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一種治療胃腸動力障礙的藥物組合物.pdf

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一種 治療 胃腸 動力 障礙 藥物 組合
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摘要
申請專利號:

CN201310226557.2

申請日:

2013.06.08

公開號:

CN103285326B

公開日:

2014.12.10

當前法律狀態:

授權

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有權

法律詳情: 授權|||實質審查的生效IPC(主分類):A61K 36/9066申請日:20130608|||公開
IPC分類號: A61K36/9066; A61P1/14 主分類號: A61K36/9066
申請人: 蘇州市中醫醫院; 任光榮
發明人: 任光榮
地址: 215009 江蘇省蘇州市滄浪新城楊素路18號
優先權:
專利代理機構: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103 代理人: 馬明渡
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201310226557.2

授權公告號:

103285326B||||||

法律狀態公告日:

2014.12.10|||2013.10.16|||2013.09.11

法律狀態類型:

授權|||實質審查的生效|||公開

摘要

一種治療胃腸動力障礙的藥物組合物,其特征在于由下列重量份數的原料藥組成:莪術10-20份;砂仁7-15份;檳榔7-15份;木香7-15份;甘松7-15份。本發明的技術方案依據中醫理論將莪術、砂仁、檳榔、木香、甘松組方,通過調理脾胃升降運動以及在行氣、化濕、消積、止痛等方面的協同作用,達到促進胃腸動力、治療胃腸動力障礙的目的。

權利要求書

權利要求書
1.   一種治療胃腸動力障礙的藥物組合物,其特征在于:由下列重量份數的原料藥組成:
莪術         10?20份;
砂仁         7?15份;
檳榔         7?15份;
木香         7?15份;
甘松         7?15份。

2.   根據權利要求1所述的治療胃腸動力障礙的藥物組合物,其特征在于:由下列重量份數的原料藥組成:
莪術         12?18份;
砂仁         8?12份;
檳榔         8?12份;
木香         8?12份;
甘松         8?12份。

