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用于制備苯基氨基甲酸酯衍生物的方法.pdf

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用于 制備 苯基 氨基甲酸酯 衍生物 方法
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摘要
申請專利號:

CN201180063001.5

申請日:

2011.12.26

公開號:

CN103282346B

公開日:

2014.11.19

當前法律狀態:

授權

有效性:

有權

法律詳情: 授權|||實質審查的生效IPC(主分類):C07C 269/02申請日:20111226|||公開
IPC分類號: C07C269/02; C07C271/08; A61K31/135; A61P21/02 主分類號: C07C269/02
申請人: 比皮艾思藥物研發有限公司
發明人: 崔溶文
地址: 韓國京畿道
優先權: 2011.01.13 US 61/432,228; 2011.05.26 KR 10-2011-0049932
專利代理機構: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262 代理人: 高瑜;鄭霞
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201180063001.5

授權公告號:

||||||

法律狀態公告日:

2014.11.19|||2013.10.09|||2013.09.04

法律狀態類型:

授權|||實質審查的生效|||公開

摘要

提供用于治療CNS(中樞神經系統)疾病的苯基氨基甲酸酯衍生物的制備方法、合成所述苯基氨基甲酸酯衍生物中的中間體及所述中間體的制備方法。

權利要求書

權利要求書
1.   一種制備化學式1的化合物的方法,包括通過使化學式6的化合物與氯磺酰異氰酸酯反應,進行所述化學式6的化合物的氨基甲酸酯化反應的步驟,以制備化學式1的苯基氨基甲酸酯化合物:
(化學式1)

(化學式6)

其中X是獨立地選自鹵素的一種或多種,n為1到5的整數,且R1選自由具有1?10個碳原子的直鏈或支鏈烷基組成的組。

2.   根據權利要求1所述的方法,其還包括在所述氨基甲酸酯化反應的步驟之前,通過將保護基引入化學式5的二醇化合物中來保護所述二醇化合物的步驟,以制備所述化學式6的化合物:
(化學式5)

其中X是獨立地選自鹵素的一種或多種,n為1到5的整數,且R1選自由具有1?10個碳原子的直鏈或支鏈烷基組成的組。

3.   根據權利要求2所述的方法,其還包括在所述保護的步驟之前,進行化學式4的反式烯烴化合物的二羥基化反應的步驟,以制備所述化學式5的二醇化合物:
(化學式4)

其中X是獨立地選自鹵素的一種或多種,n為1到5的整數,且R1選自由具有1?10個碳原子的直鏈或支鏈烷基組成的組。

4.   根據權利要求3所述的方法,其還包括通過使化學式2的化合物與化學式3的化合物反應,制備所述化學式4的反式烯烴化合物的步驟:
(化學式2)

(化學式3)

其中X是獨立地選自鹵素的一種或多種,n為1到5的整數,且R1選自由具有1?10個碳原子的直鏈或支鏈烷基組成的組。

5.   根據權利要求3所述的方法,其中所述二羥基化反應用不對稱二羥基化反應催化劑來進行。

6.   根據權利要求2所述的方法,其還包括在所述保護的步驟之前,進行化學式8的受保護的醇化合物的脫保護的步驟,以制備所述化學式5的二醇化合物:
(化學式8)


7.   根據權利要求6所述的方法,其還包括在所述脫保護的步驟之前,還原化學式7的化合物的步驟,以制備所述化學式8的受保護的醇化合物:
(化學式7)


8.   一種制備化學式1的化合物的方法,包括使化學式9的受保護的氨基甲酸酯化合物脫保護的步驟,以制備化學式1的苯基氨基甲酸酯化合物:
(化學式9)

其中X是獨立地選自鹵素的一種或多種,n為1到5的整數,且R1選自由具有1?10個碳原子的直鏈或支鏈烷基組成的組。

9.   根據權利要求8所述的方法,其還包括在所述脫保護的步驟之前,進行化學式8的受保護的醇化合物的氨基甲酸酯化反應的步驟,以制備所述化學式9的受保護的氨基甲酸酯化合物:
(化學式8)


10.   一種由化學式6表示的化合物:
(化學式6)

其中X是獨立地選自鹵素的一種或多種,n為1到5的整數,且R1選自由具有1?10個碳原子的直鏈或支鏈烷基組成的組。

11.   一種制備化學式6的化合物的方法,包括通過將保護基引入化學式5的二醇化合物中來保護所述二醇化合物的步驟,以制備所述化學式6的化合物:
(化學式5)

(化學式6)

其中X是獨立地選自鹵素的一種或多種,n為1到5的整數,且R1選自由具有1?10個碳原子的直鏈或支鏈烷基組成的組。

12.   一種由化學式7表示的化合物:
(化學式7)

其中X是獨立地選自鹵素的一種或多種,n為1到5的整數,且R1選自由具有1?10個碳原子的直鏈或支鏈烷基組成的組。

13.   一種由化學式8表示的化合物:
(化學式8)

其中X是獨立地選自鹵素的一種或多種,n為1到5的整數,且R1選自由具有1?10個碳原子的直鏈或支鏈烷基組成的組。

14.   一種由化學式9表示的化合物:
(化學式9)

其中X是獨立地選自鹵素的一種或多種,n為1到5的整數,且R1選自由具有1?10個碳原子的直鏈或支鏈烷基組成的組。

說明書

說明書用于制備苯基氨基甲酸酯衍生物的方法
發明背景
(a)發明領域
本發明涉及用于制備苯基氨基甲酸酯衍生物的新方法,所述苯基氨基甲酸酯衍生物在CNS(中樞神經系統)疾病的治療中是有用的。本發明還涉及用于合成苯基氨基甲酸酯衍生物中的中間體的制備方法。
(b)相關技術的描述
現今,CNS(中樞神經系統)疾病涉及大量的(large sections)人群。尤其是由于在老年人中的增加,病人的數量不斷增加。
為CNS疾病中的一種的肌強直(Myotony)或痙攣作為腦血管疾病比如中風的結果或顱腦損傷的結果經常被觀察到,且不易治療。肌強直或痙攣是歸因于肌張力的增加的骨骼肌功能障礙疾病中的一種,且由歸因于各種起因比如外部損傷、腦血管意外及類似事件的中樞神經系統損傷引起。肌張力是由各種起因引起的,例如,cervicoomobrachial綜合征,其由姿勢異常(abnormal posture)、疲勞、與年齡相關的脊柱變形及類似事件引起且造成頸部、肩膀、臂、腰及背的骨骼肌的痙攣狀態或痛疼;痙攣性麻痹,其引起歸因于通過中樞神經系統的疾病比如腦血管疾的四肢肌張力過強的隨意運動的無能;及其組合,從而導致嚴重阻礙正常生活。
尤其,痙攣性麻痹是伴有包括四肢的肌張力和/或肌強直、走路困難及類似事件的癥狀的嚴重疾病,從而對正常生活造成嚴重的阻礙。通過阻斷與肌肉功能的刺激相關的受體或刺激與抑制肌肉功能相關的受體,或減少過度活性化的反射功能,中樞起作用的肌肉松弛藥減輕肌張力。
這樣的中樞起作用的肌肉松弛藥可以包括美索巴莫(Methocarbaamol)、氯美扎酮(Chlormezanon)、卡立普多、乙哌立松、苯丙氨酯(Phenprobamide)及類似物。然而,這些藥物作用于脊髓的中間神經元,從而抑制單突觸和多突觸的反應,且因此,可引起副作用,比如中樞神經抑制、肌無力及類似的副作用。因此,明顯存在對改進的藥物的需要。
發明概述
一個實施方式提供制備新的有機化合物苯基氨基甲酸酯衍生物的方法。更具體地,提供化學式1的化合物的制備方法:
[化學式1]

其中X是獨立地選自鹵素的一種或多種,優選氯;表示取代基X的數目的n為1到5的整數,尤其為1或2;且R1選自由具有1?10個碳原子,尤其是1?4個碳原子的直鏈或支鏈烷基組成的組。在這個化合物中,2個手性碳存在于從用X取代的苯基開始的位置1和2;化合物可以以對映體、非對映體、對映體的混合物或非對映體的混合物及外消旋體的形式存在。
另一個實施方式提供制備化學式1的苯基氨基甲酸酯化合物的中間體。
實施方式的詳細描述
為了完成本發明,持續其在CNS疾病的治療領域中的研究工作,本發明人發現,以下化學式1的取代的苯基氨基甲酸酯衍生物在各種篩選模型中顯示出對CNS疾病的顯著優良的治療作用,示例的肌肉松弛,且同時具有非常低的毒性。
方法針對取代的苯基氨基甲酸酯衍生物的生產的改進,該方法將是工業可行的、容易的、簡單的且成本效益好的苯基氨基甲酸酯衍生物的生產方法。
提供化學式1的化合物的制備方法:
(化學式1)

其中X是獨立地選自鹵素的一種或多種,優選氯;表示取代基X的數目的n為1到5的整數,尤其為1或2;且R1選自由具有1?10個碳原子,尤其是1?4個碳原子的直鏈或支鏈烷基組成的組。
在這個化合物中,2個手性碳存在于從用X取代的苯基開始的位置1和2;化合物可以以對映體、非對映體、對映體的混合物或非對映體的混合物及外消旋體的形式存在。
方法能夠實現苯基氨基甲酸酯衍生物的顯著優良的生產率及成本效益好的生產。通過方法得到的化學式1的化合物適合作為藥物,尤其是在CNS疾病治療中的藥物。
更具體地,化學式1的化合物的制備方法可以包括通過使化學式6的化合物與氯磺酰異氰酸酯反應,進行化學式6的氨基甲酸酯化反應(carbamation)的步驟,以制備化學式1的苯基氨基甲酸酯化合物:
(化學式6)

在氨基甲酸酯化反應之前,方法還可包括通過將保護基引入化學式5的二醇化合物中來保護該二醇化合物的步驟,以制備化學式6的化合物:
(化學式5)

在保護步驟之前,方法還可包括進行化學式4的反式烯烴化合物的二羥基化反應的步驟,以制備化學式5的二醇化合物:
(化學式4)

方法還可包括通過使化學式2的化合物與化學式3的化合物反應,制備化學式4的反式烯烴化合物的步驟:
(化學式2)

(化學式3)

在具體的實施方式中,方法可以包括以下步驟:
(1)使化學式2的化合物與化學式3的化合物反應,以制備化學式4的反式烯烴化合物:
(化學式2)

(化學式3)

(化學式4)

(2)進行所制備的化學式4的反式烯烴化合物的二羥基化反應,以制備化學式5的二醇化合物:
(化學式5)

(3)通過將保護基引入化學式5的二醇化合物中來保護所制備的二醇化合物,以制備化學式6的化合物:
(化學式6)

(4)通過使化學式6的化合物與氯磺酰異氰酸酯反應,進行化學式6的化合物的氨基甲酸酯化反應,以制備化學式1的苯基氨基甲酸酯化合物。取代基“X”、“n”和“R1”的定義如上文所描述的。
步驟(1)和(2)可以通過以下反應式I來闡述:
(反應式I:二醇?1的合成)

