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黃芪提取液的醫藥用途.pdf

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黃芪 提取 醫藥 用途
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摘要
申請專利號:

CN201810085687.1

申請日:

20160304

公開號:

CN107982308A

公開日:

20180504

當前法律狀態:

有效性:

審查中

法律詳情:
IPC分類號: A61K36/481,A61P25/28,A61P25/00 主分類號: A61K36/481,A61P25/28,A61P25/00
申請人: 西南大學
發明人: 祝慧鳳,王園,俸珊,萬東,邱邴勛,萬果然
地址: 400715 重慶市北碚區天生路2號
優先權: CN201810085687A,CN201610125031A
專利代理機構: 北京同恒源知識產權代理有限公司 代理人: 趙榮之
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201810085687.1

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開了黃芪提取液的醫藥用途,本發明通過實驗發現黃芪水提液或醇提液能夠防治或延緩運動神經元疾病和神經損傷,結果顯示注射黃芪注射液能夠延遲肌萎縮性側索硬化癥發病時間、延長生存時間、明顯改善肢體運動功能,對脊髓前角運動神經元細胞具有抗縮小,維持或激活其生長狀態,抗神經元凋亡和保護作用,具有增加體重的作用;對外傷型神經損傷也有很好的療效;并且本發明的有效成分可以從傳統中藥中提取,所用藥物價格便宜、容易獲得,市場前景好。

權利要求書

1.黃芪提取液在制備防治或延緩運動神經元疾病和/或神經損傷的藥物中的應用。2.根據權利要求1所述的應用,其特征在于:所述運動神經元疾病肌萎縮性側索硬化癥,所述神經損傷為外傷型神經損傷。3.根據權利要求1所述的應用,其特征在于:所述黃芪提取液為黃芪水提液或黃芪醇提液。4.根據權利要求1~3任一項所述的應用,其特征在于:所述黃芪提取液與藥學上可接受輔料制成黃芪注射劑。5.根據權利要求2所述的應用,其特征在于:所述黃芪提取液由處方量黃芪經水提或醇提制得。6.根據權利要求5所述的應用,其特征在于:所述水提為向黃芪中加入相當于地黃和黃芪總重量12倍的水浸泡45min,然后加熱回流提取2次,每次1h,合并提取液,將提取液濃縮為相當于原藥重量6倍的濃縮液,得黃芪水提液。

說明書

本申請為申請號為201610125031.9,申請日為2016年3月4日,發明名稱為“梓醇和/或黃芪提取液的醫藥用途”的分案申請。

技術領域

本發明屬于醫藥領域,具體涉及黃芪提取液在防治或延緩運動神經元疾病和/或神經損傷中的應用。

背景技術

運動神經元病(MND)是一組病因未明的選擇性侵犯脊髓前角細胞、腦干運動神經元、皮層錐體細胞及錐體束的慢性進行性神經變性疾病。根據臨床表現的不同,運動神經元病一般可以分為以下四種類型:肌萎縮側索硬化癥(ALS);進行性肌肉萎縮(PMA);進行性延髓麻痹(PBP);原發性側索硬化(PLS)。其危害性在于選擇性逆行損害運動神經元,表現為神經元所支配的肌肉活動障礙、萎縮,如累及咽喉部、呼吸肌將導致生命終止。再者累及運動神經元導致所支配的肌肉活動不能或不協調,導致容易摔跤甚至出現生命危險。給患者及其家庭生活質量、心身和經濟水平都帶來嚴重的傷害和影響。該病發病率約為每年1~3/10萬,患病率為每年4~8/10萬。男性多于女性,多數患者于出現癥狀后3~5年內死亡。MND病因尚不清楚,目前認為是遺傳因素和環境因素共同作用的結果。

如ALS發病相關的環境因素,包括重金屬、殺蟲劑、除草劑等可能觸發疾病發生。但目前并未找到與ALS的發生存在必然聯系的原因和機制,或者尚需進一步證實。由于病因和機制的不明確,導致目前治療異常困難。臨床上唯一用于治療ALS的藥物力如太(通用名為利魯唑片,英文名為riluzole tablets,其化學名稱為:2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑),但是該藥并不能治愈ALS,僅能延緩病程進展,延長存活時間。臨床實驗結果證明利魯唑治療ALS也僅能延長患者生命期2-3個月;而且該藥極其昂貴,絕大多數患者家庭難以承受,再者該藥會導致肝腎功能損害,最近期望從補充神經營養因子的角度治療ALS,臨床的結果并不支持,其余大多數的治療干預都處于臨床前動物實驗階段。基于上述原因,急需開發更為安全、經濟和有效的藥物。

