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一種能夠定位和識別血管壁內或外膜上神經的儀器及使用方法.pdf

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一種 能夠 定位 識別 血管 外膜上 神經 儀器 使用方法
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摘要
申請專利號:

CN201310070218.X

申請日:

2013.03.06

公開號:

CN103284693B

公開日:

2014.12.24

當前法律狀態:

授權

有效性:

有權

法律詳情: 授權|||實質審查的生效IPC(主分類):A61B 5/00申請日:20130306|||公開
IPC分類號: A61B5/00 主分類號: A61B5/00
申請人: 蘇州信邁醫療器械有限公司
發明人: 王捷
地址: 215123 江蘇省蘇州市星湖街218號A1樓北座2樓B08單元
優先權: 2012.08.24 IB PCT/IB2012/054303; 2012.08.24 IB PCT/IB2012/054310
專利代理機構: 南京知識律師事務所 32207 代理人: 汪旭東
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201310070218.X

授權公告號:

103284693B||||||

法律狀態公告日:

2014.12.24|||2013.10.16|||2013.09.11

法律狀態類型:

授權|||實質審查的生效|||公開

摘要

本發明提供了一種能夠定位或識別位于血管壁內或外膜上的神經的儀器,包括:(a)向血管壁施加能量的裝置;(b)用于向(a)的裝置提供向血管壁施加的能量的能量源,所述能量源通過電路連接(a)的裝置;(c)用于探測或感知由機體產生的生理信號的傳感器,所述傳感器可探測或感知出(a)的裝置向血管壁施加能量后而引起的生理信號;(d)用于分析生理信號的計算裝置,所述計算裝置通過電路連接(c)的傳感器并分析傳感器獲得的信號;(e)用于顯示分析結果的顯示器,所述顯示器通過電路連接(d)的計算裝置并顯示所述信號的分析結果。本發明還提供了上述儀器的使用方法及一種能夠定位或識別血管壁內有功能的神經的方法。

權利要求書

權利要求書
1.   一種能夠定位或識別位于血管壁內或外膜上的神經的儀器,其特征在于所述儀器包括:
(a)向血管壁施加能量的裝置;
(b)用于向(a)的裝置提供向血管壁施加的能量的能量源,所述能量源通過電路連接(a)的裝置;
(c)用于探測或感知由機體產生的生理信號的傳感器,所述傳感器可探測或感知出(a)的裝置向血管壁施加能量后而引起的生理信號;
(d)用于分析生理信號的計算裝置,所述計算裝置通過電路連接(c)的傳感器并分析傳感器獲得的信號;
(e)用于顯示分析結果的指示器,所述指示器通過電路連接(d)的計算裝置并顯示所述信號的分析結果。

2.   根據權利要求1所述的儀器,其特征在于:(a)的裝置包括消融導管。

3.   根據權利要求2所述的儀器,其特征在于:所述消融導管可進一步有標測功能。

4.   根據權利要求1所述的儀器,其特征在于:(a)的裝置是施加射頻能量或高強度聚焦超聲的裝置。

5.   根據權利要求1所述的儀器,其特征在于:(a)的裝置是可以施加能量的裝置,所述能量選自電能、射頻能量、 機械能、超聲、輻射、光能和熱能。

6.   根據權利要求1所述的儀器,其特征在于:所述傳感器是用于探測或感知由人體或其他動物的身體產生的生理信號的傳感器。

7.   根據權利要求6所述的儀器,其特征在于:所述傳感器是探測或感知血壓、心率、心率變異性, 心臟電活動、肌肉神經活動、骨骼神經活動、細胞動物電位、瞳孔反射、肌動電流圖、血管收縮、腎上腺素水平、去甲腎上腺素水平、腎素?血管緊張素Ⅱ水平或升壓素水平的傳感器。

8.   根據權利要求1所述的儀器,其特征在于:所述計算裝置是能夠確定生理參數變化的正負方向的計算裝置。

9.   根據權利要求1所述的儀器,其特征在于:(b)的能量源整合入(a)的施加能量裝置。

10.   根據權利要求1所述的儀器,其特征在于:(a)的裝置是可調節施加能量強度的裝置。

11.   根據權利要求1所述的儀器,其特征在于:所述的計算裝置是微控制器或計算機。

12.   根據權利要求1所述的儀器,其特征在于:所述指示器以數字、文字、符號、顏色、波形或以上任何組合方式顯示分析結果。

13.   一種使用權利要求1所述的儀器來定位或識別位于血管壁內或外膜上有功能的神經的方法,其特征在于包括以下步驟:
(a)用施加能量的裝置施加能量到機體的血管壁上的一個或多個位點,使與血管內交感神經或副交感神經活性有關的一個或多個生理學參數發生改變;
(b)每次施加能量后用傳感器檢測一個或多個生理學信號;
(c)用計算裝置分析傳感器獲得的一個或多個生理學信號,并對比神經未接受能量時的生理參數;
(d)用指示器顯示計算裝置的分析結果。

