鬼佬大哥大
  • / 16
  • 下載費用:30 金幣  

包含SNS595的藥物組合物.pdf

摘要
申請專利號:

CN200580015456.4

申請日:

2005.03.14

公開號:

CN1997368B

公開日:

2014.10.22

當前法律狀態:

終止

有效性:

無權

法律詳情: 未繳年費專利權終止號牌文件類型代碼:1605號牌文件序號:101659966761IPC(主分類):A61K 31/44專利號:ZL2005800154564申請日:20050314授權公告日:20141022終止日期:20150314|||授權|||著錄事項變更IPC(主分類):A61K 31/44變更事項:發明人變更前:丹尼爾·C·阿德爾曼 杰弗里·A·西佛曼 檜垣勝 中尾智變更后:檜垣勝 中尾智|||實質審查的生效|||公開
IPC分類號: A61K31/44 主分類號: A61K31/44
申請人: 遜尼希思制藥公司; 大日本住友制藥株式會社
發明人: 檜垣勝; 中尾智
地址: 美國加利福尼亞州
優先權: 2004.03.15 US 60/553,578
專利代理機構: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262 代理人: 盧素華;鄭霞
PDF完整版下載: PDF下載
法律狀態
申請(專利)號:

CN200580015456.4

授權公告號:

|||1997368B|||||||||

法律狀態公告日:

2016.05.11|||2014.10.22|||2011.10.12|||2007.09.05|||2007.07.11

法律狀態類型:

專利權的終止|||授權|||著錄事項變更|||實質審查的生效|||公開

摘要

本發明涉及SNS-595和用其治療癌癥的方法。附圖示出了SNS-595在各種患者實驗組中隨時間的血漿濃度。

權利要求書

權利要求書
1.  治療癌癥的方法,該方法包括給予患者劑量為10mg/m2-150mg/m2的SNS-595。

2.  如權利要求1所述的方法,其中所述劑量是10mg/m2-100mg/m2。

3.  如權利要求1所述的方法,其中所述劑量是30mg/m2-75mg/m2。

4.  如權利要求1所述的方法,其中所述劑量是40mg/m2-80mg/m2。

5.  如權利要求1所述的方法,其中所述劑量是50mg/m2-90mg/m2。

6.  如權利要求1所述的方法,其中所述被治療的癌癥選自膀胱癌、乳腺癌、子宮頸癌、結腸癌、食管癌、頭頸癌、白血病、肝癌、肺癌、淋巴瘤、黑素瘤、骨髓瘤、成神經細胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、腎癌、肉瘤、皮膚癌、胃癌、睪丸癌、甲狀腺癌和子宮癌。

7.  如權利要求1所述的方法,其中所述劑量是10mg/m2-100mg/m2,所述被治療的癌癥是實體瘤。

8.  如權利要求1所述的方法,其中所述劑量是60mg/m2-150mg/m2,所述被治療的癌癥是血液性癌癥。

9.  如權利要求1所述的方法,該方法還包括給予患者治療有效量的維持性護理試劑。

10.  如權利要求9所述的方法,其中所述維持性護理試劑是止吐藥。

11.  如權利要求9所述的方法,其中所述維持性護理試劑是生血性試劑。

12.  一種方法,該方法包括:
i)給予患者10mg/m2-150mg/m2劑量的SNS-595;
ii)等待至少一天的時間,在該等待期內不給予患者任何SNS-595;
iii)給予患者另一10mg/m2-150mg/m2劑量的SNS-595;和
iv)重復步驟ii)-iii)多次。

13.  如權利要求12所述方法,其中所述等待期為至少2天。

14.  如權利要求12所述方法,其中所述等待期為至少3天。

15.  如權利要求12所述方法,其中所述等待期為至少6天。

16.  如權利要求12所述方法,其中所述等待期為至少13天。

17.  如權利要求10所述方法,其中所述等待期為至少20天。

18.  如權利要求10所述方法,其中所述等待期為至少27天。

19.  一種方法,該方法包括每周給予患者一定劑量的SNS-595。

20.  一種方法,該方法包括每三周給予患者一定劑量的SNS-595。

21.  一種方法,該方法包括循環,其中該循環包括:每周給予個體一定劑量的SNS-595,持續3周,接著不給予所述個體任何SNS-595至少兩周,且其中該循環重復多次。

