鬼佬大哥大
  • / 16
  • 下載費用:30 金幣  

包含順式6壬烯醇及其衍生物的局部用組合物和治療皮膚的方法.pdf

摘要
申請專利號:

CN200980149264.0

申請日:

2009.12.11

公開號:

CN102245017B

公開日:

2014.10.29

當前法律狀態:

授權

有效性:

有權

法律詳情: 授權|||實質審查的生效IPC(主分類):A01N 25/00申請日:20091211|||公開
IPC分類號: A01N25/00; A61K8/02 主分類號: A01N25/00
申請人: 雅芳產品公司
發明人: D·S·普特謝林特塞夫; 黃正祥
地址: 美國紐約
優先權: 2008.12.23 US 12/342,197
專利代理機構: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038 代理人: 焦麗雅
PDF完整版下載: PDF下載
法律狀態
申請(專利)號:

CN200980149264.0

授權公告號:

102245017B||||||

法律狀態公告日:

2014.10.29|||2012.02.08|||2011.11.16

法律狀態類型:

授權|||實質審查的生效|||公開

摘要

公開了包含順式-6-壬烯醇的化妝組合物和使用這種組合物給皮膚傳遞抗老化益處的方法。我們認為順式-6-壬烯醇對涉及皮膚老化的至少一種生物化學途徑具有調節活性。

權利要求書

1.一種向人皮膚傳遞抗老化益處的方法,包括:
向需要的個體的皮膚局部應用組合物,所述組合物包含在化妝可
接受的載體中的向皮膚傳遞抗老化益處有效量的順式-6-壬烯醇。
2.根據權利要求1的方法,其中所述皮膚發生皮膚光老化。
3.根據權利要求1的方法,其中所述抗老化益處選自:
(a)治療、減少和/或預防細線或皺紋;
(b)減小皮膚毛孔大小;
(c)改善皮膚厚度、豐滿度和/或緊度;
(d)改善皮膚柔順度和/或柔軟度;
(e)改善皮膚品質、色澤和/或透明度;
(f)改善溶膠原和/或膠原產生;
(g)改善彈力蛋白的保持和重塑;
(h)改善皮膚紋理和/或促進重改造;
(i)改善皮膚屏障修復和/或功能;
(j)改善皮膚輪廓的外觀;
(k)恢復皮膚光澤和/或亮度;
(l)補充皮膚中的必需營養素和/或組分;
(m)改善由絕經惡化的皮膚外觀;
(n)改善皮膚水分;
(o)改善皮膚彈性和/或回彈性;或
(p)治療、減少和/或預防皮膚下陷;和/或
(q)治療、減少和/或預防皮膚變色。
4.根據權利要求3的方法,其中所述抗老化益處是治療、減少
和/或預防細線或皺紋。
5.根據權利要求3的方法,其中所述抗老化益處是治療、減少
和/或預防皮膚下陷。
6.根據權利要求3的方法,其中所述抗老化益處是治療、減少
和/或預防皮膚變色。
7.根據權利要求3的方法,其中所述抗老化益處是改善皮膚彈
性。
8.根據權利要求1的方法,其中所述順式-6-壬烯醇以足以增強
金屬硫蛋白活性的量存在。
9.根據權利要求1的方法,其中基于所述組合物的總重量,所
述順式-6-壬烯醇的存在量是0.0001重量%-90重量%。
10.根據權利要求9的方法,其中基于所述組合物的總重量,所
述順式-6-壬烯醇的存在量是0.001重量%-25重量%。
11.根據權利要求10的方法,其中基于所述組合物的總重量,所
述順式-6-壬烯醇的存在量是0.01重量%-10重量%。
12.一種治療皺紋和/或細線的方法,包括:
給需要的個體皮膚的所述皺紋和/或細線上局部應用在化妝可接
受的載體中的有效量的順式-6-壬烯醇,持續時間足夠減輕所述細線或
皺紋的嚴重度。
13.一種為人皮膚提供益處的方法,包括:
給UV輻射損傷的皮膚區域局部應用在化妝可接受的載體中的有
效量的順式-6-壬烯醇,持續時間足夠改善皮膚的美觀度。
14.一種向皮膚傳遞抗老化益處的局部用組合物,包含:
向皮膚傳遞抗老化益處有效量的順式-6-壬烯醇,
至少一種其他皮膚活性劑,和
化妝可接受的載體,所述化妝可接受的載體包含用乳化劑穩定的
油包水型或水包油型乳劑。
15.根據權利要求14的局部用組合物,其中其他皮膚活性劑選自
植物類、角質層分離劑、脫皮劑、角質化細胞增殖促進劑、膠原酶抑
制劑、彈性酶抑制劑、褪色劑、抗炎劑、類固醇類、抗痤瘡劑、抗氧
化劑、水楊酸或水楊酸鹽、硫二丙酸或其酯、高級聚糖化終產物(AGE)
抑制劑和α-羥酸。
16.根據權利要求15的局部用組合物,其中所述其他皮膚活性劑
是α-羥酸。
17.根據權利要求15的局部用組合物,其中所述其他皮膚活性劑
是抗氧化劑。
18.根據權利要求15的局部用組合物,其中所述其他皮膚活性劑
是彈性酶抑制劑。
19.根據權利要求15的局部用組合物,其中所述其他皮膚活性劑
是膠原酶抑制劑。
20.根據權利要求14的局部用組合物,其中基于所述組合物的總
重量,所述順式-6-壬烯醇的存在量是0.0001重量%-90重量%。
21.根據權利要求20的局部用組合物,其中基于所述組合物的總
重量,所述順式-6-壬烯醇的存在量是0.001重量%-25重量%。
22.根據權利要求21的局部用組合物,其中基于所述組合物的總
重量,所述順式-6-壬烯醇的存在量是0.01重量%-10重量%。
23.根據權利要求14的局部用組合物,還包括遮光劑。