具有光學活性且可用于氨基甲酸酯化合物的合成的二醇化合物可以通過反式烯烴化合物的二羥基化反應來合成。二羥基化反應可以用夏普勒斯不對稱二羥基化反應催化劑來進行。不對稱二羥基化反應催化劑可以是選自由以下組成的組中的一種或多種:手性配體(例如,(DHQD)2PHAL、(DHQ)2PHAL等),鋨催化劑(例如,OsO4、K2OsO2(OH)4等),K2CO3、K3Fe(CN)6、N?甲基嗎啉氧化物(NMO)、甲磺酰胺(CH3SO2NH2)及類似物。例如,不對稱二羥基化反應催化劑可以是AD?混?α(K2OsO2(OH)4(催化劑(cat))、K2CO3、K3Fe(CN)6、(DHQ)2PHAL(催化劑))及甲磺酰胺(CH3SO2NH2)或OsO4及N?甲基嗎啉氧化物(NMO)。二羥基化反應可以在0℃到5℃下進行3小時到12小時(例如,過夜)。
在用鹵代?扁桃酸(Haloro?mandelic acid)合成羥基?酮化合物后,二醇的另一個光學活性物質可以用還原劑來合成。還原劑可以是在二醇化合物的合成中常用的還原劑;例如,還原劑可以為選自由以下組成的組的一種或多種:Zn(BH4)2(硼氫化鋅)、AlH3(氫化鋁)、DIBAL(二異丁基氫化鋁)、紅鋁(二(2?甲氧乙氧基)氫化鋁鈉)及類似物,但不限于此。
可選擇地,化學式5的二醇化合物可以從化學式8的受保護的醇化合物開始,通過其脫保護來合成。因此,在保護步驟之前,方法還可包括進行化學式8的受保護的醇化合物的脫保護反應的步驟,以制備化學式5的二醇化合物:
(化學式8)

化學式8的受保護的醇化合物可以從化學式7的化合物開始,通過其還原來合成。因此,在脫保護步驟之前,方法還可包括還原化學式7的化合物的步驟,以制備化學式8的受保護的醇化合物:
(化學式7)

在具體的實施方式中,方法可以包括以下步驟:
(i)還原化學式7的化合物,以制備化學式8的受保護的醇化合物:
(化學式7)

(化學式8)

(ii)進行化學式8的受保護的醇化合物的脫保護反應,以制備化學式5的二醇化合物:
(化學式5)

(iii)通過將保護基引入二醇化合物中,保護所制備的化學式5的二醇化合物,以制備化學式6的化合物:
(化學式6)

(iv)通過使化學式6的化合物與氯磺酰異氰酸酯反應,進行化學式6的化合物的氨基甲酸酯化反應,以制備化學式1的苯基氨基甲酸酯化合物。
步驟(i)和(ii)可以通過以下反應式II來闡述:
(反應式II:二醇?2的合成)

例如,化學式5的二醇化合物可以通過以下反應式II?1來合成:
(反應式II?1)

化學式7和化學式8中的取代基“X”、“n”和“R1”的定義如上文所描述的。
存在于化學式7和化學式8中的保護基可以是任意的醇保護基,例如,選自由以下組成的組的一種或多種,但可以不限于此:三烷基甲硅烷基(例如,TMS、TES、TIPS及類似基團),醚基[例如,MOM(甲氧基甲基醚)、MEM(2?甲氧基乙氧基甲基醚)及類似物],酯基[例如,Ac(乙酸酯)、Bz(苯甲酸酯)及類似物]及類似物。
步驟(3)(或步驟(iii))和步驟(4)(或步驟(iv))可以通過以下反應式III來闡述:
反應式III:氨基甲酸酯化反應?1

                                           (化學式1)
為了得到在苯環上具有鹵素取代基的二醇的一氨基甲酸酯(化學式1)的結構異構體的高度選擇性的形式,可以將保護基引入到化學式5的二醇化合物中,且用基于異氰酸酯(?N=C=O)的化合物比如氯磺酰異氰酸酯(Cl?SO2NCO)來進行氨基甲酸酯化反應,以合成如由化學式1表示的一氨基甲酸酯化合物。每一個反應可以在?5℃到5℃,尤其是在約0℃的溫度下進行,持續1?7小時。
存在于化學式6中的保護基可以是任意的醇保護基,例如選自由以下組成的組的一種或多種,但可以不限于此:三烷基甲硅烷基,其中每一個烷基獨立地選自直鏈或支鏈C1?C4烷基,比如三甲基甲硅烷基(TMS)、三異丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)及類似基團;三烷基甲硅烷基醚基團,其中每一個烷基獨立地選自直鏈或支鏈C1?C4烷基;及類似物。
一個具體實施方式可以采用三甲基甲硅烷基(TMS)作為保護基,以制備如下的化學式6?1的化合物:
(化學式6?1)

方法能夠高收率地生產在CNS疾病的治療中有用的化學式1的苯基氨基甲酸酯衍生物,方法是工業可行的、容易的、簡單的且成本效益好。
可選擇地,化學式1的苯基氨基甲酸酯衍生物可以從化學式9的受保護的氨基甲酸酯化合物開始,通過其脫保護來合成。因此,在另一個實施方式中,制備化學式1的苯基氨基甲酸酯衍生物的方法可以包括使化學式9的受保護的氨基甲酸酯化合物脫保護的步驟:
(化學式9)

化學式9的受保護的氨基甲酸酯化合物可以從化學式8的受保護的醇化合物開始,通過其氨基甲酸酯化反應來合成。因此,在脫保護步驟之前,方法還可包括進行化學式8的受保護的醇化合物的氨基甲酸酯化反應的步驟,以制備化學式9的受保護的氨基甲酸酯化合物:
(化學式8)

在具體的實施方式中,方法可以包括以下步驟:
(a)進行化學式8的受保護的醇化合物的氨基甲酸酯化反應,以制備化學式9的受保護的氨基甲酸酯化合物:
(化學式8)

(化學式9)

(b)使化學式9的受保護的氨基甲酸酯化合物脫保護,以制備化學式1的苯基氨基甲酸酯化合物:
步驟(a)和步驟(b)可以通過以下反應式IV來闡述:
反應式IV:氨基甲酸酯化反應?2

如上文所描述的,化學式8的受保護的醇化合物可以從化學式7的化合物開始,通過其還原來合成。因此,在氨基甲酸酯化反應步驟之前,方法還可包括還原化學式7的化合物的步驟,以制備化學式8的受保護的醇化合物:
(化學式7)

化學式7、8和9中的取代基“X”、“n”和“R1”的定義如上文所描述的。
存在于化學式7、8和9中的保護基可以是任意的醇保護基,例如,選自由以下組成的組的一種或多種,但可以不限于此:三烷基甲硅烷基(例如,TMS、TES、TIPS及類似基團),醚基[例如,MOM(甲氧基甲基醚)、MEM(2?甲氧基乙氧基甲基醚)及類似物],酯基[例如,Ac(乙酸酯)、Bz(苯甲酸酯)及類似物]及類似物。
另一個實施方式提供作為中間體的化學式6的化合物,以制備化學式1的苯基氨基甲酸酯化合物。
(化學式6)

其中X是獨立地選自鹵素的一種或多種,優選氯;表示取代基X的數目的n為1到5的整數,尤其為1或2;且R1選自由具有1?10個碳原子,尤其是1?4個碳原子的直鏈或支鏈烷基組成的組;且保護基是選自由以下組成的組的一種或多種:三烷基甲硅烷基,其中每一個烷基獨立地選自直鏈或支鏈C1?C4烷基,比如三甲基甲硅烷基(TMS)、三異丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)及類似物;叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS);三烷基甲硅烷基醚基團,其中每一個烷基獨立地選自直鏈或支鏈C1?C4烷基;及類似物。
另一個實施方式提供化學式6的化合物的制備方法,包括通過將保護基引入二醇化合物中來保護化學式5的二醇化合物的步驟,以制備化學式6的化合物:
(化學式5)

(化學式6)

其中X是獨立地選自鹵素的一種或多種,優選氯;表示取代基X的數目的n為1到5的整數,尤其為1或2;且R1選自由具有1?10個碳原子,尤其是1?4個碳原子的直鏈或支鏈烷基組成的組;且保護基可以是選自由以下組成的組的一種或多種:三烷基甲硅烷基,其中每一個烷基獨立地選自直鏈或支鏈C1?C4烷基,比如三甲基甲硅烷基(TMS)、三異丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)及類似物;叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS);三烷基甲硅烷基醚基團,其中每一個烷基獨立地選自直鏈或支鏈C1?C4烷基;及類似物。
另一個實施方式提供作為中間體的化學式7、化學式8或化學式9的化合物,以制備化學式1的苯基氨基甲酸酯化合物:
(化學式7)

(化學式8)

(化學式9)

另一個實施方式提供化學式8的受保護的醇化合物的制備方法,包括還原化學式7的化合物的步驟,以制備化學式8的受保護的醇化合物。
另一個實施方式提供化學式9的受保護的氨基甲酸酯化合物的制備方法,包括進行化學式8的受保護的醇化合物的氨基甲酸酯化反應的步驟,以制備化學式9的受保護的氨基甲酸酯化合物。在氨基甲酸酯化反應步驟之前,方法還可包括還原化學式7的化合物的步驟,以制備化學式8的受保護的醇化合物。
化學式7、8和9中的取代基“X”、“n”和“R1”的定義如上文所描述的。
存在于化學式7、8和9中的保護基可以是任意的醇保護基,例如,選自由以下組成的組的一種或多種,但可以不限于此:三烷基甲硅烷基(例如,TMS、TES、TIPS及類似基團),醚基[例如,MOM(甲氧基甲基醚)、MEM(2?甲氧基乙氧基甲基醚)及類似物],酯基[例如,Ac(乙酸酯)、Bz(苯甲酸酯)及類似物]及類似物。
實施例
本發明還參考以下實例更加詳細地解釋。然而,這些實例不應解釋成以任意的方式限制本發明的范圍。
制備實施例1:1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯的合成

將48ml的2?氯苯甲醛(2?chlorobenzenaldehyde)(0.42mol)和49.7ml的3?戊酮(0.47mol)溶解在燒瓶中的600ml己烷中,且然后攪拌并升高溫度。在回流條件下,將53.6ml的醚合三氟化硼(BF3OEt2,0.42mol)添加到生成物中。當反應完成時,向其添加水。分層后,用1M氫氧化鈉溶液(1M NaOH)洗滌得到的有機層,洗滌2次,且然后用水洗滌分離的有機層。用無水硫酸鎂(MgSO4)干燥分離的有機層,且濃縮。通過硅膠色譜柱純化濃縮的殘余物,以制備標題化合物(38g,收率58%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.94(d,J=4.8Hz,3H),6.24(m,1H),6.78(d,J=14Hz,1H),7.11~7.51(m,4H)
制備實施例2:1?(2?氯苯基)?反式?1?丁烯的合成

除了用3?庚酮而不是3?戊酮以外,實施與制備實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.9g,收率83%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.14(d,J=7.6Hz,3H),2.29~2.33(m,2H),6.28(dt,J=16Hz,6.4Hz,1H),6.78(d,J=15.6Hz,1H),7.13~7.54(m,4H)
制備實施例3:1?(2?氯苯基)?3?甲基?反式?1?丁烯的合成

除了用2,6?二甲基?庚?4?酮而不是3?戊酮以外,實施與制備實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(8.0g,收率50~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.14(d,J=6.8Hz,6H),2.25~2.57(m,1H),6.20(dd,J=16Hz,7.2Hz,1H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.12~7.54(m,4H)
制備實施例4:1?(2?氯苯基)?反式?1?己烯的合成

除了用6?十一烷酮而不是3?戊酮以外,實施與制備實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(10g,收率85%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(t,J=7.2Hz,3H),1.33~1.56(m,4H),2.26~2.32(m,4H),6.24(dt,J=15.6Hz,7Hz,1H),6.78(d,J=16Hz,1H),7.13~7.54(m,4H)
制備實施例5:1?(2,4?二氯苯基)?反式?1?丙烯的合成

除了用2,4?二氯苯甲醛而不是2?氯苯甲醛以外,實施與制備實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.4g,收率57%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.95(dd,J=6.8Hz,1.6Hz,3H),6.24(m,1H),6.72(d,J=15.6Hz,1H),7.18~7.44(m,3H)
制備實施例6:1?(2,4?二氯苯基)?反式?1?丁烯的合成

除了用3?庚酮而不是3?戊酮以外,實施與制備實施例5中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.1g,收率90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.14(d,J=7.6Hz,3H),2.20~2.33(m,2H),6.26(dt,J=16Hz,6.8Hz,1H),6.70(d,J=15.6Hz,1H),7.18~7.46(m,3H)
制備實施例7:1?(2,6?二氯苯基)?3?甲基?反式?1?丁烯的合成

