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一種復方酮康唑乳膏劑及其制備方法.pdf

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一種 復方 酮康唑乳 膏劑 及其 制備 方法
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摘要
申請專利號:

CN201611010840.1

申請日:

20161117

公開號:

CN108066342A

公開日:

20180525

當前法律狀態:

有效性:

審查中

法律詳情:
IPC分類號: A61K31/496,A61K9/06,A61K9/127,A61K47/24,A61K47/28,A61K47/26,A61K47/22,A61P31/10,A61K31/12 主分類號: A61K31/496,A61K9/06,A61K9/127,A61K47/24,A61K47/28,A61K47/26,A61K47/22,A61P31/10,A61K31/12
申請人: 江蘇靈豹藥業股份有限公司
發明人: 浦潔,王有志,胡蘭蘭,王德才
地址: 214000 江蘇省無錫市無錫國家高新技術產業開發區君山路6號
優先權: CN201611010840A
專利代理機構: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙) 代理人: 陳書華
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201611010840.1

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明屬于醫藥技術領域,涉及一種復方酮康唑乳膏劑及其制備方法。具體而言,本發明的復方酮康唑乳膏劑由酮康唑?丹皮酚脂質體、油相基質、水相基質和乳化劑制成,其中酮康唑?丹皮酚脂質體由酮康唑、丹皮酚、卵磷脂、膽固醇、聚山梨酯?80、維生素E和pH值為6.5~7.5的磷酸鹽緩沖液通過薄膜分散法制成。本發明的乳膏劑將酮康唑與丹皮酚進行聯用,提高了抗菌活性;脂質體對皮膚具有選擇性作用,對藥物有促透和緩釋作用,將酮康唑和丹皮酚同時包封于脂質體中,可以同時提高兩藥的溶解性和穩定性。

權利要求書

1.一種復方酮康唑乳膏劑,其由酮康唑-丹皮酚脂質體、油相基質、水相基質和乳化劑制成,其中所述酮康唑-丹皮酚脂質體由酮康唑、丹皮酚、卵磷脂、膽固醇、聚山梨酯-80、維生素E和pH值為6.5~7.5的磷酸鹽緩沖液通過薄膜分散法制成。2.根據權利要求1所述的復方酮康唑乳膏劑,其特征在于:以重量份計,每100份復方酮康唑乳膏劑中包含25~35g酮康唑-丹皮酚脂質體、1份乳化劑、17~20份油相基質,余量為水相基質。3.根據權利要求1所述的復方酮康唑乳膏劑,其特征在于:所述酮康唑-丹皮酚脂質體由以重量份計的10~30份酮康唑、10~30份丹皮酚、200~600份卵磷脂、50~200份膽固醇、5~15份聚山梨酯-80、5~15份維生素E和10~30份pH值為6.5~7.5的磷酸鹽緩沖液制成。4.根據權利要求1所述的復方酮康唑乳膏劑,其特征在于:所述乳化劑選自十二烷基硫酸鈉、平平加O、單硬脂酸甘油酯中的任意一種或多種。5.根據權利要求1所述的復方酮康唑乳膏劑,其特征在于:所述油相基質選自十八醇、十六醇、白凡士林、液體石蠟中的任意一種或多種。6.根據權利要求1所述的復方酮康唑乳膏劑,其特征在于:所述水相基質為甘油和/或丙二醇與水的混合物。7.根據權利要求1所述的復方酮康唑乳膏劑,其特征在于:所述復方酮康唑乳膏劑中還包含防腐劑。8.一種根據權利要求1至6中任一項所述的復方酮康唑乳膏劑的制備方法,其包括如下步驟:1)制備酮康唑-丹皮酚脂質體:A)稱取酮康唑、丹皮酚、卵磷脂、膽固醇和維生素E,加入到適量的有機溶劑中溶解,得到油性溶液,隨后將油性溶液在40~55℃水浴條件下減壓旋轉蒸發,除去有機溶劑后,形成質地均勻、透明的油性薄膜;B)稱取聚山梨酯-80,加入到pH值為6.5~7.5的磷酸鹽緩沖液中溶解,得到水性溶液,隨后用水性溶液水化步驟A)中得到的油性薄膜,直至無不溶性物質存在,得到分散體系;C)將步驟B)中得到的分散體系在功率為80~130W,頻率為30~60kHz的條件下超聲處理5~10分鐘,得到酮康唑-丹皮酚脂質體混懸液;D)將步驟C)中得到的酮康唑-丹皮酚脂質體混懸液通過0.45μm微孔濾膜過濾,得到酮康唑-丹皮酚脂質體;2)制備油相:稱取油相基質,加熱熔融后于70~80℃保溫,得到油相;3)制備水相:稱取乳化劑,加入到水相基質中溶解后于70~80℃保溫,得到水相;4)制備乳膏劑:在攪拌條件下,將步驟2)中得到的油相加入到步驟3)中得到的水相中,攪拌均勻后降溫至50~60℃,向其中加入步驟1)中得到的酮康唑-丹皮酚脂質體,邊攪拌邊降溫,直至降至室溫為止,得到復方酮康唑乳膏劑。9.根據權利要求8所述的制備方法,其特征在于:步驟1)中所述有機溶劑選自甲醇、乙醇、乙醚、氯仿中的任意一種或多種;步驟2)中所述油相基質選自十八醇、十六醇、白凡士林、液體石蠟中的任意一種或多種;步驟3)中所述乳化劑選自十二烷基硫酸鈉、平平加O、單硬脂酸甘油酯中的任意一種或多種;步驟3)中所述水相基質為甘油和/或丙二醇與水的混合物。10.根據權利要求8所述的制備方法,其特征在于:步驟1)中所述減壓旋轉蒸發采用配有真空泵的旋轉蒸發儀來完成;步驟4)中所述攪拌采用機械攪拌裝置或磁力攪拌裝置來完成。