22.  治療癌癥的方法,該方法包括給予患者10mg/m2-150mg/2劑量的SNS-595和治療有效量的生血性試劑。

23.  如權利要求22所述的方法,其中所述生血性試劑是G-CSF。

24.  如權利要求22所述的方法,其中所述生血性試劑是GM-CSF。

25.  如權利要求22所述的方法,其中所述生血性試劑是促紅細胞生成素。

26.  如權利要求22所述的方法,其中所述生血性試劑是紅細胞生成素刺激蛋白。

說明書

說明書SNS-595及其使用方法
SNS-595是新的萘啶類細胞毒性試劑,之前已知為AG-7352(參見:Tsuzuki等人,Tetrahedron-Asymmetry 12:1793-1799(2001)和美國專利No.5,817,669)。SNS-595的化學名稱為(+)-1,4-二氫-7-[(3S,4S)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1,8-萘啶-3-羧酸,結構如下:

本發明涉及用SNS-595治療癌癥的藥物組合物和方法。
附圖說明
圖1示出了SNS-595在不同患者群中隨時間的血漿濃度。
發明的詳細描述
在本發明的一個方面,提供了藥物組合物,該藥物組合物包含水性溶液的
a)SNS-595,和
b)酸。
其中,該溶液的pH值為2-3.5。在本說明書中,所使用的數值范圍是包含性的。
例如,pH 2-3.5的范圍既包括pH 2,也包括pH 3.5。在一實施方案中,該組合物的pH值是2-3。在另一實施方案中,該組合物的pH值是2.3-2.7。在本說明書中,所使用的水性溶液是含水的液體。
適合的酸的例子包括有機酸和無機酸,如乙酸、抗壞血酸、苯磺酸、乙磺酸、羥基乙酸、鹽酸、氫溴酸、羥基乙磺酸、乳酸、馬來酸、甲磺酸、丙酸、丁二酸、硫酸、三氟乙酸和甲苯磺酸。在一實施方案中,所述酸是鹽酸、甲磺酸或乳酸。在另一實施方案中,所述酸是甲磺酸。
在另一實施方案中,所述藥物組合物還含有張度劑(tonicity agent)。合適的張度劑包括氨基酸(例如丙氨酸和甘氨酸)、電解質(例如氯化鈉和氯化鉀)、單糖(例如葡萄糖或半乳糖)、二糖(例如蔗糖)和六元乙醇(例如甘露醇和山梨醇)。另一實施方案中,該張度劑是氯化鈉、葡萄糖、甘露醇或山梨醇。在另一實施方案中,該張度劑是六元乙醇。另一實施方案中,該張度劑是山梨醇。
SNS-595是用于治療癌癥的細胞毒性試劑。能夠使用本發明方法進行治療的癌癥類型包括但不限于:膀胱癌、乳腺癌、子宮頸癌、結腸癌(包括結腸直腸癌)、食管癌、頭頸癌、白血病、肝癌、肺癌(小細胞和非小細胞的)、淋巴瘤、黑素瘤、骨髓瘤、成神經細胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、腎癌、肉瘤(包括骨肉瘤)、皮膚癌(包括磷狀細胞癌)、胃癌、睪丸癌、甲狀腺癌和子宮癌。
在本發明的另一方面,提供了使用SNS-595來治療人類癌癥的方法。該方法包括基于人體表面積給患者施用劑量為10mg/m2-150mg/m2的SNS-595。人體表面積能夠被計算出來,例如使用Mosteller公式計算,其中:
人體表面積(m2)=[身高(cm)×體重(kg)/3600]的平方根
在另一實施方案中,所述劑量為10mg/m2-100mg/m2。在另一實施方案中,該劑量為30mg/m2-75mg/m2。在另一實施方案中,該劑量為40mg/m2-80mg/m2。在另一實施方案中,該劑量為50mg/m2-90mg/m2。
在另一實施方案中,所述劑量為20mg/m2-30mg/m2。在另一實施方案中,該劑量為25mg/m2-35mg/m2。在另一實施方案中,該劑量為40mg/m2-50mg/m2。
在另一實施方案中,該劑量為45mg/m2-55mg/m2。在另一實施方案中,該劑量為50mg/m2-60mg/m2。在另一實施方案中,該劑量為55mg/m2-65mg/m2。
在另一實施方案中,該劑量為60mg/m2-70mg/m2。在另一實施方案中,該劑量為65mg/m2-75mg/m2。在另一實施方案中,該劑量為70mg/m2-80mg/m2。在另一實施方案中,該劑量為75mg/m2-85mg/m2。另一實施方案中,給藥劑量為80mg/m2-90mg/m2。在另一實施方案中,該劑量為85mg/m2-95mg/m2。
在另一實施方案中,該劑量為90mg/m2-100mg/m2。
