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治療系統性紅斑狼瘡及風濕病的制品及其制備方法.pdf

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治療 系統性紅斑狼瘡 風濕病 制品 及其 制備 方法
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摘要
申請專利號:

CN201310263419.1

申請日:

2013.06.27

公開號:

CN103393908B

公開日:

2014.12.10

當前法律狀態:

授權

有效性:

有權

法律詳情: 專利權人的姓名或者名稱、地址的變更號牌文件類型代碼:1602號牌文件序號:101754668039IPC(主分類):A61K 36/8962專利號:ZL2013102634191變更事項:專利權人變更前:廣東三才石岐制藥有限公司變更后:廣東三才石岐制藥股份有限公司變更事項:地址變更前:廣東省中山市中山港火炬開發區國家健康產業基地起步區松柏路1號B棟變更后:廣東省中山市中山港火炬開發區國家健康產業基地起步區松柏路1號B棟|||專利權人的姓名或者名稱、地址的變更號牌文件類型代碼:1602號牌文件序號:101754668040IPC(主分類):A61K 36/8962專利號:ZL2013102634191變更事項:專利權人變更前:廣東三才石岐制藥股份有限公司變更后:三才石岐制藥股份有限公司變更事項:地址變更前:廣東省中山市中山港火炬開發區國家健康產業基地起步區松柏路1號B棟變更后:廣東省中山市中山港火炬開發區國家健康產業基地起步區松柏路1號B棟|||著錄事項變更IPC(主分類):A61K 36/8962變更事項:發明人變更前:彭都變更后:彭都 朱銀春 吳垂鎧 潘子欣 呂子龍 謝樹云|||授權|||實質審查的生效IPC(主分類):A61K 36/8962申請日:20130627|||公開
IPC分類號: A61K36/8962; A61P37/02; A61P29/00; A61K35/64(2006.01)N 主分類號: A61K36/8962
申請人: 廣東三才石岐制藥有限公司
發明人: 彭都
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專利代理機構: 北京海虹嘉誠知識產權代理有限公司 11129 代理人: 吳泳歷
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CN201310263419.1

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2017.07.04|||2017.07.04|||2016.10.05|||2014.12.10|||2013.12.18|||2013.11.20

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摘要

本發明“用于治療系統性紅斑狼瘡及風濕病的制品及其制備方法”,屬于中成藥及其制藥技術,其特征在于:是以下重量組分的中藥原料藥的水提取液與羊肚菌母種共同深層發酵的產物:威靈仙20~40份,川芎20~40份,茜草20~40份,晚蠶沙20~40份,赤小豆20~40份,當歸20~40份,肉桂20~40份,韭菜子20~40份。在一些實施例中,還加入鹿胎粉一起深層發酵,使得制品中富含來自于中藥的植物多肽,羊肚菌的菌類多糖、來自鹿胎粉的動物多糖以及三種多糖之間的輟合物,對于整體上提交患者免疫力具有顯著效果,能夠標本兼治,無毒副作用,見效快。

權利要求書

權利要求書
1.  一種用于治療系統性紅斑狼瘡及風濕病的制品,其特征在于:是以下重量組分的中藥原料藥的水提取液與羊肚菌母種共同深層發酵的產物:威靈仙20~40份,川芎20~40份,茜草20~40份,晚蠶沙20~40份,赤小豆20~40份,當歸20~40份,肉桂20~40份,韭菜子20~40份。

2.  根據權利要求1所述的制品,其特征在于:所述重量組分的中藥原料藥配方為以下之一:
威靈仙20份,川芎30份,茜草40份,晚蠶沙40份,赤小豆30份,當歸40份,肉桂20份,韭菜子30份;
威靈仙40份,川芎20份,茜草20份,晚蠶沙30份,赤小豆20份,當歸30份,肉桂40份,韭菜子20份;
威靈仙30份,川芎40份,茜草30份,晚蠶沙20份,赤小豆40份,當歸20份,肉桂30份,韭菜子40份;和
威靈仙30份,川芎30份,茜草30份,晚蠶沙30份,赤小豆30份,當歸30份,肉桂30份,韭菜子30份。

