鬼佬大哥大
  • / 9
  • 下載費用:30 金幣  

一種中藥組合物在制備治療冠心病惡性心律失常藥物中的應用.pdf

摘要
申請專利號:

CN201010141184.5

申請日:

2010.04.08

公開號:

CN102210757B

公開日:

2014.11.26

當前法律狀態:

授權

有效性:

有權

法律詳情: 授權|||實質審查的生效IPC(主分類):A61K 36/725申請日:20100408|||公開
IPC分類號: A61K36/725; A61K9/48; A61K9/20; A61K9/16; A61K9/14; A61K9/08; A61P9/06; A61P9/10; A61K35/64(2006.01)N; A61K35/62(2006.01)N; A61K31/045(2006.01)N 主分類號: A61K36/725
申請人: 河北以嶺醫藥研究院有限公司
發明人: 李向軍; 鄭立發; 安軍永
地址: 050035 河北省石家莊市高新技術開發區天山大街238號
優先權:
專利代理機構: 北京中創陽光知識產權代理有限責任公司 11003 代理人: 尹振啟
PDF完整版下載: PDF下載
法律狀態
申請(專利)號:

CN201010141184.5

授權公告號:

102210757B||||||

法律狀態公告日:

2014.11.26|||2011.11.30|||2011.10.12

法律狀態類型:

授權|||實質審查的生效|||公開

摘要

本發明公開了一種中藥組合物在制備治療冠心病惡性心律失常藥物中的應用。本發明中藥組合物由人參、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鱉蟲、蟬蛻、赤芍、冰片等組成,具有益氣活血、化瘀通絡的功效。通過臨床實驗證實本發明中藥組合物可以有效治療冠心病惡性心律失常。

權利要求書

權利要求書
1.  一種中藥組合物在制備藥物中的應用,該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成:
人參3-10 水蛭3-11  土鱉蟲5-10  乳香(制)1-5  赤芍3-9   降香1-5
檀香1-5   全蝎3-9  蟬蛻3-12     蜈蚣1-3  冰片1-7   酸棗仁(炒)3-10,
其特征在于,該中藥組合物在制備治療冠心病惡性心律失常藥物中的應用。

2.  如權利要求1所述的應用,其特征在于,該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成:
人參6  水蛭10 土鱉蟲7  乳香(制)2   赤芍5  降香2
檀香2  全蝎7  蟬蛻7   蜈蚣1    冰片5  酸棗仁(炒)5。

3.  如權利要求1所述的應用,其特征在于,該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成:
人參10 水蛭8  土鱉蟲7  乳香(制)2  赤芍5  降香2
檀香2  全蝎9  蟬蛻7   蜈蚣1  冰片5   酸棗仁(炒)5。

4.  如權利要求1所述的應用,其特征在于,該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成:
人參6  水蛭11  土鱉蟲7  乳香(制)2  赤芍5  降香2
檀香2  全蝎3   蟬蛻7    蜈蚣1  冰片5  酸棗仁(炒)5。

5.  如權利要求1-4中任一項所述的應用,其特征在于,所述中藥組合物的活性成分由下列成分組成:
a平均粒徑小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及乳香(制)藥粉;
b冰片藥粉;
c由降香和檀香提取的揮發油;
d人參用乙醇提取后的醇提液經濃縮后的醇提浸膏;
e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和酸棗仁(炒)加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人參藥渣的水提液過濾、混勻后濃縮成的水提浸骨。

6.  如權利要求1-4中任一項所述的應用,其特征在于,該中藥組合物的制劑劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。

7.  根據權利要求6所述藥物膠囊劑的制備方法,其特征在于,它是由以下步驟制成的:
a)按照重量份比例稱取各原料藥;
b)藥材粉碎工藝:
將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料,由粉碎機進行粉碎,藥粉細度達到80目以上;粗粉后的藥粉經各種超微粉碎技術進行超微粉碎,使藥粉平均粒徑小于100μm;待粉碎的藥材經清洗烘干滅菌后,配料;
c)提取濃縮和干燥工藝:
降香和檀香先加水提取揮發油后再用水提取,赤芍和酸棗仁加水煎煮,水提液過濾后,待濃縮成浸膏;人參用乙醇提取后,再用水提取,醇提液回收乙醇后,濃縮成醇提浸膏,水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏;
d)制劑工藝:
在沸騰制粒干燥機中加入超微粉碎粉,再將步驟c)所得提取浸膏噴入制粒;將制成的顆粒經整粒,加入冰片細粉,噴入由降香和檀香提取的揮發油,混勻后由膠囊充填機充填,制成膠囊。