在另一實施方案中,所述劑量為95mg/m2-105mg/m2。在另一實施方案中,該劑量為100mg/m2-110mg/m2。在另一實施方案中,該劑量為105mg/m2-115mg/m2。在另一實施方案中,該劑量為110mg/m2-120mg/m2。在另一實施方案中,該劑量為115mg/m2-125mg/m2。在另一實施方案中,該劑量為120mg/m2-130mg/m2。在另一實施方案中,該劑量為125mg/m2-135mg/m2。在另一實施方案中,該劑量為130mg/m2-140mg/m2。在另一實施方案中,該劑量為135mg/m2-145mg/m2。在另一實施方案中,該劑量為140mg/m2-150mg/m2。
SNS-595的所述給藥劑量可以同時給予(例如單次彈丸注射)或者在24小時內給予(例如隨時間連續灌輸或隨時間分次彈丸注射),并重復該給藥直到患者病情穩定或好轉,或者直到患者病情惡化或產生患者不可接受的毒性。例如,對實體瘤來說,穩定的病情通常是指檢測到的損傷垂直直徑與上次檢測到的相比增長小于25%或更少。參見Response Evaluation Criteria in Solid Tumors(RECIST)Guidelines,Journal of the National Cancer Institute 92(3):205-216(2000))。病情的穩定與否通過現有技術來檢測,例如患者癥狀評價、體檢、腫瘤顯影(使用X射線、CAT、PET或MRI掃描成像)和其它普遍接受的評估方式。
SNS-595的所述給藥劑量可以用不是mg/m2的其它單位來表示。例如,劑量可以表示為mg/kg。如果給出患者的身高或體重或兩者,本領域普通技術人員將容易的知道如何將給劑量從mg/m2轉換成mg/kg(參見,例如,http:///www.fda.gov/cder/cancer/animalframe.htm)。例如,10mg/m2-150mg/m2的藥物劑量對65公斤體重的人來說約等于0.26mg/kg-3.95mg/kg。
在本發明的另外一個方面,SNS-595是按照給藥方案進行給藥的。在一實施方案中,該方法包括:
i)給予患者10mg/m2-150mg/m2劑量的SNS-595;
ii)等待至少一天的時間,其間不給予患者任何SNS-595;
iii)給予患者患者另一10mg/m2-150mg/m2劑量的SNS-595;和重復步驟ii)-iii)多次。
例如,如果等待期是6天,那么SNS-595的初始劑量在第一天給予(步驟i);等待期是6天(步驟ii);接下來的SNS-595劑量在第8天給予(步驟iii)。其它舉例性時間期間包括2天、3天、13天、20天和27天。在另一實施方案中,該等待期為至少2天,且步驟ii)到iii)至少重復3次。在另一實施方案中,該等待期至少為3天,且步驟ii)到iii)至少重復5次。在另一實施方案中,該等待期至少為3天,且步驟ii)到iii)至少重復3次。在另一實施方案中,該等待期至少為3天,且步驟ii)到iii)至少重復5次。在另一實施方案中,該等待期至少為6天,且步驟ii)到iii)至少重復3次。在另一實施方案中,該等待期至少為6天,且步驟ii)到iii)至少重復5次。在另一實施方案中,該等待期至少為20天,且步驟ii)到iii)至少重復3次。在另一實施方案中,該等待期至少為20天,且步驟ii)到iii)至少重復5次。在另一實施方案中,該等待期至少為27天,且步驟ii)到iii)至少重復3次。在另一實施方案中,該等待期至少為27天,且步驟ii)到iii)至少重復5次。
在另一實施方案中,所述給藥方法包括每周給予患者一定劑量的SNS-595。在另一實施方案中,該給藥方法包括每兩周給予患者一定劑量的SNS-595。在另一實施方案中,該給藥方法包括每三周給予患者一定劑量的SNS-595。在另一實施方案中,該給藥方法包括每四周給予患者一定劑量的SNS-595。
在另一實施方案中,所述給藥方法包括循環,其中該循環包括每周給予患者一定劑量的SNS-595,持續3周,接著不給予所述患者任何SNS-595至少兩周,且其中該循環重復多次。在另一實施方案中,不給予任何SNS-595的時間是2周。在另一實施方案中,不給予任何SNS-595的時間是3周。
在本發明的另一方面,提供了治療實體瘤的方法。該方法包括:
