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作為ERK抑制劑的化合物.pdf

摘要
申請專利號:

CN200980113870.7

申請日:

2009.02.19

公開號:

CN102015693B

公開日:

2014.10.29

當前法律狀態:

終止

有效性:

無權

法律詳情: 未繳年費專利權終止IPC(主分類):C07D 403/14申請日:20090219授權公告日:20141029終止日期:20160219|||授權|||著錄事項變更IPC(主分類):C07D 403/14變更事項:發明人變更前:A·B·庫珀 Y. 南 Y·鄧 G·W·小希普斯 N-Y. 施 H·Y·朱 J·M·凱莉 S·古迪帕蒂 R·J·多爾 M·F·帕特爾 J·A·德賽 J·J-S ·王 S·帕利瓦爾 H-C·隋 S·B·博加 A-B·阿爾哈桑 X·高 L·朱 X·姚變更后:A·B·庫珀 Y. 南 Y·鄧 G·W·小希普斯 N-Y. 施 H·Y·朱 J·M·凱莉 S·古迪帕蒂 R·J·多爾 M·F·帕特爾 J·A·德賽 J·J-S ·王 S·帕利瓦爾 H-C·隋 S·B·博加 A-B·阿爾哈桑 X·高 L·朱 X·姚 A. A. 薩馬塔|||著錄事項變更IPC(主分類):C07D 403/14變更事項:發明人變更前:A·B·庫珀 Y·男 Y·鄧 G·W·小希普斯 N-Y·石 H·Y·朱 J·M·凱莉 S·古迪帕蒂 R·J·多爾 M·F·帕特爾 J·A·德賽 J·J-S ·王 S·帕利瓦爾 H-C·隋 S·B·博加 A-B·阿爾哈桑 X·高 L·朱 X·姚變更后:A·B·庫珀 Y. 南 Y·鄧 G·W·小希普斯 N-Y. 施 H·Y·朱 J·M·凱莉 S·古迪帕蒂 R·J·多爾 M·F·帕特爾 J·A·德賽 J·J-S ·王 S·帕利瓦爾 H-C·隋 S·B·博加 A-B·阿爾哈桑 X·高 L·朱 X·姚|||著錄事項變更IPC(主分類):C07D 403/14變更事項:申請人變更前:先靈公司變更后:默沙東公司變更事項:地址變更前:美國新澤西州變更后:美國新澤西州|||實質審查的生效號牌文件類型代碼:1604號牌文件序號:101074691400IPC(主分類):C07D 403/14專利申請號:2009801138707申請日:20090219|||公開
IPC分類號: C07D403/14; A61K31/435 主分類號: C07D403/14
申請人: 默沙東公司
發明人: A·B·庫珀; Y.南; Y·鄧; G·W·小希普斯; N-Y.施; H·Y·朱; J·M·凱莉; S·古迪帕蒂; R·J·多爾; M·F·帕特爾; J·A·德賽; J·J-S·王; S·帕利瓦爾; H-C·隋; S·B·博加; A-B·阿爾哈桑; X·高; L·朱; X·姚; A.A.薩馬塔
地址: 美國新澤西州
優先權: 2008.02.21 US 61/030407
專利代理機構: 中國專利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 萬雪松;劉健
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法律狀態
申請(專利)號:

CN200980113870.7

授權公告號:

|||102015693B|||||||||||||||

法律狀態公告日:

2017.04.12|||2014.10.29|||2013.09.11|||2013.08.28|||2012.11.28|||2011.06.01|||2011.04.13

法律狀態類型:

