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雙親性載藥納米粒子的制備方法.pdf

摘要
申請專利號:

CN201410181255.2

申請日:

2014.04.30

公開號:

CN103977417A

公開日:

2014.08.13

當前法律狀態:

撤回

有效性:

無權

法律詳情: 發明專利申請公布后的視為撤回IPC(主分類):A61K 47/48申請公布日:20140813|||實質審查的生效IPC(主分類):A61K 47/48申請日:20140430|||公開
IPC分類號: A61K47/48; A61K9/107; A61K31/704; A61P35/00; C08G81/00 主分類號: A61K47/48
申請人: 成都市綠科華通科技有限公司
發明人: 不公告發明人
地址: 610000 四川省成都市錦江區總府路18號1棟1單元21層23號
優先權:
專利代理機構: 代理人:
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201410181255.2

授權公告號:

||||||

法律狀態公告日:

2016.08.31|||2014.09.10|||2014.08.13

法律狀態類型:

發明專利申請公布后的視為撤回|||實質審查的生效|||公開

摘要

本發明公開了一種雙親性載藥納米粒子的制備方法,包括:利用原子轉移自由基聚合方法聚合磷脂酰膽堿,得到聚磷脂酰膽堿;利用開環聚合方法聚合天冬氨酸芐酯羧酸酐,得到聚天冬氨酸芐酯;聚天冬氨酸芐酯通過腙鍵接枝阿霉素;將聚磷脂酰膽堿和聚天冬氨酸芐酯通過點擊化學方法行鍵連,得到嵌段共聚物;將嵌段聚合物分別溶解于四氫呋喃后,移入透析袋中,用純水透析,透析液用濾膜過濾;過濾后的溶液進行冷凍干燥,得到載藥膠束。該藥物載體膠束具有核殼雙層結構,外層為親水性聚磷脂酰膽堿,內層為藥物分子包裹層。該材料具有以下優點:屬于納米微粒;可實現藥物對癌細胞靶向傳遞以及癌細胞內pH敏感性釋放;載藥量大;穩定性好;其靶向功能可有效減小藥物對正常組織器官毒副作用。

權利要求書

權利要求書
1.  一種雙親性載藥納米粒子,其結構特征在于:所述的高分子材料是由兩條親水性的聚磷脂酰膽堿鏈段和一條疏水性的聚天冬氨酸芐酯鏈段偶聯而成的AB2型共聚物。

2.  一種制備權利要求1所述的雙親性載藥納米粒子的方法是通過如下步驟進行的:
1)用于引發磷脂酰膽堿單體的疊氮小分子引發劑的合成;
2)利用葉酸小分子進行NHS活化,制備葉酸-NHS分子;
3)利用步驟1)所制備的疊氮小分子引發劑,引發磷酰膽堿小分子進行原子轉移自由基聚合,得到聚磷脂酰膽堿;同時利用葉酸-NHS分子修飾聚磷脂酰膽堿;
4)雙臂炔端基聚天冬氨酸芐酯的合成;
5)利用阿霉素分子對聚天冬氨酸芐酯進行接枝,該反應是利用腙鍵進行連接;
6)利用點擊化學反應合成星型嵌段共聚物;
7)用透析法制備聚合物納米膠束。

3.  根據權利要求2所述的雙親性載藥納米粒子的制備方法,其特征在于上述方法中步驟1)所合成疊氮小分子引發劑所使用的溶劑是丙酮、丁酮、二氧六環、乙腈中的任一種。

4.  根據權利要求2所述的雙親性載藥納米粒子的制備方法,其特征還在于上述方法中步驟4)所使用的聚合單體為天冬氨酸芐酯羧酸酐。

5.  根據權利要求2所述的雙親性載藥納米粒子的制備方法,其特征還在于上述方法中步驟6)所進行的聚合物偶合反應須采用Huisgen 1,3-偶極環加成反應。

6.  根據權利要求2所述的雙親性載藥納米粒子的制備方法,其特征還在于上述方法中需采用以下小分子引發劑:
1) 2-氯代疊氮乙氧基乙烷
2) N-胺乙基3,5-二乙炔氧基苯胺。

7.  根據權利要求2所述的雙親性載藥納米粒子,其特征還在于:該高分子材料是由葉酸修飾的聚磷脂酰膽堿鏈段和阿霉素接枝的聚天冬氨酸通過偶聯所形成的星型嵌段共聚物。

8.  根據權利要求2所述的雙親性載藥納米粒子,其特征還在于:所述的高分子膠束具有核殼雙層結構,外層為親水性聚磷脂酰膽堿,內層為藥物分子包裹層。

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雙親 性載藥 納米 粒子 制備 方法
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