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具有被包被脂質球的營養組合物.pdf

摘要
申請專利號:

CN200980143467.9

申請日:

2009.09.02

公開號:

CN102202525B

公開日:

2014.10.22

當前法律狀態:

授權

有效性:

有權

法律詳情: 授權|||實質審查的生效IPC(主分類):A23L 1/29申請日:20090902|||公開
IPC分類號: A23L1/29 主分類號: A23L1/29
申請人: N.V.努特里奇亞
發明人: E·M·范德比克; M·阿布拉哈姆瑟-伯克維爾德; G·貝姆; A·范巴林
地址: 荷蘭祖特梅爾
優先權: 2008.09.02 EP 08163478.4; 2008.09.02 US 61/093,548
專利代理機構: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285 代理人: 張廣育;鐘守期
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法律狀態
申請(專利)號:

CN200980143467.9

授權公告號:

102202525B||||||

法律狀態公告日:

2014.10.22|||2011.11.23|||2011.09.28

法律狀態類型:

授權|||實質審查的生效|||公開

摘要

本發明涉及一種用于嬰兒和/或初學走路者的營養組合物,包含具有以極性脂質包被的脂質球的脂質組分。所述組合物可用于防止以后肥胖并且/或者改善以后的身體組成。所述液體包含以所述組合物干重計10-50重量%的植物液體,以及(i)以總重計0.5-20重量%的磷脂,或(ii)以總脂質計0.6-25重量%的極性脂質,其中極性脂質是磷脂、糖鞘脂和膽固醇之和,并且所述組合物包含具有包含所述植物脂質的核心和包含所述磷脂或極性脂質的包被層的脂質球。

權利要求書

1.脂質用于制備用于防止肥胖、降低肥胖風險并且/或者治療肥胖的營養組合物的用途,所述營養組合物包含以所述組合物干重計10至50重量%的植物脂質,以及i)以總脂質計0.5至20重量%的磷脂,或ii)以總脂質計0.6至25重量%的極性脂質,其中極性脂質為磷脂、糖鞘脂和膽固醇之和,并且所述組合物包含具有包含所述植物脂質的核心和包含所述磷脂或極性脂質的包被層的脂質球。2.脂質用于制備用于改善身體組成的營養組合物的用途,所述身體組成的改善選自瘦體重增加、脂肪量降低以及脂肪量與總體重的相對量降低,所述營養組合物包含以所述組合物干重計10至50重量%的植物脂質,以及i)以總脂質計0.5至20重量%的磷脂,或ii)以總脂質計0.6至25重量%的極性脂質,其中極性脂質為磷脂、糖鞘脂和膽固醇之和,并且所述組合物包含具有包含所述植物脂質的核心和包含所述磷脂或極性脂質的包被層的脂質球。3.前述權利要求任一項的用途,其中所述組合物用于喂食年齡為0至36個月的人受試者。4.前述權利要求任一項的用途,用于在人受試者達到大于36個月的年齡時,優選在人受試者為大于5歲的年齡時,防止所述人受試者出現肥胖、降低所述人受試者的肥胖風險并且/或者用于改善所述人受試者的身體組成。5.前述權利要求任一項的用途,其中所述組合物用于喂食年齡為0至36個月的人受試者,并且用于在所述人受試者達到大于36個月的年齡時,優選在所述人受試者達到大于5歲的年齡時,防止所述人受試者出現肥胖、降低所述人受試者的肥胖風險并且/或者用于改善所述人受試者的身體組成。6.前述權利要求任一項的用途,用于喂食非肥胖人受試者。7.前述權利要求任一項的用途,用于防止內臟肥胖。8.前述權利要求任一項的用途,其中i)所述組合物的脂質球具有的體積加權眾數直徑小于1.0μm,優選為0.3-0.6μm,并且ii)以總脂質計少于45體積%的量的所述組合物的脂質球的直徑為2至12μm;優選這樣的大小分布,其中超過55體積%的所述脂質球具有小于2μm的直徑。9.權利要求1-7任一項的用途,其中i)所述組合物的脂質球具有的體積加權眾數直徑大于1.0μm,優選為1.0-10μm,并且/或者ii)以總脂質計至少45體積%、更優選至少55體積%的量的所述組合物的脂質球的直徑為2至12μm。10.營養組合物,包含a)以所述組合物干重計10至50重量%的植物脂質,以及b)以總脂質計0.5至20重量%的磷脂,其中磷脂來自于乳脂質,并且所述組合物包含具有包含所述植物脂質的核心和包含所述磷脂的包被層的脂質球,其中i)所述脂質球具有的體積加權眾數直徑大于1.0μm,優選1.0至10μm,以及/或者ii)以總脂質計至少45體積%、更優選至少55體積%的量的所述脂質球的直徑為2至12μm。11.營養組合物,包含a)以所述組合物干重計10至50重量%的植物脂質,以及b)以總脂質計0.6至25重量%的極性脂質,其中極性脂質以總脂質計為磷脂、糖鞘脂和膽固醇之和,并且所述組合物包含具有包含所述植物脂質的核心和包含所述極性脂質的包被層的脂質球,其中i)所述脂質球具有的體積加權眾數直徑大于1.0μm,優選1.0至10μm,并且/或者ii)以總脂質計至少45體積%、更優選至少55體積%的量的所述脂質球的直徑為2至12μm。12.權利要求10的組合物,包含以總脂質計0.6至25重量%的極性脂質,其中所述極性脂質為磷脂、糖鞘脂和膽固醇之和。13.權利要求10-12任一項的組合物,其中所述脂質具有亞油酸與α-亞麻酸的重量比為4至7的脂肪酸譜。14.營養組合物,包含a)以所述組合物干重計10至50重量%的植物脂質,以及b1)以總脂質計0.5至20重量%的磷脂,其中磷脂來自于乳脂質,或b2)以總脂質計0.6至25重量%的極性脂質,其中極性脂質以總脂質計為磷脂、糖鞘脂和膽固醇之和,其中所述脂質具有亞油酸與α-亞麻酸的重量比為4至7的脂肪酸譜并且所述組合物包含具有包含所述植物脂質的核心和包含所述磷脂或極性脂質的包被層的脂質球,其中i)所述脂質球具有的體積加權眾數直徑小于1.0μm,優選0.3至0.6μm,以及ii)以總脂質計少于45體積%的量的所述脂質球的直徑為2至12μm,優選的大小分布為其中多于55體積%的脂質球具有小于2μm的直徑。15.權利要求10-14任一項的組合物,還包含非消化性低聚糖。16.權利要求10-15任一項的組合物,用于權利要求1-9任一項的用途。17.權利要求10-16任一項的組合物或者權利要求1-9任一項的用途,其中所述組合物是適合于在以水性溶液、優選以水復溶后制備液體組合物的粉末。

說明書

具有被包被脂質球的營養組合物

技術領域

本發明涉及用于預防以后肥胖的嬰兒配方乳和成長乳領域。

背景技術

母乳喂養是喂養嬰兒的首選方法。然而,有一些情況會使得母乳喂養不可能或者不太可取。在這些情形下,嬰兒配方物是很好的選擇。現代嬰兒配方物的組成被以這樣的方式調整,即它滿足快速生長發育的嬰兒的許多特別的營養需求。

似乎仍可以對嬰兒配方乳的構成進行改進。與配方物喂養嬰兒相比,母乳喂養嬰兒以后變肥胖的幾率降低,但對嬰兒配方物中的成分對以后肥胖的效應知之甚少。肥胖是一個主要的健康問題。它是一種醫學病癥,其中,過多體脂肪積累到它會對健康產生不利效應的程度,導致預期壽命降低,并且與許多疾病相關,特別是心臟病、2型糖尿病、睡眠中呼吸困難、一些類型的癌癥和骨關節炎。肥胖是世界范圍內重要的可預防死亡誘因,并且在成年和兒童中越來越普遍,權威機構將其看作是21世紀最嚴重的公共健康問題之一。

本發明涉及這類將來身體健康的組合物。

WO?2007/073194涉及用于防止肥胖的包含磷脂、鞘脂和膽固醇的嬰兒配方物。WO?2007/073193涉及用于預防以后肥胖的嬰兒配方物,其具有特定亞油酸與α-亞麻酸比,低亞油酸含量并包含磷脂、鞘脂、膽固醇和/或膽堿+尿苷。EP1800675涉及用于改善用于治療多種病癥的膜組成的具有多不飽和脂肪酸、蛋白質以及錳和/或鉬的組合物。

Michalski等人,2005,J?Dairy?Sci?88:1927-1940公開了人乳和嬰兒配方物中的脂質球的大小分布。WO?2005/051091涉及一種脂質結合物,所述脂質結合物在基本上呈水性的具有嬰兒配方物的其他成分的介質中分散或乳化時,形成基本同質的分散液或乳液,所述分散液或乳液具有含脂質球的微結構,該微結構基本上模擬天然人乳脂肪的相應球形微結構。然而,未公開對以后肥胖的效應。

