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治療易損冠狀動脈斑塊的藥物洗脫支架.pdf

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治療 易損 冠狀動脈 藥物 洗脫 支架
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摘要
申請專利號:

CN03820105.4

申請日:

20030624

公開號:

CN1678359A

公開日:

20051005

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61L31/16,A61L31/10 主分類號: A61L31/16,A61L31/10
申請人: 科迪斯公司
發明人: D·R·菲謝爾,J·J·斯帕爾特羅
地址: 美國佛羅里達州
優先權: 10/185,021
專利代理機構: 中國專利代理(香港)有限公司 代理人: 劉維升;劉玥
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法律狀態
申請(專利)號:

CN03820105.4

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法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開了被生物可降解涂層覆蓋的含抗再狹窄藥劑的藥物洗脫血管內支架,以及用所述支架治療冠狀血管中易損斑塊的方法。至少一部分支架的藥物洗脫層上覆蓋了生物可降解層,該生物可降解層適于在預置時間內緩慢地被侵蝕,防止治療量抗再狹窄藥劑在預置時間內從藥物洗脫層中釋放。通過延緩抗再狹窄藥劑的釋放,新內膜薄層能在預置時間內生長。該組織生長到能足以包裹支架和覆蓋易損斑塊,但又不足以顯著的引起有害的血管再狹窄或阻塞。一旦生物可降解涂層受到侵蝕,抗再狹窄藥劑就開始從藥物洗脫層中釋放,那么新內膜增生的進展就會停止。

權利要求書

1.用于治療人體血管中易損斑塊的醫療裝置,所述醫療裝置包括:a)包括管形構造結構件的血管內支架,該管形構造具有近和遠端開口,以及在它們之間經定義的縱軸;b)覆蓋了至少部分血管內支架結構件的藥物洗脫層,所述藥物洗脫層含有抗再狹窄藥劑;和c)覆蓋了至少部分藥物洗脫層的生物可降解層,該生物可降解層適于在預置時間內緩慢地被侵蝕,該生物可降解層還適于防止治療量抗再狹窄藥劑在預置時間內從藥物洗脫層中釋放。2.權利要求1的醫療裝置,其中生物可降解層中包括聚合物劑。3.權利要求2的醫療裝置,其中聚合物劑包括聚交酯。4.權利要求2的醫療裝置,其中聚合物劑包括聚乙交酯。5.權利要求2的醫療裝置,其中聚合物劑包括聚乙交酯共聚物。6.權利要求2的醫療裝置,其中聚合物劑包括聚交酯共聚物。7.權利要求2的醫療裝置,其中聚合物劑包括聚-[ε]-己內酯。8.權利要求2的醫療裝置,其中聚合物劑包括合成的生物可降解的基于葡聚糖的聚多糖聚合物。9.權利要求1的醫療裝置,其中抗再狹窄藥劑包括西羅莫司。10.權利要求1的醫療裝置,其中藥物洗脫層中包括降脂質劑。11.權利要求1的醫療裝置,其中藥物洗脫層中包括斯特汀。12.權利要求1的醫療裝置,其中生物可降解層中包括抗血栓形成藥劑。13.權利要求12的醫療裝置,其中抗血栓形成藥劑包括肝素。14.權利要求1的醫療裝置,其中生物可降解層中包括抗血小板藥劑。15.權利要求14的醫療裝置,其中抗血小板藥劑包括阿昔單抗。16.權利要求1的醫療裝置,其中生物可降解層中包括降脂質藥劑。17.權利要求1的醫療裝置,其中生物可降解層中包括斯特汀。18.權利要求1的醫療裝置,其中生物可降解層被侵蝕的預置時間為大約1天至大約4星期。19.權利要求1的醫療裝置,其中生物可降解層的厚度為大約1微米至大約50微米。20.權利要求1的醫療裝置,其中生物可降解層包括基于摩爾百分比為45∶55的[ε]-己內酯和乙交酯共聚物的可吸收彈性體。21.權利要求20的醫療裝置,其中生物可降解層的厚度為大約1微米至大約10微米。22.權利要求1的醫療裝置,其中生物可降解層包括基于摩爾百分比為40∶60的[ε]-己內酯-共-L-丙交酯溶液的共聚物。23.權利要求22的醫療裝置,其中生物可降解層的厚度為大約1微米至大約10微米。24.權利要求1的醫療裝置,其中藥物洗脫層中進一步包括覆蓋至少部分藥物洗脫層的緩釋層,該緩釋層適于允許藥物洗脫層中的抗再狹窄藥劑通過緩釋層緩慢的滲透。25.權利要求1的醫療裝置,其更進一步包括第二藥物洗脫層。26.權利要求25的醫療裝置,其中第二藥物洗脫層中包括降脂質藥劑。27.權利要求25的醫療裝置,其中第二藥物洗脫層中包括斯特汀。28.一種用于治療血管中易損斑塊的方法,所述方法包括如下步驟:a)確定血管中易損斑塊的位置;b)將包括管形構造結構件的藥物洗脫血管內支架傳遞至易損斑塊的位置,該血管內支架包括涂覆在至少部分血管內支架結構件上的藥物洗脫層,該藥物洗脫層包括覆蓋了至少部分藥物洗脫層的抗再狹窄藥劑和生物可降解層,該生物可降解層適于在預置時間內緩慢地被侵蝕,該生物可降解層還適于防止治療量抗再狹窄藥劑在預置時間內從藥物洗脫層中釋放;c)將血管內支架運用于易損斑塊所在位置的血管壁中;和d)在預置時間后將治療量抗再狹窄藥劑從藥物洗脫層中洗脫至易損斑塊的位置。29.權利要求28的方法,其中抗再狹窄藥劑包括西羅莫司。30.權利要求28的方法,其中生物可降解層中含有抗血栓形成劑。31.權利要求30的方法,其中抗血栓形成劑是肝素。32.權利要求28的方法,其中生物可降解層中含有抗血小板劑。33.權利要求32的方法,其中抗血小板劑是阿昔單抗。34.權利要求28的方法,其中藥物洗脫層中包括降脂質劑。35.權利要求28的方法,其中藥物洗脫層中包括斯特汀。36.權利要求28的方法,其中生物可降解層中包括降脂質劑。37.權利要求28的方法,其中生物可降解層中包括斯特汀。