說明書

包含順式-6-壬烯醇及其衍生物的局部用組合物和治療皮膚的方法

發明領域

本發明一般涉及包含順式-6-壬烯醇的局部應用于皮膚的組合物,
及該組合物為皮膚提供益處,具體地,為人皮膚提供抗老化益處的用
途。

發明背景

金屬硫蛋白是一組富含半胱氨酸的低分子量蛋白質(例如,分子量
(MW)范圍為3500-14000Da)。金屬硫蛋白具有通過它們的半胱氨酸殘
基的硫醇基結合生理學(例如,Zn、Cu、Se)和外來性(例如,Cd、Hg、
Ag)重金屬的能力,其中半胱氨酸殘基代表了其約30%的氨基酸殘基。
金屬硫蛋白參與鋅在生物系統中的吸收、運輸和調節。鋅的結合位點
典型地是富含半胱氨酸的,通常結合3或4個鋅離子。在一些金屬硫
蛋白中,組氨酸殘基也參與鋅結合和金屬/結合偏好的確定。通過結合
和釋放鋅,金屬硫蛋白調節體內的鋅水平。金屬硫蛋白將鋅離子從細
胞的一個部分負載到另一個部分。通過這種途徑,金屬硫蛋白成為了
細胞中鋅信號系統中的關鍵組分。該系統在腦中是特別重要的,其中
鋅信號在神經細胞之間和神經細胞內都是非常顯著的。人們也相信,
它對腫瘤抑制蛋白p53的調節也是重要的。

金屬硫蛋白的半胱氨酸殘基可以捕捉有害的氧化基團例如氫氧
根。通過該反應,半胱氨酸被氧化成了胱氨酸,與半胱氨酸相連的金
屬離子釋放到介質中。以這種方式釋放的Zn可以活化更多的金屬硫蛋
白。已經有人提出,這種機制是通過金屬硫蛋白控制氧化應激的重要
機制。

已經通過數種途徑報道了紫外線照射對于金屬硫蛋白活性的作
用。Yamada等人報道,當通過鎘、鋅或地塞米松誘導時,用280nm
的單色紫外光(UV)射線照射的三種不同的經培養的來自人皮膚的細胞
株都顯示了金屬硫蛋白合成受到抑制(參見Yamada,H.,Murata,M.
Suzuki,K.,Koizumi,S.,Ultravioletirrad?iation?increases?the?
sensitivity?of?cultured?human?skin?cells?to?cadmium?probably?
through?the?inhibition?of?metallothionein?gene?expression,
Toxicol.Appl.Pharmacol.200:251-257(2004))。已經有報道,
金屬硫蛋白-裸小鼠顯示對UVB損害的忍受性降低。

Dubois等人的U.S.專利申請公開2007/0071780(“Dubois”)描
述了一種個人護理組合物,包含“香味增強調和劑”(“perfume?
booster?accord”),據稱香味增強調和劑是一種香味組合物,包含至
少兩種高香味值的物質,用于改善傳統香味的感知香味強度。順式-6-
壬烯醇被列為適合加入到所述香味增強調和劑中的一種物質。沒有公
開順式-6-壬烯醇的抗老化益處。

Cawdell等人的PCT專利申請公開WO2004/86866(“Cawdell”)
描述了一種控制昆蟲的系統,所述系統包括伸長帶形式的底物,所述
伸長帶上具有沿該底物的第一表面以預定間隔分開的多個目標區,各
個目標區包括昆蟲引誘劑和/或昆蟲控制劑。Cawdell指出,典型地,
在一個實施方案中,沿著該連續帶的各目標區之間的間隔是用粘附性
物質包被的。據稱所述粘附性物質用于幫助將產物附著在農作物上。
可替代的,據稱沿著該連續帶的各目標區之間的間隔是磨損材料或促
進該帶和農作物之間摩擦的材料。Cawdell列出引誘劑的很多例子,
包括Z-6-壬烯醇和E-6-壬烯醇.

Zander等人的PCT專利申請公開WO2001/94438(“Zander”)描
述了器官感覺性地釋放活性芳香醇的氨基甲酸乙酯化合物,一種制備
所述氨基甲酸乙酯化合物的方法,及其在化妝品、膠水、涂料和塑料
組合物以及清潔產品、軟化劑、洗滌和洗碗清潔組合物中的應用。
Zander描述了一個實施方案,其中所述氨基甲酸乙酯化合物具有式
R[-NH-C(=O)-OR’]n,其中n=1、2、3,R是具有1-30個碳原子的
來自脂肪族、脂環族或芳香族的單-、二-或三-異氰酸酯。Zander指
出,R’來自具有式R’OH的醇,可以選自很多的醇,包括順式-6-壬
烯醇、5-乙基-2-壬醇、6,8-二甲基-2-壬醇和2,2,8-三甲基-7(8)-壬
烯-3-醇。

Light等人(“Light”)的PCT專利申請公開
WO2001/28327(“Light”)描述了用于鱗翅目昆蟲蟲害的由梨或蘋果中
分離的兩性引誘劑;一種監測和控制尖頭蘋果蛾和其他種類的鱗翅目
的的方法,包括引誘和殺滅、破壞交配或大量誘捕策略;以及一種使
用包含所述的兩性引誘劑且包含或不包含殺蟲劑和/或信息激素的制
劑控制蟲害的方法。Light提出,所述引誘劑優選具有下式:


其中R和R1是-CH3、-CH2CH3或CH2CH2CH3。Light也列出了信息激
素的很多例子,包括(Z)-6-壬烯醇和(E)-6-壬烯醇。

Ouchi等人的日本專利申請公開JP2002-97291(“Ouchi”)描述了
一種由微生物基因轉導至甜瓜組織而產生的來自甜瓜毛細根部的芳香
成分。所述芳香成分據稱是由微生物基因轉導至甜瓜組織來誘導該毛
細根和通過培養誘導后的毛細根來產生所述芳香成分本身來得到的。
Ouchi報道所述芳香成分可以包括1-壬醛、6Z-壬烯醇和壬二烯醛。

因此,本發明的一個目的是提供刺激金屬硫蛋白產生的新組合物
和方法。本發明的另一個目的是通過用包含有效量的順式-6-壬烯醇的
化妝組合物刺激金屬硫蛋白產生來改善皮膚的總體外觀,包括治療、
逆轉和/或預防老化的征象例如皮膚皺紋。

上述討論僅是提供了對本領域所面對問題的性質的更好理解,而
不應當以任何方式解釋為承認其為現有技術,也不應當將本文引用的
任何參考文獻解釋為承認這些參考文獻構成本申請的“現有技術”。

發明簡述

根據上述和其他目的,令人驚奇地發現,順式-6-壬烯醇是金屬硫
蛋白的刺激劑,因此是抗內在性老化和光化老化皮膚的各種征象的有
益試劑。

在本發明的一個方面,提供改善皮膚美觀度的化妝組合物,包含
在化妝可接受的載體中的有效量的具有下式結構的順式-6-壬烯醇:


在本發明的另一個方面,提供局部應用的化妝組合物。所述化妝
組合物包含有效量的順式-6-壬烯醇以治療、逆轉、改善和/或預防皮
膚老化的征象。這些皮膚老化的征象包括但不限于,下列:

(a)治療、減少和/或預防細線或皺紋;