除了用2,6?二甲基?庚?4?酮而不是3?戊酮以外,實施與制備實施例5中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.23g,收率10~40%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.15(d,J=6.8Hz,6H),2.53~2.58(m,1H),6.19(dd,J=16.4Hz,6.8Hz,1H),6.31(d,J=16.4Hz,1H),7.18~7.46(m,3H)
制備實施例8:1?(2,4?二氯苯基)?反式?1?己烯的合成

除了用6?十一烷酮而不是3?戊酮以外,實施與制備實施例5中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.2g,收率40~80%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(t,J=7.2Hz,3H),1.38~1.52(m,4H),2.25~2.31(m,2H),6.22(dt,J=15.6Hz,6.8Hz,1H),6.70(d,J=15.6Hz,1H),7.18~7.46(m,3H)
制備實施例9:1?(2,6?二氯苯基)?反式?1?丙烯的合成

除了用2,6?二氯苯甲醛而不是2?氯苯甲醛以外,實施與制備實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.4g,收率10~40%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.98(d,J=8Hz,3H),6.23~6.31(m,1H),6.40(d,J=16Hz,1H),7.05~7.32(m,3H)
制備實施例10:1?(2,6?二氯苯基)?反式?1?丁烯的合成

除了用3?庚酮而不是3?戊酮以外,實施與制備實施例9中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(1.2g,收率10~40%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.17(t,J=7.6Hz,3H),2.30~2.37(m,2H),6.29(dt,J=16.4Hz,6Hz,1H),6.37(d,J=16.4Hz,1H),7.05~7.32(m,3H)
制備實施例11:1?(2,6?二氯苯基)?3?甲基?反式?1?丁烯的合成

除了用2,6?二甲基?庚?4?酮而不是3?戊酮以外,實施與制備實施例9中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.23g,收率10~40%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.15(d,J=6.8Hz,6H),2.53~2.58(m,1H),6.19(dd,J=16.4Hz,6.8Hz,1H),6.31(d,J=16.4Hz,1H),7.05~7.32(m,3H)
制備實施例12:1?(2,6?二氯苯基)?反式?1?己烯的合成

除了用6?十一烷酮而不是3?戊酮以外,實施與制備實施例9中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.2g,收率10~40%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.99(t,J=7.2Hz,3H),1.14~1.59(m,4H),2.30~2.36(m,2H),6.24(dt,J=16Hz,6.6Hz,1H),6.38(d,J=16.4Hz,1H),7.05~7.33(m,3H)
制備實施例13:1?(2,3?二氯苯基)?反式?1?丙烯的合成

除了用2,3?二氯苯甲醛而不是2?氯苯甲醛以外,實施與制備實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.2g,收率10~40%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.94(d,J=4.8Hz,3H),6.24(m,1H),6.78(d,J=14Hz,1H),7.11~7.51(m,3H)
制備實施例14:1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇的合成

將1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(1.5g,制備實施例1)溶解在30ml的t?BuOH/H2O(1∶1(V/V))混合物中。在0℃下,向其添加AD?混?α(Aldrich,美國)(13.7g)和甲磺酰胺(CH3SO2NH2,0.76g,0.0080mol)且攪拌過夜。當反應完成后,用亞硫酸鈉(Na2SO3)的水溶液和乙酸乙酯(EA)洗滌得到的產物。然后,用無水硫酸鎂(MgSO4)干燥有機層,過濾且在減壓下濃縮。通過硅膠色譜柱純化濃縮的殘余物,以制備標題化合物(1.65g,收率90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.20(d,J=6.4Hz,3H),2.48(d,J=4.0Hz1H),2.92(d,J=4.4Hz,1H),3.93~3.97(m,1H),4.97(t,J=4.8Hz,1H),7.22~7.51(m,4H)
13CNMR(100MHz,CDCl3)δ18.8,71.5,74.4,127.1,128.1,128.9,129.5,132.6,138.9
制備實施例15:1?(2?氯苯基)?(R,R)?1,2?丙二醇的合成

將1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(2.5g,制備實施例1)溶解在50ml的t?BuOH/H2O(1∶1(V/V))混合物中。在0℃下,向其添加AD?混?α(Aldrich,美國)(23.5g)和甲磺酰胺(CH3SO2NH2,1.27g,0.013mol)且攪拌過夜。當反應完成后,用亞硫酸鈉(Na2SO3)的水溶液和乙酸乙酯(EA)洗滌得到的產物。然后,用無水硫酸鎂(MgSO4)干燥有機層,過濾且在減壓下濃縮。通過硅膠色譜柱純化濃縮的殘余物,以制備標題化合物(2.96g,收率90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.20(d,J=6.4Hz,3H),2.48(d,J=4.0Hz,1H),2.92(d,J=4.4Hz,1H),3.93~3.97(m,1H),4.97(t,J=4.8Hz,1H),7.22~7.51(m,4H)
制備實施例16:1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇和1?(2?氯苯基)?(R,R)?1,2?丙二醇的混合物的合成

將1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(6.53g,制備實施例1)溶解在45ml的丙酮/t?BuOH/H2O(5∶1∶1V/V)混合物中。在室溫下,向其添加N?甲基嗎啉?N?氧化物(7.51g)和OsO4(0.54g)且攪拌2?3小時。當反應完成后,用水和亞甲基氯化物(methylenechloride)(MC)洗滌得到的產物。然后,用無水硫酸鎂(MgSO4)干燥有機層,過濾且在減壓下濃縮。通過硅膠色譜柱純化濃縮的殘余物,以制備標題化合物(6.42g,收率80%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.20(d,J=6.4Hz,3H),2.48(d,J=4.0Hz,1H),2.92(d,J=4.4Hz,1H),3.93~3.97(m,1H),4.97(t,J=4.8Hz,1H),7.22~7.51(m,4H)
制備實施例17:1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丁二醇的合成

除了用1?(2?氯苯基)?反式?1?丁烯(制備實施例2)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例14中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.36g,收率95%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.01(t,J=7.4Hz,3H),1.52~1.65(m,2H),2.01(d,J=4.4Hz,1H),2.74(d,J=5.2Hz,1H),3.69~3.75(m,1H),5.05(t,J=5.0Hz,1H),7.23~7.54(m,4H)
制備實施例18:1?(2?氯苯基)?(R,R)?1,2?丁二醇的合成

除了用1?(2?氯苯基)?反式?1?丁烯(制備實施例2)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例15中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.84g,收率60~95%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.01(t,J=7.4Hz,3H),1.52~1.65(m,2H),2.01(d,J=4.4Hz,1H),2.74(d,J=5.2Hz,1H),3.69~3.75(m,1H),5.05(t,J=5.0Hz,1H),7.23~7.54(m,4H)
制備實施例19:1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丁二醇和1?(2?氯苯基)?(R,R)?1,2?丁二醇的混合物的合成

除了用1?(2?氯苯基)?反式?1?丁烯(制備實施例2)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例16中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(5.1g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.01(t,J=7.4Hz,3H),1.52~1.65(m,2H),2.01(d,J=4.4Hz,1H),2.74(d,J=5.2Hz,1H),3.69~3.75(m,1H),5.05(t,J=5.0Hz,1H),7.23~7.54(m,4H)
制備實施例20:1?(2?氯苯基)?3?甲基?(S,S)?1,2?丁二醇的合成

除了用1?(2?氯苯基)?3?甲基?反式?1?丁烯(制備實施例3)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例14中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.96g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.07(t,J=7.2Hz,6H),1.83~1.89(m,1H),1.92(d,J=5.6Hz,1H),2.69(d,J=6.4Hz,1H),3.53~3.56(m,1H),5.22~5.25(m,1H),7.23~7.55(m,4H)
制備實施例21:1?(2?氯苯基)?3?甲基?(R,R)?1,2?丁二醇的合成

除了用1?(2?氯苯基)?3?甲基?反式?1?丁烯(制備實施例3)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例15中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(4.2g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.07(t,J=7.2Hz,6H),1.82~1.90(m,1H),1.93(d,J=5.6Hz,1H),2.79(d,J=6Hz,1H),3.53~3.57(m,1H),5.23~5.25(m,1H),7.23~7.54(m,4H)
制備實施例22:1?(2?氯苯基)?3?甲基?(S,S)?1,2?丁二醇和1?(2?氯苯基)?3?甲基?(R,R)?1,2?丁二醇的混合物的合成

除了用1?(2?氯苯基)?3?甲基?反式?1?丁烯(制備實施例3)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例16中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.8g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.07(t,J=7.2Hz,6H),1.83~1.90(m,1H),1.92(d,J=5.6Hz,1H),2.69(d,J=6.4Hz,1H),3.53~3.56(m,1H),5.22~5.25(m,1H),7.23~7.55(m,4H)
制備實施例23:1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?己二醇的合成

除了用1?(2?氯苯基)?反式?1?己烯(制備實施例4)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例14中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.37g,收率90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.90(t,J=7.2Hz,3H),1.35~1.65(m,6H),2.08(d,J=4.4Hz,1H),2.71(d,J=5.2Hz,1H),3.78~3.83(m,1H),5.04(t,J=5.0Hz,1H),7.23~7.53(m,4H)
制備實施例24:1?(2?氯苯基)?(R,R)?1,2?己二醇的合成

除了用1?(2?氯苯基)?反式?1?己烯(制備實施例4)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例15中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(4.2g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.91(t,J=6.6Hz,3H),1.35~1.65(m,6H),2.08(d,J=4.8Hz,1H),2.70(d,J=5.2Hz,1H),3.80~3.83(m,1H),5.05(t,J=5.0Hz,1H),7.24~7.56(m,4H)
制備實施例25:1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?己二醇和1?(2?氯苯基)?(R,R)?1,2?己二醇的混合物的合成