說明書

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???????????????????????用途領域

本發明一般涉及治療血管組織的改進的醫療裝置和方法,更具體 而言,本發明涉及改進的藥物洗脫血管內支架,和改進的血管內支架 用于治療易損斑塊的用途。

???????????????????????發明背景

心血管疾病是世界上導致死亡的主要原因之一。傳統上,認為心 血管疾病是由動脈粥樣硬化,冠狀動脈中非易損斑塊的逐步積聚所造 成的嚴重阻塞引起的。受影響血管的收縮或狹窄最終會導致心絞痛, 以及最后冠狀動脈阻塞、心臟性猝死和/或血栓形成性中風。

傳統上動脈粥樣硬化的治療包括氣囊血管成形術和支架術。盡管 已經顯示出血管內支架術是繼氣囊血管成形術之后保持血管開放的優 秀方法,然而由于組織損傷所導致的穿過擴張的支架網眼開口的新內 膜和/或內膜增生是造成支架再狹窄的主要原因。

包被藥物的支架,如由Cordis,Johnson?&?Johnson公司提供 的CYPHERTM西羅莫司洗脫支架,已經顯示出實際上能消除支架內與損 傷相關聯的引起再狹窄的組織生長。事實上西羅莫司非常有效,其能 使支架內基本上沒有新內膜增生(組織生長)。

最近的研究已經導致動脈粥樣硬化理解上的轉變并且揭示了其它 尚未被很好治療的主要血管問題。科學家在理論上認為至少某些冠狀 疾病是炎癥過程,其中炎癥引起斑塊破裂。已知發炎的斑塊即為動脈 粥樣硬化的易損斑塊。

易損斑塊包括被炎癥細胞薄層所覆蓋的富脂質核。這些斑塊易于 破裂和被侵蝕,而且如果炎癥細胞薄層破裂或潰爛的話就會引起顯著 的梗塞。當炎癥細胞受侵蝕或破裂時,脂質群就暴露于血流中,從而 在動脈中形成凝塊。這些凝塊可能會迅速增長并阻塞動脈,或者脫落 和順流前行,導致出現血栓栓塞事件、不穩定心絞痛、心肌梗塞、和 /或猝死。事實上,最近的一些研究表明斑塊破裂可能會引發60%至 70%的所有致命心肌梗塞。參見授予Campbell等的專利US5,924,997 和授予Campbell等人的專利US6,245,026中對于易損斑塊的進一步 描述。