(b)減小皮膚毛孔大小;

(c)改善皮膚厚度、豐滿度和/或緊度;

(d)改善皮膚柔順度和/或柔軟度;

(e)改善皮膚品質、色澤和/或透明度;

(f)改善溶膠原和/或膠原產生;

(g)改善彈力蛋白的保持和重塑;

(h)改善皮膚紋理和/或促進重改造;

(i)改善皮膚屏障修復和/或功能;

(j)改善皮膚輪廓的外觀;

(k)恢復皮膚光澤和/或亮度;

(l)補充皮膚中的必需營養素和/或組分;

(m)改善由年齡和/或絕經惡化的皮膚外觀;

(n)改善皮膚水分和/或水合;

(o)改善(例如增加和/或預防損失)皮膚彈性和/或回彈性;

(p)治療、減少和/或預防皮膚下陷;和/或

(q)治療、減少和/或預防皮膚變色

還提供治療一種或多種皮膚老化的征象的方法,包括給需要的皮
膚局部應用一定量的順式-6-壬烯醇,所述量可以有效增加金屬硫蛋
白。

在本發明的另一個方面,提供一種治療、逆轉、改善和/或預防人
皮膚的細線或皺紋或下陷的方法,包括給需要的皮膚局部應用,包括
直接在皺紋或細線上應用包含一定量的順式-6-壬烯醇的組合物,所述
量可以有效增加金屬硫蛋白。

通過參考下列詳述,將可以更好地理解本發明的這些和其他方面。

詳述

除非提供另外的說明,本文使用的所有術語都具有它們的一般性
含義。

除非另有說明,本文使用的“%重量”或“%wt”是指一種組分相
對于組合物的總重量(即包括任何載體、賦形物、溶劑、潤滑劑、填充
劑或在應用于皮膚前加入的其他組分)的重量百分比。

本發明提供局部應用的組合物,其包含有效量的順式-6-壬烯醇以
治療、逆轉、改善和/或預防皮膚老化的征象。這些皮膚老化的征象包
括但不限于,下列:

(a)治療、減少和/或預防細線或皺紋;

(b)減小皮膚毛孔大小;

(c)改善皮膚厚度、豐滿度和/或緊度;

(d)改善皮膚柔順度和/或柔軟度;

(e)改善皮膚品質、色澤和/或透明度;

(f)改善溶膠原和/或膠原產生;

(g)改善彈力蛋白的保持和重塑;

(h)改善皮膚紋理和/或促進重改造;

(i)改善皮膚屏障修復和/或功能;

(j)改善皮膚輪廓的外觀;

(k)恢復皮膚光澤和/或亮度;

(l)補充皮膚中的必需營養素和/或組分;

(m)改善由年齡和/或絕經惡化的皮膚外觀;

(n)改善皮膚水分和/或水合;

(o)改善(例如增加和/或預防損失)皮膚彈性和/或回彈性;

(p)治療、減少和/或預防皮膚下陷;和/或

(q)治療、減少和/或預防皮膚變色。

實際中,本發明的組合物應用于需要治療的皮膚。也就是說皮膚
發生了任意的上述性質的缺乏或喪失,或者可以從任意的上述皮膚性
質的改善中獲益。

術語“皺紋”或“起皺”(“皺紋”)是指細皺紋和粗皺紋。細皺
紋或細線是指皮膚表面較淺的線和皺紋。粗皺紋是指較深的皺紋,特
別是面部和眼睛周圍的深線/皺紋,包括表情線例如皺眉線和皺紋、前
額的線和皺紋、眼角細線和皺紋、鼻唇褶及木偶線和皺紋。前額的線
和皺紋是指前額皮膚上較淺的線和/或較深的皺紋。眼角皺紋和皺紋是
指眼睛區域周圍皮膚上較淺的線和/或較深的皺紋。木偶線和皺紋是指
嘴周圍皮膚上較淺的線和/或較深的皺紋。皺紋可以評價線的數量、長
度和深度。

皮膚的彈性是指皮膚在變形后恢復其本身形狀和大小的彈性和回
彈能力。皮膚的彈性可以通過捏掐試驗來評價,所述試驗可以通過伸
展或擠壓皮膚來導致變形。

皮膚變色包括不連續的色素沉著,一般稱作色素斑或“老年斑”,
以及斑狀的色素沉著。不連續的色素沉著是明顯的均勻深色沉著,可
以表現為皮膚上的棕色斑或雀斑。斑狀的色素沉著是黑色斑點,與不
連續的色素沉著相比它大小和形狀上更大且更不規則。斑狀的色素沉
著的區域會在日光照射下變得更深。

在一些優選的實施方案中,本發明的組合物和方法涉及預防、治
療和/或改善皮膚的細線和/或皺紋。在這種情況下,該組合物應用于
需要治療的皮膚,需要治療的皮膚是指具有皺紋和/或細線的皮膚。優
選地,該組合物直接應用于所述細線和/或皺紋。該組合物和方法適合
治療皮膚任何表面上的細線和/或皺紋,包括但不限于面部、頸部和/
或手上的皮膚。

治療與內在性老化或皮膚光老化有關的皮膚狀況的化妝組合物包
含在化妝可接受的載體中的一定量的具有式(I)結構的順式-6-壬烯
醇:


我們相信,該組合物可以有效地增強金屬硫蛋白活性,這樣有望
增強皮膚的光防護性質,因為通過探查性活組織檢查令人驚奇地發現:
金屬硫蛋白在暴露于UV的皮膚中向下調節(例如,在18-25歲的皮膚
中為53%,在41-67歲的皮膚中為85%)。

本發明的組合物可以配制成各種局部應用的劑型,包含約
0.0001%-約90%重量,優選包含約0.001%-約25%重量,更優選約
0.01%-約10%重量的順式-6-壬烯醇。在更優選的范圍內,該組合物可
以包含占總組合物在約0.1%,0.25%,0.5%,0.75%或約1%,乃至高達
約5%,7.5%或約10%重量的范圍內的順式-6-壬烯醇。該組合物可以包
含有效量的順式-6-壬烯醇,這是指當局部應用于皮膚的給定區域上時
足以刺激在其上產生金屬硫蛋白的量。

在一個實施方案中,該組合物基本上不含反式-6-壬烯醇異構體或
基本上不含在6-位以外的位置上具有雙鍵的壬烯醇異構體。“基本上
不含”是指所包含的其他壬烯醇組分小于壬烯醇總量的5%重量,優選
小于2.5%重量,更優選小于1%重量。在其他實施方案中,該組合物不
含順式-6-壬烯醇以外的壬烯醇。