除了用1?(2?氯苯基)?反式?1?己烯(制備實施例4)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例16中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(7.9g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.90(t,J=7.2Hz,3H),1.26~1.55(m,6H),2.08(d,J=4.4Hz,1H),2.71(d,J=5.6Hz,1H),3.78~3.84(m,1H),5.04(t,J=3.2Hz,1H),7.24~7.55(m,4H)
制備實施例26:1?(2,4?二氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例5)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例14中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.33g,收率60~95%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.22(d,J=6.4Hz,3H),2.10(d,J=4.4Hz,1H),2.71(d,J=4.8Hz,1H),3.90~3.95(m,1H),4.94(t,J=5.0Hz,1H),7.31(dd,J=2.0Hz,J=8.0Hz,1H),7.40(d,J=2.0Hz,1H),7.49(d,J=8.4Hz,1H)
制備實施例27:1?(2,4?二氯苯基)?(R,R)?1,2?丙二醇的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例5)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例15中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.45g,收率60~95%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.22(d,J=6.4Hz,3H),2.10(d,J=4.4Hz,1H),2.71(d,J=4.8Hz,1H),3.90~3.95(m,1H),4.94(t,J=5.0Hz,1H),7.31~7.49(m,3H)
制備實施例28:1?(2,4?二氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇和1?(2,4?二氯苯基)?(R,R)?1,2?丙二醇的混合物的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例5)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例16中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.45g,收率60~95%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.22(d,J=6.4Hz,3H),2.10(d,J=4.4Hz,1H),2.71(d,J=4.8Hz,1H),3.90~3.95(m,1H),4.94(t,J=5.0Hz,1H),7.31~7.49(m,3H)
制備實施例29:1?(2,4?二氯苯基)?(S,S)?1,2?丁二醇的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?反式?1?丁烯(制備實施例6)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例14中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.32g,收率90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.02(t,J=7.4Hz,3H),1.54~1.61(m,2H),2.07(d,J=4.8Hz,1H),2.74(d,J=4.8Hz,1H),3.65~3.68(m,1H),5.01(t,J=5.0Hz,1H),7.31~7.49(m,3H)
制備實施例30:1?(2,4?二氯苯基)?(R,R)?1,2?丁二醇的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?反式?1?丁烯(制備實施例6)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例15中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.43g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.02(t,J=7.4Hz,3H),1.54~1.61(m,2H),2.07(d,J=4.8Hz,1H),2.74(d,J=4.8Hz,1H),3.65~3.68(m,1H),5.01(t,J=5.0Hz,1H),7.31~7.49(m,3H)
制備實施例31:1?(2,4?二氯苯基)?(S,S)?1,2?丁二醇和1?(2,4?二氯苯基)?(R,R)?1,2?丁二醇的混合物的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?反式?1?丁烯(制備實施例6)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例16中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.33g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.02(t,J=7.4Hz,3H),1.54~1.61(m,2H),2.07(d,J=4.8Hz,1H),2.74(d,J=4.8Hz,1H),3.65~3.68(m,1H),5.01(t,J=5.0Hz,1H),77.31~7.49(m,3H)
制備實施例32:1?(2,4?二氯苯基)?3?甲基?(S,S)?1,2?丁二醇的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?3?甲基?反式?1?丁烯(制備實施例7)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例14中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.25g,收率60~95%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.00(d,J=6.8Hz,6H),1.60~1.65(m,1H),2.35(d,J=4.0Hz,1H),3.12(d,J=8.4Hz,1H),4.13~4.18(m,1H),5.36(t,J=7.6Hz,1H),7.17~7.35(m,3H)
制備實施例33:1?(2,4?二氯苯基)?3?甲基?(R,R)?1,2?丁二醇的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?3?甲基?反式?1?丁烯(制備實施例7)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例15中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.36g,收率60~95%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.00(d,J=6.8Hz,6H),1.60~1.65(m,1H),2.35(d,J=4.0Hz,1H),3.12(d,J=8.4Hz,1H),4.13~4.18(m,1H),5.36(t,J=7.6Hz,1H),7.17~7.35(m,3H)
制備實施例34:1?(2,4?二氯苯基)?3?甲基?(S,S)?1,2?丁二醇和1?(2,4?二氯苯基)?3?甲基?(R,R)?1,2?丁二醇的混合物的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?3?甲基?反式?1?丁烯(制備實施例7)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例16中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.26g,收率60~95%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.00(d,J=6.8Hz,6H),1.60~1.65(m,1H),2.35(d,J=4.0Hz,1H),3.12(d,J=8.4Hz,1H),4.13~4.18(m,1H),5.36(t,J=7.6Hz,1H),7.17~7.35(m,3H)
制備實施例35:1?(2,4?二氯苯基)?(S,S)?1,2?己二醇的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例8)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例14中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(1.1g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.89~0.93(m,3H),1.30~1.39(m,2H),1.49~1.52(m,2H),1.56~1.62(m,2H),2.05(d,J=5.2Hz,1H),2.74(d,J=5.2Hz,1H),3.72~3.77(m,1H),4.98(t,J=4.8Hz,1H),7.28~7.50(m,3H)
制備實施例36:1?(2,4?二氯苯基)?(R,R)?1,2?己二醇的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例8)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例15中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(1.2g,收率60~95%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.89~0.93(m,3H),1.30~1.39(m,2H),1.49~1.52(m,2H),1.56~1.62(m,2H),2.05(d,J=5.2Hz,1H),2.74(d,J=5.2Hz,1H),3.72~3.77(m,1H),4.98(t,J=4.8Hz,1H),7.28~7.50(m,3H)
制備實施例37:1?(2,4?二氯苯基)?(S,S)?1,2?己二醇和1?(2,4?二氯苯基)?(R,R)?1,2?己二醇的混合物的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例8)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例16中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.67g,收率60~95%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.89~0.93(m,3H),1.30~1.39(m,2H),1.49~1.52(m,2H),1.56~1.62(m,2H),2.05(d,J=5.2Hz,1H),2.74(d,J=5.2Hz,1H),3.72~3.77(m,1H),4.98(t,J=4.8Hz,1H),7.28~7.50(m,3H)
制備實施例38:1?(2,6?二氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例9)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例14中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.9g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.10(d,J=6.4Hz,3H),2.72(d,J=2.4Hz,1H),3.10(d,J=8.4Hz,1H),4.47~4.54(m,1H),5.24(t,J=8.8Hz,1H),7.18~7.36(m,3H)
制備實施例39:1?(2,6?二氯苯基)?(R,R)?1,2?丙二醇的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例9)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例15中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.84g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.10(d,J=6.4Hz,3H),2.72(d,J=2.4Hz,1H),3.10(d,J=8.4Hz,1H),4.47~4.54(m,1H),5.24(t,J=8.8Hz,1H),7.18~7.36(m,3H)
制備實施例40:1?(2,6?二氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇和1?(2,6?二氯苯基)?(R,R)?1,2?丙二醇的混合物的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例9)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例16中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.91g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.10(d,J=6.4Hz,3H),2.72(d,J=2.4Hz,1H),3.10(d,J=8.4Hz,1H),4.47~4.54(m,1H),5.24(t,J=8.8Hz,1H),7.18~7.36(m,3H)
制備實施例41:1?(2,6?二氯苯基)?(S,S)?1,2?丁二醇的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?反式?1?丁烯(制備實施例10)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例14中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(1.23g,收率60~95%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.97(t,J=7.6Hz,3H),1.26~1.53(m,2H),2.64(dd,J=0.8Hz,J=4.0Hz,1H),3.14(d,J=8.4Hz,1H),4.22~4.26(m,1H),5.26(t,J=8.4Hz,1H),7.17~7.35(m,3H)
制備實施例42:1?(2,6?二氯苯基)?(R,R)?1,2?丁二醇的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?反式?1?丁烯(制備實施例10)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例15中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.96g,收率60~95%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.97(t,J=7.6Hz,3H),1.26~1.53(m,2H),2.64(dd,J=0.8Hz,J=4.0Hz,1H),3.14(d,J=8.4Hz,1H),4.22~4.26(m,1H),5.26(t,J=8.4Hz,1H),7.17~7.35(m,3H)
制備實施例43:1?(2,6?二氯苯基)?(S,S)?1,2?丁二醇和1?(2,6?二氯苯基)?(R,R)?1,2?丁二醇的混合物的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?反式?1?丁烯(制備實施例10)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例16中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.86g,收率60~95%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.97(t,J=7.6Hz,3H),1.26~1.53(m,2H),2.64(dd,J=0.8Hz,J=4.0Hz,1H),3.14(d,J=8.4Hz,1H),4.22~4.26(m,1H),5.26(t,J=8.4Hz,1H),7.17~7.35(m,3H)
制備實施例44:1?(2,6?二氯苯基)?3?甲基?(S,S)?1,2?丁二醇的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?3?甲基?反式?1?丁烯(制備實施例11)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例14中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.25g,收率60~95%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.00(d,J=6.8Hz,6H),1.60~1.65(m,1H),2.35(d,J=4.0Hz,1H),3.12(d,J=8.4Hz,1H),4.13~4.18(m,1H),5.36(t,J=7.6Hz,1H),7.17~7.35(m,3H)
制備實施例45:1?(2,6?二氯苯基)?3?甲基?(R,R)?1,2?丁二醇的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?3?甲基?反式?1?丁烯(制備實施例11)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例15中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.37g,收率60~95%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.00(d,J=6.8Hz,6H),1.60~1.65(m,1H),2.35(d,J=4.0Hz,1H),3.12(d,J=8.4Hz,1H),4.13~4.18(m,1H),5.36(t,J=7.6Hz,1H),7.17~7.35(m,3H)
制備實施例46:1?(2,6?二氯苯基)?3?甲基?(S,S)?1,2?丁二醇和1?(2,6?二氯苯基)?3?甲基?(R,R)?1,2?丁二醇的混合物的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?3?甲基?反式?1?丁烯(制備實施例11)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例16中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.47g,收率60~95%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.00(d,J=6.8Hz,6H),1.60~1.65(m,1H),2.35(d,J=4.0Hz,1H),3.12(d,J=8.4Hz,1H),4.13~4.18(m,1H),5.36(t,J=7.6Hz,1H),7.17~7.35(m,3H)
制備實施例47:1?(2,6?二氯苯基)?(S,S)?1,2?己二醇的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?反式?1?己烯(制備實施例12)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例14中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.36g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.85(t,J=6.8Hz,3H),1.20~1.31(m,4H),1.45~1.53(m,2H),2.61~2.62(m,1H),3.12(d,J=8.4Hz,1H),4.28~4.33(m,1H),5.25(t,J=8.4Hz,1H),7.18~7.35(m,3H)
制備實施例48:1?(2,6?二氯苯基)?(R,R)?1,2?己二醇的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?反式?1?己烯(制備實施例12)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例15中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.58g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.85(t,J=6.8Hz,3H),1.20~1.31(m,4H),1.45~1.53(m,2H),2.61~2.62(m,1H),3.12(d,J=8.4Hz,1H),4.28~4.33(m,1H),5.25(t,J=8.4Hz,1H),7.18~7.35(m,3H)
制備實施例49:1?(2,6?二氯苯基)?(S,S)?1,2?己二醇和1?(2,6?二氯苯基)?(R,R)?1,2?己二醇的混合物的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?反式?1?己烯(制備實施例12)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例16中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.62g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.85(t,J=6.8Hz,3H),1.20~1.31(m,4H),1.45~1.53(m,2H),2.61~2.62(m,1H),3.12(d,J=8.4Hz,1H),4.28~4.33(m,1H),5.25(t,J=8.4Hz,1H),7.18~7.35(m,3H)
制備實施例50:2?(2?氯苯基)?(R)?2?羥基乙酸甲酯的合成

使15g的(R)?2?氯扁桃酸與燒瓶中的甲醇(CH3OH,150ml)和氯氧化磷(POCl3,0.76ml)混合,在室溫下通過使用磁力攪拌器攪拌6小時。當反應完成后,用亞硫酸鈉(Na2SO3)的水溶液和乙酸乙酯(EA)洗滌得到的產物。然后,用無水硫酸鎂(MgSO4)干燥有機層,過濾且在減壓下濃縮。通過硅膠色譜柱純化濃縮的殘余物,以制備標題化合物(15.64g,收率95%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.59(d,J=5.2,1H),3.79(t,J=6.0,3H),5.59(d,J=5.2,1H),7.28~7.43(m,4H)
制備實施例51:2?(2?氯苯基)?(R)?2?羥基?N?甲氧基?N?甲基乙酰胺的合成

將N,O?二甲基羥胺鹽酸鹽(N,O?二甲基羥胺.HCl,15.2g)溶解在二氯甲烷(DCM,150ml)中,且用冰浴冷卻到0℃。然后,以滴加的方式,向其緩慢添加77.7ml的2.0M的在己烷中的三甲基鋁,持續30分鐘。之后,撤除冰浴,且在室溫下攪拌得到的產物,持續2小時。在室溫下,以滴加的方式,向其添加溶解在二氯甲烷(DCM,150ml)中的2?(2?氯苯基)?(R)?2?羥基乙酸甲酯(15.64g),持續30分鐘,且經歷回流,持續12小時。當反應完成時,將得到的產物冷卻到0℃,且通過鹽酸(HCl,200ml)的緩慢滴加來洗滌。用蒸餾水和鹽水洗滌得到的有機層,用無水硫酸鎂(MgSO4)干燥,過濾且在減壓下濃縮。通過硅膠色譜柱純化濃縮的殘余物,以制備標題化合物(14.68g,收率82%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.23(s,3H),3.28(s,3H),4.33(d,J=6.0Hz,1H),5.81(d,J=5.6Hz,1H),7.23~7.42(m,4H)
制備實施例52:2?(2?氯苯基)?N?甲氧基?(R)?2?(甲氧基甲氧基)?N?甲基乙酰胺的合成

