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一種治療鼻咽癌放療后毒副作用的中藥制劑及制備方法.pdf

摘要
申請專利號:

CN201310175645.4

申請日:

2013.04.27

公開號:

CN103263587B

公開日:

2014.12.10

當前法律狀態:

終止

有效性:

無權

法律詳情: 未繳年費專利權終止IPC(主分類):A61K 36/8984申請日:20130427授權公告日:20141210終止日期:20150427|||授權|||專利申請權的轉移IPC(主分類):A61K 36/8984變更事項:申請人變更前權利人:李永團變更后權利人:青島市市立醫院變更事項:地址變更前權利人:266011 山東省青島市市南區東海中路5號青島市市立醫院變更后權利人:266011 山東省青島市市北區膠州路1號青島市市立醫院登記生效日:20140714|||實質審查的生效IPC(主分類):A61K 36/8984申請日:20130427|||公開
IPC分類號: A61K36/8984; A61P35/00; A61K35/64(2006.01)N 主分類號: A61K36/8984
申請人: 青島市市立醫院
發明人: 李永團; 遲曉艷
地址: 266011 山東省青島市市北區膠州路1號青島市市立醫院
優先權:
專利代理機構: 代理人:
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201310175645.4

授權公告號:

|||103263587B|||||||||

法律狀態公告日:

2016.06.22|||2014.12.10|||2014.08.06|||2013.09.25|||2013.08.28

法律狀態類型:

專利權的終止|||授權|||專利申請權、專利權的轉移|||實質審查的生效|||公開

摘要

本發明提供了一種治療鼻咽癌放療后毒副作用的中藥制劑及制備方法,中藥制劑包括以下原料藥材:黨參、麥冬、五味子、黃芪、雞血藤、射干、大棗、太子參、墨旱蓮、枸杞子、女貞子、桔梗、菊花、白術、天冬、沙參、藏紅花、甘草、白芍、玄參、石斛、玉竹、半夏、生地黃、薄荷、蟬蛻和蜂房。本發明的有益效果:本發明提供的中藥制劑,根據辨證論治的原則,以扶正為主,以養陰生津,益氣養血,滋陰補腎,清熱解毒等為治療原則,克服現有單純放療后射線在損傷癌細胞的同時所產生的毒副反應,不但可改善全身情況,減輕放、化療反應,而且可提高療效,具有副作用小、成本低、無耐藥性的優點。

權利要求書

權利要求書
1.   一種治療鼻咽癌放療后毒副作用的中藥制劑,其特征在于,包括以下原料藥材:黨參、麥冬、五味子、黃芪、雞血藤、射干、大棗、太子參、墨旱蓮、枸杞子、女貞子、桔梗、菊花、白術、天冬、沙參、藏紅花、甘草、白芍、玄參、石斛、玉竹、半夏、生地黃、薄荷、蟬蛻和蜂房。

2.   如權利要求1所述的中藥制劑,其特征在于:所述中藥制劑中的各原料藥材的重量份數比為,黨參20~40重量份、麥冬15~25重量份、五味子20~30重量份、黃芪20~40重量份、雞血藤10~30重量份、射干10~25重量份、大棗20~35重量份、太子參20~30重量份、墨旱蓮16~28重量份、枸杞子20~35重量份、女貞子10~16重量份、桔梗10~20重量份、菊花20~40重量份、白術15~30重量份、天冬20~30重量份、沙參25~35重量份、藏紅花15~25重量份、甘草10~20重量份、白芍12~25重量份、玄參10~30重量份、石斛15~26重量份、玉竹15~25重量份、半夏20~36重量份、生地黃10~25重量份、薄荷10~20重量份、蟬蛻25~40重量份和蜂房20~45重量份。

3.   如權利要求1或2所述的中藥制劑,其特征在于:所述中藥制劑中的各原料藥材的重量份數比為,黨參20~30重量份、麥冬15~20重量份、五味子20~25重量份、黃芪20~30重量份、雞血藤10~20重量份、射干15~25重量份、大棗25~35重量份、太子參25~30重量份、墨旱蓮20~26重量份、枸杞子20~30重量份、女貞予10~14重量份、桔梗16~20重量份、菊花20~35重量份、白術15~25重量份、天冬25~30重量份、沙參25~30重量份、藏紅花15~20重量份、甘草10~16重量份、白芍12~20重量份、玄參10~20重量份、石斛15~20重量份、玉竹20~25重量份、半夏20~30重量份、生地黃10~20重量份、薄荷15~20重量份、蟬蛻25~35重量份和蜂房30~45重量份。

4.   如權利要求1至3所述的中藥制劑,其特征在于:所述中藥制劑中的各原料藥材的重量份數比為,黨參25重量份、麥冬18重量份、五味子22重量份、黃芪25重量份、雞血藤16重量份、射干17重量份、大棗30重量份、太子參28重量份、墨旱蓮22重量份、枸杞子25重量份、女貞子12重量份、桔梗18重量份、菊花26重量份、白術23重量份、天冬27重量份、沙參28重量份、藏紅花20重量份、甘草13重量份、白芍14重量份、玄參16重量份、石斛18重量份、玉竹22重量份、半夏24重量份、生地黃15重量份、薄荷16重量份、蟬蛻30重量份和蜂房35重量份。