i)給予患者10mg/m2-100mg/m2劑量的SNS-595;
ii)等待至少6天,其間不給予患者任何SNS-595;
iii)給予患者另一10mg/m2-100mg/m2劑量的SNS-595;和
iv)重復步驟ii)-iii)多次。
本發明的另一方面,提供了治療血液性癌癥,如白血病和淋巴瘤的方法,該方法包括:
i)給予患者60mg/m2-150mg/m2劑量的SNS-595;
ii)等待至少2天,其間不給予患者任何SNS-595;
iii)給予患者另一60mg/m2-150mg/m2劑量的SNS-595;和
iv)重復步驟ii)-iii)多次。
在本發明的另一方面,提供了用于用SNS-595治療過的患者的維持性護理方法,該方法包括:
a)給予患者10mg/m2-150mg/m2劑量的SNS-595;和
b)給予治療有效量的維持性護理試劑。
所述維持性護理試劑是預防或控制SNS-595治療的不良反應的任何物質,并按照該物質的合適給藥方案進行給藥。例如,治療惡心的不同維持性護理試劑具有不同的給藥方案。一些在治療前預防性給藥,一些與SNS-595同時給藥,還有一些在給予SNS-595后給藥。維持性護理試劑的示例性例子、它們的劑量和給藥方案在The Physician’s Desk Reference中可以找到。
在一實施方案中,所述維持性護理試劑是止吐藥。止吐藥的示例性例子包括但不限于吩噻嗪類、丁酰苯類、苯二氮卓類、皮質激素、5-羥色胺拮抗劑、大麻素類物質、和NK1受體拮抗劑。吩噻嗪類止吐藥的例子包括丙氯拉嗪和曲美芐胺。丁酰苯類止吐藥的例子是氟哌啶醇。苯二氮卓類止吐藥的例子是勞拉西泮。皮質激素止吐藥的例子是地塞米松。5-羥色胺拮抗劑止吐藥的例子包括奧坦西隆、格拉司瓊和奧坦西隆。大麻類物質止吐藥的例子是曲大麻酚。NK1受體拮抗劑止吐藥的例子是阿瑞吡坦(aprepitant)。
在一實施方案中,所述止吐藥是丙氯拉嗪。在另一實施方案中,該止吐藥是丙氯拉嗪,且其治療有效量為10mg。在另一實施方案中,該止吐藥是丙氯拉嗪,且其治療有效量是在給予SNS-595之前口服10mg。在另一實施方案中,該止吐藥是丙氯拉嗪,且其治療有效量是在給予SNS-595后根據需要每4-6小時口服10mg。
在另一實施方案中,所述止吐藥是地塞米松。在另一實施方案中,該止吐藥是地塞米松,且其治療有效量是至少4mg。在另一實施方案中,該止吐藥是地塞米松,且其治療有效量是在給予SNS-595之前口服4mg。在另一實施方案中,該止吐藥是地塞米松,且其治療有效量是在給予SNS-595之前口服8mg。
在另一實施方案中,該止吐藥是地塞米松,且其治療有效量是在給予SNS-595之前靜脈注射約10-20mg。在另一實施方案中,該止吐藥是地塞米松,且其治療有效量是在給予SNS-595之后根據需要每6-12小時口服4mg。
在另一實施方案中,所述止吐藥是勞拉西泮。在另一實施方案中,該止吐藥是勞拉西泮,且其治療有效量是1mg。在另一實施方案中,該止吐藥是勞拉西泮,且其治療有效量是在給予SNS-595之前口服1mg。在另一實施方案中,該止吐藥是勞拉西泮,且其治療有效量是在給予SNS-595之前靜脈注射1mg。在另一實施方案中,該止吐藥是勞拉西泮,且其治療有效量是在給予SNS-595之后根據需要每4-6小時口服1mg。
在另一實施方案中,所述止吐藥是多拉司瓊。在另一實施方案中,該止吐藥是多拉司瓊,且其治療有效量是100mg。在另一實施方案中,該止吐藥是多拉司瓊,且其治療有效量是在給予SNS-595之前口服100mg。在另一實施方案中,該止吐藥是多拉司瓊,且其治療有效量是在給予SNS-595之前靜脈注射100mg。
在另一實施方案中,所述止吐藥是奧坦西隆。在另一實施方案中,該止吐藥是奧坦西隆,且其治療有效量是至少10mg。在另一實施方案中,該止吐藥是奧坦西隆,且其治療有效量是在給予SNS-595之前靜脈注射10mg。在另一實施方案中,該止吐藥是奧坦西隆,且其治療有效量是在給予SNS-595之前靜脈注射32mg。
在另一實施方案中,所述止吐藥是格拉司瓊。在另一實施方案中,該止吐藥是格拉司瓊,且其治療有效量是10μg/kg。在另一實施方案中,該止吐藥是格拉司瓊,且其治療有效量是在給予SNS-595之前靜脈注射10μg/kg。在另一實施方案中,該止吐藥是格拉司瓊,且其治療有效量是至少1mg。在另一實施方案中,該止吐藥是格拉司瓊,且其治療有效量是在給予SNS-595之前口服1mg。在另一實施方案中,該止吐藥是格拉司瓊,且其治療有效量是在給予SNS-595之前口服2mg。