發明內容

本發明人意外地發現,如果生命早期給予的飲食含有以包含極性脂質的層包被的脂質球,那么會影響到以后的身體組成。嬰兒飲食中被包被的脂質球可致使以后的脂肪量降低,減少以后的相對脂肪量并且/或者減少以后的肥胖。如果將所述極性脂質與所述脂質球分開加入所述飲食中,那么就不會或者不會那么明顯地觀察到這些結果。具體而言,脂肪細胞肥大被減少。由脂肪細胞肥大引起的肥胖被認為指示以后肥胖的開始,并且與脂肪細胞增生導致的肥胖相比與健康問題例如胰島素抵抗更加相關。

所述配方物之間的重要差異是以極性脂質包被脂質球,而所述配方物中的脂肪酸譜是類似的。除了含有極性脂質包被的小脂質球的飲食具有降低的脂肪量之外,所述配方物還能夠使得產生類似的良好生命早期的生長和發育,并且對生命早期的體重、瘦體重(lean?body?mass)和脂肪量無顯著效應。因此,所述飲食無直接效應,例如防止肥胖的效應。這一點是有利的,因為嬰兒和幼兒的脂肪量在能量貯存、隔熱、脂溶性維生素的貯存和激素發生例如瘦蛋白和胰島素敏感性的發生中起到重要作用,因此不希望顯著降低嬰兒和幼兒的脂肪量。

當由極性脂質外層包被的脂質球的大小增大時,觀察到對以后的脂肪量以及脂肪量與總體重的相對量有進一步改善的效應。

標準嬰兒配方乳具有作為脂質組分的植物脂肪。所述脂質被勻化以生成穩定的乳劑,并且所述脂質球較小,體積加權眾數直徑(volume-weighted?mode?diameter)的區間是約0.3-0.6μm。一般而言,不專門加入極性脂質,但為了穩定性的原因其可以少量存在于即飲型配方物中。已經發現,標準的(例如從粉末化制備的)嬰兒配方物的脂質球包覆有乳蛋白質,而非極性脂質。這些蛋白質被認為具體是酪蛋白。

本發明涉及包含具有極性脂質包被的脂質球的植物脂肪的嬰兒配方物或初學走路者的成長乳。這可以以如下方式實現:在存在極性脂質下勻化包含植物脂肪的脂質組分,然后是干燥步驟。

本發明人現已意外發現,以極性脂質包被生命早期給予的脂質球是影響以后身體組成(特別是脂肪量)的決定因素之一。當所述脂質球大小增大時,對脂肪量的這一效應甚至更加明顯。有利的是,所觀察到的飲食對身體組成的急性效應少于以后觀察到的效應,因此可以得出的結論是所述飲食以這樣的方式編程或印記身體,即在類似條件下進一步生長后,該方式致使以后出現改善的身體組成。

本發明因此可以用于這樣的食物組合物,即該食物組合物意欲用于嬰兒和/或初學走路者,以預防以后的肥胖,增加以后的瘦體重并且/或者降低以后的脂肪量。

具體實施方式

因此本發明涉及一種用于防止肥胖、降低肥胖風險并且/或者治療肥胖的方法,所述方法包括對人受試者給予一種營養組合物,所述組合物包含

以所述組合物干重計10至50重量%的植物脂質,以及

i)以總脂質計0.5至20重量%的磷脂,或

ii)以總脂質計0.6至25重量%的極性脂質,其中極性脂質為磷脂、糖鞘脂和膽固醇之和,

所述組合物包含具有包含所述植物脂質的核心和包含所述磷脂或極性脂質的包被層的脂質球。

本發明還涉及一種用于改善身體組成的方法,所述身體組成的改善選自瘦體重增加、脂肪量降低以及脂肪量與總體重的相對量降低,所述方法包括對人受試者給予一種營養組合物,所述組合物包含

以所述組合物干重計10至50重量%的植物脂質,以及

i)以總脂質計0.5至20重量%的磷脂,或

ii)以總脂質計0.6至25重量%的極性脂質,其中極性脂質為磷脂、糖鞘脂和膽固醇之和,

所述組合物包含具有包含所述植物脂質的核心和包含所述磷脂或極性脂質的包被層的脂質球。

在一方面中,本發明涉及一種用于防止肥胖并且/或者降低肥胖風險的非治療性方法,所述方法包括對人受試者給予一種營養組合物,所述組合物包含

以所述組合物干重計10至50重量%的植物脂質,以及

i)以總脂質計0.5至20重量%的磷脂,或

ii)以總脂質計0.6至25重量%的極性脂質,其中極性脂質為磷脂、糖鞘脂和膽固醇之和,

所述組合物包含具有包含所述植物脂質的核心和包含所述磷脂或極性脂質的包被層的脂質球。

在一方面中,本發明還涉及一種用于改善身體組成的非治療性方法,所述身體組成的改善選自瘦體重增加、脂肪量降低以及脂肪量與總體重的相對量降低,所述方法包括對人受試者給予一種營養組合物,所述組合物包含

以所述組合物干重計10至50重量%的植物脂質,以及

i)以總脂質計0.5至20重量%的磷脂,或

ii)以總脂質計0.6至25重量%的極性脂質,其中極性脂質為磷脂、糖鞘脂和膽固醇之和,

所述組合物包含具有包含所述植物脂質的核心和包含所述磷脂或極性脂質的包被層的脂質球。

本發明還可以描述為脂質用于制備用于防止肥胖、降低肥胖風險并且/或者治療肥胖的營養組合物的用途,所述營養組合物包含

以所述組合物干重計10至50重量%的植物脂質,以及

i)以總脂質計0.5至20重量%的磷脂,或

ii)以總脂質計0.6至25重量%的極性脂質,其中極性脂質為磷脂、糖鞘脂和膽固醇之和,

并且所述組合物包含具有包含所述植物脂質的核心和包含所述磷脂或極性脂質的包被層的脂質球。

本發明還涉及脂質用于制備用于改善身體組成的營養組合物的用途,所述身體組成的改善選自瘦體重增加、脂肪量降低以及脂肪量與總體重的相對量降低,所述營養組合物包含

以所述組合物干重計10至50重量%的植物脂質,以及

i)以總脂質計0.5至20重量%的磷脂,或

ii)以總脂質計0.6至25重量%的極性脂質,其中極性脂質為磷脂、糖鞘脂和膽固醇之和,

并且所述組合物包含具有包含所述植物脂質的核心和包含所述磷脂或極性脂質的包被層的脂質球。

本發明還可以描述為一種在防止肥胖、降低肥胖風險并且/或者治療肥胖中使用的營養組合物,所述營養組合物包含

以所述組合物干重計10至50重量%的植物脂質,以及

i)以總脂質計0.5至20重量%的磷脂,或

ii)以總脂質計0.6至25重量%的極性脂質,其中極性脂質為磷脂、糖鞘脂和膽固醇之和,

所述組合物包含具有包含所述植物脂質的核心和包含所述磷脂或極性脂質的包被層的脂質球。

本發明還涉及一種在改善身體組成中使用的營養組合物,所述身體組成的改善選自瘦體重增加、脂肪量降低以及脂肪量與總體重的相對量降低,所述營養組合物包含

以所述組合物干重計10至50重量%的植物脂質,以及

i)以總脂質計0.5至20重量%的磷脂,或

ii)以總脂質計0.6至25重量%的極性脂質,其中極性脂質為磷脂、糖鞘脂和膽固醇之和,

所述組合物包含具有包含所述植物脂質的核心和包含所述磷脂或極性脂質的包被層的脂質球。

本發明還涉及一種營養組合物,所述營養組合物包含

a)以所述組合物干重計10至50重量%的植物脂質,以及

b)以總脂質計0.5至20重量%的磷脂,其中所述磷脂來自于乳脂質,

并且所述組合物包含具有包含所述植物脂質的核心和包含所述磷脂的包被層的脂質球,

其中

i)所述脂質球的體積加權眾數直徑大于1.0μm,優選1.0至10μm,并且/或者

ii)以總脂質計至少45體積%、更優選至少55體積%的量的所述脂質球的直徑為2至12μm。

本發明還涉及一種營養組合物,所述營養組合物包含

a)以所述組合物干重計10至50重量%的植物脂質,以及

b)以總脂質計0.6至25重量%的極性脂質,其中極性脂質以總脂質計為磷脂、糖鞘脂和膽固醇之和,

并且所述組合物包含具有包含所述植物脂質的核心和包含所述磷脂或極性脂質的包被層的脂質球,

其中

i)所述脂質球的體積加權眾數直徑大于1.0μm,優選1.0至10μm,并且/或者

ii)以總脂質計至少45體積%、更優選至少55體積%的量的所述脂質球的直徑為2至12μm。

在一方面中,本發明涉及一種營養組合物,所述營養組合物包含

a)以所述組合物干重計10至50重量%的植物脂質,以及

b1)以總脂質計0.5至20重量%的磷脂,其中所述磷脂來自于乳脂質,或

b2)以總脂質計0.6至25重量%的極性脂質,其中極性脂質以總脂質計為磷脂、糖鞘脂和膽固醇之和,

其中所述脂質具有亞油酸與α-亞麻酸的重量比為4至7的脂肪酸譜

并且所述組合物包含具有包含所述植物脂質的核心和包含所述磷脂或極性脂質的包被層的脂質球,

其中

i)所述脂質球的體積加權眾數直徑小于1.0μm,優選0.3至0.6μm,并且

ii)以總脂質計少于45體積%的量的所述脂質球的直徑為2至12μm,優選的大小分布為其中多于55體積%的脂質球具有小于2μm的直徑。

肥胖

優選將本發明的組合物給予年齡小于36個月、優選小于18個月、更優選小于12個月、甚至更優選小于6個月的人受試者。所述人受試者優選不肥胖并且/或者不超重。

本發明中肥胖涉及身體脂肪量過剩。脂肪量還被稱為脂肪組織(adipose?tissue或fat?tissue)。成人如果超過25重量%(男性)或超過30重量%(女性)的體重為脂肪量則為肥胖。肥胖有時被稱為肥胖癥。

