鬼佬大哥大
  • / 15
  • 下載費用:30 金幣  

吲哚美辛外用劑.pdf

關 鍵 詞:
吲哚 外用
  專利查詢網所有資源均是用戶自行上傳分享,僅供網友學習交流,未經上傳用戶書面授權,請勿作他用。
摘要
申請專利號:

CN03820548.3

申請日:

20030722

公開號:

CN1678308A

公開日:

20051005

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K31/405,A61K9/70,A61K47/02,A61K47/10,A61K47/14,A61K47/30,A61K47/32,A61K47/38,A61K47/44,A61P29/00 主分類號: A61K31/405,A61K9/70,A61K47/02,A61K47/10,A61K47/14,A61K47/30,A61K47/32,A61K47/38,A61K47/44,A61P29/00
申請人: 興和株式會社
發明人: 白井浩幸,中井達也,芹澤昌美,筱田泰雄,稻木敏男
地址: 日本愛知縣名古屋市
優先權: 219315/2002
專利代理機構: 中國專利代理(香港)有限公司 代理人: 劉維升;劉玥
PDF完整版下載: PDF下載
法律狀態
申請(專利)號:

CN03820548.3

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明的目的是提供吲哚美辛外用劑,其具有優異的使用感和優異的吸收性,并且不發生分離為油層和水層的相分離,從而表現出令人滿意的制劑經時穩定性。其包含:0.1-3重量%的吲哚美辛;25-50重量%的醇;0.01-5重量%的膠凝劑;5-30重量%的油物質;20-50重量%的水;和0.01-10重量%的一種或多種選自單硬脂酸甘油酯、失水山梨糖醇單硬脂酸酯、十八烷醇、和聚乙二醇單硬脂酸酯的組分。

權利要求書

1.吲哚美辛外用劑,其包括:0.1-3重量%的吲哚美辛;25-50重量%的醇;0.01-5重量%的膠凝劑;5-30重量%的油組分;20-50重量%的水;和0.01-10重量%的一種或多種選自單硬脂酸甘油酯、失水山梨糖醇單硬脂酸酯、十八烷醇、和聚乙二醇單硬脂酸酯的組分。

說明書

?

技術領域

本發明涉及吲哚美辛外用劑,其具有優異的使用感和優異的吲哚 美辛吸收性,并且不隨時間發生相分離,因此其能很好地保持穩定狀 態。

背景技術

對于包含吲哚美辛的外用劑,市售有多種劑型,如凝膠劑、霜劑、 液體劑和泥敷劑(poultice),這些制劑具有各自劑型所固有的特征。

例如,凝膠劑包含大量的醇,使得吲哚美辛很好地溶解于其中并 表現出優異的經皮吸收性。然而,在使用中,凝膠劑發生不均勻現象 (irregularity)(當通過摩擦涂布時,聚合物象污垢一樣堆積的現 象),使得制劑的使用感差。另一方面,霜劑與充分量的油混和,使得 它們在使用后不粘著,提供優異的使用感。然而,由于吲哚美辛在霜 劑中的不充分溶解性,與凝膠劑的經皮吸收性相比,霜劑表現出差的 吲哚美辛經皮吸收性。

因此,希望開發所謂凝膠-霜劑(gel-cream?formulation),其具 有凝膠劑和霜劑二者的優點,即令人滿意的使用感和令人滿意的吲哚 美辛經皮吸收性,為此進行了許多研究。

通常,在霜劑中配合表面活性劑,以避免相分離,即分離為油層 和水層。然而,由于醇抑制表面活性劑的乳化作用,在霜劑中配合大 量的醇引起制劑隨時間發生相分離,分離為油層和水層。另外,向霜 劑中配制不會發生不均勻現象程度的膠凝劑幾乎不能防止這種制劑的 經時相分離。