用于檢測動脈粥樣硬化的早期方法缺乏能在心臟病患者中顯影并 確定易損斑塊的診斷工具。然而,正在研究新診斷技術以確定冠狀動 脈中易損斑塊的位置。這些新的裝置包括精確的核磁共振成像(MRI) 裝置、用于測量動脈壁溫度的熱傳感器,前提是炎癥過程會產生熱、 彈性傳感器、血管內超聲裝置、光學相干斷層掃描(optical?coherence tomography,OCT)裝置、造影劑、和近紅外和紅外線裝置。然而,目 前還不清楚的是一旦找到這些易損斑塊的位置該如何進行治療。

在氣囊血管成形術后使用傳統的支架術治療易損斑塊并不能提供 令人滿意的結果。氣囊血管成形術本身就會破裂易損斑塊從而將其中 的新鮮組織細胞(膠原或受損內皮)暴露在血流中。這種情形最終會導 致造成部分或完全堵塞血管的血凝塊的形成。另外,裸支架(未涂覆) 會誘導新內膜增生從而為易損斑塊提供了防護層,再狹窄仍然會成為 主要的問題,該問題可能會對患者產生比最初的易損斑塊更大的風 險。

本領域中已知的藥物洗脫支架,如西羅莫司涂覆支架,其能防止 再狹窄并且不會讓新內膜增生,這樣就禁止和/或防止了可能覆蓋和 封閉易損斑塊的組織生長,使斑塊的隨后破裂成為可能。

現在需要用于治療易損斑塊的裝置和方法,它們通過封閉和/或 覆蓋炎癥細胞以防止其將來被侵蝕或破裂,并且沒有再狹窄的附加風 險。

?????????????????????????發明概述

本發明的一個目的是獲得抗再狹窄的藥物洗脫支架,該支架上涂 覆了生物可降解薄層以延緩抗再狹窄藥劑的釋放。

本發明的另一個目標是將抗血栓形成劑包埋在生物可降解薄層 中。

本發明的再一個目標是將抗血小板劑包埋在生物可降解薄層中。

本發明的進一步目標是獲得用于治療易損斑塊的方法,該方法包 括首先檢測易損斑塊以及隨后植入改進的藥物洗脫支架。

本發明提供了用于治療血管內易損斑塊的醫療裝置。該醫療裝置 包括具有管形構造結構件的血管內支架,該管形構造具有近遠端開 口,并且在它們之間限定了縱軸。至少一部分血管內支架結構件上覆 蓋了含抗再狹窄劑的藥物洗脫層。至少一部分藥物洗脫層上覆蓋了生 物可降解層,其適于在預置時間內慢慢的被侵蝕。該生物可降解層還 適于防止抗再狹窄藥劑在預置時間內從藥物洗脫層中釋放。在優選的 實施方案中,抗再狹窄藥劑包括西羅莫司,以及它的任何/所有類似 物。藥物洗脫層可以進一步包括降脂質劑或斯特汀(statin),單獨 或它們的組合物。

本發明進一步包括用于治療血管中易損斑塊的方法。該方法的步 驟包括首先確定血管中易損斑塊的位置。將具有管形構造結構件的藥 物洗脫血管內支架傳送至易損斑塊所在的位置。該血管內支架包括涂 覆在至少一部分血管內支架結構件上的含抗再狹窄藥劑的藥物洗脫 層。至少一部分藥物洗脫層上覆蓋了生物可降解層,其適于在預置時 間內慢慢的被侵蝕。該生物可降解層還適于防止治療量的抗再狹窄藥 劑在預置時間內從藥物洗脫層中釋放。在此所用的術語″治療量″是指 能限制或防止新內膜增生的抗再狹窄藥劑的量。將血管內支架運用于 易損斑塊所在區域的血管壁中。隨后抗再狹窄藥劑將會從藥物洗脫層 中釋放。