確定身體脂肪量%的合適方式有水下稱重、皮膚褶測量、生物電阻抗分析、計算機體層攝影術(CT/CAT掃描)、磁共振成像(MRI/NMR)、超聲波檢查和雙能X線吸收術(DEXA)。優選的方法是DEXA測量。在本發明的上下文中,身體脂肪量通過DEXA確定。

脂質組分

本發明的組合物包含脂質。所述脂質優選提供30至60%的所述組合物的總卡路里。本發明的組合物更優選包含提供35至55%的總卡路里的脂質,本發明的組合物甚至更優選包含提供40至50%的總卡路里的脂質。當為液體形式時,例如作為即食型液體,所述組合物每100ml優選包含2.1至6.5g脂質,更優選每100ml包含3.0至4.0g脂質。以干重計,本發明的組合物優選包含10至50重量%、更優選12.5至40重量%的脂質,甚至更優選19至30重量%的脂質。

脂質包括極性脂質(例如磷脂、糖脂、鞘磷脂和膽固醇)、甘油單酯、甘油二酯、甘油三酯和游離脂肪酸。所述組合物優選包含以總脂質計至少75重量%、更優選至少85重量%的甘油三酯。

本發明的脂質包含植物脂質。存在植物脂質可有利于地使脂肪酸譜最優,(多)不飽和脂肪酸更高并且/或者更類似于人乳脂肪。使用來自僅牛乳或其他馴養哺乳動物的脂質不能提供最優的脂肪酸譜。這種次優的脂肪酸譜例如有大量的飽和脂肪酸已知會導致肥胖增加。優選地,本發明的組合物包含至少1種、優選至少2種選自如下的脂質源:亞麻籽油(亞麻仁油)、油菜籽油(例如菜籽油、低芥酸油菜籽油和油菜油)、鼠尾草油、紫蘇籽油、馬齒莧油、越橘油、沙棘油、大麻油、葵花籽油、高油酸葵花籽油、紅花油、高油酸紅花油、橄欖油、黑醋栗種子油、藍薊油、椰子油、棕櫚油和棕櫚仁油。優選地,本發明的組合物包含至少1種、優選至少2種選自如下的脂質源:亞麻籽油、油菜油、椰子油、葵花籽油和高油酸葵花籽油。市售植物脂質一般以連續油相的形式提供。當以液體形式時,例如作為即食型液體,所述組合物優選每100ml包含2.1至6.5g植物脂質,更優選每100ml包含3.0至4.0g植物脂質。以干重計,本發明的組合物優選包含10至50重量%、更優選12.5至40重量%的植物脂質,甚至更優選19至30重量%的植物脂質。所述組合物優選包含以總脂質計50至100重量%的植物脂質,更優選70至100重量%,甚至更優選75至97重量%。因此請注意,本發明的組合物還可包含非植物脂質。合適的和優選的非植物脂質在下文進一步詳細說明

極性脂質

本發明包含極性脂質。極性脂質在性質上是兩親的,并包括甘油磷脂、糖鞘脂、鞘磷脂和/或膽固醇。所述組合物更優選包含磷脂(甘油磷脂和鞘磷脂之和)。本發明中的極性脂質涉及甘油磷脂、糖鞘脂、鞘磷脂和膽固醇之和。根據本發明,極性脂質作為所述脂質球的包被層存在。“包被層”是指,所述脂質球包含極性脂質的外表面層,然而這些極性脂質基本上不存在于所述脂質球的核心中。在生命早期給予的飲食中存在作為所述脂質球的包被層或外層的極性脂質被發現可有利地進一步降低以后的脂肪量,降低以后的相對脂肪量即肥胖,并且/或者增加以后的瘦體重。

本發明的組合物優選包含甘油磷脂。甘油磷脂是由以下物質形成的一類脂質:在主鏈甘油部分的碳-1和碳-2上的羥基酯化的脂肪酸,經酯鍵連接于甘油的碳-3的帶負電磷酸基團,以及任選的連接于所述磷酸基團的膽堿基團(對于磷脂酰膽堿,PC)、絲氨酸基團(對于磷脂酰絲氨酸,PS)、乙醇胺基團(對于磷脂酰乙醇胺,PE)、肌醇基團(對于磷脂酰肌醇,PI)或甘油基團(對于磷脂酰甘油,PG)。溶血磷脂是具有一個脂肪酰鏈的一類磷脂。本發明的組合物優選包含PC、PS、PI和/或PE,更優選至少PC。

本發明的組合物優選包含糖鞘脂。本發明中的術語糖鞘脂特別是指具有氨醇鞘氨醇的糖脂。所述鞘氨醇的主鏈與帶電首基——如乙醇胺、絲氨酸或膽堿主鏈以O相連。所述主鏈還與脂肪酰基基團以酰胺鍵連接。糖鞘脂是具有以β-糖苷鍵連接在1-羥基位置的一個或多個糖殘基的神經酰胺。本發明的組合物優選包含神經節苷脂,更優選選自GM3和GD3的至少一種神經節苷脂。

本發明的組合物優選包含鞘磷脂。鞘磷脂具有酯化于神經酰胺的1-羥基基團上的磷脂酰膽堿或磷脂酰乙醇胺分子。它們被分類為磷脂和鞘脂,但是不分類為甘油磷脂或糖鞘脂。

鞘脂在本發明中被定義為鞘磷脂和糖鞘脂之和。磷脂在本發明中被定義為鞘磷脂和甘油磷脂之和。所述磷脂優選來自乳脂質。磷脂∶糖鞘脂的重量比優選為2∶1至10∶1,更優選2∶1至5∶1。

本發明的組合物優選包含磷脂。本發明的組合物優選包含以總脂質計0.5至20重量%的磷脂,以總脂質計更優選0.5至10重量%、更優選1至10重量%、甚至更優選2至10重量%、甚至更優選3至8重量%的磷脂。本發明的組合物優選包含以總脂質計0.1至10重量%的糖鞘脂,更優選0.5至5重量%,甚至更優選2至4重量%。本發明的組合物優選包含以總脂質計0.5至10重量%(糖鞘脂和磷脂),以總脂質計更優選1.0至10重量%(糖鞘脂和磷脂)。

本發明的組合物優選包含膽固醇。本發明的組合物優選包含以總脂質計至少0.005重量%的膽固醇,更優選至少0.02重量%,更優選至少0.05重量%,甚至更優選至少0.1重量%。膽固醇的量以總脂質計優選不超過10重量%,更優選不超過總脂質的5重量%,甚至更優選不超過總脂質的1重量%。

本發明的組合物優選包含以總脂質計0.6至25重量%的極性脂質,其中所述極性脂質為磷脂、糖鞘脂和膽固醇之和,以總脂質計更優選0.6至12重量%、更優選1至10重量%、甚至更優選2至10重量%、甚至更優選3.0至10重量%的極性脂質,其中所述極性脂質為磷脂、糖鞘脂和膽固醇之和。

提供磷脂、糖鞘脂和/或膽固醇的優選源是卵脂質、乳脂、酪乳脂和酪乳清脂(例如β乳清脂)。磷脂特別是PC的優選源是大豆卵磷脂和/或葵花卵磷脂。本發明的組合物優選包含來自乳的磷脂。本發明的組合物優選包含來自乳的磷脂和糖鞘脂。膽固醇也優選獲自乳。所述極性脂質優選來自乳。來自乳的極性脂質包括從乳脂質、乳油脂質、酪乳清脂(例如β乳清脂)、乳清脂質、乳酪脂質和/或酪乳脂質分離的極性脂質。所述酪乳脂質一般在制造酪乳過程中得到。酪乳清脂質或β乳清脂一般在從酪制造無水乳脂過程中得到。磷脂、糖鞘脂和/或膽固醇優選從乳油得到。所述組合物優選包含來自母牛、母馬、綿羊、山羊、水牛、馬和駱駝的乳的磷脂、糖鞘脂和/或膽固醇。最優選使用從牛乳分離的脂質提取物。使用來自乳脂的極性脂質有利地包含來自乳脂小球膜的極性脂質,所述極性脂質與人乳中的情況更相似。與其他來源的極性脂質相比,來自脂肪乳的極性脂質可有利地將脂肪量降低至更大的程度。所述極性脂質位于所述脂質球表面上,即作為包被層或外層。確定所述極性脂質是否位于所述脂質球表面之上的合適方式有實施例1中給出的激光掃描顯微術。因此,并行使用來自家畜乳的極性脂質和來自植物脂質的甘油三酯能夠制造以更類似于人乳的具有包被層的被包被脂質球,同時提供最優的脂肪酸譜。合適的市售乳極性脂質來源有Corman的BAEF、SM2、SM3和SM4粉末;Glanbia的Salibra;以及Arla的LacProdan?MFGM-10或PL20。乳極性脂質來源優選包含以總脂質計至少4重量%的磷脂,以總脂質計更優選7至75重量%、最優選20至70重量%的磷脂。磷脂與蛋白質的重量比優選高于0.10,更優選高于0.20,甚至更優選高于0.3。優選至少25重量%、更優選至少40重量%、最優選至少75重量%的所述極性脂質來自乳極性脂質。