說明書

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域,涉及一種復方酮康唑乳膏劑及其制備方法。

背景技術

酮康唑是一種廣譜抗真菌藥物,以抑制真菌生長繁殖的方式來達到治療目的。為了提高抗炎效果,常與丙酸氯倍他索配伍使用。然而,外敷含有皮質類固醇激素藥物可致接觸性過敏反應,長期使用會出現毛細血管擴張、表皮變薄、皮膚萎縮等不良反應。另外,酮康唑的水溶性低,易氧化,限制了更大范圍的應用。

例如,中國發明專利申請CN 103432148 A(發明名稱:一種復方酮康唑乳膏的制備方法)中公開了一種復方酮康唑乳膏,所用原料包括酮康唑、丙酸氯倍他索、硫酸新霉素、十六十八醇、白凡士林、液狀石蠟、勻染劑、吸濕劑、防腐劑、二甲基亞砜、香精和純化水。長期使用含有皮質類固醇激素的該藥物,副作用大,且成分繁多,操作復雜。

又如,中國發明專利申請CN 105250219 A(發明名稱:一種酮康唑載藥膠束及其制備方法)中公開了一種酮康唑載藥膠束,將酮康唑和單甲氧基聚乙二醇-聚戊內酯溶于丙酮,采用薄膜水化法制得膠束。雖然該方法操作簡單,粒徑分布均勻,克服了酮康唑水溶性低的缺陷,但是膠束的穩定性一般,無法在較長的時間內保持藥效活性物質的化學性質穩定。

丹皮酚是從毛茛科植物牡丹的干燥根皮中提取出來的一種有效成分。丹皮酚的藥理作用廣泛,具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗過敏等作用,對于皮炎、皮膚瘙癢、牛皮癬、濕疹等具有較好的治療作用。然而,由于丹皮酚在水中的溶解度低,性質不穩定,易揮發,見光易氧化分解,從而嚴重影響了他的使用和療效。