發明內容

有鑒于此,本發明的目的之一在于黃芪提取液在制備防治或延緩運動神經元疾病和/或神經損傷的藥物中的應用。

為實現上述發明目的,本發明提供如下技術方案:

黃芪提取液在制備防治或延緩運動神經元疾病和/或神經損傷的藥物中的應用。

優選的,所述運動神經元疾病肌萎縮性側索硬化癥,所述神經損傷為外傷型神經損傷。

優選的,所述黃芪提取液為黃芪水提液或黃芪醇提液。

本發明中,為了使用方便可以將黃芪提取液與藥學上可接受輔料制成各種制劑,如注射劑、口服劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑等劑型,也可以使用已經用于臨床的黃芪注射液。

更優選的,所述黃芪提取液由處方量黃芪經水提或醇提制得。

更優選的,所述水提為向黃芪中加入相當于地黃和黃芪總重量12倍的水浸泡45min,然后加熱回流提取2次,每次1h,合并提取液,將提取液濃縮為相當于原藥重量6倍的濃縮液,得黃芪水提液。

本發明的有益效果在于:本發明公開了黃芪水提液或醇提液在制備防治或延緩運動神經元疾病和神經損傷中的應用,利用黃芪提取液可以顯著延緩SOD1-G93A轉基因小鼠的發病時間,延長小鼠生存期,減少脊髓運動神經元退行性病變,使小鼠脊髓前角運動神經元的存活的數目明顯增多,可有效預防和治療肌萎縮側索硬化,因此可用于防治或延緩運動神經元疾病;同時黃芪提取物可以顯著改善坐骨神經損傷導致的肌肉萎縮,保護神經血-神經屏障,使小鼠脊髓前角、后角運動神經元的存活的數目明顯增多,可有效治療外周神經損傷。并且藥物有效成分可以從傳統中藥中提取,所用藥物價格便宜、容易獲得,市場前景好。

附圖說明

圖1為不同處理組ALS小鼠體重曲線。

圖2為不同處理組ALS小鼠飲食曲線。

圖3為不同時間點腓腸肌HE染色圖(A-C:假手術組;D-F:模型組;G-I:黃芪組;J-L:梓醇組)。

具體實施方式

下面將對本發明的優選實施例進行詳細的描述。實施例中未注明具體條件的實驗方法,通常按照常規條件或按照制造廠商所建議的條件。

SOD1-G93A是基于ALS家族遺傳機制開發,得到學界公認的,目前用于動物實驗研發ALS藥物等干預手段的主要動物模型。通常在出生后第90-110天發病,自然年齡120-150天。它攜帶能表達人G93A(氨基酸鏈上第93位甘氨酸被丙氨酸替代)錯義突變的SOD1基因,能模擬ALS慢性進展性的病程以及部分病理和生化表現。SOD1-G93A小鼠的主要特征:大約90-110天出現后肢無力,懸尾時后肢震顫及外展無力,逐漸出現小鼠一側或雙側肢體癱瘓,肌肉萎縮,拖步行走,運動不能,形體消瘦,最終因呼吸衰竭而死亡,從發病到死亡時間約10-20天。

本發明所實驗動物為ALS轉基因鼠(命名為B6SJL-TgN[hSOD1-G93A]1Gur,編號002726),該ALS轉基因鼠購自南京大學南京生物醫藥研究院。所用小鼠(模型組)從第64天開始腹腔注射等體積無菌生理鹽水;發病時間107±3d,生存時間(從發病至死亡)20±3d,壽命127±2d。

本發明所用陽性藥物為利魯唑(或力如太)是臨床上唯一用于治療ALS的藥物,通用名為利魯唑片,英文名為riluzole tablets,其化學名稱為:2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑。利魯唑治療ALS的機制與其抑制興奮性氨基酸谷氨酸對神經元的損害有關,臨床實驗結果證明利魯唑治療ALS能延長患者生命期2-3個月。動物實驗表明,利魯唑發病時間為123.583±1.898天,死亡時間為141.542±2.105天(首次給藥時間6周齡)(參考文獻:丁苯酞和利魯唑對SOD1G93A轉基因小鼠的影響對比研究,王舒,河北醫科大學2013年碩士論文;丁基苯酞及其衍生物在制備預防和治療ALS藥物中的運用,申請公布號CN 102397272A,公開(公告)號201010289987.5)。

