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從天然植物中藥有效成分中提取清音利嗓制品藥物的方法.pdf

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天然 植物 中藥 有效成分 提取 清音 制品 藥物 方法
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摘要
申請專利號:

CN200410001155.3

申請日:

20040202

公開號:

CN1650903A

公開日:

20050810

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K35/78,A61K9/20,A61K9/48,A61K9/10,A61K9/08,A61P11/04 主分類號: A61K35/78,A61K9/20,A61K9/48,A61K9/10,A61K9/08,A61P11/04
申請人: 姜偉
發明人: 姜偉
地址: 110166遼寧省沈陽市和平區長白街25號
優先權: CN200410001155A
專利代理機構: 代理人:
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法律狀態
申請(專利)號:

CN200410001155.3

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明涉及從一種天然植物中藥有效成分中提取清音利嗓制品藥物的方法,屬于天然產物藥理活性和分離與提純天然產物方法。其處方是金銀花9.09%、訶子肉(制)12.13%、玄參6.06%、麥冬9.09%、北豆根6.06%、桔梗6.06%、薄荷葉6.06%、胖大海6.06%、金果欖6.06%、硼砂6.06%、黃連6.06%、射干6.06%、黃芩3.03%、梔子3.03%、錦燈籠3.03%、浙貝母3.03%、甘草3.03%;積極效果是天然植物中藥有效成分中提取清音利嗓制品藥物的方法采用先進的大孔樹脂吸附有效成分并使用氣相指痕光譜定量,保證藥品的穩定性和高質量。

權利要求書

1.從天然植物中藥有效成份中提取清音利嗓制品藥物的方法,其特征在于將以下17味天然產物金銀花、訶子肉(制)、玄參、麥冬、北豆根、桔梗、薄荷葉、胖大海、金果欖、硼砂、黃連、射干、黃芩、梔子、錦燈籠、浙貝母、甘草,采用先進的大孔樹脂吸附有效成份,并使用氣相指痕光譜定量。其重量百分比為由金銀花9.09%、訶子肉(制)12.13%、玄參6.06%、麥冬9.09%、北豆根6.06%、桔梗6.06%、薄荷葉6.06%、胖大海6.06%、金果欖6.06%、硼砂6.06%、黃連6.06%、射干6.06%、黃芩3.03%、梔子3.03%、錦燈籠3.03%、浙貝母3.03%、甘草3.03%。將金銀花、訶子肉(制)、玄參、麥冬、北豆根、桔梗、薄荷葉、胖大海、金果欖、硼砂、黃連、射干、黃芩、梔子、錦燈籠、浙貝母、甘草植物原料,用超臨界二氧化碳萃取17種植物揮發油成分,將氣態二氧化碳與植物成分分離、精餾后備用。再將17種植物原料,每100kg加入300kg、200kg、100kg水,在100℃條件,分別提取3小時、2小時、1小時。合并水提取的濾液,通過大孔樹脂填充的柱子,用大孔樹脂吸附,用65%的乙醇將吸附在大孔樹脂上的成分洗脫至乙醇中,與精餾后備用的濾液合并,在85℃條件下,噴霧干燥,用氣相層析測定儀器進行指痕圖譜成分定量測定后,制備成原料藥;2.按照權利要求所述1從天然植物中藥有效成份中提取清音利嗓制品藥物的方法,其特征在于所述的原料藥可以制備成片劑、丸劑、膠囊、口服液及針劑。

說明書

?

(一)技術領域

本發明涉及一種天然植物中藥有效成份中提取清音利嗓制品藥物的方 法,屬于中藥提純萃取方面技術。其商品名為“金梔”。

(二)背景技術

咽部急慢性炎癥、粘膜糜爛、潰瘍咽部損傷是社會廣泛而難以治愈的 頑固性疾病,人們常用的有清音丸各類含片都不是特效藥,人們迫切希望 研制一種即治標又治本,標本兼治的特效原料藥問世。

(三)發明內容

技術方案包括處方新工藝、工藝流程圖及各種毒理、藥理綜述。

技術解決方案是:

本發明的目的公開一種天然植物中藥有效成份中提取清音利嗓制品藥 物的方法。

金銀花9.09%、訶子肉(制)12.13%、玄參6.06%、麥冬9.09%、北豆 根6.06%、桔梗6.06%、薄荷葉6.06%、胖大海6.06%、金果欖6.06%、硼砂 6.06%、黃連6.06%、射干6.06%、黃芩3.03%、梔子3.03%、錦燈籠3.03%、 浙貝母3.03%、甘草3.03%復方清潔嗓音制品的藥理活性和制造方法中,經 過幾百次科學篩選,而使用17種植物復方,在細心、嚴格的條件下,應用 超臨界流體二氧化碳萃取17種植物揮發油,通過大孔樹脂吸附、洗脫、分 離、純化植物成份,用氣相層析測定儀器進行指痕圖譜定量測定,以保證 制品的工藝穩定和制品的質量。對復方制品進行清音、消炎藥理實驗,為 臨床治療咽喉腫痛、聲音嘶啞提供藥效學實驗依據,用巴豆油致炎后4小 時內造成豚鼠聲帶水腫的實驗表明,復方制品有一定消炎作用,能使聲音 嘶啞的豚鼠數量減少。病理切片,全鏡下觀察表明,復方制品可減少炎性 細胞浸潤,減輕間質中血管擴張水腫,使咽部粘膜正常。對血管通透性影 響的實驗結果表明,復方制品可降低小鼠血管通透性,減輕炎性分泌物透 出,復方制品兩種劑量組對大鼠胸腔滲出液體積和胸腔滲出液中白細胞數 影響,均明顯小于生理鹽水組,表明復方制品,可抑制大鼠白細胞游走, 減少炎癥滲出液。對大鼠毛細血管通透性的影響的實驗表明,復方制品能 顯著抑制大鼠毛細血管通透性。