將在制備實施例51中得到的2?(2?氯苯基)?(R)?2?羥基?N?甲氧基?N?甲基乙酰胺(14.68g)溶解在二氯甲烷(DCM,140ml)中,且冷卻到0℃。以緩慢滴加的方式,向其緩慢添加二異丙基乙胺(55.67ml),且攪拌10分鐘。以滴加的方式,向其緩慢添加氯甲基甲醚(25.25ml),持續30分鐘。30分鐘后,撤除冰浴且在室溫下攪拌得到的產物,持續30。當反應完成時,將得到的產物冷卻到0℃。且然后,以滴加的方式,向得到的產物中添加1M氫氧化鈉溶液(1M NaOH,20ml),且注入二氯甲烷(DMC)。然后,用水洗滌得到的產物。用無水硫酸鎂(MgSO4)干燥得到的有機層,過濾且在減壓下濃縮。通過硅膠色譜柱純化濃縮的殘余物,以制備標題化合物(15.57g,收率89%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.19(s,3H),3.42(s,3H),3.47(s,3H),4.75(d,J=6.8,1H),4.81(d,J=6.8,1H),6.07(s,1H),7.27~7.58(m,4H)
制備實施例53:1?(2?氯苯基)?(R)?1?(甲氧基甲氧基)丙?2?酮的合成

將在制備實施例52中得到的2?(2?氯苯基)?N?甲氧基?(R)?2?(甲氧基甲氧基)?N?甲基乙酰胺(15.57g)溶解在四氫呋喃(THF,150ml)中,且冷卻到0℃。以滴加的方式,向其滴加在乙醚中的3.0M甲基溴化鎂(MeMgBr)溶液,持續30分鐘,且在0℃下攪拌得到的產物,持續1小時。當反應完成時,向其中添加乙醚(100ml)。用10%(w/v)硫酸氫鉀(KHSO4,100ml)洗滌得到的產物,且然后,再次用鹽水洗滌。用無水硫酸鎂(MgSO4)干燥得到的有機層,過濾且在減壓下濃縮。通過硅膠色譜柱純化濃縮的殘余物,以制備標題化合物(11.83g,收率90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.18(s,3H),3.39(s,3H),4.65(d,J=6.8,1H),4.74(d,J=6.8,1H),5.63(s,1H),7.30~7.45(m,4H)
制備實施例54:1?(2?氯苯基)?(R)?1?(甲氧基甲氧基)?(S)?2?丙醇的合成

將在制備實施例53中得到的1?(2?氯苯基)?(R)?1?(甲氧基甲氧基)丙?2?酮(11.83g)溶解在二氯甲烷(110ml)中,且冷卻到?40℃。向其緩慢添加在甲苯中的二(2?甲氧乙氧基)氫化鋁鈉溶液(15.7ml),持續30分鐘,且然后,攪拌得到的產物,持續1小時。當反應完成時,通過酒石酸鉀鈉(100ml)的緩慢滴加,洗滌得到的產物。用無水硫酸鎂(MgSO4)干燥得到的有機層,過濾且在減壓下濃縮。通過硅膠色譜柱純化濃縮的殘余物,以制備標題化合物(10.38g,收率87%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.13(d,J=6.4,3H),2.33(d,J=7.2,1H),3.44(s,3H),4.10~4.18(m,1H),4.61(d,J=6.4,1H),4.69(d,J=6.8,1H),5.14(d,J=3.6,1H),7.22~7.55(m,4H)
制備實施例55:1?(2?氯苯基)?(R,S)?1,2?丙二醇的合成

將在制備實施例54中得到的1?(2?氯苯基)?(R)?1?(甲氧基甲氧基)?(S)?2?丙醇(10.38g)溶解在二氯甲烷(CH3OH,100ml)中,且然后冷卻到0℃。以滴加的方式,將8M鹽酸(HCl,56.2ml)緩慢添加到得到的產物中,且然后,將得到的產物加熱到室溫,且攪拌15小時。當反應完成時,將得到的產物冷卻到0℃。向其緩慢添加5N氫氧化鈉(NaOH,30ml),且使得到的產物經歷真空濃縮。用乙酸乙酯稀釋得到的產物。用蒸餾水洗滌得到的有機層,用無水硫酸鎂(MgSO4)干燥,過濾且在減壓下濃縮。通過硅膠色譜柱純化濃縮的殘余物,以制備標題化合物(7.05g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.07(d,J=6.8,3H),2.01(d,J=5.6,1H),2.61(s,1H),4.21~4.27(m,1H),5.24(d,J=3.6,1H),7.22~7.64(m,4H)
制備實施例56:1?(2?氯苯基)?(S,R)?1,2?丙二醇的合成

除了用(S)?2?氯扁桃酸而不是(R)?2?氯扁桃酸以外,實施與制備實施例50~55中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(5.04g,收率84%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.07(d,J=6.8,3H),2.00(d,J=5.6,1H),2.54(d,J=3.6,1H),4.22~4.26(m,1H),5.25(t,J=3.2,1H),7.22~7.65(m,4H)
制備實施例57:1?(2,3?二氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇的合成

除了用1?(2,3?二氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例13)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例14中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.9g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.10(d,J=6.4Hz,3H),2.72(d,J=2.4Hz,1H),3.10(d,J=8.4Hz,1H),4.47~4.54(m,1H),5.24(t,J=8.8Hz,1H),7.18~(m,3H)
制備實施例58:1?(2,3?二氯苯基)?(R,R)?1,2?丙二醇的合成

除了用1?(2,3?二氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例13)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例15中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.84g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.10(d,J=6.4Hz,3H),2.72(d,J=2.4Hz,1H),3.10(d,J=8.4Hz,1H),4.47~4.54(m,1H),5.24(t,J=8.8Hz,1H),7.18~(m,3H)
制備實施例59:1?(2,3?二氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇和1?(2,3?二氯苯基)?(R,R)?1,2?丙二醇的混合物的合成

除了用1?(2,3?二氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例13)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例16中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.91g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.10(d,J=6.4Hz,3H),2.72(d,J=2.4Hz,1H),3.10(d,J=8.4Hz,1H),4.47~4.54(m,1H),5.24(t,J=8.8Hz,1H),7.18~(m,3H)
制備實施例60:1?(2?氟苯基)?反式?1?丙烯的合成

除了用2?氟苯甲醛而不是2?氯苯甲醛以外,實施與制備實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(6.67g,收率61%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.94(d,J=6.8Hz,3H),6.30~6.38(m,1H),6.57(d,J=16Hz,1H),7.00~7.41(m,4H)
制備實施例61:1?(2?氟苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇的合成

除了用1?(2?氟苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例60)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例14中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(6.46g,收率78%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.15(d,J=6.4Hz,3H),2.43(d,J=3.6Hz,1H),2.69(d,J=4.8Hz,1H),3.90~3.98(m,1H),4.78(dd,J=4.4,7.2Hz,1H),7.04~7.50(m,4H)
制備實施例62:1?(2?氟苯基)?(R,R)?1,2?丙二醇的合成

除了用1?(2?氟苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例60)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例15中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.29g,收率79%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.15(d,J=6.4Hz,3H),2.43(d,J=3.6Hz,1H),2.69(d,J=4.8Hz,1H),3.90~3.98(m,1H),4.78(dd,J=4.4,7.2Hz,1H),7.04~7.50(m,4H)
制備實施例63:2?碘苯甲醛的合成

在燒瓶中,將2?碘苯甲醇(4g,17.09mmol)溶解在二氯甲烷(MC,85ml),且然后,向其添加氧化錳(MnO2,14.86g,170.92mmol)。在回流條件下,攪拌得到的反應產物。當反應完成時,將得到的反應產物冷卻到室溫,且然后,用硅藻土(celite)過濾且濃縮,以得到標題化合物(3.6g,收率91%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30~7.99(m,4H),10.10(s,1H)
制備實施例64:1?(2?碘苯基)?反式?1?丙烯的合成

除了用2?碘苯甲醛(制備實施例63)而不是2?氯苯甲醛以外,實施與制備實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.4g,收率65%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.95(dd,J=6.8Hz,1.6Hz,3H),6.09~6.18(m,1H),6.60(dd,J=15.66Hz,1.8Hz,1H),6.89~7.84(m,4H)
制備實施例65:1?(2?碘苯基)?反式?1?丁烯的合成

除了用3?庚酮而不是3?戊酮以外,實施與制備實施例64中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(8.5g,收率75%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.46(t,J=7.6Hz,3H),2.26~2.34(m,2H),6.17(dt,J=15.6Hz,6.6Hz1H),6.57(d,J=15.6Hz,1H),6.89~7.85(m,4H)
制備實施例66:1?(2?碘苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇的合成

除了用1?(2?碘苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例64)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例14中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.4g,收率88%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.27(d,J=6.4Hz,3H),2.26(br s,1H),2.74(brs,1H),3.99(t,J=6.0Hz,1H),4.81(d,J=4.0Hz,1H),7.01~7.87(m,4H)
制備實施例67:1?(2?碘苯基)?(R,R)?1,2?丙二醇的合成

除了用1?(2?碘苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例64)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例15中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(7.4g,收率84%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.26(d,J=6.4Hz,3H),2.35(br s,1H),2.85(br d,J=4.0Hz,1H),3.98(t,J=6.2Hz,1H),4.80(dd,J=5.0,4.4Hz,1H),7.00~7.87(m,4H)
制備實施例68:1?(2?碘苯基)?(S,S)?1,2?丁二醇的合成

除了用1?(2?碘苯基)?反式?1?丁烯(制備實施例65)而不是1?(2?氯苯基)?反式?1?丙烯(制備實施例1)以外,實施與制備實施例14中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(9.5g,收率84%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.04(t,J=7.6Hz,3H),1.60~1.71(m,2H),2.07(br s,1H),2.74(br s,1H),3.71~3.76(m,1H),4.87(d,J=4.8Hz,1H),7.01~7.87(m,4H)
制備實施例69:1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷的合成

在N2下,在0℃下,向CH2Cl2(670ml)中的1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14,67g,0.35mol)的攪拌溶液添加Et3N(200mL,1.43mol)和TMSCl(113.9mL,0.89mol)。允許反應混合物在0℃下攪拌3小時。在0℃下,用H2O(650mL)使反應混合物猝滅。分離且收集有機層。用CH2Cl2(300mL)萃取水層,且通過MgSO4干燥。在真空下濃縮提供粗產物:104.18g(117.44%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.15(d,J=5.6Hz,3H),3.977~3.918(m,1H),4.973(d,J=6.4Hz,1H),7.207~7.165(m,1H),7.321~7.245(m,2H),7.566~7.543(m,1H)
制備實施例70:1?(2?氯苯基)?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷的合成

除了用1?(2?氯苯基)?(R,R)?1,2?丙二醇(制備實施例15)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(8.5g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.15(d,J=5.6Hz,3H),3.977~3.918(m,1H),4.973(d,J=6.4Hz,1H),7.21~7.54(m,4H)
制備實施例71:1?(2?氯苯基)??1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷的合成

除了用1?(2?氯苯基)丙烷?1,2?二醇(制備實施例16)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(5.2g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.15(d,J=5.6Hz,3H),3.977~3.918(m,1H),4.973(d,J6.4Hz,1H),7.21~7.54(m,4H)
制備實施例72:1?(2?氯苯基)?(S,R)?1,2?(二?三甲基甲基硅烷氧基)丙烷的合成

除了用1?(2?氯苯基)?(S,R)?1,2?丙二醇(制備實施例56)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.4g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.15(d,J=5.6Hz,3H),3.977~3.918(m,1H),4.973(d,J=6.4Hz,1H),7.21~7.54(m,4H)
制備實施例73:1?(2?氯苯基)?(R,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷的合成

除了用1?(2?氯苯基)?(R,S)?1,2?丙二醇(制備實施例55)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.2g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.15(d,J=5.6Hz,3H),3.977~3.918(m,1H),4.973(d,J=6.4Hz,1H),7.21~7.54(m,4H)
制備實施例74:1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丁烷的合成

除了用1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丁二醇(制備實施例17)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.6g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.01(t,J=7.4Hz,3H),1.52~1.65(m,2H),3.69~3.75(m,1H),5.05(t,J=5.0Hz,1H),7.23~7.54(m,4H)
制備實施例75:1?(2?氯苯基)?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丁烷的合成