實施例1

防治或延緩運動神經元疾病、神經損傷或/和退行性疾病的藥物緩解ALS的藥物,其原料和制備方法如下:

黃芪水提液的制備方法:取黃芪,加入相當于黃芪重量8-10倍的水浸泡45min,然后加熱回流提取2次,每次1h,合并提取液,將提取液濃縮為相當于黃芪重量4倍的濃縮液,得黃芪水提液。

地黃水提液的制備方法:取配方量的地黃,加入相當于地黃重量8-10倍的水浸泡45min,然后加熱回流提取2次,每次1h,合并提取液,將提取液濃縮為相當于地黃重量4倍的濃縮液,得地黃水提液。

黃芪和地黃水提液的制備方法:黃芪10-500g和地黃10-500g。制備方法:加入相當于黃芪和地黃總重量12倍的水浸泡45min,然后加熱回流提取2次,每次1h,合并提取液,將提取液濃縮為相當于原藥重量6倍的濃縮液,得黃芪和地黃水提液。

黃芪醇提液的制備方法:取黃芪加醇提取,濃縮,得黃芪醇提液。

地黃醇提液的制備方法:取地黃加醇提取,濃縮,得地黃醇提液。

黃芪和地黃醇提液的制備方法:黃芪10-500g和地黃10-500g,醇提,濃縮至100-300ml,得黃芪和地黃醇提液。

本發明中還可以根據需要,將配方1~6制備的提取液加入藥學上可接受的輔料,制成藥學上常用的制劑,如:口服液、顆粒劑、膠囊劑、片劑等劑型,制劑的制備方法為常規方法。其中黃芪可以使用臨床已經使用的黃芪注射液。地黃提取液的有效成分為單體梓醇,也可以直接以梓醇進行實驗驗證藥效。

實施例2

黃芪和地黃提取物治療肌萎縮性脊髓側索硬化癥(ALS)的藥效學考察評價,具體方法如下:購買hSOD1-G93A轉基因小鼠30只和野性型B6SJLF1/J+/+小鼠6只,野生型的B6SJLF1/J+/+小鼠作為正常對照NC組(n=6),將hSOD1-G93A轉基因小鼠隨機分為5組,分別命名為:ALS對照組(n=6),陽性藥物利魯唑治療組(Riluzole,n=6),地黃治療組(梓醇10mg/kg,n=6),黃芪注射液組(12g/kg,n=6),梓醇+地黃注射液組(n=6)。具體分組及給藥劑量和給藥方式等如表1所示:

表1、實驗小鼠具體分組及給藥劑量和給藥方式

然后每4d評估其進水量和進食量一次,評估其進食和體重變化。體重測定方法為第60天開始記錄小鼠體重,每隔4天記錄一次,最后記錄小鼠的平均體重。測量時間選在每天的10時到13時之間,電子稱的稱重范圍是0.1至300g之間,其結果如圖1和圖2所示。結果顯示,地黃組、黃芪組和梓醇+地黃注射液組較對照組實驗小鼠在體重和飲食方面均明顯增加,表明黃芪、地黃或其組合物對ALS小鼠具有增加體重和飲食的作用。

小鼠神經運動功能的評價采用一般狀況評分法,即從第60天開始,參考Vercelli等人研究的1-5分評分法(參考文獻Vercelli A,Mereuta OM,Garbossa D,Muraca G,Mareschi K,Rustichelli D,et al.Human mesenchymal stem cell transplantation extends survival,improves motor performance and decreases neuroinflammation in mouse model of amyotrophic lateral sclerosis.Neurobiology of Disease.2008;31:395-405),具體標準如下:

5分:無運動功能障礙;

4分:將小鼠懸吊時出現后肢伸展異常或震顫;

3分:明顯的后肢無力、步態異常;

2分:雙后肢完全癱瘓,爬行僅靠前肢;

1分:雙后肢完全癱瘓,并且將小鼠仰臥后30s內小鼠不能翻轉;

注:4分為發病時間;1分為死亡時間;

懸吊時間測定:第60天開始進行小鼠前、后肢抓力測定,測量神經肌肉運動強度,每隔10天測一次,抓力感受裝置是由平行的金屬絲(直徑5mm)構成的,使其傾斜于地面45°,將小鼠置于感受器緩慢旋轉180°,裝置離地面20cm預防小鼠掉落不足以造成傷害,秒表記錄小鼠在鋼絲抓握的時間,以60s為限,大于60s記60,每只小鼠測量三次,結果如表2所示。