本發明進一步設想了通過允許組織有限生長以錨定所用裝置從而 校正尺寸過小支架的系統和方法。

??????????????????????附圖概述

附圖1A是示例的支架在擴張狀態的透視圖。

附圖1B是附圖1A所示支架的部分放大圖。

附圖2A是本領域公知的藥物洗脫支架的支柱的橫截面圖。

附圖2B是本領域公知的藥物洗脫支架的支柱的另一個實施方案。

附圖3圖示了典型的具有某些血管疾病的冠狀血管的解剖結構的 部分橫截面圖。

附圖4圖示了放置在具有某些血管疾病的冠狀血管中以保持血管 開放的血管內支架。

附圖5A是根據本發明實施方案之一的具有可延緩藥劑從藥物洗 脫層中釋放的生物可降解薄層的藥物洗脫支架支柱的橫截面圖。

附圖5B是根據本發明的實施方案之一的被緩釋層和可延緩藥劑 從緩釋層中釋放的生物可降解薄層完全涂覆的藥物洗脫支架支柱的橫 截面圖。

附圖6是冠狀血管的部分橫截面圖,該圖圖示了根據本發明的實 施方案之一的放置于血管中被新內膜薄層包裹的血管內支架。

??????????????????????附圖詳述

本發明公開了用于治療易損斑塊的基于支架的裝置,該裝置包括 血管內藥物洗脫支架,其中支架的一個或多個結構件上涂覆了可延緩 藥劑從藥物洗脫層中釋放的生物可降解薄層。

附圖1A和1B是典型支架在擴張狀態的透視圖。盡管Z或S形的 支架被顯示能實現實施例的目的,但該例子并不用于解釋為對本發明 的限制。

支架100包括管形構造結構件,其具有近遠端開口102、104和 延伸于它們之間的經定義的縱軸103。支架100具有用于插入患者中 和通過血管的第一直徑(未顯示),以及運用于血管靶區的第二直徑, 第二直徑大于第一直徑。支架100可以是氣囊可擴張支架或自擴張支 架。

支架100的結構中包括多個延伸在近遠端102、104之間的相鄰 環箍106(a)-(d)。環箍106(a)-(d)包括多個縱向排列的支柱構件 108和連接相鄰支柱108的多個環構件110。相鄰支柱108基本上以S 或Z形端對端連接,從而形成多個格子。然而,本領域普通技術人員 應認識到支柱的模式并不是本發明的限制因素,可以使用其它模式。 多個環110基本上為半圓形并且它們的中心基本上對稱。

支架100的結構中進一步包括多個橋構件114,其用于連接相鄰 環箍106(a)-(d)。每個橋包括兩端116、118。每個橋114的一端都 連到一個環箍如環箍106(c)的環110上,并且每個橋的另一端都連 到一個相鄰環箍如環箍106(d)的環110上。在橋與環的連接區域120、 122,橋114與相鄰環箍106(a)-(d)相連。舉例來說,在橋與環連接 區域120橋端116與環110(a)相連,和在橋與環連接區域122橋端118 與環110(b)相連。每個橋與環的連接區域中包括中心124。橋與環連 接區域120、122相對支架100的縱軸103成角度分開。

為了增加血管內支架的有效性和減少由新內膜和/或內膜增生(新 內膜增生)引起的再狹窄,現在許多支架上均涂覆了能延緩組織生長 的藥物洗脫層。所述的抗再狹窄(抗增生)藥劑包括西羅莫司與其它 藥劑的組合。就達到本申請的目的來說,術語藥物洗脫層包括但不限 于抑制細胞生長的抗再狹窄藥劑,如包含西羅莫司的藥劑。

附圖2A和2B圖示了本領域公知的典型藥物洗脫支架支柱108的 橫截面圖。在每個實施方案中,支架支柱108包括涂覆了一層或多層 的支柱核心200。現有技術中支架的支柱核心200典型地由金屬材料 如不銹鋼,鉭或鎳組成。

轉向附圖2A,支架支柱108包括涂覆了藥物洗脫層205的金屬支 柱核心200。如之前所述,藥物洗脫層包括能最小化由通過擴張的支 架網眼開口的新內膜和/或內膜增生造成的再狹窄的藥劑。當前所述 支架可與藥劑如紫杉醇和放線菌素D一起使用,在先前的初步研究中 它們已顯示出能有效地減少再狹窄。

附圖2B圖示了現有技術中藥物洗脫支架支柱108的另一個實施 方案。在所示實施方案中,藥物洗脫支架支柱108包括涂覆了藥物洗 脫層205的金屬支柱200,更進一步包括多孔緩釋層215。在支架植 入后,緩釋層215的多孔性能使藥物洗脫層205中的藥劑在支架植入 后以可控速率滲透。現已發現這種組合能消除引起支架再狹窄的新內 膜增生。當前使用的該類藥物洗脫支架的一個實例是由Cordis, Johnson和Johnson公司提供的CypherTM西羅莫司藥物洗脫支架。