脂肪酸組成

在本文中,LA是指亞油酸和/或酰基鏈(18:2?n6);ALA是指α-亞麻酸和/或酰基鏈(18:3?n3);LC-PUFA是指脂肪酰基鏈中包含至少20個碳原子且具有2個或更多個不飽和鍵的長鏈多不飽和脂肪酸和/或酰基鏈;DHA是指二十二碳六烯酸和/或酰基鏈(22:6,n3);EPA是指二十碳五烯酸和/或酰基鏈(20:5?n3);ARA是指花生四烯酸和/或酰基鏈(20:4?n6);DPA是指二十二碳五烯酸和/或酰基鏈(22:5?n3)。中鏈脂肪酸(MCFA)是指鏈長為6、8或10個碳原子的脂肪酸和/或酰基鏈。

存在的LA的量優選足夠促進健康生長和發育,但盡可能低以防止以后出現肥胖。因此,所述組合物優選包含以總脂肪酸計低于15重量%的LA,優選5至14.5重量%,更優選6至10重量%。所述組合物優選包含以脂肪酸計多于5重量%的LA。存在的ALA的量優選足夠促進嬰兒的健康生長和發育。因此,本發明的組合物優選包含以總脂肪酸計至少1.0重量%的ALA。所述組合物優選包含以總脂肪酸計至少1.5重量%、更優選至少2.0重量%的ALA。所述組合物優選包含以總脂肪酸計低于10重量%、更優選低于5.0重量%的ALA。應將LA/ALA重量比良好地平衡以防止肥胖,同時保證正常的生長和發育。因此,本發明的組合物優選包含2至15、更優選2至7、更優選4至7、更優選3至6、甚至更優選4至5.5、甚至更優選4至5的LA/ALA重量比。

由于在將MCFA給予嬰兒時其可促進以后脂肪量降低,因此本發明的組合物優選包含以總脂肪酸計至少3重量%、更優選至少10重量%、甚至更優選15重量%的MCFA。由于MCFA可非向心性脂肪量優先地降低身體脂肪沉積并且由于MFCA不降低脂肪細胞數目,因此本發明的組合物可有利地包含以總脂肪酸計少于50重量%、更優選少于40重量%、甚至更優選少于25重量%的MCFA。

本發明的組合物優選包含n-3LC-PUFA,這是由于n-3LC-PUFA可減少以后的肥胖,更優選向心性肥胖。本發明的組合物更優選包含EPA、DPA和/或DHA,甚至更優選DHA。由于低濃度的DHA、DPA和/或EPA已經是有效的并且正常生長和發育是重要的,本發明的組合物中的n-3LC-PUFA含量優選不超過15重量%、優選不超過10重量%、甚至更優選不超過5重量%的總脂肪酸含量。本發明的組合物優選包含占總脂肪酸含量至少0.2重量%、優選至少0.5重量%、更優選至少0.75重量%的n-3LC-PUFA。

由于n-6類脂肪酸(特別是花生四烯酸(AA)和作為其前體的LA)可抵消n-3類脂肪酸(特別是DHA和EPA以及作為它們的前體的ALA)的作用,因此本發明的組合物包含相對少量的AA。n-6LC-PUFA含量優選以總脂肪酸計不超過5重量%,更優選不超過2.0重量%,更優選不超過0.75重量%,甚至更優選不超過0.5重量%。由于AA對于嬰兒最佳功能膜——特別是神經組織的膜——是重要的,因此n-6LC-PUFA的量優選以總脂肪酸計為至少0.02重量%,更優選至少0.05重量%,更優選至少0.1重量%,更優選至少0.2重量%。在低LA的組合物中存在AA是有利的,這是由于它可補救LA不足。在待給予年齡小于6個月的嬰兒的營養物中存在AA(優選少量)是有利的,這是由于嬰兒配方物對于這些嬰兒通常是營養的唯一來源。

除了所述植物脂質之外,優選還存在選自魚油(優選鮪魚魚油)和單細胞油(例如藻油、微生物油和真菌油)的脂質。這些油來源適合作為LC-PUFA來源。優選使用作為n-3LC-PUFA來源的單細胞油——包括藻油和微生物油,原因是這些油來源具有低EPA/DHA比,這會致使抗肥胖效應增加。更優選將魚油(甚至更優選鮪魚魚油)用作n-3LC-PUFA的來源,原因是它們具有較高的EPA濃度,這是有利的,因為EPA是具有另外的抗肥胖效應的類花生酸類物質(eicosanoid)的前體。因此,在一個實施方案中,本發明的組合物還包含選自魚油、海產油、藻油、真菌和微生物油的至少一種脂質。

得到極性脂質包被的脂質球的方法

本發明的組合物包含脂質球。通過調整制造本發明組合物的加工步驟可以操縱脂質球的大小。得到以極性脂質包被的脂質球的合適且優選的一種方法是與一般存在于嬰兒配方物中的量相比增加極性脂質的量,并且在勻化過程中存在這些極性脂質,其中水相和油相的混合物被勻化。嬰兒配方物中磷脂/極性脂質的量以總脂肪計一般是約0.15重量%/0.2重量%。將磷脂的量增加至以總脂肪計至少0.5重量%,更優選至少1.0重量%,或者將極性脂質的量增加至以總脂肪計至少0.6重量%,更優選至少1.0重量%。在標準嬰兒配方乳中,將脂質級分(通常包括植物脂肪、少量極性脂質和脂溶性維生素)通過勻化混入水性級分(通常包括水、脫脂乳、乳清、例如乳糖的可消化性碳水化合物、水溶性維生素和礦物質以及可選的非消化性碳水化合物)。若不進行勻化,則脂質部分就會迅速變成奶油狀,即從水性部分分離出來并在上部聚積。勻化是將脂肪相打碎成較小尺寸的過程,這樣使得它就不再迅速從水相中分離出來而是保持為穩定的乳液。這通過在高壓下將乳擠壓通過小孔來完成。

所述過程包括以下步驟:

1?混合各成分

將所述組合物的各成分混合,優選例如調合(blend)。基本上是將含有植物脂質的脂質相和水相添加在一起。所述成分還包括極性脂質,更優選磷脂。所述水相的成分可包括水、脫脂乳(粉末)、乳清(粉末)、低脂乳、乳糖、水溶性維生素和礦物質。所述水相優選包含非消化性低聚糖。優選將所述水相設定為pH?6.0至8.0,更優選pH?6.5至7.5。所述極性脂質——特別是磷脂——優選來自乳。有利地,在勻化之前使極性脂質存在于水性混合物中致使極性脂質包被層有效地包被所述脂質球(主要由甘油三酯組成)。

所述脂質相優選包括以脂質相總重量計50至100重量%的植物脂質。除了在所述水相中之外,所述極性脂質,更優選磷脂,還可以存在于脂質相中,或者存在于兩相中。或者,可以將所述極性脂質分別加入至水相和脂質相中。磷脂與總脂質的重量比優選為0.5至20重量%,更優選0.5至10重量%,甚至更優選3至8重量%。極性脂質與總脂質的重量比優選為0.6至25重量%,更優選0.6至12重量%。

優選將所述水相和脂質相加熱,然后添加在一起,優選的加熱溫度為40℃至80℃,更優選55℃至70℃,甚至更優選55℃至60℃。將所得混合物也保持在此溫度并且調合。調合的合適方法是使用Ultra-Turrax?T50在5000-10000rpm下調合約30-60秒。然后可向此調合物中加入去礦物質水(demi-water)以獲取所需干物質%。所需干物質%為例如15%。或者,將所述脂質相注入所述水相,之后立即進行勻化。

可在所述過程的不同點加入礦物質、維生素和穩定樹膠,這取決于它們對熱的敏感性。混合可例如通過高剪切攪拌器進行。在本發明的方法中,脫脂乳(酪蛋白)優選不存在于該步驟中,并且在將所述脂肪級分勻化至所述水性級分(包含例如乳清、乳清蛋白、乳糖的化合物)后將其加入至所述組合物。

2.巴氏消毒法

然后,優選對所述混合物進行巴氏消毒。巴氏消毒法涉及在微生物不能存活的受控條件下的快速加熱步驟。將溫度保持在60至80℃(更優選65至75℃)至少15秒,通常就能充分地減少微生物的營養細胞。一些巴氏消毒方法為已知的且商業可用的。或者,此步驟也可在如步驟1中的混合前進行和/或被步驟1中加熱至60℃的這一步驟代替。

