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四味姜黃片及其制備方法.pdf

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姜黃 及其 制備 方法
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摘要
申請專利號:

CN200410040861.9

申請日:

20041015

公開號:

CN1650924A

公開日:

20050810

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K35/78,A61K9/20,A61P13/02 主分類號: A61K35/78,A61K9/20,A61P13/02
申請人: 唐德江
發明人: 唐德江,陳犁
地址: 400010重慶市渝中區九尺坎16號4-1
優先權: CN200410040861A
專利代理機構: 重慶弘旭專利代理有限責任公司 代理人: 周韶紅
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法律狀態
申請(專利)號:

CN200410040861.9

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開了一種治療尿路感染癥的藥物四味姜黃片及其制備方法。它是以姜黃、小檗皮、余甘子、蒺藜為原料,經過煎煮、濃縮等一系列方法處理制成片劑或膠囊,采用本發明所述方法得到的藥劑其藥物含量高,服用方法簡單,服用量少;治療效果顯著。

權利要求書

1、一種四味姜黃片,其特征在于:它是由下述重量份配比的原料制成的片劑或膠囊:姜黃10-15、小檗皮8-12、余甘子15-20、蒺藜15-20。2、如權利要求1所述的四味姜黃片,其中各原料的重量份配比是:姜黃12、小檗皮10、余甘子20、蒺藜20。3、如權利要求1或2所述的四味姜黃片的制備方法,其特征在于:將姜黃、小檗皮粉碎成粗粉,照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法,用70%~95%乙醇作溶劑,浸漬20~30小時,收集滲漉液,滲漉液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度1.20~1.40(60~80℃)的清膏,清膏與淀粉混勻,減壓干燥,粉碎成細粉;余甘子、蒺藜加水煎煮三次,每次0.5~1小時,合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.10~1.15(60~80℃)的清膏,放冷加乙醇調至含醇量為60~80%,靜置過夜,濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20~1.35(60~80℃),干燥,粉碎成細粉;混合以上兩種細粉,與適宜輔料混勻,壓片得成品。4、如權利要求3所述的四味姜黃片的制備方法,其特征在于:所述輔料或淀粉或微晶纖維素或滑石粉。

說明書

?

技術領域

本發明涉及一種治療尿路感染的藥物。具體地說是以中草藥為原料制備的中成藥, 本發明還涉及該藥物的制備方法。

背景技術

尿路感染是所有細菌感染中最常見的一類疾病,根據國內的調查統計,其發病率占 總人口率0.9%,女性的發病率可高達2.05%,與美國的報道接近。本病男女老少均可發 生,尤以女性常見。約有30%的女性有過尿路感染的經歷,而且約有6%的婦女每年會出 現一次癥狀性尿路感染,該病男女發病率之比為1∶9,已婚與未婚發病之比為12.8∶1。

尿路感染主要是由細菌感染引起的泌尿系統炎癥,任何致病菌侵入尿路均可引起尿 路感染,因此,該病極易常見。

中華人民共和國藏藥部頒標準公開了一種四味姜黃湯散,它由姜黃、小檗皮、余甘 子、蒺藜等四味藥物組成,具有清熱、利尿的功效;用于尿道炎、尿頻、尿急等尿路感 染癥。這種藥劑的制備方法是將姜黃、小檗皮、余甘子、蒺藜四味藥物粉碎成粗粉,過 篩,混勻。服用時將以上粉末進行煎煮再服用,此方法非常不便,有其他外界諸多因素 限制,并且該組分中的某些藥物粉碎后對消化道、胃腸道有刺激作用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種服用簡便、服用量小的治療尿路感染癥的藥物四味姜黃 片。

本發明的另一目的在于提供一種生產利用度高、提高藥物含量的該藥物的制備方法。

本發明解決方案是以四味姜黃湯散為基礎進行劑型及工藝改革,以減少服用量、增 強藥物療效。

本發明藥物是由下列組分制成的片劑或膠囊:(用量為重量份)

姜黃10-15、小檗皮8-12、余甘子15-25、蒺藜15-25

本發明藥物的最佳重量(份)配比是:

姜黃12、小檗皮10、余甘子20、蒺藜20

將上述各組份制成本發明藥物的生產方法是:

1、姜黃、小檗皮粉碎成粗粉,照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法,用70%~95%乙醇 作溶劑,浸漬20~30小時,收集滲漉液;