經檢索,至今尚無將酮康唑與丹皮酚配伍使用來治療真菌感染的文獻報道。

發明內容

針對目前尚無將酮康唑與丹皮酚配伍使用的抗淺部真菌感染藥物的現狀,以及現有的復方酮康唑制劑中存在的副作用大、成分繁多、制備工藝復雜、穩定性差等問題,本發明旨在提供一種聯用酮康唑和丹皮酚的復方酮康唑乳膏劑及其制備方法。

具體而言,本發明采用如下技術方案:

一種復方酮康唑乳膏劑,其由酮康唑-丹皮酚脂質體、油相基質、水相基質和乳化劑制成,其中所述酮康唑-丹皮酚脂質體由酮康唑、丹皮酚、卵磷脂、膽固醇、聚山梨酯-80、維生素E和pH值為6.5~7.5的磷酸鹽緩沖液(以磷酸二氫鈉/磷酸氫二鈉作為緩沖對)通過薄膜分散法制成。

優選的,以重量份計,每100份復方酮康唑乳膏劑中包含25~35g酮康唑-丹皮酚脂質體、1份乳化劑、17~20份油相基質,余量為水相基質。

在上述復方酮康唑乳膏劑中,所述酮康唑-丹皮酚脂質體由以重量份計的10~30份酮康唑、10~30份丹皮酚、200~600份卵磷脂、50~200份膽固醇、5~15份聚山梨酯-80、5~15份維生素E和10~30份磷酸鹽緩沖液制成。

在上述復方酮康唑乳膏劑中,所述酮康唑-丹皮酚脂質體的具體制法如下:

A)稱取配方量的酮康唑、丹皮酚、卵磷脂、膽固醇和維生素E,加入到適量的有機溶劑中溶解,得到油性溶液,隨后將油性溶液在40~55℃水浴條件下減壓旋轉蒸發,除去有機溶劑后,形成質地均勻、透明的油性薄膜;

B)稱取配方量的聚山梨酯-80,加入到配方量的pH值為6.5~7.5的磷酸鹽緩沖液中溶解,得到水性溶液,隨后用水性溶液水化步驟A)中得到的油性薄膜,直至無不溶性物質存在,得到分散體系;

C)將步驟B)中得到的分散體系在功率為80~130W,頻率為30~60kHz的條件下超聲處理5~10分鐘,得到酮康唑-丹皮酚脂質體混懸液;

D)將步驟C)中得到的酮康唑-丹皮酚脂質體混懸液通過0.45μm微孔濾膜過濾,得到酮康唑-丹皮酚脂質體(粒徑為100~200nm,兩種藥物的包封率均在80%以上)。

優選的,上述酮康唑-丹皮酚脂質體制法中所述有機溶劑選自甲醇、乙醇、乙醚、氯仿中的任意一種或多種,優選氯仿。

優選的,上述酮康唑-丹皮酚脂質體制法中所述減壓旋轉蒸發采用配有真空泵的旋轉蒸發儀來完成。

在上述復方酮康唑乳膏劑中,所述乳化劑選自十二烷基硫酸鈉、平平加O、單硬脂酸甘油酯中的任意一種或多種。

在上述復方酮康唑乳膏劑中,所述油相基質選自十八醇、十六醇、白凡士林、液體石蠟中的任意一種或多種。

在上述復方酮康唑乳膏劑中,所述水相基質為甘油和/或丙二醇與水的混合物。

優選的,上述復方酮康唑乳膏劑中還包含防腐劑,優選尼泊金類防腐劑,更優選尼泊金乙酯(又稱為對羥基苯甲酸乙酯、羥苯乙酯),所述防腐劑的重量百分比為0.1%。

一種復方酮康唑乳膏劑的制備方法,其包括如下步驟:

1)制備酮康唑-丹皮酚脂質體:

A)稱取酮康唑、丹皮酚、卵磷脂、膽固醇和維生素E,加入到適量的有機溶劑中溶解,得到油性溶液,隨后將油性溶液在40~55℃水浴條件下減壓旋轉蒸發,除去有機溶劑后,形成質地均勻、透明的油性薄膜;

B)稱取聚山梨酯-80,加入到pH值為6.5~7.5的磷酸鹽緩沖液中溶解,得到水性溶液,隨后用水性溶液水化步驟A)中得到的油性薄膜,直至無不溶性物質存在,得到分散體系;

C)將步驟B)中得到的分散體系在功率為80~130W,頻率為30~60kHz的條件下超聲處理5~10分鐘,得到酮康唑-丹皮酚脂質體混懸液;

D)將步驟C)中得到的酮康唑-丹皮酚脂質體混懸液通過0.45μm微孔濾膜過濾,得到酮康唑-丹皮酚脂質體;

2)制備油相:

稱取油相基質,加熱熔融后于70~80℃保溫,得到油相;

3)制備水相:

稱取乳化劑,加入到水相基質中溶解后于70~80℃保溫,得到水相;

4)制備乳膏劑:

在攪拌條件下,將步驟2)中得到的油相加入到步驟3)中得到的水相中,攪拌均勻后降溫至50~60℃,向其中加入步驟1)中得到的酮康唑-丹皮酚脂質體,邊攪拌邊降溫,直至降至室溫為止,得到復方酮康唑乳膏劑。

在上述制備方法中,步驟1)中所述有機溶劑選自甲醇、乙醇、乙醚、氯仿中的任意一種或多種,優選氯仿。

在上述制備方法中,步驟1)中所述減壓旋轉蒸發采用配有真空泵的旋轉蒸發儀來完成。

在上述制備方法中,步驟2)中所述油相基質選自十八醇、十六醇、白凡士林、液體石蠟中的任意一種或多種。

在上述制備方法中,步驟3)中所述乳化劑選自十二烷基硫酸鈉、平平加O、單硬脂酸甘油酯中的任意一種或多種。

在上述制備方法中,步驟3)中所述水相基質為甘油和/或丙二醇與水的混合物。

在上述制備方法中,步驟4)中所述攪拌采用機械攪拌裝置或磁力攪拌裝置來完成。

與現有技術相比,采用上述技術方案的本發明具有下列有益效果:

1)酮康唑是一種廣譜抗真菌藥物,丹皮酚具有抑菌、抗炎、止癢作用,兩藥聯用可以提高抗菌活性,減少耐藥性。丹皮酚經皮給藥可克服傳統激素類藥物不良反應大的缺點。

2)脂質體對皮膚具有選擇性作用,磷脂類成分與皮膚之間具有較好的親和性,對藥物有促透和緩釋作用,在皮膚局部給藥能保持較高的藥物濃度,作用時間長,全身吸收藥量較少,具有增效,縮短療程和減少不良反應等特點,是皮膚給藥較理想的載體,將酮康唑和丹皮酚同時包封于脂質體中,可以同時提高兩藥的溶解性和穩定性;

3)丹皮酚的結構中既有親水的酚羥基,又有親脂的甲氧基和乙酰基,其logP為2.054(通常認為logP為0~3的藥物較易透過皮膚屏障),丹皮酚的分子量較小,僅為166.18(通常認為分子量小于600的藥物對滲透率影響不大),并且丹皮酚還具有揮發性,這些性質使得丹皮酚具有顯著的經皮滲透性能,可以促進酮康唑透皮,進而抑制深部真菌,提高真菌感染的治療效果;

4)由于酮康唑和丹皮酚幾乎不溶于水,因此在制備酮康唑-丹皮酚脂質體時采用了較高的藥脂比,同時提高了油相中的膽固醇用量,另外還在水相中加入表面活性劑聚山梨酯-80,這些因素均有助于提高脂質體的包封率;

5)由于磷脂類成分易發生氧化變質,因此在制備酮康唑-丹皮酚脂質體時,在油相中加入抗氧化劑維生素E,提高了脂質體的穩定性;