專利權的終止|||授權|||著錄事項變更|||著錄事項變更|||著錄事項變更|||實質審查的生效|||公開

摘要

公開了式1.0的ERK抑制劑:和其藥學上可接受的鹽、和溶劑合物。Q是四氫吡啶基環。所有的其它取代基如本文所定義。還公開了使用式1.0的化合物治療癌癥的方法。

權利要求書

1: 式 1.0 的化合物 : 或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物,其中 R1, R2 和 Q 獨立地被選擇,且其中 : Q是: R1 選自 :雜芳基和被取代的雜芳基,其中所述被取代的雜芳基被 1 至 3 個獨立地選 自以下的取代基所取代 :-OH,烷氧基,和 -O- 亞烷基 -O- 烷基 ; R2 選自 :-O- 烷基和 -S- 烷基 ;和 R5 選自 : (a) 三唑基 - 苯基 -, (b) 三唑基 - 苯基 -,其中所述苯基任選地被 1 至 3 個獨立選自以下的取代基所取代 : 鹵基和烷氧基, (c) 被取代的三唑基 - 苯基 -,其中所述苯基任選地被 1 至 3 個獨立選自以下的取代 基所取代 :鹵基和烷氧基,和所述三唑基被獨立選自以下的 1 或 2 個取代基所取代 :烷 基,羥基取代的烷基, - 亞烷基 -O- 烷基,和氨基, (d) 三唑基 - 噻吩基 -, (e) 三唑基 - 噻吩基 -,其中所述噻吩基任選地被獨立選自以下的 1 至 2 個取代基所 取代 :鹵基和烷氧基, (f) 被取代的三唑基 - 噻吩基 -,其中所述噻吩基任選地被獨立選自以下的 1 至 2 個 取代基所取代 :鹵基和烷氧基,和所述三唑基被獨立選自以下的 1 或 2 個取代基所取代 : 烷基,羥基取代的烷基, - 亞烷基 -O- 烷基,和氨基, (g) 三唑基 - 吡啶基 -, (h) 三唑基 - 吡啶基 -,其中所述吡啶基任選地被 1 至 3 個獨立選自以下的取代基所 取代 :鹵基,烷基,和烷氧基,條件是與所述吡啶基中的氮原子相鄰的該碳原子不被鹵 基所取代,和 (i) 被取代的三唑基 - 吡啶基 -,其中 :(1) 所述吡啶基任選地被 1 至 3 個獨立選自以 下的取代基所取代 :鹵基,烷基,和烷氧基,條件是與所述吡啶基中的氮原子相鄰的該 碳原子不被鹵基所取代,和 (2) 所述三唑基被獨立選自以下的 1 或 2 個取代基所取代 :烷 基,羥基取代的烷基, - 亞烷基 -O- 烷基,和氨基, (j) 三唑基 - 噻唑基 -, (k) 三唑基 - 噻唑基 -,其中所述噻唑基任選地被獨立選自以下的 1 個取代基所取 2 代 :鹵基,烷基,和烷氧基,氨基,烷基氨基,和其中各烷基獨立地被選擇的二烷基氨 基,和 (l) 被取代的三唑基 - 噻唑基 -,其中 (1) 所述噻唑基任選地被獨立選自以下的 1 個 取代基所取代 :鹵基,烷基,和烷氧基,氨基,烷基氨基,和其中各烷基獨立地被選擇 的二烷基氨基,和 (2) 所述三唑基被獨立選自以下的 1 或 2 個取代基所取代 :烷基,羥基 取代的烷基, - 亞烷基 -O- 烷基,和氨基, (m) 噠嗪基 - 噻吩基 -, (n) 噠嗪基 - 噻吩基 -,其中所述噻吩基任選地被獨立選自以下的 1 至 2 個取代基所 取代 :鹵基和烷氧基,和 (o) 被取代的噠嗪基 - 噻吩基 -,其中 (1) 所述噻吩基任選地被獨立選自以下的 1 至 2 個取代基所取代 :鹵基和烷氧基,和 (2) 所述噠嗪基被獨立選自以下的 1 至 3 個取代基 所取代 := O,烷基,氨基,烷基氨基,其中各烷基獨立地被選擇的二烷基氨基,和鹵 基,條件是與所述噠嗪基中的氮原子相鄰的該碳原子不被鹵基所取代,和 條件是當所述 - 亞烷基 -O- 烷基結合至在 R5 的 (c),(f),(i) 和 (l) 中所述三唑基的 氮時,所述 - 亞烷基 -O- 烷基的該亞烷基部分不是 -CH2-。
2: 權利要求 1 的化合物,其中 R1 是被選自以下的取代基取代的吡啶基 :-OH,烷氧 基,和 -O- 亞烷基 -O- 烷基。
3: 權 利 要 求 2 的 化 合 物, 其 中 所 述 取 代 基 選 自 :-O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2,和 -O-(CH2)2-O-CH3。
4: 權利要求 1 的化合物,其中 R1 選自 : 和
5: 權利要求 1 的化合物,其中 R2 選自 :-OCH3 和 -SCH3。
6: 權利要求 1 的化合物,其中 R5 選自 : (a) 被取代的三唑基 - 苯基 -,其中該三唑基部分被一或二個選自以下的烷基所取 代 :-C1-C6 烷基, -C1-C4 烷基, -C1-C2 烷基,和 -CH3 ; (b) 被取代的三唑基 - 苯基 -,其中該三唑基部分被一或二個選自以下的烷基所取 代 :-C1-C4 烷基, -C1-C2 烷基,和 -CH3 ; (c) 被取代的三唑基 - 苯基 -,其中該三唑基部分在該氮上被選自以下的烷基所取 代 :-C1-C4 烷基, -C1-C2 烷基,和 -CH3 ; (d) 被取代的三唑基 - 苯基 -,其中該三唑基部分在該氮上被選自以下的 - 亞烷 基 -O- 烷基所取代 :-C2-C4 亞烷基 -O-C1-C6 烷基, -C2 亞烷基 -O-C1-C2 烷基, -C2-C4 亞烷基 -O-CH3,和 -CH2CH2OCH3 ; 3 (e) 被取代的三唑基 - 苯基 -,其中該三唑基部分在該氮上被選自以下的 - 亞烷 基 -O- 烷基所取代 :-C2 亞烷基 -O-C1-C2 烷基,和 -CH2CH2OCH3 ; (f) 被取代的三唑基 - 苯基 -,其中該三唑基部分在該氮上被選自以下的羥基取代的 烷基所取代 :羥基取代的 -C1-C4 烷基,羥基取代的 -C1-C2 烷基,和羥基取代的 -CH3 ; 和 (g) 被取代的三唑基 - 苯基 -,其中該三唑基部分在該氮上被選自以下的羥基取代的 烷基所取代 :CH2COH(CH3)2,和 -CH2CH2OH。