14.   根據權利要求13所述的方法,其特征在于:所述機體是人體或其他動物的身體。

15.   根據權利要求13所述的方法,其特征在于:所述的血管是動脈。

16.   根據權利要求15所述的方法,其特征在于:所述的動脈是腎動脈。

17.   根據權利要求13所述的方法,其特征在于:所述的神經與壓力反射有關。

18.   根據權利要求13所述的方法,其特征在于:所述的能量選自電能、射頻能量、機械能、超聲、輻射、光能和熱能。

19.   根據權利要求13所述的方法,其特征在于:所述的生理學參數選自血壓、心率、心率變異性、 心臟電活動、肌肉神經活動、骨骼神經活動、細胞動物電位、瞳孔反射、肌動電流圖、血管收縮、腎上腺素水平、去甲腎上腺素水平、腎素?血管緊張素Ⅱ水平和升壓素水平。

20.   根據權利要求13至19任何一項所述的方法,其特征在于:當計算裝置分析顯示生理學參數沒有發生變化時,指示器會顯示不存有有功能的神經的信息。

21.   根據權利要求13至19任何一項所述的方法,其特征在于:當計算裝置分析顯示生理學參數發生明顯變化時,指示器會顯示存有有功能的神經的信息。

22.   根據權利要求13至21任何一項所述的方法,其特征在于:指示器根據所述生理學參數明顯變化的正負方向而進一步顯示存在的是交感神經還是副交感神經的信息。

23.   一種能夠定位或識別血管壁內有功能的神經的方法,其特征在于包括以下步驟:
(a)將能量施加到機體的血管壁上一個或多個位點,使與血管內交感神經或副交感神經活性有關的一個或多個生理學參數發生改變;
(b)每次施加能量后檢測一個或多個生理學參數,并對比神經未接受能量時的生理參數;
其中在步驟(b)中,若生理學參數沒有發生變化則說明在施加能量位點不存在有功能的神經,若生理學參數發生明顯變化則說明在施加能量位點存在有功能的神經,并且生理學參數變化的正負方向決定施加能量位點存在的是交感神經還是副交感神經。

24.   根據權利要求23所述的方法,其中其特征在于:所述的血管是動脈。

25.   根據權利要求24所述的方法,其特征在于:所述的動脈是腎動脈。

26.   根據權利要求23所述的方法,其特征在于:所述的神經與壓力反射有關。

27.   根據權利要求23所述的方法,其特征在于:所述機體是人體或或其他動物的身體。

28.   根據權利要求23所述的方法,其特征在于:所述生理學參數選自血壓、心率、心率變異性、心臟電活動、肌肉神經活動、骨骼神經活動、細胞動物電位、瞳孔反射、肌動電流圖、血管收縮、腎上腺素水平、去甲腎上腺素水平、腎素?血管緊張素Ⅱ水平和升壓素水平。