表2、小鼠懸吊前后肢抓力

結果顯示,在130天后地黃組、黃芪組和梓醇+地黃注射液組較對照組實驗小鼠在吊前后肢抓力方面優于對照組,表明黃芪、地黃或其組合物對ALS小鼠的懸吊前后肢抓力。

垂直桿測試:垂直桿測試是較直接檢測運動協調和平衡的一種方法,木質圓形木桿,直徑約2cm,長60cm,小鼠置于水平位置的木桿中心,逐漸向上抬高90°,正常小鼠順著木桿向上行或者下行且不掉落,運動功能缺陷的小鼠將在45°時滑落,結果如表3所示。

表3、垂直桿測試結果

結果顯示,在130d后地黃組、黃芪組和梓醇+地黃注射液組較對照組實驗小鼠在運動協調性方面優于對照組,表明黃芪、地黃或其組合物對ALS小鼠能夠增強ALS小鼠的運動協調能力。

墨汁印記分析:將小鼠放在長70cm,寬10cm的木制凹槽上,凹槽底面鋪上長寬相當的紙帶,將小鼠前后肢腳掌用墨汁染色后放在凹槽的一端,引誘小鼠使其運動到另一端,完成后找出留在紙帶上的個活動時的3個腳印取平均數作為一側步長值,兩側步長的平均值作為統計,結果如表4所示。

表4、墨汁印記步長分析

結果顯示,注射130天后,地黃組、黃芪組和梓醇+地黃注射液組墨汁印記步長大于對照組,表明黃芪、地黃或其組合物能夠增強ALS小鼠的步長。

生存期判定:將小鼠側臥位放置在平板上,如其不能在30s內翻身為正常姿勢者判定為死亡,該日記錄為小鼠死亡時間,生存期為小鼠從出生到死亡的天數。

各組發病時間、疾病顯性持續期(發病-死亡時間)、存活時間統計結果如表5所示。

表5、各組發病時間、疾病顯性持續期(發病-死亡時間)、存活時間

結果顯示,地黃組、黃芪組和梓醇+地黃注射液組的發病時間和存活時間均延長,并且發病時間至死亡時間也延長,表明黃芪、地黃或其組合物能夠防治和延長ALS的生存時間。

實施例3

坐骨神經損傷動物模型的建立:用3.5%水合氯醛按0.1ml/10g劑量腹腔注射麻醉動物,綁定后,常規消毒,備皮。用手術刀片劃開皮膚在右側股后部作正中縱形切口,頓性分離肌肉暴露梨狀肌下緣處坐骨神經。止血鉗鉗夾坐骨神經致第三齒,共鉗夾四次,每次15s。完畢后將神經歸位,縫合皮膚。假手術組僅暴露坐骨神經不鉗夾,然后縫合傷口。

動物分組與給藥:將造模成功的60只小鼠隨機分為五組:假手術組、模型組、地黃醇提物組(60g/kg)、黃芪醇提物組(60g/kg,濃縮至2.4g/ml濃度)、梓醇組,每組12只。造模后第二天開始給藥,每天一次,最長持續21天。給藥情況如下:模型組給予生理鹽水0.1ml/10g;地黃和黃芪醇提物組灌胃給藥0.1ml/10g;梓醇組腹腔注射給藥0.1ml/10g。

分時間點取雙側腓腸肌:每個組分別在造模后7d、14d、21d這三個時間點上取材。每組在每個時間點上處死6只小鼠。處死小鼠后立即解剖將雙側腓腸肌股骨內外髁起點至跟骨結節止點完整取下,剝離粘連的結締組織,在光鏡下觀察肌纖維形態,結果如圖3所示。結果顯示,假手術組骨骼肌細胞橫切面,可見細胞橫截面積較大,形態較規則,結構清晰,排列整齊,細胞間隙較小。造模后各組肌纖維橫截面積與假手術組相比明顯減少,且表現為形態不規則,大小不一,排列紊亂,皺縮明顯,細胞間隙明顯增寬,且隨失神經時間延長萎縮加重。與模型組相比,各治療組肌細胞萎縮情況明顯改善,肌纖維呈現輕中度萎縮,但排列較整齊,形態較規則。

然后測定腓腸肌濕重比,具體方法為:取出完整腓腸肌后,立即用分析天平進行精密稱量。稱重后,留取樣本,計算濕重比。濕重比=手術側腓腸肌重量/非手術側腓腸肌重量,經統計學分析,結果如表6所示。

