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多肽/核苷酸合成用固相載體材料可控孔徑活性樹脂的制備方法.pdf

摘要
申請專利號:

CN201510687198.X

申請日:

2015.10.22

公開號:

CN105175601A

公開日:

2015.12.23

當前法律狀態:

駁回

有效性:

無權

法律詳情: 發明專利申請公布后的駁回IPC(主分類):C08F 212/08申請公布日:20151223|||實質審查的生效IPC(主分類):C08F 212/08申請日:20151022|||公開
IPC分類號: C08F212/08; C08F212/36; C07K1/04; C07H21/02; C07H1/00 主分類號: C08F212/08
申請人: 山西科瑞迪生物科技有限公司
發明人: 季生象; 韓苗苗
地址: 030032 山西省太原市經濟技術開發區唐槐路86號
優先權:
專利代理機構: 代理人:
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201510687198.X

授權公告號:

||||||

法律狀態公告日:

2018.11.23|||2016.01.20|||2015.12.23

法律狀態類型:

發明專利申請公布后的駁回|||實質審查的生效|||公開

摘要

本發明公開了一種多肽/核苷酸合成用固相載體材料可控孔徑活性樹脂的制備方法,具體的在裝有機械攪拌,冷凝管和導氣管的三口瓶中分別加入分散劑聚乙烯醇,聚乙烯吡咯烷酮蒸餾水,開動攪拌并通入氮氣20min,將苯乙烯、二乙烯基苯、過氧化二苯甲酰和正庚烷混合均勻后加入到上述所述的體系中,所述的苯乙烯St和二乙烯基苯DVB均經過一段中性氧化鋁柱子除去阻聚劑保持氮氣氛圍,攪拌速度調預處理后,升溫反應。反應結束后將反應液過濾,得到的微球用70℃熱水反復洗滌至濾液澄清,用丙酮索氏抽提24h后50℃真空干燥。本發明制備方法操作簡單方便,制成的多肽/核苷酸合成用固相載體材料活性樹脂具有孔徑可控的優點。

權利要求書

權利要求書
1.  一種多肽/核苷酸合成用固相載體材料可控孔徑活性樹脂的制備方法,其特征在于,具體操作步驟如下:
(1)在裝有機械攪拌,冷凝管和導氣管的三口瓶中分別加入分散劑聚乙烯醇PVA,聚乙烯吡咯烷酮PVP蒸餾水,開動攪拌并通入氮氣20min,
(2)將苯乙烯St、二乙烯基苯DVB、過氧化二苯甲酰BPO和正庚烷混合均勻后加入到步驟(1)所述的體系中,所述的苯乙烯St和二乙烯基苯DVB均經過一段中性氧化鋁柱子除去阻聚劑,
(4)保持氮氣氛圍,攪拌速度調至300-400rpm預處理15min后,升溫至70℃,反應24h,
(5)反應結束后將反應液過濾,得到的微球用70℃熱水反復洗滌至濾液澄清,用丙酮索氏抽提24h后50℃真空干燥。

2.  根據權利要求1所述的多肽/核苷酸合成用固相載體材料可控孔徑活性樹脂的制備方法,其特征在于,在裝有機械攪拌,冷凝管和導氣管的三口瓶中分別加入分散劑0.3g聚乙烯醇PVA0.01g、聚乙烯吡咯烷酮PVP和100ml蒸餾水,開動攪拌并通入氮氣20min,將5g苯乙烯St、5g二乙烯基苯DVB,苯乙烯St和二乙烯基苯DVB均經過一段中性氧化鋁柱子除去阻聚劑)、0.05g過氧化二苯甲酰BPO和7g正庚烷混合均勻后加入到上述體系中,保持氮氣氛圍,攪拌速度調至400rpm預處理15min后升溫至70℃,反應24h,反應結束后將反應液過濾,得到的微球用70℃熱水反復洗滌至濾液澄清,用丙酮索氏抽提24h后50℃真空干燥。