5.   如權利要求1至4所述的中藥制劑,其特征在于:
當所述中藥制劑的劑型為口服液時,其制備方法包括以下步驟,
第一步,將黨參、黃芪、雞血藤、射干、太子參、天冬、沙參、玄參、石斛、玉竹、半夏、蟬蛻和蜂房混合,加相對于混合物3倍~6倍量醇濃度為75%~85%的乙醇回流提取2次~4次,每次2小時~3小時,過濾,濾液合并,回收乙醇,濃縮至70℃時相對密度為1.30~1.32的膏體,備用;
第二步,將其余原料藥材按比例混合,加相對于混合物4~8倍量水,煮沸2~4小時,過濾,濃縮至70℃時相對密度為1.27~1.29的膏體;
第三步,將第一步、第二步獲得的膏體混合,50℃~65℃減壓真空干燥,得干膏粉;
第四步,將第三步獲得的所述干膏粉中加入乙醇,得到含醇膏體,所述含醇膏體的含醇量為65%~70%;將所述含醇膏體依次進行冷藏處理、沉淀處理、過濾處理、回收乙醇處理,得到脫醇膏體,其中,冷藏處理時間為36~48小時;
第五步,將第四步獲得的所述脫醇膏體中加入蔗糖粉和活性炭,依次進行加熱處理、過濾處理、稀釋處理,得到半成品;所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1∶0.2~0.4;所述脫醇膏體與所述活性炭的重量比為1∶0.001~0.002;所述加熱處理時間為30~60分鐘,溫度為100℃~140℃;
第六步,再將半成品依次進行過濾處理、灌封處理、滅菌處理,即得所述中藥制劑的口服液成品。

6.   如權利要求1至4所述的中藥制劑,其特征在于:
當所述中藥制劑的劑型為片劑時,其制備方法包括以下步驟,
第一步,將黨參、黃芪、雞血藤、射干、太子參、天冬、沙參、玄參、石斛、玉竹、半夏、蟬蛻和蜂房混合,加相對于混合物3倍~6倍量醇濃度為75%~85%的乙醇回流提取2次~4次,每次2小時~3小時,過濾,濾液合并,回收乙醇,濃縮至70℃時相對密度為1.30~1.32的膏體,備用;
第二步,將其余原料藥材按比例混合,加相對于混合物4~8倍量水,煮沸2~4小時,過濾,濃縮至70℃時相對密度為1.27~1.29的膏體;
第三步,將第一步、第二步獲得的膏體混合,50℃~65℃減壓真空干燥,得干膏粉;
第四步,將第三步獲得的所述干膏粉與淀粉進行混勻處理,得到膏體混合物;所述膏體和所述淀粉的重量比為1∶0.01~0.02;將所述膏體混合物進行制粒處理、干燥處理,得到膏體混合物顆粒;
第五步,將第四步獲得的所述膏體混合物顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進行混勻處理、壓片處理、包衣處理,即得所述中藥制劑的片劑成品;所述膏體混合物顆粒、所述滑石粉、所述硬脂酸鎂的重量比為100∶1~3∶0.15~0.3。

7.   一種權利要求1至4所述中藥制劑的制備方法,其特征在于:
所述中藥制劑的劑型為口服液,其制備方法包括以下步驟,
第一步,將黨參、黃芪、雞血藤、射干、太子參、天冬、沙參、玄參、石斛、玉竹、半夏、蟬蛻和蜂房混合,加相對于混合物3倍~6倍量醇濃度為75%~85%的乙醇回流提取2次~4次,每次2小時~3小時,過濾,濾液合并,回收乙醇,濃縮至70℃時相對密度為1.30~1.32的膏體,備用;
第二步,將其余原料藥材按比例混合,加相對于混合物4~8倍量水,煮沸2~4小時,過濾,濃縮至70℃時相對密度為1.27~1.29的膏體;
第三步,將第一步、第二步獲得的膏體混合,50℃~65℃減壓真空干燥,得干膏粉;
第四步,將第三步獲得的所述干膏粉中加入乙醇,得到含醇膏體,所述含醇膏體的含醇量為65%~70%;將所述含醇膏體依次進行冷藏處理、沉淀處理、過濾處理、回收乙醇處理,得到脫醇膏體,其中,冷藏處理時間為36~48小時;
第五步,將第四步獲得的所述脫醇膏體中加入蔗糖粉和活性炭,依次進行加熱處理、過濾處理、稀釋處理,得到半成品;所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1∶0.2~0.4;所述脫醇膏體與所述活性炭的重量比為1∶0.001~0.002;所述加熱處理時間為30~60分鐘,溫度為100℃~140℃;
第六步,再將半成品依次進行過濾處理、灌封處理、滅菌處理,即得所述中藥制劑的口服液成品。

8.   一種權利要求1至4所述的中藥制劑的制備方法,其特征在于:
所述中藥制劑的劑型為片劑,其制備方法包括以下步驟,
第一步,將黨參、黃芪、雞血藤、射干、太子參、天冬、沙參、玄參、石斛、玉竹、半夏、蟬蛻和蜂房混合,加相對于混合物3倍~6倍量醇濃度為75%~85%的乙醇回流提取2次~4次,每次2小時~3小時,過濾,濾液合并,回收乙醇,濃縮至70℃時相對密度為1.30~1.32的膏體,備用;
第二步,將其余原料藥材按比例混合,加相對于混合物4~8倍量水,煮沸2~4小時,過濾,濃縮至70℃時相對密度為1.27~1.29的膏體;
第三步,將第一步、第二步獲得的膏體混合,50℃~65℃減壓真空干燥,得干膏粉;
第四步,將第三步獲得的所述干膏粉與淀粉進行混勻處理,得到膏體混合物;所述膏體和所述淀粉的重量比為1∶0.01~0.02;將所述膏體混合物進行制粒處理、干燥處理,得到膏體混合物顆粒;
第五步,將第四步獲得的所述膏體混合物顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進行混勻處理、壓片處理、包衣處理,即得所述中藥制劑的片劑成品;所述膏體混合物顆粒、所述滑石粉、所述硬脂酸鎂的重量比為100∶1~3∶0.15~0.3。

