鬼佬大哥大
  • / 8
  • 下載費用:30 金幣  

一種PGEA同多酸納米復合抗腫瘤藥物及其制備方法.pdf

關 鍵 詞:
一種 PGEA 同多酸 納米 復合 腫瘤 藥物 及其 制備 方法
  專利查詢網所有資源均是用戶自行上傳分享,僅供網友學習交流,未經上傳用戶書面授權,請勿作他用。
摘要
申請專利號:

CN201110044685.6

申請日:

20110224

公開號:

CN102114248B

公開日:

20120530

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A61K47/48,A61K31/131,A61P35/00 主分類號: A61K47/48,A61K31/131,A61P35/00
申請人: 北京化工大學
發明人: 宋宇飛,張潔,劉秀麗,徐福建,柴明英
地址: 100029 北京市朝陽區北三環東路15號
優先權: CN201110044685A
專利代理機構: 北京同恒源知識產權代理有限公司 代理人: 張水俤
PDF完整版下載: PDF下載
法律狀態
申請(專利)號:

CN201110044685.6

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開了屬于藥物合成技術領域的一種水溶性聚合物PGEA與具有抗腫瘤性能的同多酸復合而成的納米抗腫瘤藥物及其制備方法。其制備步驟為:配制一定濃度的同多酸水溶液和高分子聚合物水溶液,將兩種溶液混合均勻,即得到高分子聚合物-同多酸納米復合抗腫瘤藥物。本發明首次實現了具有生物活性功能的藥物載體-聚合物PGEA和具有抗腫瘤藥物價值的同多酸陰離子的有序組裝,且此復合藥物處于納米數量級。該復合藥物制備過程簡單,可操作性強,過程經濟清潔無污染。

權利要求書

1.一種PGEA-同多酸納米復合抗腫瘤藥物,其特征在于,該藥物穩定后均勻分散在水中,形成膠體狀態溶液;該藥物形貌規整,平均粒徑均勻分布在100-400nm;其理論通式為[M][(MoO)],其中M代表PGEA的單體,結構如下式所示,[MoO]為同多酸陰離子;所述的PGEA的結構如下式所示,其中40≤m≤90;。2.一種PGEA-同多酸納米復合抗腫瘤藥物的制備方法,其特征在于,其具體合成路線如下:a、將具有生物活性的PGEA溶解在超純水中,配制得到單體濃度為0.02-0.005mol/L的聚合物PGEA溶液;?b、將具有抗腫瘤活性的同多酸溶解在超純水中,配制得到濃度為0.01-0.004mol/L的同多酸溶液,用振蕩器振蕩,混合均勻備用;c、將步驟a配制的聚合物PGEA溶液和步驟b配制的同多酸溶液進行混合,得到PGEA單體濃度與同多酸濃度比例為1∶1-10∶1的膠體溶液,用振蕩器振蕩,靜置0.5-2小時,即得到PGEA-同多酸納米復合抗腫瘤藥物;所述的PGEA的結構如下式所示,其中40≤m≤90;所述的同多酸的化學式為[NHCH(CH)][MoO]·3HO。?

說明書

技術領域

本發明屬于藥物合成技術領域,特別涉及一種水溶性聚合物PGEA與具有抗腫瘤性能的同多酸復合而成的納米抗腫瘤藥物及其制備方法。

背景技術

多酸化合物是一類含有V、Mo、W等金屬的多金屬氧化物。由同種含氧酸根離子縮合形成的叫同多陰離子,其酸叫同多酸。由不同種類的含氧酸根陰離子縮合形成的叫雜多陰離子,其酸叫雜多酸。目前已知有近70種元素的原子可作為雜多酸中的雜原子,包括全部的第一系列過渡元素,幾乎全部的第二、三系列過渡元素,再加上B、Al、Ga、Si、Ge、Sn、P、As、Sb、Bi、Se、Te、I等。而每種雜原子又往往可以不同價態存在于雜多陰離子中,所以種類是相當繁多的。