3.  根據權利要求1所述的制品,其特征在于:所述水提取液的重量為所述中藥原料藥總重量的5~8倍:所述深層發酵的條件為25攝氏度,72~144小時。

4.  根據權利要求1~3任一所述的制品,其特征在于:所述羊肚菌母種指試管母種,接種量為每100kg所述中藥原料藥的水提取液中接種5~15管18mm×180mm規格的所述試管母種。

5.  根據權利要求4所述的制品,其特征在于:在接種時,同時還在所述中藥原料藥的水提取液中加入有鹿胎粉,加入比例為60~100g鹿胎粉:100kg中藥原料藥的水提取液。

6.  根據權利要求1~3任一所述的制品,其特征在于:所述羊肚菌母種指液體菌絲母種,接種量為液體菌絲母種與所述水提取液的體積比為10~20:100,所述液體菌絲母種是羊肚菌試管母種以含有以下輔料的所述水提取液作為液體培養基發酵74小時而得,所述輔料在所述液體培養基中占5~8%(w/w);所述輔料的重量組份為:磷酸氫二鉀5份、磷酸二氫鉀5份、硫酸鋅2份、白糖50份、鹿胎粉10份、酵母浸膏20份、營養瓊脂培養基100份。

7.  以權利要求1~6任一所述的制品為有效成分的治療系統性紅斑狼瘡或風濕病的藥物。

8.  權利要求1所述制品的制備方法,其步驟如下:
(1)按重量組分稱取中藥原料藥;
(2)加入中藥原料藥總量5~6倍的水,大火煮沸,小火煎熬,每次0.5小時,過濾取汁;
(3)重復步驟(2)4~5次,收集所有濾液得重量為中藥原料藥總量5~8倍的水提取液; 常溫高壓滅活所述水提取液;
(4)向滅活且冷卻至常溫的水提取液中接種羊肚菌母種;
(5)深層發酵:條件為25攝氏度,72~144小時。

9.  根據權利要求1所述的制備方法,所述羊肚菌母種指試管母種,接種量為每100kg所述中藥原料藥的水提取液中接種5~15管18mm×180mm規格的所述試管母種。

10.  根據權利要求9所述的制備方法,其特征在于:在接種時,同時還在所述中藥原料藥的水提取液中加入有鹿胎粉,加入比例為60~100g鹿胎粉:100kg中藥原料藥的水提取液。