3.勻化

隨后,將任選巴氏消毒的包含植物脂質、極性脂質和水相的混合物勻化。勻化是一種通過減小所述配方物中脂質球的大小來增加乳液的均勻性和穩定性的過程。此處理步驟可通過多種混合設備進行,所述設備對產品施加高剪切力。此類型的混合將脂質球打碎成更小的球。優選將所獲的混合物分兩步勻化,例如,分別在250對50巴(250to?50bar),因此總壓力為300巴,目的是獲得小的穩定脂質球。

在脂質球大小優選更大的情況下,在低得多的壓力下進行所述勻化步驟。例如,在60℃下在5至100巴,優選分別是30至100巴和5至50巴,總壓力為35至150巴。或者,優選將所獲的混合物分別在5至50巴和在低溫下以及在5至50巴和低溫下分兩步勻化,所述低溫為15至40℃,優選約20℃,總壓力為5至100巴。這明顯低于標準壓力,標準壓力一般分別是250對50巴,因此總壓力為300巴。這取決于使用的具體勻化器、所施加的壓力。一種合適的方法是在Niro?Suavi?NS?2006H勻化器中和60℃的溫度下在第一步時使用100巴的壓力,在第二步時使用50巴的壓力。一種合適的方法是在Niro?Suavi?NS?2006H勻化器中和20℃的溫度下在第一步時使用5巴的壓力,在第二步時使用20巴的壓力。

然后,任選地可加入其他非脂質成分。

4.滅菌

隨后,優選將從步驟3中獲取的乳液滅菌。優選在超高溫度(UHT)和/或在合適的容器中進行在線(in-line)滅菌以獲取無菌液體形式的配方物。UHT處理的一種合適方法是在120-130℃下處理至少20秒。或者,該滅菌步驟4在勻化步驟3之前進行。

然后,優選將通過以上過程得到的組合物噴霧干燥。

或者,將在步驟3中獲取的乳液通過蒸發濃縮,然后在超高溫度下滅菌,然后進行噴霧干燥以獲得噴霧干燥的粉末,將所述粉末裝入合適容器中。

所述脂質球的包被層上的差異還可來自于ζ電勢。ζ電勢測量表面周圍緊密結合層和遠處電中性區之間的動電勢的毫伏(mV)差異,是分散系中顆粒之間排斥或吸引幅度的量度。其值還與膠態分散系的穩定性有關。高絕對ζ電勢將賦予穩定性,即所述溶液或分散系將抗聚集。

脂質球大小

根據本發明,脂質以乳化于所述水相中的脂質球的形式存在于所述組合物中。脂質球包含一個核心和一個包被層。所述核心包含植物脂肪,并且優選包含至少90重量%甘油三酯,更優選基本由甘油三酯組成。所述包被層包含磷脂和/或極性脂質。包被層中不必一定要包含所有存在于所述組合物中的磷脂和/或極性脂質,但優選包含大部分。所述脂質球的包被層中優選包含超過50重量%、更優選超過70重量%、甚至更優選超過85重量%、最優選超過95重量%的存在于所述組合物中的磷脂和/或極性脂質。所述脂質球的核心中不必一定要包含所有存在于所述組合物中的植物脂質,但優選包含大部分,所述脂質球的核心中優選包含超過50重量%、更優選超過70重量%、甚至更優選超過85重量%、甚至更優選超過95重量%、最優選超過98重量%的存在于所述組合物中的植物脂質。在一個實施方案中,優選地,本發明的脂質球

1.其體積加權眾數直徑大于1.0μm,優選大于3.0μm,更優選4.0μm或以上,優選1.0至10μm,更優選2.0至8.0μm,甚至更優選3.0至8.0μm,最優選4.0μm至8.0μm,并且/或者

2.具有這樣的大小分布,即至少45體積%、優選至少55體積%、甚至更優選至少65體積%、甚至更優選至少75體積%具有2至12μm的直徑。更優選至少45體積%、優選至少55體積%、甚至更優選至少65體積%、甚至更優選至少75體積%具有2至10μm的直徑。甚至更優選至少45體積%、優選至少55體積%、甚至更優選至少65體積%、甚至更優選至少75體積%具有4至10μm的直徑。

在另一個優選的實施方案中,優選地,本發明的脂質球

1.其體積加權眾數直徑小于1.0μm,優選為0.2-0.7μm,更優選為0.3-0.6μm,并且

2.具有這樣的大小分布,即少于45體積%具有2至12μm的直徑;優選具有這樣的大小分布,其中超過55體積%的所述脂質球具有小于2μm的直徑;更優選具有這樣的大小分布,即少于35體積%具有2至12μm的直徑;甚至更優選具有這樣的大小分布,其中超過65體積%的所述脂質球具有小于2μm的直徑。

脂質球的百分數以總脂質的體積計。所述眾數直徑與以總脂質體積計存在最多的直徑有關,或者與直徑在X軸且體積(%)在Y軸的曲線圖表示的峰值有關。

用顆粒大小分析儀例如Mastersizer(Malvern?Instruments,Malvern?UK),可合適地測量脂質球的體積及其大小分布,例如通過Michalski?et?al,2001,Lait?81:787-796中描述的方法。

可消化性碳水化合物組分

所述組合物優選包含可消化性碳水化合物。所述可消化性碳水化合物優選提供30至80%的所述組合物的總卡路里。所述可消化性碳水化合物優選提供40至60%的總卡路里。當為液體形式時,例如作為即食型液體,所述組合物優選每100ml包含3.0至30g可消化性碳水化合物,更優選每100ml?6.0至20g,甚至更優選7.0至10.0g。以干重計,本發明的組合物優選包含20至80重量%、更優選40至65重量%的可消化性碳水化合物。

優選的可消化性碳水化合物的來源有乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麥芽糖、淀粉和麥芽糊精。乳糖是人乳中存在的主要可消化性碳水化合物。本發明的組合物優選包含乳糖。本發明的組合物優選包含可消化性碳水化合物,其中至少35重量%、更優選至少50重量%、更優選至少75重量%、甚至更優選至少90重量%、最優選至少95重量%的所述可消化性碳水化合物是乳糖。以干重計,本發明的組合物優選包含至少25重量%、優選至少40重量%的乳糖。

非消化性低聚糖

本發明的組合物優選包含聚合度(DP)為2至250、更優選3至60的非消化性低聚糖。所述非消化性低聚糖可有利地阻止胰島素抵抗開始,這也將使得以后的肥胖和/或脂肪量減少。再者,存在非消化性低聚糖可有利地致使腸內微生物叢中硬壁菌門(Firmicutes)少而擬桿菌門(Bacteroidetes)多,這可使肥胖減少。因此,非消化性低聚糖被認為可增強本發明所述組合物的較大脂質球的抗肥胖效應。

所述非消化性低聚糖優選地選自低聚果糖(fructo-oligosaccharides)(例如菊粉)、低聚半乳糖(galacto-oligosaccharides)(例如反式低聚半乳糖或β-低聚半乳糖)、低聚葡萄糖(gluco-oligosaccharides)(例如龍膽寡糖(gentio-oligosaccharides)、黑曲霉寡糖(nigero-oligosaccharides)和環糊精寡糖(cyclodextrin-oligosaccharides))、低聚阿拉伯糖(arabino-oligosaccharides)、低聚甘露糖(mannan-oligosaccharides)、低聚木糖(xylo-oligosaccharides)、低聚巖藻糖(fuco-oligosaccharides)、低聚阿拉伯半乳糖(arabinogalacto-oligosaccharides)、低聚葡糖甘露糖(glucomanno-oligosaccharides)、低聚半乳甘露糖(galactomanno-oligosaccharides)、含唾液酸(sialic?acid)的寡糖和糖醛酸寡糖。所述組合物優選包含與非消化性低聚糖結合的阿拉伯樹膠。

本發明的組合物優選包含低聚果糖、低聚半乳糖和/或半乳糖醛酸寡糖,更優選低聚半乳糖,最優選反式低聚半乳糖。在一個優選的實施方案中,所述組合物包含反式低聚半乳糖和低聚果糖的混合物。本發明的組合物優選包含DP為2-10的低聚半乳糖和/或DP為2-60的低聚果糖。所述低聚半乳糖優選選自反式低聚半乳糖、乳糖-N-四糖(LNT)、乳糖-N-新四糖(neo-LNT)、巖藻糖基乳糖(fucosyl-lactose)、巖藻糖基化LNT(fucosylated?LNT)和巖藻糖基化新LNT(fucosylated?neo-LNT)。在一個特別優選的實施方案中,本發明的方法包括給予反式低聚半乳糖([半乳糖]n-葡萄糖;其中n是1至60之間的整數,即2、3、4、5、6、……59、60;優選n選自2、3、4、5、6、7、8、9或10)。反式低聚半乳糖(TOS)例如以商標VivinalTM(Borculo?Domo?Ingredients,Netherlands)銷售。所述反式低聚半乳糖的糖優選是β-連接的。