在另一實施方案中,所述止吐藥是阿瑞吡坦。在另一實施方案中,該止吐藥是阿瑞吡坦,且其治療有效量是至少80mg。在另一實施方案中,該止吐藥是阿瑞吡坦,且其治療有效量是在給予SNS-595之前口服125mg。在另一實施方案中,該止吐藥是阿瑞吡坦,且其治療有效量是在給予SNS-595之后每日口服80mg,至少持續2天。
在另一實施方案中,所述維持性護理試劑是生血性試劑。生血性試劑是刺激造血作用的分子。生血性試劑的示例性例子包括但不限于:粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)、促紅細胞生成素和紅細胞生成刺激蛋白、以及它們的衍生物。G-CSF的例子包括但不限于:非格司亭及其衍生物,包括乙二醇化非格司亭(pegfilgrastim)。GM-CSF的例子是沙莫司亭。促紅細胞生成素的例子是阿法依泊汀(epoetin alfa)。紅細胞生成刺激蛋白的例子是阿法達貝泊汀(darbepoetinα)。
在另一實施方案中,所述生血性試劑是G-CSF。在另一實施方案中,該生血性試劑是非格司亭。在另一實施方案中,該生血性試劑是非格司亭,且其治療有效量是至少4μg/kg。在另一實施方案中,該生血性試劑是非格司亭,且其治療有效量是在給予SNS-595之后每天至少4μg/kg,持續至少7天。在另一實施方案中,該生血性試劑是非格司亭,且其治療有效量是在給予SNS-595之后第三天開始每天皮下注射約4μg/kg-8μg/kg,持續至少7天。在另一實施方案中,該生血性試劑是非格司亭,且其治療有效量是在給予SNS-595之后第三天開始每天皮下注射約4μg/kg-10μg/kg,持續至少14天。
在另一實施方案中,所述生血性試劑是乙二醇化非格司亭。在另一實施方案中,該生血性試劑是乙二醇化非格司亭,且其治療有效量是6mg。在另一實施方案中,該生血性試劑是乙二醇化非格司亭,且其治療有效量是在給予SNS-595之后每天皮下注射6mg。在另一實施方案中,該生血性試劑是乙二醇化非格司亭,且其治療有效量是100μg/kg。在另一實施方案中,該生血性試劑是乙二醇化非格司亭,且其治療有效量是在給予SNS-595之后每天100μg/kg。
在另一實施方案中,該生血性試劑是GM-CSF。在另一實施方案中,該生血性試劑是沙莫司亭。在另一實施方案中,該生血性試劑是沙莫司亭,且其治療有效量是250μg/m2。在另一實施方案中,該生血性試劑是沙莫司亭,且其治療有效量是每天靜脈或皮下注射250μg/m2。在另一實施方案中,該生血性試劑是沙莫司亭,且其治療有效量是在給予SNS-595之后從第3天開始根據需要每天靜脈或皮下注射250μg/m2。在另一實施方案中,該生血性試劑是沙莫司亭,且其治療有效量是在給予SNS-595之后從第10天開始每天靜脈或皮下注射250μg/m2。
在另一實施方案中,所述生血性試劑是促紅細胞生成素。在另一實施方案中,該生血性試劑是阿法依泊汀。在另一實施方案中,該生血性試劑是阿法依泊汀,且其治療有效量是至少150單位/kg。在另一實施方案中,該生血性試劑是阿法依泊汀,且其治療有效量是在給予SNS-595之后每周三次靜脈或皮下注射150單位/kg。在另一實施方案中,該生血性試劑是阿法依泊汀,且其治療有效量是在給予SNS-595之后每周三次靜脈或皮下注射300單位/kg。在另一實施方案中,該生血性試劑是阿法依泊汀,且其治療有效量是40,000單位/kg。在另一實施方案中,該生血性試劑是阿法依泊汀,且其治療有效量是在給予SNS-595之后每周40,000單位/kg。
在另一實施方案中,所述生血性試劑是紅細胞生成刺激蛋白。在另一實施方案中,該生血性試劑是阿法達貝泊汀。在另一實施方案中,該生血性試劑是阿法達貝泊汀,且其治療有效量是約1.5-4.5μg/m2。在另一實施方案中,該生血性試劑是阿法達貝泊汀,且其治療有效量是每周約1.5-4.5μg/m2。
所有引用的參考資料在此均引為參考。
實施例1.適合于注射或靜脈內灌輸的藥物組合物