29.   根據權利要求23到28中任何一項所述的方法,其特征在于:所述的能量選自電能、射頻能量、機械能、超聲、輻射、光能和熱能。

說明書

說明書一種定位和識別血管壁內神經的儀器及使用方法 
本申請要求2012年8月24日提交的國際專利申請序號PCT/IB2012/054303的優先權,以及2012年8月24日提交的國際專利申請序號PCT/IB2012/054310的優先權。 
技術領域
本發明涉及通過施加能量而準確和精確定位和識別血管壁內或外膜上神經的方法。本發明也涉及通過施加能量而準確和精確定位和識別血管壁內或外膜上神經并清晰顯示該信息的儀器及使用方法。 
背景技術
在人體內的血管壁上(包括血管內和外膜上)內常有各種神經支配。這些血管壁內的神經分布是無法以肉眼從一個活人體的完整血管管腔內直接觀察到,更不可能直接分辨出血管壁內的神經類別。可是在某些情況下,必須知道這些神經的分布和類別,例如,生理學家或臨床醫生要為血管壁內的某類特定神經作精確定位以便用于隨后的實驗或治療。由于血管壁內的某些神經是能夠引起人體全身生理反應的自主神經,理論上可通過向這些神經施加能量從而準確定位血管壁內神經的位點。當能量施加到血管壁上的某位點時,監測與自主神經系統有關的生理學參數,如血壓、心率和肌肉神經活動,這些參數數值的改變可反映這個位點周圍是否有自主神經存在。自主神經系統中交感神經和副交感神經在人體內通常會產生相反的作用,如對血壓和心率的作用。因此,在成功監測到與自主神經系統有關的生理學參數后,基于這些參數變化的正負方向更可細分血管壁內的交感神經和副交感神經。針對上述生理原理和現象的考慮,本發明提供了一個準確定位和識別血管壁上神經位點的方法,更進一步提供了一個準確定位和識別血管壁上神經位點并清晰顯示該信息的儀器和使用方法。 
發明內容
本發明提供了一種通過施加能量到人體血管壁內以識別血管壁內是否存在有功能的交感神經和副交感神經的方法。本方法包含一個或多個步驟:在施加能量到血管壁前,記錄一個或多個生理學參數的基線;施加能量到血管壁;檢測施加能量后的生理學參數變化;根據一系列通過實驗預設的數值對產生的生理學參數的變化進行分級;根據生理參數變化的等級確定施加能量的區域周圍是否存在交感神經或副交感神經。 
在一個實施例中,所述血管是包括腎動脈的動脈。 
在某些實施例中,施加到動脈壁的能量可對神經產生刺激作用。 
在一個實施例中,生理學參數包括血壓、心率、心率變異性、心臟電活動、肌肉活 動、骨骼神經活動、細胞動作電位,和腎上腺素、去甲腎上腺素、腎素?血管緊張素Ⅱ和升壓素等生化指標,以及這些生理學改變導致的其他可檢測的反應如瞳孔反射、肌電圖和血管收縮等。 
在一些實施例中,刺激血管壁上的某些區域,可使血壓和心率升高,說明有交感神經分布,相反,刺激血管壁區域時若血壓和心率降低,或單獨心率降低,則說明這個區域存在副交感神經。刺激血管壁區域時若血壓和心率無變化,則說明這個區域不存在交感神經或副交感神經。 
在一個實施例中,若施加能量時生理學參數明顯偏離基線,則說明所述能量已被準確施加到血管壁的目標神經。 
在一個實施例中,當通過以上方法已確認在施加能量之前血管上某區域有神經分布,而施加能量后,再刺激此位點時血壓和心率等生理學參數不再發生改變,則認為此處不再存有能影響全身生理反應的神經。 
本發明也提供了一個定位和識別血管壁內神經分布并顯示該結果的儀器。此儀器包括一個或多個可施加能量到血管壁的裝置;一個或多個提供向血管壁施加的能量的能量源,一個或多個可接收生理學參數信號的傳感器;一個或多個可分析從傳感器接收到的信號的計算裝置;一個或多個可顯示分析結果的指示器或面板。 
在一個實施例中,施加能量裝置是可調節施加能量強度的裝置。 
在另一個實施例中,施加的能量是電能、射頻能量、機械能、超聲、輻射、光能和熱能中的一種或幾種。 
在一些實施例中,所述的傳感器可檢測生理學參數,包括血壓、心率、心率變異性、選自腎上腺素、去甲腎上腺素、腎素?血管緊張素Ⅱ和升壓素等生化指標、和心臟電活動、肌肉活動、骨骼神經活動、細胞動作電位、以及因上述變化而產生的其他可檢測的反應,如瞳孔反射、肌電圖和血管緊張等。 
在某些實施例中,可利用本領域現有的技術來檢測這些生理學參數所對應的信號。 
在另一個實施例中,對生理學參數信號進行分析的裝置是一個微控制器或計算機。 
在一個實施例中,能量源整合入可施加能量到血管壁的裝置。 