8.  根據權利要求6所述藥物膠囊劑的制備方法,其特征在于,它是由以下步驟制成的:
a)按照重量份比例稱取各原料藥;
b)藥材粉碎工藝:
將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料,由粉碎機進行粉碎,藥粉細度達到80目以上;粗粉后的藥粉經各種超微粉碎技術進行超微粉碎,使藥粉平均粒徑小于100μm;待粉碎的藥材經清洗烘干滅菌后,配料;
c)提取濃縮和干燥工藝:
降香和檀香先加水提取揮發油后再用水提取,赤芍和酸棗仁加水煎煮,水提液過濾后,待濃縮成浸膏;人參用乙醇提取后,再用水提取,醇提液回收乙醇后,濃縮成醇提浸膏,水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏,將浸膏直接噴霧干燥成噴霧粉;
d)制劑工藝:
將超微粉碎粉與步驟c)所得噴霧干燥粉一起加到沸騰制粒干燥機中,再噴溶媒制成顆粒;將制成的顆粒經整粒,加入冰片細粉,噴入由降香和檀香提取的揮發油,混勻后由膠囊充填機充填,制成膠囊。

說明書

說明書一種中藥組合物在制備治療冠心病惡性心律失常藥物中的應用
技術領域
本發明涉及一種中藥組合物的新用途,具體地,本發明涉及一種中藥組合物在制備治療冠心病惡性心律失常藥物中的應用,屬中藥應用領域。
背景技術
惡性心律失常主要指血流動力學不穩定的室速和室顫,是猝死的重要原因,也是冠心病心律失常患者致死的主要原因之一。大多數惡性心律失常伴有器質性心臟病(如冠心病、心肌病、心力衰竭等)。近年來多個大規模臨床試驗證實胺碘酮能夠有效地控制惡性心律失常的發作,改善電轉復的效果,減少心律失常和總死亡率。QT離散度(QTd)在冠心病惡性心律失常患者中顯著延長,并與惡性心律失常密切相關。
QT離散度(QTd)心電圖各導聯間QT時限的變異程度,是反映心室復極狀況,判斷心肌電活動穩定性的指標。QTd主要反映心室肌復極的不均一性,可代表心室肌興奮性恢復時間不一致的程度或心室不應期差異程度。心室不應期顯著差異是折返形成的條件,而折返是造成惡性心律失常的主要原因。急性心肌梗死后缺血區域內心肌不應期差別增大,心室復極時間不均勻性增加,心肌細胞電活動紊亂,可引起頻發多源性室性早搏、室速、室顫等惡性心律失常甚至死亡,造成QTd。其產生機制有:1)由于梗死部位與正常心肌之間存在著缺血、缺氧區域,使心肌復極延長,并引起心肌組織復極不一致。2)梗死部位低溫,跨膜動作電位時限延長。3)局限性傳導阻滯和局部細胞外低鈣,使心肌細胞動作電位延遲。
胺碘酮是治療冠心病室性心律失常的常用藥物,短時間內靜注大劑量胺碘酮往往奏效,但是長期治療,則具有較大的副作用,所以中藥在長期療效方面具有獨特的優勢,值得推廣。
本發明是在第01131203.3號和第200410048292.2號專利的基礎上進行的改進發明,在此全文引用該兩專利文件記載的內容。上述兩項專利未公開該中藥組合物在治療冠心病惡性心律失常中的應用。
發明內容
本發明目的是提供一種中藥組合物在制備治療冠心病惡性心律失常藥物中的應用,所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成:
人參3-10 水蛭3-11 土鱉蟲5-10 乳香(制)1-5 赤芍3-9 降香1-5
檀香1-5 全蝎3-9 蟬蛻3-12 蜈蚣1-3 冰片1-7 酸棗仁(炒)3-10;
優選地,該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成:
人參6  水蛭10  土鱉蟲7  乳香(制)2  赤芍5  降香2
檀香2  全蝎7   蟬蛻7    蜈蚣1   冰片5   酸棗仁(炒)5;
或:
人參10  水蛭8  土鱉蟲7  乳香(制)2  赤芍5  降香2
檀香2   全蝎9  蟬蛻7    蜈蚣1   冰片5   酸棗仁(炒)5;
或:
人參6  水蛭11  土鱉蟲7  乳香(制)2  赤芍5  降香2
檀香2  全蝎3   蟬蛻7    蜈蚣1  冰片5  酸棗仁(炒)5;
上述中藥組合物的活性成分由下列成分組成:
a平均粒徑小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及制乳香藥粉;
b冰片藥粉;
c由降香和檀香提取的揮發油;
d人參用乙醇提取后的醇提液經濃縮后的醇提浸膏;
e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和炒酸棗仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人參藥渣的水提液過濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。
本發明中藥組合物中,作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來自《中藥大辭典》(1977年7月,第一版,上海科學技術出版社)和《中國藥典》(2005年版,化學工業出版社)。
本發明還公開了含有上述中藥組合物作為活性組分的藥物制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。