低聚果糖是包含β連接的果糖單元鏈的非消化性低聚糖,DP或平均DP為2至250,更優選10至100。低聚果糖包括菊粉、果聚糖和/或混合型多聚果糖(polyfructan)。特別優選的低聚果糖是菊粉。適合用于所述組合物中的低聚果糖還已市購,例如RaftilineHP(Orafti)。

糖醛酸寡糖優選獲自果膠降解。糖醛酸寡糖優選地是半乳糖醛酸寡糖。因此,本發明的組合物優選包含DP為2至100的果膠降解產物。所述果膠降解產物優選從蘋果果膠、甜菜果膠和/或柑橘果膠制備。所述組合物優選包含反式低聚半乳糖、低聚果糖和果膠降解產物。反式低聚半乳糖∶低聚果糖∶果膠降解產物的重量比優選是(20至2)∶1∶(1至3),更優選(12至7)∶1∶(1至2)。

優選地,所述組合物每100ml包含80mg至2g、更優選每100ml包含150mg至1.50g、甚至更優選300mg至1g的非消化性低聚糖。以干重計,所述組合物優選包含0.25重量%至20重量%、更優選0.5重量%至10重量%、甚至更優選1.5重量%至7.5重量%。較低量的非消化性低聚糖在防止肥胖方面效應較小,而太高量將導致胃氣脹和腹部不適的副作用。

蛋白質組分

本發明的組合物優選包含蛋白質。所述蛋白質組分優選提供5至15%的總卡路里。本發明的組合物優選包含提供6至12%的總卡路里的蛋白質組分。所述組合物中存在的蛋白質更優選以卡路里計低于9%,所述組合物更優選以總卡路里計包含7.2至8.0%的蛋白質,以總卡路里計甚至更優選7.3至7.7%。低蛋白質濃度可有利地確保較低的胰島素反應,從而防止嬰兒脂肪細胞的增殖。以總卡路里計,人乳包含比牛乳更低量的蛋白質。營養組合物中的蛋白質濃度由蛋白質、肽和游離氨基酸之和確定。以干重計,所述組合物優選包含少于12重量%、更優選9.6至12重量%、甚至更優選10至11重量%的蛋白質。以即飲型液體產品計,所述組合物每100ml優選包含少于1.5g蛋白質,更優選1.2至1.5g,甚至更優選1.25至1.35g。

蛋白質源應該以這樣的方式選擇,即滿足對必需氨基酸含量的最小需求并確保良好的生長。因此,優選基于牛乳蛋白質的蛋白質源例如乳清、酪蛋白及其混合物,以及基于大豆、馬鈴薯或豌豆的蛋白質。在使用乳清蛋白的情況下,蛋白質源優選基于酸乳清或甜乳清、乳清蛋白分離物或它們的混合物,并且可以包括α-乳白蛋白和β-乳球蛋白。蛋白質源更優選基于酸乳清或從中已經除去酪蛋白糖巨肽(caseino?glyco?macro,CGMP)的甜乳清。從甜乳清蛋白除去CGMP可有利地減少甜乳清蛋白的蘇氨酸含量。減少蘇氨酸含量還可有利地通過使用酸乳清實現。可以任選向所述蛋白質源中補加游離氨基酸,例如甲硫氨酸、組氨酸、酪氨酸、精氨酸和/或色氨酸,目的是改善氨基酸譜。優選使用富含α-乳白蛋白的乳清蛋白,目的是優化氨基酸譜。使用具有與人乳更接近的優化氨基酸譜的蛋白質源能夠使得在以卡路里計低于9%、優選以卡路里計7.2至8.0%的降低蛋白質濃度下提供所有必需氨基酸,并且仍確保良好的生長。如果其中CGMP已經被除去的甜乳清被用作蛋白質源,則優選補加以總蛋白質計量為0.1至3重量%的游離精氨酸和/或量為0.1至1.5重量%的游離組氨酸。

所述組合物優選以干重計包含至少3重量%的酪蛋白。所述酪蛋白優選是完整的和/或非水解的。

營養組合物

本發明的組合物優選特別適合于對年齡低于36個月的人、特別是年齡低于24個月的嬰兒、甚至更優選年齡低于18個月、最優選年齡低于12個月的嬰兒提供日常營養需求。因此,所述營養組合物用于或者被用于喂食人受試者。本發明的組合物包含脂質,優選包含蛋白質并優選包含可消化性碳水化合物組分,其中所述脂質組分優選提供30至60%的總卡路里,所述蛋白質組分優選提供5至20%、更優選5至15重量%的總卡路里,所述可消化性碳水化合物組分優選提供25至75%的總卡路里。本發明的組合物優選包含提供35至50%的總卡路里的脂質組分,提供6至12%的總卡路里的蛋白質組分以及提供40至60%的總卡路里的可消化性碳水化合物組分。總卡路里的量由蛋白質、脂質和可消化性碳水化合物來源的卡路里之和確定。

本發明的組合物不是人乳。本發明的組合物包含植物脂質。本發明的組合物優選包含其他級分,例如根據國際嬰兒配方物指導的維生素、礦物質。

在一個實施方案中,所述組合物是一種適合在以水性溶液、優選以水復溶后用于制備液體組合物的粉末。所述組合物優選是待用水復溶的粉末。已經意外地發現,所述脂質球的大小及其極性脂質包被層在干燥步驟和隨后復溶后保持原狀。

為了滿足嬰兒的卡路里需求,所述組合物優選包括50至200kcal/100ml的液體,更優選60至90kcal/100ml的液體,甚至更優選60至75kcal/100ml的液體。該卡路里密度確保水和卡路里消耗之間的最佳比例。本發明的組合物的克分子滲透壓濃度優選是150至420mOsmol/l,更優選260至320mOsmol/l。該低克分子滲透壓濃度旨在減少胃腸應激。該應激可誘導脂肪細胞形成。

所述組合物優選是液體形式,粘度低于35mPa.s,更優選低于6mPa.s,粘度通過在20℃和在100s-1剪切速率下使用Brookfield粘度計測定。所述組合物可合適地為粉末形式,其可以用水復溶成液體;或者為濃縮液形式,其可用水稀釋。如果所述組合物為液體形式,那么每日給予的優選體積是每天約80至2500ml,更優選約450至1000ml。

嬰兒

脂肪細胞在生命開始36個月增殖,并且在青春期更有限地增殖。脂肪細胞的量是以后脂肪量、脂肪組織和/或肥胖水平的重要決定因素。因此,優選將本發明的組合物給予生命開始3年中的人受試者。在本發明的用途的一個實施方案中,所述營養組合物用于或者被用于喂食年齡為0至36個月之間的人受試者。已經發現,脂肪細胞在生命開始12個月里增殖明顯,有最佳的圍產期脂肪細胞增殖。因此,特別優選將本發明的組合物給予這個生命時期的人受試者。因此,本發明的組合物可有利地給予至0-24個月的人,更優選0-18個月的人,最優選0-12個月的人。本發明特別旨在防止以后肥胖,并且優選不是肥胖治療物。因此,優選將本發明的組合物給予至未出現肥胖或超重的嬰兒和/或初學走路者。在本發明的用途的一個實施方案中,所述營養組合物用于喂食非肥胖人受試者。優選將所述組合物用于具有與胎齡相符重量的嬰兒。

雖然脂肪細胞增殖在生命開始36個月和青春期最明顯,但是脂肪細胞也在36個月和青春期之間的間隔期以較少程度形成。因此,優選在上至5歲、更優選上至10歲、更優選上至13歲的年齡給予本發明的組合物。

優選將所述組合物用于早產嬰兒或者對于胎齡顯小的嬰兒。這些嬰兒在出生后出現追趕式生長,追趕式生長是形成以后肥胖和/或過多脂肪量的額外風險。優選將所述組合物用于對于胎齡顯大的嬰兒。這些嬰兒以后肥胖和/或過多脂肪量的風險增加。優選將所述組合物用于肥胖和/或患有糖尿病的母親生產的嬰兒。這些嬰兒以后肥胖和/或過多脂肪量的風險增加。

施用

本發明的組合物優選經口服給予嬰兒。本發明還旨在防止在年齡大于36個月時出現肥胖并且/或者在年齡大于36個月時減少脂肪量。在一個實施方案中,本發明的方法用于防止人受試者在以下時間的肥胖,降低人受試者在以下時間的肥胖風險并且/或者用于改善人受試者在以下時間的身體組成,所述時間為在所述人受試者年齡大于36個月時,優選在所述人受試者年齡大于5歲,特別是大于13歲,更特別是大于18歲時。在一個實施方案中,本發明的方法或本發明的營養組合物用于喂食年齡為0至36個月的人受試者,并用于防止在以下時間的肥胖,降低在以下時間的肥胖風險并且/或者用于改善在以下時間的身體組成,即在所述人受試者年齡大于36個月時;優選用于防止在以下時間的肥胖,降低在以下時間的肥胖風險并且/或者用于改善在以下時間的身體組成,所述時間為在所述人受試者年齡大于5歲,特別是大于13歲,更特別是大于18歲時。在一個實施方案中,防止肥胖、減少肥胖風險以及/或者改善身體組成在出現在以后。以后所指的年齡大于食用所述飲食時的年齡,優選至少大一年。在一個實施方案中,本發明的方法或本發明的營養組合物用于防止內臟肥胖并且/或者用于減小內臟脂肪與皮下脂肪的比例。