在一個實施例中,分析結果以不同顏色的指示器顯示。有交感神經存在的區域以綠色表示,有副交感神經存在的區域以紅色表示。在另一個實施例中,被分析的數據顯示在一個數字可視面板上。 
在一個實施例中,一套指示器或面板可裝進系統內的裝置中,如能量施加裝置。在某 些實施例中,一套指示器或面板可作為系統中的獨立的單元而存在。 
本發明進一步提供了使用所述的儀器的方法。 
附圖說明
圖1示出本發明中可定位和識別血管壁內具有功能的神經并顯示該結果的儀器的一個實施例的示意圖。本系統包括可施加能量到血管壁的裝置101;可向裝置101提供能量的能量源102;可檢測生理學參數信號的傳感器103;可分析從傳感器103收到的數據的計算裝置104,;可顯示從計算裝置104得到的分析結果的指示器105。 
圖2所示為通過施加能量到人體血管壁內以識別血管壁內是否存在有功能的交感神經和副交感神經的方法一個實施例中的步驟。圖中右邊的圖表所示為可能產生的生理學參數信號。 
圖3A示出了在左腎動脈(LRA)內施加電能后所引起的動脈收縮壓(ASP,以mmHg為單位)的最大和最小變化。基線測量對照值為施加電能前的動脈收縮壓。 
圖3B示出了在左腎動脈(LRA)內施加電能后所引起的動脈舒張壓(ADP,以mmHg為單位)的最大和最小變化。基線測量對照值為施加電能前的動脈舒張壓。 
圖3C示出了在左腎動脈(LRA)內進行施加電能后所引起的平均動脈壓(MAP,以mmHg為單位)的最大和最小變化。基線測量對照值為施加電能前的平均動脈壓。 
圖3D示出了在左腎動脈(LRA)內施加電能后所引起的心率(HR,每分鐘心跳為單位)的最大和最小變化。基線測量對照值為施加電能前的心率。 
圖4A示出了在右腎動脈(RRA)內施加電能后所引起的動脈收縮壓(ASP,以mmHg為單位)的最大和最小變化。基線測量對照值為施加電能前的動脈收縮壓。 
圖4B示出了在右腎動脈(RRA)內施加電能后所引起的動脈舒張壓(ADP)的最大和最小變化。基線測量對照值為施加電能前的動脈舒張壓。 
圖4C示出了在右腎動脈(RRA)內施加電能后所引起的平均動脈壓(MAP)變化。基線測量對照值為施加電能前的動脈收縮壓。 
圖4D示出了在右腎動脈(RRA)內施加電能后所引起的心率(HR)的最大和最小變化。基線測量對照值為施加電能前的心率。 
圖5所示在腎動脈內某些位點施加電能時心率降低。 
圖6A示出了在左腎動脈(LRA)管腔內分別四次施加電能時,每一次所引起的動脈收縮壓(ASP)的變化。 
圖6B示出了在左腎動脈(LRA)管腔內分別四次施加電能時,每一次所引起的動脈 舒張壓(ADP)的變化。 
圖6C示出了在左腎動脈(LRA)管腔內分別四次施加電能時,每一次所引起的平均動脈壓(MAP)的變化。 
圖6D示出了在左腎動脈(LRA)管腔內分別四次施加電能時,每一次所引起的心率(HR)的變化。 
圖7A示出了在右腎動脈(RRA)管腔內分別四次施加電能時,每一次所引起的動脈收縮壓(ASP)的變化。 
圖7B示出了在右腎動脈(RRA)管腔內分別四次施加電能時,每一次所引起的動脈舒張壓(ADP)的變化。 
圖7C示出了在右腎動脈(RRA)管腔內分別四次施加電能時,每一次所引起的平均動脈壓(MAP)的變化。 
圖7D示出了在右腎動脈(RRA)管腔內分別四次施加電能時,每一次所引起的心率(HR)的變化。 
具體實施方式
本發明提供了一種能夠定位或識別位于血管壁內或外膜上的神經的儀器,其特征在于所述儀器包括:(a)向血管壁施加能量的裝置;(b)用于向(a)的裝置提供向血管壁施加的能量的能量源,所述能量源通過電路連接(a)的裝置;(c)用于探測或感知由機體產生的生理信號的傳感器,所述傳感器可探測或感知出(a)的裝置向血管壁施加能量后而引起的生理信號;(d)用于分析生理信號的計算裝置,所述計算裝置通過電路連接(c)的傳感器并分析傳感器獲得的信號;(e)用于顯示分析結果的指示器,所述指示器通過電路連接(d)的計算裝置并顯示所述信號的分析結果。 
在一個實施例,所述(a)的裝置包括消融導管,所述消融導管可進一步有標測功能。 
在另一個實施例,所述(a)的裝置是施加射頻能量或高強度聚焦超聲的裝置。 
在一些實施例,所述(a)的裝置是可以施加能量的裝置,所述能量選自電能、射頻、機械能、超聲、輻射、光能和熱能。 
在一個實施例,所述傳感器是用于探測或感知由人體或其他動物的身體產生的生理信號的傳感器。 