說明書

說明書一種治療鼻咽癌放療后毒副作用的中藥制劑及制備方法
技術領域
本發明涉及中藥技術領域,尤其涉及一種治療鼻咽癌放療后毒副作用的中藥制劑及制備方法。
背景技術
鼻咽癌(nasopharynega carcinoma,NPC)是原發于鼻炎黏膜被覆上皮的一種常見的惡性腫瘤,與病毒感染有關,并具有家族遺傳傾向。鼻咽癌在東南亞地區及我國南方,尤其是廣東省發病率很高,據世界衛生組織統計,世界上約80%左右的鼻咽癌發生在我國,因此,鼻咽癌的治療是我國癌癥治療的一個重要的研究方向。
目前,治療鼻咽癌的方式主要是手術、放療和化療。由于鼻咽位于頭顱中央,與顱底緊密相連,周圍重要組織器官與之聯系密切,且鼻咽癌具有較強的侵襲性,極易侵犯周圍組織結構,淋巴結轉移率高,因此采用手術切除的方式很困難。化療未能提高總生存率,僅能作為放療的輔助治療手段,且化療藥物如順鉑(DDP)與放療同時使用,能損傷人體正氣,使毒副作用更大。
鼻咽癌90%以上為分化較低的鱗狀細胞癌,對放療較敏感,因此放射治療是鼻咽癌最主要也是最有效的治療手段。鼻咽癌的預后與分期密切相關,單純放療的鼻咽癌5年生存率,I~IV期分別為90%、70%、51%和22%,目前國內III、IV期的病人占了2/3,這些患者存在高復發與高轉移情況,多主張綜合治療,而化療尚缺乏個體方案,同時化療會增加患者的軀體和精神負擔,相關死亡增加,嚴重降低患者生存質量。對于早期鼻咽癌,則主張單純放療,不宜配合化療。因此,如何提高鼻咽癌的早期診斷、早期治療,如何提高其生存率與生存質量,則顯得尤為重要。
放射治療是鼻咽癌的首選治療方法,但射線在損傷癌細胞的同時,正常組織亦會部分受損傷,產生毒副反應。損傷后的臨床表現可分為急性反應與遲發反應兩種。口腔黏膜和皮膚損傷是常見的毒副反應,它是由于射線除直接損傷黏膜和皮膚外,并使射野內的微血管的管壁發生腫脹、痙攣、管腔變窄或堵塞,使受損傷部位供血不良而影響愈合,甚至潰瘍、繼發感染等,繼而出現咽痛、飲水和進食困難、納差、乏力、干性皮炎和濕性反應,嚴重者被迫暫停放療,需要加強對癥及支持等治療,這樣既降低了患者的生存質量,又延長了治療時間,增加了患者的心理和經濟負擔,甚至降低放射治療的效果。
因此,在同步放化療治療期間,防止毒副反應,尤其是口腔黏膜反應的發生,可減輕患者的痛苦,保證治療順利進行。研究表明,正常細胞保護劑阿米福丁(Amifostine)對減輕頭頸腫瘤放化療期間口腔黏膜反應等毒副反應有明顯的療效,臨床使用后已使部分患者受益。但由于該藥物價格昂貴,需多次靜脈給藥,使臨床廣泛應用受到限制。
我國有利用中藥治療鼻咽癌的傳統,歐美也將其作為補充替代醫學進行研究,近年來大量科研成果表明:中藥與現代醫學結合治療鼻咽癌比單純使用現代醫學治療具有優越性,發展前景廣闊。中藥在鼻咽癌放化療中可減輕毒副反應,抑制放射治療區膠原纖維合成作用,減輕遠期后遺癥;增強腫瘤對放化療的敏感性、抑制殘存癌細胞的生存,提高治愈率,增強機體的免疫力,改善患者的生活質量,提高遠期生存率和遠期療效等,因此中藥在治療鼻咽癌中的作用越來越引人關注。
發明內容
本發明所要解決的技術問題在于,克服現有單純放療后射線在損傷癌細胞的同時所產生毒副反應,利用我國傳統的中醫理論,提供一種副作用小、療效好、成本低、治愈率高、無耐藥性、在改善鼻咽癌患者的臨床療效、生活質量、生存率,尤其是毒副作用方面具有較大優勢的中藥。
為解決上述技術問題,本發明提供了一種治療鼻咽癌放療后毒副作用的中藥制劑,包括以下原料藥材:黨參、麥冬、五味子、黃芪、雞血藤、射干、大棗、太子參、墨旱蓮、枸杞子、女貞子、桔梗、菊花、白術、天冬、沙參、藏紅花、甘草、白芍、玄參、石斛、玉竹、半夏、生地黃、薄荷、蟬蛻和蜂房。
其中:所述中藥制劑中的各原料藥材的重量份數比可以優選為,黨參20~40重量份、麥冬15~25重量份、五味子20~30重量份、黃芪20~40重量份、雞血藤10~30重量份、射干10~25重量份、大棗20~35重量份、太子參20~30重量份、墨旱蓮16~28重量份、枸杞子20~35重量份、女貞子10~16重量份、桔梗10~20重量份、菊花20~40重量份、白術15~30重量份、天冬20~30重量份、沙參25~35重量份、藏紅花15~25重量份、甘草10~20重量份、白芍12~25重量份、玄參10~30重量份、石斛15~26重量份、玉竹15~25重量份、半夏20~36重量份、生地黃10~25重量份、薄荷10~20重量份、蟬蛻25~40重量份和蜂房20~45重量份。
其中:所述中藥制劑中的各原料藥材的重量份數比還可以優選為,黨參20~30重量份、麥冬15~20重量份、五味子20~25重量份、黃芪20~30重量份、雞血藤10~20重量份、射干15~25重量份、大棗25~35重量份、太子參25~30重量份、墨旱蓮20~26重量份、枸杞予20~30重量份、女貞子10~14重量份、桔梗16~20重量份、菊花20~35重量份、白術15~25重量份、天冬25~30重量份、沙參25~30重量份、藏紅花15~20重量份、甘草10~16重量份、白芍12~20重量份、玄參10~20重量份、石斛15~20重量份、玉竹20~25重量份、半夏20~30重量份、生地黃10~20重量份、薄荷15~20重量份、蟬蛻25~35重量份和蜂房30~45重量份。
其中:所述中藥制劑中的各原料藥材的重量份數比有可以優選為,黨參25重量份、麥冬18重量份、五味子22重量份、黃芪25重量份、雞血藤16重量份、射干17重量份、大棗30重量份、太子參28重量份、墨旱蓮22重量份、枸杞子25重量份、女貞子12重量份、桔梗18重量份、菊花26重量份、白術23重量份、天冬27重量份、沙參28重量份、藏紅花20重量份、甘草13重量份、白芍14重量份、玄參16重量份、石斛18重量份、玉竹22重量份、半夏24重量份、生地黃15重量份、薄荷16重量份、蟬蛻30重量份和蜂房35重量份。
為解決上述技術問題,本發明還提供了上述中藥制劑的制備方法,當所述中藥制劑的劑型為口服液時,其制備方法包括以下步驟,
第一步,將黨參、黃芪、雞血藤、射干、太子參、天冬、沙參、玄參、石斛、玉竹、半夏、蟬蛻和蜂房混合,加相對于混合物3倍~6倍量醇濃度為75%~85%的乙醇回流提取2次~4次,每次2小時~3小時,過濾,濾液合并,回收乙醇,濃縮至70℃時相對密度為1.30~1.32的膏體,備用;