除了用1?(2?氯苯基)?(R,R)?1,2?丁二醇(制備實施例18)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.5g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.01(t,J=7.4Hz,3H),1.52~1.65(m,2H),3.69~3.75(m,1H),5.05(t,J=5.0Hz,1H),7.23~7.54(m,4H)
制備實施例76:1?(2?氯苯基)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丁烷的合成

除了用1?(2?氯苯基)?1,2?丁二醇(制備實施例19)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.0g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.01(t,J=7.4Hz,3H),1.52~1.65(m,2H),3.69~3.75(m,1H),5.05(t,J=5.0Hz,1H),7.23~7.54(m,4H)
制備實施例77:1?(2?氯苯基)?3?甲基?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丁烷的合成

除了用1?(2?氯苯基)?3?甲基?(S,S)?1,2?丁二醇(制備實施例20)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.7g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.07(t,J=7.2Hz,6H),1.83~1.89(m,1H),3.53~3.56(m,1H),5.22~5.25(m,1H),7.23~7.55(m,4H)
制備實施例78:1?(2?氯苯基)?3?甲基?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丁烷的合成

除了用1?(2?氯苯基)?3?甲基?(R,R)?1,2?丁二醇(制備實施例21)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.4g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.07(t,J=7.2Hz,6H),1.83~1.89(m,1H),3.53~3.56(m,1H),5.22~5.25(m,1H),7.23~7.55(m,4H)
制備實施例79:1?(2?氯苯基)?3?甲基?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丁烷的合成

除了用1?(2?氯苯基)?3?甲基?1,2?丁二醇(制備實施例22)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.8g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.07(t,J=7.2Hz,6H),1.83~1.89(m,1H),3.53~3.56(m,1H),5.22~5.25(m,1H),7.23~7.55(m,4H)
制備實施例80:1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?己烷的合成

除了用1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?己二醇(制備實施例23)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.1g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),0.90(t,J=7.2Hz,3H),1.35~1.65(m,6H),3.78~3.83(m,1H),5.04(t,J=5.0Hz,1H),7.23~7.53(m,4H)
制備實施例81:1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?己烷的合成

除了用1?(2?氯苯基)?(R,R)?1,2?己二醇(制備實施例24)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.3g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),0.90(t,J=7.2Hz,3H),1.35~1.65(m,6H),3.78~3.83(m,1H),5.04(t,J=5.0Hz,1H),7.23~7.53(m,4H)
制備實施例82:1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?己烷的合成

除了用1?(2?氯苯基)?1,2?己二醇(制備實施例25)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.2g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),0.90(t,J=7.2Hz,3H),1.35~1.65(m,6H),3.78~3.83(m,1H),5.04(t,J=5.0Hz,1H),7.23~7.53(m,4H)
制備實施例83:1?(2,4?二氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丙烷的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例26)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.4g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.22(d,J=6.4Hz,3H),3.90~3.95(m,1H),4.94(t,J=5.0Hz,1H),7.31(dd,J=2.0Hz,J=8.0Hz,1H),7.40(d,J=2.0Hz,1H),7.49(d,J=8.4Hz,1H)
制備實施例84:1?(2,6?二氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丙烷的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例38)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.4g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.10(d,J=6.4Hz,3H),4.47~4.54(m,1H),5.24(t,J=8.8Hz,1H),7.13~7.36(m,3H)
制備實施例85:1?(2,3?二氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丙烷的合成

除了用1?(2,3?二氯苯基?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例57)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.2g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.10(d,J=6.4Hz,3H,),4.47~4.54(m,1H),5.24(t,J=8.8Hz,1H),7.18~7.22(m,3H)
制備實施例86:1?(2,4?二氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丁烷的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?(S,S)?1,2?丁二醇(制備實施例29)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.1g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.02(t,J=7.4Hz,3H),1.54~1.61(m,2H),3.65~3.68(m,1H),5.01(t,J=5.0Hz,1H),7.31~7.49(m,3H)
制備實施例87:1?(2,6?二氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丁烷的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?(S,S)?1,2?丁二醇(制備實施例41)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.8g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),0.97(t,J=7.6Hz,3H),1.26~1.53(m,2H),4.22~4.26(m,1H),5.26(t,J=8.4Hz,1H),7.17~7.35(m,3H)
制備實施例88:1?(2,4?二氯苯基)?3?甲基?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丁烷的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?3?甲基?(S,S)?1,2?丁二醇(制備實施例32)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.7g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.00(d,J=6.8Hz,6H),1.60~1.65(m,1H),4.13~4.18(m,1H),5.36(t,J=7.6Hz,1H),7.30~7.53(m,3H)
制備實施例89:1?(2,6?二氯苯基)?3?甲基?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丁烷的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?3?甲基?(S,S)?1,2?丁二醇(制備實施例44)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.3g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.00(d,J=6.8Hz,6H),1.60~1.65(m,1H),4.13~4.18(m,1H),5.36(t,J=7.6Hz,1H),7.17~7.35(m,3H)
制備實施例90:1?(2,4?二氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?己烷的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?(S,S)?1,2?己二醇(制備實施例90)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.6g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),0.89~0.93(m,3H),1.30~1.39(m,2H),1.49~1.52(m,2H),1.56~1.6(m,2H),3.72~3.77(m,1H),4.98(t,J=4.8Hz,1H),7.28~7.50(m,3H)
制備實施例91:1?(2,6?二氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?己烷的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?(S,S)?1,2?己二醇(制備實施例47)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.8g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),0.85(t,J=6.7Hz,3H),1.20~1.31(m,4H),1.45~1.53(m,2H),4.28~4.33(m,1H),5.25(t,J=8.4Hz,1H),7.18~7.35(m,3H)
制備實施例92:1?(2,4?二氯苯基)?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丙烷的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?(R,R)?1,2?丙二醇(制備實施例27)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.2g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.22(d,J=6.4Hz,3H),3.90~3.95(m,1H),4.94(t,J=5.0Hz,1H),7.31~7.49(m,3H)
制備實施例93:1?(2,6?二氯苯基)?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丙烷的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?(R,R)?1,2?丙二醇(制備實施例39)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.6g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.10(d,J=6.4Hz,3H),4.47~4.54(m,1H),5.24(t,J=8.8Hz,1H),7.18~7.36(m,3H)
制備實施例94:1?(2,3?二氯苯基)?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丙烷的合成

除了用1?(2,3?二氯苯基)?(R,R)?1,2?丙二醇(制備實施例58)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.9g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.10(d,J=6.4Hz,3H),4.47~4.54(m,1H),5.24(t,J=8.8Hz,1H),7.18~7.22(m,3H)
制備實施例95:1?(2,4?二氯苯基)?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丁烷的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?(R,R)?1,2?丁二醇(制備實施例30)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.6g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.02(t,J=7.4Hz,3H),1.54~1.61(m,2H),3.65~3.68(m,1H),5.01(t,J=5.0Hz,1H),7.31~7.49(m,3H)
制備實施例96:1?(2,6?二氯苯基)?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丁烷的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?(R,R)?1,2?丁二醇(制備實施例42)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.3g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),0.97(t,J=7.6Hz,3H),1.26~1.53(m,2H),4.22~4.26(m,1H),5.26(t,J=8.4Hz,1H),7.17~7.35(m,3H)
制備實施例97:1?(2,4?二氯苯基)?3?甲基?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丁烷的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?3?甲基?(R,R)?1,2?丁二醇(制備實施例33)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.5g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.00(d,J=6.8Hz,6H),1.60~1.65(m,1H),4.13~4.18(m,1H),5.36(t,J=7.6Hz,1H),7.30~7.53(m,3H)
制備實施例98:1?(2,6?二氯苯基)?3?甲基?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丁烷的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?3?甲基?(R,R)?1,2?丁二醇(制備實施例45)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.4g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.00(d,J=6.8Hz,6H),1.60~1.65(m,1H),4.13~4.18(m,1H),5.36(t,J=7.6Hz,1H),7.17~7.35(m,3H)
制備實施例99:1?(2,4?二氯苯基)?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?己烷的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?(R,R)?1,2?己二醇(制備實施例36)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.6g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),0.89~0.93(m,3H),1.30~1.39(m,2H),1.49~1.52(m,2H),1.56~1.62(m,2H),3.72~3.77(m,1H),4.98(t,J=4.8Hz,1H),7.28~7.50(m,3H)
制備實施例100:1?(2,6?二氯苯基)?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?己烷的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?(R,R)?1,2?己二醇(制備實施例48)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.3g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),0.85(t,J=6.7Hz,3H),1.20~1.31(m,4H),1.45~1.53(m,2H),4.28~4.33(m,1H),5.25(t,J=8.4Hz,1H),7.18~7.35(m,3H)
制備實施例101:1?(2,4?二氯苯基)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丙烷的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?1,2?丙二醇(制備實施例28)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.6g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.22(d,J=6.4Hz,3H),3.90~3.95(m,1H),4.94(t,J=5.0Hz,1H),7.31~7.49(m,3H)
制備實施例102:1?(2,6?二氯苯基)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丙烷的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?1,2?丙二醇(制備實施例40)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.1g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.10(d,J=6.4Hz,3H),4.47~4.54(m,1H),5.24(t,J=8.8Hz,1H),7.18~7.36(m,3H)
制備實施例103:1?(2,3?二氯苯基)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丙烷的合成

除了用1?(2,3?二氯苯基)?1,2?丙二醇(制備實施例59)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.7g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.10(d,J=6.4Hz,3H),4.47~4.54(m,1H),5.24(t,J=8.8Hz,1H),7.18~7.22(m,3H)
制備實施例104:1?(2,4?二氯苯基)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丁烷的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?1,2?丁二醇(制備實施例31)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.9g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.02(t,J=7.4Hz,3H),1.54~1.61(m,2H),3.65~3.68(m,1H),5.01(t,J=5.0Hz,1H),7.31~7.49(m,3H)
制備實施例105:1?(2,6?二氯苯基)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丁烷的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?1,2?丁二醇(制備實施例43)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.1g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),0.97(t,J=7.6Hz,3H),1.26~1.53(m,2H),4.22~4.26(m,1H),5.26(t,J=8.4Hz,1H),7.17~7.35(m,3H)
制備實施例106:1?(2,4?二氯苯基)?3?甲基?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丁烷的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?3?甲基?1,2?丁二醇(制備實施例34)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.7g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.00(d,J=6.8Hz,6H),1.60~1.65(m,1H),4.13~4.18(m,1H),5.36(t,J=7.6Hz,1H),7.30~7.53(m,3H)
制備實施例107:1?(2,6?二氯苯基)?3?甲基?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丁烷的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?3?甲基?1,2?丁二醇(制備實施例46)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.6g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.00(d,J=6.8Hz,6H),1.60~1.65(m,1H),4.13~4.18(m,1H),5.36(t,J=7.6Hz,1H),7.17~7.35(m,3H)
制備實施例108:1?(2,4?二氯苯基)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?己烷的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?1,2?己二醇(制備實施例37)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.7g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),0.89~0.93(m,3H),1.30~1.39(m,2H),1.49~1.52(m,2H),1.56~1.62(m,2H),3.72~3.77(m,1H),4.98(t,J=4.8Hz,1H),7.28~7.50(m,3H)
制備實施例109:1?(2,6?二氯苯基)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?己烷的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?1,2?己二醇(制備實施例49)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.2g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),0.85(t,J=6.7Hz,3H),1.20~1.31(m,4H),1.45~1.53(m,2H),4.28~4.33(m,1H),5.25(t,J=8.4Hz,1H),7.18~7.35(m,3H)
制備實施例110:1?(2?氟苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丙烷的合成

除了用1?(2?氟苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例61)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.8g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.15(d,J=6.4Hz,3H),3.90~3.98(m,1H),4.78(dd,J=4.4,7.2Hz,1H),7.04~7.50(m,4H)
制備實施例111:1?(2?氟苯基)?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丙烷的合成