該組合物可以配制成很多的產品形式,例如,洗劑、霜劑、漿液、
噴霧劑、氣霧劑、餅狀劑、軟膏、基質、凝膠劑、糊劑、貼劑、筆狀
產品、小毛巾、面膜、棒狀產品、泡沫劑、酏劑、濃縮劑等,特別是
用于局部應用。優選該組合物配制成洗劑、霜劑、軟膏或凝膠劑。

該組合物可以包含化妝可接受的載體。這些載體可以采用本領域
已知的適合應用于皮膚的任何形式,可以包括水(例如,去離子水);
植物油;礦物油;酯例如棕櫚酸辛酯、肉豆蔻酸異丙酯和棕櫚酸異丙
酯;醚例如二辛基醚和二甲基異山梨醇酯;醇例如乙醇和異丙醇;脂
肪醇例如鯨蠟醇、十六十八烷醇、硬脂醇和聯苯醇;異鏈烷烴例如異
辛烷、異十二烷和異十六烷;硅酮油例如環甲硅油、二甲硅油、二甲
硅油交聚物、聚硅氧烷和它們的衍生物,優選有機修飾的衍生物;烴
油例如礦物油、凡士林、異二十烷和聚異丁烯;多元醇例如丙二醇、
甘油、丁二醇、戊二醇和己二醇;蠟例如蜂蠟和植物蠟;或上述物質
的任意組合或混合物。

所述載體可以包含水相、油相、醇、硅酮相或其混合物。化妝可
接受的載體也可以包含乳劑。適當的乳劑的非限制性例子包括油包水
型乳劑、水包油型乳劑、水包硅酮型乳劑、硅酮包水型乳劑、水包蠟
型乳劑、水-油-水三相乳劑或具有霜劑、凝膠劑或微乳劑外觀的其他
乳劑。所述乳劑可以包括乳化劑例如非離子型、陰離子型或兩性表面
活性劑。

乳劑的油相優選具有一種或多種有機化合物,包括潤滑劑;保濕
劑(例如丁二醇、丙二醇、甲基葡萄糖醚-20和甘油);其他水可分散
性或水溶性組分包括增稠劑例如硅酸鎂鋁或羥烷基纖維素;膠凝劑,
例如高MW聚丙烯酸,即CARBOPOL?934;及其混合物、該乳劑可以具
有能乳化組合物中存在的各種組分的一種或多種乳化劑。

適合用于油相的化合物包括但不限于,植物油;酯例如棕櫚酸辛
酯、肉豆蔻酸異丙酯和棕櫚酸異丙酯;醚例如二辛基醚;脂肪醇例如
鯨蠟醇、硬脂醇和聯苯醇;異鏈烷烴例如異辛烷、異十二烷和異十六
烷;硅酮油例如二甲硅油、環狀硅酮和聚硅氧烷;烴油例如礦物油、
凡士林、異二十烷和聚異丁烯;天然或合成蠟等。適當的疏水性烴油
可以是飽和/或不飽和的,具有脂肪族的性質,可以是直鏈或支鏈的,
或者可以包含脂環或芳香環。包含油的相可以由一種油或不同油的混
合物組成。

烴油包括具有6-20個碳原子,更優選10-16個碳原子的那些。代
表性的烴包括癸烷、十二烷、十四烷、十三烷和C8-20異鏈烷烴。石蠟
族烴可以以ISOPARS的商標購自Exxon,以及購自Permethyl
Corporation。此外,可以考慮,C8-20石蠟族異鏈烷烴例如商品名為
Permethyl?99ATM,由Permethyl?Corporation制造的C12異鏈烷烴(異
十二烷)也是適當的。各種市售的C16異鏈烷烴,例如異十六烷(商品名
為Permethyl?RTM)也是適當的。優選的揮發性烴的例子包括聚癸烷例
如異十二烷和異癸烷,包括例如Permethyl-99A(Presperse?Inc.)
和C7-C8直至C12-C15異鏈烷烴例如購自Exxon?Chemicals的Isopar?
Series。代表性的烴類溶劑是異十二烷。

油相可以包含一種或多種蠟,包括例如,米糠蠟、卡那巴蠟、小
冠巴西棕蠟、小燭樹蠟、montan蠟、甘蔗蠟、地蠟、聚乙烯蠟、
Fischer-Tropsch蠟、蜂蠟、微晶蠟、硅酮蠟、氟化蠟及其任意組合。

非限制性的乳化劑包括乳化蠟、乳化多元醇、聚醚多元醇、聚醚、
多元醇的單或二酯、單硬脂酸乙二醇酯、單硬脂酸甘油酯、二硬脂酸
甘油酯、含硅酮乳化劑、大豆甾醇、脂肪醇例如鯨蠟醇、丙烯酸酯、
脂肪酸例如硬脂酸、脂肪酸鹽及其混合物。優選的乳化劑包括大豆甾
醇、鯨蠟醇、硬脂酸、乳化蠟、丙烯酸酯、含硅酮的乳化劑及其混合
物。可以用于本發明的組合物的其他具體的乳化劑包括但不限于下列
的一種或多種:山梨坦酯;聚甘油基-3-二異硬脂酸酯;C10-30烷基丙
烯酸酯交聚物;二甲硅油PEG-7異硬脂酸酯、丙烯酰胺共聚物;礦物
油;脫水山梨醇單硬脂酸酯、脫水山梨醇三硬脂酸酯、倍半油酸脫水
山梨糖醇酯、脫水山梨醇單油酸酯;甘油酯例如單硬脂酸甘油酯和單
油酸甘油酯;聚氧乙烯酚例如聚氧乙烯辛基酚和如聚氧乙烯壬基酚;
聚氧乙烯醚例如聚氧乙烯鯨蠟基醚和聚氧乙烯硬脂基醚;聚乙二醇酯;
聚氧乙烯脫水山梨糖醇酯;二甲硅油共多元醇;聚甘油酯例如聚甘油
基-3-二異硬脂酸酯;月桂酸甘油酯;例如Steareth-2、Steareth-10
和Steareth-20。其他乳化劑在INCI?Ingredient?Dictionary和
Handbook?11th?Edition?2006中提供,將它們的內容通過參考引入本
文。