6)本發明的復方酮康唑乳膏劑的制備工藝簡單,成本低廉,適合于工業化生產。

具體實施方式

下面將結合具體實施例對本發明的技術方案做出進一步的描述。除另有說明外,下列實施例中所使用的儀器、材料、試劑等均可通過常規商業手段獲得。

實施例1-9:酮康唑-丹皮酚脂質體的制備及脂質體中藥物包封率的測試。

首先,按照表1中的因素-水平設計進行正交試驗,將稱取的酮康唑、丹皮酚、卵磷脂和膽固醇放置在小燒杯中,并加入20mL氯仿溶解,隨后將油性溶液轉移至圓底燒瓶中,采用配有真空泵的旋轉蒸發儀在45℃水浴條件下減壓旋轉蒸發,直至將氯仿完全除去為止,最終形成質地均勻、透明的油性薄膜;

接著,用適量的含有聚山梨酯-80的磷酸鹽緩沖液(以磷酸二氫鈉/磷酸氫二鈉作為緩沖對)水化上述油性薄膜,直至無不溶物質存在,得到分散體系;

然后,將上述分散體系超聲處理(功率為100W,頻率為40kHz)5min,得到酮康唑-丹皮酚脂質體混懸液;

最后,將上述混懸液用0.45μm微孔濾膜過濾,即得酮康唑-丹皮酚脂質體。

由于作為抗氧化劑使用的維生素E對于脂質體中藥物包封率的影響不大,故而將其省略不計。

上述正交試驗的結果如表2和表3所示。

表1.正交因素-水平設計表

項目 A(藥/卵磷脂) B(膽固醇/卵磷脂) C(pH) 1 1:8 1:2 6.5 2 1:10 1:3 7.0 3 1:13 1:4 7.5

表2.酮康唑包封率結果

表3.丹皮酚包封率結果

由表2和表3中的結果可知:各因素對脂質體中藥物包封率的影響大小次序為A>B>C,各因素取最佳水平綜合分析的最佳處方為A2B2C1,即藥/卵磷脂=1:10,膽固醇/卵磷脂=1:3,pH=6.5。按照最優處方制備脂質體,測得酮康唑的包封率為81.23%,丹皮酚的包封率為85.49%,平均粒徑為186nm。

表4.實施例1-9中酮康唑-丹皮酚脂質體的配方列表

首先,按照表4中的配方量稱取酮康唑、丹皮酚、卵磷脂、膽固醇和維生素E,放置在小燒杯中,并加入20ml氯仿溶解,隨后將油性溶液轉移至圓底燒瓶中,采用配有真空泵的旋轉蒸發儀在45℃水浴條件下減壓旋轉蒸發,直至將氯仿完全除去為止,最終形成質地均勻、透明的油性薄膜。接著,按照表4中的配方量稱取聚山梨酯-80和磷酸鹽緩沖液(以磷酸二氫鈉/磷酸氫二鈉作為緩沖對),混合后水化上述油性薄膜,直至無不溶物質存在,得到分散體系。然后,將上述分散體系超聲處理(功率為100W,頻率為40kHz)5min,得到酮康唑-丹皮酚脂質體混懸液。最后,采用0.45μm微孔濾膜過濾上述脂質體混懸液,即得酮康唑-丹皮酚脂質體。

實施例10-12:復方酮康唑乳膏劑的制備。

以實施例5中制得的脂質體進行乳膏劑的制備,其組分及用量如表5所示。

表5.復方酮康唑乳膏劑的配方列表

具體制備方法如下:

(1)制備油相:稱取作為油相基質的十八醇、十六醇、白凡士林或液體石蠟,加熱熔融后于75℃保溫,即為油相;

(2)制備水相:稱取作為防腐劑的羥苯乙酯以及作為乳化劑的十二烷基硫酸鈉、平平加O或單硬脂酸甘油酯,加入到甘油和/或丙二醇與純化水混合后形成的水相基質中溶解后于75℃保溫,即為水相;