除了用1?(2?氟苯基)?(R,R)?1,2?丙二醇(制備實施例62)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.5g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.15(d,J=6.4Hz,3H),3.90~3.98(m,1H),4.78(dd,J=4.4,7.2Hz,1H),7.04~7.50(m,4H)
制備實施例112:1?(2?碘苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丙烷的合成

除了用1?(2?碘苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例66)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.1g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.27(d,J=6.4Hz,3H),3.99(t,J=6.0Hz,1H),4.81(d,J=4.0Hz,1H),7.01~7.87(m,4H)
制備實施例113:1?(2?碘苯基)?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丙烷的合成

除了用1?(2?碘苯基)?(R,R)?1,2?丙二醇(制備實施例67)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.8g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.26(d,J=6.4Hz,3H),3.98(t,J=6.2Hz,1H),4.88(d,J=4.4Hz,1H),7.00~7.87(m,4H)
制備實施例114:1?(2?碘苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)?丁烷的合成

除了用1?(2?碘苯基)?(S,S)?1,2?丁二醇(制備實施例68)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?丙二醇(制備實施例14)以外,實施與制備實施例69中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.3g,收率90~120%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ?0.053(s,9H),0.044(s,9H),1.04(t,J7.6Hz,3H),1.60~1.71(m,2H),3.71~3.76(m,1H),4.87(d,J4.8Hz,1H),7.01~7.87(m,4H)
制備實施例115:1?(2?氯苯基)?(R)?1?(甲氧基甲氧基)?丙基?(S)?2?氨基甲酸酯的合成

將在制備實施例54中得到的1?(2?氯苯基)?(S)?1?甲氧基甲氧基?(S)?2?羥基丙基(0.80g)、四氫呋喃(THF,10ml)及羰二咪唑(CDI,0.85g)放入燒瓶中,且在室溫下攪拌。約3小時后,向其添加氨溶液(NH4OH,0.8ml)。當反應完成時,用1M HCl溶液酸乙酯(EA)洗滌得到的產物。用無水硫酸鎂(MgSO4)干燥分離的有機層,過濾且在減壓下濃縮。通過硅膠色譜柱純化濃縮的殘余物,以制備標題化合物(0.49g,收率30~60%)HCl溶液。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.28(d,J=6.4Hz,3H),3.40(s,3H),4.58(dd,J=6.8,J=40.8Hz2H),4.62(br s,2H),5.15~5.20(m,2H),7.25~7.53(m,4H)
實施例1:1?(2?氯苯基)?(S)?1?羥丙基?(S)?2?氨基甲酸酯(1)的制備

在0℃下,向在甲苯(670m1)中的粗的1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69,104g,0.31mol)的攪拌溶液中添加氯磺酰異氰酸酯(62.5mL,0.71mol)。反應混合物攪拌2小時。用冰水使反應混合物猝滅,且然后通過額外的冷的H2O(500mL)攪拌2小時。分離有機層后,用飽和NaHCO3(400mL)調節水層pH2?3且用EtOAc(300mL×3)萃取。用飽和的NaHCO3(500mL)和H2O(500mL)洗滌EtOAc層。用活性炭(Charcol)處理有機層,持續1.5小時。用硅藻土過濾有機層,且通過MgSO4干燥。過濾且在真空下濃縮,提供標題化合物的白色固體(收率85%(71.1g,ee=99.9%MP=83~84℃,[α]D=+57.8(c=0.25,MeOH))。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.24(d,J=6.4,3H),2.91(d,J=4.8,1H),4.68(br s,2H),5.06~5.09(m,1H),5.18~5.21(m,1H),7.23~7.39(m,3H),7.55(dd,J=1.6,J=7.8,1H)
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ16.4,73.1,75.0,127.0,128.4,129.1,129.5,132.7,138.0,156.6
實施例2:1?(2?氯苯基)?(R)?1?羥丙基?(R)?2?氨基甲酸酯(2)的制備

除了用1?(2?氯苯基)?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例70)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(5.7g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.24(d,J=6.4,3H),2.91(d,J=4.8,1H),4.68(br s,2H),5.06~5.09(m,1H),5.18~5.21(m,1H),7.23~7.39(m,3H),7.55(dd,J=1.6,J=7.8,1H)
實施例3:1?(2?氯苯基)?1?羥丙基?2?氨基甲酸酯(3)的制備

除了用1?(2?氯苯基)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例71)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(3.8g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.24(d,J=6.4,3H),2.91(d,J=4.8,1H),4.68(br s,2H),5.06~5.09(m,1H),5.18~5.21(m,1H),7.23~7.39(m,3H),7.55(dd,J=1.6,J=7.8,1H)
實施例4:1?(2?氯苯基)?(S)?1?羥丙基?(R)?2?氨基甲酸酯(4)的制備

除了用1?(2?氯苯基)?(S,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例72)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.4g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.24(d,J=6.4,3H),2.91(d,J=4.8,1H),4.68(br s,2H),5.06~5.09(m,1H),5.18~5.21(m,1H),7.23~7.39(m,3H),7.55(dd,J=1.6,J=7.8,1H)
實施例5:1?(2?氯苯基)?(R)?1?羥丙基?(S)?2?氨基甲酸酯(5)的制備

除了用1?(2?氯苯基)?(R,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例73)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.3g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.24(d,J=6.4,3H),2.91(d,J=4.8,1H),4.68(br s,2H),5.06~5.09(m,1H),5.18~5.21(m,1H),7.23~7.39(m,3H),7.55(dd,J=1.6Hz,J=7.8Hz,1H)
實施例6:1?(2?氯苯基)?(S)?1?羥丁基?(S)?2?氨基甲酸酯(6)的制備

除了用1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制備實施例74)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.6g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(t,J=7.4Hz,3H),1.57~1.73(m,2H),3.01(d,J=5.6Hz,1H),4.74(br s,2H),4.95(dt,J=7.2,8.8Hz,1H),5.23(t,J=5.6Hz,1H),7.22~7.54(m,4H)
實施例7:1?(2?氯苯基)?(R)?1?羥丁基?(R)?2?氨基甲酸酯(7)的合成

除了用1?(2?氯苯基)?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制備實施例75)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.5g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.94(t,J=7.4Hz,3H),1.53~1.73(m,2H),2.92(s,1H),4.78(br s,2H),4.91~4.96(m,1H),5.22(d,J=5.5Hz,1H),7.20~7.54(m,4H)
實施例8:1?(2?氯苯基)?1?羥丁基?2?氨基甲酸酯(8)的合成

除了用1?(2?氯苯基)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制備實施例76)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(1.9g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.97(t,J=7Hz,3H),1.58~1.74(m,2H),2.94(d,J=6Hz,1H),4.69(br s,2H),4.94~4.99(m,1H),5.24(t,J=6Hz,1H),7.23~7.56(m,4H)
實施例9:1?(2?氯苯基)?(S)?1?羥基?3?甲基?丁基?(S)?2?氨基甲酸酯(9)的制備

除了用1?(2?氯苯基)?3?甲基?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制備實施例77)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(1.7g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.01(d,J=6.4Hz,3H),1.09(d,J=6.8Hz,3H),2.06(m,1H),2.75(d,J=6.8Hz,1H),4.58(br s,2H),4.85~4.88(m,1H),5.34~5.37(m,1H),7.22~7.33(m,2H),7.35~7.37(m,1H),7.51~7.53(m,1H)
實施例10:1?(2?氯苯基)?(R)?1?羥基?3?甲基?丁基?(R)?2?氨基甲酸酯(10)的合成

除了用1?(2?氯苯基)?3?甲基?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制備實施例78)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(1.6g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.01(d,J=6.8Hz,3H),1.09(d,J=6.8Hz,3H),2.06(m,1H),2.73(d,J=6.8Hz,1H),4.57(br s,2H),4.85~4.88(m,1H),5.34~5.37(m,1H),7.24~7.30(m,2H),7.35~7.37(m,1H),7.51~7.53(m,1H)
實施例11:1?(2?氯苯基)?1?羥基?3?甲基?丁基?2?氨基甲酸酯(11)的合成

除了用1?(2?氯苯基)?3?甲基?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制備實施例79)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(1.7g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.00(d,J=6.4Hz,3H),1.09(d,J=6.4Hz,3H),2.08(m,1H),2.76(d,J=6.0Hz,1H),4.59(br s,2H),4.87(dd,J=7.2Hz,4.4Hz,1H),5.36(t,J=4.6,1H),7.23~7.54(m,4H)
實施例12:1?(2?氯苯基)?(S)?1?羥己基?(S)?2?氨基甲酸酯(12)的制備

除了用1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)己烷(制備實施例80)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.3g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.88(t,J=7Hz,3H),1.33~1.42(m,4H),1.53~1.71(m,2H),2.89(d,J=5.6Hz,1H)4.64(br s,2H),5.04(dt,J=5.0,9.0Hz,1H),5.20(t,J=5.6Hz,1H),7.23~7.55(m,4H)
實施例13:1?(2?氯苯基)?(R)?1?羥己基?(R)?2?氨基甲酸酯(13)的合成

除了用1?(2?氯苯基)?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)己烷(制備實施例81)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.2g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.89(dd,J=5Hz,3H),1.28~1.43(m,4H),1.52~1.58(m,1H),1.65~1.72(m,1H),2.90(d,J=6Hz,1H),4.64(br s,2H),5.01~5.06(m,1H),5.22(t,J=6Hz,1H),7.22~7.56(m,4H)
實施例14:1?(2?氯苯基)?1?羥己基?2?氨基甲酸酯(14)的合成

除了用1?(2?氯苯基)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)己烷(制備實施例82)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.1g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.88(dd,J=5Hz,3H),1.31~1.43(m,4H),1.63~1.70(m,1H),1.52~1.60(m,1H),3.06(d,J=6Hz,1H),4.75(br s,2H),5.00~5.05(m,1H),5.21(t,J=6Hz,1H),7.22~7.55(m,4H)
實施例15:1?(2,4?二氯苯基)?(S)?1?羥丙基?(S)?2?氨基甲酸酯(15)的制備

除了用1?(2,4?二氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例83)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(1.8g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.22(d,J=6.4Hz,3H),4.16(br t,1H)4.96(br t,3H),5.07(t,J=4.8Hz,1H),7.23~7.52(m,3H)
實施例16:1?(2,6?二氯苯基)?(S)?1?羥丙基?(S)?2?氨基甲酸酯(16)的制備

除了用1?(2,6?二氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例84)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.6g,收率60~90%)。
實施例17:1?(2,3?二氯苯基)?(S)?1?羥丙基?(S)?2?氨基甲酸酯(17)的制備

除了用1?(2,3?二氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例85)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(1.4g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.15(d,J=6.4Hz,3H),3.66(d,J=9.2Hz,1H),4.73(br s,2H),5.43(t,J=9.0Hz,1H),5.62~5.69(m,1H),7.18~7.22(m,3H),
實施例18:1?(2,4?二氯苯基)?(S)?1?羥丁基?(S)?2?氨基甲酸酯(18)的制備

除了用1?(2,4?二氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制備實施例86)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.3g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(t,J=7.4Hz,3H),1.58~1.74(m,2H),2.98(d,J=5.6Hz,1H)4.68(br s,2H),5.59(dt,J=5.2,8.8Hz,1H),5.19(t,J=5.4Hz,1H),7.30~7.50(m,3H)
實施例19:1?(2,6?二氯苯基)?(S)?1?羥丁基?(S)?2?氨基甲酸酯(19)的制備

除了用1?(2,6?二氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制備實施例87)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(1.7g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.92(t,J=7.4Hz,3H),1.30~1.38(m,1H),1.57~1.64(m,1H),3.74(d,J=9.2Hz,1H),4.80(br s,2H),5.40~5.50(m,2H),7.17~7.34(m,3H)
實施例20:1?(2,4?二氯苯基)?(S)?1?羥基?3?甲基?丁基?(S)?2?氨基甲酸酯(20)的制備