在組合物中,乳化劑典型地是以約0.001%-約10%重量的量,特別
是以約0.01%-約5%重量的量,更優選約0.1%-約3%重量存在的。

油相可以包含一種或多種揮發性和/或非揮發性硅酮油。揮發性硅
酮包括環狀和支鏈揮發性二甲基硅氧烷硅酮。在一個實施方案中,所
述揮發性硅酮可以包括環二甲硅油,包括四聚體(D4)、五聚體(D5)和
六聚體(D6)環甲硅油或其混合物。特別要提及的是可以由揮發性環甲
硅油-六甲基環三硅氧烷、八甲基-環四硅氧烷和十甲基-環五硅氧烷組
成的。適當的二甲硅油可購自Dow?Corning,名稱為Dow?Corning?200
Fluid,粘度范圍為0.65-600,000厘沲或更高。在U.S.4,781,917
中公開了適當的非極性、揮發性液體硅酮油,將其以整體通過參考引
入本文。在Todd等人,“Volatile?Silicone?Fluids?for?Cosmetics”,
Cosmetics和Toiletries,91:27-32(1976)中描述了其他揮發性硅
酮物質,將其以整體通過參考引入本文。直鏈揮發性硅酮一般在25
℃下粘度小于約5厘沲,而環狀硅酮在25℃下粘度小于約10厘沲。
不同粘度的揮發性硅酮的例子包括Dow?Corning?200、Dow?Corning?
244、Dow?Corning?245、Dow?Corning?344和Dow?Corning?345(Dow?
Corning?Corp.);SF-1204和SF-1202?Silicone?Fluids(G.E.
Silicones),GE?7207和7158(General?Electric?Co.);和SWS-03314
(SWS?Silicones?Corp.)。直鏈揮發性硅酮包括,例如低分子量聚二甲
基硅氧烷化合物例如六甲基二硅氧烷、八甲基三硅氧烷、十甲基四硅
氧烷和十二甲基五硅氧烷。

非揮發性硅酮油典型地包括聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚烷
芳基硅氧烷或其混合物。聚二甲基硅氧烷是優選的非揮發性硅酮油。
非揮發性硅酮油典型地在25℃下粘度為約10-約60,000厘沲,優選
約10-約10,000厘沲,更優選約10-約500厘沲;在大氣壓下沸點高
于250℃。非限制性的例子包括二甲基聚硅氧烷(二甲硅油)、苯基三
甲硅油和二苯基二甲硅油。揮發性和非揮發性硅酮油可以任選被各種
官能團取代,例如烷基、芳基、胺基、乙烯基、羥基、鹵代烷基、烷
芳基和丙烯酸酯基。

硅酮包水型乳劑可以用非離子表面活性劑(乳化劑)來乳化,所述
非離子表面活性劑是例如聚二有機硅氧烷(polydiorganosiloxane)-
聚氧烯嵌段共聚物,包括U.S.4,122,029中所述的那些,將其內容通
過參考引入本文。這些乳化劑一般包含聚二有機硅氧烷骨架,一般為
聚二甲基硅氧烷,具有包含-(EO)m-和/或-(PO)n-基的側鏈,其中EO是
次乙氧基,PO是1,2-次丙氧基,該側鏈典型地用氫或低級烷基(例如,
C1-6,典型地C1-3)封端或終止。其他適當的硅酮包水型乳化劑公開于
U.S.6,685,952中,將其內容通過參考引入本文。市售硅酮包水型乳
化劑包括購自Dow?Corning,商品名為3225C和5225C?FORMULATION?AID
的那些;購自General?Electric的SILICONE?SF-1528;ABIL?EM?90
和EM?97,購自Goldschmidt?Chemical?Corporation(Hopewell,VA);
和OSI?Specialties(Danbury,CT)銷售的SILWET系列乳化劑。

硅酮包水型乳化劑的例子包括但不限于,二甲硅油PEG?10/15交
聚物、二甲硅油共多元醇、鯨蠟基二甲硅油共多元醇、PEG-15月桂基
二甲硅油交聚物、月桂基聚二甲基硅氧烷交聚物、環二甲基硅氧烷和
二甲硅油共多元醇,二甲硅油共多元醇(和)辛酸/癸酸甘油三酯、聚
甘油基-4異硬脂酸酯(和)鯨蠟基二甲硅油共多元醇(和)月桂酸己
酯,以及二甲硅油共多元醇(和)環戊基硅氧烷(cyclopentasiloxane)。
硅酮包水型乳化劑的優選例子包括但不限于,PEG/PPG-18/18二甲硅
油(商品名5225C,Dow?Corning)、PEG/PPG-19/19二甲硅油(商品名
BY25-337,Dow?Corning)、鯨蠟基PEG/PPG-10/1二甲硅油(商品名Abil?
EM-90,Goldschmidt?Chemical?Corporation)、PEG-12二甲硅油(商
品名SF?1288,General?Electric)、月桂基PEG/PPG-18/18聚甲基硅
氧烷(商品名5200?FORMULATION?AID,Dow?Corning)、PEG-12二甲硅
油交聚物(商品名9010和9011硅膠彈性體混合物,Dow?Corning)、
PEG-10二甲硅油交聚物(商品名KSG-20,Shin-Etsu)、二甲硅油
PEG-10/15交聚物(商品名KSG-210,Shin-Etsu)和二甲硅油PEG-7
異硬脂酸酯。

在組合物中,硅酮包水型乳化劑典型地是以約0.001%-約10%重
量,特別是以約0.01%-約5%重量的量,更優選低于1%重量存在的。

乳劑的水相可以包括一種或多種其他溶劑,包括低級醇,例如乙
醇、異丙醇等。揮發性溶劑也可以是化妝可接受的酯例如乙酸丁酯或
乙酸乙酯;酮例如丙酮或乙基甲基酮;等。

基于乳劑的總重量,所包含的含油的相典型地是約10%-約99%,
優選約20%-約85%,更優選約30%-約70%重量,所包含的水相典型地
是總乳劑的約1%-約90%,優選約5%-約70%,更優選約20%-約60%重
量。水相典型地包含約25%-約100%,更典型為約50%-約95%重量的水。

在一些實施方案中,該組合物包含高達約70%重量的一種或多種
揮發性溶劑,包括揮發性有機溶劑。具體地,該組合物可以包含高達
約60%,優選高達約50%,更優選高達約40%,甚至更優選高達約30%
重量的一種或多種揮發性溶劑。在其他實施方案中,該組合物可以不
含揮發性溶劑,包括揮發性有機溶劑。

