鬼佬大哥大
  • / 7
  • 下載費用:30 金幣  

一種含有托伐普坦的口服固體制劑.pdf

關 鍵 詞:
一種 含有 托伐普坦 口服 固體 制劑
  專利查詢網所有資源均是用戶自行上傳分享,僅供網友學習交流,未經上傳用戶書面授權,請勿作他用。
摘要
申請專利號:

CN200910244384.0

申請日:

20091230

公開號:

CN102114001A

公開日:

20110706

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K9/16,A61K9/20,A61K9/48,A61K31/55,A61P3/12 主分類號: A61K9/16,A61K9/20,A61K9/48,A61K31/55,A61P3/12
申請人: 北京德眾萬全醫藥科技有限公司
發明人: 郭夏,任霞
地址: 100097 北京市海淀區四季青金莊3號萬全大廈
優先權: CN200910244384A
專利代理機構: 代理人:
PDF完整版下載: PDF下載
法律狀態
申請(專利)號:

CN200910244384.0

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開了一種含有托伐普坦的口服固體制劑及其制備方法。將托伐普坦經微粉化后顆粒和藥學上和接受的輔料制備成口服固體制劑。所選的托伐普坦微粉化后顆粒的粒徑90%以上小于75微米,濕法制粒即得。臨床上用于低鈉血癥的治療。

權利要求書

1.一種含有托伐普坦的口服固體制劑,其特征包含活性成分托伐普坦和藥學上可接受的輔料。2.根據權利要求1所述的口服固體制劑,其特征在于活性成分托伐普坦在口服固體制劑中重量百分比為10%-60%。3.根據權利要求1所述的藥學上可接受的輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑等。4.根據權利要求1所述的口服固體制劑,其特征在于該組合物的給藥形式可以是片劑、顆粒劑、膠囊劑、分散片。5.根據權利要求3所述填充劑可以是甘露醇、乳糖、淀粉、糊精、預交化淀粉、微晶纖維素中的一種或幾種,占制劑重量百分比的20%-60%。6.根據權利要求3所述崩解劑可以是羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮中的一種或幾種,所占的重量百分比為5%-25%。7.根據權利要求1所述的口服固體制劑,其制備方法包括:對托伐普坦原料藥進行微粉化處理,然后與輔料按比例混合,采用濕法制粒制備。8.權利要求7所述的制備方法,包括:對托伐普坦原料藥進行微粉化處理,使其90%以上微粒的粒徑小于75微米,然后與輔料按比例混合,采用濕法制粒制備。

說明書

?

技術領域

本發明涉及了一種含有托伐普坦的口服固體制劑及其制備方法,該制劑以片劑、顆粒劑、膠囊劑、分散片等形式存在。

背景技術

低鈉血癥(hyponatremia)為血清鈉<135mmol/L,僅反應為鈉在血漿中濃度的降低,并不一定表示體內總鈉量的丟失。總體鈉可以正常或稍有增加。低鈉血癥可分為:缺鈉性低鈉血癥;稀釋性低鈉血癥;消耗性低鈉血癥。

托伐普坦,化學名為(±)-4′-[(7-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-5-hydroxy-1H-1-benzazepin-1-yl)carbonyl]-o-tolu-m-toluidide,是一種血管加壓素V2受體拮抗藥(非肽類AVP2受體拮抗劑),可以升高血漿中鈉離子濃度,幫助多余的水分從尿液排出,增強腎臟處理水的能力。多囊腎細胞內環磷酸腺苷(cAMP)積聚,其通過刺激囊液分泌和內襯細胞增生促進囊腫生長。托伐普坦是2型加壓素受體拮抗劑,可抑制cAMP生成和聚集。FDA已經批準托伐普坦片用于治療低鈉血癥、高容和等溶性低鈉血癥伴心力衰竭、肝硬化、抗利尿激素分泌異常綜合癥。本品是唯一獲準治療該癥的口服型選擇性加壓素拮抗劑。在臨床研究中,本品與安慰劑相比,明顯提高了患者血漿中鈉離子的濃度。

藥物的理化性質是藥物制劑設計的基本要素之一。溶解度是藥物最基本的性質。對于難溶性藥物,其溶出是吸收的限速過程,常常是影響生物利用度的最主要因素。托伐普坦是一種水溶性極差的活性成分,基于這一性質,本發明采用將托伐普坦微粉化的方法,再與輔料混合,濕法制粒壓片,此方法不僅提高托伐普坦的溶解度和溶出速度,可促進其在體內的吸收,提高生物利用度,而且操作簡單,適合于工業化生產。

發明內容

本發明提供了一種含有托伐普坦的口服固體制劑及其制備方法,以微粉化后的托伐普坦為活性成分,加上藥學上可接受的輔料制備成口服固體制劑,以片劑、顆粒劑、膠囊劑和分散片等形式存在。

所述的托伐普坦在口服固體制劑中重量百分比為10%-60%。

所述的口服固體制劑中可加入適量的藥學上可接受的填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑。

所述的口服固體制劑,其特征在于給藥形式可以是片劑、顆粒劑、膠囊劑、分散片。

作為適合本發明的托伐普坦口服固體制劑的填充劑,包括:糊精、葡萄糖、乳糖、甘露醇、蔗糖、淀粉、乙基纖維素、微晶纖維素。優選甘露醇、乳糖、淀粉、糊精、預交化淀粉、微晶纖維素,占制劑重量百分比的20%-60%。