說明書

說明書一種治療胃腸動力障礙的藥物組合物
技術領域
本發明涉及中藥領域,具體涉及一種治療胃腸動力障礙的藥物組合物。
背景技術
胃腸動力是消化道生理功能的重要組成部分,其功能紊亂則是引起消化道癥狀的決定性因素之一。胃腸動力異常與多種消化系統疾病以及其它系統疾病的消化道并發癥密切相關。由胃腸動力障礙所致的疾病是臨床消化內科的常見病,如以胃腸運動障礙為主要癥狀的功能性消化不良約占胃腸專科門診患者的1/3以上,對患者的生活有明顯的影響,如果再加上胃炎,潰瘍等器質性病變引起的動力學異常疾病,則發生率更高。因此開展胃腸動力藥物研究有著重要意義。但是,臨床上尚缺乏非常有效的治療手段,現代醫學對其的認識和研究也僅僅始于最近20年,尚有許多基礎和臨床問題未得到闡明。近年來隨著對胃腸動力的研究的深入,嗎丁啉、西沙必利等胃動力藥在臨床上廣泛應用,但目前西藥治療療效欠佳,癥狀反復,嚴重影響了患者的工作、生活。長期臨床實踐表明中藥可有效地用于治療胃腸運動功能障礙癥狀如上腹脹滿、腹痛、噯氣、納差、便秘等,療效好且副作用少。
發明內容
本發明提供一種治療胃腸動力障礙的藥物組合物,其目的是通過優化制劑處方來提供一種在治療胃腸動力障礙方面療效穩定的中藥制劑。
為達到上述目的,本發明采用的技術方案是:一種治療胃腸動力障礙的藥物組合物,由下列重量份數的原料藥組成:
莪術         10?20份;
砂仁         7?15份;
檳榔         7?15份;
木香         7?15份;
甘松         7?15份。
上述方案中,所述藥物組合物中各原料藥較佳的用量范圍為:
莪術         12?18份;
砂仁         8?12份;
檳榔         8?12份;
木香         8?12份;
甘松         8?12份。
本發明療效機理是:中醫認為胃腸動力障礙的病因病機大多由脾胃功能失調,升降失常,中焦壅滯,氣機阻滯,脾氣下陷,胃氣上逆所致。本發明的藥物組合物從胃腸動力障礙的主要病理機制切入,選用莪術、砂仁、檳榔、木香、甘松五味行氣化濕降逆的藥物構成,其中莪術作為主藥,具有破氣消食積的功效,砂仁、檳榔、木香、甘松作為輔藥,具有化濕、行氣健脾的作用,能夠加強消積導滯的功效,此外,甘松還加強了整方芳香行散、醒脾開胃之功,臨床應用也證明療效更好,病人反映見效更快,依從性更好;諸藥合用,具有健脾化濕、理氣行滯的功效,其作用機理與增加胃腸動力以及調節十二指腸組織5?HT3R的表達有關。也就是說,本發明的技術方案依據中醫理論將莪術、砂仁、檳榔、木香、甘松組方,通過調理脾胃升降運動以及在行氣、化濕、消積、止痛等方面的協同作用,達到促進胃腸動力、治療胃腸動力障礙的目的。
本發明藥物組合物中各中藥成分的藥理及藥性如下:
莪術:辛、苦,溫。歸肝、脾經。消積散結,能行氣消積止痛,用于飲食積滯、胸腹滿悶作痛。有研究表明,25%莪術水煎劑能明顯改善胃腸電節律失常以及大鼠胃排空率。
砂仁:味辛,性溫。具有化濕醒脾、行氣溫中的功效,《本草綱目》記載“補肺醒脾,養胃益腎,理元氣,通滯氣,散寒飲脹痞,噎膈嘔吐”。現代藥理實驗表明,砂仁能增加血漿、胃竇及空腸組織勻漿的胃動素(MTL)水平。
檳榔:性辛、溫,味苦,無毒。歸胃和大腸經,有殺蟲、消積導滯、行氣利水的功用。可治療食積氣滯,腹痛脹滿便秘等病癥。歷代本草多有記載,《新修本草》:“治腹脹,生搗末服,利水谷道”。《明醫別錄》:“消谷除水,除痰癖”。《本草明言》:“檳榔入胸腹破滯氣而不停”。《用藥心法》:“檳榔,苦以破滯,辛以散邪,專破滯氣下行”。近年來的研究亦表明檳榔有較強的促胃腸運動作用。
木香:歸脾、胃、肝、肺經。行氣止痛;調中導滯。木香具有行氣健脾的作用,它有促進胃排空及腸道傳輸效應,且以增強胃排空為顯著。
