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5'腺苷酸的用途.pdf

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腺苷酸 用途
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摘要
申請專利號:

CN201310182698.9

申請日:

2013.05.17

公開號:

CN103285025B

公開日:

2014.12.10

當前法律狀態:

終止

有效性:

無權

法律詳情: 未繳年費專利權終止IPC(主分類):A61K 31/7076申請日:20130517授權公告日:20141210終止日期:20150517|||授權|||實質審查的生效IPC(主分類):A61K 31/7076申請日:20130517|||公開
IPC分類號: A61K31/7076; A61P1/18 主分類號: A61K31/7076
申請人: 王云龍
發明人: 王云龍; 苗志敏
地址: 266003 山東省青島市市南區江蘇路16號
優先權:
專利代理機構: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205 代理人: 王連君
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201310182698.9

授權公告號:

|||103285025B||||||

法律狀態公告日:

2016.06.29|||2014.12.10|||2013.10.16|||2013.09.11

法律狀態類型:

專利權的終止|||授權|||實質審查的生效|||公開

摘要

本發明提出一種5'-腺苷酸的新用途,屬于醫藥技術領域。該5'-腺苷酸在制備用于治療胰腺炎的藥物中的用途,該藥物在治療胰腺炎方面,一是能夠顯著降低胰腺炎死亡率;二是能夠顯著降低胰腺炎胰腺組織炎癥細胞的浸潤,5'-腺苷酸作為注射用藥治療胰腺炎,對動物無明顯損害,而且未發現有不良副作用,是一種安全可靠的能夠用于治療胰腺炎的藥物。