在一個實施例,所述所述傳感器是探測或感知血壓、心率、心率變異性,心臟電活動、肌肉神經活動、骨骼神經活動、細胞動物電位、瞳孔反射、肌動電流圖、血管收縮、腎上腺素水平、去甲腎上腺素水平、腎素?血管緊張素Ⅱ水平或升壓素水平的傳感器。 
在一個實施例,所述計算裝置是能夠確定生理參數變化的正負方向的計算裝置。 
在一個實施例中,能量源整合入可施加能量到血管壁的裝置,為所述裝置提供向血管壁施加的能量。 
在一個實施例,(a)的裝置是可調節施加能量強度的裝置。 
在一個實施例,所述的計算裝置是微控制器或計算機。 
在一個實施例,所述指示器以數字、文字、符號、顏色、波形或以上任何組合方式顯示分析結果。 
圖1示意了本發明的一個實施例,它使用血壓和心率作為識別神經反應的生理學參數。此系統包括一個或多個可施加能量到動脈壁的裝置101,它與能量源102通過電路連接。此系統還包括可檢測生理學信號的傳感器103,它與分析生理學信號的計算裝置104通過電路相連接。可顯示計算裝置104分析結果的指示器105,它與裝置104通過電路相連接。在這種實施例證中,裝置101是有標測和消融雙重功能的導管,并被放置于腎動脈腔內。裝置101中的至少一個電極在腎動脈壁內一個明確位點與腎動脈壁相接觸,并可將能量源102發出的能量施加到電極接觸點。當裝置101上的一個電極施加能量到動脈壁的電極接觸位點時,傳感器103可檢測血壓和/或心率的變化。傳感器103發出的信號被輸送到計算裝置104,從而以數字形式分析并確定此信號是由交感神經產生還是由副交感神經產生,或者不存在有功能的神經。然后指示器105將會顯示從計算裝置104得到的分析結果。 
在本發明的一個實施例中,裝置101是一個侵入性或介入性裝置可產生損毀或是創傷的裝置,它可進入動脈,并可對動脈內的神經施加能量。在一個不同的實施例證中,裝置101是一個單電極導管或多電極導管。 
在一個實施例中,裝置101施加到血管壁內的能量是來自能量源102。在另一個實施例證中,在另一個實施例證中,將能量源102整合入施加能量裝置101,可通過人體施加能量到動脈壁。在另一些實施例證中,能量源102是多通道能量源,可分別單獨的施加能量到動脈壁內明確位點。在另一種實施例證中,能量源102是單通道能量源,每次只可以施加一次能量。在另一種實施例證中,通過能量源102施加能量的強度是可調節的,可對目標神經的產生不同的作用,如刺激或消融。在另一些實施例證中,能量源102發射的能量是射頻、電能、機械能、超聲、輻射、光能和熱能中的一種或幾種。 
在一種實施例中,傳感器103可檢測生理學信號,包括血壓、心率、心率變異性、腎上腺素、去甲腎上腺素、腎素?血管緊張素Ⅱ和升壓素等生化指標,和心臟電活動、肌肉活動、骨骼神經活動、細胞動作電位,以及其他可檢測的反應如瞳孔反射、肌電圖和血管收縮。在 另一些實施例證中,傳感器103可與人體任何部位接觸或不接觸在外部檢測以上信號。在另一種實施例證中,傳感器103可在人體內放置于某些血管腔內與其接觸或在其附近,以檢測以上所述信號,如腎動脈、股動脈或其他血管。在另一種實施例證中,傳感器103也可以是來自與本發明聯合使用的另一個儀器的傳感器。 
在一個實施例中,計算裝置104是一個或多個可對傳感器103直接或間接產生的信號進行數字分析的微控制器或計算機。 
在一個實施例中,指示器105是一個或多個用于顯示裝置104分析結果的數字面板。在另一個實施例中,從血管壁上多個位點得到的一個或多個分析結果可同時在指示器105上顯示。在另一些實施例中,指示器105也可顯示從傳感器103得到的一個或多個生理信號;從能量源得到的與能量有關的信息,如電流、頻率、電壓;與組織?電極接觸界面有關的信息,如電阻抗;以及與裝置101有關的信息,如溫度。在某些實施例中,指示器105具有一系列不同顏色的燈,每種燈可清楚的表示交感神經、副交感神經或不存在有功能的神經。在另一種實施例中,指示器105可顯示從計算裝置104得到的以文字、顏色、聲音或以上組合形式所表示的結果。 
在某些實施例中,計算裝置104和指示器105可組合為一個單獨的裝置,在另一些實施例證中,計算裝置104和指示器105可與能量源102組合為一體。 
在另一種實施例證中,傳感器103、計算裝置104和指示器105相對于裝置101和能量源102獨立存在。因此傳感器103、計算裝置104和指示器105也可其他體外施加能量或體內施加能量的方法配合使用,如高強度聚焦超聲。 