說明書

說明書治療系統性紅斑狼瘡及風濕病的制品及其制備方法
技術領域
本發明涉及中藥配方及制藥技術,特別是一種治療系統性紅斑狼瘡及風濕病的制品及其制備方法。
背景技術
系統性紅斑狼瘡systemic lupus erythematosus;SLE,是一種彌漫性、全身性自身免疫病,主要累及皮膚粘膜、骨骼肌肉、腎臟及中樞神經系統,同時還可以累及肺、心臟、血液等多個器官和系統,表現出多種臨床表現;血清中可檢測到多種自身抗體和免疫學異常。
發病機制
(1)疾病易感性:
SLE不是單一基因的遺傳病,而其發病與多種遺傳異常相關,是一種多基因病,如HLA-DR2和HLA-DR3分子及其各亞型與SLE的發病顯著相關;純合C4a遺傳缺陷與SLE發病的風險相關;此外,SLE還與C1q、C1r/s和C2缺陷具有一定的相關性。
(2)免疫細胞紊亂:SLE患者自身抗體產生與T細胞、B細胞和單核細胞等免疫細胞系統紊亂有關。T細胞和B細胞紊亂還可出現異常的免疫耐受。SLE患者體內除抗ds-DNA抗體滴度顯著升高外,核小體是SLE疾病發生的促發抗原。此外,細菌DNA具有特征性核酸基序,可直接刺激TLR,具有潛在的免疫輔助特性,可誘導易感個體產生抗DNA抗體。在SLE的發病過程中,外來抗原的交叉反應促發機體的免疫應答,而自身抗原維持了ANA的持續產生。
(3)誘發因素
遺傳因素和體液微環境提供了SLE易感背景,但是SLE的發生或病情活動可能與環境或其他外源性刺激有關。其中,感染是重要影響因素之一。感染可通過分子模擬和影響免疫調節功能而誘導特異性免疫應答;應激可通過促進神經內分泌改變而影響免疫細胞功能;飲食可影響炎性介質的產生;毒品包括藥物,可調節細胞反應性和自身抗原的免疫原性;紫外線照射等物理因素可導致炎癥和組織損傷。這些誘發因素對不同個體的損傷存在很大差異。
許多SLE患者在臨床癥狀出現前數年即可出現血清學異常改變,從發病機制來說,SLE是進展性的疾病,首先表現為自身抗體產生,在某種因素的刺激下出現臨床癥狀。后天的誘發因素可導致自身抗原釋放、免疫復合物形成并促發細胞因子產生。
臨床癥狀:
系統性紅斑狼瘡的發病可急可緩,臨床表現多種多樣。早期輕癥的患者往往僅有單一系統或器官受累的不典型表現,隨著病程的發展其臨床表現會越來越復雜,可表現為多個系統和器官受累的臨床癥狀。全身表現包括發熱、疲勞、乏力及體重減輕等。
(1)常見受累組織和器官的臨床表現:
1)皮膚粘膜:蝶形紅斑、盤狀皮損、光過敏、紅斑或丘疹、口腔、外陰或鼻潰瘍、脫發等。
2)關節肌肉:關節痛、關節腫、肌痛、肌無力、缺血性骨壞死等。
3)血液系統:白細胞減少、貧血、血小板減少、淋巴結腫大、脾腫大等。
4)神經系統:頭痛、周圍神經病變、癲癇、抽搐、精神異常等19種表現。
5)心血管系統:心包炎、心肌炎、心內膜炎等。
6)血管病變:雷諾現象、網狀青斑、動、靜脈栓塞及反復流產等。
7)胸膜及肺:胸膜炎、肺間質纖維化、狼瘡肺炎、肺動脈高壓及成人呼吸窘迫綜合征等。
8)腎臟:蛋白尿血尿、管型尿、腎病綜合征及腎功能不全等。
9)消化系統:腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、腹膜炎及胰腺炎等。
由于系統性紅斑狼瘡的臨床表現復雜,治療上強調早期、個體化方案及聯合用藥的原則。根據患者有無器官受累及病情活動選擇不同的治療方案。對重癥患者應積極用藥治療,病情控制后給予維持治療。
目前,尚未見到效果非常好的用于治療系統性紅斑狼瘡的藥物,特別是針對表現為風濕病關節痛、關節腫、肌痛、肌無力、缺血性骨壞死等風濕病癥狀的系統性紅斑狼瘡的藥物。