復方制劑中提取天然植物中藥有效成份中提取清音利嗓制品藥物的方 法采用先進的大孔樹脂吸附有效成份并使用氣相指痕光譜定量,保證藥品 的穩定性和高質量。

本發明的創造性通過臨床毒理、藥理來體現。

(四)附圖說明

圖1??本發明的工藝流程圖。

圖2??臨床對照圖I。

圖3??臨床對照圖II。

圖4??臨床對照圖III。

圖5??臨床對照圖IV。

圖6??臨床對照圖V。

圖7??臨床對照圖VI。

圖8??臨床對照圖VII。

圖9??臨床對照圖VIII。

圖10?臨床對照圖IX。

圖11?臨床對照圖X。

圖12?臨床對照圖XI。

其工藝流程描述如下:

(1)本發明處方:金銀花129.8g、訶子肉(制)173.3g、玄參86.5g、 麥冬129.8g、北豆根86.5g、桔梗86.5g、薄荷葉86.5g、胖大海86.5g、 金果欖86.5g、硼砂86.5g、黃連86.5g、射干86.5g、黃芩43.3g、梔子 43.3g、錦燈籠43.3g、浙貝母43.3g、甘草43.3g。

(2)溶劑:超臨界萃取溶劑為二氧化碳,其余為水。

(3)提取液:棕紅色液體。

???揮發油:棕色油狀物。

(4)物理參數

超臨界萃取的壓力為1~10MPa,溫度為20~50℃;水提取、 樹脂吸附、噴霧干燥的壓力均為常壓;其中,水提取的溫度為100 ℃,樹脂吸附的溫度為常溫,噴霧干燥的溫度為80~85℃。

(5)操作過程

①金銀花、訶子肉(制)、玄參、麥冬、北豆根、桔梗、薄荷葉、胖大 海、金果欖、硼砂、黃連、射干、黃芩、梔子、錦燈籠、浙貝母、甘草藥 物破碎成直徑1~2cm的小塊,然后用二氧化碳超臨界萃取設備提取揮發油 成分,得揮發油(1)。

②提取揮發油后的藥材加3倍量水煎煮3小時,濾過,得濾液(2); 藥渣加2倍量水煎煮2小時,濾過,得濾液(3);藥渣再加1倍量水煎煮1 小時,濾過,得濾液(4)。

③合并濾液(2)、(3)、(4),靜置,取上清液,得提取液(5)。

④將提取液(5)用大孔樹脂進行吸附。

⑤用65%乙醇將吸附在樹脂上的化學成份洗脫至乙醇中,得洗脫液(6)。

⑥減壓回收洗脫液(6),得濃縮液(7)。

⑦將濃縮液(7)進行噴霧干燥,得藥粉,再加入揮發油(1),即得。

將金銀花9.09%、訶子肉(制)12.13%、玄參6.06%、麥冬9.09%、北 豆根6.06%、桔梗6.06%、薄荷葉6.06%、胖大海6.06%、金果欖6.06%、硼 砂6.06%、黃連6.06%、射干6.06%、黃芩3.03%、梔子3.03%、錦燈籠3.03%、 浙貝母3.03%、甘草3.03%植物原料,用超臨界二氧化碳萃取,金銀花、訶 子肉(制)、玄參、麥冬、北豆根、桔梗、薄荷葉、胖大海、金果欖、硼砂、 黃連、射干、黃芩、梔子、錦燈籠、浙貝母、甘草植物揮發油成分,將氣 態二氧化碳與植物成分分離、精餾后備用。再將金銀花、訶子肉(制)、玄 參、麥冬、北豆根、桔梗、薄荷葉、胖大海、金果欖、硼砂、黃連、射干、 黃芩、梔子、錦燈籠、浙貝母、甘草植物原料,每100kg加入300kg、200kg、 100kg水,在100℃條件,分別提取3小時、2小時、1小時。合并水提取 的濾液,通過大孔樹脂填充的柱子,用大孔樹脂吸附,用65%的乙醇將吸 附在大孔樹脂上的成分洗脫至乙醇中,與精餾后備用的濾液合并,在85℃ 條件下,噴霧干燥,用氣相層析測定儀器進行指痕圖譜成分定量測定后, 制備成原料藥。

(五)具體實施方式

金銀花129.8g、訶子肉(制)173.3g、玄參86.5g、麥冬129.8g、北 豆根86.5g、桔梗86.5g、薄荷葉86.5g、胖大海86.5g、金果欖86.5g、硼 砂86.5g、黃連86.5g、射干86.5g、黃芩43.3g、梔子43.3g、錦燈籠43.3g、 浙貝母43.3g、甘草43.3g。

將金銀花、訶子肉(制)、玄參、麥冬、北豆根、桔梗、薄荷葉、胖大 海、金果欖、硼砂、黃連、射干、黃芩、梔子、錦燈籠、浙貝母、甘草植 物原料,用超臨界二氧化碳萃取17種植物揮發油成分,將氣態二氧化碳與 植物成分分離、精餾后備用。再將金銀花、訶子肉(制)、玄參、麥冬、北 豆根、桔梗、薄荷葉、胖大海、金果欖、硼砂、黃連、射干、黃芩、梔子、 錦燈籠、浙貝母、甘草植物原料,每100kg加入300kg、200kg、100kg水, 在100℃條件,分別提取3小時、2小時、1小時。合并水提取的濾液,通 過大孔樹脂填充的柱子,用大孔樹脂吸附,用65%的乙醇將吸附在大孔樹 脂上的成分洗脫至乙醇中,與精餾后備用的濾液合并,在85℃條件下,噴 霧干燥,用氣相層析測定儀器進行指痕圖譜成分定量測定后,制備成原料 藥。