本發明也提供了一種使用所述儀器所述的儀器來定位或識別位于血管壁內或外膜上有功能的神經的方法,其特征在于包括以下步驟:(a)用施加能量的裝置施加能量到機體的血管壁上的一個或多個位點,使與血管內交感神經或副交感神經活性有關的一個或多個生理學參數發生改變;(b)每次施加能量后用傳感器檢測一個或多個生理學信號;(c)用計算裝置分析傳感器獲得的一個或多個生理學信號,并對比神經未接受能量時的生理參數;(d)用指示器顯示計算裝置的分析結果。 
在一個實施例,所述機體是人體或其他動物的身體。 
在一個實施例,所述的血管是動脈,包括腎動脈。 
在一個實施例,所述的神經與壓力反射有關。 
在一個實施例,所述的能量選自電能、射頻能量、機械能、超聲、輻射、光能和熱能。 
在一個實施例,所述的生理學參數選自血壓、心率、心率變異性、心臟電活動、肌 肉神經活動、骨骼神經活動、細胞動物電位、瞳孔反射、肌動電流圖、血管收縮、腎上腺素水平、去甲腎上腺素水平、腎素?血管緊張素Ⅱ水平和升壓素水平。 
在一個實施例,當計算裝置分析顯示生理學參數沒有發生變化時,指示器會顯示不存有有功能的神經的信息。 
在一個實施例,當計算裝置分析顯示生理學參數發生明顯變化時,指示器會顯示存有有功能的神經的信息。 
在一個實施例,指示器根據所述生理學參數明顯變化的正負方向而進一步顯示存在的是交感神經還是副交感神經的信息。 
本發明進一步提供了一種能夠定位或識別血管壁內有功能的神經的方法,其特征在于包括以下步驟:(a)將能量施加到機體的血管壁上一個或多個位點,使與血管內交感神經或副交感神經活性有關的一個或多個生理學參數發生改變;(b)每次施加能量后檢測一個或多個生理學參數,并對比神經未接受能量時的生理參數;其中在步驟(b)中,若生理學參數沒有發生變化則說明在施加能量位點不存在有功能的神經,若生理學參數發生明顯變化則說明在施加能量位點存在有功能的神經,并且生理學參數變化的正負方向決定施加能量位點存在的是交感神經還是副交感神經。 
在一個實施例,所述的血管是動脈,包括腎動脈。 
在一個實施例,所述的神經與壓力反射有關。 
在一個實施例,所述機體是人體或其他動物的身體。 
在一個實施例,所述生理學參數選自血壓、心率、心率變異性、心臟電活動、肌肉神經活動、骨骼神經活動、細胞動物電位、瞳孔反射、肌動電流圖、血管收縮、腎上腺素水平、去甲腎上腺素水平、腎素?血管緊張素Ⅱ水平和升壓素水平。 
在一個實施例,所述的能量包括電能、射頻能量、機械能、超聲、輻射、光能和熱能。 
圖2流程圖所示為確定動脈壁內指定區域是否存在功能性交感神經或副交感神經的方法的步驟。 
在步驟1中,以計算裝置104連續記錄從傳感器103得到的生理學信號,從而取得一個可靠的基線,隨時可判定該信號的任何改變。 
然后通過裝置101施加能量到動脈壁上與其電極接觸的區域(步驟2)。傳感器103可檢測施加能量后引起任何生理學變化,此變化以信號形式被記錄,然后被發送到計算裝置104(步驟3)。 
在步驟4中,計算裝置104可確定相對于步驟1中基線的生理學信號的偏離情況,在步驟5中可根據相對于基線的偏離情況,確定動脈壁中分布的神經的類型。 
在一種實施例中,傳感器103檢測到的生理學信號包括以下一種或幾種:血壓、心率、心率變異性、腎上腺素、去甲腎上腺素、腎素?血管緊張素Ⅱ和升壓素等生化指標,和心臟電活動、肌肉活動、骨骼神經活動、細胞動作電位以及其他以上所引起的可觀察的人體反應,如瞳孔反射和血管緊張。 
在一種實施例中,在步驟2中所施加的能量強度是可調節的。 
在某種實施例中,可利用其他外部裝置來檢測生理學信號,并在施加能量之前被輸入到裝置104中,替換裝置104之前形成的基線。 
在一種實施例中,在步驟2中,在施加能量過程中或之后檢測生理學參數的變化。在另一種實施例中,生理學參數的變化以數值或波形的形式顯示。在另一些實施例證中,通過從信號中相減步驟1的基線,來評估相對于步驟1中基線的偏離情況。 
在一種實施例中,可從一系列試驗獲得一系列根據實驗預設的數值。在某些實施例中,當施加能量到動脈壁上某個區域時,若心率增加10次/分或以上和/或血壓增高6mmHg或以上,則認為此區域有交感神經存在。在另一種實施例中,施加能量到動脈壁上某個區域時,心率減少至少5次/分和/或血壓降低至少2mmHg,則認為此區域有副交感神經存在。 
在另一些實施例中,步驟5的結果在指示器105上顯示。 
在一種實施例中,本方法可通過對交感神經和副交感神經系統的作用調節或干涉壓力反射,進而識別動脈壁上存在神經的位點。在另一種實施例證中,本方法可確定所施加的能量是否準確的施加到動脈壁內的目標神經上。 