2、滲漉液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度1.20~1.40(60~80℃)的清膏;

3、清膏與淀粉混勻,減壓干燥,粉碎成細粉;

4、余甘子、蒺藜加水煎煮三次,每次0.5~1小時,合并煎液,濾過,濾液濃縮至 相對密度為1.10~1.15(60~80℃)的清膏,放冷加乙醇調至含醇量為60~80%,靜置 過夜,濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20~1.35(60~80℃),干燥,粉碎成細 粉;

5、混合以上兩種細粉,與適宜輔料混勻,壓片。

本發明臨床應用結果表明,有以下優點:

1、經過煎煮、濃縮等一系列方法處理使藥物含量升高;

2、本發明所述藥物服用方法簡單,服用量少;

3、生產利用度高。

為表明本發明藥物對治療尿道炎有顯著療效,本發明藥物經一系列的動物實驗證明, 具有良好結果。

一、利尿實驗

1?實驗材料

1.1?藥品與試劑

本發明藥物四味姜黃片提取物:為深棕色浸膏粉,有特殊氣味,1.2g浸膏粉相當于 5g生藥。批號:020401,由成都中醫藥大學民族醫藥研究所提供。實驗前用0.5%羧甲基 纖維素鈉溶液(CMC)配制成混懸液。大鼠的給藥濃度為30%,灌胃(ig)體積為1ml/100g 體重,小鼠的給藥濃度為15%,灌胃(ig)體積為0.2ml/10g體重。藥物實驗設四味姜黃片 組即本發明藥物組、四味姜黃散組、對照組、空白組四個組。

四味姜黃湯散(原劑型):中國·拉薩·西藏自治區藏藥廠生產,批號:011118。成 人(60kg)每日用量為9g原生藥。實驗時用0.5%羧甲基纖維素鈉溶液(CMC)配制成不 同濃度(g原生藥/100ml)的藥液備用。大鼠的給藥濃度為30%,灌胃(ig)體積為1ml/100g 體重,小鼠的給藥濃度為15%,灌胃(ig)體積為0.2ml/10g體重。

羧甲基纖維素鈉:上海三浦化工有限公司生產,800-1200目,批號:20010911。以 蒸餾水配制成濃度為0.5%的溶液。

氫氯噻嗪片:天津市力生制藥廠生產,批號:0101002,批準文號:津衛藥準字(1981) 第001181號。以蒸餾水配制成5%濃度(大鼠ig容積為1ml/100g,小鼠ig容積為 0.2ml/10g)。

1.2?動物

大鼠??一級,SD,全雄,體重200±20g,由成都中醫藥大學實驗動物中心提供。動 物合格證號:川實動管第8號。

小鼠??一級,昆明種,雌雄各半,體重20±2g,由成都中醫藥大學實驗動物中心提 供。動物合格證號:川實動管第7號。

1.3?儀器

電子天平??沈陽龍騰電子稱量儀器有限公司,型號:LD600-1,精度:0.1g

電子天平??Sartorious,BP61,精度:0.1mg

1.4?統計方法

使用SPSS?10.0統計軟件包處理實驗數據。記量資料正態分布數據兩組比較采用成 組t檢驗,多組比較采用方差分析(LSD)。記數資料采用Ridit分析。下同。

1.5?方法與結果

1.5.1?對水負荷大鼠尿量的影響

選取健康雄性大鼠40只,按體重隨機分成4組,第一組ig0.5%CMC作為空白對照組; 第二、三組分別ig四味姜黃片浸膏粉和四味姜黃散的CMC混懸液作為給藥組;第四組ig 氫氯噻嗪1ml/100g,即0.5g/kg作為陽性對照組。每天給藥一次,連續3天,末次給藥 1h后ig蒸餾水4ml/100g,作為水負荷,并輕壓大鼠下腹以排盡余尿。隨即將大鼠放入 代謝籠中,每2h記錄一次尿量,連續6h。結果見表1。

????????????表1四味姜黃片對水負荷大鼠尿量的影響(X±SD)

分組????????????劑量???????動物數????????????????????????尿量(ml)