本發明的創造性通過毒理、藥理臨床來體現,實審時補充提供現簡介 如下:

????????????????????????從天然植物中藥有效成份中

???????????????????提取清音利嗓制品藥物的方法藥理作用

金銀花、訶子肉(制)、玄參、麥冬、北豆根、桔梗、薄荷葉、胖大海、金果欖、 硼砂、黃連、射干、黃芩、梔子、錦燈籠、浙貝母、甘草植物復方清潔嗓音制品(簡稱: 復方制品),對聲帶水腫模型豚鼠能明顯減少聲音嘶啞動物數,明顯減少咽喉炎癥所致 鼻、口腔分泌物,明顯減輕聲帶炎性水腫的病理學改變。具有顯著的抗炎、消腫作用, 能顯著降低大鼠毛細血管通透性,對發熱大鼠具有顯著的解熱作用。對復方制品進行清 音、消炎、藥理實驗,為臨床治療咽喉腫痛、聲音嘶啞提供藥效學實驗依據。

金銀花、訶子肉(制)、玄參、麥冬、北豆根、桔梗、薄荷葉、胖大海、金果欖、 硼砂、黃連、射干、黃芩、梔子、錦燈籠、浙貝母、甘草植物復方清潔嗓音制品,批號: 940702。研細后配成水懸液供灌胃給藥用。

巴豆油:用20%無水乙醇、73%乙醚、5%蒸餾水混合溶媒配成2%巴豆油制劑應用。

小鼠、大鼠、Wistar種和豚鼠

一、對聲帶水腫豚鼠聲音嘶啞的影響

方法:體重420~510克豚鼠隨機分組,每組雌雄近半。分別腹腔注射復方制品 0.2g/kg、0.1g/kg和同容積生理鹽水每天一次,連注2天。末次給藥后,每鼠均捏壓頸 背部皮膚使其嘶叫,進行錄音,為致炎前嘶叫聲。末次藥后30分鐘,在不麻醉條件下, 于腹側頸中部切開皮膚約1.5cm,分離肌肉,暴露氣管,將豚鼠倒置使頭部向下,用5 號針頭刺入氣管,向喉部方向快速注射2%巴豆油0.1ml,停留1~2分鐘,其間縫合創 口。然后將豚鼠頭部向上,將舌壓住,開口,用小型噴霧器插入口腔,向咽喉部噴霧2% 巴豆油一次(約0.08~0.1ml)。致炎后每半小時向口腔內注藥物2ml/kg。令自然吞服, 口腔給藥共8次,總藥量為復方制品0.2g/kg、0.1g/kg,空白對照組為同容積生理鹽水。 24小時后同前方法腹腔和口腔給藥。按前述方法于致炎后8、24、32小時進行嘶叫錄音, 比較各組動物聲音嘶啞情況,用卡方法進行統計;同時記錄致炎后4、8、24、32小時 鼻、口腔分泌物,按分泌物多少以++++++±-方式記錄,并相應以4、3、2、1、0分進 行記分統計。32小時后處死豚鼠,剖取喉頭進行聲帶病理切片檢查。

結果:致炎后4小時內就有喉頭水腫所致呼吸困難死亡,24小時內總死亡數占25%。 實驗證明,巴豆油可致豚鼠聲帶水腫,造成多數豚鼠聲音嘶啞。復方制品有一定消炎作 用,使聲音嘶啞動物數減少(見表1),復方制品大劑量組作用明顯,但仍沒達到統計學 顯著水平(P>0.05)。各組動物均于致炎后4小時鼻、口腔分泌物最多,而后逐漸減輕, 給藥各組各時間分泌物均有減少(見表2),復方制品大劑量組較好(P>0.05)。

各組豚鼠均進行聲帶病理切片,光鏡下做組織學檢查。復方制品小劑量組將予試的 一只豚鼠加進去,各組均為8只。結果生理鹽水即模型組8只中有6只聲帶粘膜下有大 量炎細胞浸潤,間質疏松,血管擴張充血,水腫,有的聲帶腔中可見炎性分泌物,另兩 只粘膜亦可見炎細胞浸潤。證明該方法可致豚鼠聲帶產生炎性水腫。從組織學上看到, 復方制品大劑量組能明顯減輕炎性改變,證實了以上結果。

從上述豚鼠產生聲音嘶啞動物數、鼻、口腔分泌物及聲帶病理組織學變化看出,本 發明具有明顯的清音消炎作用,并看出隨劑量增加作用增強的量效關系。

表1??復方制品對巴豆油所致聲帶水腫豚鼠聲音嘶啞的影響 ??組別 ?????????劑量(g/kg) ?????????????聲音嘶啞動物數/總動物數 ????腹腔注射 ????口腔給藥 ????8(h) ??24(h) ????32(h) ??生理鹽水 ????同容積 ????同容積 ????6/8(75.0) ??7/8(87.5) ????6/8(75.0) ??復方制品 ????0.2 ????0.2 ????2/9(22.2) ??4/9(44.4) ????3/8(37.5) ??復方制品 ????0.1 ????0.1 ????4/9(57.1) ??4/9(57.1) ????3/7(42.9)