本發明人意外地發現,當對嬰兒和兒童期的小鼠喂食包含以極性脂質包被的脂質球的食物組合物時,與在嬰兒和兒童期喂食具有相似脂肪酸組成、但無極性脂質——特別是包被層形式的極性脂質——的食物組合物的小鼠相比,觀察到了對以后身體組成的不同且顯著的效應。在第42天——這是對應于人類背景兒童期的時間點,除了具有以極性脂質包被的小脂質球的飲食中的脂肪量之外,兩組之間的生長(體重)無顯著差異,但從第42天開始,對兩組喂食高脂肪的西式飲食。令人意外地,在第98天——這是對應于人成年早期的時間點,與接受對照組合物的小鼠相比,先食用本發明的食物組合物、然后換成西式飲食的小鼠具有顯著更低的脂肪量、更低的相對脂肪量以及增加的瘦體重。這主要可歸因于出現在第42天和第98天之間的效應。在所述脂質球大小增加時,該效應甚至更加明顯。脂質球大小增大的飲食還有利地不影響第42天時的脂肪量。此外觀察到脂肪細胞肥大減少。由脂肪細胞肥大引起的肥胖被認為指示了以后肥胖的開始,并且與由脂肪細胞增生導致的肥胖相比與健康問題例如胰島素抵抗更加相關。這進一步指示了所述飲食對肥胖的治療或預防沒有急性效應(該效應在嬰兒中是不希望的),而是有編程效應來阻止以后肥胖的發生。

在本說明書及其權利要求中,動詞“包括”及其變化形式使用其非限制性含義,意為包括該詞之后接著的條目,但是并不排除沒有具體提及的條目。另外,不定冠詞“a”或“an”指的要素并不排除存在超過一種要素的可能性,除非文中清楚地要求有且僅有一種該要素。因此“a”或“an”通常指“至少一種”。

實施例

實施例1:制備具有極性脂質包被的脂質球的IMF的方法

實施例1A:制備一種嬰兒配方物,每kg粉末包含4800kcal、248g脂質、540g可消化性碳水化合物、55g非消化性低聚糖和103g蛋白質。使用BAEF粉末(Corman,Goé,Belgium)、植物油調合物、除礦物質的乳清粉、乳糖、非消化性寡糖(重量比例為9/1的低聚半乳糖和長鏈低聚果糖)制備所述組合物。還使用本領域已知的維生素、礦物質、微量元素。

BAEF的量為使得所述組合物中存在以總脂質計7.24重量%的磷脂(來自BAEF)。基于所述油調合物中的少量磷脂,磷脂的總量以總脂質計為7.39重量%。BAEF還提供少量膽固醇(以所述嬰兒配方物總脂質計約0.08重量%)和糖鞘脂(以所述嬰兒配方物總脂質計約1.65%的糖鞘脂)。

在室溫下,通過攪拌將BAEF粉末與低聚半乳糖、乳糖、維生素預混合物和礦物質預混合物在水中混合。用氫氧化鉀將pH調節至6.8-7.0。所述混合物的干重物質為約27%。將所述混合物加熱至60℃。將所述植物油調合物也加熱至60℃并加入所述水相,以Ultra-Turrax?T50在5000-10000rpm下調合約30-60秒。隨后,加入去礦物質水以得到約15%的干物質含量。

隨后,在Niro?Suavi?NS?2006H勻化器中將所述油-水混合物在第一步驟中以100巴的壓力并在第二步驟中以50巴的壓力勻化。溫度為60℃。隨后,將除礦物質的乳清粉加入,達到18%的終干物質含量。將所述產物在125℃下UHT處理30秒。通過噴霧干燥將所述產物干燥成粉末。將麥芽糊精與長鏈菊粉干混入所述粉末。

用Mastersizer?20000(Malvern?Instruments,Malvern?UK)測量所述脂質球的大小。體積眾數直徑為7.3μm。小得多的第二峰出現在0.52μm。大小為2至12微米的脂質球的體積%以總脂質體積計為71%。在噴霧干燥之前以及在以水復溶所述噴霧干燥的粉末后,以共聚焦激光掃描顯微鏡檢查本發明的較大脂質球是否被磷脂包被。在兩種情形下,所述脂質球都被磷脂層包被。使用Annexin?V?Alexa?Fluor?488(In?Vitrogen?molecular?probes)作為熒光探針標記所述磷脂,使用Nile?Red(Sigma-Aldrich)作為熒光探針標記甘油三酯。在標記所述乳樣品后,加入Vectrahield封固劑(Vector?laboratories?inc.,Burliname?USA),用于減少顆粒運動和光漂白。使用激發波長為488/543/633nm以及設定為通帶505-530和通帶560-615的發射濾光片的Zeiss激光掃描顯微鏡進行觀察。同樣,所述脂質球的大小在干燥之前和用水復溶所述噴霧干燥的粉末后是相同的。

作為對照,以所述共聚焦激光掃描顯微鏡觀察,標準嬰兒配方物(Nutrilon?1)的脂質球未顯示出被磷脂標記。以熒光蛋白質染色Fast?Green?FCF確定,所述小球被蛋白質包被。測得該標準嬰兒配方乳中的脂質球的體積眾數直徑為0.5μm。小得多的第二峰出現在8.1μm。大小為2至12微米的脂質球的體積%以總脂質體積計為34%。

同時,對人乳進行了分析,人乳顯示5.3μm的脂質球的體積眾數直徑。大小為2至12微米的脂質球的體積%以總脂質體積計為98%。所述脂質球被磷脂層包被。

還測量了ζ電勢和體積加權平均直徑。結果顯示于表1中。

表1:不同乳的脂質球特征

實施例1B:

與實施例1A類似制備嬰兒配方物。使用植物油、油溶性維生素和抗氧化劑制備所述油調合物。在混合前將水相和油調合物都加熱至65℃。將所述油調合物加入水相并且用Ultra-Turrax?T50以5000-1000rpm調合約30-60秒。所述混合物的干重為約26%。將所得產物在125℃下UHT處理30秒,然后冷卻至20℃。

對于飲食4,將該混合物分別在5和20巴的壓力下在Niro?Suavi?NS?2006H勻化器中分兩步勻化。對于飲食1、2和3,在Niro?Suavi?NS?2006H勻化器中勻化壓力分別是200和50巴。將所得產物通過噴霧干燥干燥成粉末。將長鏈菊粉干混入所得粉末中。對于飲食1,不存在加入的極性脂質。對于飲食1,植物甘油磷脂的量以總脂肪計為0.2重量%。飲食1不含鞘脂和膽固醇。對于飲食2、3和4,使用酪乳粉末。飲食3以總脂肪計包含1.83重量%的甘油磷脂,其中約90%來自酪乳粉末而約10%已經存在于來自植物油的標準IMF中;并且還包含來自乳的鞘脂,其中大部分(以總脂肪計約0.47重量%)為鞘磷脂;余量是糖鞘脂,其中大部分(超過60%)是以總脂肪計濃度為約0.13重量%的GD3。飲食3包含以總脂肪計約0.05重量%的來自乳的膽固醇。飲食4包含以飲食3的總脂肪計一半量的來自乳的極性脂質。

在飲食2中,在勻化、滅菌和噴霧干燥步驟后,將包含這些極性脂質的酪乳粉末干調合,目的是防止脂質球被包被。在飲食3和4中,所述酪乳極性脂質在勻化步驟過程中存在于水相中,目的是包被所述脂質球。

表2:不同乳的脂質球特征

用Mastersizer?20000(Malvern?Instruments,Malvern?UK)測量脂質球的大小,顯示于表2中。通過上文描述的共聚焦激光掃描顯微鏡方法確認飲食3和4中脂質球被極性脂質包被,并且在飲食1和2中不存在包被。

在室溫下保存5個月后,飲食1、2和3中的脂質球的大小沒有變化,體積眾數直徑分別為0.5、0.4和0.5。飲食4的體積眾數直徑也相當穩定,為6.6μm。

實施例2:脂質球大小對成年身體組成的編程效應

母C57/BL6的幼仔從第15天開始斷奶。繼續實驗斷奶飲食直至第42天。從第42天至第126天,對所有幼畜喂食基于AIN-93G飲食的具有調整過的脂質級分(包含10重量%脂質,其中以總脂質計50重量%的豬油和1%的膽固醇)的相同飲食,AIN-93G飲食代表西式飲食。

用于斷奶的實驗飲食為:

1)基于嬰兒配方乳(IMF)的對照飲食。該飲食每kg包含282g標準IMF(Nutrilon?1),具有實施例1A中提及的脂質球大小。所述飲食的余量為AIN-93G蛋白質、碳水化合物和纖維。所述飲食中存在的所有脂質均來自IMF。

2)本發明的基于IMF的飲食。該飲食與飲食1的不同之處在于,它包含282g實施例1A的本發明的IMF,即包含以極性脂質包被的脂質球。所述飲食中存在的所有脂質均來自IMF。

