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治療心肌缺血型慢性心力衰竭的西藥復方組合物.pdf

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治療 心肌 缺血 慢性 心力衰竭 西藥 復方 組合
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摘要
申請專利號:

CN201711353242.9

申請日:

20171215

公開號:

CN107982517A

公開日:

20180504

當前法律狀態:

有效性:

審查中

法律詳情:
IPC分類號: A61K38/16,A61P9/04,A61P9/10,A61K31/15,A61K31/4188 主分類號: A61K38/16,A61P9/04,A61P9/10,A61K31/15,A61K31/4188
申請人: 蘇州科技城醫院
發明人: 鄧巖軍
地址: 215000 江蘇省蘇州市高新區230省道東青城山路南
優先權: CN201711353242A
專利代理機構: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 代理人: 韓飛
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201711353242.9

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法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本案涉及一種治療心肌缺血型慢性心力衰竭的西藥復方組合物,包括樟磺咪芬,甘露聚糖肽,以及氟伏沙明。本發明達到相同治療效果的情況下,三類藥物配伍使用大大降低了每種藥物的使用劑量,這就顯著降低了樟磺咪芬的不良反應,并減輕心臟衰竭患者抑郁情況,增強其免疫功能。

權利要求書

1.一種治療心肌缺血型慢性心力衰竭的西藥復方組合物,其特征在于,包括樟磺咪芬,甘露聚糖肽,以及氟伏沙明。2.如權利要求1所述的治療心肌缺血型慢性心力衰竭的西藥復方組合物,其特征在于,所述樟磺咪芬、甘露聚糖肽和氟伏沙明的重量比為0.2-20:0.2-1:1。3.如權利要求1所述的治療心肌缺血型慢性心力衰竭的西藥復方組合物,其特征在于,所述樟磺咪芬、甘露聚糖肽和氟伏沙明的重量比為3-10:0.4-0.8:1。4.如權利要求1所述的治療心肌缺血型慢性心力衰竭的西藥復方組合物,其特征在于,所述樟磺咪芬、甘露聚糖肽和氟伏沙明的重量比為4:0.5:1。5.如權利要求1所述的治療心肌缺血型慢性心力衰竭的西藥復方組合物,其特征在于,所述西藥復方組合物還包括制藥學上可接受的輔料。6.如權利要求5所述的治療心肌缺血型慢性心力衰竭的西藥復方組合物,其特征在于,所述的制藥學上可接受的輔料選自下列物質組中的一種或幾種:乳糖、羧丙基甲基纖維素、玉米淀粉、硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮。7.如權利要求5所述的治療心肌缺血型慢性心力衰竭的西藥復方組合物,其特征在于,所述西藥復方組合物為片劑、膠囊劑或顆粒劑。8.一種如權利要求5所述的治療心肌缺血型慢性心力衰竭的西藥復方組合物在制備治療心肌缺血型慢性心力衰竭藥物中的應用。

說明書

技術領域

本發明涉及一種藥物組合物,尤其涉及一種治療心肌缺血型慢性心力衰竭的西藥復方組合物。

背景技術

心力衰竭是導致心血管疾病死亡的主要原因。隨著我國社會老齡化和高血壓、冠心病等心血管疾病的發病人數逐年增多,心力衰竭的發病率也越來越高。慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是許多慢性心血管疾病發展的結果,對患者的生命危害很大且預后不佳。

在臨床研究中,對于慢性心力衰竭的定義為常見心臟綜合癥,患者臨床表現為呼吸困難、身體乏力、惡心、記憶力減退、身體機能指標下降等。慢性心力衰竭會給患者的生活帶來嚴重的影響,如果不能及時進行控制與治療,會威脅患者的生命。慢性心力衰竭在35歲以上人群的發病率較高,同時會伴有其他并發癥的出現,降低患者的生活質量。隨著對慢性心力衰竭認識過程的不斷深化,慢性心衰的治療模式也不斷改進。20世紀40-60年代,心衰治療主要采用心腎模式,常用藥物為洋地黃類和利尿劑;70-80年代轉為心循環模式,主要治療為在強心、利尿基礎上,使用血管擴張劑,減輕心臟前、后負荷,改善血流動力學,同時試用兒茶酚胺類和非兒茶酚胺、北洋地黃類強心藥;90年代以來,隨著循證醫學發展,產生了心衰治療的最新模式,即神經內分泌綜合調控模式,所用代表性藥物有:血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑、血管緊張素受體拮抗劑等,但均不能達到令人滿意的治療效果。在臨床治療階段,慢性心力衰竭患者情緒不佳,隨著住院時間的不斷增加,患者會出現不同程度的抑郁情況。