酸性組合物(pH<4)使提高的SNS-595溶解性和希望的藥物學屬性之間得到適當平衡(例如,通過減少給藥部位的刺激而增加了患者的舒適感)。適合組合物的示例性例子包括10mg/mL的SNS-595水溶液,其中含有4.5%的山梨醇,用甲磺酸調節pH至2.5。制備規格為100mg/10mL的上述溶液的方案包括:將100mg的SNS-595和450mg的D-山梨醇加入到適量的蒸餾水中;將體積調整到10mL;用甲磺酸將所得溶液pH調節至2.5。所得的組合物還適于凍干。該凍干形式在使用前再與無菌水重新配成合適的濃度。
實施例2.SNS-595在癌癥患者體內的藥代動力學
向招募的患者給予SNS-595多至6個循環。一個循環為3周的時間,在每個循環的第一天(0天)給予SNS-595,接著觀察至少21天。SNS-595被給予至少有3例患者的實驗組,按比例增加連續實驗組的給藥劑量。SNS-595的給藥劑量與AUC∞成線性關系,其藥代動力學性質在同一實驗組的患者中顯著一致。圖1描述了SNS-595在不同患者實驗組中隨時間的血漿濃度。表1顯示了從中衍生出的藥代動力學參數。
表1
  劑量  (mg/m2)    HI.(hr)  CO(ng/mL)  Cmax  (ng/mL)  最終AUC  (hr×ng/mL)  AUCINF-觀察  (hr×ng/mL)  CI-觀察  (mL/min/kg)  Vz-觀察  (L/kg)  Vss-觀察  (L/kg)MRTINF-觀察(hr)    3    16.27  152.25  130.80  750.08    1139.55    1.14    1.55    1.44    21.96    SD    4.571  82.202  80.586  87.622    263    0.316    0.207    0.277    6.836    0    20.60  370.59  347.00  2400.00    2990.22    0.71    1.26    1.24    29.05    SD    0.327  243.599  214.98  170.566    245.64    0.153    0.295    0.215    1.15    12    17.81  2838.00  2246.67  5395.53    6329.15    0.78    1.17    1.07    23.67    SD    3.890  1302.71  1055.145  202.291    101.004    0.126    0.259    0.184    5.021    24    16.14  2924.46  2703.33  11133.33    12655.32    0.53    1.15    1.06    21.05    SD    2.601  2004.702  2573.02  456.453    851.450    0.108    0.124    0.165    5.261    48    21.32  1994.52  2860.00  21008.53    27347.36    0.90    1.57    1.46    28.90    SD    6.32  159.677  2379.899  8405.346    14392.787    0.815    0.567    0.47    8.91    60    17.63  4797.47  4537.50  28112.17    33516.16    0.83    1.20    1.08    23.71    SD    4.15  2215.20  1947.80  9127.12    13061.44    0.352    0.37    0.218    0.93

關 鍵 詞:
包含 SNS595 藥物 組合
  專利查詢網所有資源均是用戶自行上傳分享,僅供網友學習交流,未經上傳用戶書面授權,請勿作他用。
關于本文
本文標題:包含SNS595的藥物組合物.pdf
鏈接地址:http://www.wwszu.club/p-6418002.html
關于我們 - 網站聲明 - 網站地圖 - 資源地圖 - 友情鏈接 - 網站客服客服 - 聯系我們

[email protected] 2017-2018 zhuanlichaxun.net網站版權所有
經營許可證編號:粵ICP備17046363號-1 
 


收起
展開
鬼佬大哥大