第二步,將其余原料藥材按比例混合,加相對于混合物4~8倍量水,煮沸2~4小時,過濾,濃縮至70℃時相對密度為1.27~1.29的膏體;
第三步,將第一步、第二步獲得的膏體混合,50℃~65℃減壓真空干燥,得干膏粉;
第四步,將第三步獲得的所述干膏粉中加入乙醇,得到含醇膏體,所述含醇膏體的含醇量為65%~70%;將所述含醇膏體依次進行冷藏處理、沉淀處理、過濾處理、回收乙醇處理,得到脫醇膏體,其中,冷藏處理時間為36~48小時;
第五步,將第四步獲得的所述脫醇膏體中加入蔗糖粉和活性炭,依次進行加熱處理、過濾處理、稀釋處理,得到半成品;所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1∶0.2~0.4;所述脫醇膏體與所述活性炭的重量比為1∶0.001~0.002;所述加熱處理時間為30~60分鐘,溫度為100℃~140℃;
第六步,再將半成品依次進行過濾處理、灌封處理、滅菌處理,即得所述中藥制劑的口服液成品。
為解決上述技術問題,本發明還提供了上述中藥制劑的制備方法,當所述中藥制劑的劑型為片劑時,其制備方法包括以下步驟,
第一步,將黨參、黃芪、雞血藤、射干、太子參、天冬、沙參、玄參、石斛、玉竹、半夏、蟬蛻和蜂房混合,加相對于混合物3倍~6倍量醇濃度為75%~85%的乙醇回流提取2次~4次,每次2小時~3小時,過濾,濾液合并,回收乙醇,濃縮至70℃時相對密度為1.30~1.32的膏體,備用;
第二步,將其余原料藥材按比例混合,加相對于混合物4~8倍量水,煮沸2~4小時,過濾,濃縮至70℃時相對密度為1.27~1.29的膏體;
第三步,將第一步、第二步獲得的膏體混合,50℃~65℃減壓真空干燥,得干膏粉;
第四步,將第三步獲得的所述干膏粉與淀粉進行混勻處理,得到膏體混合物;所述膏體和所述淀粉的重量比為1∶0.01~0.02;將所述膏體混合物進行制粒處理、干燥處理,得到膏體混合物顆粒;
第五步,將第四步獲得的所述膏體混合物顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進行混勻處理、壓片處理、包衣處理,即得所述中藥制劑的片劑成品;所述膏體混合物顆粒、所述滑石粉、所述硬脂酸鎂的重量比為100∶1~3∶0.15~0.3。
本發明的有益效果:
本發明提供的中藥制劑,根據辨證論治的原則,以扶正為主,以養陰生津,益氣養血,滋陰補腎,清熱解毒等為治療原則,克服現有單純放療后射線在損傷癌細胞的同時所產生的毒副反應,不但可改善全身情況,減輕放、化療反應,而且可提高療效,具有副作用小、成本低、無耐藥性的優點,在改善鼻咽癌患者的臨床療效、生活質量、生存率,尤其是毒副作用方面具有較大優勢。
具體實施方式
為了緩解或消除鼻咽癌放療后毒副作用,本發明提供了一種中西醫結合治療的方式,在鼻咽癌放化療過程中,同時服中藥,二者結合,不但可改善全身情況,減輕放、化療反應,而且可提高療效。根據辨證論治的原則,以扶正為主,以養陰生津,益氣養血,滋陰補腎,清熱解毒等為治療原則,本發明提供了一種治療鼻咽癌放療后毒副作用的中藥制劑,包括以下原料藥材:黨參、麥冬、五味子、黃芪、雞血藤、射干、大棗、太子參、墨旱蓮、枸杞子、女貞子、桔梗、菊花、白術、天冬、沙參、藏紅花、甘草、白芍、玄參、石斛、玉竹、半夏、生地黃、薄荷、蟬蛻和蜂房。
其中,各原料藥材藥理如下:
黨參:味甘,性平,入肺、脾經,有補氣益脾,養血生津的作用,主要用于脾肺氣虛或氣血兩虛之倦怠乏力、氣短,咳嗽自汗等癥狀,黨參長于補脾養胃,調理中焦,兼有養血的作用,其性平,健脾運而不燥;滋味陰而不濕,能夠改善機體的免疫狀態,提高抗病能力,促進消化吸收,提高新陳代謝,促進腸道對營養物質的吸收,黨參具有一定的抗腫瘤輔助作用,能抑制腫瘤體積和重量的增長,并減少轉移。
麥冬:味甘、微苦,性微寒。歸心、肺、胃經。養陰生津,潤肺清心。用于肺燥干咳。虛癆咳嗽,津傷口渴,心煩失眠,內熱消渴,腸燥便秘;咽白喉。
五味子:味酸、甘,性溫。歸肺,心、腎經。收斂固澀,益氣生津,補腎寧心。用于久嗽虛喘,夢遺滑精,遺尿尿頻,久瀉不止,自汗,盜汗,津傷口渴,短氣脈虛,內熱消渴,心悸失眠。
黃芪:味甘,性溫。歸肺、脾經。補氣固表,利尿托毒,排膿,斂瘡生肌。用于氣虛乏力,食少便溏,中氣下陷,久瀉脫肛,便血崩漏,表虛自汗,氣虛水腫,癰疽難潰,久潰不斂,血虛痿黃,內熱消渴;慢性腎炎蛋白尿,糖尿病。
雞血藤:味苦、甘,性溫。歸肝、腎經。補血,活血,通絡。用于月經不調,血虛萎黃,麻木癱瘓,風濕痹痛。
射干:味苦,性寒。歸肺經。清熱解毒,消痰,利咽。用于熱毒痰火郁結,咽喉腫痛,痰涎壅盛,咳嗽氣喘。
大棗:味甘,性溫。歸脾、胃經。補中益氣,養血安神。用于脾虛食少,乏力便溏,婦人臟躁。
太子參:味甘、微苦,性平。歸脾、肺經。益氣健脾,生津潤肺。用于脾虛體倦,食欲不振,病后虛弱,氣陰不足,自汗口渴,肺燥干咳。
墨旱蓮:味甘、酸,性寒。歸腎、肝經。滋補肝腎,涼血止血。用于牙齒松動,須發早白,眩暈耳鳴,腰膝酸軟,陰虛血熱、吐血、衄血、尿血,血痢,崩漏下血,外傷出血。
枸杞子:味甘、性平,入肝、腎經,有補益肝腎、養血補血、益精明目、潤肺止咳的作用,主要用于肝腎兩虛、精血不足之腰膝酸軟、頭暈耳鳴、遺精耳鳴、自汗乏力;腎陽不足之陽痿、不育;陰精虧損、肝血不足之眼目昏花以及陰虛勞嗽等證,枸杞子能夠促進肝細胞再生,增強非特異性免疫功能的作用。
女貞子:味甘、苦,性涼。歸肝、腎經。滋補肝腎,明目烏發。用于眩暈耳鳴,腰膝酸軟,須發早白,目暗不明。
桔梗:味苦、辛,性平。歸肺經。宣肺,利咽,祛痰,排膿。用于咳嗽痰多,胸悶不暢,咽痛,音啞,肺癰吐膿,瘡瘍膿成不潰。
菊花:味甘、苦,性微寒。歸肺、肝經。散風清熱,平肝明目。用于風熱感冒,頭痛眩暈,目赤腫痛,眼目昏花。
白術:味苦、甘,性溫。歸脾、胃經。健脾益氣,燥濕利水,止汗,安胎。用于脾虛食少,腹脹泄瀉,痰飲眩悸,水腫,自汗,胎動不安。土白術健脾,和胃,安胎。用于脾虛食少,泄瀉便溏,胎動不安。白術還有抗氧化、延緩衰老、降血糖、抗凝血、抗腫瘤等作用,白術能提高機體的免疫功能,增加白細胞數量,增項癌細胞抗原性抗體的特異主動免疫,通過降低瘤細胞的增殖率,減低瘤組織的侵襲性,提高機體抗腫瘤反應能力和對瘤細胞的細胞毒性作用,從而抑制腫瘤。