發明內容

針對現有技術中存在的技術問題,本案提供一種治療心肌缺血型慢性心力衰竭的西藥復方組合物,其目的在于向人們提供一種服用量小、療效確切、不良反應少的聯合治療心肌缺血型慢性心力衰竭的藥物組合物。

為實現上述目的,本案通過以下技術方案實現:

一種治療心肌缺血型慢性心力衰竭的西藥復方組合物,其中,包括樟磺咪芬,甘露聚糖肽,以及氟伏沙明。

優選的是,所述的治療心肌缺血型慢性心力衰竭的西藥復方組合物,其中,所述樟磺咪芬、甘露聚糖肽和氟伏沙明的重量比為0.2-20:0.2-1:1。

優選的是,所述的治療心肌缺血型慢性心力衰竭的西藥復方組合物,其中,所述樟磺咪芬、甘露聚糖肽和氟伏沙明的重量比為3-10:0.4-0.8:1。

優選的是,所述的治療心肌缺血型慢性心力衰竭的西藥復方組合物,其中,所述樟磺咪芬、甘露聚糖肽和氟伏沙明的重量比為4:0.5:1。

優選的是,所述的治療心肌缺血型慢性心力衰竭的西藥復方組合物,其中,所述西藥復方組合物還包括制藥學上可接受的輔料。

優選的是,所述的治療心肌缺血型慢性心力衰竭的西藥復方組合物,其中,所述的制藥學上可接受的輔料選自下列物質組中的一種或幾種:乳糖、羧丙基甲基纖維素、玉米淀粉、硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮。

優選的是,所述的治療心肌缺血型慢性心力衰竭的西藥復方組合物,其中,所述西藥復方組合物為片劑、膠囊劑或顆粒劑。

一種治療心肌缺血型慢性心力衰竭的西藥復方組合物在制備治療心肌缺血型慢性心力衰竭藥物中的應用。

樟磺咪芬為短效神經節阻斷劑,對交感神經節產生阻滯作用,使節前纖維沖動不能到達節后纖維,從而使外周交感神經的張力降低,產生降壓的效果,并有直接擴張周圍血管的作用;氟伏沙明是一種選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑(SSRI)型的抗抑郁藥,通過抑制鬧神經細胞對5-HT的再攝取,但不影響NA的再攝取,其優點在于無明顯的鎮靜、抗膽堿、抗組胺作用,安全有效,耐受性好,適合慢性心臟衰竭患者抑郁狀態的治療;甘露聚糖肽用于免疫功能低下,減輕臨床治療階段對造血系統的副作用,且吸收快而完全,吸收后可被機體利用、參與機體的代謝活動。

本發明的有益效果是:

1)協同性治療心肌缺血型慢性心力衰竭。在左心室收縮壓(LVSP)、左心室舒張壓、左心室舒張末期壓、左心室壓變化速率最大值的結果統計中,本發明的復方組與模型組相比具有極顯著性差異(P<0.01),與單藥組(伊伐布雷定組、氟伏沙明組和甘露聚糖肽組)相比有顯著性差異(P<0.05)或極顯著性差異(P<0.01),這表明本發明的復方藥物對心肌缺血型慢性心力衰竭大鼠模型治療有協同作用。

(2)在達到相同治療效果的情況下,三類藥物配伍使用大大降低了每種藥物的使用劑量,這就顯著降低了樟磺咪芬的不良反應,并減輕心臟衰竭患者抑郁情況,增強其免疫功能。

(3)本發明為尋找治療心肌缺血型慢性心力衰竭患者提供了新的候選藥物,豐富了現有技術。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明做進一步的詳細說明,以令本領域技術人員參照說明書文字能夠據以實施。

實施例1復方片劑的制備

5%PVP的無水乙醇溶液適量。

制備方法:先將樟磺咪芬、甘露聚糖肽和氟伏沙明放入研缽中研磨混合均勻,依次加入玉米淀粉、羧丙基甲基纖維素混合均勻,用5%PVP的無水乙醇溶液作粘合劑制粒,40℃干燥,整粒,加入滑石粉混勻,壓片,即得。

實施例2復方片劑的制備

制備方法:先將樟磺咪芬、甘露聚糖肽和氟伏沙明放入研缽中研磨混合均勻,加入乳糖和滑石粉混合均勻,用5%淀粉漿作粘合劑制粒,40℃干燥,整粒,加入硬脂酸鎂混勻,壓片,即得。