7: 權利要求 1 的化合物,其中 R5 的該苯基部分的該任選的鹵基取代基是 F。
8: 權利要求 1 的化合物,其中 R5 是被取代的三唑基 - 苯基 - 基團,其中 : (1)(a) 所 述 三 唑 基 部 分 任 選 地 在 該 氮 上 被 選 自 以 下 的 取 代 基 所 取 代 :-CH2COH(CH3)2 和 -CH2CH2OH, (b) 所述三唑基部分任選地在該氮上被烷基所 取代, (c) 所述三唑基部分任選地在該氮上被烷基所取代,和在該碳上被烷基所取代, (d) 所述三唑基部分任選地在該氮上被 -CH3 基團所取代, (e) 所述三唑基部分任選地 在該氮上被一個 -CH3 基團所取代,和在該碳上被一個 -CH3 基團所取代, (f) 所述三 唑基部分任選地在該碳上被 -NH2 基團所取代,或 (g) 所述三唑基部分任選地在該氮上 被 -CH2CH2OCH3 基團所取代 ;且其中所述苯基部分任選地被鹵基所取代 ;或 (2)(a) 所 述 三 唑 基 部 分 任 選 地 在 該 氮 上 被 選 自 以 下 的 取 代 基 所 取 代 :-CH2COH(CH3)2 和 -CH2CH2OH, (b) 所述三唑基部分任選地在該氮上被烷基所 取代, (c) 所述三唑基部分任選地在該氮上被烷基所取代,和在該碳上被烷基所取代, (d) 所述三唑基部分任選地在該氮上被 -CH3 基團所取代, (e) 所述三唑基部分任選地 在該氮上被一個 -CH3 基團所取代,和在該碳上被一個 -CH3 基團所取代, (f) 所述三 唑基部分任選地在該碳上被 -NH2 基團所取代,或 (g) 所述三唑基部分任選地在該氮上 被 -CH2CH2OCH3 基團所取代 ;且其中所述苯基部分任選地被烷氧基所取代 ;或 (3)(a) 所 述 三 唑 基 部 分 任 選 地 在 該 氮 上 被 選 自 以 下 的 取 代 基 所 取 代 :-CH2COH(CH3)2 和 -CH2CH2OH, (b) 所述三唑基部分任選地在該氮上被烷基所 取代, (c) 所述三唑基部分任選地在該氮上被烷基所取代,和在該碳上被烷基所取代, (d) 所述三唑基部分任選地在該氮上被 -CH3 基團所取代, (e) 所述三唑基部分任選地 在該氮上被一個 -CH3 基團所取代,和在該碳上被一個 -CH3 基團所取代, (f) 所述三 唑基部分任選地在該碳上被 -NH2 基團所取代,或 (g) 所述三唑基部分任選地在該氮上 被 -CH2CH2OCH3 基團所取代 ;且其中所述苯基部分被鹵基所取代 ;或 (4)(a) 所 述 三 唑 基 部 分 任 選 地 在 該 氮 上 被 選 自 以 下 的 取 代 基 所 取 代 :-CH2COH(CH3)2 和 -CH2CH2OH, (b) 所述三唑基部分任選地在該氮上被烷基所 取代, (c) 所述三唑基部分任選地在該氮上被烷基所取代,和在該碳上被烷基所取代, (d) 所述三唑基部分任選地在該氮上被 -CH3 基團所取代, (e) 所述三唑基部分任選地 在該氮上被一個 -CH3 基團所取代,和在該碳上被一個 -CH3 基團所取代, (f) 所述三 唑基部分任選地在該碳上被 -NH2 基團所取代,或 (g) 所述三唑基部分任選地在該氮上 被 -CH2CH2OCH3 基團所取代 ;且其中所述苯基部分被烷氧基所取代 ;或 (5)(a) 所述三唑基部分在該氮上被選自以下的取代基所取代 :-CH2COH(CH3)2 和 -CH2CH2OH,(b) 所述三唑基部分在該氮上被烷基所取代,(c) 所述三唑基部分在該氮 4 上被烷基所取代,和在該碳上被烷基所取代, (d) 所述三唑基部分在該氮上被 -CH3 基團 所取代,(e) 所述三唑基部分在該氮上被一個 -CH3 基團所取代,和在該碳上被一個 -CH3 基團所取代, (f) 所述三唑基部分在該碳上被 -NH2 基團所取代,或 (g) 所述三唑基部分 在該氮上被 -CH2CH2OCH3 基團所取代 ;且其中所述苯基部分任選地被鹵基所取代 ;或 (6)(a) 所述三唑基部分在該氮上被選自以下的取代基所取代 :-CH2COH(CH3)2 和 -CH2CH2OH,(b) 所述三唑基部分在該氮上被烷基所取代,(c) 所述三唑基部分在該氮 上被烷基所取代,和在該碳上被烷基所取代, (d) 所述三唑基部分在該氮上被 -CH3 基團 所取代,(e) 所述三唑基部分在該氮上被一個 -CH3 基團所取代,和在該碳上被一個 -CH3 基團所取代,(f) 所述三唑基部分在該碳上被 -NH2 基團所取代,或 (g) 所述三唑基部分在 該氮上被 -CH2CH2OCH3 基團所取代 ;且其中所述苯基部分任選地被烷氧基所取代 ;或 (7)(a) 所述三唑基部分在該氮上被選自以下的取代基所取代 :-CH2COH(CH3)2 和 -CH2CH2OH,(b) 所述三唑基部分在該氮上被烷基所取代,(c) 所述三唑基部分在該氮 上被烷基所取代,和在該碳上被烷基所取代, (d) 所述三唑基部分在該氮上被 -CH3 基團 所取代,(e) 所述三唑基部分在該氮上被一個 -CH3 基團所取代,和在該碳上被一個 -CH3 基團所取代, (f) 所述三唑基部分在該碳上被 -NH2 基團所取代,或 (g) 所述三唑基部分 在該氮上被 -CH2CH2OCH3 基團所取代 ;且其中所述苯基部分被鹵基所取代 ;或 (8)(a) 所述三唑基部分在該氮上被選自以下的取代基所取代 :-CH2COH(CH3)2 