甘松:味辛、甘,性溫;歸脾、胃經;芳香行散。甘松具有溫中散寒,理氣止痛,醒脾開胃的功效;甘松主治脘腹冷痛脹滿,不思飲食,胸痛,牙痛,跌仆傷痛,腳氣浮腫,霍亂轉筋。《本草綱目》:“甘松,芳香能開脾郁,少加入脾胃藥中,甚醒脾氣”。《本草匯言》:“甘松,醒脾暢胃之藥也。”《開寶方》“主心腹卒痛,散滿下氣,皆取溫香行散之意。其氣芳香,入脾胃藥中,大有扶脾順氣,開胃消食之功。”《日華子本草》:"治心腹脹,下氣。”甘松對平滑肌的作用:在給豚鼠噴射組織胺的前、后,應用寬葉甘松可使支氣管擴張。醇提取物在離體平滑肌器官上(小腸、大腸、子宮、支氣管),具有拮抗組織胺、5?羥色胺及乙酰膽堿的作用;還能拮抗氯化鋇引起的痙攣,故對平滑肌尚有直接作用。臨床上用治哮喘、咳嗽、下瀉、腹痛等可能與此有關。
本發明藥物組合物的主要藥效學數據:
1、本發明藥物組合物對甘草所致胃腸動力障礙大鼠小腸推進的影響
采用甘草灌胃法建立胃腸動力障礙大鼠模型,從模型建立的第2天開始對大鼠灌服本發明藥物(又稱胃動方),持續3天灌胃大劑量(10.8g/kg)、中劑量(3.6g/kg)、小劑量(1.2g/kg)的胃動方和莫沙比利(1.4mg/kg),通過小腸推進比的檢測來評價胃動方對胃腸動力障礙模型大鼠的治療作用。結果顯示:胃動方大、中、小劑量組大鼠小腸推進比均有不同程度的提高,其中胃動方大劑量組和中劑量組與模型組相比較具有顯著差異,與空白對照組相比較差異不大,說明胃動方對小腸運動功能障礙有一定的治療作用,但胃動方小劑量組大鼠小腸推進比雖有提高,與模型組比較無明顯差別,小劑量胃動方對小腸運動障礙的改善作用不明顯。總的來說,胃動方能夠促進甘草所致胃腸動力障礙模型大鼠的小腸推進功能。
2、本發明藥物組合物對胃腸動力障礙模型大鼠胃腸激素含量的影響
在本發明藥物組合物對甘草所致胃腸動力障礙大鼠小腸推進的影響實驗基礎上,采用血液中胃腸激素檢測的方法,觀察胃泌素(GAS)、胃動素(MTL)和血管活性肽(VIP)含量的變化情況,結果顯示:模型組血清MTL含量明顯降低,而GAS和VIP含量明顯升高;胃動方大、中劑量組的MTL含量明顯升高,達到與模型組比較有顯著差異,GAS和VIP水平降低程度與模型組比較也有顯著差異。上述消化道激素水平在小劑量胃動方組雖有良性改善趨勢,但與模型組差別未達到顯著性。說明甘草模型大鼠所致的胃腸動力障礙與MTL、GAS和VIP分泌水平紊亂有一定關系,血清MTL含量降低、GAS及VIP含量增高可能是胃腸動力障礙的原因;胃動方具有胃腸激素良性改善作用,其對胃腸動力的促進作用,可能存在胃腸激素變化的內在基礎。因此,胃動方能夠調節胃腸動力障礙模型大鼠血液GAS、MTL、VIP激素含量的變化。
3、本發明藥物組合物對胃腸動力障礙大鼠十二指腸5?羥色胺(5?HT)含量的影響
在本發明藥物組合物對甘草所致胃腸動力障礙大鼠小腸推進的影響實驗基礎上,采用免疫組化的方法觀察5?HT在各組大鼠十二指腸組織中的含量變化情況,免疫組化染色顯示:模型組大鼠十二指腸組織分泌5?HT的EC細胞數量明顯增加,高于正常對照組(P<0.05),經過治療后,胃動方各劑量組與莫沙比利組大鼠十二指腸組織5?HT含量基本恢復至正常水平(P>0.05);染色強度各組之間差異不明顯(P>0.05)。本實驗結果,胃腸動力障礙模型大鼠十二指腸組織5?HT較正常大鼠有增多的趨勢,而經胃動方治療后,組織5?HT水平可恢復接近正常水平,與莫沙比利治療作用相一致,提示模型鼠組織5-HT水平紊亂,而胃動方能調節胃腸動力障礙模型大鼠十二指腸組織中紊亂的5?HT的含量,使之恢復到正常水平,結合文獻報導,也說明胃動方對5-HT可能具有雙向調節作用。
4、本發明藥物組合物對胃腸動力障礙大鼠十二指腸5?HT3aR mRNA表達的影響