風濕性關節炎與類風濕性關節炎,乃中醫認定的痹,實屬系統性紅斑狼瘡范疇,略有相岡相異之處,中醫謂痹系岡,寒,濕三氣雜至。治法無非止風、寒、濕三氣之邪,而痹癥可愈,痹癥最難活,得其要,正不難也。中醫分邪入臟腑而論治,治療方法或方法有逐痹丹、六君子加減、溫胃消濕丹、散痹湯、巴戟天湯、攻痹散、寄奴湯、理本湯、防桂術苓散、補正逐邪湯、自適湯。這些藥物對于治療紅斑狼瘡單一癥狀有一定效果,但是,對于表現為風濕病的紅斑狼瘡沒有明顯效果。
發明內容
根據上述領域存在的空白和需求,本發明提供一種治療系統性紅斑狼瘡及風濕病的制品及其制備方法,能夠標本兼治,無毒副作用,見效快。
一種用于治療系統性紅斑狼瘡及風濕病的制品,其特征在于:是以下重量組分的中藥原 料藥的水提取液與羊肚菌母種共同深層發酵的產物:威靈仙20~40份,川芎20~40份,茜草20~40份,晚蠶沙20~40份,赤小豆20~40份,當歸20~40份,肉桂20~40份,韭菜子20~40份。
所述重量組分的中藥原料藥:威靈仙20份,川芎30份,茜草40份,晚蠶沙40份,赤小豆30份,當歸40份,肉桂20份,韭菜子30份。
所述重量組分的中藥原料藥:威靈仙40份,川芎20份,茜草20份,晚蠶沙30份,赤小豆20份,當歸30份,肉桂40份,韭菜子20份。
所述重量組分的中藥原料藥:威靈仙30份,川芎40份,茜草30份,晚蠶沙20份,赤小豆40份,當歸20份,肉桂30份,韭菜子40份。
所述重量組分的中藥原料藥:威靈仙30份,川芎30份,茜草30份,晚蠶沙30份,赤小豆30份,當歸30份,肉桂30份,韭菜子30份。
所述水提取液的重量為所述中藥原料藥總重量的5~8倍。
所述深層發酵的條件為25攝氏度,72~144小時。
所述羊肚菌母種指試管母種,接種量為每100kg所述水提取液中接種5~15管18mm×180mm規格的所述試管母種。
接種時,還在所述中藥原料藥的水提取液中加入有鹿胎粉,加入比例為60~100g鹿胎粉:100kg中藥原料藥的水提取液。
所述羊肚菌母種指液體菌絲母種,接種量為液體菌絲母種與所述水提取液的體積比為10~20:100,所述液體菌絲母種是羊肚菌試管母種以含有以下輔料的所述水提取液作為液體培養基發酵74小時而得,所述輔料在所述液體培養基中占5~8%(w/w);所述輔料的重量組份為:磷酸氫二鉀5份、磷酸二氫鉀5份、硫酸鋅2份、白糖50份、鹿胎粉10份、酵母浸膏20份、營養瓊脂培養基100份。
以上述任一制品為有效成分的治療系統性紅斑狼瘡的藥物。
上述任一制品的制備方法,其步驟如下:
(1)按重量組分稱取中藥原料藥;
(2)加入中藥原料藥總量5~6倍的水,大火煮沸,小火煎熬,每次0.5小時,過濾取汁;
(3)重復步驟(2)4~5次,收集所有濾液得重量為中藥原料藥總量5~8倍的水提取液;常溫高壓滅活所述水提取液;
(4)向滅活且冷卻至常溫的水提取液中接種羊肚菌母種;
(5)深層發酵:條件為25攝氏度,72~144小時。
本發明提供一種有效治療表現為風濕病的系統紅斑狼瘡的制品。將配伍好的對于風濕病 癥狀有效的原料藥進行水提取之后得水提取液,然后再接種羊肚菌母種進行深層發酵而得。配伍的中藥原料藥中,威靈仙、川芎、茜草、晚蠶沙四味藥相輔相成互為補充用于為患者舒筋活血,去除風濕痹痛等癥;赤小豆用于去除濕氣,解毒排膿,肉桂、韭菜子用于散寒扶正助陽、通血脈、補益肝腎,著三味藥用于從根本上解除表現為風濕病癥狀的系統性紅斑狼瘡患者的致病內在原因。羊肚菌富含多種人體必須氨基酸,發酵產生的代謝產物中富含菌多糖,刺激人體免疫系統產生多種非特異抗體,增強機體抵抗力,達到抗病毒以及抗病原菌感染的功效。