多酸是具有拓撲結構的金屬氧簇合物,在催化領域、生物學、電極、藥物以及材料科學均有潛在應用,被稱為無機高分子。在生物、醫學和藥學領域,人們很早就知道雜多化合物能使生物堿沉淀、使蛋白質凝聚。在藥物的分離、鑒定、化學毒物的毒理學研究、法醫學鑒定以及生物材料的分析中,雜多化合物廣泛用作沉淀劑、氧化劑和顯色劑。近年來,人們又將雜多化合物用于多肽鏈、蛋白質、酶催化和光合作用的生物研究中。多金屬氧酸鹽的生物活性主要包括以下幾個方面:對酶功能的高選擇抑制,體內體外的抗腫瘤活性,抗病毒活性以及抗艾滋病毒活性。

1980年匈牙利的Jozsef等人在一個抗癌專利的藥方中首次使用了同多化合物(NH4)6[Mo7O24]·6H2O。[NH3CH(CH3)2]6[Mo7O24]·3H2O是同多酸的一種,關于其藥用價值已經在多篇文獻中提及。日本科學家對[NH3CH(CH3)2]6[Mo7O24]·3H2O進行了系統的研究,發現它對甲基A肉瘤、MM-46腺癌、OAT-肺癌、MX-1乳腺癌、CO-4結腸癌的抑制效果優于臨床常用的抗腫瘤藥物5-氟脲嘧啶、阿霉素、絲裂霉素。

惡性腫瘤是目前危害人類健康最嚴重的疾病之一,其死亡率僅次于心血管而位居第二位。目前,對腫瘤的治療主要是手術治療、放射治療和化學治療。隨著對藥物治療機理的亞細胞水平及分子水平的研究,抗癌新藥的發現,聯合用藥和用藥途徑的改變,化學治療在臨床上已取得令人振奮的進展。但目前臨床上所用的腫瘤化療藥物多數屬細胞毒類化合物,在殺傷腫瘤細胞的同時,對正常組織細胞,尤其是增殖旺盛的骨髓造血細胞、胃腸道細胞等有著同樣的殺傷作用,對肝腎功能以及免疫功能有明顯的損傷。雖然對大多數腫瘤有一定的療效,但對一些瘤種,例如肝癌、前列腺癌、黑色素瘤和宮頸癌等存在治療效率低、選擇性差、毒副反應大及癌細胞耐藥等問題。由于嚴重的毒副反應,使腫瘤化療藥物的使用受到極大限制。因此,從不同途徑尋找針對上述腫瘤的高效、低毒、特異的抗腫瘤藥物仍是腫瘤治療藥物的當務之急。

材料、信息、能源是現代文明的三大支柱,其中材料是人類活動的物質基礎。高分子化合物是一種由多種原子通過共價鍵連接而成的相對分子質量很大的化合物。與小分子化合物相比高分子化合物有如下特點:(1)價鍵連接;(2)相對分子質量大,一般在104~106;(3)多種原子。常見高分子化合物多以C、H、O、N四種元素組成,少數高分子化合物還含有S、Cl、P、Si、F等元素。

高分子具有豐富的相行為和溶液自組裝特性,多酸陰離子則擁有獨特的光、電、磁以及催化性質,這兩者的復合組裝體表現出了與單一組分的組裝體相比更為復雜的結構與性能。因此高分子與多酸陰離子復合體系的自組裝作為超分子化學中一個新興的領域受到了越來越多的關注。聚合物PGEA(poly(2-hydroxyl-3-(2-hydroxyethylamino)propyl?methacrylate)),其化學結構精確,其側鏈有仲胺基團和親水性羥基。PGEA載體具有非常低的毒性(還不到PEI毒性的10%,有分支結構,25kDa),此外在不同的細胞體系中,還顯示了非常好的轉染活性(大于或等于PEI,25kDa)。這一系列的轉染活性和細胞低毒性表明了PGEAs作為一個新的安全有效的藥物載體,為以后的臨床治療提供了很好的應用前景。