為使上述劑型能夠實現,需在制備這些劑型時加入藥學可接受的輔料,例如:填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括:淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等;崩解劑包括:淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉等;潤滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等;助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等;粘合劑包括,淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等;甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等;矯味劑包括:甜味劑及各種香精;防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等;基質包括:PEG6000,PEG4000,蟲蠟等。
本發明膠囊劑優選通過以下制備方法制成:將上述配比的水蛭、全蝎、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣等五味藥洗凈,低溫烘干,備用;檀香、降香提取揮發油,藥渣及水溶液備用;人參用70%乙醇加熱回流提取二次,第一次3小時,第二次2小時,合并提取液,回收乙醇至無醇味;人參藥渣與檀香、降香的藥渣以水溶液合并,加入赤芍、酸棗仁(炒),加水煎煮二次,第一次3小時,第二次2小時,合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.20-1.25(60℃)的清膏,加入上述人參醇提液,混勻,低溫干燥,粉碎成細粉;乳香(制)與水蛭等五味共粉碎成細粉;冰片研細,分別與上述細粉配研,混勻,噴入揮發油,混勻,裝入膠囊,即得。
或者,本發明膠囊劑優選通過以下制備方法制成:
a)原料藥的重量比為:人參3-10份、水蛭3-11份、土鱉蟲5-10份、制乳香1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蟬蛻3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸棗仁3-10份;
b)藥材粉碎工藝:
將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料,由粉碎機進行粉碎,藥粉細度達到80目以上;粗粉后的藥粉經各種超微粉碎技術進行超微粉碎,使藥粉平均粒徑小于100μm;待粉碎的藥材經清洗烘干滅菌后,配料;
c)提取濃縮和干燥工藝:
降香和檀香先加水提取揮發油后再用水提取,赤芍和酸棗仁加水煎煮,水提液過濾后,待濃縮成浸膏;人參用乙醇提取后,再用水提取,醇提液回收乙醇后,濃縮成醇提浸膏,水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏;
d)制劑工藝:
在沸騰制粒干燥機中加入超微粉碎粉,再將步驟c)所得提取浸膏噴入制粒;將制成的顆粒經整粒,加入冰片細粉,噴入由降香和檀香提取的揮發油,混勻后由膠囊充填機充填,制成膠囊。
或者,本發明膠囊劑優選通過以下制備方法制成:
a)原料藥的重量比為:人參3-10份、水蛭3-11份、土鱉蟲5-10份、乳香(制)1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蟬蛻3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸棗仁3-10份;
b)藥材粉碎工藝:
將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料,由粉碎機進行粉碎,藥粉細度達到80目以上;粗粉后的藥粉經各種超微粉碎技術進行超微粉碎,使藥粉平均粒徑小于100μm;待粉碎的藥材經清洗烘干滅菌后,配料;
c)提取濃縮和干燥工藝:
降香和檀香先加水提取揮發油后再用水提取,赤芍和酸棗仁加水煎煮,水提液過濾后,待濃縮成浸膏;人參用乙醇提取后,再用水提取,醇提液回收乙醇后,濃縮成醇提浸膏,水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏,將浸膏直接噴霧干燥成噴霧粉;
d)制劑工藝:
將超微粉碎粉與步驟c)所得噴霧干燥粉一起加到沸騰制粒干燥機中,再噴溶媒制成顆粒;將制成的顆粒經整粒,加入冰片細粉,噴入由降香和檀香提取的揮發油,混勻后由膠囊充填機充填,制成膠囊。
本發明藥物組合物的用量,折算成原料藥材的重量,為每次0.8-3克,每日服用2-4次,優選為每次1.11-2.22克,每日服用三次。
具體實施方式
實施例1:膠囊劑的制備
a)原料藥配方為:
人參  39.6g    水蛭  72.6g   土鱉蟲 46.2g    乳香(制)   13.2g
赤芍  33g      降香  13.2g   檀香   13.2g    全蝎       19.8g
蟬蛻  46.2g    蜈蚣  6.6g    冰片   33g      酸棗仁(炒) 33g;