天冬:味甘、苦,性寒。歸肺、腎經。養陰潤燥,清肺生津。用于肺燥干咳,頓咳痰黏,咽干口渴,腸燥便秘。
沙參:味甘、微苦,性微寒。歸肺;胃經。養陰清熱;潤肺化痰;益胃生津。主陰虛久咳;癆嗽痰血;燥咳痰少;虛熱喉痹;津傷口渴
藏紅花:味甘,性平。入心、肝經。活血化瘀,散郁開結。治憂思郁結,胸膈痞悶,吐血,傷寒發狂,驚怖恍惚,婦女經閉,產后瘀血腹痛,跌撲腫痛。
甘草:味甘,性平。歸心、肺、脾、胃經。補脾益氣,清熱解毒,祛痰止咳,緩急止痛,調和諸藥。用于脾胃虛弱,倦怠乏力,心悸氣短,咳嗽痰多,脘腹、四肢攣急疼痛,癰腫瘡毒,緩解藥物毒性、烈性。
白芍:味苦、酸,性微寒。歸肝、脾經。平肝止痛,養血調經,斂陰止汗。用于頭痛眩暈,脅痛,腹痛,四肢攣痛,血虛萎黃,月經不調,自汗,盜汗。
玄參:味甘、苦、成,性微寒,入肺、胃、腎經,具有清熱涼血、滋陰降火,解毒散結的功效,用于溫熱病熱入營血,熱病傷陰,傷津便秘,骨蒸勞咳,目赤紅腫,押后疼痛,癰腫瘡毒等證,對金黃色葡萄球菌、白喉桿菌、傷寒桿菌等有顯著抑制作用,還具有抗炎的功效。
石斛:性微寒,味甘,入胃、腎經,具有益胃生津,滋陰清熱,潤肺益腎的功效,用于熱傷津液,低熱煩渴,舌紅少苔;胃陰不足,口渴咽干,嘔逆少食,胃脘隱痛,舌光少苔;腎陰不足,視物昏花等證。
玉竹:味甘,性微寒。歸肺、胃經。養陰潤燥,生津止渴。用于肺胃陰傷,燥熱咳嗽,咽干口渴,內熱消渴。
半夏:味辛,性溫;有毒。歸脾、胃、肺經。燥濕化痰,降逆止嘔,消痞散結。用于痰多咳喘,痰飲眩悸,風痰眩暈,痰厥頭痛,嘔吐反胃,胸脘痞悶,梅核氣;生用外治癰腫痰核。姜半夏多用于降逆止嘔。
生地黃:味甘,性寒。歸心、肝、腎經。清熱涼血,養陰,生津。用于熱病舌絳煩渴,陰虛內熱,骨蒸勞熱,內熱消渴,吐血,衄血,發斑發疹。
薄荷:味辛,性涼。歸肺、肝經。宣散風熱。清頭目,透疹。用于風熱感冒,風溫初起,頭痛,目赤,喉痹,口瘡,風疹,麻疹,胸脅脹悶。
蟬蛻:味甘,性寒。歸肺、肝經。散風除熱,利咽,透疹,退翳,解痙。用于風熱感冒,咽痛,音啞,麻疹不透,風疹瘙癢,目赤翳障,驚風抽搐,破傷風。
蜂房:味甘,性平。歸胃經。祛風,功毒,殺蟲,止痛。用于齲齒牙痛,瘡瘍腫毒,乳癰,瘰疬,皮膚頑癬,鵝掌風。
其中:所述中藥制劑中的各原料藥材的重量份數比可以優選為,黨參20~40重量份、麥冬15~25重量份、五味子20~30重量份、黃芪20~40重量份、雞血藤10~30重量份、射干10~25重量份、大棗20~35重量份、太子參20~30重量份、墨旱蓮16~28重量份、枸杞子20~35重量份、女貞子10~16重量份、桔梗10~20重量份、菊花20~40重量份、白術15~30重量份、天冬20~30重量份、沙參25~35重量份、藏紅花15~25重量份、甘草10~20重量份、白芍12~25重量份、玄參10~30重量份、石斛15~26重量份、玉竹15~25重量份、半夏20~36重量份、生地黃10~25重量份、薄荷10~20重量份、蟬蛻25~40重量份和蜂房20~45重量份。
其中:所述中藥制劑中的各原料藥材的重量份數比還可以優選為,黨參20~30重量份、麥冬15~20重量份、五味子20~25重量份、黃芪20~30重量份、雞血藤10~20重量份、射干15~25重量份、大棗25~35重量份、太子參25~30重量份、墨旱蓮20~26重量份、枸杞子20~30重量份、女貞子10~14重量份、桔梗16~20重量份、菊花20~35重量份、白術15~25重量份、天冬25~30重量份、沙參25~30重量份、藏紅花15~20重量份、甘草10~16重量份、白芍12~20重量份、玄參10~20重量份、石斛15~20重量份、玉竹20~25重量份、半夏20~30重量份、生地黃10~20重量份、薄荷15~20重量份、蟬蛻25~35重量份和蜂房30~45重量份。
其中:所述中藥制劑中的各原料藥材的重量份數比有可以優選為,黨參25重量份、麥冬18重量份、五味子22重量份、黃芪25重量份、雞血藤16重量份、射干17重量份、大棗30重量份、太子參28重量份、墨旱蓮22重量份、枸杞子25重量份、女貞子12重量份、桔梗18重量份、菊花26重量份、白術23重量份、天冬27重量份、沙參28重量份、藏紅花20重量份、甘草13重量份、白芍14重量份、玄參16重量份、石斛18重量份、玉竹22重量份、半夏24重量份、生地黃15重量份、薄荷16重量份、蟬蛻30重量份和蜂房35重量份。
為解決上述技術問題,本發明還提供了上述中藥制劑的制備方法,當所述中藥制劑的劑型為口服液時,其制備方法包括以下步驟,
第一步,將黨參、黃芪、雞血藤、射干、太子參、天冬、沙參、玄參、石斛、玉竹、半夏、蟬蛻和蜂房混合,加相對于混合物3倍~6倍量醇濃度為75%~85%的乙醇回流提取2次~4次,每次2小時~3小時,過濾,濾液合并,回收乙醇,濃縮至70℃時相對密度為1.30~1.32的膏體,備用;
第二步,將其余原料藥材按比例混合,加相對于混合物4~8倍量水,煮沸2~4小時,過濾,濃縮至70℃時相對密度為1.27~1.29的膏體;
第三步,將第一步、第二步獲得的膏體混合,50℃~65℃減壓真空干燥,得干膏粉;
第四步,將第三步獲得的所述干膏粉中加入乙醇,得到含醇膏體,所述含醇膏體的含醇量為65%~70%;將所述含醇膏體依次進行冷藏處理、沉淀處理、過濾處理、回收乙醇處理,得到脫醇膏體,其中,冷藏處理時間為36~48小時;
第五步,將第四步獲得的所述脫醇膏體中加入蔗糖粉和活性炭,依次進行加熱處理、過濾處理、稀釋處理,得到半成品;所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1∶0.2~0.4;所述脫醇膏體與所述活性炭的重量比為1∶0.001~0.002;所述加熱處理時間為30~60分鐘,溫度為100℃~140℃;
第六步,再將半成品依次進行過濾處理、灌封處理、滅菌處理,即得所述中藥制劑的口服液成品。
為解決上述技術問題,本發明還提供了上述中藥制劑的制備方法,當所述中藥制劑的劑型為片劑時,其制備方法包括以下步驟,