已知某些現有技術文獻報告了包含吲哚美辛的凝膠-霜劑,例如, JP?58-185514?A、JP?59-227818?A、JP?57-126414?A、和JP?1-279831 A。然而,JP?58-185514?A公開的制劑具有10重量%或更低的醇含量, 使吲哚美辛的溶解性和經皮吸收性差。另一些現有技術文獻中公開的 制劑不令人滿意,因為它們引起凝膠劑所特有的不均勻現象或制劑的 相分離。

考慮到上述這些缺點,需要提供吲哚美辛外用劑,其具有優異的 使用感和優異的吲哚美辛吸收性,并且不發生制劑的經時相分離,因 此可以很好地保持穩定狀態。

發明公開

因此,本發明的目的是提供吲哚美辛外用劑,其具有優異的使用 感和優異的吲哚美辛吸收性,并且不發生制劑的經時相分離,因此可 以很好地保持穩定狀態。更具體地,本發明的目的是提供吲哚美辛外 用劑,其與充分的制劑用量的油組分配合,提供令人滿意的使用感, 盡管制劑中醇的配合量足以溶解吲哚美辛,但其不引起相分離為油層 和水層,因此該制劑具有優異的時間穩定性。

考慮到上述要點,本發明的發明人進行了廣泛的研究,結果是, 他們發現配制如下吲哚美辛制劑可防止制劑的經時相分離,該制劑包 含25-50重量%的足以使吲哚美辛溶解于其中的醇和5-30重量%的足以 在使用時防止發生不均勻現象或在使用后防止制劑粘著的油組分與 0.01-10重量%的一種或多種選自單硬脂酸甘油酯、失水山梨糖醇單硬 脂酸酯、十八烷醇、和聚乙二醇單硬脂酸酯的組分,從而完成本發明。

也就是說,本發明提供了如下內容:

(1)吲哚美辛外用劑,其含有:0.1-3重量%的吲哚美辛;25-50 重量%的醇;0.01-5重量%的膠凝劑;5-30重量%的油組分;20-50重 量%的水;和0.01-10重量%的一種或多種選自單硬脂酸甘油酯、失水 山梨糖醇單硬脂酸酯、十八烷醇、和聚乙二醇單硬脂酸酯的組分。

實施本發明的最佳方式:

本發明將在下文中詳細描述。

本發明的吲哚美辛外用劑含有:0.1-3重量%的吲哚美辛;25-50 重量%的醇;0.01-5重量%的膠凝劑;5-30重量%的油組分;20-50重量 %的水;和0.01-10重量%的一種或多種選自單硬脂酸甘油酯、失水山梨 糖醇單硬脂酸酯、十八烷醇、和聚乙二醇單硬脂酸酯的組分。

本發明的吲哚美辛外用劑具有優異的使用感和優異的吸收性,并 且不發生相分離,即分離為油層和水層,從而表現出令人滿意的制劑 經時穩定性。

在本發明的制劑中,吲哚美辛的含量以制劑的總重量計通常為 0.1-3重量%,優選0.2-2重量%,特別優選0.5-1.5重量%。

在本發明中,醇優選為低級醇,更優選為具有1-3個碳原子的醇。 醇的例子包括甲醇、乙醇、異丙醇、和正丙醇。其中更優選異丙醇。

醇的含量以制劑的總重量計通常為25-50重量%,優選30-50重量 %,特別優選30-40重量%。如果醇的含量低于25重量%,則吲哚美辛 的溶解不充分,使吲哚美辛的吸收性不利地變差。另一方面,不希望 醇的含量高于50重量%,因為制劑刺激皮膚,并引起制劑的經時相分 離。

作為本發明所用的膠凝劑的例子,可為丙烯酸類聚合物如羧基乙 烯基聚合物(carboxyvinyl?polymer)、纖維素聚合物如羥丙基甲基 纖維素和乙基纖維素、聚乙烯醇等。