本發明的制品對于單純的風濕病患者同樣具有顯著療效。
本發明的一些實施例中,羊肚菌母種為試管母種(試管斜面母種),直接試管母種接種于中藥原料藥的水提取液中進行深層發酵;各個組份相輔相成針對風濕病癥狀的系統性紅斑狼瘡病進行系統治療,各種成分不僅僅發揮自身的功能,而且深層發酵使中藥原料藥中的植物多糖和羊肚菌的菌多有機會發生輟合形成更復雜的大分子雜多糖,服用這些本制品后,患者的免疫系統將受到植物多糖,菌多糖以及它們的綴合物三類大分子物質的主動刺激,這使得本發明的制品在增強機體免疫力,使機體主動獲得針對多種病原菌、病毒的抵抗力,能消除機體由于感染而導致的紅斑狼瘡惡化和發展,整體上標本兼治。臨床試驗驗證,本發明的這些制品治療風濕病癥狀的系統性紅斑狼瘡,具有非常顯著的療效。
本發明中的大多數實施例中,在羊肚菌母種為試管母種(試管斜面母種)接種到水提取液過程中,還加入了鹿胎粉參與深層發酵。鹿胎粉本身具備滋陰補腎的功效,富含17種氨基酸以及多糖類物質,鹿胎粉本身對于患者固本培元具有積極左右,而且在制備過程中,深層發酵使中藥原料藥中的植物多糖,羊肚菌的菌多糖以及鹿胎粉中動物多糖分子有機會發生綴合形成更復雜的大分子雜多糖,服用本制品后,患者的免疫系統將受到植物多糖,菌多糖,動物源多糖以及它們的綴合物四類大分子物質的主動刺激,這使得本發明的制品在增強機體免疫力,使機體主動獲得針對多種病原菌、病毒的抵抗力,去除機體由于感染而導致的紅斑狼瘡惡化和發展的功效更顯著,整體上既治標又固本。
本發明的一些實施例中,羊肚菌母種為液體菌絲母種。液體菌絲母種是在深層發酵之前,用部分水提取液作為液體培養基,并在液體培養基中加入磷酸氫二鉀、磷酸二氫鉀、硫酸鋅、蔗糖、鹿胎粉、酵母浸膏、營養瓊脂培養基等輔料制成母種的液體培養基,接種羊肚菌試管母種后發酵而得。在這樣些實施例中,中藥中的植物多糖、鹿胎粉中的動物多糖與羊肚菌的菌多糖先后發生兩次發酵綴合過程,使得這些實施例所得的制品的療效更顯著。
本發明的制品所采用的原料藥如下:
威靈仙,Radix Clematidis別稱:百條根、老虎須、鐵扇掃(sao)。本品為雙子葉植物毛 茛科Ranunculaceae威靈仙Clematis chinensis Osbeck的干燥根及根莖。主治痛風頑痹、風濕痹痛,肢體麻木,膝冷痛,筋脈拘攣,屈伸不利,腳氣,瘧疾,癥瘕積聚,破傷風,扁桃體炎,諸骨鯁咽。
川芎,Rhizoma Chuanxiong別名川穹,藥用部分為為傘形科植物川芎的根莖。用于胸脅疼痛,風濕痹痛,癥瘕結塊,瘡瘍腫痛,跌撲傷痛,月經不調,經閉痛經,產后瘀痛等病癥。
茜草,為茜草科植物茜草Rubia cordifolia L.的干燥根及根莖,有涼血止血、活血化瘀的功效。主治血熱咯血、產后瘀阻腹痛、跌打損傷、風濕痹痛等癥。
晚蠶沙,Faeces Bombycis蠶蛾科動物家蠶蛾Bombyx mori L.幼蟲的干燥糞便。祛風燥濕、清熱活血。治風濕、皮膚不仁、關節不遂、急劇吐瀉,轉筋,筋骨不遂、腰腳痛、腹內瘀血、頭風赤眼。
赤小豆,雙子葉植物豆科Leguminosae赤小豆Phaseolus calcaratus Roxb.或赤豆Phaseolus angularisWight的種子。利濕消腫(水腫,腳氣,黃疸,瀉痢,便血,癰腫)、清熱退黃、解毒排膿。