如先前所述,本發明包括用于治療血管疾病,特別是包括易損斑 塊的心血管疾病的改進的醫療裝置和方法。附圖3圖示了典型冠狀血 管即動脈300的解剖結構的部分橫截面圖。動脈300包括形成動脈300 中內腔330的動脈壁305。附圖3中還分別顯示了非易損和易損斑塊 310、315,其代表了本發明所能治療的一些血管疾病。

內腔330是由動脈壁形成的管狀腔,其提供了由心臟供給的血流 經身體的管道。傳統上,認為血管疾病尤其是心血管疾病是由動脈粥 樣硬化,或沿著動脈壁305內表面形成的非易損斑塊310的逐步積聚 所造成的嚴重阻塞引起的。本領域普通技術人員可以認識到,沿著動 脈壁305內表面的非易損斑塊310的積聚減少了內腔330的內徑Di。 受影響的動脈300的狹窄最終會導致心絞痛,以及最后冠狀動脈阻塞、 心臟性猝死和血栓形成性中風。

最近的研究已經證實能引起動脈300迅速阻塞的另一主要血管問 題是由于易損斑塊315的破裂。易損斑塊可能與非易損斑塊310共同 存在,但也可以單獨存在。易損斑塊315包括被炎癥細胞325的薄纖 維蓋覆蓋的富脂質核心320。炎癥細胞325相對較薄并且易于被侵蝕 和破裂。如先前所述,如果炎癥細胞325破裂,脂質群320就會暴露 于血流中,在動脈300中形成凝塊。這些凝塊能迅速阻塞動脈300, 也可脫離動脈壁305并在流經動脈300時沉淀形成不同的心臟病。

血管內支架,類似于支架100,已經被成功的單獨使用或與氣囊 血管成形術結合使用以保持被非易損斑塊部分阻塞的血管開放。附圖 4圖示了用以舉例說明所述用途的位于動脈300中的血管內支架100。

為了達到圖示的目的,通過氣囊血管成形術壓縮附圖4中所述的 非易損斑塊310,以及在被壓縮的非易損斑塊310中嵌入支架100。 支架100的正確放置將導致形成在支柱108被包埋入非易損斑塊310 中后在支柱108之間突出的小丘400。保留內皮細胞的這些組織小丘 400能提供動脈壁的再內皮化。動脈壁的內皮再生形成了伴隨內皮細 胞遷移至以及遍布支架支柱108的多中心形式。令人滿意的是,迅速 的內皮化導致組織薄層415包裹了支架支柱108。

支柱108還在非易損斑塊310和動脈壁305中形成了淺槽或凹陷 410。這些凹陷促成了動脈壁305的損傷,并且引起血栓形成以及炎 癥應答,導致以新內膜和/或內膜增生形式出現的有害組織生長。如 果不對其進行處理,隨著時間的過去這些新內膜和/或內膜增生就會 導致支架再狹窄以及部分或完全阻塞動脈300。為了抵抗再狹窄的效 應,現有技術的支架,如附圖2A和2B中所示的涂覆西羅莫司的支架, 利用抗再狹窄藥劑以有效地防止新內膜和/或內膜增生但不抑制使支 架100錨定于適當位置的細胞內皮再生。

雖然附圖2A和2B中圖示的現有技術的血管內支架能控制再狹 窄,但他們并不能防止炎癥細胞的被侵蝕或破裂。本發明設想的防止 炎癥細胞325被侵蝕或破裂的方法就是用組織生長薄層覆蓋或包裹易 損斑塊。該組織生長必須是可控的,從而能使組織層厚到足以防止炎 癥細胞325被侵蝕或破裂,但又薄到足以使動脈300的阻塞最小。組 織生長還會促進尺寸過小支架的固定。

本發明設想利用改進的藥物洗脫支架以控制新內膜增生,然而仍 然允許在炎癥細胞325上形成新內膜組織薄層。在優選的實施方案中, 藥物洗脫支架上涂覆了一層或多層以禁止藥物洗脫層中抗再狹窄藥劑 在預置時間內灌注的外層。這些層是生物可降解的并且在數天或數星 期后慢慢的被侵蝕。為了達到本申請的目的,外層不受侵蝕的時間被 稱為釋放延緩期。當外層受到侵蝕時,抗再狹窄藥劑開始從藥物洗脫 層中釋放。