權利要求書

權利要求書
1.   一種5'?腺苷酸,其特征在于:所述5'?腺苷酸用作治療胰腺炎。

2.   根據權利要求1所述的5'?腺苷酸,其特征在于:所述5'?腺苷酸用作降低胰腺炎胰腺組織炎癥細胞的浸潤。

3.   根據權利要求1或2所述的5'?腺苷酸,其特征在于:所述胰腺炎為急性胰腺炎。

4.   根據權利要求3所述的5'?腺苷酸,其特征在于:5'?腺苷酸在防治大鼠胰腺炎的有效劑量為0.5g/Kg。

說明書

說明書5'?腺苷酸的新用途
技術領域
本發明屬于醫藥技術領域,具體涉及一種5'?腺苷酸的新用途,尤其是5'?腺苷酸用于治療疾病的新用途。
背景技術
急性胰腺炎為腹部外科常見病,近年來重型胰腺炎發病率逐漸增多。由于它對生理擾亂大,而且對各重要臟器損害明顯,故死亡率甚高,有時可引起驟然死亡,急性胰腺炎是胰酶消化胰腺及其周圍組織所引起的急性炎癥,主要表現為胰腺呈炎性水腫、出血及壞死,故又稱急性出血性胰腺壞死。此病好發于中年男性,發作前多有暴飲暴食或膽道疾病史,臨床主要表現為突然發作的上腹部劇烈疼痛并可出現休克。
胰腺是人體第二大消化腺體,是消化作用最強的器官,它所分泌的胰液是人體最重要的消化液。在正常情況下,胰液在其腺體組織中含有不活動即無活性的胰酶原,胰液沿胰腺管道不斷地經膽總管奧狄氏括約肌流入十二指腸,由于十二指腸內有膽汁存在,加上十二指腸壁粘膜分泌一種腸激酶,在二者的作用下,胰酶原開始轉變成活性很強的消化酶;如果流出道受阻,排泄不暢,即可引起胰腺炎。大量研究證實,輕度低溫(Mild hypothermia),又稱為亞低溫,其在炎癥的發生發展過程中有明顯的抑制作用,主要通過降低代謝反應、酶活性以及炎癥反應等發揮作用。
臨床上較為常見的急性腦血管病腦缺血,缺血后造成局部過度的炎癥反應是腦缺血性損傷的主要原因之一。研究顯示:輕度低溫可以通過下調粘附分子的表達而降低血管內白細胞的遷移及浸潤到腦局部缺血部位,最終抑制腦缺血性損傷導致的炎癥反應;同時,輕度低溫也可以通過抑制炎癥通路中的NFκB激酶的激活而降低炎癥反應,NFκB是炎癥反應中最重要的調控因子之一,介導多種信號引起的炎癥反應,包括炎癥因子、細菌及病毒產物、缺氧再充氧以及輻射等,同時其也是基因誘導性表達的重要調控因子之一,包括免疫、細胞粘附、細胞生長、死亡等,NFκB也激活許多基因,參與到缺血性損傷的急性期及其導致的炎癥反應,比如誘生型一氧化氮合酶、IL?1β(白細胞介素)、TNF?α(腫瘤壞死因子)、胞間粘附分子(ICAM?1)、環氧合酶以及IL?6等。輕度低溫能夠抑制中風導致的炎癥反應中NFκB信號通路,降低了NFκB的轉運及結合活性,同時也通過抑制NFκB抑制蛋白(IκB?α)及IκB激酶降低IKK活性來影響NFκB調節蛋白的水平。另外,低溫能抑制兩種NFκB靶基因的表達:誘生型一氧化氮合酶及TNF?α的表達。
因此,鑒于臨床上胰腺炎的高死亡率,亟需開發一種特效且副作用相對較小的藥物,現有技術有待于發展和進步。
發明內容
為了解決上述現有技術中存在的問題,本發明提出了一種5'?腺苷酸的新用途。
本發明,5'?腺苷酸可用作治療胰腺炎,5'?腺苷酸可降低胰腺炎死亡率。
進一步的,5'?腺苷酸可用作降低胰腺炎胰腺組織炎癥細胞的浸潤。
優選地,上述的胰腺炎為急性胰腺炎。
優選地,5'?腺苷酸在防治大鼠胰腺炎的有效劑量為0.5g/Kg。
本發明所帶來的有益技術效果:
本發明提出了一種5'?腺苷酸的新用途,該5'?腺苷酸用作治療胰腺炎的藥物,該藥物在治療胰腺炎方面,一是能夠顯著降低胰腺炎死亡率;二是能夠顯著降低胰腺炎胰腺組織炎癥細胞的浸潤。5'?腺苷酸作為注射用藥治療胰腺炎,對動物無明顯損害,而且未發現有不良副作用,是一種安全可靠的能夠用于治療胰腺炎的藥物。
附圖說明
下面結合附圖與具體實施方式對本發明作進一步說明:
圖1為本發明試驗過程中經5'?腺苷酸干預后大鼠體溫變化圖;
圖2為本發明試驗過程中胰腺炎動物經5'?腺苷酸干預后,胰腺的干濕重比率圖;
圖3為本發明試驗過程中大鼠腹腔在注射5'?腺苷酸后,相關炎癥因子表達水平變化圖;