肉桂,樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥樹皮,補火助陽,引火歸源,散寒止痛,活血通經。暖脾胃,除積冷,通血脈。
韭菜子:韭菜子為百合科植物韭菜的干燥成熟種子,韭菜子別名韭子、韭菜仁,韭菜子有補益肝腎、壯陽固精的功效,韭菜子有治療腎虛陽痿、腰膝酸軟、遺精、尿頻、尿濁、帶下清稀的作用,陰虛火旺者忌用韭菜子。
鹿胎粉:鹿胎粉是用梅花鹿或馬鹿的胎制成。鹿胎中含有17種氨基酸、22種無機成分、多種維生素及酮、雌酮硫酸鹽、雌二醇和6種特定脂溶性成分,據《本草綱目》記載:“鹿胎調經養顏解諸毒”,具有補精血、返少陽的作用,是女性滋補調養、延緩衰老的極品。可商購。
羊肚菌:拉丁名:Morehella esculenta(L.)Pers,羊肚菌是子囊菌中最著名的美味食菌,其菌蓋部分含有異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸和纈氨酸7種人體必需的氨基酸,甘寒無毒,有益腸胃、助消化、化痰理氣、補腎壯陽、補腦提神等功效;羊肚菌含抑制腫瘤的多糖以及抗菌、抗病毒的活性成分,具有增強機體免疫力、抗疲勞、抗病毒、抑制腫瘤等諸多作用。但發明人沒有檢索到羊肚菌有參與有效治療紅斑狼瘡或者風濕病的報道。
本領域技術人員,可以根據本發明的內容得到本發明的制品,并且將該制品作為有效成分,添加藥學上可接受的輔助成分,如賦形劑、懸浮劑、緩釋劑、調味劑等從而制成各種劑 型的藥物。這些藥物都屬于本發明的同一個構思,因此也在此請求給予保護。
本發明還提供了本發明的制品的制備方法。制備方法分為兩種方案:
一種是提取中藥水提取液之后,直接接種試管母種進行深層發酵。有些實施中,還加入鹿胎粉參與深層發酵,加入比例為60~100g鹿胎粉:100kg中藥原料藥的水提取液。
另一種是,提取中藥水提取液之后,一部分水提取液作為液體培養基用于發酵擴繁羊肚菌母種,其中液體培養基中加入了包括鹿胎粉在內的輔料,擴繁而得羊肚菌母種菌絲液,然后再按一定體積比(10~20:100)接種到中藥原料藥的水提取液中。
具體實施方式
提供下述實施例是為了更好地進一步理解本發明,并不局限于所述最佳實施方式,不對本發明的內容和保護范圍構成限制,任何人在本發明的啟示下或是將本發明與其他現有技術的特征進行組合而得出的任何與本發明相同或相近似的產品,均落在本發明的保護范圍之內。
實施例1.1號制品的制備
步驟1.中藥水提取液制備
中藥原料及其重量份:威靈仙20份,川芎30份,茜草40份,晚蠶沙40份,赤小豆30份,當歸40份,肉桂20份,韭菜子30份。
(1)按上述原料藥組分一共稱取28kg;
(2)加入中藥原料藥總量5~6倍的水,大火煮沸,小火煎熬,每次0.5小時,過濾取汁;
(3)重復(2)5次,收集所有濾液得總計重量約150kg中藥水提取液。
步驟2.制備羊肚菌菌絲母種液
材料:羊肚菌(Morehellaspp esculenta(L.)Pers)母種,中國農業微生物菌種保藏管理中心(Agricultural Culture Collection of China英文縮寫ACCC),保藏編號51837。規格:試管斜面種(試管規格18mm×180mm,約40毫升),聯系方式[email protected]
上述羊肚菌母種,申請人實驗室亦有保存,并制備成試管菌絲母種,自申請日起二十年可向公眾發放用于實驗研究。用于本發明的羊肚菌母種也可以是商購途徑得到,沒有特別要求。
材料:
1.步驟1的中藥水提取液