膠凝劑的含量以制劑的總重量計通常為0.0l-5重量%,優選0.5-5 重量%,特別優選0.5-2.5重量%。

作為本發明所用的油組分的例子,可為烴如角鯊烷和液體石蠟、 酯如肉豆蔻酸異丙酯、己二酸二異丙酯和肉豆蔻酸辛基十二醇酯等。

油組分的含量以制劑的總重量計通常為5-30重量%,優選7-30重 量%,特別優選7-20重量%。

其它組分,即一種或多種選自單硬脂酸甘油酯、失水山梨糖醇單 硬脂酸酯、十八烷醇、和聚乙二醇單硬脂酸酯的組分的含量以制劑的 總重量計通常為0.01-10重量%,優選0.05-5重量%,特別優選0.1-5重 量%。不希望上述其它組分的含量低于0.01重量%,因為不能防止制劑 的經時相分離。另一方面,也不希望上述其它組分的含量超過10重量 %,因為制劑的稠度增加,使制劑硬化,產生不令人滿意的使用感。

所有的其它組分通常具有40℃或更高的熔點,優選50℃或更高。 如果熔點低于40℃,則幾乎不能防止制劑的經時相分離,因此,這種 熔點是不理想的。

本發明所用的“單硬脂酸甘油酯”是指α-單硬脂酸甘油酯、β-單硬 脂酸甘油酯和其它脂肪酸甘油酯的混合物,其通常用作基料(base material)。市售的單硬脂酸甘油酯的例子包括Nikkol?MGS-A、MGS-B、 MGS-F20、和MGS-F40(商品名,由Nikko?Chemicals?Co.,Ltd.生產) 和Rheodol?MS-165、Rheodol?MS-60(商品名,由Kao?Corporation. 生產)。

另外,本發明所用的失水山梨糖醇單硬脂酸酯是通過將山梨糖醇 酐的羥基用硬脂酸酯化得到的單硬脂酸酯。其通常用作基料。市售的 失水山梨糖醇單硬脂酸酯的例子包括Nikkol?SS-10、SS-10M(商品 名,由Nikko?Chemicals?Co.,Ltd.生產)和Solgen?50和Sorman?S-300 (商品名,由Takeda?Chemical?Industries,Ltd.生產)。

另外,作為本發明所用的十八烷醇,市售的有例如kalcohl(由Kao Corporation生產)、Nikkol脫臭十八烷醇(由Nikko?Chamicals?Co., Ltd.生產)、lanette18(由Henkel?Japan?Ltd.生產)、Conol30?S、 Conol?30?SS、Conol?30?F(由New?Japan?Chemical?Co.,Ltd.生產)、 NAA-45、NAA-46(由NOF?Corporation生產)等。

本發明所用的聚乙二醇單硬脂酸酯為通過硬脂酸與環氧乙烷的加 成聚合得到的物質,或通過用硬脂酸酯化聚乙二醇得到的物質,其通 常用作基料。例如市售的聚乙二醇單硬脂酸酯(由Nikko?Chemicals Co.,Ltd.生產)。

本發明制劑中水的含量以制劑的總重量計通常為20-50重量%,優 選30-50重量%,特別優選40-50重量%。

需要指出的是,本發明的吲哚美辛外用劑可根據需要包含多種任 選組分。例如,其可包含中和劑、防腐劑、穩定劑、潤濕劑等。

其中,作為中和劑,可提及有機酸如檸檬酸、磷酸、酒石酸和乳 酸;無機酸如鹽酸;堿氫氧化物如氫氧化鈉;胺如三乙醇胺、二乙醇 胺、和二異丙醇胺;等等。

另外,作為防腐劑,可提及對羥基苯甲酸鹽、苯扎氯銨等。

另外,作為穩定劑,可提及亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、二丁基羥基 甲苯、丁基羥基茴香醚、乙二胺四乙酸等。

