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一種可降解的復合活性羊膜材料及其制備方法和應用,以及一種復合活性羊膜宮腔修復支架.pdf

摘要
申請專利號:

CN201310319848.6

申請日:

2013.07.26

公開號:

CN103349798B

公開日:

2014.12.24

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授權

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IPC分類號: C12N5/071(2010.01)I; A61L31/12; A61M31/00 主分類號: C12N5/071
申請人: 江西瑞濟生物工程技術有限公司
發明人: 傅筱沖; 熊貞燕; 滕志強; 丁科林; 苗春云
地址: 330029 江西省南昌市上坊路108號
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CN201310319848.6

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|||103349798B|||||||||

法律狀態公告日:

2016.04.13|||2014.12.24|||2014.04.30|||2013.11.13|||2013.10.16

法律狀態類型:

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摘要

本發明提供一種可降解的復合活性羊膜材料及其制備方法和應用,以及一種復合活性羊膜宮腔修復支架。所述方法包括:(1)提供一種膠原蛋白海綿預備液或復合膠原蛋白海綿預備液;(2)提供具有基底膜的羊膜;(3)將步驟(1)中制備的預備液澆覆在羊膜的基底膜上使得基底膜與預備液發生交聯,經冷凍干燥制得復合活性羊膜材料。本發明的復合活性羊膜材料既保持了羊膜的完整結構及其應有的生物學功能,又賦予了羊膜一定的鋼性,使其在TCRA術后應用中可操作性更強;而該復合活性羊膜宮腔修復支架將復合活性羊膜材料與管體前端的球囊合為一體,在外力作用下球囊膨出將復合活性羊膜材料頂出即可順利貼附于宮腔內壁,支架取出方便,避免二次損傷。

權利要求書

權利要求書
1.  一種制備復合活性羊膜材料的方法,其特征在于,所述方法包括:
(1)提供一種膠原蛋白海綿預備液或復合膠原蛋白海綿預備液,具體地:
將膠原蛋白粉溶解于水形成膠原蛋白水溶液,加入生物交聯劑,攪拌均勻制得所述膠原蛋白海綿預備液;或將膠原蛋白粉、殼聚糖粉、海藻酸鈉分別溶解于水或稀醋酸水溶液制成混合溶液,加入生物交聯劑,攪拌均勻制得所述復合膠原蛋白海綿預備液;
其中,所述生物交聯劑選自含羥基的長鏈脂肪族碳氫化合物,所述生物交聯劑在所述膠原蛋白水溶液或所述混合溶液中的質量分數為0.01-0.1%;所述混合溶液中各組分的質量百分數為:膠原蛋白粉0.1wt%~48wt%、殼聚糖粉0.1wt%~48wt%、海藻酸鈉0.05wt%~2wt%;
(2)提供具有上皮層和基底膜的羊膜;
(3)將步驟(1)中制備的所述膠原蛋白海綿預備液或復合膠原蛋白海綿預備液澆覆在所述羊膜的所述基底膜上使得所述基底膜與所述膠原蛋白海綿預備液或所述復合膠原蛋白海綿預備液發生交聯,經冷凍干燥后制得復合活性羊膜材料。

2.  根據權利要求1所述的方法,其特征在于,所述生物交聯劑是京尼平。

3.  一種根據權利要求1所述的方法制備得到的復合活性羊膜材料。

4.  一種根據權利要求3所述的復合活性羊膜材料在制備婦科宮腔防粘連裝置中的應用。

5.  一種復合活性羊膜宮腔修復支架,其特征在于,所述復合活性羊膜宮腔修復支架包括根據權利要求3所述的復合活性羊膜材料。

6.  根據權利要求5所述的復合活性羊膜宮腔修復支架,其特征在于,所述復合活性羊膜宮腔修復支架還包括:
具有軸向延伸的貫穿孔的管狀本體;
包被于所述管狀本體的外部的薄膜,所述薄膜在所述管狀本體的前端形成彈性的球囊;以及
與所述管狀本體的末端連接的單向閥,所述單向閥在該處封閉所述貫穿孔以及固定所述薄膜;
其中,所述復合活性羊膜材料包裹于所述球囊的外表面,所述復合活性羊膜材料中的所述羊膜的上皮層朝外設置。