和 -CH2CH2OH,(b) 所述三唑基部分在該氮上被烷基所取代,(c) 所述三唑基部分在該氮 上被烷基所取代,和在該碳上被烷基所取代, (d) 所述三唑基部分在該氮上被 -CH3 基團 所取代,(e) 所述三唑基部分在該氮上被一個 -CH3 基團所取代,和在該碳上被一個 -CH3 基團所取代, (f) 所述三唑基部分在該碳上被 -NH2 基團所取代,或 (g) 所述三唑基部分 在該氮上被 -CH2CH2OCH3 基團所取代 ;且其中所述苯基部分被烷氧基所取代 ;或 (9)(a) 所述三唑基部分在該氮上被選自以下的取代基所取代 :-CH2COH(CH3)2 和 -CH2CH2OH,(b) 所述三唑基部分在該氮上被烷基所取代,(c) 所述三唑基部分在該氮 上被烷基所取代,和在該碳上被烷基所取代, (d) 所述三唑基部分在該氮上被 -CH3 基團 所取代,(e) 所述三唑基部分在該氮上被一個 -CH3 基團所取代,和在該碳上被一個 -CH3 基團所取代, (f) 所述三唑基部分在該碳上被 -NH2 基團所取代,或 (g) 所述三唑基部分 在該氮上被 -CH2CH2OCH3 基團所取代 ;且其中所述苯基部分未被取代。
9: 權利要求 1 的化合物,其中 R5 是被取代的三唑基 - 苯基,其中所述三唑基部分被 如下的基團取代 :(a) 選自以下的一個取代基 :-CH2COH(CH3)2 和 -CH2CH2OH,(b) 一 個烷基,(c) 兩個烷基,(d) 一個 -CH3 基團,(e) 兩個 -CH3 基團,(f) 一個 -NH2 基團, 或 (g) 一個 -CH2CH2OCH3 基團。
10: 權利要求 1 的化合物,其中 R5 的該苯基部分的該任選的烷氧基取代基是 -OCH3。
11: 權利要求 1 的化合物,其中 R5 選自 : (a) 被取代的三唑基 - 噻吩基 -,其中該三唑基部分被一或二個選自以下的烷基所取 代 :-C1-C6 烷基, -C1-C4 烷基, -C1-C2 烷基,和 -CH3 ; (b) 被取代的三唑基 - 噻吩基 -,其中該三唑基部分被一或二個選自以下的烷基所取 代 :-C1-C4 烷基, -C1-C2 烷基,和 -CH3 ; (c) 被取代的三唑基 - 噻吩基 -,其中該三唑基部分在該氮上被選自以下的烷基所取 5 代 :-C1-C4 烷基, -C1-C2 烷基,和 -CH3 ; (d) 被取代的三唑基 - 噻吩基 -,其中該三唑基部分在該氮上被選自以下的 - 亞烷 基 -O- 烷基所取代 :-C2-C4 亞烷基 -O-C1-C6 烷基, -C2 亞烷基 -O-C1-C2 烷基, -C2-C4 亞烷基 -O-CH3,和 -CH2CH2OCH3 ; (e) 被取代的三唑基 - 噻吩基 -,其中該三唑基部分在該氮上被選自以下的 - 亞烷 基 -O- 烷基所取代 :-C2 亞烷基 -O-C1-C2 烷基,和 -CH2CH2OCH3 ; (f) 被取代的三唑基 - 噻吩基 -,其中該三唑基部分在該氮上被選自以下的羥基 取代的烷基所取代 :羥基取代的 -C1-C4 烷基,羥基取代的 -C1-C2 烷基,和羥基取代 的 -CH3 ;和 (g) 被取代的三唑基 - 噻吩基 -,其中該三唑基部分在該氮上被選自以下的羥基取代 的烷基所取代 :CH2COH(CH3)2,和 -CH2CH2OH。
12: 權利要求 1 的化合物,其中 R5 是被取代的三唑基 - 噻吩基 - 基團,其中 : (A)(a) 所 述 三 唑 基 部 分 任 選 地 在 該 氮 上 被 選 自 以 下 的 取 代 基 所 取 代 :-CH2COH(CH3)2 和 -CH2CH2OH, (b) 所述三唑基部分任選地在該氮上被烷基所 取代, (c) 所述三唑基部分任選地在該氮上被烷基所取代,和在該碳上被烷基所取代, (d) 所述三唑基部分任選地在該氮上被 -CH3 基團所取代, (e) 所述三唑基部分任選地 在該氮上被一個 -CH3 基團所取代,和在該碳上被一個 -CH3 基團所取代, (f) 所述三 唑基部分任選地在該碳上被 -NH2 基團所取代,或 (g) 所述三唑基部分任選地在該氮上 被 -CH2CH2OCH3 基團所取代 ;且其中所述噻吩基部分任選地被鹵基所取代 ;或 (B)(a) 所 述 三 唑 基 部 分 任 選 地 在 該 氮 上 被 選 自 以 下 的 取 代 基 所 取 代 :-CH2COH(CH3)2 和 -CH2CH2OH, (b) 所述三唑基部分任選地在該氮上被烷基所 取代, (c) 所述三唑基部分任選地在該氮上被烷基所取代,和在該碳上被烷基所取代, (d) 所述三唑基部分任選地在該氮上被 -CH3 基團所取代, (e) 所述三唑基部分任選地 在該氮上被一個 -CH3 基團所取代,和在該碳上被一個 -CH3 基團所取代, (f) 所述三 唑基部分任選地在該碳上被 -NH2 基團所取代,或 (g) 所述三唑基部分任選地在該氮上 被 -CH2CH2OCH3 基團所取代 ;且其中所述噻吩基部分任選地被烷氧基所取代 ;或 (C)(a) 所 述 三 唑 基 部 分 任 選 地 在 該 氮 上 被 選 自 以 下 的 取 代 基 所 取 代 :-CH2COH(CH3)2 和 -CH2CH2OH, (b) 所述三唑基部分任選地在該氮上被烷基所 取代, (c) 所述三唑基部分任選地在該氮上被烷基所取代,和在該碳上被烷基所取代, (d) 所述三唑基部分任選地在該氮上被 -CH3 基團所取代, (e) 所述三唑基部分任選地 在該氮上被一個 -CH3 基團所取代,和在該碳上被一個 -CH3 基團所取代, (f) 所述三 唑基部分任選地在該碳上被 -NH2 基團所取代,或 (g) 所述三唑基部分任選地在該氮上 