另外,作為潤濕劑,可提及多元醇如甘油、乙二醇、丙二醇、油 醇、1,3-丁二醇、異丙二醇(isopropylene?glycol)、聚乙二醇等。

從吲哚美辛的穩定性、防止皮膚刺激等角度考慮,本發明的吲哚 美辛外用劑的pH通常為4-8,并優選5-7。

可通過常規方法制備本發明的吲哚美辛外用劑。例如,可通過在 40℃或更高的溫度下加熱油性基料和油組分等使其完全熔化,所述油 性基料包含一種或多種選自單硬脂酸甘油酯、失水山梨糖醇單硬脂酸 酯、十八烷醇、和聚乙二醇單硬脂酸酯中的組分;將得到的熔化物與 水性基料混和,直到得到均一混合物,所述含水基料在其中配合了膠 凝劑、水等;向均一混合物中加入其中溶解了吲哚美辛的醇并混和產 物直到其變為均一態。

實施例

在下文中,通過實施例具體描述本發明。然而,不應認為本發明 受到這些實施例的限制。

實施例 1

(1)在約70℃下加熱5g的肉豆蔻酸辛基十二醇酯、5g的己二酸二 異丙酯、和2g的單硬脂酸甘油酯(MGS-F20,商品名,由Nikko Chemicals?Co.,Ltd.生產,熔點:54-58℃)并使其熔化,將全部物 質混和直到得到均一混合物。

(2)在約70℃下將1.5g的羧基乙烯基聚合物和0.5g的羥丙基 甲基纖維素2910分散在36.0g熱水中,然后將得到的分散體加入到 步驟(1)的產物中,然后充分混和分散體使其乳化。

(3)向36g異丙醇中加入1g的吲哚美辛、3g的L-薄荷醇和1g的 聚乙二醇400,并攪拌混合物使其溶解。然后將得到的溶液加入到步驟 (2)的產物中,并充分混和混合物使其均勻分散。

(4)將1%ETDA-2Na的1g水溶液和2%亞硫酸氫鈉的2g水溶液 加入到步驟(3)的產物中,并充分混和混合物。

(5)將0.8g二異丙醇胺加入到5.2g水中并攪拌混合物使其溶 解,并將得到的溶液加入到步驟(4)的產物中。在冷卻的同時充分混和 混合物,得到淡黃白色凝膠-霜劑。

實施例2

(1)在約70℃下加熱5g的肉豆蔻酸辛基十二醇酯、5g的己二酸二 異丙酯、和0.5g的失水山梨糖醇單硬脂酸酯(NIKKOL?SS-10M,商品名, 由Nikko?Chemicals?Co.,Ltd.生產,熔點:55-59℃)并使其熔化, 將全部物質混和直到得到均一混合物。

(2)在約70℃下將1.5g的羧基乙烯基聚合物和0.5g的羥丙基 甲基纖維素2910分散在37.5g熱水中,然后將得到的分散體加入到 步驟(1)的產物中,然后充分混和分散體使其乳化。

(3)向36g異丙醇中加入1g的吲哚美辛、3g的L-薄荷醇和1g的 聚乙二醇400,并攪拌混合物使其溶解。然后將得到的溶液加入到步驟 (2)的產物中,并充分混和混合物使其均勻分散。

(4)將1%ETDA-2NA的1g水溶液和2%亞硫酸氫鈉的2g水溶液 加入到步驟(3)的產物中,并充分混和混合物。

(5)將0.8g二異丙醇胺加入到5.2g水中并攪拌混合物使其溶 解,并將得到的溶液加入到步驟(4)的產物中。在冷卻的同時充分混和 混合物,得到淡黃白色凝膠-霜劑。

實施例3

(1)在約70℃下加熱5g的肉豆蔻酸辛基十二醇酯、5g的己二酸二 異丙酯、和2g的十八烷醇(十八烷醇,商品名,由Nikko?Chemicals?Co., Ltd.生產,熔點:56-58℃)并使其熔化,將全部物質混和直到得到均 一混合物。

(2)在約70℃下將1.5g的羧基乙烯基聚合物和0.5g的羥丙基 甲基纖維素2910分散在36.0g熱水中,然后將得到的分散體加入到 步驟(1)的產物中,然后充分混和分散體使其乳化。

(3)向36g異丙醇中加入1g的吲哚美辛、3g的L-薄荷醇和1g的 聚乙二醇400,并攪拌混合物使其溶解。然后將得到的溶液加入到步驟 (2)的產物中,并充分混和混合物使其均勻分散。