7.  根據權利要求6所述的復合活性羊膜宮腔修復支架,其特征在于,所述管狀本體的外壁上設有刻度線。

8.  根據權利要求6所述的復合活性羊膜宮腔修復支架,其特征在于,所述管狀本體由硅膠制成。

9.  根據權利要求6所述的復合活性羊膜宮腔修復支架,其特征在于,所述薄膜由天然乳膠制成。

10.  根據權利要求6所述的復合活性羊膜宮腔修復支架,其特征在于,所述羊膜是人羊膜。

說明書

說明書一種復合活性羊膜材料及其制備方法和應用,以及一種復合活性羊膜宮腔修復支架
技術領域
本發明涉及婦科宮腔粘連治療技術領域,更具體地涉及一種復合活性羊膜材料及其制備方法和應用,以及一種復合活性羊膜宮腔修復支架。
背景技術
宮腔粘連(intrauterine adhesions,IUA)又稱Asherman綜合征,是指由于各種因素所致宮腔或頸管基底膜內膜損傷后,宮腔肌壁和/或頸管相互粘連,其危害在于影響育齡期女性月經及生育功能。妊娠及非妊娠時宮腔受到創傷、感染、子宮畸形以及遺傳傾向等是形成宮腔粘連的主要原因;宮腔粘連的主要病理組織學變化為子宮內膜纖維化及瘢痕形成。臨床上,宮腔粘連多表現為閉經或月經量減少、周期性腹痛、不孕以及妊娠后胎盤植入、胎兒生長受限、產后出血等,嚴重影響育齡婦女的生育健康。
宮腔鏡下宮腔粘連切除術(trans-cervical rescdon of adhesions,TCRA)是宮腔粘連治療的標準術式,然而,重度宮腔粘連患者,由于子宮內膜基底膜受到嚴重破壞后幾乎不再具有再生功能,TCRA中電刀分離后的刨面子宮內膜再生困難,加之術中電切分離及電凝止血時電熱效應的存在,使得受熱損傷的組織創面進行病理性修復并形成炎性肉芽組織及纖維瘢痕,進而造成裸露的無內膜覆蓋的宮腔前后壁再次粘連。因而如何有效促進子宮內膜基底膜的修復是預防再粘連形成,治療宮腔粘連的重點,也是難點問題。
預防IUA術后再粘連的方法經歷了漫長的改進過程。主要方法有:1)屏障介質法,包括采用宮內節育器和Foley球囊尿管。其中,宮內節育器由于不能有效的分離子宮前后壁,而且可能引起過度的炎癥反應,導致大量炎癥介質和促粘連形成細胞因子釋放,從面加速術后再粘連的形成。而Foley球囊尿管預防再粘連也有不足之處,治療期間患者需要住院,有繼發感染甚至宮頸機能不全的可能,此外,用宮腔內球囊壓迫的同時,再試圖促進子宮內膜生長實際上是很困難的,同時該方法治療期限短,預防再粘連長遠療效尚不 肯定。2)藥物治療,多數醫生習慣在IUA分離術后常規予以雌孕激素序貫人工周期2~3個月,少數則喜歡單獨應用雌激素。以上措施在預防輕-中度IUA患者粘連分離術后再粘連形成上效果肯定,月經恢復及生殖預后均明顯改善,但重度IUA患者效果不樂觀,術后再粘連率可達到50%以上。近年國內學者研究發現,IUA患者血清雌激素水平無差異的情況下,粘連組織表面的雌激素受體(ER)和轉化生長因子β1(TGF-β1)明顯升高,懷疑局部高雌激素水平可能通過提升TGF-β1等促纖維化細胞因子的水平,參與了粘連的發生。該研究提示重度IUA患者內膜基底膜破壞嚴重,對雌激素缺乏反應的情況下,一味強調高雌激素水平是否會導致某些促粘連因子水平上升,加重再粘連及內膜纖維化的發生。因此,雌激素在重度IUA患者粘連分離術后再粘連形成中的作用有待進一步探討。3)羊膜移植,TCRA后理想的后續治療是能夠應用一種有生物活性的機械屏障來抑制宮腔再粘連和促進上皮再生性修復,而羊膜正是這樣一種理想介質。人胎羊膜是一種天然高分子生物材料,是胎盤中細胞生長、分化最活躍的部分,含膠原、糖蛋白、蛋白多糖、整合素和板層體等多種成分,它表達多種生長因子及其mRNA的相關蛋白,能為細胞的增殖分化提供豐富的營養成分,將羊膜移植到宮腔內,不僅可作為良好的生物屏障,還有抑制炎癥反應的作用,更有促進子宮內膜修復和生長的特性,這一促進修復的特性,目前還沒有發現有比羊膜更好的材料。宮腔內羊膜植人及羊膜組織工程材料的應用將成為治療宮腔粘連的新方法。