在另一種實施例中,可通過在整個血管內重復應用此方法來確認血管內神經的分布。在另一些實施例證中,標記到的神經分布可與血管三維結構相聯系,這個三維結構是通過從層析成像技術,如磁共振成像、電腦X線斷層攝影術或超聲,得到的預設的數據,從而可提供一個三維的神經分布的圖像。在一個實施例,裝置101在血管內的瞬時位置可通過實時的影像技術如X射線或超聲來呈像。在另一種實施例證中,先進的成像處理技術使血管的三維圖像可與定位裝置101的瞬時位置相聯系,可確定神經分布和血管三維結構之間的關系。 
本發明中尚未詳述的部分,可參考2012年8月24日提交的國際專利申請序號PCT/IB2012/054303以及2012年8月24日提交的國際專利申請序號PCT/IB2012/054310的專利文件中公開的內容進行理解。 
已對本發明進行了概述,通過參考以下實例可以更容易地理解本發明,以下的實例僅 僅是為了進一步說明本發明的某些具體方面、細節和具體實驗結果,而不對本發明作出限定。 
實例1 
定位或識別腎動脈壁內有功能的神經
本實例設計了一個根據向血管壁施加適當強度的能量后所產生的生理學參數變化從而定位和識別血管壁內神經分布和類別的方法,并在急性豬試驗中進行了驗證。 
用戊巴比妥鈉(15mg/kg,靜脈注射)麻醉3只體重50?52kg的豬。監測動脈收縮壓、舒張壓、平均動脈壓和心率。實驗設計和方案如圖3中所示。 
本實驗所用的能量施加裝置是目前在臨床上用于心臟消融的導管(7F,B型,間隔2?5?2mm、RMT診斷/消融可調控導管、Biosense Webster、Diamond Bar,加州91765,美國)和一種射頻發生器(STOCKERT70RF Generator,Model Stockert GmbH EP?SHUTTLE ST?3205,STOCKERT GmbH,弗萊堡,德國)。 
在腎動脈內施加電能前,監測動脈收縮壓、舒張壓、平均動脈壓和心率,獲得基線測量對照值。然后對腎動脈內若干位點施加電能進行電刺激;在施加電能5秒后開始到2分鐘的時間里檢測收縮壓、舒張壓、平均動脈壓和心率,以評價效果。通過觀察在施加能量到腎動脈壁內的神經后所引致的血壓和心率的變化情況,發現在每個動物動脈壁中神經的能引起血壓和心率變化的位置均有所不同,可在每個動物中利用此方法在這些區域進行正確的定位,可確定腎動脈內神經分布。 
實例2 
生理學參數與動脈壁內神經分布的關系
為了證明在動脈壁不同位置上施放能量可對生理參數如血壓和心率導致不同的影響,而這些特征更可利用以識別動脈壁潛在神經的類別,本實例以多個方法向豬的腎動脈壁有神經支配的區域施加電能。向1號豬、2號豬和3號豬施加的電能的詳細參數分別示于表1、表2和表3。根據經驗,所述參數會刺激動脈壁內的神經。 
1號豬(表1),分別在左腎動脈內進行四次不同的刺激,右腎動脈內進行兩次不同的刺激。在左腎動脈的靠腹主動脈側分別施加兩次不同的電刺激:一次作用于動脈前壁,另一次作用于動脈后壁。在左腎動脈的靠腎側的前壁和后壁:分別施加一次不同的電刺激,一次作用于動脈前壁,另一次作用于動脈后壁。觀察這些刺激對血壓和心率的不同影響。在右腎動脈內,對腎動脈的靠腹主動脈側和靠腎側分別施加一次電刺激。對2號豬和3號豬采用同樣的刺激方法。 
以上這些結果明確顯示了對于每頭測試用豬,對腎動脈內的不同位置施加電能刺激可 引起收縮壓、舒張壓、平均動脈壓和心率的不同變化。例如1號豬和3號豬中,對左腎動脈施加電能后引起收縮壓的最大變化分別是19.5mmHg和29mmHg;收縮壓的最小變化分別是2mmHg和1mmHg。但對于2號豬,對腎動脈的靠腹主動脈側或靠腎側后施加電能引起的收縮壓的變化是一致的。此外,不同動物間同樣參數的電刺激所能產生的最大和最小變化的位置是不同的,這說明不同動物間的腎交感神經分布是不一致的。向左腎動脈施加電能時,可以觀察到的動脈收縮壓、舒張壓、平均動脈壓和心率的反應分別歸納在表4A、4B、4C和4D。向對右腎動脈施加電能時,可以觀察到的動脈收縮壓、舒張壓、平均動脈壓和心率的反應分別歸納在表5A、5B、5C和5D。 
以上的試驗經過一個置于腎動脈腔內的裝置向具有腎神經分布的位點施加電能刺激可引起血壓升高或降低,或可引起心率升高或降低,從而提供了定位和識別血管壁內交感和副交感神經分布的概念性驗證。從表4A?D和表5A?D中計算得到的平均數據(平均值+標準差)以圖表的形式在圖3和圖4中呈現,包括所有的子圖。 
表1.用于標測神經分布的腎神經刺激 