第一步,將黨參、黃芪、雞血藤、射干、太子參、天冬、沙參、玄參、石斛、玉竹、半夏、蟬蛻和蜂房混合,加相對于混合物3倍~6倍量醇濃度為75%~85%的乙醇回流提取2次~4次,每次2小時~3小時,過濾,濾液合并,回收乙醇,濃縮至70℃時相對密度為1.30~1.32的膏體,備用;
第二步,將其余原料藥材按比例混合,加相對于混合物4~8倍量水,煮沸2~4小時,過濾,濃縮至70℃時相對密度為1.27~1.29的膏體;
第三步,將第一步、第二步獲得的膏體混合,50℃~65℃減壓真空干燥,得干膏粉;
第四步,將第三步獲得的所述干膏粉與淀粉進行混勻處理,得到膏體混合物;所述膏體和所述淀粉的重量比為1∶0.01~0.02;將所述膏體混合物進行制粒處理、干燥處理,得到膏體混合物顆粒;
第五步,將第四步獲得的所述膏體混合物顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進行混勻處理、壓片處理、包衣處理,即得所述中藥制劑的片劑成品;所述膏體混合物顆粒、所述滑石粉、所述硬脂酸鎂的重量比為100∶1~3∶0.15~0.3。
以下采用實施例來詳細說明本發明的實施方式,借此對本發明如何應用技術手段來解決技術問題,并達成技術效果的實現過程能充分理解并據以實施。
實施例1:本發明制備的口服液劑
黨參250g、麥冬180g、五味子220g、黃芪250g、雞血藤160g、射干170g、大棗300g、太子參280g、墨旱蓮220g、枸杞子250g、女貞子120g、桔梗180g、菊花260g、白術230g、天冬270g、沙參280g、藏紅花200g、甘草130g、白芍140g、玄參160g、石斛180g、玉竹220g、半夏240g、生地黃150g、薄荷160g、蟬蛻300g和蜂房350g。
其制備方法包括以下步驟,
第一步,將黨參、黃芪、雞血藤、射干、太子參、天冬、沙參、玄參、石斛、玉竹、半夏、蟬蛻和蜂房混合,加相對于混合物5倍量醇濃度為80%的乙醇回流提取4次,每次2小時,過濾,濾液合并,回收乙醇,濃縮至70℃時相對密度為1.30的膏體,備用;
第二步,將其余原料藥材按比例混合,加相對于混合物6倍量水,煮沸3小時,過濾,濃縮至70℃時相對密度為1.29的膏體;
第三步,將第一步、第二步獲得的膏體混合,60℃減壓真空干燥,得干膏粉;
第四步,將第三步獲得的干膏粉中加入乙醇,得到含醇膏體,含醇膏體的含醇量為65%;將含醇膏體依次進行冷藏處理、沉淀處理、過濾處理、回收乙醇處理,得到脫醇膏體,其中,冷藏處理時間為48小時;
第五步,將第四步獲得的脫醇膏體中加入蔗糖粉和活性炭,依次進行加熱處理、過濾處理、稀釋處理,得到半成品;脫醇膏體與蔗糖粉的重量比為1∶0.3;脫醇膏體與活性炭的重量比為1∶0.001;加熱處理時間為60分鐘,溫度為120℃;
第六步,再將半成品依次進行過濾處理、灌封處理、滅菌處理,即得中藥制劑的口服液成品。
實施例2:本發明制備的片劑
黨參280g、麥冬160g、五味子240g、黃芪220g、雞血藤120g、射干220g、大棗260g、太子參260g、墨旱蓮200g、枸杞子220g、女貞子130g、桔梗160g、菊花280g、白術180g、天冬250g、沙參260g、藏紅花160g、甘草110g、白芍160g、玄參110g、石斛150g、玉竹240g、半夏250g、生地黃120g、薄荷170g、蟬蛻320g和蜂房380g。
其制備方法包括以下步驟,
第一步,將黨參、黃芪、雞血藤、射干、太子參、天冬、沙參、玄參、石斛、玉竹、半夏、蟬蛻和蜂房混合,加相對于混合物6倍量醇濃度為85%的乙醇回流提取3次,每次3小時,過濾,濾液合并,回收乙醇,濃縮至70℃時相對密度為1.31的膏體,備用;
第二步,將其余原料藥材按比例混合,加相對于混合物8倍量水,煮沸4小時,過濾,濃縮至70℃時相對密度為1.28的膏體;
第三步,將第一步、第二步獲得的膏體混合,65℃減壓真空干燥,得干膏粉;
第四步,將第三步獲得的干膏粉與淀粉進行混勻處理,得到膏體混合物;膏體和淀粉的重量比為1∶0.02;將膏體混合物進行制粒處理、干燥處理,得到膏體混合物顆粒;
第五步,將第四步獲得的膏體混合物顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進行混勻處理、壓片處理、包衣處理,即得中藥制劑的片劑成品;膏體混合物顆粒、滑石粉、硬脂酸鎂的重量比為100∶3∶0.25。
毒性實驗:
急性毒性試驗
以本發明實施例1制備的口服液劑和實施例2制備的片劑,片劑溶解在蒸餾水中,以臨床日用量的160倍和220倍分別給2組小白鼠投食投藥,觀察7日;結果所有小白鼠健存,其活動、飲食、毛發、排泄物未發現異常,未見毒性反應。對白鼠口腔和破損皮膚進行刺激性試驗,未見有刺激性反應和其它不良反應。
長期毒性實驗
將本發明實施例1制備的口服液劑對兩組小鼠按8.15g生藥/kg和18.34g生藥/kg,將本發明實施例2制備的片劑對兩組小鼠按19.25g生藥/kg和40.34g生藥/kg,對4組小鼠分別連續用藥12周,每天2次,及停藥4周后,結果表明:本發明中藥對4組試驗小鼠的毛發、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響,臟器肉眼沒有發現異樣變化和組織學檢查結果表明,用藥12周及停藥4周后,小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發明中藥對小鼠長期用藥后毒性小,停藥后也沒有異樣反應,應用安全。
臨床實驗:
1.1病例分組
本次研究共納入鼻咽癌病例242例,均來源于本院2009年2月~2012年10月住院病例。所有病例中男140例,女102例,年齡從21歲~70歲,平均年齡為48.2歲,Karnofky評分均大于70分;所有患者放射治療前均經病理學證實,并均有CT/MRI檢查供臨床92分期,化療前按臨床標準均做化療前檢查證實無放化療禁忌證,所有患者均是無轉移鼻咽癌(M0)。隨機將病例分成兩組,治療組122例,男72例,女50例,對照組120例,男68例,女52例,兩組臨床資料具有可比性,見表1。
表1兩組患者臨床資料比較