2.營養瓊脂培養基;(上海中藥昆蟲生物科技開發有限公司康樂培養基廠)
3.酵母浸膏;(北京雙旋微生物培養基制品廠)
4.磷酸氫二鉀;(廣東汕頭西隴化工廠)
5.硫酸鋅(分析純);(上海興塔化工廠)
6.鹿胎粉;(雙陽區文舉鹿產品經銷處)
7.磷酸二氫鉀;(青島市廣匯化工廠)
8.白糖;(超市購買)
9.高錳酸鉀;(天津恒興化學制劑有限公司)
10.福爾馬林;(山東濟南試劑廠)
11.菌絲母種試管。
器具:
1.500ml玻璃瓶;
2.手提高壓鍋,電煤雙用;(上海申儀三廠)
3.搖床:D4-900;(江蘇太侖市實驗設備廠)
4.超凈工作臺;
5.酒精燈;
6.勾、耙、針、刀;
7.火柴;
8.消毒棉花;
9.75%乙醇;
10.橡皮筋。
方法:
1)在15kg步驟1得到的中藥水提取液內分別加入50g磷酸氫二鉀、50g磷酸二氫鉀、20g硫酸鋅、100g鹿胎粉、500g白糖、200g酵母浸膏,攪拌并加溫至100℃,放入1000g營養瓊脂培養基,溶化后再添加中藥水提取液制成25kg混濁液。
2)將12.5kg混濁液注入500ml玻璃瓶內,每瓶400ml,一共得12瓶,置入手提高壓鍋內在0.012MP/cm2,30min,取出后冷卻至28℃~34℃,放入超凈工作臺內。
3)工具和器具以及滅活后的培養基放入超凈工作臺內,用30g高錳酸鉀置入盛有50%福爾馬林30ml的器皿中,接種用的勾、耙、針、刀放入該器皿中滅菌30min。將試管內羊肚菌菌絲母種,切成3份,每份分別接入400ml/瓶的混濁液內,靜養120min~150min。
4)在搖床上以20次/min,振蕩74小時即得到羊肚菌菌絲母種液。
步驟3.深層發酵
將步驟1獲得的中藥水提取液置于題為《食用菌液體菌種培養罐的罐蓋及培養罐》專利號為ZL03270560.3的發酵罐中作為發酵底物。并將發酵罐推入《飽和蒸氣無壓鍋爐》專利號為ZL200320126611.8的的鍋爐中常壓水蒸汽滅活12小時。待罐內底物冷卻至28~34℃時,用名稱為“食用菌液體注射桿及包含該注射桿的注射器”專利號為ZL200320126960.X的接種注射器,將步驟2制備得到的羊肚菌菌絲母種液注入到中藥水提取液中;接種量:羊肚菌菌絲母種液與中藥水提取液的體積比例為20:100,在18~30℃環境下深層發酵72~144小時,放罐。
步驟4.制取藥物:
放罐后得到的深層發酵產物,進行濃縮,焙干,過篩得粉狀制品8kg,部分保留粉劑狀態,制成膠囊,每粒含0.35g粉劑。
實施例2.2號制品
步驟1.中藥水提取液制備
中藥原料及其重量份:所述重量組分的中藥原料藥:威靈仙40份,川芎20份,茜草20份,晚蠶沙30份,赤小豆20份,當歸30份,肉桂40份,韭菜子20份。
(1)按上述原料藥組分一共稱取20kg;
(2)加入中藥原料藥總量5~6倍的水,大火煮沸,小火煎熬,每次0.5小時,過濾取汁;
(3)重復(2)5次,收集所有濾液得總計重量約150kg中藥水提取液。
其它步驟同實施例1.
只是羊肚菌菌絲母種液與中藥水提取液的體積比例為15:100。
實施例3.3號制品制備
步驟1.中藥水提取物制備
中藥原料及其重量份:靈仙30份,川芎40份,茜草30份,晚蠶沙20份,赤小豆40份,當歸20份,肉桂30份,韭菜子40份。
(1)按上述原料藥組分一共稱取35kg;
(2)加入中藥原料藥總量5~6倍的水,大火煮沸,小火煎熬,每次0.5小時,過濾取汁;
(3)重復(2)5次,收集所有濾液得總計重量約150kg中藥水提取液。