(4)將1%ETDA-2NA的1g水溶液和2%亞硫酸氫鈉的2g水溶液 加入到步驟(3)的產物中,并充分混和混合物。

(5)將0.8g二異丙醇胺加入到5.2g水中并攪拌混合物使其溶 解,并將得到的溶液加入到步驟(4)的產物中。在冷卻的同時充分混和 混合物,得到淡黃白色凝膠-霜劑。

實施例4

(1)在約70℃下加熱5g的肉豆蔻酸辛基十二醇酯、5g的己二酸二 異丙酯、和2g的聚乙二醇單硬脂酸酯(40?EO.)(NIKKOL?MYS-40,商 品名,由Nikko?Chemicals?Co.,Ltd.生產,熔點:42-47℃)并使其 熔化,將全部物質混和直到得到均一混合物。

(2)在約70℃下將1.5g的羧基乙烯基聚合物和0.5g的羥丙基 甲基纖維素2910分散在36.0g熱水中,然后將得到的分散體加入到 步驟(1)的產物中,然后充分混和分散體使其乳化。

(3)向36g異丙醇中加入1g的吲哚美辛、3g的L-薄荷醇和1g的 聚乙二醇400,并攪拌混合物使其溶解。然后將得到的溶液加入到步驟 (2)的產物中,并充分混和混合物使其均勻分散。

(4)將1%ETDA-2NA的1g水溶液和2%亞硫酸氫鈉的2g水溶液 加入到步驟(3)的產物中,并充分混和混合物。

(5)將0.8g二異丙醇胺加入到5.2g水中并攪拌混合物使其溶 解,并將得到的溶液加入到步驟(4)的產物中。在冷卻的同時充分混和 混合物,得到淡黃白色凝膠-霜劑。

實施例5

(1)在約70℃下加熱5g的肉豆蔻酸辛基十二醇酯、5g的己二酸二 異丙酯、和0.5g的失水山梨糖醇單硬脂酸酯和3.5g的單硬脂酸甘油酯 并使其熔化,將全部物質混和直到得到均一混合物。

(2)在約70℃下將1.0g的羧基乙烯基聚合物和0.5g的羥丙基 甲基纖維素2910分散在34.5g熱水中,然后將得到的分散體加入到 步驟(1)的產物中,然后充分混和分散體使其乳化。

(3)向36g異丙醇中加入1g的吲哚美辛、3g的L-薄荷醇和1g的 聚乙二醇400,并攪拌混合物使其溶解。然后將得到的溶液加入到步驟 (2)的產物中,并充分混和混合物使其均勻分散。

(4)將1%ETDA-2NA的1g水溶液和2%亞硫酸氫鈉的2g水溶液 加入到步驟(3)的產物中,并充分混和混合物。

(5)將0.5g二異丙醇胺加入到5.5g水中并攪拌混合物使其溶 解,并將得到的溶液加入到步驟(4)的產物中。在冷卻的同時充分混和 混合物,得到淡黃白色凝膠-霜劑。

比較例1

(1)在約70℃下加熱5g的肉豆蔻酸辛基十二醇酯和5g的己二酸二 異丙酯并使其熔化,將全部物質混和直到得到均一混合物。

(2)在約70℃下將1.5g的羧基乙烯基聚合物和0.5g的羥丙基 甲基纖維素2910分散在38.0g熱水中,然后將得到的分散體加入到 步驟(1)的產物中,然后充分混和分散體使其乳化。

(3)向36g異丙醇中加入1g的吲哚美辛、3g的L-薄荷醇和1g的 聚乙二醇400,并攪拌混合物使其溶解。然后將得到的溶液加入到步驟 (2)的產物中,并充分混和混合物使其均勻分散。