(??)嘶啞動物比值相應的百分率(%)

表2??復方制品對喉頭、口腔致炎豚鼠鼻、口腔分泌物的影響 ??組別 ????????劑量(g/kg) ???????????????????????????????????致炎后分泌計分 ??腹腔注射 ??口腔給藥 ????4(h) ????8(h) ????24(h) ????32(h) ??生理鹽水 ??同容積 ??同容積 ????3.30±1.34 ????2.63±1.69 ????2.00±1.77 ????1.50±1.31 ??復方制品 ??0.2 ??0.2 ????2.45±1.13 ????1.67±1.50 ????1.22±0.83 ????0.50±0.76 ??復方制品 ??0.1 ??0.1 ????2.43±0.53 ????2.00±1.53 ????1.43±1.13 ????0.86±0.90

復方制品對巴豆油所致聲帶炎癥的影響病理組織檢查,對豚鼠聲帶炎癥的實驗共分 3組:2%巴豆油加生理鹽水;2%巴豆油加復方制品大劑量組;2%巴豆油加復方制品小 劑量組。每組8只豚鼠,給藥32小時后取豚鼠聲帶,觀察聲帶形態學變化。

1.選擇材料

豚鼠喉及聲帶組織

2.選擇目的

觀察復方制品對豚鼠聲帶炎的形態學變化,取喉頭,10%福爾馬林固定,石臘切片, HE染色,光鏡下觀察。

3.按不同劑量描述如下

(1)大劑量組8只

鏡下可見有2只聲帶上皮下方可見少許炎性細胞浸潤,間質中血管輕度擴張水腫, 其它6只聲帶上皮有者偶見炎性細胞浸潤(圖2、3、4、5、6)

(2)小劑量組8只

鏡下可見5只聲帶粘膜下炎性細胞浸潤,血管擴張、充血、水腫,其余3只基本正 常,粘膜下有者亦偶見炎性細胞浸潤(圖7、8、9、10)

(3)生理鹽水組8只

鏡下所見6只豚鼠聲帶粘膜下大量炎性細胞浸潤,間質疏松,血管擴張充血、水腫, 有者聲帶腔中可見炎性分泌物,另2只粘膜亦可見炎性細胞浸潤(圖11、12)

(4)小結

1.生理鹽水對巴豆油引起豚鼠聲帶炎無治療作用。

2.復方制品小劑量和清音丸對巴豆油引起豚鼠聲帶炎有一定治療作用。

3.復方制品大劑量對巴豆油引起豚鼠聲帶炎有較好的治療作用。

二、對血管通透性的影響

小白鼠雌雄各半,體重18~22克,隨機分組。給藥組給予復方制品2.5g/kg和5.0g/kg, 空白對照組給予等容量生理鹽水,灌胃給藥。于給藥后1小時,腹腔注射0.7%冰醋酸 溶液0.1mg/10g,給冰醋酸后30分鐘后,尾靜脈注射1%伊文思蘭生理鹽水溶液 0.1ml/10g,給染料30分鐘后處死動物,將37℃生理鹽水5ml注入腹腔,輕揉1分鐘, 抽取3ml腹腔液,離心3000轉/分,10分鐘,取上清液于721型分光光度計630nm處 測得E值,由工作曲線求出含量,計算各組抑制率,結果見表3。

表4??復方制品對大鼠白細胞游走的影響 ??組別 ??動物數 ??(n) ????劑量 ????(g/kg) ????腹腔液伊文思蘭濃度 ????(μg/ml, X±SD) ??血管通透性抑制率 ??(%) ????P值 ??生理鹽水 ??10 ????等容量 ????65.8±4.2 ??- ????- ??復方制品 ??10 ????2.5 ????20.5±1.2 ??68.8 ????<0.05 ??復方制品 ??10 ????5.0 ????14.5±0.7 ??77.9 ????<0.01

表3可見,復方制品兩種劑量組對小鼠腹腔液伊文思蘭濃度均明顯低于生理鹽水組 (P<0.05~0.01),表明復方制品可降低小鼠血管通透性。

三、對白細胞游走的影響

大白鼠雌雄兼用,體重240~260克,隨機分組。給藥組給予復方制品1.25g/kg和 2.5g/kg,空白對照組給予等容量生理鹽水,灌胃給予。給藥后1小時,乙醚麻醉,向右 側胸腔內注射0.5%角叉菜膠液0.4ml/只,5小時后處死動物,抽取胸腔液,測體積,計 數胸腔白細胞數,結果見表4。

表3??復方制品對小白鼠血管通透性的影響 ??組別 ????動物數 ????(n) ????劑量 ????(g/kg) ????胸腔液體 ????(ml/只, X±SD) ????胸腔液WBC ????(個×106, X±SD) ??生理鹽水 ????6 ????等容量 ????0.90±0.33 ????33.9±6.1 ??復方制品 ????5 ????1.25 ????0.45±0.21** ????20.5±7.4** ??復方制品 ????5 ????2.50 ????0.43±0.33** ????17.2±9.2***

**P<0.05??***P<0.01,與生理鹽水組比較

表4可見,復方制品兩種劑量組對大鼠胸腔滲出液體積和胸腔滲出液中白細胞數均 明顯小于生理鹽水組(P<0.25-0.01),表明復方制品可抑制大鼠白細胞游走,減少炎癥 滲出液。