該組合物可以包含脂質體。脂質體可以包含其他添加劑或物質,
和/或可以經修飾以在施用后更特異性地到達或保留于某一位點。

該組合物可以任選包含對本領域技術人員顯而易見的其他化妝活
性劑和賦形劑,包括但不限于,填充劑、乳化劑、抗氧化劑、表面活
性劑、成膜劑、螯合劑、膠凝劑、增稠劑、潤滑劑、保濕劑、增濕劑、
維生素、礦物質、粘性和/或流變性調節劑、遮光劑、角質層分離劑、
消色劑、維甲酸類、激素化合物、α-羥酸、α-酮酸、抗分枝桿菌劑、
抗真菌劑、抗微生物劑、抗病毒劑、鎮痛劑、脂類化合物、抗變應原
劑、H1或H2抗組胺劑、抗炎劑、抗刺激劑、抗腫瘤劑、免疫系統增
強劑、免疫系統抑制劑、抗痤瘡劑、麻醉劑、防腐劑、驅蟲劑、冷卻
皮膚性化合物、皮膚保護基、皮膚滲透促進劑、剝落劑、潤滑劑、芳
香劑、著色劑、消色劑、色素減退劑、防腐劑(例如,DMDM乙內酰脲/
碘丙炔丁基碳酸酯)、穩定劑、藥物、光穩定劑、中和劑(例如,三乙
醇胺)及其混合物。除了上述成分外,本發明的化妝組合物可以包含治
療皮膚疾病的任何其他化合物。

著色劑可以包括例如,有機和無機的色素和珠光劑。適當的無機
色素包括但不限于,氧化鈦、氧化鋯和氧化鈰,以及氧化鋅、氧化鐵、
三氧化二鉻和鐵藍。適當的有機色素包括鋇、鍶、鈣和鋁色淀,以及
炭黑。適當的珠光劑包括用氧化鈦、氧化鐵或天然色素包被的云母。

可以加入各種填充劑和其他組分。基于所述組合物的總重量,填
充劑一般以約0重量%-約20重量%,優選約0.1重量%-約10重量%的
量存在。適當的填充劑包括但不限于硅石、經處理的硅石、滑石、硬
脂酸鋅、云母、高嶺土、Nylon粉例如OrgasolTM、聚乙烯粉、TeflonTM、
淀粉、一氮化硼、共聚物微球例如ExpancelTM(Nobel?Industries)、
PolytrapTM(Dow?Corning)和硅酮樹脂微珠(來自Toshiba的
TospearlTM)等。

在本發明的一個實施方案中,本發明的組合物可以包括芳香劑。
芳香劑是可以給組合物帶來審美上令人愉悅的香味的物質。典型的芳
香劑包括由植物來源(即玫瑰花瓣、梔子花、素馨花等)提取的芳香族
物質,它們可以單獨使用或以任意組合使用以制成精油。可替代地,
可以制備醇提取物來用于配制芳香劑。但是,由于從天然物質得到芳
香劑的成本相對較高,現在的趨勢是使用由合成制備的芳香劑,特別
是在高容量的產品中。一種或多種芳香劑可以任選以范圍為約0.001-
約5%重量,優選約0.01-約0.5%重量的量存在于該組合物中。在其他
實施方案中,本發明的組合物是不含芳香劑的,這就是說該組合物不
含芳香劑,特別是不含為提供香味的初級益處而加入的組分。

本發明的組合物也可以包含一種或多種驅蟲活性劑。這些活性劑
包括但不限于N,N二乙基-間-甲苯甲酰胺(DEET)、丁基乙酰氨基丙酸
乙酯(Merck?Co.的IR3535)、羥乙基異丁基哌啶羧酸酯(1-哌啶羧酸)
(Bayer?KBR?3023)、對-薄荷烷-3,8-二醇、香茅油、大豆油、檸檬草
油、天竺葵/香葉醇油、印度楝樹油和其他天然香精油、對-薄荷烷-3,8-
二醇或其任意混合物。基于所述組合物的總重量,驅蟲活性劑可以以
約0.05wt%-約90wt%,優選約0.1wt%-約50wt%,最優選約
0.1wt%-約30wt%的量存在。在其他實施方案中,本發明的組合物
不含驅蟲活性劑,這就是說該組合物不含驅蟲劑,例如不含典型地為
驅蟲的初級益處而加入的組分。

在本發明的一個實施方案中,該組合物可以包括其他皮膚活性劑,
例如但不限于,植物物質、角質層分離劑、脫皮劑、角質化細胞增殖
促進劑、膠原酶抑制劑、彈性酶抑制劑、消色劑、抗炎劑、類固醇、
抗痤瘡劑、抗氧化劑、水楊酸或水楊酸鹽、硫二丙酸或其酯、高級聚
糖化終產物(AGE)抑制劑和α-羥酸。

在一個具體的實施方案中,該組合物可以包含至少一種其他植物
物質,例如植物提取物、精油或植物本身。適當的植物物質包括但不
限于印度冷杉(Abies?pindrow)、兒茶(Acacia?catechu)、寬葉榆綠
木(Anogeissus?latifolia)、紫萁(Asmunda?japonica)、印度楝樹
(Azadirachta?indica)、紫鉚(Butea?frondosa)、紫礦(Butea?
monosperma)、雪松(Cedrus?deodara)、余甘果(Emblica?
officinalis)、孟加拉榕樹(Ficus?benghalensis)、光果甘草
(Glycyrrhiza?glabra)、冬青(Ilex?purpurea?Hassk)、總狀土木香
(Innula?racemosa)、川芎(Ligusticum?chiangxiong)、Ligusticum?
lucidum、粗糠柴(Mallotus?philippinensis)、伊朗芷硬膠(Mimusops?
elengi)、海巴戟(Morinda?citrifolia)、辣木根(Moringa?oleifera)、
補血草(Naringi?crenulata)、夾竹桃(Nerium?indicum)、補骨脂
(Psoralea?corylifolia)、大葉金花草(Stenoloma?chusana)、毗黎
勒(Terminalia?bellerica)、tomato?glycolipid的提取物或其混合
物。

當考慮到用這樣的組合可以得到協同性改善時,該組合物可以包
含具有抗老化益處的其他活性成分。示例性的抗老化組分包括但不限
于,例如,植物物質(例如,Butea?Frondosa提取物);硫二丙酸(TDPA)
及其酯;維甲酸類(例如,全反式維甲酸、9-順式維甲酸、植烷酸等);
羥酸(包括α-羥酸和β-羥酸)、水楊酸和水楊酸鹽;剝落劑(例如,羥
乙酸、3,6,9-三氧雜十一烷二酸等)、雌激素合成酶刺激性化合物(例
如,咖啡因及衍生物);能抑制5α-還原酶活性的化合物(例如,亞
麻酸、亞油酸、非那雄胺及其混合物);屏障功能增強劑(例如,神經
酰胺、甘油酯、膽固醇及其酯、α-羥基和ω-羥基脂肪酸及其酯等);
膠原酶抑制劑;和彈性酶抑制劑。