(4)將1%ETDA-2NA的1g水溶液和2%亞硫酸氫鈉的2g水溶液 加入到步驟(3)的產物中,并充分混和混合物。

(5)將0.8g二異丙醇胺加入到5.2g水中并攪拌混合物使其溶 解,并將得到的溶液加入到步驟(4)的產物中。在冷卻的同時充分混和 混合物,得到淡黃白色凝膠-霜劑。

比較例2

(1)在約70℃下加熱5g的肉豆蔻酸辛基十二醇酯和5g的己二酸二 異丙酯并使其熔化,將全部物質混和直到得到均一混合物。

(2)在約70℃下將2g的羧基乙烯基聚合物和0.5g的羥丙基甲 基纖維素2910分散在37.5g熱水中,然后將得到的分散體加入到步 驟(1)的產物中,然后充分混和分散體使其乳化。

(3)向36g異丙醇中加入1g的吲哚美辛、3g的L-薄荷醇和1g的 聚乙二醇400,并攪拌混合物使其溶解。然后將得到的溶液加入到步驟 (2)的產物中,并充分混和混合物使其均勻分散。

(4)將1%ETDA-2NA的1g水溶液和2%亞硫酸氫鈉的2g水溶液 加入到步驟(3)的產物中,并充分混和混合物。

(5)將1g二異丙醇胺加入到5g水中并攪拌混合物使其溶解,并 將得到的溶液加入到步驟(4)的產物中。在冷卻的同時充分混和混合 物,得到淡黃色凝膠-霜劑。

比較例3

(1)在約70℃下加熱5g的肉豆蔻酸辛基十二醇酯、5g的己二酸二 異丙酯、和2g的聚氧化乙烯(50)氫化蓖麻油(HCO-50,商品名;由Nikko Chemicals?Co.,Ltd.生產;熔點:22-27℃)并使其熔化,將全部物 質混和直到得到均一混合物。

(2)在約70℃下將1.5g的羧基乙烯基聚合物和0.5g的羥丙基 甲基纖維素2910分散在36.0g熱水中,然后將得到的分散體加入到 步驟(1)的產物中,然后充分混和分散體使其乳化。

(3)向36g異丙醇中加入1g的吲哚美辛、3g的L-薄荷醇和1g的 聚乙二醇400,并攪拌混合物使其溶解。然后將得到的溶液加入到步驟 (2)的產物中,并充分混和混合物使其均勻分散。

(4)將1%ETDA-2NA的1g水溶液和2%亞硫酸氫鈉的2g水溶液 加入到步驟(3)的產物中,并充分混和混合物。

(5)將0.8g二異丙醇胺加入到5.2g水中并攪拌混合物使其溶 解,并將得到的溶液加入到步驟(4)的產物中。在冷卻的同時充分混和 混合物,得到淡黃白色凝膠-霜劑。

比較例4

(1)在約70℃下加熱5g的肉豆蔻酸辛基十二醇酯、5g的己二酸二 異丙酯、和2g的聚山梨酯60(NIKKOL?TS-10,商品名;由Nikko Chemicals?Co.,Ltd.生產;熔點:30-34℃)并使其熔化,將全部物 質混和直到得到均一混合物。

(2)在約70℃下將1.5g的羧基乙烯基聚合物和0.5g的羥丙基 甲基纖維素2910分散在36.0g熱水中,然后將得到的分散體加入到 步驟(1)的產物中,然后充分混和分散體使其乳化。

(3)向36g異丙醇中加入1g的吲哚美辛、3g的L-薄荷醇和1g的 聚乙二醇400,并攪拌混合物使其溶解。然后將得到的溶液加入到步驟 (2)的產物中,并充分混和混合物使其均勻分散。

(4)將1%ETDA-2NA的1g水溶液和2%亞硫酸氫鈉的2g水溶液 加入到步驟(3)的產物中,并充分混和混合物。

(5)將0.8g二異丙醇胺加入到5.2g水中并攪拌混合物使其溶 解,并將得到的溶液加入到步驟(4)的產物中。在冷卻的同時充分混和 混合物,得到淡黃白色凝膠-霜劑。