除了用1?(2,4?二氯苯基)?3?甲基?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制備實施例88)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(1.9g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.00(t,J=7.2Hz,6H),1.73~1.79(m,1H),3.67~3.69(m,1H),4.85(br s,2H),5.40~5.43(m,1H),5.49~5.54(m,1H),7.30~7.50(m,3H)
實施例21:1?(2,6?二氯苯基)?(S)?1?羥基?3?甲基?丁基?(S)?2?氨基甲酸酯(21)的制備

除了用1?(2,6?二氯苯基)?3?甲基?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制備實施例89)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.4g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.00(t,J=7.2Hz,6H),1.73~1.79(m,1H),3.67~3.69(m,1H),4.85(br s,2H),5.40~5.43(m,1H),5.49~5.54(m,1H),7.16~7.33(m,3H)
實施例22:1?(2,4?二氯苯基)?(S)?1?羥己基?(S)?2?氨基甲酸酯(22)的制備

除了用1?(2,4?二氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)己烷(制備實施例90)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.2g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.89(t,J=3.6Hz,3H),1.28~1.42(m,4H),1.52~1.59(m,1H),1.64~1.71(m,1H),2.98(d,J=5.6Hz,1H),4.67(br s,2H),4.96~5.00(m,1H),5.17(t,J=5.6Hz,1H),7.30~7.49(m3H)
實施例23:1?(2,6?二氯苯基)?(S)?1?羥己基?(S)?2?氨基甲酸酯(23)的制備

除了用1?(2,6?二氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)己烷(制備實施例91)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.1g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.84(t,J=7.0Hz,3H),1.20~1.35(m,4H),1.36~1.41(m,1H),1.59~1.63(m,1H),3.71(d,J=10.0Hz,1H),4.74(br s,2H),5.40~5.44(m,1H),5.52~5.57(m,1H),7.17~7.35(m,3H)
實施例24:1?(2,4?二氯苯基)?(R)?1?羥丙基?(R)?2?氨基甲酸酯(24)的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例92)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(1.2g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.22(d,J=6.4Hz,3H),4.16(br t,1H)4.96(brt,3H),5.07(t,J=4.8Hz,1H),7.23~7.52(m,3H)
實施例25:1?(2,6?二氯苯基)?(R)?1?羥丙基?(R)?2?氨基甲酸酯(25)的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例93)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(1.7g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.15(d,J=6.4Hz,3H),3.66(d,J=9.2Hz,1H),4.73(br s,2H),5.43(t,J=9.0Hz,1H),5.62~5.69(m,1H),7.18~7.22(m,3H),
實施例26:1?(2,3?二氯苯基)?(R)?1?羥丙基?(R)?2?氨基甲酸酯(26)的合成

除了用1?(2,3?二氯苯基)?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例94)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.0g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.15(d,J=6.4Hz,3H),3.66(d,J=9.2Hz,1H),4.73(br s,2H),5.43(t,J=9.0Hz,1H),5.62~5.69(m,1H),7.18~7.22(m,3H),
實施例27:1?(2,4?二氯苯基)?(R)?1?羥丁基?(R)?2?氨基甲酸酯(27)的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制備實施例95)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.3g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(t,J=7.4Hz,3H),1.58~1.74(m,2H),2.98(d,J=5.6Hz,1H)4.68(br s,2H),5.59(dt,J=5.2,8.8Hz,1H),5.19(t,J=5.4Hz,1H),7.30~7.50(m,3H)
實施例28:1?(2,6?二氯苯基)?(R)?1?羥丁基?(R)?2?氨基甲酸酯(28)的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制備實施例96)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.5g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.92(t,J=7.4Hz,3H),1.30~1.38(m,1H),1.57~1.64(m,1H),3.74(d,J=9.2Hz,1H),4.80(br s,2H),5.40~5.50(m,2H),7.17~7.34(m,3H)
實施例29:1?(2,4?二氯苯基)?(R)?1?羥基?3?甲基?丁基?(R)?2?氨基甲酸酯(29)的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?3?甲基?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制備實施例97)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.8g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.00(t,J=7.2Hz,6H),1.73~1.79(m,1H),3.67~3.69(m,1H),4.85(br s,2H),5.40~5.43(m,1H),5.49~5.54(m,1H),7.30~7.50(m,3H)
實施例30:1?(2,6?二氯苯基)?(R)?1?羥基?3?甲基?丁基?(R)?2?氨基甲酸酯(30)的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?3?甲基?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制備實施例98)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.6g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.00(t,J=7.2Hz,6H),1.73~1.79(m,1H),3.67~3.69(m,1H),4.85(br s,2H),5.40~5.43(m,1H),5.49~5.54(m,1H),7.16~7.33(m,3H)
實施例31:1?(2,4?二氯苯基)?(R)?1?羥己基?(R)?2?氨基甲酸酯(31)的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)己烷(制備實施例99)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.5g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.89(t,J=3.6Hz,3H),1.28~1.42(m,4H),1.52~1.59(m,1H),1.64~1.71(m,1H),2.98(d,J=5.6Hz,1H),4.67(br s,2H),4.96~5.00(m,1H),5.17(t,J=5.6Hz,1H),7.30~7.49(m,3H)
實施例32:1?(2,6?二氯苯基)?(R)?1?羥己基?(R)?2?氨基甲酸酯(32)的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)己烷(制備實施例100)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.4g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.84(t,J=7.0Hz,3H),1.20~1.35(m,4H),1.36~1.41(m,1H),1.59~1.63(m,1H),3.71(d,J=10.0Hz,1H),4.74(br s,2H),5.40~5.44(m,1H),5.52~5.57(m,1H),7.17~7.35(m,3H)
實施例33:1?(2,4?二氯苯基)?1?羥丙基?2?氨基甲酸酯(33)的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例101)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(1.7g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.22(d,J=6.4Hz,3H),4.16(br t,1H)4.96(br t,3H),5.07(t,J=4.8Hz,1H),7.23~7.52(m,3H)
實施例34:1?(2,6?二氯苯基)?1?羥丙基?2?氨基甲酸酯(34)的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例102)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.4g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.15(d,J=6.4Hz,3H),3.66(d,J=9.2Hz,1H),4.73(br s,2H),5.43(t,J=9.0Hz,1H),5.62~5.69(m,1H),7.18~7.22(m,3H),
實施例35:1?(2,3?二氯苯基)?1?羥丙基?2?氨基甲酸酯(35)的合成

除了用1?(2,3?二氯苯基)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例103)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(1.6g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.15(d,J=6.4Hz,3H),3.66(d,J=9.2Hz,1H),4.73(br s,2H),5.43(t,J=9.0Hz,1H),5.62~5.69(m,1H),7.18~7.22(m,3H),
實施例36:1?(2,4?二氯苯基)?1?羥丁基?2?氨基甲酸酯(36)的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制備實施例104)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(1.7g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(t,J=7.4Hz,3H),1.58~1.74(m,2H),2.98(d,J=5.6Hz,1H)4.68(br s,2H),5.59(dt,J=5.2,8.8Hz,1H),5.19(t,J=5.4Hz,1H),7.30~7.50(m,3H)
實施例37:1?(2,6?二氯苯基)?1?羥丁基?2?氨基甲酸酯(37)的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制備實施例105)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.4g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.92(t,J=7.4Hz,3H),1.30~1.38(m,1H),1.57~1.64(m,1H),3.74(d,J=9.2Hz,1H),4.80(br s,2H),5.40~5.50(m,2H),7.17~7.34(m,3H)
實施例38:1?(2,4?二氯苯基)?1?羥基?3?甲基?丁基?2?氨基甲酸酯(38)的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?3?甲基?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制備實施例106)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(1.9g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.00(t,J=7.2Hz,6H),1.73~1.79(m,1H),3.67~3.69(m,1H),4.85(br s,2H),5.40~5.43(m,1H),5.49~5.54(m,1H),7.30~7.50(m,3H)
實施例39:1?(2,6?二氯苯基)?1?羥基?3?甲基?丁基?2?氨基甲酸酯(39)的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?3?甲基?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制備實施例107)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(1.7g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.00(t,J=7.2Hz,6H),1.73~1.79(m,1H),3.67~3.69(m,1H),4.85(br s,2H),5.40~5.43(m,1H),5.49~5.54(m,1H),7.16~7.33(m,3H)
實施例40:1?(2,4?二氯苯基)?1?羥己基?2?氨基甲酸酯(40)的合成

除了用1?(2,4?二氯苯基)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)己烷(制備實施例108)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.6g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.89(t,J=3.6Hz,3H),1.28~1.42(m,4H),1.52~1.59(m,1H),1.64~1.71(m,1H),2.98(d,J=5.6Hz,1H),4.67(br s,2H),4.96~5.00(m,1H),5.17(t,J=5.6Hz,1H),7.30~7.49(m,3H)
實施例41:1?(2,6?二氯苯基)?1?羥己基?2?氨基甲酸酯(41)的合成

除了用1?(2,6?二氯苯基)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)己烷(制備實施例109)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.5g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.84(t,J=7.0Hz,3H),1.20~1.35(m,4H),1.36~1.41(m,1H),1.59~1.63(m,1H),3.71(d,J=10.0Hz,1H),4.74(br s,2H),5.40~5.44(m,1H),5.52~5.57(m,1H),7.17~7.35(m,3H)
實施例42:1?(2?氟苯基)?(S)?1?羥丙基?(S)?2?氨基甲酸酯(42)的制備

除了用1?(2?氟苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例110)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(1.8g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.19(d,J=5.2Hz,3H),2.93(d,J=4.4Hz,1H),4.71(br s,2H),4.99~5.06(m,H),7.04~7.48(m,4H)
實施例43:1?(2?氟苯基)?(R)?1?羥丙基?(R)?2?氨基甲酸酯(43)的合成

除了用1?(2?氟苯基)?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例111)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(1.6g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.19(d,J=5.2Hz,3H),2.93(d,J=4.4Hz,1H),4.71(br s,2H),4.99~5.06(m,H),7.04~7.48(m,4H)
實施例44:1?(2?碘苯基)?(S)?1?羥丙基?(S)?2?氨基甲酸酯(44)的制備

除了用1?(2?碘苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例112)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.2g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.27(d,J=6.4Hz,3H),3.09(br s,1H),4.83(br s,2H),5.00~5.10(m,2H),7.00~7.76(m,4H)
實施例45:1?(2?碘苯基)?(R)?1?羥丙基?(R)?2?氨基甲酸酯(45)的合成

除了用1?(2?碘苯基)?(R,R)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例113)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(1.7g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.27(d,J=6.4Hz,3H),2.95(d,J=3.6Hz,1H),4.73(br s,2H),5.01~5.11(m,2H),7.01~7.86(m,4H)
實施例46:1?(2?碘苯基)?(S)?1?羥丁基?(S)?2?氨基甲酸酯(46)的制備

除了用1?(2?碘苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制備實施例114)而不是1?(2?氯苯基)?(S,S)?1,2?(二?三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制備實施例69)以外,實施與實施例1中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(2.1g,收率60~90%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.27(d,J=6.4Hz,3H),3.09(br s,1H),4.83(br s,2H),5.00~5.10(m,2H),7.00~7.76(m,4H)
實施例47:1?(2?氯苯基)?(R)?1?羥丙基?(S)?2?氨基甲酸酯(5)的制備

除了用1?(2?氯苯基)?(R)?1?(甲氧基甲氧基)?丙基?(S)?2?氨基甲酸酯(制實施例115)而不是1?(2?氯苯基)?(R)?1?(甲氧基甲氧基)?(S)?2?丙醇(制備實施例55)以外,實施與制備實施例55中所描述的基本上相同的方法,以得到標題化合物(0.38g,收率50~80%)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.24(d,J=6.4,3H),2.91(d,J=4.8Hz,1H),4.68(br s,2H),5.06~5.09(m,1H),5.18~5.21(m,1H),7.23~7.39(m,3H),7.55(dd,J=1.6Hz,J=7.8Hz,1H)
在實施例1到46中所制備的化合物1到46概述在下表1中:
[表1]

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