圖4為本發明試驗過程中大鼠腹腔在注射5'?腺苷酸后,相關炎癥因子表達水平變化圖;
圖5為本發明試驗過程中大鼠腹腔在注射5'?腺苷酸后,相關炎癥因子表達水平變化圖;
圖6為本發明試驗過程中胰腺炎動物經5'?腺苷酸低溫干預后胰腺的病理變化圖;
圖7為本發明試驗過程中胰腺炎動物經5'?腺苷酸干預后,其存活率變化圖。
具體實施方式
本發明提供了一種5'?腺苷酸的新用途,為了使本發明的目的、技術方案以及優點更清楚、明確,以下將結合具體實施例,對本發明進一步詳細說明。
本發明所指5'?腺苷酸,其主要理化性質、參數如下:
別名:腺苷—5'?磷酸、5'?腺嘌呤核苷酸;
分子式:C10H12N5O7P;
分子量:345.2064;
熔點:170~180℃;
用途:作為生產核酸類藥物的中間體、保健食品及生化試劑,用作制造腺苷三磷酸、環腺苷酸等生化藥物。
現有技術中還未見5'?腺苷酸治療胰腺炎的報道,本發明應用5'?腺苷酸誘導低溫治療胰腺炎,本發明實驗研究中選用的是wistar大鼠,結合大鼠胰腺炎動物模型、病理切片H&E染色技術方法進行研究,分別研究了經5'?腺苷酸干預后大鼠體溫變化、胰腺炎動物經5'?腺苷酸干預后其存活率變化、胰腺炎動物經5'?腺苷酸干預后胰腺的干濕重比率、大鼠腹腔在注射5'?腺苷酸后,相關炎癥因子表達水平變化、胰腺炎動物經5'?腺苷酸低溫干預后胰腺的病理變化。
實施例1:
(1)實驗對象的選擇:預防組和治療組均選擇體重為200g左右的雄性wistar大鼠為研究對象,并對大鼠進行脫毛處理;
(2)分別在預防及治療兩個方面對L?精氨酸誘導的胰腺炎予以低溫干預:
預防組:在大鼠的腹腔注射5'?腺苷酸,其注射劑量與大鼠體重的比例為0.0005:1,也就是說注射劑量是大鼠體重的0.0005倍,注射結束后,將大鼠置于溫度為4°C的人工氣候箱內,待5'?腺苷酸注射后1h,開始向大鼠腹腔注射L?精氨酸,L?精氨酸分兩次注射,每次注射量為大鼠體重的0.0025倍,間隔為1h。
治療組:在大鼠的腹腔分兩次注射L?精氨酸,間隔1h,每次注射量為大鼠體重的0.0025倍,待L?精氨酸注射1h后,進行5'?腺苷酸低溫干預。
在上述的預防組和治療組中,分別在第二次注射L?精氨酸后的3h、6h、12h后取血并將大鼠處死,取血后迅速完整摘取胰臟組織進行105°C48h處理,計算術后3h、6h、12h胰臟的干、濕重比率(這里干濕重比率的計算是本領域技術人員所公知的),分析胰腺的水腫程度,離血清ELISA檢測相關炎癥因子的表達水平變化,相關步驟按照試劑盒說明進行。最后得出經5'?腺苷酸干預后大鼠體溫變化如圖1所示、胰腺炎動物經5'?腺苷酸干預后胰腺的干濕重比率如圖2所示,圖2中,ψP<0.05vs.胰腺炎組;#P<0.05vs.對照組;*P<0.05vs.治療組;大鼠腹腔在注射5'?腺苷酸后,相關炎癥因子表達水平變化分別如圖3、圖4、圖5所示。
(3)其病理分析步驟如下:
1)取胰腺組織于福爾馬林溶液中固定;
2)標本固定后進行脫水處理,分別經過80%、90%、95%、100%等濃度的乙醇兩小時;
3)標本脫水后,利用石蠟進行包埋,使液體石蠟浸入組織中,石蠟凝固后,組織即被包在其中;
4)將切片機厚度調節器4—6um,將包埋好的蠟塊進行切片;
5)鋪片:用眼科鑷子鑷起蠟帶輕輕平鋪在40?45℃的水面上,借水的張力和水的溫度,將略皺的蠟帶自然展平;
6)貼片、烘片:待切片在恒溫水面上充分展平后,將蠟片撈到載玻片的中段處,置于60?65℃恒溫箱內烤片15?30分鐘,脫去融化組織間隙的石蠟;
7)將處理好的標本用蘇木素?伊紅染色。
為了更好的說明胰腺炎動物經低溫干預后胰腺的病理變化,分別對對照組(6a)、胰腺炎組(6b)、預防組(6c)和治療組(6d)做了病理變化分析,結果如圖6a、6b、6c、6d所示。
實施例2:
胰腺炎動物經5'?腺苷酸干預后其存活率變化:
分別選取60只大鼠,將其分為三組:胰腺炎組、預防組、治療組,每組20只,72h內觀察大鼠情況,其觀察結果如圖7所示。

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