在本發明藥物組合物對甘草所致胃腸動力障礙大鼠小腸推進的影響實驗基礎上,應用實時熒光定量PCR(Real?Time PCR)技術,研究5?HT3aR mRNA在胃腸動力障礙大鼠十二指腸組織內的表達情況,結果顯示:與空白對照組相比較,模型組大鼠十二指腸組織5?HT3R的表達增高,其含量為空白對照組的1.8倍,經過胃動方和莫沙比利治療3天后,胃動方大、中、小劑量組和莫沙比利組大鼠十二指腸組織5?HT3R的表達均有不同程度的降低。因此,胃動方能夠調節十二指腸組織5?HT3R的表達。
具體實施方式
下面結合實施例對本發明作進一步描述:
實施例一:一種治療胃腸動力障礙的藥物組合物
藥物組合物處方由下列重量份數的原料藥組成:
莪術         15g;
砂仁         10g;
檳榔         10 g;
木香         10 g;
甘松         10 g。
實施例二:一種治療胃腸動力障礙的藥物組合物
藥物組合物處方由下列重量份數的原料藥組成:
莪術         10 g;
砂仁         7 g;
檳榔         7 g;
木香         7 g;
甘松         7 g。
實施例三:一種治療胃腸動力障礙的藥物組合物
藥物組合物處方由下列重量份數的原料藥組成:
莪術         12 g;
砂仁         8 g;
檳榔         8 g;
木香         8 g;
甘松         8 g。
實施例四:一種治療胃腸動力障礙的藥物組合物
藥物組合物處方由下列重量份數的原料藥組成:
莪術         20 g;
砂仁         15 g;
檳榔         15 g;
木香         15 g;
甘松         15 g。
實施例五:一種治療胃腸動力障礙的藥物組合物
藥物組合物處方由下列重量份數的原料藥組成:
莪術         18 g;
砂仁         12 g;
檳榔         12 g;
木香         12 g;
甘松         12 g。
實施例六:一種治療胃腸動力障礙的藥物組合物
藥物組合物處方由下列重量份數的原料藥組成:
莪術         16 g;
砂仁         11 g;
檳榔         11 g;
木香         11 g;
甘松         9 g。
功能性消化不良為消化系統的常見病,臨床表現為上腹飽脹、早飽、燒灼感、噯氣、惡心嘔吐以及難以描述的上腹部不適感等,其發病與胃腸動力障礙有關。目前西藥治療療效欠佳,癥狀反復,嚴重影響了患者的工作、生活。申請人采用本發明的藥物組合物處方(又稱胃動方)治療功能性消化不良,臨床取得了滿意的療效。
臨床應用實例:將本發明各組分的中藥配方顆粒(由江蘇天江藥業公司提供)混合后,用150~200ml溫開水沖成混懸液,口服,治療功能性消化不良患者29例,并以服用莫沙比利治療的31例作為對照,通過治療前后癥狀對比及血清胃動素測定,得到胃動方治療功能性消化不良患者臨床療效顯著,現報告如下:
1資料與方法
1.1臨床資料:本組60例病人來源于2012年6月~2012年l2月我院消化科門診及病房,隨機分成兩組,治療組男l0例,女19例,年齡26?64歲,平均年齡37歲;對照組男12例,女19例,年齡24?63歲,平均年齡37.5歲。所有病人均作胃鏡、B超、血、尿、糞常規和生化全套檢查。
1.2入組標準:所有病人符合下述4個條件:(1)均有上腹部疼痛、早飽、腹脹、噯氣、惡心、反酸等消化不良癥狀;(2)內鏡檢查未發現消化性潰瘍、反流性食管炎、上消化道腫瘤等器質性疾病;(3)實驗室、B超、生化全套排除肝膽脾胰等影響消化的病變;(4)無腹部手術史。按病人就診的先后順序隨機分為治療組和對照組。