示例性的維甲酸類包括但不限于,維甲酸(例如,全反式或13-順
式)及其衍生物、視黃醇(維生素A)及其酯,例如棕櫚酸視黃醇、醋酸
視黃醇和丙酸視黃醇,及其鹽。

在另一個實施方案中,本發明的局部用組合物也可以包含一種或
多種下列物質:皮膚滲透促進劑、潤滑劑、皮膚飽滿劑(plumper)、視
覺擴散劑、遮光劑、剝落劑和抗氧化劑。

潤滑劑提供增強皮膚光滑度和減少細線和粗皺紋的外觀的功能性
益處。例子包括肉豆蔻酸異丙酯、凡士林、羊毛脂酸異丙酯、硅酮類(例
如,甲基硅油、二甲硅油)、油、礦物油、脂肪酸酯、乙基己酸鯨蠟酯、
苯甲酸C12-15烷基酯、異硬脂酸異丙酯、二異丙基二聚體二亞油酸酯
或其任意混合物。潤滑劑可優選占組合物總重量的約0.1wt%-約50
wt%。

皮膚plumper用作皮膚的膠原增強劑。適當且優選的皮膚plumper
的例子是棕櫚酰寡肽。其他的皮膚plumper是膠原和/或其他葡萄糖胺
聚糖(GAG)增強劑。當存在時,所包含的皮膚plumper占組合物總重量
的約0.1wt%-約20wt%。

視覺擴散劑是改變皮膚的表面觀感(optometrics),導致例如線和
皺紋在視覺上模糊化和減輕的一種顆粒。可以用于本發明的視覺擴散
劑的例子包括但不限于,一氮化硼、云母、尼龍、聚甲基丙烯酸甲酯
(PMMA)、聚氨基甲酸酯粉末、絹云母、硅石、硅酮粉末、滑石、Teflon、
二氧化鈦、氧化鋅或其任意混合物。當存在時,視覺擴散劑可以占組
合物總重量的約0.01wt%-約20wt%。

也可以包含保護皮膚免受紫外線傷害的遮光劑。優選的遮光劑是
具有較寬范圍的UVB和UVA保護的那些,例如氰雙苯丙烯酸辛酯、阿
伏苯宗(Parsol?1789)、甲氧肉桂酸辛酯、水楊酸辛酯、羥苯甲酮、
homosylate、苯甲酮、樟腦衍生物、氧化鋅和二氧化鈦。當存在時,
遮光劑可以占組合物的約0.01wt%-約70wt%。

適當的剝落劑包括例如α-羥酸、β-羥酸、氧雜酸、氧雜二酸,
及它們的衍生物例如酯、酸酐及其鹽。適當的羥酸包括例如,羥乙酸、
乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、2-羥基鏈烷酸、扁桃酸、水楊酸及
其衍生物。優選的剝落劑是羥乙酸。當存在時,所包含的剝落劑可以
占組合物的約0.1wt%-約80wt%。

與其他物質不同,抗氧化劑的功能是清除皮膚中的游離基團,以
保護皮膚免受環境侵略因素的損害。可以用于本發明組合物的抗氧化
劑的例子包括具有酚的羥基功能的化合物,例如抗壞血酸及其衍生物/
酯;α-羥酸;β-胡蘿卜素;兒茶素;姜黃;阿魏酸衍生物(例如阿魏
酸乙酯、阿魏酸鈉);沒食子酸衍生物(例如,沒食子酸丙酯);番茄紅
素;還原酸;迷迭香酸;鞣酸;四氫姜黃;生育酚及其衍生物(例如,
醋酸生育酚);尿酸;或其任意混合物。其他適當的抗氧化劑是還原或
非還原形式的具有一個或多個硫醇官能團(-SH)的那些,例如谷胱甘
肽、硫辛酸、巰基乙酸和其他巰基化合物。抗氧化劑可以是無機的例
如亞硫酸氫鹽、偏亞硫酸氫鹽、亞硫酸鹽或其他無機鹽和含硫的酸。
本發明的組合物可以包含占組合物總重量優選0.001wt%-約10wt%,
更優選約0.01wt%-約5wt%的抗氧化劑。

其他常規添加劑包括:維生素,例如生育酚和抗壞血酸;維生素
衍生物例如抗壞血酸單棕櫚酸酯;增稠劑例如羥烷基纖維素;膠凝劑;
構造劑例如膨潤土、蒙脫石、硅酸鎂鋁和硅酸鋰鎂;金屬螯合劑例如
EDTA;色素例如氧化鋅和二氧化鈦;著色劑;潤滑劑;和保濕劑。

優選該組合物基本不含具有強烈氧化可能性的組分,例如有機或
無機過氧化物。“基本不含”這些組分是指存在的量不足以對順式-6-
壬烯醇的金屬硫蛋白增強活性具有可測量的影響。在一些實施方案中,
以摩爾為基礎相對于順式-6-壬烯醇的量,其少于1%。

在一個實施方案中,包含順式-6-壬烯醇的本發明的組合物的pH
在約1-約8之間。在一些實施方案中,該組合物的pH是酸性的,即
小于7.0,優選在約2-約7之間,更優選在約3.5-約5.5之間。

本發明提供一種治療老化皮膚的方法,包括在患病的區域局部應
用包含順式-6-壬烯醇,優選在化妝可接受的載體中的組合物一段時
間,所述時間足以減輕、改善、逆轉或預防老化的皮膚病學征象。該
方法對于治療皮膚光老化和內在性老化是特別有用的。具體地,預計
將該方法用于治療UV損害的皮膚。

一般而言,狀況和/或美觀度的改善選自:減輕年齡老化、光老化、
激素老化和/或光化性老化的皮膚病學征象;預防和/或減少線和/或皺
紋的出現;減輕面部細線和皺紋,面頰、前額的面部皺紋,眼睛之間
的垂直皺紋,眼睛上方和嘴周圍的水平皺紋,木偶線,特別是深皺紋
或褶痕的顯著性;預防、減輕和/或減小線和/或皺紋的出現和/或深度;
改善眼眶下線和/或眼眶周圍線的出現;減少魚尾紋的出現;恢復和/
或復原皮膚,特別是老化的皮膚;減輕皮膚的脆性;預防和/或逆轉葡
萄糖胺聚糖和/或膠原的喪失;改善雌激素失衡的效應;預防皮膚萎縮;
預防、減輕和/或治療色素沉著過度;減輕皮膚脫色;改善皮膚品質、
色澤率、透明度和/或緊固度;預防、減輕和/或改善皮膚下陷;改善
皮膚硬度、豐滿度、柔軟度和/或柔和度;改善溶膠原和/或膠原產生;
改善皮膚紋理和/或促進質地重構;改善皮膚屏障修復和/或功能;改
善皮膚輪廓的形態;恢復皮膚光澤和/或亮度;減小疲勞和/或應激的
皮膚病學征象;抵抗環境應激;補充由于老化和/或絕經而減少的皮膚
成分;改善皮膚細胞之間的交通;增強細胞增殖和/或繁殖;增強由于
老化和/或絕經而減弱的皮膚代謝;延緩細胞老化;改善皮膚濕度;增
強皮膚厚度;增強皮膚彈性和/或回彈性;增強表皮剝脫;改善微循環;
減少和/或預防蜂窩組織形成;及它們的任意組合。