再說附圖5A和5B,其圖示了根據本發明兩個實施方案的改進的 藥物洗脫層支架的支架支柱108的橫截面圖。在每個實施方案中,支 架支柱108包括覆蓋了一層或多層涂層的支柱核心500。在本發明優 選的實施方案中,支柱核心500包括用于氣囊可擴張支架的金屬材料 如不銹鋼或鉭,或用于自擴張支架的鎳。然而也能使用本領域公知的 具有合乎支架構造需要特性的材料。

附圖5A和5B中圖示的支柱核心500上覆蓋了如本領域公知的藥 物洗脫層205。藥物洗脫層205包括被發現能最小化和/或防止由新 內膜和/或內膜增生造成的再狹窄的抗再狹窄藥劑。在優選的實施方 案中,藥物洗脫層205中包括抗增生藥劑,如紫杉醇、左旋溶肉瘤素、 環磷酰胺、苯丁酸氮芥、順鉑、卡莫斯汀(BiCNU)、阿霉素、阿霉素 (Dororubicin)、柔紅霉素、去甲氧柔紅霉素、光輝霉素、絲裂霉素、 氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、Thoguanine、Toxotere、依托泊苷、長春新堿、 伊立替康、Hycamptin、丙卡巴肼、替尼泊苷、Hexalin,羥基脲、健 擇(Gemzar)、安可平、Etophophos,他克莫司(FK506)、依維莫司, 或西羅莫司的如下類似物中任一:SDZ-RAD、CCI-779、7-表-雷帕霉 素、7-硫代甲基雷帕霉素、7-表-三甲氧基苯基-雷帕霉素、7-表-硫 代甲基雷帕霉素、7-去甲氧基-雷帕霉素、32-去甲氧基、2-去甲基和 脯氨酸。

藥物洗脫層205中還包括降脂質藥劑和/或斯特汀,它們可以單 獨或組合使用,以影響易損斑塊中脂質群的組成。第二藥物洗脫層中 也可含有降脂質藥劑和/或斯特汀(未顯示)。

另外,藥物洗脫層205中還可以包括抗血栓形成藥劑,如肝素或 芐丙酮香豆素鈉,或抗血小板藥劑,如波立維或阿昔單抗。

附圖5B圖示的本發明實施方案中,藥物洗脫層205中還包括能 讓藥物洗脫層205中的抗再狹窄藥劑緩慢滲透入血流中的緩釋層215。 該緩釋層215可以是,例如包括聚乙烯共-醋酸乙烯和/或聚丁基甲基 丙烯酸酯。

為了達到必要的釋放延緩,本發明改進的支架100包括涂覆在支 柱108上的薄生物可降解層505。在附圖5A圖示的本發明實施方案 中,生物可降解層505用于延緩抗再狹窄藥劑從覆蓋在支柱核心500 上的藥物洗脫層205中釋放。同樣的,在附圖5B圖示的本發明實施 方案中,生物可降解層505用于延緩抗再狹窄藥劑通過緩釋層215從 藥物洗脫層205中緩慢釋放。可設想的是生物可降解層505可以極大 的減少治療量抗再狹窄藥劑的釋放而不是完全防止釋放。

釋放的延緩為藥物洗脫層205活化和抑制新內膜增生之前的新內 膜組織生長提供了可控的附加益處。

生物可降解層505可以包括大量具有生物降解性質的材料,例如 聚合物。在本發明優選的實施方案中,生物可降解層505包括聚交酯、 聚乙交酯、聚乙交酯和聚交酯的共聚物、或聚-[ε]-己內酯。另外, 還可以考慮一些近來合成的基于葡聚糖(多糖)的生物可降解聚合物。 抗血栓形成藥劑,如肝素或芐丙酮香豆素鈉,或抗血小板藥劑,如波 立維或阿昔單抗,也能被混入薄生物可降解層505中以對患者提供額 外的益處。另外,生物可降解層505中還可以含有降脂質藥劑和/或 抑制素,它們可以單獨或組合使用。

通過任何已知的方法將生物可降解材料用于支架支柱108上。在 本發明的一個實施方案中,將生物可降解材料混入溶液中噴灑在支柱 108上直至獲得適當的厚度。或者,可以將支架100浸入含液化的生 物可降解材料的浴槽中直至獲得適當的厚度。隨后將生物可降解材料 干燥和固化形成生物可降解層505。