作為適合本發明的托伐普坦口服固體制劑的崩解劑,包括:羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈣、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮。優選羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮,所占的重量百分比為5%-25%。

本發明所述的托伐普坦口服固體制劑,其制備方法為:對托伐普坦原料藥進行微粉化處理,使其90%以上微粒的粒徑小于75微米,然后與填充劑混合均勻;通過普通濕法制粒工藝或一步造粒工藝制粒,干燥。干燥顆粒加入潤滑劑混勻,再按劑型進行相應制備,即可。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步的詳細說明,但并不局限于下述的實施例。其中“%”是指“重量%”。

實施例1

此實施例的存在形式為片劑。

??組分??百分比(%)??托伐普坦??20.0??乳糖??52.0??預交化淀粉??8.0??微晶纖維素??14.0??低取代羥丙甲纖維素??5.0??硬脂酸鎂??1.0??Total??100

制備工藝:將托伐普坦微粉化,采用萬能粉碎機,得到90%以上粒徑小于75微米的微粉。按處方量稱取微粉過的托伐普坦顆粒和處方量乳糖、淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙甲纖維素采用等量遞加法混合均勻后,加入10%淀粉漿制軟材,16目篩制粒,干燥,測定水分;24目篩整粒,Φ6mm淺凹沖壓片。

實施例2

此實施例的存在形式為片劑。托伐普坦不經微粉化處理直接使用。處方組成同實施例一。

??組分??百分比(%)??托伐普坦??20.0??乳糖??52.0

??預交化淀粉??8.0??微晶纖維素??14.0??低取代羥丙甲纖維素??5.0??硬脂酸鎂??1.0??Total??100

制備工藝:按處方量稱取托伐普坦原料和乳糖、淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙甲纖維素采用等量遞加法混合均勻后,加入10%淀粉漿制軟材,16目篩制粒,干燥,測定水分;24目篩整粒,Φ6mm淺凹沖壓片。

實施例3

此實施例的存在形式為膠囊。

??組分??百分比(%)??托伐普坦??30.0??甘露醇??30.0??乳糖??34.0??羧甲基淀粉鈉??5.0??滑石粉??1.0??Total??100

制備工藝:將托伐普坦微粉化,采用萬能粉碎機,得到90%以上粒徑小于75微米的微粉。按處方量稱取微粉過的托伐普坦顆粒和處方量甘露醇、乳糖、羧甲基淀粉鈉采用等量遞加法混合均勻后,加10%淀粉漿制軟材,16目篩制粒,干燥,測定水分;24目篩整粒,即得顆粒。4#膠囊殼填充。

實施例4

此實施例的存在形式為顆粒劑。

??組分??百分比(%)??托伐普坦??60.0??乳糖??25.0

??低取代羥丙甲纖維素??3??預交化淀粉??8.0??交聯聚維酮??2.5??安賽蜜??0.5??硬脂酸鎂??1.0??Total??100

制備工藝:將托伐普坦微粉化,采用萬能粉碎機,得到90%以上粒徑小于75微米的微粉。按處方量稱取微粉過的托伐普坦顆粒和處方量乳糖、預交化淀粉、低取代羥丙甲纖維素。交聯聚維酮采用等量遞加法混合均勻后,加10%淀粉漿制軟材,14目篩制粒,干燥,測定水分;20目篩整粒,分裝即得顆粒。

實施例5

此實施例的存在形式為分散片。

??組分??百分比(%)??托伐普坦??30.0??乳糖??40.0??微晶纖維素??15.0??交聯聚維酮??6.0??羧甲基淀粉鈉??8.0??硬脂酸鎂??1.0??Total??100

制備工藝:將托伐普坦微粉化,采用萬能粉碎機,得到90%以上粒徑小于75微米的微粉。按處方量稱取微粉過的托伐普坦顆粒和處方量乳糖、微晶纖維素、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉采用等量遞加法混合均勻后,加入10%淀粉漿制軟材,18目篩制粒,干燥,測定水分;30目篩整粒,Φ7mm平沖壓片。

實施例6

對實施例1、2、3、4、5制備的樣品進行溶出度測定。

分別按照實施例1、2、3.、4、5制備的樣品1、2、3、4、5進行溶出度的測定,其中溶出度采用《中國藥典》2005版二部附錄XC溶出度測定法中第二法,溶出介質為900mL的0.5%SDS水溶液,轉速為75r/min,30min取樣。

由實施例1和2溶出度結果可知,由于將原料微粉化,托伐普坦的溶出度由89.36%提高至98.52%。可見對托伐普坦微粉化處理,增加了其溶解度和溶出度,達到了工藝改進的目的。

實施例7

對實施例1制備的樣品進行加速穩定性試驗,結果如下:

由此可知,該種含托伐普坦的口服固體制劑制備的樣品不僅溶出度高,加速6個月穩定性好,并且制備工藝簡單,成本低廉,利于開發。

關于本文
本文標題:一種含有托伐普坦的口服固體制劑.pdf
鏈接地址:http://www.wwszu.club/p-6765930.html
關于我們 - 網站聲明 - 網站地圖 - 資源地圖 - 友情鏈接 - 網站客服 - 聯系我們

[email protected] 2017-2018 zhuanlichaxun.net網站版權所有
經營許可證編號:粵ICP備17046363號-1 
 


收起
展開
鬼佬大哥大