表6、不同時間點腓腸肌濕重比(x±s,n=6)

*P<0.01vs假手術組;#P<0.01vs模型組

結果顯示,與假手術組相比,造模各組腓腸肌的濕重比在各個時間點皆不同程度的降低(P<0.01),且隨時間推移降低越明顯;與模型組相比,各治療組在各個時間點的小鼠腓腸肌濕重比均明顯增高(P<0.01)。表明各治療組可明顯延緩腓腸肌肌濕重比的降低,且梓醇組效果最佳。

腓腸肌SOD活力測定,具體方法如下:將5組剩余兩端的腓腸肌用預冷的PBS(pH=7.3)洗去血污,濾紙吸干水分,稱重,按1:9(w:v)比例加入4℃預冷的PBS,冰浴勻漿,4℃,6000r/min離心20min,取上清液用于測定。測定采用黃嘌呤氧化酶法,測定結果經統計學分析,結果如表7所示。

表7、不同時間點腓腸肌SOD活性

*P<0.01vs假手術組;#P<0.01vs模型組

結果顯示,模型組腓腸肌SOD活性同假手術組相比顯著降低,即神經損傷后骨骼肌萎縮減少SOD活性。各治療組與模型組相比,腓腸肌SOD活性顯著提升(P<0.01)。

腓腸肌MDA含量測定,測定方法同SOD活力測定,經統計學分析,結果如表8所示。

表8、不同時間點腓腸肌MDA含量

*P<0.01vs假手術組;#P<0.01vs模型組

結果顯示,同假手術組相比,造模后各組的腓腸肌MDA含量顯著增加(P<0.01或P<0.05)。各治療組與模型組相比,腓腸肌MDA含量均顯著降低(P<0.01)。

上述結果表明,地黃、梓醇及黃芪均能有效改善坐骨神經損傷導致的肌萎縮,具有抗氧化損傷的作用。

肌纖維橫截面積測定,具體方法如下:將切取新鮮失神經腓腸肌中部,4%多聚甲醛固定;10%、20%、30%蔗糖溶液梯度脫水;冰凍切片(厚度為5μm);HE染色。每個標本切片5張,隨機取5個視野,顯微觀察肌纖維細胞形態學并拍照。肌纖維的顯微照片用Image pro-Plus6.0圖像處理軟件分析,隨機選取100-200個肌細胞測定其橫截面積,計算平均值,計算結果如表9所示。

表9、不同時間點腓腸肌橫截面積(x±s,n=6)

*P<0.01vs假手術組;#P<0.01vs模型組

結果顯示,與假手術組相比,造模后各組腓腸肌橫截面積在各個時間點皆不同程度的減小(P<0.01),且隨時間推移降低越明顯;與模型組相比,各治療組小鼠腓腸肌橫截面積在各個時間點均明顯增高(P<0.01);在7d、21d時,梓醇組較其他治療組腓腸肌橫截面積顯著增加(P<0.05)。在14d時兩組無顯著性差異。但可以顯著延緩其過程。

應用實施例4

黃芪260g,加入相當于黃芪總重量12倍的水浸泡45min,然后加熱回流提取2次,每次1h,合并提取液,將提取液濃縮為相當于原藥重量6倍的濃縮液,得黃芪水提液。

患者男,50歲,右手無力開始蔓延的,逐漸累及左手,吃飯,穿衣上廁所等日常生活需要照顧,每天只能坐在椅子上,有肌肉跳動現象,雙下肢有腫脹。在三甲醫院做肌電圖確診為運動神經元疾病ALS,病情進展較快。口服黃芪水提液200ml/次,連續服用1周,停1d,再服用一周,服用后患者下肢腫脹消退,肌肉跳動明顯減輕,肌肉力量較前明顯改善,肌肉萎縮速度明顯延緩。

應用實施例5

地黃水提液的制備方法:取生熟地黃各半共300g,加入相當于10倍重量的水浸泡45min,然后加熱回流提取2次,每次1h,合并提取液,將提取液濃縮為相當于地黃重量4倍的濃縮液,得地黃水提液。

患者女,45歲,先感覺右腿無力,出現肌肉跳動,逐漸累及上肢,在三甲醫院做肌電圖確診為運動神經元疾病ALS,服用過丁苯酞,效果不佳。口服地黃水提液200ml/次,連續服用1周,停1d,再服用一周,服用1周后即感覺肌肉跳動明顯減輕,肌肉力量較前明顯改善,肌肉萎縮明顯延緩。