不希望受到任何特定理論的束縛,我們相信本發明的組合物通過
刺激金屬硫蛋白而增強和改善皮膚的美觀度。

只要對于達到所希望的抗老化結果是必要的,可以典型地將該組
合物一日1,2或3次地應用于皮膚。該治療方案可以包括每日應用至
少1周,至少2周,至少4周,至少8周或至少12周。也可以考慮長
期治療方案。

順式-6-壬烯醇活性組分局部應用于“需要的個體”,這是指從減
輕皮膚損害或老化的可見征象中獲益的個體。在一個具體的實施方案
中,順式-6-壬烯醇組分是在藥學、生理學、化妝和皮膚病學可接受的
賦形物、稀釋劑或載體中提供的,在其中該組合物局部應用于皮膚的
患病區域,并以足以改善皮膚的狀況和美觀度的量保留于該患病區域。

在一個實施方案中,治療細線和皺紋的方法包括將本發明的順式
-6-壬烯醇組合物以一定的量局部應用于需要的個體的皮膚上足夠長
的時間,例如直接應用于細線和/或皺紋,所述量和時間足以減輕細線
和/或皺紋的嚴重度,或者預防或抑制新細線和/或皺紋的形成。可以
例如通過視覺檢查定性,或者例如通過皺紋形態(例如皮膚每單位面積
的皺紋數量、深度、長度、面積、容積和/或寬度)的顯微鏡或計算機
輔助測定來定量評價組合物對于細線和皺紋的形成或形態的作用。該
實施方案包括處理手部、臂部、腿部、頸部、胸部和面部包括前額的
皮膚上的老化皮膚包括皺紋。

也應注意到,本發明的組合物可以用于通過將所述組合物局部應
用于需要治療的個體的薄皮膚上來治療該薄皮膚。“薄皮膚”包括由
于年齡變老、絕經或光損害而變薄的皮膚。在一些實施方案中,所述
治療是用于男子的薄皮膚,而其他實施方案治療絕境前或絕經后婦女
的薄皮膚,因為我們相信,皮膚隨著男子和婦女的年齡的變薄是不同
的,特別是對于不同生命階段的婦女而言。

本發明的方法可以預防性地用于老化前的個體,包括還沒有明顯
的皮膚老化征象的患者,最普遍地是25歲以下的個體。當25歲以上
的患者常見地發生明顯皮膚老化時,該方法也可以逆轉或治療老化的
征象。

實施例

實施例1:金屬硫蛋白的刺激

將正常人皮膚成纖維細胞在包含適當培養基的96孔組織培養基
處理板中培養。在乙醇中制備順式-6壬烯醇的母液。在具有10%CO2-
的潮濕的37℃保溫箱中用受試物質或在生長培養基中稀釋的乙醇載
體對照物處理該細胞24小時。在培養后,除去各板的生長培養基,向
孔中加入100μl的溶解緩沖液,并置于具有10%CO2的潮濕的37℃
保溫箱中30分鐘。在培養結束后,將細胞收集到冷凍板中,并置于
-80℃的冰箱中,直至分析。用使用分支DNA技術的Panomics’
QuantiGenemultiplex分析器分析處理后的金屬硫蛋白2A(MT2A)
的mRNA的改變。通過比較受試結果和載體對照物來計算MT2A的mRNA
的百分比增加。用0.01%或0.001%的順式-6-壬烯醇處理的成纖維細胞
顯示金屬硫蛋白2A的mRNA水平分別為96%和97%的刺激。報告的所有
結果都是統計學顯著的,p<0.05。

實施例2:示例性組合物

表1提供了局部應用于皮膚的包含順式-6-壬烯醇的化妝組合物。

表1.


我們相信這些組合物可以有效治療、逆轉、改善和/或預防皮膚老
化的征象,具體地,我們相信這些組合物可以減少皮膚的細線和皺紋
出現。表1的組合物應用于需要治療的皮膚,即需要抗老化益處的皮
膚,特別是具有皺紋和/或細線的皮膚。該化妝組合物可以直接應用于
細線和/或皺紋上。示例性的組合物可以用于在皮膚包括但不限于面
部、頸部和/或手部的皮膚的任何表面上,用于治療、逆轉、改善和/
或預防細線和/或皺紋。

只要對于達到所希望的抗老化結果是必要的,可以將化妝組合物
一日1,2或3次地應用于皮膚、細線和/或皺紋上,該治療方案可以
包括每日應用至少1周,至少2周,至少4周,至少8周或至少12
周。可替代地,該示例性的化妝組合物可以用于皮膚、細線和/或皺紋
的長期治療。

本文引用的所有參考文獻包括專利申請和出版物都出于任何目
的,以它們的整體參考通過相同的程度引入本文,如同各個出版物或
專利或專利申請都經明確且分別指出而出于任何目的以它們的整體通
過參考引入一樣。可以不脫離本發明的精神和范圍而對本發明做出很
多改變和變形,因為它們對于本領域技術人員是顯而易見的。本文所
述的具體實施方案僅是通過例舉的方式給出的,本發明僅受所附權利
要求以及這些權利要求所覆蓋的等效方案的全部范圍的限制。

關 鍵 詞:
包含 順式 壬烯 及其 衍生物 局部 組合 治療 皮膚 方法
  專利查詢網所有資源均是用戶自行上傳分享,僅供網友學習交流,未經上傳用戶書面授權,請勿作他用。
關于本文
本文標題:包含順式6壬烯醇及其衍生物的局部用組合物和治療皮膚的方法.pdf
鏈接地址:http://www.wwszu.club/p-6417988.html
關于我們 - 網站聲明 - 網站地圖 - 資源地圖 - 友情鏈接 - 網站客服客服 - 聯系我們

[email protected] 2017-2018 zhuanlichaxun.net網站版權所有
經營許可證編號:粵ICP備17046363號-1 
 


收起
展開
鬼佬大哥大