四、對大鼠毛細血管通透性的影響

體重200-250克Wistar種大鼠,雌雄各半,隨機分組,每組12只。分別灌服復方 制品0.6g/kg、0.3g/kg和同容積生理鹽水,每天一次,連續給藥3天,末次給藥后1 小時,背部用電推去毛,皮內注射50μg/ml磷酸組織胺(PH7.4)0.1ml/只,同時股靜 脈注射1%伊文思蘭生理鹽水溶液5ml/kg,30分鐘后處死大鼠,剝取蘭染皮膚,用21mm 打孔器取蘭染區皮片,剪碎,放入5ml丙酮生理鹽水(7∶3)溶液中,浸泡提取24小 時(多次振搖),離心,取上清液,補加丙酮生理鹽水至5ml,用721分光光度計,于 620nm處測定染料吸收度,以吸收度值來比較各組大鼠皮片蘭染程度。

結果:生理鹽水組皮片染料吸收度為0.339,復方制品組吸收度值均顯著(P<0.05) 降低(見表5)。表明復方制品能顯著抑制大鼠毛細血管通透性。

表5??復方制品對大鼠毛細血管通透性的影響 ????組別 ????劑量(g/kg) ????動物數 ????吸收度( X±SD) ????生理鹽水 ????同容積 ????12 ????0.339±0.110 ????復方制品 ????0.6 ????12 ????0.238±0.066* ????復方制品 ????0.3 ????12 ????0.257±0.056*

*與生理鹽水組比較P<0.05

????????????????????????????????討論與小結

一般咽喉炎癥具有咽喉腫痛,聲帶水腫而致聲音嘶啞,并常伴有發燒等癥。用嘶叫 聲音尖脆的豚鼠,經氣管向喉頭注射和向咽喉噴霧巴豆油,造成聲帶水腫和咽部炎癥。 在致炎后32小時內,生理鹽水組(模型組)可致75%以上豚鼠聲音嘶啞,鼻、口腔分泌 物增多,聲帶呈炎性水腫的病理學改變。復方制品大劑量組使產生聲音嘶啞動物數明顯 減少22.2%和44.4%,鼻、口腔分泌物減少,聲帶炎性水腫的病理改變明顯減輕,證明 復方制品具有清音消炎作用,有一定量效關系。實驗還證明:復方制品具有顯著降低大 鼠毛細血管通透性,其復方制品的消炎作用與此作用有關。

復方清潔嗓音制品的臨床驗證:用于咽喉腫痛、音啞聲嘶,臨床觀察急性喉炎100 例,驗證結果如下。

診斷標準:

病史:起病急,常有感冒、疲勞,發聲不當,各種物理和化學刺激,外傷等誘因。

癥狀:聲嘶,喉痛,咳嗽,咽癢并伴有發熱惡風,全身不適等。

檢查:喉粘膜彌漫性充血,腫脹,聲帶呈紅色,發聲時閉合不緊,其表面或有少許 分泌物。

診斷時須有急性病史,聲嘶,喉粘膜充血腫脹等,方可診斷。

病標準:根據上述診斷標準,凡診斷為急性喉炎,體溫37.5℃以下(含37.5℃)。 發病2天以內(包括2天)。年齡18-65歲之間病例。

療效判定標準:

1.臨床痊愈:用藥3天以內癥狀減輕,5天以內癥狀及體征基本消失。

2.顯效:用藥5天以內癥狀減輕,部分體征消失。

3.有效:用藥5天以內癥狀及體征減輕。

4.無效:用藥5天以內癥狀及體征未能消失。

觀察結果:

(一)總療效

1.兩組總體療效比較(見表6)

表6??總療效表 ??組別 ????例數 ?????????痊愈 ?????????顯效 ????????有效 ???????無效 ?????總顯效率 ?????總有效率 ????例 ????% ????例 ??% ??例 ??% ??例 ??% ??例 ??% ??例 ??% ??治療組 ????100 ????20 ????(20.0) ????35 ??(35.0) ??29 ??(29.0) ??16 ??(16.0) ??55 ??(55.0) ??84 ??(84.0) ??對照組 ????90 ????9 ????(10.0) ????27 ??(30.0) ??33 ??(36.7) ??21 ??(23.3) ??36 ??(40.0) ??69 ??(76.7)

由表1可見,復方制品組總顯效率為55.0%,對照組為40.0%,復方制品組總有效 率為84.0%,對照組為76.7%,兩組總療效經Ridit檢驗,差異顯著(P<0.05),說明復 方制品組優于對照組。

2.兩組除開放病例療效比較(見表7)

表7??兩組除開放病例療效比較 組別 ????例數 ?????????痊愈 ?????????顯效 ???????有效 ????????無效 ??????總顯效率 ?????總有效率 ????例 ????% ????例 ??% ??例 ??% ??例 ??% ??例 ??% ??例 ??% 治療組 ????90 ????18 ????(20.0) ????33 ??(36.7) ??26 ??(28.9) ??13 ??(14.4) ??51 ??(56.7) ??77 ??(85.6) 對照組 ????90 ????9 ????(10.0) ????27 ??(30.0) ??33 ??(36.7) ??21 ??(23.3) ??36 ??(40.0) ??69 ??(76.7)

由表7可見,兩組除開放病例后,治療組總顯效率為56.7%,總有效率為85.6%。 對照組總顯效率為40.0%,總有效率為76.7%,兩組療效經Ridit檢驗,有顯著性差異 (P<0.05),說明復方制品組療效優于對照組。

(二)兩組起效時間的比較(見表8)

表8??兩組起效時間的比較 ????組別 ????例數 ????起效時間(天) X±SD ????治療組 ????100 ????1.61±0.85 ????對照組 ????90 ????2.56±0.95