表2.用于定位腎神經的腎神經刺激 

表3用于定位腎神經的腎神經刺激 

表4A.電刺激左腎動脈期間動脈收縮壓(SBP)的變化 

表4B.電刺激左腎動脈期間舒張壓(DBP)的變化 

表4C.電刺激左腎動脈期間平均動脈壓(MAP)的變化 

表4D.電刺激左腎動脈期間心率(HR/min)的變化 

表5A.電刺激右腎動脈期間收縮壓(SBP)的變化 

表5B.電刺激右腎動脈期間舒張壓(DBP)的變化 

表5C.電刺激右腎動脈期間平均動脈壓(MAP)的變化 

表5D.電刺激右腎動脈期間心率(HR/min)的變化 

表6.刺激腎神經的可能作用 

在前述的試驗中,向腎動脈壁內的某些位點施加電能可在不改變血壓的情況下使心率明顯下降,或與心率下降的程度比較,血壓變化極小(圖5)。屢次可觀察到血壓,特別是舒張壓,輕微下降。56個數據點中包括本實驗中所檢測的所有4個生理學參數,其中每個生理學參數至少有1個數據點,在施加能量后數值下降或沒有變化或無明顯變化;這在本試驗中占所有數據點的23%。這些在刺激時發生的明顯生理學變化說明這些位點的神經具有副交感神經的特性,這與交感神經分布的位點在受到刺激時發生血壓和心率升高的情況不同。表6總結了以往在包括犬、貓和兔動物模型的不同研究中,施加合適強度的能量到傳入腎交感神經時產生的作用。與本發明一致,表6中的研究顯示了在施加合適強度的能量到腎臟的神經時,產生了與副交感神經活動相似的作用的情況。這顯示了在腎動脈神經中,存在可誘導副交感神經作用而不是交感神經作用的神經,因此有需要并能夠識別該類神經。 
實例3
確保準確施加能量到目標神經以損毀目標神經
在定位和識別動脈壁內神經的研究之后,增加所施加的能量的強度并施加到同一頭豬先前已 定位的腎動脈壁神經位點上。分別在左、右腎動脈內進行四次試驗,從腎側按前壁、后壁、上壁、然后下壁的順序移動到腹主動脈側;每次施加能量的位置與前一個位置間隔≤5mm,并且消融導管的電極頭(導管頭端)在每次施加能量后轉動90°。向左腎動脈施加5瓦的能量水平,時長120秒;向右腎動脈施加8瓦的能量水平,時長120秒過程中檢測動脈收縮壓、舒張壓、平均動脈壓和心率。此數據明確顯示在腎動脈中不同位點進行施加能量可使血壓和心率發生不同的變化,進而說明如血壓和心率等的生理學改變可被作為評價是否準確施加能量到目標神經的指示器,并進一步提供了動脈壁中神經分布具有個體差異的證據。 
在左腎的腎動脈內四個不同位點施加能量時,動脈收縮壓、動脈舒張壓、平均動脈壓和心率的改變分別如圖6A、6B、6C和6D所示。在右腎的腎動脈內四個不同位點施加能量時,動脈收縮壓、動脈舒張壓、平均動脈壓和心率的改變分別如圖7A、7B、7C和7D所示。 
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