1.3治療方法:治療組口服中藥胃動方(莪術15克、砂仁10克、生木香10克、檳榔10克、甘松10克,由江蘇天江藥業公司提供中藥配方顆粒);對照組口服枸櫞酸莫沙必利(商品名稱瑞琪,連云港豪森制藥有限公司生產)一次5mg,每日三次。療程均為4周。并分別于治療前后抽血查血清胃動素水平。
1.4療效評定標準
癥狀評定標準:無癥狀為0分;經提示后可意識到癥狀存在為1分;癥狀存在但不影響日常生活為2分;癥狀影響日常生活為3分。
療效評定:顯效,積分降低80%以上;有效,積分降低50~80%;無效,積分降低50%以下。
1.5統計學方法采用SPSS 18.0版軟件進行統計學分析,兩組臨床療效較用X2檢驗,P<0.05表示差異有統計學意義。
2結果
2.1治療4周后,治療組療效明顯高于對照組(P<0.05),見表l所示。治療組血清胃動素水平明顯高于對照組(P<0.05),見表2所示。
表1 治療4周后兩組功能性消化不良患者癥狀比較
組別例數顯效例數顯效率(%)總有效例數(%)總有效率(%)治療組292586.2*2793.1**對照組312167.72580.6
對于表1部分內容的解釋:(1)總有效率=治愈率+顯效率+有效率;(2)* P<0.05,** P<0.05。
從表1可以看出,治療組的顯效率和總有效率均高于對照組,并且具有顯著性(P<0.05),即治療組療效明顯高于對照組。
表2 治療4周后兩組功能性消化不良患者血清胃動素比較
組別例數治療前(ng/L)治療后(ng/L)治療組29196.00±26.25296.40±23.30*對照組31201.01±30.43235.30±29.24
對于表2部分內容的解釋:*P<0.05。
從表2可以看出,在治療后治療組血清胃動素水平明顯高于對照組,并且具有顯著性(P<0.05)。
2.2不良反應
兩組病人不良反應輕微。治療組大便次數增加2例,腸鳴1例,不良反應發生率為10.3%;對照組大便次數增加2例,腸鳴2例,經解釋堅持用藥,癥狀自行緩解,不良反應發生率為12.9%。兩組差異無顯著意義(P>0.05)。
3討論
功能性消化不良是消化系統臨床常見的癥狀群,病因與發病機制至今尚未完全闡明,一般認為影響胃腸道功能誘發功能性消化不良癥狀的日常生活因素通常包括三個方面:一是心理和精神的不良應激;二是不良飲食習慣,包括刺激性食物和不良飲食習慣;三是環境溫度的影響。各種致病因素最終都是導致胃腸動力障礙而出現消化不良癥狀。功能性消化不良給患者帶來的危害主要表現在上消化道癥狀引發的不適以及可能對生活質量的影響。部分患者最終導致消瘦。
胃動素由胃腸粘膜Mo細胞分泌,分布于小腸。近年來的研究指出,移行性肌電復合波(MMC)的發生和移行主要受到腸道神經系統和胃腸激素的調節。MMC的產生是由呈周期性改變的胃動素大量釋放入血而引起。所以檢測功能性消化不良患者血漿胃動素水平可間接觀察MMC是否缺失,為臨床療效觀察提供重要的客觀依據。
本研究通過臨床療效及血清胃動素結合觀察,發現中藥胃動方能明顯提高對功能性消化不良患者的療效,并且經檢測血清胃動素水平也較莫沙比利治療組高,與療效呈正比。可見中藥胃動方可以通過提高血清胃動素水平而促進胃腸動力,并且由于中藥的多靶點調節作用,臨床療效優于單純促胃腸動力治療。
上述實施例只為說明本發明的技術構思及特點,其目的在于讓熟悉此項技術的人士能夠了解本發明的內容并據以實施,并不能以此限制本發明的保護范圍。凡根據本發明精神實質所作的等效變化或修飾,都應涵蓋在本發明的保護范圍之內。   內容來自專利網www.wwszu.club轉載請標明出處

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