兩組起效時間經t檢驗,P<0.01,兩組有非常顯著性差異,復方制品組明顯優于對 照組。

(三)主要癥狀體征緩解情況

1.兩組主要癥狀療效比較(見表9)

表9??兩組主要癥狀療效的比較 ????癥狀 ????組別 ?????????????療前 ????????????療后 ???????????消退率(%) ?????????????組間比較 ????輕 ??中 ????重 ??輕 ????中 ??重 ??輕 ??中 ??重 ??輕 ??中 ??重 ????聲嘶 ????治療組 ????192 ??220 ????48 ??48 ????108 ??28 ??75.0 ??50.9 ??41.7 ??<0.001 ??>0.05 ??>0.05 ????對照組 ????192 ??160 ????60 ??84 ????94 ??32 ??56.3 ??41.3 ??46.7 ????喉痛 ????治療組 ????152 ??180 ????90 ??28 ????87 ??48 ??81.6 ??51.7 ??46.7 ??<0.001 ??>0.05 ??>0.05 ????對照組 ????164 ??150 ????60 ??58 ????73 ??36 ??64.6 ??51.3 ??40.0 ????咽干 ????治療組 ????41 ??70 ????39 ??17 ????22 ??20 ??58.5 ??68.6 ??48.7 ??<0.05 ??<0.05 ??>0.05 ????對照組 ????35 ??86 ????24 ??24 ????41 ??13 ??31.4 ??52.3 ??45.8 ????咽癢 ????治療組 ????40 ??70 ????27 ??18 ????17 ??7 ??55.0 ??75.7 ??74.1 ??>0.05 ??>0.05 ??>0.05 ????對照組 ????41 ??64 ????21 ??17 ????24 ??8 ??58.5 ??62.5 ??61.9

由表9可見,經統計學X2檢驗,復方制品組對輕型聲嘶、喉痛、咽干的消退作用明 顯優于或優于對照組,P<0.001或P<0.05。

兩組對其它癥狀的改善作用相近,提示復方制品對輕度聲嘶、喉痛、咽干的治療作 用優于對照組。

2.兩組體征療效的比較(見表10)

表10??兩組主要體征療效的比較 ??癥狀 ????組別 ??????????療前 ???????????療后 ??????????消退率(%) ??????????????組間比較 ??輕 ??中 ??重 ??輕 ??中 ??重 ??輕 ??中 ??重 輕 中 重 ??喉粘膜紅腫、 ??聲帶充血 ????治療組 ??378 ??238 ??24 ??132 ??137 ??14 ??65.1 ??42.4 ??41.7 <0.001 <0.05 <0.05 ????對照組 ??390 ??140 ??40 ??198 ??97 ??33 ??49.2 ??30.7 ??17.5

由表10可見,經統計學X2檢驗,復方制品組對輕、中、重度喉粘膜紅腫、聲帶充 血的消退作用均明顯優于或優于對照組,P<0.001或P<0.05。提示復方制品對體征具有 良好的改善作用。

理化檢查結果:

1.白細胞增高病例治療前后比較(見表11)

表11??白細胞增高病例治療前后均數 ????N ??? X±SD ????治療前 ????24 ????12.87±2.94 ????P<0.05 ????治療后 ????24 ????9.71±3.10

表11、表12白細胞增高病例治療前后比較有顯著差異(P<0.05)。

2.體溫療前、療后變化比較

表12??兩組體溫療效比較 ????組別 ????N ??????白細胞 ???????體溫 ????組內 ????組間 ????正常 ????異常 ????正常 ????異常 ????治療組(例) ????100 ????78 ????22 ????92 ????8 ????P<0.01 ????P>0.05 ????對照組(例) ????90 ????73 ????17 ????81 ????9 ????P>0.05

由表12可見,治療組療前、療后體溫變化經統計學處理,P<0.01,有非常顯著性 差異,說明復方制品組對體溫的療效顯著。

3.安全性檢測結果

表13??安全性檢測結果 ????組別 ????????肝功 ??????尿素氮 ??????尿常規 ??????血常規 ????正常 ????異常 ????正常 ????異常 ????正常 ????異常 ????正常 ????異常 ????治療前 ????30 ????0 ????30 ????0 ????30 ????0 ????76 ????24 ????對照后 ????30 ????0 ????30 ????0 ????30 ????0 ????95 ????5

從表13肝功、尿素氮、尿常規檢查結果看,治療前與治療后均正常。血常規治療 前WBC增高例數24例,治療后增高例數降至5例。

臨床對心臟不良反應進行了心悸、胸悶、氣短等癥狀方面觀察,結果表明無1例出 現上述癥狀,提示復方制品對心臟無不良影響。

(四)副作用與不良反應

應用復方制品期間,未發現任何毒副作用和不良反應。

?????????????????????????討論與結論

1.總療效:總顯效率55.0%,總有效率84.0%。

2.復方制品對急性喉炎之輕度聲嘶、喉痛、咽干及體征有顯著的改善作用。

3.復方制品治療急性喉炎病情程度與療效無顯著性差異。但從顯效率或總有效率 來看,病情輕型優于中、重型。

4.從治療時間與療效關系看,治療5天的療效明顯優于3天的療效(P<0.05)。

5.理化檢查結果證實,服食復方制品患者治療前后肝功、尿素氮、尿常規無變化, 提示臨床用藥安全。白細胞計數(白細胞增高例數)均值治療后較治療前顯著 降低,經統計學t檢驗(P>0.05),有顯著性差異。