說明書

說明書多肽/核苷酸合成用固相載體材料可控孔徑活性樹脂的制備方法
技術領域
本發明涉及生物制藥固相載體材料技術領域,具體是一種多肽/核苷酸合成用固相載體材料可控孔徑活性樹脂的制備方法。
背景技術
隨著全新化學結構新藥開發難度加大,投入費用逐年增高,多肽類藥物的開發逐漸成為醫藥領域的新熱點。小分子多肽類及核苷酸類藥物嚴格講是指以小分子多肽激素和堿基為原料制備生產的藥物的統稱,已經發現有生物活性的多肽數千個,成熟的產品多達近百個,已經在歐美國家普遍廣泛應用多年,是21世紀制藥行業發展和激烈競爭的領域。
多肽類藥物合成技術復雜,純化過程繁瑣,原材料、載體和工藝要求苛刻,導致多肽類產品價格高昂,開發速度緩慢。雖然多肽和核苷酸被發現至今已經有100多年,但是其真正的飛速發展發生在最近的二三十年。隨著分子生物學和生物化學等生命科學研究的革命性進展,尤其是利用固相合成法合成多肽和核苷酸技術的出現,使得人工合成多肽和核苷酸的質量和產量得到明顯的改善。
隨著市場對多肽類和核苷酸類藥物需求的急劇增長,制藥行業對生產過程中所必需的多孔固相載體也產生了巨大的需求。開發出具有不同尺寸、形狀規整、官能團多樣化、以及官能度高的多孔固相載體對于多肽和核苷酸生產至關重要,直接關系到最終產品的分子量分布和產率,進一步決定藥物的純度和產量。
發明內容
本發明的目的在于提供一種多肽/核苷酸合成用固相載體材料可控孔徑活性樹脂的制備方法,以解決上述背景技術中提出的問題。
為實現上述目的,本發明提供如下技術方案:
一種多肽/核苷酸合成用固相載體材料可控孔徑活性樹脂的制備方法,具體操作步驟如下:
(1)在裝有機械攪拌,冷凝管和導氣管的三口瓶中分別加入分散劑0.3g聚乙烯,聚乙烯吡咯烷酮蒸餾水,開動攪拌并通入氮氣20min,
(2)將苯乙烯St、二乙烯基苯DVB、過氧化二苯甲酰BPO和正庚烷混合均勻后加入到步驟(1)所述的體系中,所述的苯乙烯St和二乙烯基苯DVB均經過一段中性氧化鋁柱子除去阻聚劑
(3)保持氮氣氛圍,攪拌速度調至300-400rpm預處理15min后,升溫至70℃,反應24h。
(4)反應結束后將反應液過濾,得到的微球用70℃熱水反復洗滌至濾液澄清,用丙酮索氏抽提24h后50℃真空干燥。
作為優選的,在裝有機械攪拌,冷凝管和導氣管的三口瓶中分別加入分散劑0.3g聚乙烯醇PVA0.01g聚乙烯吡咯烷酮PVP和100ml蒸餾水,開動攪拌并通入氮氣20min,將5g苯乙烯St、5g二乙烯基苯DVB,苯乙烯St和二乙烯基苯DVB均經過一段中性氧化鋁柱子除去阻聚劑)、0.05g過氧化二苯甲酰BPO和7g正庚烷混合均勻后加入到上述體系中,保持氮氣氛圍,攪拌速度調至400rpm預處理15min后升溫至70℃,反應24h。反應結束后將反應液過濾,得到的微球用70℃熱水反復洗滌至濾液澄清,用丙酮索氏抽提24h后50℃真空干燥。
與現有技術相比,本發明的有益效果是:本發明制備方法操作簡單方便,制成的多肽/核苷酸合成用固相載體材料活性樹脂具有孔徑可控的優點。
附圖說明
圖1為聚集的聚苯乙烯微球(40倍率)圖
圖2破碎的聚苯乙烯微球(20倍率)圖。
具體實施方式
下面將結合本發明實施例,對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述,顯然,所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例,而不是全部的實施例。基于本發明中的實施例,本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例,都屬于本發明保護的范圍。
實施例1
在裝有機械攪拌,冷凝管和導氣管的三口瓶中分別加入分散劑0.3g聚乙烯醇PVA0.01g聚乙烯吡咯烷酮PVP和100ml蒸餾水,開動攪拌并通入氮氣20min,將5g苯乙烯St、5g二乙烯基苯DVB(St和DVB均經過一段中性氧化鋁柱子除去阻聚劑)、0.05gBPO過氧化二苯甲酰和7g正庚烷混合均勻后加入到上述體系中,保持氮氣氛圍,攪拌速度調至400rpm預處理15min后升溫至70℃,反應24h。反應結束后將反應液過濾,得到的微球用70℃熱水反復洗滌至濾液澄清,用丙酮索氏抽提24h后50℃真空干燥。
實施例2
保持其它各組分不變(如表1所示),改變PVA的投入量,從0.1g開始,隨著PVA的投入量增加至0.35g,微球的粒徑從220μm減小至180μm。然而PVA的投入量并不是無限增大或降低的,當PVA的投入量低于0.1g時,得到的將會是聚集在一起的微球,如圖1中所示,因為當PVA投入量過少時,液滴碰撞幾率增大,同時液滴表面張力增大,趨向于聚集,所以得到聚集狀的微球。反之當PVA的投入量大于0.35g時,液滴表面張力過低且碰撞幾率減少,在攪拌的作用下微球發生破碎(如圖2所示)。
表1分散劑PVA用量和微球粒徑的關系
序號分散劑(g)粒徑(μm)10.06團聚20.1220±4830.2205±5240.25192±4750.3180±5660.35碎片
實施例3
保持各組分不變,攪拌速度從300rpm增至400rpm時,微球的粒徑從222μm下降至180μm(如表2所示)。當攪拌速度增加時,液滴受到的剪切力增大,表面張力不足以維持原狀態的液滴,較大的液滴就會裂分為小液滴。液滴裂分后導致液滴總數增多,單位面積分散劑濃度降低,表面張力提高。當表面張力提高到能維持液滴在高剪切力作用下的狀態時便保持恒定。再提高攪拌速度,液滴就繼續裂分,所以微球的平均粒徑隨著攪拌速度的增加而減小。如果攪拌速度過低,液滴碰撞幾率提高,將會發生聚集(如表2實驗1);如果攪拌速度過高,液滴將在高剪切作用力下發生破碎(如表2實驗5)。所以攪拌速度必須控制在一定范圍內才能調節微球的粒徑。
表2.轉速和微球粒徑的關系
序號轉速rpm粒徑(μm)1250團聚2300222±423350201±524400180±565450破碎
對于本領域技術人員而言,顯然本發明不限于上述示范性實施例的細節,而且在不背離本發明的精神或基本特征的情況下,能夠以其他的具體形式實現本發明。因此,無論從哪一點來看,均應將實施例看作是示范性的,而且是非限制性的,本發明的范圍由所附權利要求而不是上述說明限定,因此旨在將落在權利要求的等同要件的含義和范圍內的所有變化囊括在本發明內。

關 鍵 詞:
多肽 核苷酸 合成 用固相 載體 材料 可控 孔徑 活性 樹脂 制備 方法
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