步驟2.用購買的保藏號為Accc51837的羊肚菌試管母種進行深層發酵
將步驟1獲得的中藥水提取液置于題為《食用菌液體菌種培養罐的罐蓋及培養罐》專利號為ZL03270560.3的發酵罐中作為發酵底物。并將發酵罐推入《飽和蒸氣無壓鍋爐》專利號為ZL200320126611.8的的鍋爐中常壓水蒸汽滅活12小時。待罐內底物冷卻至28~34℃時,用名稱為“食用菌液體注射桿及包含該注射桿的注射器”專利號為ZL200320126960.X的接種注射器,每100kg中藥水提取液中接種5(18mm×180mm)羊肚菌試管母種,在18~30℃環境下進行深層發酵,72~144小時后放罐。
步驟3.制取藥物:
放罐后得到的深層發酵產物,進行濃縮,焙干,過篩得粉狀制品7.8kg,部分保留粉劑狀態,制成膠囊,每粒含0.35g粉劑。
實施例4.4號制品制備
用于本實施例中的羊肚菌母種為購買自中國農業科學院農業微生物菌種保藏中心的試管母種(試管規格18mm×180mm),保藏號:Accc51837。
申請人實驗室亦有保存,自申請日起二十年可向公眾發放用于實驗研究。
步驟1.中藥水提取液制備
中藥原料及其重量份:姜半夏33份,茯苓32份,雙勾藤28份,石菖蒲26份,石斛24份,膽南星35份,桔皮45份,連翹心29份,元參34份,白芍27份,川貝母31份。
(1)按上述原料藥組分一共稱取25kg;
(2)加入中藥原料藥總量5~6倍的水,大火煮沸,小火煎熬,每次0.5小時,過濾取汁;
(3)重復(2)5次,收集所有濾液得總計重量約150kg中藥水提取液。
步驟2.用購買的保藏號為Accc51837的羊肚菌試管母種進行深層發酵
將步驟1獲得的中藥水提取液置于題為《食用菌液體菌種培養罐的罐蓋及培養罐》專利號為ZL03270560.3的發酵罐中作為發酵底物。并將發酵罐推入《飽和蒸氣無壓鍋爐》專利號為ZL200320126611.8的的鍋爐中常壓水蒸汽滅活12小時。待罐內底物冷卻至28~34℃時,用名稱為“食用菌液體注射桿及包含該注射桿的注射器”專利號為ZL200320126960.X的接種注射器,每100kg中藥水提取液中接種15管(18mm×180mm)羊肚菌試管母種,同時加入150g鹿胎粉,在18~30℃環境下進行深層發酵,144小時后放罐。
步驟3.制取藥物:
放罐后得到的深層發酵產物,進行濃縮,焙干,過篩得粉狀制品7.8kg,部分保留粉劑狀態,制成膠囊,每粒含0.35g粉劑。
實驗例.臨床統計
門診觀察病例46例。
通過西醫診斷為系統性紅斑狼瘡并且表現為關節疼痛的風濕性患者13例,分為兩批:
一批6個人服用本發明1號制品,3次/天,3顆/次(膠囊)或10g/次(粉劑),關節疼痛在一個療程后(一個星期)減輕明顯,兩個星期后,各種合并癥狀如發熱,乏力,易疲勞等癥狀明顯減輕甚至消失。
一批7個人服用本發明4號制品,3次/天,3顆/次(膠囊)或10g/次(粉劑),統計效果關節疼痛在一個療程后(一個星期)減輕明顯,兩個星期后,各種合并癥狀如發熱,乏力,易疲勞等癥狀明顯減輕甚至消失,有效率為100%。
通過西醫診斷,體內檢出風濕因子診斷為風濕病的患者33例;
分為4批,分別有8,8,8,9位患者,分別服用本發明1~4號制品,3次/天,3顆/次(膠囊)或10g/次(粉劑)。服用本發明藥物后,基本2天,患者自述關節痛感減輕,關節處有熱感;連續服用三周,關節靈活度明顯提高,痛感基本消失。統計有效率96%。

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