(3)制備乳膏劑:在機械攪拌條件下,將上述油相緩緩加入到水相中,攪拌均勻后降溫至50℃,向其中加入酮康唑-丹皮酚脂質體,邊攪拌邊降溫,直至降至室溫為止,即得復方酮康唑乳膏劑。

實驗例1:復方酮康唑乳膏劑的皮膚刺激性實驗

采用實施例10至實施例12中的復方酮康唑乳膏劑進行皮膚刺激試驗。

具體實驗過程如下:選取體重為2.0~2.5kg的家兔作為實驗動物,于試驗前24h用剪刀及電動剃毛刀在家兔背部脊柱兩側各剃出一塊區域,尺寸約為10cm×5cm,其中上半部分為完整皮膚試驗區,下半部分為破損皮膚試驗區,左側涂受試藥物或陽性對照物(品名:復方酮康唑軟膏,批號:150901,生產廠家:江蘇靈豹藥業股份有限公司),涂藥量為1mL,右側為自身空白對照;破損皮膚試驗區左右兩側皮膚在給藥前用手術刀劃破皮膚,形成“井”字型(以滲血為準),破損面積為2×2cm2,涂藥15min后用溫水去除殘留受試藥物或陽性對照物。同法每天給藥1次,連續7d,并在去除藥物后的3、7、30d觀察涂藥處皮膚有無紅斑和水腫現象,若有明顯損傷,取皮膚作病理組織學檢查。

按照表6對實驗動物進行皮膚刺激反應評分,計算出平均分值后,按照表7進行刺激強度評價。

表6.皮膚刺激反應評分

表7.皮膚刺激強度評價

強度 分值 無刺激性 <0.5 輕度刺激性 <2.09 中度刺激性 <6.0 強刺激性 >6.0

表8.皮膚刺激試驗結果

由表8中的結果可知,本發明的復方酮康唑乳膏劑在藥物去除后7d時對家兔的皮膚刺激為陰性(即無刺激性),而此時陽性對照物在家兔的破損皮膚區已經產生了輕度刺激;在藥物去除后30d時,本發明的復方酮康唑乳膏劑對家兔的完整皮膚區仍未產生任何刺激,對破損皮膚區也僅僅產生了輕度刺激,而此時陽性對照物在家兔的破損及完整皮膚區都產生了中度刺激。相比而言,本發明的復方酮康唑乳膏劑的皮膚刺激副作用更低。

實驗例2:復方酮康唑乳膏劑的體外透皮實驗。

采用實施例10至實施例12中的復方酮康唑乳膏劑進行體外透皮實驗,并與普通復方酮康唑乳膏劑(復方酮康唑軟膏,批號150901,江蘇靈豹藥業股份有限公司)進行對比研究。

小鼠離體透皮實驗過程如下:雄性昆明小鼠20g,用電動剃須刀腹部脫毛,斷頸處死,小心剝離腹部皮膚,剔除皮下脂肪;取下的皮膚立即進行透皮試驗。將生理鹽水作為接受液并置于已預熱好的Franz擴散池中(透皮面積為3.14cm2,接受室體積為15ml,整個實驗過程恒溫37±1℃,300±10r/min攪拌)。將已處理好的鼠皮膚固定在已加入攪拌子的接受室及供給室之間。加入0.25g實施例10至實施例12中的復方酮康唑乳膏劑和市售復方酮康唑軟膏于鼠皮上,蓋上保鮮膜,分別于0.5、1、2、4、6、8、10、12h從接受液中取樣1ml,同時補充相同體積的生理鹽水于接受池中,得到的樣品用HPLC測定含量,其結果(mean±SD)如表9所示。