被 -CH2CH2OCH3 基團所取代 ;且其中所述噻吩基部分被鹵基所取代 ;或 (D)(a) 所 述 三 唑 基 部 分 任 選 地 在 該 氮 上 被 選 自 以 下 的 取 代 基 所 取 代 :-CH2COH(CH3)2 和 -CH2CH2OH, (b) 所述三唑基部分任選地在該氮上被烷基所 取代, (c) 所述三唑基部分任選地在該氮上被烷基所取代,和在該碳上被烷基所取代, (d) 所述三唑基部分任選地在該氮上被 -CH3 基團所取代, (e) 所述三唑基部分任選地 在該氮上被一個 -CH3 基團所取代,和在該碳上被一個 -CH3 基團所取代, (f) 所述三 唑基部分任選地在該碳上被 -NH2 基團所取代,或 (g) 所述三唑基部分任選地在該氮上 6 被 -CH2CH2OCH3 基團所取代 ;且其中所述噻吩基部分被烷氧基所取代 ;或 (E)(a) 所述三唑基部分在該氮上被選自以下的取代基所取代 :-CH2COH(CH3)2 和 -CH2CH2OH,(b) 所述三唑基部分在該氮上被烷基所取代,(c) 所述三唑基部分在該氮 上被烷基所取代,和在該碳上被烷基所取代, (d) 所述三唑基部分在該氮上被 -CH3 基團 所取代,(e) 所述三唑基部分在該氮上被一個 -CH3 基團所取代,和在該碳上被一個 -CH3 基團所取代,(f) 所述三唑基部分在該碳上被 -NH2 基團所取代,或 (g) 所述三唑基部分在 該氮上被 -CH2CH2OCH3 基團所取代 ;且其中所述噻吩基部分任選地被鹵基所取代 ;或 (F)(a) 所述三唑基部分在該氮上被選自以下的取代基所取代 :-CH2COH(CH3)2 和 -CH2CH2OH,(b) 所述三唑基部分在該氮上被烷基所取代,(c) 所述三唑基部分在該氮 上被烷基所取代,和在該碳上被烷基所取代, (d) 所述三唑基部分在該氮上被 -CH3 基團 所取代,(e) 所述三唑基部分在該氮上被一個 -CH3 基團所取代,和在該碳上被一個 -CH3 基團所取代, (f) 所述三唑基部分在該碳上被 -NH2 基團所取代,或 (g) 所述三唑基部分 在該氮上被 -CH2CH2OCH3 基團所取代 ;且其中所述噻吩基部分任選地被烷氧基所取代 ; 或 (G)(a) 所述三唑基部分在該氮上被選自以下的取代基所取代 :-CH2COH(CH3)2 和 -CH2CH2OH,(b) 所述三唑基部分在該氮上被烷基所取代,(c) 所述三唑基部分在該氮 上被烷基所取代,和在該碳上被烷基所取代, (d) 所述三唑基部分在該氮上被 -CH3 基團 所取代,(e) 所述三唑基部分在該氮上被一個 -CH3 基團所取代,和在該碳上被一個 -CH3 基團所取代, (f) 所述三唑基部分在該碳上被 -NH2 基團所取代,或 (g) 所述三唑基部分 在該氮上被 -CH2CH2OCH3 基團所取代 ;且其中所述噻吩基部分被鹵基所取代 ;或 (H)(a) 所述三唑基部分在該氮上被選自以下的取代基所取代 :-CH2COH(CH3)2 和 -CH2CH2OH,(b) 所述三唑基部分在該氮上被烷基所取代,(c) 所述三唑基部分在該氮 上被烷基所取代,和在該碳上被烷基所取代, (d) 所述三唑基部分在該氮上被 -CH3 基團 所取代,(e) 所述三唑基部分在該氮上被一個 -CH3 基團所取代,和在該碳上被一個 -CH3 基團所取代, (f) 所述三唑基部分在該碳上被 -NH2 基團所取代,或 (g) 所述三唑基部分 在該氮上被 -CH2CH2OCH3 基團所取代 ;且其中所述噻吩基部分被烷氧基所取代 ;或 (I)(a) 所 述 三 唑 基 部 分 在 該 氮 上 被 選 自 以 下 的 取 代 基 所 取 代 :-CH2COH(CH3)2 和 -CH2CH2OH,(b) 所述三唑基部分在該氮上被烷基所取代,(c) 所述三唑基部分在該氮 上被烷基所取代,和在該碳上被烷基所取代, (d) 所述三唑基部分在該氮上被 -CH3 基團 所取代,(e) 所述三唑基部分在該氮上被一個 -CH3 基團所取代,和在該碳上被一個 -CH3 基團所取代, (f) 所述三唑基部分在該碳上被 -NH2 基團所取代,或 (g) 所述三唑基部分 在該氮上被 -CH2CH2OCH3 基團所取代 ;且其中所述噻吩基部分未被取代。
13: 權利要求 1 的化合物,其中 R5 是被取代的三唑基 - 噻吩基,其中所述三唑基部分 被如下的基團取代 :(a) 選自以下的一個取代基 :-CH2COH(CH3)2 和 -CH2CH2OH, (b) 一個烷基, (c) 兩個烷基, (d) 一個 -CH3 基團, (e) 兩個 -CH3 基團, (f) 一個 -NH2 基 團,或 (g) 一個 -CH2CH2OCH3 基團。
14: 權利要求 1 的化合物,其中 R5 的該苯基部分的該任選的烷氧基取代基是 -OCH3。
15: 權 利 要 求 8 的 化 合 物, 其 中 R1 是 被 選 自 以 下 的 取 代 基 取 代 的 吡 啶 基 :-O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, 和 -O-(CH2)2-O-CH3, 和 R2 選 自 :-OCH3 7 和 -SCH3。
16: 權利要求 8 的化合物,其中 R1 選自 : 和 且 R2 選自 :-OCH3 和 -SCH3。
17: 權利要求 1 的化合物,其中 : (a)R5 是被取代的三唑基 - 吡啶基 -,其中所述三唑基被取代且所述吡啶基被取代 ; 或 (b)R5 是被取代的三唑基 - 吡啶基 -,其中所述三唑基在該氮上被取代且所述吡啶基 被取代 ;或 (c)R5 是被取代的三唑基 - 吡啶基 -,其中所述三唑基在該碳上被取代且所述吡啶基 被取代 ;或 (d)R5 是被取代的三唑基 - 吡啶基 -,其中所述三唑基在該氮上和在該碳上被取代, 且所述吡啶基被取代 ;或 (e)R5 是被取代的三唑基 - 吡啶基 -,其中所述三唑基未被取代且所述吡啶基被取 代。