當前典型的藥物洗脫支架可在兩(2)星期后釋放抗再狹窄藥劑。 盡管釋放可以是定時釋放和/或緩慢釋放,本發明將通過典型的1天 至4星期之間的釋放延緩期來延緩治療量抗再狹窄藥劑釋放的開始。 釋放延緩期的長短決定于一些因素,包括患者的血液化學。在優選的 實施方案中,兩星期的釋放延緩期能使新內膜組織充分生長。

為了達到適當的釋放延緩,生物可降解層505的必需厚度依賴于 生物可降解材料的被侵蝕性質。在本發明的一個實施方案中,生物可 降解層505中所用的材料是基于摩爾百分比為45∶55的[ε]-己內酯和 乙交酯共聚物的可吸收彈性體,IV(25℃時,0.1g/dl六氟異丙醇[HFIP] 中)為1.58,其以重量計為5%和以重量計為15%分別溶于丙酮和 1,1,2-三氯乙烷中。該彈性體的合成記載于授予Bezwada等的專利 US5,468,253中,在此引入作為參考。

支柱核心500上具有藥物洗脫層205(有或無緩釋層215)的支架 在5%溶液中浸漬涂層直至外涂層中含大約100微克聚合物,隨后在室 溫下干燥。對支架浸漬涂層的方法在本領域公知。該方法中的一種記 載于授予Hossainy等人的專利US6,153,252中,在此引入作為參考。

該方法可以獲得厚度在1至10微米之間的聚合物外涂層505。在 治療量藥劑從藥物洗脫層205中釋放之前,類似結構的生物可降解聚 合物涂層可以提供大約2星期的延緩釋放期。

在本發明的另一實施方案中,生物可降解層505中所用的材料是 基于摩爾百分比為40∶60的聚([ε]-己內酯-共-L-丙交酯)共聚物。 共聚物的合成記載于授予Hossainy等人的專利US6,153,252中,在 此引入作為參考。

如先前所述,支柱核心500上具有藥物洗脫層205的支架(有或 無緩釋層215)在摩爾百分比為40∶60的聚([ε]-己內酯-共-L-丙交 酯)溶液中浸漬涂層直至外涂層中含大約100微克共聚物。該方法可 以獲得厚度在1至10微米之間的聚合物外涂層505。在治療量藥劑從 藥物洗脫層205中釋放之前,類似結構的生物可降解聚合物涂層相似 的可以提供大約2星期的延緩釋放期。

在釋放延緩期中,延緩抗再狹窄藥劑從藥物洗脫層上的釋放能讓 新內膜組織薄層生長。該組織生長到足以覆蓋或包裹支架,從而使組 織能完全覆蓋易損斑塊,但又不足以顯著的引起有害的動脈300再狹 窄或阻塞。附圖6是動脈300中被新內膜600薄層包裹的血管內支 架100的部分橫截面剖視圖。

一旦生物可降解層505受到侵蝕,抗再狹窄藥劑就開始釋放,那 么新內膜和/或內膜增生的生長就會停止。動脈300中新內膜組織生 長的條件基本上就及時被″冷凍″了。殘留的新內膜600薄層足以完全 封閉和覆蓋易損斑塊315,并且提供了對于炎癥細胞325的充分保護 以對抗破裂和被侵蝕。

具體操作中,用本發明改進的血管內支架治療患者的必要步驟是 檢測和確定易損斑塊315的所在區域。許多裝置都可用于檢測易損斑 塊的存在。這些新的裝置包括精確的核磁共振成像(MRI)裝置、用于 測量動脈壁溫度的熱傳感器,前提是炎癥過程會產熱、彈性傳感器、 血管內超聲裝置、光學相干斷層掃描(OCT)裝置、造影劑、和近紅外 和紅外線裝置。

另外,在治療其他患冠狀損害的患者的情形中,能非常容易的找 到特別是在主要血管如左主干、左前降支LAD、左回旋支和右冠狀動 脈中的所述易損斑塊。

一旦發現易損斑塊的位置,就能將本發明所述的改進的藥物洗脫 支架傳送至易損斑塊的部位并將其運用于易損斑塊所在區域的血管壁 中。

在閱讀了本發明的詳細說明和相關附圖后,本發明的這些和其他 目的和優點對于本領域普通技術人員是顯而易見的。

按照上述教導的其他各種修飾、改變和選擇性設計當然是可能 的。因而,在此很容易理解的是除本文特別描述以外的在本發明范圍 之內的附加權利要求均能實施。

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本文標題:治療易損冠狀動脈斑塊的藥物洗脫支架.pdf
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