b)藥材粉碎工藝:
將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料,由粉碎機進行粉碎,藥粉細度達到80目以上;粗粉后的藥粉經各種超微粉碎技術進行超微粉碎,使藥粉平均粒徑小于30-40μm;待粉碎的藥材經清洗烘干滅菌后,配料;
c)提取濃縮和干燥工藝:
降香和檀香先加水提取揮發油后再用水提取,赤芍和酸棗仁加適量水煎煮二次,每次3小時,合并水提液,過濾后,待濃縮成浸膏;人參用適量70%的乙醇提取二次,每次3小時,合并提取液,回收乙醇至無醇味,再用水提取,醇提液濃縮成60℃測定相對密度為0.9~1.1醇提浸膏,水提液過濾與上述所有水提液混勻后濃縮至60℃測定相對密度為0.9~1.1的清膏,備用;
d)制劑工藝:
在沸騰制粒干燥機中加入超微粉碎粉,再將步驟c)所得提取浸膏噴入制粒;將制成的顆粒經整粒,加入冰片細粉,噴入由降香和檀香提取的揮發油,混勻后由膠囊充填機充填,制成1000粒膠囊。
本發明藥物的用量,為每次2-4粒,每日服用三次。
實施例2:片劑的制備
a)原料藥配方為:
人參66g    水蛭52.8g   土鱉蟲46.2g    乳香(制)13.2g
赤芍33g    降香13.2g   檀香13.2g      全蝎59.4g
蟬蛻46.2g  蜈蚣6.6g    冰片33g        酸棗仁(炒)33g
b)藥材粉碎工藝:
將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料,由粉碎機進行粉碎,藥粉細度達到80目以上;粗粉后的藥粉經各種超微粉碎技術進行超微粉碎,使藥粉平均粒徑小于70-90μm;待粉碎的藥材經清洗烘干滅菌后,配料;
c)提取濃縮和干燥工藝:
降香和檀香先加水提取揮發油后再用水提取,赤芍和酸棗仁加適量水煎煮二次,每次3小時,合并水提液,過濾后,待濃縮成浸膏;人參用適量70%的乙醇提取二次,每次3小時,合并提取液,回收乙醇至無醇味,再用水提取,醇提液濃縮成相對密度在60℃測定為1.0~1.05醇提浸膏,水提液過濾與上述所有水提液混勻后濃縮至60℃測定相對密度為1.0~1.1的清膏,備用;
d)制劑工藝:
在沸騰制粒干燥機中加入超微粉碎粉,再將步驟c)所得提取浸膏噴入制粒;將制成的顆粒經整粒,加入冰片細粉,噴入由降香和檀香提取的揮發油,按常規制劑工藝壓制成1000片。
本發明藥物的用量,為每次2-4片,每日服用三次。
實施例3:丸劑的制備
a)原料藥配方為:
人參39.6g  水蛭66g     土鱉蟲46.2g  乳香(制)13.2g
赤芍33g    降香13.2g   檀香13.2g    全蝎46.2g
蟬蛻46.2g  蜈蚣6.6g    冰片33g      酸棗仁(炒)33g
b)藥材粉碎工藝:
將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料,由粉碎機進行粉碎,藥粉細度達到80目以上;粗粉后的藥粉經各種超微粉碎技術進行超微粉碎,使藥粉平均粒徑10-20μm;待粉碎的藥材經清洗烘干滅菌后,配料;
c)提取濃縮和干燥工藝:
降香和檀香先加水提取揮發油后再用水提取,赤芍和酸棗仁加適量水煎煮二次,每次3小時,合并水提液,過濾后,待濃縮成浸膏;人參用適量70%的乙醇提取二次,每次3小時,合并提取液,回收乙醇至無醇味,再用水提取,醇提液濃縮成60℃測定相對密度為0.9~1.0醇提浸膏,水提液過濾與上述所有水提液混勻后濃縮至60℃測定相對密度為1.0~1.1的清膏,備用;
d)制劑工藝:
按常規制劑工藝,制成1000粒丸劑。
本發明藥物的用量,為每次2-4粒,每日服用三次。
實驗例:
為闡明本發明中藥組合物治療冠心病惡性心律失常的活性,用按上述實施例1方法制得的膠囊劑(以下稱本發明藥物)進行了下列試驗以證明其療效,但其不能對本發明的范圍構成任何限制。
1.資料與方法
1.1一般資料
全部患者選自河北以嶺醫院,均符合WHO推薦的診斷標準,隨機分為兩組。治療組35例,男性21例,女性14例;年齡(59.12±11歲);伴高血壓病22例,2型糖尿病12例,高脂血癥17例。對照組36例,男性26例,女性10例;年齡(57.664±10.48)歲:伴高血壓病17例,2型糖尿11例,高脂血癥20例。兩組一般資料差異無顯著性(P>0.05)。
1.2治療方法
患者人院后均接受常規治療,胺碘酮靜脈負荷量3~5mg/kg,稀釋后10min內靜注,靜脈維持量是開始劑量1.0~1.5mg/min,根據病情調整劑量;輔助對因治療(極化液、阿司匹林、他汀類、硝酸酯類、ACEI和B受體阻滯劑),治療組于胺碘酮治療后第1日給予本發明藥物(石家莊以嶺藥業股份有限公司生產),每次3粒,每日3次。對照組按常規治療。療程均為30天。
1.3觀察方法
用藥期間每組每日檢測12導聯心電圖,除T,V波分界不清或T波低平的導聯外,每一導聯測量3個Q-T,間期,取其平均值,從不同導聯最長的QT間期減去最短的QT間期即為QTdo
1.4統計學處理
應用SPSS10.0統計軟件,計量資料以(X±s)表示,采用X2檢驗和t檢驗。
2結果
兩組患者入院時QT離散度水平相近(P>0.05)
2.1兩組治療期間QT離散度水平比較見表1。
表1治療期間QT離散度水平比較