注:*病理WHO分類:世界衛生組織(WHO)將鼻咽癌的病理形態學分為:(1)WHO I型,分化好和中等分化的角化性鱗狀細胞癌;(2)WHO II型,分化差的癌;(3)WHOIII型,未分化癌或淋巴上皮癌。△臨床分期:I期?T1N0M0;II期?T2N0M0、T0~T2N1M0;III期?T3N0~N2M0、T0~T3N2M0;IVa期?T4N0~N3M0、T0~T4N3M0;IVb期?任何T、任何N、任何M1。
1.2治療方法
兩組病例均采用熱塑面膜固定,并在CT或X線模擬機下定位,6MV?X射線照射,頸切線野均采用60Co?r射線照射。(1)二維擋鉛技術:患者仰臥標準位,張口含塞,在數字化X線模擬定位機(核通公司)攝取定位片,并勾畫面頸聯合野及面耳前小野,完成后制做擋鉛模具,根據CT分別確定設野邊界,下頸切線野根據定位片及計算半影確定上界。放療劑量分次采用超分割方法,120cGy/次,BID/天,鼻咽總劑量為72~76.8Gy/60~64次,面頸聯合野鼻咽部劑量達43.2Gy/36次/24天后定位片上縮野。全頸切線預防劑量達50Gy/25次/5周,頸部陽性區域采用電子線根據淋巴結大小補量16~26Gy,常規分次,200cGy/次。(2)調強適形放療技術(IMRT):患者采用頭頸擺位固定裝置,仰臥體位,在CT下獲取治療計劃設計圖像,部份患者采用MRI圖像融合,GTV:72~78Gy,2.2~2.4Gy/次;CTV1:66~68Gy,2.1~2.2Gy/次;CTV2:56~62Gy,2Gy/次;GTVN:66~78Gy,2.2~2.4Gy/次;CTVN:52~55Gy,1.6~1.8Gy/次;所有患者均以PTV計算,95%為描述劑量。部分患者采用劑量動態IMRT(2~3次CT/MRI)。
兩組均同步化療,化療采用DF方案:氯氨鉑(CDDP)為80mg/m2,d1,5?氟尿嘧啶(5?FU)為500mg/m2,d1?3。每3周重復化療1次,總計2個周期。
治療組癌放療、化療的基礎上配合本發明實施例1的中藥口服液劑,每次2劑,每日三次,每口多次頻頻溫服,緩緩咽下,直到放化療總計劃結束。
1.3觀察指標和方法
(1)治療中每周檢驗1次全血常規。每2周檢查1次肝、腎功能及心電圖。觀察標準:RTOG(放射腫瘤治療協作組)、WHO制定的毒副反應分級標準。黏膜反應:0級,正常;I級,紅斑,有輕微疼痛,不需止痛藥;II級,斑點狀黏膜炎,伴漿液性滲出,中等度疼痛;III級,成片狀纖維素黏膜炎,疼痛劇烈,需止痛藥;IV級,出血、潰瘍、壞死。
(2)近期療效:據WHO治療惡性腫瘤評定標準評定療效,分完全緩解(CR):所有可見的病變完全消失至少4周;部分緩解(PR):腫瘤大小估計縮小≥50%至少4周;無變化(NC):無明顯變化至少4周,包括病變穩定,腫瘤大小估計擴大不足25%,縮小不足50%;病變擴展(PD);新病灶出現或原有病變估計擴大>25%4個等級評定鼻咽部原發灶及頸淋巴結轉移灶腫瘤體積變化。
1.4統計學方法
用統計軟件包SPSS1010 Wileoxon符合秩和檢驗、配對t檢驗及獨立樣本t檢驗。
1.5結果
1.5.1兩組急性反應比較,結果見表2,治療組對口腔黏膜及胃腸道反應的減輕明顯優于對照組,統計學上具有顯著性差異(P<0.05)。
表2兩組急性反應