申請號為201110058056.9的專利公開了一種防治宮腔粘連的藥物帶膜支架,該支架由鎳鈦合金絲編織成宮形網籃,網籃包被一層生物相容膜,同時膜外噴涂有緩釋載藥層,藥物為雌激素加孕酮。該專利所述的支架是由不可降解的材料制成,送入宮腔后如何取出沒有說明,容易看出,該支架取出困難甚至會造成二次創傷。
2006年,Amer等嘗試為25例中-重度IUA患者行TCRA術后,借助Foley球囊尿管的支托作用行宮腔內羊膜移植,試圖通過羊膜上皮的再生替代子宮內膜基底膜,預防TCRA術后再粘連形成,促進月經及生育功能恢復,取得了一定的臨床效果。但是球囊在宮腔內呈球形膨大,該膨大與宮腔內形狀不一致,只有局部與腔壁接觸,而且羊膜是盲目放入宮腔內的,放入時由于羊膜太薄,遇液體會粘作一團,不能如愿地展開貼附到宮腔內壁上,導致手術操作不方便,羊膜的作用也不能發揮出來。
段華等人提出了關于“一種應用于防治宮腔粘連的載體屏障系統”(CN102657913A)的專利申請,該申請提及將羊膜細胞作為可添加的載體屏障材料的一種注入宮腔,而非加入完整的羊膜,因而導致該材料并不具有完整羊膜所特有的生物學功能。由于該技術是對羊膜進行改性,取其細胞,改性后的羊膜組織結構發生了根本變化,不具再有原來的再生修復等功能,因為大量研究表明羊膜基底膜和羊膜基質層含有大量不同的膠原,主要為i、iii、iv、v、vii型膠原和纖維粘連蛋白、層粘連蛋白等成份,而正是這些成份使羊膜可以充當“移植的基底膜”而發揮一種新的健康合適的基質作用來促進上皮化,tseng認為人羊膜具有的這層較厚的基底膜及無血管的基質是決定移植成功的關鍵。該專利由于破壞了羊膜的組織結構使其并不具有理想的再生修復功能。另外,由于被注入的屏障材料塞滿了宮腔并用球體堵塞,使宮腔內透氣性差,可能不利于皮膚的正常呼吸、代謝和創面的修復。
綜上所述,如何將具有再生性修復功能的羊膜在TCRA手術后較容易地移植到宮腔內,并展開、貼附,并且采用的羊膜支撐物取出時不會把羊膜帶出,不會對新生創面或宮頸等造成不必要的損傷成為當前亟待解決的首要問題。
發明內容
本發明的目的是提供一種復合活性羊膜宮腔修復支架,從而解決現有技術中不能有效分離子宮前后壁引發炎癥,進而加速術后粘連;金屬支架的取出對人體造成二次傷害;藥物治療重度IUA患者效果不樂觀,術后再粘連率達50%以上;不具有促進子宮內膜再生修復功能;羊膜無法理想貼附子宮內壁導致手術不便,效果不佳等難題。
為了解決上述技術問題,本發明采用以下技術方案:
提供一種制備復合活性羊膜材料的方法,所述方法包括:(1)提供一種膠原蛋白海綿預備液或復合膠原蛋白海綿預備液,具體地:將膠原蛋白粉溶解于水形成膠原蛋白水溶液,加入生物交聯劑,攪拌均勻制得所述膠原蛋白海綿預備液;或將膠原蛋白粉、殼聚糖粉、海藻酸鈉分別溶解于水或稀醋酸水溶液制成混合溶液,加入生物交聯劑,攪拌均勻制得所述復合膠原蛋白海綿預備液;其中,所述生物交聯劑選自無毒的含羥基的長鏈脂肪族碳氫化合物,所述生物交聯劑在所述膠原蛋白水溶液或所述混合溶液中的質量分數為 0.01-0.1%;所述混合溶液中各組分的質量百分數為:膠原蛋白粉0.1wt%~48wt%、殼聚糖粉0.1wt%~48wt%、海藻酸鈉0.05wt%~2wt%;(2)提供具有上皮層和基底膜的羊膜;(3)將步驟(1)中制備的所述膠原蛋白海綿預備液或所述復合膠原蛋白海綿預備液澆覆在所述羊膜的所述基底膜上使得所述基底膜與所述膠原蛋白海綿預備液或所述復合膠原蛋白海綿預備液發生交聯,經冷凍干燥后制得復合活性羊膜材料。
所述生物交聯劑是京尼平。
本發明還提供一種根據上述方法制備得到的復合活性羊膜材料。
還提供一種如上所述的復合活性羊膜材料在制備婦科宮腔防粘連裝置中的應用。
本發明還提供一種復合活性羊膜宮腔修復支架,所述復合活性羊膜宮腔修復支架包括如上所述的復合活性羊膜材料。
所述復合活性羊膜宮腔修復支架還包括:具有軸向延伸的貫穿孔的管狀本體;包被于所述管狀本體的外部的薄膜,所述薄膜在所述管狀本體的前端形成彈性的球囊;以及與所述管狀本體的末端連接的單向閥,所述單向閥在該處封閉所述貫穿孔以及固定所述薄膜;其中,所述復合活性羊膜材料包裹于所述球囊的外表面,所述復合活性羊膜材料中的所述羊膜的上皮層朝外設置。
所述管狀本體的外壁上設有刻度線。
所述管狀本體由硅膠制成。
所述薄膜由天然乳膠制成。
所述羊膜是人羊膜。
本發明的復合活性羊膜宮腔修復支架的優點在于:通過將羊膜與膠原蛋白海綿或復合膠原蛋白海綿進行交聯粘合,既保持了羊膜的完整結構及其應有的生物學功能,又賦予了羊膜一定的鋼性,使其在TCRA術后應用中可操作性更強;復合活性羊膜材料與管體前端的球囊合為一體,在外力作用下球囊膨出將套在外面的復合活性羊膜材料頂附于宮腔內壁,解決了現有技術中羊膜只能盲目置入的缺陷;支架取出時可通過撤出外力,使支架恢復原來的細管狀,加上與之粘接的膠原蛋白海綿或復合膠原蛋白海綿的部分降解,粘接解除后可輕易退出,并且球囊由天然乳膠制成,人體適應性好,避免造成二次損傷;該修復支架的管狀本體外壁上還設有刻度線,便于控制支架伸入 宮腔的長度,可操作性強。
附圖說明
圖1是示出了根據本發明的一個方面構造的復合活性羊膜材料的形狀的示意圖;
圖2是根據本發明的另一個方面構造的復合活性羊膜宮腔修復支架在球囊膨脹前的結構示意圖;
圖3是圖2中的復合活性羊膜宮腔修復支架在球囊膨脹后的結構示意圖;
圖4是圖2中的復合活性羊膜宮腔修復支架的局部放大示意圖。
具體實施方式
下面結合附圖,給出本發明的較佳實施例,并予以詳細描述,使能更好地理解本發明的功能、特點。
1、復合活性羊膜材料的制備
1.1羊膜的制備
本實施例的羊膜采用人羊膜,該人羊膜可選自符合標準(YZB/國0593-2005)的商品化人羊膜,在該羊膜的處理中,可保留羊膜上皮細胞或用酶解法去除上皮細胞,無論是否去除上皮細胞均不影響本發明中復合活性羊膜材料的制備。其中,方法分別如下:
實施例1
保留上皮細胞的羊膜制備:在潔凈無菌環境下,新鮮羊膜經無菌生理鹽水沖洗處理后,上皮層朝上,將其平鋪于0.45um微孔的硝酸纖維素濾紙上,置0.2%~2%甘油中浸泡備用。
實施例2
去上皮細胞的羊膜制備:在潔凈無菌環境下,新鮮羊膜經無菌水沖洗處理后,用0.2%~0.5%的胰蛋白酶或0.25%胰蛋白酶+0.02%EDTA(乙二胺四乙酸,Ethylene diamine tetraacetic acid),37℃水浴震蕩水解20~120分鐘,用細胞刮子去除上皮細胞、纖維母細胞及漿液等,并用無菌水反復漂洗干凈,此時的脫細胞羊膜為半透明膜,HE染色(蘇木精—伊紅染色法hematoxylin-eosin staining),光學顯微鏡觀查無上皮細胞殘留,置0.2%~1%甘油中浸泡備用。