表9.透皮實驗結果

上述結果表明:本發明的復方酮康唑乳膏劑的透皮速率高于普通復方酮康唑軟膏,此外具有持續、延時轉運的特點,延長了藥物的作用時間,提高的藥物的生物利用度。

實驗例3:復方酮康唑乳膏劑對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響實驗。

采用實施例10至實施例12中的復方酮康唑乳膏劑進行鼠耳廓腫脹實驗,并與普通復方酮康唑軟膏(復方酮康唑軟膏,批號150901,江蘇靈豹藥業股份有限公司)進行對比研究。

具體實驗過程如下:取20±2g重昆明小鼠40只,隨機分成四組,每組10只,雌雄各半。各組分別為實施例10組(A)、實施例11組(B)、實施例12組(C)和陽性對照組(D),分別將受試藥物涂于各組小鼠右耳廓的正反兩面,每次給藥25mg,給藥面積2cm2,每天給藥2次,連續給藥5d,左耳廓作為對照。末次給藥后1.5h,先用溫水洗去各組小鼠右耳上的殘余藥物,再用棉球擦干,然后將0.05ml二甲苯涂于小鼠左右耳廓的正反兩面用于致炎,致炎后30min處死小鼠,用直徑為8mm的打孔器在兩耳的相同部位取下左右耳片樣本,稱重并計算左右耳片樣本的重量差異(即為腫脹度),其結果(mean±SD)如表10所示。

表10.復方酮康唑乳膏劑對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響結果

組別 腫脹度 抑制率(%) A 14.85±3.4 44.53 B 16.34±4.2 39.01 C 15.66±4.5 42.10 D 18.29±4.6 31.86

實驗結果顯示:本發明的復方酮康唑軟膏劑對二甲苯所致小鼠耳腫脹有顯著抑制作用,表明抗炎效果高于普通復方酮康唑軟膏。

實驗例4:復方酮康唑乳膏劑的體外抑菌試驗。

采用實施例10至實施例12中的復方酮康唑乳膏劑進行體外抑菌實驗,并與普通復方酮康唑軟膏(復方酮康唑軟膏,批號150901,江蘇靈豹藥業股份有限公司)進行對比研究。

1.試驗方法:

1.1藥物的稀釋:

將2g受試藥物溶于乙醇中,配成質量濃度為0.1%的溶液,分別加入沙氏培養基中。每一組10個培養皿,每個培養皿加液10ml,共4組,分別為實施例10組(I)、實施例11組(II)、實施例12組(III)和陽性對照物組(IV)。另配空白對照組10個,僅加入沙氏培養基。

1.2接種:

分別挑取在沙氏培養基斜面上生長的3種皮膚癬菌(紅色毛癬菌、須癬毛癬菌和犬小孢子菌),加入0.5ml生理鹽水,充分研磨配成菌落混懸液,用血球計數板計數其孢子105/ml,再將各種混懸液30μl分別接種在實驗組和對照組的培養基上,于27℃培養,在接種后7~14d判定結果。

1.3觀察:

根據每種菌落的生長期特點,每天觀察并記錄菌落生長的速度、直徑、顏色、形態等。

2.試驗結果:

2.1體外培養:

空白對照組于接種后第2d開始持續生長,此時實驗組菌落生長緩慢,直徑明顯小于空白對照組,實驗組接種后第5d左右菌落生長速度明顯加快,但較空白組生長緩慢,其結果如表11所示。實驗組及空白對照組菌落的顏色無明顯差別,但在菌落形態方面,實驗組以顆粒狀為主,空白對照組以絨毛狀為主。

表11.藥物對菌落直徑的影響(以cm計)

表12.藥物對菌落開始生長天數的影響(以培養皿個數計)

由表12中的真菌培養結果可知,在真菌感染的初期抑制作用較強,中后期對真菌的抑制作用逐漸減弱。與陽性對照物相比,實施例10至實施例12中的復方酮康唑乳膏劑的抑菌作用較強。

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本文標題:一種復方酮康唑乳膏劑及其制備方法.pdf
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