比較例5

(1)在約70℃下加熱5g的肉豆蔻酸辛基十二醇酯、5g的己二酸二 異丙酯、和2g的聚山梨酯60并使其熔化,將全部物質混和直到得到均 一混合物。

(2)在約70℃下將2g的羧基乙烯基聚合物和0.5g的羥丙基甲 基纖維素2910分散在35.5g熱水中,然后將得到的分散體加入到步 驟(1)的產物中,然后充分混和分散體使其乳化。

(3)向36g異丙醇中加入1g的吲哚美辛、3g的L-薄荷醇和1g的 聚乙二醇400,并攪拌混合物使其溶解。然后將得到的溶液加入到步驟 (2)的產物中,并充分混和混合物使其均勻分散。

(4)將1%ETDA-2NA的1g水溶液和2%亞硫酸氫鈉的2g水溶液 加入到步驟(3)的產物中,并充分混和混合物。

(5)將1g二異丙醇胺加入到5g水中并攪拌混合物使其溶解,并 將得到的溶液加入到步驟(4)的產物中。在冷卻的同時充分混和混合 物,得到淡黃白色凝膠-霜劑。

實驗例1

為研究生產的制劑的相分離穩定性,將實施例1-5和比較例1-5的 各制劑分別裝入瓶子中,將其在5℃儲存1個月。然后觀察儲存后制劑 的狀態并通過將其中沒有觀察到相分離為油層和水層的制劑標記為 “○”、將其中觀察到這種相分離的制劑標記為“×”評價制劑。表1表示 得到的結果。

?表1 ??實施例1 ??實施例2 ??實施例3 ??實施例4 ??實施例5 ??比較例1 ??比較例2 ??比較例3 ??比較例4 ??比較例5 吲哚美辛 ????1 ????1 ????1 ????1 ????1 ????1 ????1 ????1 ????1 ????1 肉豆蔻酸辛基十二醇酯 ????5 ????5 ????5 ????5 ????5 ????5 ????5 ????5 ????5 ????5 己二酸二異丙醇酯 ????5 ????5 ????5 ????5 ????5 ????5 ????5 ????5 ????5 ????5 羧基乙烯基聚合物 ????1.5 ????1.5 ????1.5 ????1.5 ????1.0 ????1.5 ????2.0 ????1.5 ????1.5 ????2.0 羥丙基甲基纖維素2910 ????0.5 ????0.5 ????0.5 ????0.5 ????0.5 ????0.5 ????0.5 ????0.5 ????0.5 ????0.5 L-薄荷醇 ????3 ????3 ????3 ????3 ????3 ????3 ????3 ????3 ????3 ????3 聚乙二醇400 ????1 ????1 ????1 ????1 ????1 ????1 ????1 ????1 ????1 ????1 異丙醇 ????36 ????36 ????36 ????36 ????36 ????36 ????36 ????36 ????36 ????36 ETDA?2Na ????0.01 ????0.01 ????0.01 ????0.01 ????0.01 ????0.01 ????0.01 ????0.01 ????0.01 ????0.01 亞硫酸氫鈉 ????0.04 ????0.04 ????0.04 ????0.04 ????0.04 ????0.04 ????0.04 ????0.04 ????0.04 ????0.04 二異丙醇胺 ????0.8 ????0.8 ????0.8 ????0.8 ????0.5 ????0.8 ????1.0 ????0.8 ????0.8 ????1.0 水 ????44.2 ????45.7 ????44.2 ????44.2 ????43.0 ????46.2 ????45.5 ????44.2 ????44.2 ????43.5 單硬脂酸甘油酯 ????2 ????- ????- ????- ????3.5 ????- ????- ????- ????- ????- 失水山梨糖醇單硬脂 酸酯 ????- ????0.5 ????- ????- ????0.5 ????- ????- ????- ????- ????- 十八烷醇 ????- ????- ????2 ????- ????- ????- ????- ????- ????- ????- 聚乙二醇單硬脂酸酯 ????- ????- ????- ????2 ????- ????- ????- ????- ????- ????- 聚氧化乙烯(50)氫化 蓖麻油 ????- ????- ????- ????- ????- ????- ????- ????2 ????- ????- 聚山梨醇酐脂肪酸酯60 ????- ????- ????- ????- ????- ????- ????- ????- ????2 ????2 相分離穩定性 (在-5℃下儲存1個月) ????○ ????○ ????○ ????○ ????○ ????× ????× ????× ????× ????×