在第42天,所有的小鼠轉而食用包含10重量%脂質的“西式飲食”,直至第126天。所述飲食的組成在表3中給出。兩種實驗和自助飲食的脂肪酸組成顯示于表4。兩種實驗飲食的脂肪酸譜十分相似。

表3:每kg實驗飲食的組成

n.d.=未測定

每周兩次對小鼠稱重。在整個實驗過程中每周一次測定食物攝取。為了確定身體組成(即脂肪量(FM)和無脂肪體重(FFM)),通過使用PIXImus成像儀(GE?Lunar,Madison,WI,USA)的密度測定法,分別在出生后第42、70、98天的6、10和14周齡以及出生后第126天在全身麻醉下進行DEXA掃描(Dual?Energy?X-ray?Absorbiometry)。在年齡第126天時將雄性小鼠處死,切下器官并稱重(即脂肪組織、肝、肌肉脛骨肌)。分析血液的瘦蛋白、抵抗素和(禁食)胰島素。

表4:實驗飲食的脂肪酸組成

結果:

在實驗期間未觀察到兩組之間對生長(體重)和攝食有影響。而且,脂肪量(以DEXA確定)的發展在第42天時(飲食介入期結束)無顯著差異。

隨后在第42天和第126天之間對所有組以西式飲食處理導致在實驗結束時(第126天)身體組成的明顯不同,見表5。與接受對照飲食的幼畜相比,在嬰兒和兒童時期接受具有較大脂質球的飲食的幼畜中以后形成的脂肪量和相對脂肪量減少。兩組之間的總體重相當。實驗組的瘦體重增加。

表5:體重、瘦體重、脂肪量和相對脂肪量。

*與對照組相比P<0.05

對照組中的肝平均重量是157g(s.e.0.07),實驗飲食中的為1.44g(s.e.0.15)。這一點可指示實驗組中的脂肪肝減少。對照組中的肌肉脛骨肌是95.3g(平均值,s.e.2.1),實驗組中的是96.7g(s.e.3.2)。這一點與對瘦體重的效應相符。對脂肪組織的效應顯示于表6中。在實驗組中,動物顯示出較高量的棕脂肪組織(BAT),但較低量的白脂肪組織(WAT),例如腹膜后脂肪(rp)、腹股溝脂肪(i)和附睪脂肪(e)。對于嬰兒,存在棕脂肪組織可有利地用于隔熱的目的。白脂肪組織不但存在于嬰兒而且存在于成年中,被用于能量貯存。較低的內臟脂肪量(即eWAT和rpWAT)也是有利的,原因是它將降低胰島素無敏感性或胰島素抵抗的風險。

表6:第126天時小鼠中的脂肪組織量

實驗組中的禁食胰島素水平(1200單位)比對照組中的(1470單位)低。這一點可指示脂肪細胞減少信號。與對照組(9500)相比,實驗組中的瘦蛋白水平(6000單位)降低。與對照組(1550)相比,實驗組中的抵抗素水平(1350單位)也降低。這可分別指示食欲正常和肥胖即脂肪量增加傾向降低。

這些結果證明,通過生命早期的具有以極性脂質包被的脂質球的飲食,可明顯減少以后的脂肪量、相對脂肪量和/或肥胖。結論是,包含具有改變脂質構架的脂質球的食物可以這樣的方式編程并/或印記生命早期的身體,該方式即以后形成更健康的身體組成,脂肪量、相對脂肪量減少以及/或者瘦體重增加。

實施例3:脂質球大小對成年身體組成的編程效應

除了在第98天而不是第128天結束實驗之外,使用與實施例2中相同的實驗動物模型和設計。

用于斷奶的實驗飲食為:

1)基于嬰兒配方乳(IMF)的對照飲食。該飲食每kg包含282g標準IMF,實施例1B的IMF?1,即小脂質球,不加極性脂質。所述飲食的余量為AIN-93G蛋白質、碳水化合物和纖維。所述飲食中存在的所有脂質均來自IMF。

2)本發明的基于IMF的飲食。該飲食與飲食1的不同之處在于,它包含282g實施例1B的IMF?2,即包含脂質球,具有加入的極性脂質,所述極性脂質不位于所述脂質球的外表面層。所述飲食中存在的所有脂質均來自IMF。

3)本發明的加入磷脂的基于IMF的飲食。該飲食與飲食2的不同之處在于,它包含282g實施例1B的IMF?3,即包含以來自乳的極性脂質包被的脂質球。所述飲食中存在的所有脂質均來自IMF。

4)本發明的基于IMF的飲食。該飲食與飲食3的不同之處在于,它包含282g實施例1B的IMF?4,即包含比對照大并且以來自乳的極性脂質包被的脂質球。所述飲食中存在的所有脂質均來自IMF。

所述飲食的組成與實施例2的表3中的類似。所述兩個實驗飲食和自助飲食的脂肪酸組成與實施例2的表4中的類似,分別為:以總脂肪酸計,飲食1中的亞油酸(LA)算得為14%,飲食2、3和4中的為13.2%;以總脂肪酸計,飲食1中的α亞麻酸(ALA)為2.6%,飲食2、3和4中的為2.5%;飲食1中的LA/ALA為5.4,飲食2、3和4中的LA/ALA為5.3。DHA的量在所有4種飲食中都是0.2重量%,ARA的量在飲食1中是0.35重量%,而在飲食2、3和4中是0.36重量%。

結果:

在實驗期間未觀察到兩組之間對生長(體重)和攝食有影響。而且,體重和脂肪量(以DEXA確定)的發展在第42天時(飲食介入期結束)無顯著差異,但在飲食3中,脂肪量在第42天時稍微減少。如果將所述脂質球擴大,該減少不再存在(飲食4)。隨后在第42天和第98天之間對所有組以西式飲食處理導致在實驗結束時(第98天)身體組成的明顯不同,見表7。與接受對照飲食的小鼠相比,在嬰兒和兒童時期接受含有被包被小球的飲食的小鼠中,以后形成的脂肪量和相對脂肪量減少。

表7:脂肪量和相對脂肪量。

*P<0.05。

從以上結果可以得出結論,以極性脂質包被脂質球可致使脂肪量和相對脂肪量減少(比較飲食3與飲食1和2)。該改善效應被認為不僅是由于所述極性脂質本身,而且也可能歸因于對所述脂質球的包被,原因是與用飲食3相比,用飲食2時該效應不明顯地多。在被包被的大脂質球中,對脂肪量和脂肪量%的效應比被包被的小脂質球甚至更加明顯(比較飲食4與飲食3)。

在以飲食1和飲食4喂食的小鼠的脂肪組織(附睪白脂肪組織(eWAT)和腹股溝白脂肪組織(iWAT))中,在第98天測定了細胞大小。將脂肪細胞分離并通過對顯微鏡照片的圖像分析確定平均直徑。體積計算為V=(π/6)(3σ2+X2)X,其中X和σ2是直徑的平均值和方差。對于eWAT(代表內臟脂肪)中的脂肪細胞平均體積,以飲食1喂食的小鼠的為5.1106μm3(s.e.0.56?106),喂食飲食4的小鼠的為4.3106μm3(s.e.0.52?106)。iWAT(代表皮下脂肪)中的脂肪細胞平均體積較小。它在以飲食1喂食的小鼠中為2.0106μm3(s.e.0.16?106),在喂食飲食4的小鼠中為1.7?106μm3(s.e.0.1.4?106)。在喂食飲食4的小鼠中,細胞數目稍微增加。對于脂肪量的脂質含量%和脂質密度未觀察到差異。

這些結果表明,通過生命早期的含有以極性脂質包被的脂質球的飲食,可以明顯減少以后的脂肪量、相對脂肪量和/或肥胖。當所述脂質球大小更大時,該效應進一步增強。結論是,包含具有改變脂質構架(即具有位于所述脂質球外表面的極性脂質)的脂質球的食物可以這樣的方式編程并/或印記生命早期的身體,該方式即以后形成更健康的身體組成,脂肪量和/或相對脂肪量減少。當與常規嬰兒配方物中存在的脂質球大小相比,所述脂質球具有增大的大小時,該效應被增強。

實施例4?具有極性脂質包被的脂質球的嬰兒營養物。

嬰兒配方物每kg粉末包含4810kcal、255g脂質、533g可消化性碳水化合物、58g非消化性低聚糖(重量比為9/1的低聚半乳糖和長鏈低聚果糖)、96g蛋白質以及本領域中已知的維生素、礦物質、微量元素。

所述脂質組成使得0.57重量%的所述脂質由磷脂組成。所述組合物包含以總脂質計約0.17重量%的糖鞘脂。所述組合物包含以總脂質計約0.006重量%的膽固醇。作為磷脂、糖鞘脂和膽固醇的來源,使用SM-2粉末(Corman,Goé,Belgium)。約97-98%的所述脂質為植物脂質,余量為乳脂、魚油和微生物油。LC-PUFA的量以總脂肪酸計為約0.64重量%。LA/ALA比為5.2。

在類似于實施例1B的實驗飲食3的過程中制備IMF。體積眾數直徑小于1μm。大小為2至12微米的脂質球的體積%以總脂質體積計小于45%。所述脂質球被極性脂質層包覆。

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