對比實施例1:

將本發明的藥物與丁苯酞和利魯唑進行比較(丁苯酞和利魯唑對SOD1G93A轉基因小鼠的影響對比研究.王舒河北醫科大學2013年碩士論文)。首次給藥時間第6周齡,所選藥物為丁苯酞、利魯唑和丁苯酞+利魯唑,結果如表10所示。

表10、丁苯酞和利魯唑預防和治療ALS效果

將丁苯酞和利魯唑治療ALS效果與本發明相比,結果顯示在模型組發病時間一致的情況下:(1)地黃組、黃芪組和梓醇+地黃注射液組較ALS模型組推遲了發病時間,分別推遲發病15d,19d和20d;延長存活時間分別為22d,36d和39d;(2)地黃組、黃芪組和梓醇+地黃注射液組較丁苯酞推遲了ALS小鼠發病時間,分別推遲發病時間5d,6d和7d;地黃組、黃芪組和梓醇+地黃注射液組較陽性藥物Riluzole推遲發病時間約-1d,3d和4d;(3)存活時間比較:地黃組、黃芪組和梓醇+地黃注射液組及其組合較丁苯酞延長了存活時間分別為11d,26d和29d;較陽性藥物Riluzole延長了存活時間分別為8d,22d和25d;(4)發病-死亡時間比較:地黃組、黃芪組和梓醇+地黃注射液組較丁苯酞延長了發病-死亡時間,分別為10d,19d和21d;較陽性藥物Riluzole延長了存活時間分別為12d,21d和23d。上述結果表明本發明的藥物治療ALS效果優于丁苯酞和利魯唑。

對比實施例2

將本發明的藥物與海藻糖進行比較(MTOR-independent,autophagic enhancer trehalose prolongs motor neuron survival and ameliorates the autophagic flux defect in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis.Autophagy,10:4,588-602,DOI:10.4161/auto.27710),首次給藥時間為第9周齡,第64天,所選藥物為海藻糖,結果如表11所示。

表11、海藻糖預防和治療ALS效果

結果顯示海藻糖延遲發病時間7d,延長存活時間20d;而本發明小鼠發病-死亡時間為20d。將海藻糖與本發明比較:(1)地黃組、黃芪組和梓醇+地黃注射液組較ALS模型組推遲了發病時間,分別推遲發病15d,19d和20d;延長存活時間分別為22d,36d和39d;(2)地黃組、黃芪組和梓醇+地黃注射液組推遲發病時間與海藻糖相當;(3)存活時間比較:地黃組、黃芪組和梓醇+地黃注射液組較海藻糖延長了存活時間分別為-9d,6d和9d。表明梓醇或梓醇與地黃的組合物治療ALS的效果優于海藻糖。

對比實施例3

按照現有技術3報道的藥物進行實驗(專利:丁基苯酞及其衍生物在制備預防和治療ALS的藥物中的應用;授權公告號CN102397272B;申請號201010289987.5),其中野生型和模型組首次給藥時間第90天,消旋丁基苯酞組首次給藥時間第42天;野生型和模型組首次給藥時間第42天,左旋丁基苯酞組首次給藥時間第42天,結果如表12所示。

表12、丁基苯酞預防和治療ALS效果

結果顯示,丁基苯酞治療ALS后推遲發病時間17d,延長了存活時間21d。結果表明,本發明的藥物治療ALS效果優于丁基苯酞。

綜上所述,本發明通過以國際公認的研究肌萎縮性脊髓側索硬化癥(ALS)的hSOD-G93A轉基因小鼠為模型小鼠,考察了所選藥物及其組合對ALS的治療效果。從藥效學、行為學和脊髓前角神經元指標等方面對所選藥物及其組合對ALS的影響做了系統研究,結果顯示:所選藥物及其組合能有效改善肌萎縮性脊髓側索硬化癥(ALS)模型小鼠的行為學特征,延遲其發病時間,延長其壽命,為將黃芪、地黃或其組合開發治療肌萎縮性脊髓側索硬化癥(ALS)的藥物提供了理論研究基礎。

最后說明的是,以上優選實施例僅用以說明本發明的技術方案而非限制,盡管通過上述優選實施例已經對本發明進行了詳細的描述,但本領域技術人員應當理解,可以在形式上和細節上對其作出各種各樣的改變,而不偏離本發明權利要求書所限定的范圍。

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