18: 權利要求 1 的化合物,其中 : (a)R5 是被取代的三唑基 - 吡啶基 -,其中該三唑基在該氮上被烷基所取代,和該吡 啶基未被取代 ;或 (b)R5 是被取代的三唑基 - 吡啶基 -,其中該三唑基在該氮上被烷基所取代和在該碳 上被烷基所取代,其中各烷基獨立地被選擇,和該吡啶基未被取代 ;或 (c)R5 是被取代的三唑基 - 吡啶基 -,其中該三唑基在該氮上被 -CH3 基團所取代,和 該吡啶基未被取代 ;或 (d)R5 是被取代的三唑基 - 吡啶基 -,其中該三唑基在該氮上被 -CH3 基團所取代和在 該碳上被 -CH3 基團所取代,和該吡啶基未被取代。
19: 權利要求 1 的化合物,其中 : (a)R5 是被取代的三唑基 - 噻唑基 -,其中所述三唑基被取代且所述噻唑基未被取 代 ;或 (b)R5 是被取代的三唑基 - 噻唑基 -,其中所述三唑基在該氮上被取代且所述噻唑基 未被取代 ;或 (c)R5 是被取代的三唑基 - 噻唑基 -,其中所述三唑基在該碳上被取代且所述噻唑基 未被取代 ;或 (d)R5 是被取代的三唑基 - 噻唑基 -,其中所述三唑基在該氮上和在該碳上被取代, 8 且所述噻唑基未被取代 ;或 (e)R5 是被取代的三唑基 - 噻唑基 -,其中所述三唑基被取代且所述噻唑基被取代 ; 或 (f)R5 是被取代的三唑基 - 噻唑基 -,其中所述三唑基在該氮上被取代且所述噻唑基 被取代 ;或 (g)R5 是被取代的三唑基 - 噻唑基 -,其中所述三唑基在該碳上被取代且所述噻唑基 被取代 ;或 (f)R5 是被取代的三唑基 - 噻唑基 -,其中所述三唑基在該氮上和在該碳上被取代, 且所述噻唑基被取代 ;或 (h)R5 是被取代的三唑基 - 噻唑基 -,其中所述三唑基未被取代且所述噻唑基被取 代。
20: 權利要求 1 的化合物,其中 : (a)R5 是被取代的三唑基 - 噻唑基 -,其中該三唑基在該氮上被烷基所取代,和所述 噻唑基未被取代 ;或 (b)R5 是被取代的三唑基 - 噻唑基 -,其中該三唑基在該氮上被烷基所取代和在該碳 上被烷基所取代,其中各烷基獨立地被選擇,和所述噻唑基未被取代 ;或 (c)R5 是被取代的三唑基 - 噻唑基 -,其中該三唑基在該氮上被 -CH3 基團所取代,且 所述噻唑基未被取代 ;或 (d)R5 是被取代的三唑基 - 噻唑基 -,其中該三唑基在該氮上被 -CH3 基團所取代和在 該碳上被 -CH3 基團所取代,且所述噻唑基未被取代。
21: 權利要求 1 的化合物,其中 R5 是被取代的噠嗪基 - 噻吩基 -,其中所述噠嗪基被 取代且所述噻吩基未被取代 ;或 R5 是被取代的噠嗪基 - 噻吩基 -,其中所述噠嗪基未被 取代且所述噻吩基被取代 ;或 R5 是被取代的噠嗪基 - 噻吩基 -,其中所述噠嗪基被取代 且所述噻吩基被取代。
22: 權利要求 1 的化合物,其中 : (a)R5 是被取代的噠嗪基 - 噻吩基 -,其中所述噠嗪基被= O 基團所取代,和所述噻 吩基未被取代 ;或 (b)R5 是被取代的噠嗪基 - 噻吩基 -,其中所述噠嗪基被烷基所取代,且所述噻吩基 未被取代 ;或 (c)R5 是被取代的噠嗪基 - 噻吩基 -,其中所述噠嗪基被甲基所取代,和所述噻吩基 未被取代 ;或 在本發明的另一個實施方案中,R5 是被取代的噠嗪基 - 噻吩基 -,其中所述噠嗪基被 = O 基團所取代,且被烷基所取代,和所述噻吩基未被取代, (d)R5 是被取代的噠嗪基 - 噻吩基 -,其中所述噠嗪基被= O 基團所取代,且被甲基 所取代,和所述噻吩基未被取代。
23: 權利要求 1 的化合物,其中 : 9 和 10
24: 權 利 要 求 23 的 化 合 物, 其 中 R1 是 被 選 自 以 下 的 取 代 基 取 代 的 吡 啶 基 :-O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, 和 -O-(CH2)2-O-CH3, 和 R2 選 自 :-OCH3 和 -SCH3。
25: 權利要求 24 的化合物,其中 R1 選自 : 且 R2 選自 :-OCH3 和 -SCH3。
26: 權利要求 11 的化合物,其中該式 1.0 的化合物是式 1.1 的化合物 :
27: 權利要求 26 的化合物,其中 R5 選自 : 11 和
28: 權 利 要 求 27 的 化 合 物, 其 中 R1 是 被 選 自 以 下 的 取 代 基 取 代 的 吡 啶 基 :-O-CH3, -O-C2H5, -O-CH(CH3)2, 和 -O-(CH2)2-O-CH3, 和 R2 選 自 :-OCH3 和 -SCH3。
29: 權利要求 28 的化合物,其中 R1 選自 : 和 12
30: 權利要求 1 的化合物,其中 R5 選自 :
31: 權利要求 29 的化合物,其中 R5 選自 : 13 和
32: 權利要求 1 的化合物,其中 R5 選自 : 和 14
33: 權利要求 29 的化合物,其中 R5 選自 : 和
34: 權利要求 1 的化合物,其中 R5 是三唑基 - 苯基 -。
35: 權利要求 1 的化合物,其中 R5 是三唑基 - 噻吩基 -。
36: 權利要求 1 的化合物,其中 R5 是
37: 權利要求 1 的化合物,其中 R5 是 :
38: 權利要求 1 的化合物,其中 R5 是
39: 權利要求 1 的化合物,其中 R5 是