1.2膠原蛋白海綿或復合膠原蛋白海綿預備液的制備
本發明共包括兩種膠原蛋白海綿的制備方法,采用以下方法制備的膠原蛋白海綿或復合膠原蛋白海綿均適用于本發明,以下為根據本發明的三個優選實施方式的制備方法。
實施例3
稱取市售醫用膠原蛋白粉(Ⅰ型膠原)0.5g,加水100ml,加熱至約45℃完全溶解后加入交聯劑京尼平,該京尼平占該膠原蛋白粉水溶液的質量分數為0.01%,室溫或低溫下攪均后制得膠原蛋白海綿預備液,4℃放置備用。
實施例4
稱取市售醫用膠原蛋白粉(Ⅰ型膠原)5g,加水100ml,加熱至約45℃完全溶解后加入交聯劑京尼平,該京尼平占該膠原蛋白粉水溶液的質量分數為0.1%,室溫或低溫下攪均后制得膠原蛋白海綿預備液,4℃放置備用。
實施例5
市售醫用膠原蛋白粉(Ⅰ型膠原),殼聚糖粉(醫用脫乙酰殼聚糖),海藻酸鈉,分別溶解水,制成混合溶液,其中各組分的質量百分數分別為:膠原蛋白粉0.1wt%~48wt%、殼聚糖粉0.1wt%~48wt%、海藻酸鈉0.05wt%~2wt%;加入交聯劑京尼平,占該混合水溶液的質量分數為0.01%,室溫或低溫下攪均后制得復合膠原蛋白海綿預備液,4℃放置備用。
根據本領域的公知常識,應當理解,本發明中所使用的生物交聯劑除了京尼平之外,其他無毒的交聯劑,包括含有羥基的長鏈脂肪族碳氫化合物均適用于本發明。膠原蛋白海綿預備液的濃度可根據需要調整。
1.3羊膜與膠原蛋白海綿或復合膠原蛋白海綿預備液的復合
無論是實施例1或是2中制備的羊膜,以及實施例3,4或5中制備的膠原蛋白海綿預備液或復合膠原蛋白海綿預備液均適用于本發明中復合活性羊膜材料的制備,以下僅為本發明的一個優選實施方式。方法如下:
實施例6
將實施例1中制備的羊膜從浸泡液中取出,用無菌水沖洗兩遍,洗去甘油,羊膜平鋪在不銹鋼板上,使上皮層向下,有濾紙襯托的應揭去硝酸纖維素濾紙,然后再在羊膜的基底膜所在的面上加入根據實施例4預制好的膠原 蛋白海綿預備液,此時,羊膜自身基底膜的氨基酸與膠原蛋白海綿預備液中的氨基酸的羧基、氨基等基團相互發生交聯作用,2-5小時后置低溫冰箱-20℃~-40℃預凍2hr以上,經冷凍干燥,從而制得復合活性羊膜材料,此時羊膜與膠原蛋白海綿預備液粘合成一體,呈干燥且可在常溫下保存狀態。
實施例7
冷凍干燥后羊膜的細胞因子含量分析實驗:
標準液配置與標準曲線制作
精密稱取細胞因子標準品,所述細胞因子標準品包括:1.重組人表皮生長因子,2.重組人成纖維細胞生長因子,3.重組人肝細胞生長因子,4.重組人轉化生長因子β,5.重組人胰島素樣生長因子,6.重組人血小板源性生長因子,7.重組人血管內皮生長因子,8.重組人神經生長因子,9.重組人睫狀神經營養因子,10.重組人腦源性神經營養因子(均購自美國Merck公司),將不同量的細胞因子標準品加入到pH7.4的PBS緩沖液中,配制細胞因子的濃度分別為1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50ng/mL的標準液。采用放射免疫分析法測定各標準液放射強度,制作標準曲線。
免疫放射分析實驗
1)固相抗體制備