6.服食復方制品期間,未發現任何毒副作用和不良反應。

??????????從天然植物中藥有效成份中提取清音利嗓制品藥物的方法

???????????????????????治療急性咽炎30例臨床小結

?????????????????????????????沈陽醫學院

治療組與對照組病例均為隨機選擇患有急性咽炎的門診或病房住院患者。治療組 (本發明)30例,其中男性9例,女性21例,年齡在18~65歲之間,平均年齡32.87 ±14.95歲,平均病程1.87±0.35天。病情總平均積分17.93±3.18。對照組(清音丸) 30例,其中男性10例,女性20例,年齡在18~65歲之間,平均年齡39.43±13.75, 平均病程1.90±0.31天。病情總平均積分18.90±2.58。

兩組病例在性別、年齡、病程及病情等方面經統計學處理無顯著性差異,具有均衡 性和可比性。

表14??兩組病例均衡性比較 ??組別 ????例數 ??????性別 ??平均年齡 ??(歲) ??平均病程 ??(天) ????病情 ????(癥狀總平均積分) ??治療組 ????30 ????9 ????21 ??32.87±14.95 ??1.87±0.35 ????17.93±3.18 ??對照組 ????30 ????10 ????20 ??39.43±13.75 ??1.90±0.31 ????18.90±2.58

由表15可見,治療組痊顯率73.3%,總有效率為93.3%。對照丸組痊顯率為66.7%, 總有效率為90.0%。兩組臨床療效經Ridit分析,u=0.7758,P>0.05無顯著性差異,提 示兩組總體療效相近。

表15??兩組臨床療效比較 ??組別 ????例數 ??痊愈例 ??(%) ??顯效例 ??(%) ??有效例 ??(%) ??無效例 ??(%) ??痊顯率例 ??(%) ??總有效率例 ??(%) ??治療組 ????30 ??13(43.3) ??9(30.0) ??6(20.0) ??2(6.7) ??22(73.3) ??28(93.3) ??對照組 ????30 ??10(33.3) ??10(33.3) ??7(23.3) ??3(10.0) ??20(66.7) ??27(90.0)

Ridit分析:u=0.7758???P>0.05

兩組臨床主要癥狀療效比較治療組咽痛、吞咽后疼痛、咽干及咽部灼熱等4個主 要癥狀治療前平均積分與治療后平均積分比較,經T檢驗,T值分別為9.042、11.452、 8.803和9.062,P值均小于0.001,有非常顯著性差異,提示治療組對上述4個癥狀有 非常顯著的療效。與對照組比較,經T檢驗,咽痛癥狀有顯著性差異,P<0.05,但對吞 咽后疼痛、咽干和咽部灼熱3個癥狀無顯著性差異,P<0.05。提示本發明對咽痛癥狀的 療效優于清音丸。

兩組主要體征療效的比較??治療組咽粘膜、淋巴濾泡、咽側索及軟腭等4個主要咽 峽部體征治療前平均積分與治療后平均積分比較,經T檢驗,T值分別為12.833、13.210、 14.718、7.509,P值均小于0.001,有非常顯著性差異。提示治療組藥物對上述4個咽 部體征有非常顯著的療效。與對照組比較,咽粘膜、淋巴濾泡,P值小于0.05,有顯著 性差異外,其它P值均大于0.05。提示治療組藥物對咽粘膜、淋巴濾泡的療效優于對照 組,對其它體征的療效與對照組相近。

兩組藥物對體溫和白細胞的影響??通過對體溫和白細胞升高患者治療前后平均值 比較,經T檢驗,T值分別為6.071、9.556,P值均小于0.001,有非常顯著差異。提 示治療組有明顯降低體溫和白細胞作用。與對照藥比較,經T檢驗,白細胞項,T值為 3.286,P<0.01,有非常顯著性差異,而體溫項,P>0.05,無顯著性差異。提示治療組 藥物降低白細胞作用優于對照組,對體溫的改善作用與對照組相近。

表16??兩組藥物對體溫、白細胞的影響 ??組別 ?????????????????????體溫(℃) ?????????????????白細胞(×109/L) ????例數 ????治療前 ????治療后 ????例數 ????治療前 ????治療后 ??治療組 ????12 ????37.63±0.34 ????36.71±0.40*** ????14 ????11.94±1.17 ????8.17±0.90***Δ ??對照組 ????15 ????37.13±0.22 ????36.78±0.25 ????15 ????10.62±0.58 ????9.25±0.87

注:治療前后比較***P<0.001,治療組間比較ΔP<0.01

兩組療程與療效的關系??治療組治療3天后總有效率為73.3%,治療5天后總有效 率達93.3%,治療組不同治療時間療效經Ridit分析,u=3.9436,P<0.001,有非常顯著 差異,提示治療組治急性咽炎5天后的療效明顯優于治療3天的療效。兩組組間治療3 天的療效,經Ridit分析,P值<0.05,有顯著差異,提示本發明對急性咽炎3天的療效 優于清音丸。兩組治療5天的療效,經Ridit分析,P值>0.05,無顯著性差異。提示治 療組與對照組對急性咽炎5天的療效兩者相近。