40: 權利要求 1 的化合物,其中 R5 是 15
41: 選自以下的化合物 :化合物 A1 至 A16 和 A18 至 A30。
42: 選自以下的化合物 :化合物 A31 至 A48。
43: 權利要求 41 的化合物,其中所述化合物是化合物 A1。
44: 權利要求 41 的化合物,其中所述化合物是化合物 A2。
45: 權利要求 41 的化合物,其中所述化合物是化合物 A3。
46: 權利要求 41 的化合物,其中所述化合物是化合物 A6。
47: 權利要求 41 的化合物,其中所述化合物是化合物 A7。
48: 權利要求 41 的化合物,其中所述化合物是化合物 A13。
49: 權利要求 41 的化合物,其中所述化合物是化合物 A19。
50: 權利要求 41 的化合物,其中所述化合物是化合物 A22。
51: 權利要求 41 的化合物,其中所述化合物是化合物 A24。
52: 權利要求 41 的化合物,其中所述化合物是化合物 A25。
53: 權利要求 41 的化合物,其中所述化合物是化合物 A27。
54: 權利要求 41 的化合物,其中所述化合物是化合物 A28。
55: 權利要求 41 的化合物,其中所述化合物是化合物 A29。
56: 權利要求 41 的化合物,其中所述化合物是化合物 A30。
57: 選自化合物 A1 至 A16 和 A18 至 A48 的化合物的溶劑合物或藥學上可接受的鹽。
58: 權利要求 41 的化合物的藥學上可接受的鹽。
59: 權利要求 41 的化合物的溶劑合物。
60: 權利要求 42 的化合物的溶劑合物或藥學上可接受的鹽。
61: 權利要求 1 的化合物,其為純的和經分離的形式。
62: 權利要求 41 的化合物,其為純的和經分離的形式。
63: 權利要求 42 的化合物,其為純的和經分離的形式。
64: 權利要求 42 的化合物的藥學上可接受的鹽。
65: 藥學組合物,其包括至少一種權利要求 1 的化合物和藥學上可接受的載體。
66: 藥學組合物,其包括至少一種權利要求 41 的化合物和藥學上可接受的載體。
67: 藥學組合物,其包括至少一種權利要求 42 的化合物和藥學上可接受的載體。
68: 在需要這種治療的患者中治療癌癥的方法,所述方法包括給予所述患者有效量的 至少一種權利要求 1 的化合物。
69: 在需要這種治療的患者中治療癌癥的方法,所述方法包括給予所述患者有效量的 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合有效量的至少一種化學治療劑。
70: 在需要這種治療的患者中治療癌癥的方法,所述方法包括給予所述患者有效量的 權利要求 1 的化合物,聯合有效量的至少一種化學治療劑,和有效量的放射療法。
71: 在需要這種治療的患者中治療癌癥的方法,所述方法包括給予所述患者有效量 的至少一種權利要求 1 的化合物,和治療有效量的至少一種化學治療劑,該化學治療劑 16 選自 :(1) 紫杉烷, (2) 鉑配位化合物, (3) 作為抗體的表皮生長因子 (EGF) 抑制劑, (4) 作為小分子的 EGF 抑制劑, (5) 作為抗體的血管內皮生長因子 (VEGF) 抑制劑, (6) 作為小分子的 VEGF 激酶抑制劑, (7) 雌激素受體拮抗劑或選擇性雌激素受體調節劑 (SERM), (8) 抗腫瘤核苷衍生物, (9) 埃坡霉素, (10) 拓撲異構酶抑制劑, (11) 長春 花堿, (12) 作為 αVβ3 整合素抑制劑的抗體, (13) 葉酸鹽拮抗劑, (14) 核苷酸還原酶 抑制劑,(15) 蒽環類抗生素,(16) 生物制品,(17) 血管生成抑制劑和 / 或腫瘤壞死因子 α(TNF-α) 抑制劑如沙利度胺 ( 或相關的酰亞胺 ),(18)Bcr/abl 激酶抑制劑,(19) 作為 小分子的 MEK1 和 / 或 MEK 2 抑制劑,(20) 作為小分子的 IGF-1 和 IGF-2 抑制劑,(21) RAF 和 BRAF 激酶的小分子抑制劑, (22) 細胞周期依賴性激酶如 CDK1、 CDK2、 CDK4 和 CDK6 的小分子抑制劑, (23) 烷化劑,和 (24) 法呢基蛋白轉移酶抑制劑。
72: 在需要這種治療的患者中治療癌癥的方法,所述方法包括給予所述患者有效量 的: (a) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合至少一種信號轉導抑制劑 ; (b) 至少一種權利要求 1 的化合物,所述癌癥選自 :肺癌、胰腺癌、結腸癌、髓細 胞性白血病、甲狀腺癌、骨髓增生異常綜合征、膀胱癌、表皮癌、黑素瘤、乳癌、前列 腺癌、頭頸癌、卵巢癌、腦癌、間質源性癌、肉瘤、畸胎瘤、神經母細胞瘤、腎癌、肝 癌、非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤和甲狀腺未分化癌 ; (c) 至少一種權利要求 1 的化合物,其中所述癌癥選自 :黑素瘤、胰腺癌、甲狀腺 癌、結直腸癌、肺癌、乳癌和卵巢癌 ; (d) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合有效量的至少一種化學治療劑,其中所述癌 癥選自 :黑素瘤、胰腺癌、甲狀腺癌、結直腸癌、肺癌、乳癌和卵巢癌 ; (e) 至少一種權利要求 1 的化合物,且所述癌癥是黑素瘤 ; (f) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合有效量的至少一種化學治療劑,且所述癌癥 是黑素瘤 ; (g) 至少一種權利要求 1 的化合物,且所述癌癥是胰腺癌 ; (h) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合有效量的至少一種化學治療劑,且所述癌癥 是胰腺癌 ; (i) 至少一種權利要求 1 的化合物,且所述癌癥是甲狀腺癌 ; (j) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合有效量的至少一種化學治療劑,且所述癌癥 是甲狀腺癌 ; (k) 至少一種權利要求 1 的化合物,且所述癌癥是結直腸癌 ; (l) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合有效量的至少一種化學治療劑,且所述癌癥 是結直腸癌 ; (m) 至少一種權利要求 1 的化合物,且所述癌癥是肺癌 ; (n) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合有效量的至少一種化學治療劑,其中所述癌 癥是肺癌 ; (o) 至少一種權利要求 1 的化合物,且所述癌癥是乳癌 ; (p) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合有效量的至少一種化學治療劑,且所述癌癥 是乳癌 ; 17 (q) 至少一種權利要求 1 的化合物,且所述癌癥是卵巢癌 ; (r) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合有效量的至少一種化學治療劑,且所述癌癥 是卵巢癌 ; (s) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合抗激素劑,其中所述癌癥是激素依賴性乳 癌; (t) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合抗激素劑,且聯合有效量的至少一種化學治 療劑,其中所述癌癥是激素依賴性乳癌 ; (u) 至少一種權利要求 1 的化合物,且所述癌癥是腦癌 ; (v) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合有效量的至少一種化學治療劑,且所述癌癥 是腦癌 ; (w) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合有效量的至少一種化學治療劑,和所述化學 治療劑是替莫唑胺,且其中所述癌癥是腦癌 ; (x) 至少一種權利要求 1 的化合物,且所述癌癥是前列腺癌 ; (y) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合有效量的至少一種化學治療劑,且所述癌癥 是前列腺癌 ; (z) 至少一種權利要求 1 的化合物,且所述癌癥是骨髓增生異常綜合征 ; (aa) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合有效量的至少一種化學治療劑,且所述癌 癥是骨髓增生異常綜合征癌癥 ; (ab) 至少一種權利要求 1 的化合物,且所述癌癥是髓細胞性白血病 ; (ac) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合有效量的至少一種化學治療劑,且所述癌 癥是髓細胞性白血病 ; (ad) 至少一種權利要求 1 的化合物,且所述癌癥是急性骨髓性白血病 ; (ae) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合有效量的至少一種化學治療劑,且所述癌 癥是急性骨髓性白血病 ; (af) 至少一種權利要求 1 的化合物,且所述癌癥是慢性粒單核細胞白血病 ; (ag) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合有效量的至少一種化學治療劑,且所述癌 癥是慢性粒單核細胞白血病 ; (ah) 至少一種權利要求 1 的化合物,且所述癌癥是慢性骨髓性白血病 ; (ai) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合有效量的至少一種化學治療劑,且所述癌癥 是慢性骨髓性白血病 ; (aj) 至少一種權利要求 1 的化合物,且所述癌癥是膀胱癌 ; (ak) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合有效量的至少一種化學治療劑,且所述癌 癥是膀胱癌 ; (al) 至少一種權利要求 1 的化合物,且所述癌癥是非霍奇金淋巴瘤 ; (am) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合有效量的至少一種化學治療劑,且所述癌 癥是非霍奇金淋巴瘤 ; (an) 至少一種權利要求 1 的化合物,且所述癌癥是多發性骨髓瘤 ;或 (ao) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合有效量的至少一種化學治療劑,且所述癌 癥是多發性骨髓瘤。 18
73: 在需要這種治療的患者中預防激素依賴性乳癌的方法,所述治療包括給予有效量 的: (a) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合抗激素劑 ;或 (b) 至少一種權利要求 1 的化合物,聯合抗激素劑,且聯合有效量的至少一種化學治 療劑。

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作為 ERK 抑制劑 化合物
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