用包被緩沖液(0.1mol/L pH9.5碳酸鹽緩沖液)將細胞因子單克隆抗體(鼠抗人表皮生長因子單克隆抗體)稀釋成500mg/L,加入聚苯乙烯六角試管中,加量200μL/管,置4℃冰箱過夜。次日,傾去包被液,以500μL/管加封閉液(含1%BSA的0.05mol/L pH7.4磷酸緩沖液)37℃封閉1h。棄去封閉液,自然涼干后備用。
其中,單克隆抗體包括:1.鼠抗人表皮生長因子單克隆抗體,125I-鼠抗人表皮生長因子單克隆抗體,2.鼠抗人成纖維細胞生長因子單克隆抗體,125I-鼠抗人成纖維細胞生長因子單克隆抗體,3.鼠抗人肝細胞生長因子單克隆抗體,125I-鼠抗人肝細胞生長因子單克隆抗體,4.鼠抗人轉化生長因子β單克隆抗體,125I-鼠抗人轉化生長因子β單克隆抗體,5.鼠抗人胰島素樣生長因子單克隆抗體,125I-鼠抗人胰島素樣生長因子單克隆抗體,6.鼠抗人血小板源性生長因子單克隆抗體,125I-鼠抗人血小板源性生長因子單克隆抗體,7.鼠抗人血管內皮生長因子單克隆抗體,125I-鼠抗人血管內皮生長因子單克隆抗體,8.鼠抗人神經生長因子單克隆抗體,125I-鼠抗人神經生長因子單克隆抗體,9.鼠抗 人睫狀神經營養因子單克隆抗體,125I-鼠抗人睫狀神經營養因子單克隆抗體,10.鼠抗人腦源性神經營養因子單克隆抗體,125I-鼠抗人腦源性神經營養因子單克隆抗體(均購自美國Immulomedics公司)。
2)免疫放射分析程序
在已包被相應抗體的包被管中加入100μL相應細胞因子標準液或待測樣品和100μL125I-鼠抗人表皮生長因子單克隆抗體,混勻,37℃恒溫反應3h。棄反應液,用洗滌液(0.02mol/L pH7.4的磷酸鹽緩沖液)洗3次(每次500μL),吸水紙吸干管口殘液,用放射免疫分析儀測量包被管的放射性計數。以細胞因子濃度(ng/mL)為橫坐標,各標準點的結合率(B/T)為縱坐標,在雙對數坐標紙上繪制標準曲線。根據樣品的B/T,從標準曲線上查出相應的細胞因子濃度,或使用儀器附帶分析軟件的計算程序直接獲得待測樣品中相應細胞因子濃度。
3)試驗結果
上述羊膜的各種細胞因子含量如表1所示:
細胞因子單位(ng/g羊膜)EGF(表皮生長因子)15.704FGF(成纖維細胞生長因子)4.209HGF(肝細胞生長因子)24.709TGF-β(轉化生長因子β)5.030IGF(胰島素樣生長因子)22.556PDGF(血小板源性生長因子)6.074VEGF(血管內皮生長因子)4.003NGF(神經生長因子)9.671BDNF(腦源性神經營養因子)6.522CNTF(睫狀神經營養因子)1.994
根據以上實驗結果可知,通過上述方法制備的羊膜依然保持了新鮮羊膜的基本成分,存留的細胞因子含量依然達到治療量水平。
因此通過該方法制備得到的復合活性羊膜材料中的羊膜依然保持了羊膜原有的細胞因子及其生物活性,包括抑制炎癥反應的作用以及促進子宮內膜 修復和生長的特性等。
2、復合活性羊膜宮腔修復支架的制備
實施例8
復合活性羊膜材料的裁切:為了便于復合活性羊膜宮腔修復支架的制備,首先需要對復合活性羊膜材料3進行裁切,根據本發明優選三種形狀,如圖1所示,分別為不規則形,圓形,橢圓形。其最大徑向尺寸均優選為40-60mm,最小徑向尺寸優選為30-50mm。
實施例9