實施例3復方膠囊的制備

制備工藝:先將樟磺咪芬和甘露聚糖肽放入研缽中研磨混合均勻,依次加入羧丙基甲基纖維素、硬脂酸鎂和聚乙烯吡咯烷酮混合均勻,最后加入氟伏沙明混勻,裝填膠囊殼,即得。

實施例4樟磺咪芬/甘露聚糖肽/氟伏沙明復方對心肌缺血型慢性心力衰竭大鼠的影響

1、慢性心肌缺血心力衰竭模型的制備與給藥

雄性SD大鼠140只,體重180~220g。動物隨機分為7組:假手術組(20只);模型組(20只),通過結扎左冠狀動脈造成心力衰竭;樟磺咪芬組(20只),結扎左冠狀動脈后給予樟磺咪芬治療;氟伏沙明組(20只),結扎左冠狀動脈后給予氟伏沙明治療;甘露聚糖肽組(20只),結扎左冠狀動脈后給予甘露聚糖肽治療;復方I組(20只),結扎左冠狀動脈后給予一定劑量的樟磺咪芬、甘露聚糖肽和氟伏沙明治療;復方II組(20只),結扎左冠狀動脈后給予一定劑量的樟磺咪芬、甘露聚糖肽和氟伏沙明治療。通過在大鼠左心耳和肺動脈圓錐之間大約齊左心耳下緣處結扎左冠狀動脈,連同結扎了一小束心肌纖維的方法建立心力衰竭動物模型。假手術組為只穿線不結扎。術后各給藥組除正常喂養外,通過灌胃法給予如表1的受試物治療。喂養8周后測定心功能。

表1實驗動物分組及給藥

除正常組外,給藥期間其他組仍喂以營養飼料,給藥連續4周,每天給藥兩次。

2、血流動力學指標測定

應用BL-420E生物機能實驗系統測定血流動力學各項指標:心率(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動脈壓(ABP)、左心室收縮壓(LVSP)、左心室舒張壓(LVDP)、左心室舒張末期壓(LVEDP)、左心室壓變化速率最大值(±dp/dtmax)等指標,并同步監測肢體II導聯心電圖。所有記錄于大鼠插管后穩定10min開始。

以P<0.05(顯著性)或P<0.01(極顯著性)作為有差異的標志,試驗數據的統計結果見表2、表3、表4。結扎左冠狀動脈手術后喂養6周后,假手術組死亡2只,模型組死亡6只,樟磺咪芬組死亡2只,氟伏沙明組死亡4只,甘露聚糖肽組死亡3只,本發明的復方I組、復方II組分別死亡1只和2只。

表2不同組別的大鼠心功能指標的比較

表3不同組別的大鼠心功能指標的比較

組別 n LVSP(mmHg) LVEDP(mmHg) 假手術組 18 192.2±23.7 8.5±1.2 模型組 14 135.2±25.4 42.7±5.2 樟磺咪芬組 18 138.3±28.1 37.3±3.6 氟伏沙明組 16 146.2±20.9 42.7±4.4 甘露聚糖肽組 17 140.1±21.8 41.5±3.7 復方Ⅰ組 19 176.5±20.1*&#Δ 16.2±3.1**&&##ΔΔ 復方Ⅱ組 18 183.1±18.4**&#Δ 19.5±5.6**&##ΔΔ

與模型組比較,*P<0.05;與模型組比較,**P<0.01;

與樟磺咪芬組比較,&P<0.05;與伊伐布雷定組比較,&&P<0.01;與氟伏沙明組比較,#P<0.05;與氯吡格雷組比較,##P<0.01;

與甘露聚糖肽組比較,ΔP<0.05;與甘露聚糖肽組比較,ΔΔP<0.01。表4不同組別的大鼠心功能指標的比較

與模型組比較,*P<0.05;與模型組比較,**P<0.01;

與樟磺咪芬組比較,&P<0.05;與伊伐布雷定組比較,&&P<0.01;

與氟伏沙明組比較,#P<0.05;與氯吡格雷組比較,##P<0.01;

與甘露聚糖肽組比較,ΔP<0.05;與甘露聚糖肽組比較,ΔΔP<0.01。

盡管本發明的實施方案已公開如上,但其并不僅僅限于說明書和實施方式中所列運用,它完全可以被適用于各種適合本發明的領域,對于熟悉本領域的人員而言,可容易地實現另外的修改,因此在不背離權利要求及等同范圍所限定的一般概念下,本發明并不限于特定的細節。

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