從表1中的結果可以看出,其中摻入了單硬脂酸甘油酯、失水山 梨糖醇單硬脂酸酯、聚乙二醇單硬脂酸酯和十八烷醇中的一種或多種 的實施例1-5的制劑沒有表現出相分離,是穩定的,但沒有摻入上述 這些化合物的比較例1-5的制劑表現出相分離。

因此,如比較例2中增加膠凝劑的配合量、如比較例3和4中配 合熔點低于40℃的表面活性劑、和如比較例5中增加膠凝劑的量并配 合熔點低于40℃的表面活性劑不能有效防止制劑的相分離。

實驗例2

為評價本發明制劑的使用感,通過使用市售的配合有吲哚美辛化 合物的凝膠劑和霜劑以及實施例1和5的制劑進行實驗。通過當將0.5 g的每種制劑涂布在臂部時檢查粘附感和不均勻現象的發生評價使用 感。

沒有粘附感的制劑評定為“○”,而有粘附感的制劑評定為“×”。 另一方面,其中沒有發生不均勻現象的制劑評定為“○”,其中發生不 均勻現象的制劑評定為“×”。

表2表示粘附感的評價結果,表3表示不均勻現象的評價結果。

表2 ?監測員 ?實施例1 ?實施例5 ?市售的凝膠劑 ?市售的霜劑 ?A ?○ ?○ ?× ?○ ?B ?○ ?○ ?× ?○ ?C ?○ ?○ ?○ ?○ ?D ?○ ?○ ?× ?○ ?E ?○ ?○ ?× ?○

表3 ?監測員 ?實施例1 ?實施例5 市售的凝膠劑 市售的霜劑 ?A ?○ ?○ × ○ ?B ?○ ?○ × ○ ?C ?○ ?○ × ○ ?D ?○ ?○ × ○ ?E ?○ ?○ ○ ○

從表2和3中的結果可以看出,實施例1和實施例5的制劑既沒 有粘附感又沒有發生不均勻現象,給出了類似于霜劑的使用感。

實驗例3

為評價本發明制劑的吸收性,通過使用市售的配合有吲哚美辛的 凝膠劑和霜劑以及實施例1和5的制劑進行吲哚美辛的經皮吸收性實 驗。通過將0.5g的每種制劑涂布在2cm×2cm的剃毛的大鼠腹部上 并測量施用制劑4小時之后皮膚中吲哚美辛的濃度評價吸收性。表4 顯示得到的結果。

表4 實施例1 實施例5 市售的凝 膠劑 市售的霜劑 皮膚中吲哚美辛的 濃度(μg/g) 1144 1561 947 189

從表4中的結果可以看出,在實施例1和5中,吲哚美辛的經皮吸收 性高于市售霜劑的吸收性,并等于或高于市售凝膠劑的吸收性。

上述結果證實了本發明的制劑具有令人滿意的吲哚美辛經皮吸收 性,并且提供了優異的使用感。

工業實用性

本發明提供了吲哚美辛外用劑,其具有優異的使用感和優異的吸 收性,并且不發生相分離為油層和水層,從而表現出令人滿意的制劑 經時穩定性。

關于本文
本文標題:吲哚美辛外用劑.pdf
鏈接地址:http://www.wwszu.club/p-6765675.html
關于我們 - 網站聲明 - 網站地圖 - 資源地圖 - 友情鏈接 - 網站客服 - 聯系我們

[email protected] 2017-2018 zhuanlichaxun.net網站版權所有
經營許可證編號:粵ICP備17046363號-1 
 


收起
展開
鬼佬大哥大