如圖2-4所示,為根據本發明的一個優選實施方式的一種復合活性羊膜宮腔修復支架的結構示意圖,該修復支架包括:具有軸向延伸的貫穿孔11的管狀本體1;包被于所述管狀本體1的外部的薄膜2,所述薄膜2在所述管狀本體1的前端形成彈性球囊21;包裹于所述彈性球囊21外表面的復合活性羊膜材料3;以及與所述管狀本體1的末端連接并將所述貫穿孔11封閉的單向閥4,并且固定所述薄膜2;其中,復合活性羊膜材料3的膠原蛋白海綿層或復合膠原蛋白海綿層32與所述球囊21的外表面粘貼,復合活性羊膜材料3的羊膜上皮層31朝外。該管狀本體1的尺寸優選為內徑0.5~1.5mm,外徑3~6mm,薄膜2由天然乳膠制成,因此可與硅膠制成的管狀本體緊密粘合,在前端形成的球囊則隨形性好,可膨脹可縮小。該管狀本體1上還設有刻度線,使得該支架可操作性更強。當復合活性羊膜宮腔修復支架按照上述結構組裝完畢之后,依次進行包裝、滅菌,即可使用。
該復合活性羊膜宮腔修復支架的使用方法具體如下:采用注射器通過所述單向閥4向所述管狀本體1的貫穿孔11中注入無菌氣體或液體,使所述彈性球囊21由柔軟的小球狀膨脹成宮腔適應形狀同時將所述復合活性羊膜材料3撐開并貼附于宮腔內壁。而當膠原蛋白海綿或復合膠原蛋白海綿在宮腔內經體液中酶的降解后,與球囊21發生脫落,由于膠原蛋白海綿或復合膠原蛋白海綿賦予了羊膜一定的剛性,使羊膜遇液體不會粘縮成團,而與宮腔內壁緊密貼附,此時將無菌氣體或液體抽出,球囊21回縮成小球狀,整個支架還原成管狀,易于退出,操作方便并且不對人體造成二次損傷。
本發明采用膠原蛋白海綿或復合膠原蛋白海綿支撐羊膜,一方面,使羊膜有了一定的硬度,遇液體不會粘縮成團;另一方面,膠原蛋白海綿和復合 膠原蛋白海綿的多孔結構不但能吸收宮腔內的分泌物,使創面相對干爽,而且,該海綿本身也是一種良好的組織修復材料,因而使組織修復和隔離的功能更完美地結合起來;第三方面,由于膠原蛋白海綿和復合膠原蛋白海綿是一種可降解的生物材料不必取出,利于羊膜在宮腔內更好的貼附;第四方面,膠原蛋白海綿在宮腔內經體液中酶的降解后,與管體前端的球囊粘合不緊密,有利于該修復支架剩余部分的退出。
本發明的復合活性羊膜宮腔修復支架與現有技術中的支架相比,由于將羊膜、膠原蛋白海綿或復合膠原蛋白海綿與管體前端的球囊合為一體,并且該球囊隨形性好,在外力作用下,無論是注入氣體或液體,均會膨大成宮腔適應形狀從而將套在外面的復合活性羊膜材料頂附于宮腔壁,解決了現有技術中羊膜只能盲目置入的缺陷;支架取出時可通過撤出外力,包括氣體或液體,使球囊縮回小球狀,整體支架恢復原來的細管狀,加上與之粘接的膠原蛋白海綿的部分降解,粘接解除后可輕易退出,不會對人體造成二次損傷。
應當理解,除了人羊膜,其他動物來源的羊膜同樣適用于本發明。實際上其他動物羊膜的修復功能比較羊膜以外的材料來說效果更好,但由于異種材料要考慮生物相容性,因此,若要將該復合活性羊膜材料應用于制備婦科宮腔防粘連裝置,人羊膜則被公認為生物安全性最高、可視為免疫豁免的材料,因此人羊膜尤其適用于本發明中復合活性羊膜宮腔修復支架的制備。
以上所述的,僅為本發明的較佳實施例,并非用以限定本發明的范圍,本發明的上述實施例還可以做出各種變化。即凡是依據本發明申請的權利要求書及說明書內容所作的簡單、等效變化與修飾,皆落入本發明專利的權利要求保護范圍。本發明未詳盡描述的均為常規技術內容。

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一種 降解 復合 活性 羊膜 材料 及其 制備 方法 應用 以及 修復 支架
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