發明內容

本發明的目的是提供一種水溶性聚合物PGEA-同多酸納米復合抗腫瘤藥物及其制備方法。

本發明的技術方案是將具有生物相容性且可以作為藥物載體的PGEA(poly(2-hydroxyl-3-(2-hydroxyethylamino)propyl?methacrylate)溶解在超純水中形成一定濃度的溶液;把具有抗腫瘤活性的同多酸溶解在超純水中形成一定濃度的同多酸溶液,將兩種溶液進行混合組裝,形成具有抗腫瘤活性的納米復合物。

本發明制備的PGEA-同多酸納米復合抗腫瘤藥物穩定后均勻分散在水中,形成膠體狀態溶液;該藥物形貌規整,平均粒徑均勻分布在100-400nm;其理論通式為[M]+[(Mo7O24)6-]1/6,其中M代表PGEA的單體,結構如下式所示,[Mo7O24]6-為同多酸陰離子。

本發明的具體合成路線如下:

a、將具有生物活性的PGEA溶解在超純水中,配制得到單體濃度為0.02-0.005mol/L的聚合物PGEA溶液;

b、將具有抗腫瘤活性的同多酸溶解在超純水中,配制得到濃度為0.01-0.004mol/L的同多酸溶液,用振蕩器振蕩,混合均勻備用;

c、將步驟a配制的聚合物PGEA溶液和步驟b配制的同多酸溶液進行混合,得到PGEA單體濃度與同多酸濃度比例為1∶1-10∶1的膠體溶液,用振蕩器振蕩,靜置0.5-2小時,即得到PGEA-同多酸納米復合抗腫瘤藥物。

所述的同多酸的化學式為[NH3CH(CH3)2]6[Mo7O24]·3H2O。

所述PGEA的結構如下式所示,式中40≤m≤90。

本發明的有益效果:通過陽離子與陰離子之間的靜電相互作用,將具有生物活性以及藥物載體性能的水溶性聚合物PGEA與同多酸化合物按不同比例進行有序組裝,實現了聚合物-同多酸納米復合抗腫瘤藥物的固定化,形成具有生物抗腫瘤活性的處于納米數量級的復合藥物,這不僅可以拓展高分子聚合物和抗腫瘤活性的同多酸的一些潛在應用領域,而且對于理解組裝化學過程有很大的實際意義。該藥物制備過程簡單,可操作性強,過程經濟且清潔無污染,對環境友好。

附圖說明

圖1.實施例1制得的PGEA-同多酸納米復合抗腫瘤藥物的粒度尺寸圖。

圖2.實施例1制得的PGEA-同多酸納米復合抗腫瘤藥物的透射電子顯微鏡圖。

具體實施方式

實施例1

1、配制高分子聚合物PGEA溶液,稱量48.4mg的PGEA溶解在10ml的超純水中,得到0.02mol/L單體濃度的PGEA水溶液;PGEA的結構如下式所示,40≤m≤90;

2、配制同多酸溶液:取24.5mg的[NH3CH(CH3)2]6[Mo7O24]·3H2O固體粉末,溶解在10ml的超純水中,得到0.01mol/L的同多酸溶液,用振蕩器振蕩,混合均勻備用;然后將該同多酸溶液稀釋成0.004mol/L;

3、將同多酸溶液倒入聚合物PGEA溶液中進行混合形成膠體溶液,PGEA單體濃度與同多酸濃度比例為5∶1,振蕩均勻,放置2小時,即得到PGEA-同多酸納米復合抗腫瘤藥物。

制備的PGEA-同多酸納米復合抗腫瘤藥物穩定后均勻分散在水中,為膠體狀態溶液,形貌規整,平均粒徑均勻分布在100-400nm;其理論通式為[M]+[(Mo7O24)6-]1/6,其中M代表PGEA的單體,結構如下式所示,[Mo7O24]6-為同多酸陰離子。

關于本文
本文標題:一種PGEA同多酸納米復合抗腫瘤藥物及其制備方法.pdf
鏈接地址:http://www.wwszu.club/p-6765861.html
關于我們 - 網站聲明 - 網站地圖 - 資源地圖 - 友情鏈接 - 網站客服 - 聯系我們

[email protected] 2017-2018 zhuanlichaxun.net網站版權所有
經營許可證編號:粵ICP備17046363號-1 
 


收起
展開
鬼佬大哥大