治療后第1日,兩組QT離散度水平均升高明顯,但兩組相比差異均無顯著性(P>0.05);以后的第7、15、30日兩組相比差異均有顯著性差異(P<0.01)。
治療組在第7日與第1日相比,QT離散度開始明顯下降前后差異顯著(P<0.05),直至第15日、第30日相比較,QT離散度但仍顯著低于第1日(P<0.01)。
對照組在第7日與第1日相比,QT離散度開始下降,前后差異有統計學意義(P<0.05),但是第7日與第15日、第30日相比較,QT離散度水平水平已下降不明顯(P>0.05);
3結論
通過以上臨床試驗證實,本發明藥物可以明顯降低冠心病惡性心律失常患者的QT離散度水平,療效確切,因此,本發明藥物可以有效治療冠心病惡性心律失常。

關 鍵 詞:
一種 中藥 組合 制備 治療 冠心病 惡性 心律失常 藥物 中的 應用
  專利查詢網所有資源均是用戶自行上傳分享,僅供網友學習交流,未經上傳用戶書面授權,請勿作他用。
關于本文
本文標題:一種中藥組合物在制備治療冠心病惡性心律失常藥物中的應用.pdf
鏈接地址:http://www.wwszu.club/p-6418859.html
關于我們 - 網站聲明 - 網站地圖 - 資源地圖 - 友情鏈接 - 網站客服客服 - 聯系我們

[email protected] 2017-2018 zhuanlichaxun.net網站版權所有
經營許可證編號:粵ICP備17046363號-1 
 


收起
展開
鬼佬大哥大