表17??兩組療程與療效的關系 ??組別 ????????????????????????????????????治療3天后 ????????????????????????????????????????治療5天后 ??痊愈 ??(例%) ??顯效例 ??(例%) ??有效例 ??(例%) ??無效例 ??(例%) ??總有效率 ??(例%) ??痊愈 ??(例%) ??顯效例 ??(例%) ??有效例 ??(例%) ??無效例 ??(例%) ??總有效率 ??(例%) ??治療組 ??(n=60) ??0(0.0) ??9(30.0) ??13(43.3) ??8(26.7) ??22(73.3) ??Δ ??13(43.3) ??9(30.0) ??6(20.0) ??2(6.7) ??28(93.3) ??* ??對照組 ??(n=30) ??0(0.0) ??(16.7) ??14(46) ??1(36.7) ??19(63.3) ??10(33.3) ??10(33.3) ??7(23.3) ??3(10.0) ??27(90.0)

組間比較*P<0.001,組間比較ΔP<0.05

治療組(本發明)性別與療效的關系??治療組(本發明)男性總有效率為88.9%, 女性總有效率為95.2%,經Ridit分析,u=2.4242,P<0.05,有顯著性差異。提示本發 明對女性患者療效優于男性。

表18??治療組(本發明)不同性別與療效的關系 ??組別 性 別 例 數 ??臨床痊愈例 ??(%) ??顯效例 ??(%) ????有效例 ????(%) ??無效例 ??(%) ????總有效率例 ????(%) ??治療組 男 9 ??6(66.7) ??1(11.1) ????1(11.1) ??1(11.1) ????8(88.9) 女 21 ??7(33.3) ??8(38.1) ????5(23.8) ??1(4.8) ????20(95.2)*

Ridit分析:*P<0.05

毒副反應:治療組藥物在觀察治療期間,根據血、尿、便常規及肝、腎功能、心電 圖等安全性檢查和患者主訴未發現毒副作用和不良反應。

討論與小結:

1.本發明經30例臨床觀察并與清音丸對照比較,結果顯示兩種藥物的總有效率分 別為93.3%、90.0%;痊顯率分別為73.3%、66.7%,經統計學處理,均無顯著性差異, 說明兩藥總體療效基本相同。

2.本發明對咽痛、吞咽后疼痛、咽干及咽部灼熱等癥狀有非常明顯的療效,且對 咽痛的療效還優于清音丸。

3.本發明對咽粘膜、淋巴濾泡增生、咽側索、軟腭等咽峽部的炎性體征亦有非常 明顯的療效。其中對咽粘膜、淋巴濾泡增生的改善作用優于清音丸。

4.本發明有較為明顯的降低體溫和白細胞的作用,且降低白細胞的作用優于清音 丸,提示有較好的抗炎解熱作用。

5.本發明服用3天后即有較好的療效,5天的療效優于3天的療效,其中3天時間 的療效優于清音丸。

6.本發明對女性的療效優于男性,此結果可能與男性病例過少有關。

7.本發明經30例臨床觀察,初步證明其對急性咽炎有較好的療效。既能改善其癥 狀和體征,又有一定的抗炎作用,是一種無毒副作用、無不良反應,服用方便的治療急 性咽炎的有效中藥制劑。

???????????????????????從天然植物中藥有效成份中

??????????????????提取清音利嗓制品藥物的方法研究綜述

本發明采用目前比較先進的超臨界二氧化碳萃取技術與大孔樹脂吸附技術,工藝先 進,能使有效物質最大限度的提取出來,又能排除掉無效物質的干擾,從而使原料藥的 純度大大的提高,相對其它制備工藝而言,發揮出更好的療效。

(一)制備工藝的研究

(二)制劑的穩定性研究

通過我們對本品二年的穩定性考察,各項檢測指標均符合制劑穩定性方面的要求。

(三)主要藥效學研究

1.對聲帶水腫豚鼠聲音嘶啞的影響:本品明顯的清音消炎作用,使聲音嘶啞動物 數減少,鼻、口腔分泌物減少,以大劑量組作用明顯。

2.對卡拉膠所致大鼠足跖腫脹的影響:有顯著抑制腫脹的作用,表明有顯著的消 炎作用。

3.對燙傷所致大鼠足跖腫脹的影響:給藥組腫脹程度明顯減小,24小時后對腫脹 的消退作用更為明顯。作用強于清音丸。

4.對大鼠毛細血管通透性的影響:抑制大鼠毛細血管通透性。

5.對鮮啤酒酵母所致發熱大鼠的解熱降溫作用:給藥組體溫明顯降低,本品降溫 作用強于清音丸,且有明顯量效關系。

6.對小鼠熱板致痛的鎮痛作用:使小鼠痛閾明顯增加,表明本品有明顯鎮痛作用, 本發明略強于清音丸。

7.對化學物質致痛作用(扭體法),減少小鼠扭體次數,表明有明顯鎮痛作用,作 用強度與清音丸相近。

8.另外做了對白細胞游走的影響及抑菌作用。

(四)動物毒理學研究

采用常規急性毒性試驗方法,未能測出LD50,而測得小鼠灌胃一次最大耐受量為 30g/kg,相當于臨床成人一次用量的1250倍以上,提示臨床用藥安全。

(五)臨床研究

先后由遼寧省衛生廳批定的遼寧省中醫研究院和遼寧中醫學院附屬醫院牽頭,由沈 陽軍區總醫院、沈陽醫學院附屬醫院、中國醫科大學附屬第二臨床醫院參加,進行了本 發明治療急性咽炎100例和急性喉炎100例的臨床觀察,并以清音丸為對照。

本發明治療急性咽炎有效率為94%,顯效以上率為76%,療效與清音丸相同,但就 改變臨床癥狀(特別是咽痛)方面,本發明明顯優于清音丸。

本發明治療急性喉炎有效率為84%,總療效優于清音丸。

用藥期間未發現任何毒副作用和不良反應。

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