注:兩組間兩個指標比較,p<0.05。
1.5.2兩組外周血指標比較
實驗組血液系統反應中白細胞(WBC)、紅細胞(RBC)、血紅蛋白(Hb)下降較對照組明顯減輕,統計學上具顯著性差異(P<0.05)。見表3。
表3兩組血液系統毒副反應

注:*P<0.05,△P>0.05。
1.5.3兩組治療前后肝腎功能的比較
由表4可看出:實驗組放化療后丙氨酸轉氨酶(ALT)、尿素氮(UN)、血液肌酐(CR)、γ?谷氨酰轉移酶(GGT)值顯著降低,具統計學意義(P<0.05);而對照組ALT、UN、CR值較放化療前無顯著變化(P>0.05)。
表4肝腎功能治療前后比較

1.5.4兩組近期療效比較,見表5。
組別CRPRNCPD有效率(%)治療組683915087.7對照組354044162.5
所有上述的首要實施這一知識產權,并沒有設定限制其他形式的實施這種新產品和/或新方法。本領域技術人員將利用這一重要信息,上述內容修改,以實現類似的執行情況。但是,所有修改或改造基于本發明新產品屬于保留的權利。
以上所述,僅是本發明的較佳實施例而已,并非是對本發明作其它形式的限制,任何熟悉本專業的技術人員可能利用上述揭示的技術內容加以變更或改型為等同變化的等效實施例。但是凡是未脫離本發明技術方案內容,依據本發明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與改型,仍屬于本發明技術方案的保護范圍。

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