????????????(g生藥/kg)??????(只)????????2h????????????4h????????????6h??????????總量

空白對照???????-----?????????10????1.65±0.27????0.78±0.56????0.14±0.18????2.55±0.55

四味姜黃片??????3.0??????????10????2.10±0.57*??1.12±0.79????0.60±0.34*?3.82±0.98**

四味姜黃散??????3.0??????????10????1.70±0.55????0.51±0.23????0.96±0.25**?3.17±0.61

氫氯噻嗪????????0.5??????????10????3.04±0.34**?2.32±0.78**?0.97±0.85**?6.33±0.78**

與空白對照組比較:**p<0.01,*p<0.05

表1結果表明:四味姜黃片比四味姜黃散能明顯增加水負荷大鼠尿量(p<0.05)。

1.5.2?對水負荷小鼠尿量的影響

選取雄性小鼠40只,按體重隨機分成4組,第一組ig0.5%CMC(0.2ml/10g)作為空 白對照組;第二、三組分別ig四味姜黃片浸膏粉和四味姜黃散的CMC混懸液作為給藥組; 第四組ig氫氯噻嗪1g/kg作為陽性對照組。每天給藥一次,連續3天,末次給藥1h后 ig蒸餾水1ml/只,作為水負荷,并輕壓小鼠下腹以排盡余尿。隨即將小鼠放入墊有濾紙 的燒杯中,每小時換紙一次,稱量濾紙,并記錄濾紙增重作為尿量的值,連續4h。結果 見表2。

????????????????表2?四味姜黃片對水負荷小鼠尿量的影響(X±SD)

分組???????????劑量????動物數?????????????????????????????????????尿量(g)

????????????(生藥g/kg)??(只)?????????1h??????????????2h????????????3h???????????4h???????????總量

空白對照???????-----?????10??????0.81±0.23?????0.11±0.11?????0.07±0.06????0.06±0.05????1.04±0.22

四味姜黃片??????3.0??????10??????1.11±0.47*???0.36±0.21**??0.13±0.17*?0.23±0.20**?1.76±0.42**

四味姜黃散??????3.0??????10??????0.86±0.38?????0.26±0.26?????0.07±0.07????0.07±0.08????0.20±0.15*

氫氯噻嗪????????1.0??????10??????0.94±0.27*???0.37±0.27**??0.08±0.08????0.17±0.10*?1.61±0.35**

與空白對照組比較:**p<0.01,*p<0.05

表2結果表明:四味姜黃片在增加水負荷小鼠的尿量的方面效果比四味姜黃散更加 明顯(p<0.01)。

二、抗炎實驗

1?實驗材料

1.1?藥品與試劑

四味姜黃片浸膏粉:同利尿實驗。

四味姜黃湯散(原劑型):同利尿實驗。

角叉菜膠??(Carrageenan),Sigma?Co。以生理鹽水配制成濃度為1%的溶液。

伊文思蘭??上海化學試劑采購供應站進口分裝,010401。

地塞米松磷酸鈉注射液??浙江省仙居制藥有限公司生產,批號:010828,批準文 號:浙衛藥準字(1996)第118102號。以生理鹽水配制成0.05%溶液。

1.2?動物

大鼠??一級,SD,全雄,體重200±20g,由成都中醫藥大學實驗動物中心提供。動 物合格證號:川實動管第8號。

小鼠??一級,昆明種,全雄,體重20±2g,由成都中醫藥大學實驗動物中心提供。 動物合格證號:川實動管第7號。

1.3?儀器

分光光度計??上海棱光技術有限公司,Spectrumlab,22pc

1.4?方法與結果

1.4.1?對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響

選取健康小鼠40只,按體重隨機分成4組,第一組ig給予0.5%CMC溶液(0.2ml/10g) 作為空白對照組;第二、三組分別ig給與四味姜黃片浸膏粉和四味姜黃散的CMC混懸液 作為給藥組;第四組肌肉注射(im)地塞米松磷酸鈉0.1ml/10g作為陽性對照組。每天 給藥一次,連續3天,末次給藥30min后尾靜脈注射1%伊文斯蘭生理鹽水溶液0.1ml/10g, 隨即腹腔注射(ip)0.6%醋酸0.1ml/10g。20min后將小鼠脫頸處死,剪開腹腔,用6ml 生理鹽水沖洗腹腔,合并沖洗液,離心(3000r/min)10min后取上清液,于610nm處測 定吸光度。結果見表3。

表3??四味姜黃片對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響(X±SD)

分組????????????劑量????動物數????????????吸光度

???????????????(g/kg)????(只)?????????????(OD值)

空白對照????????----??????10????????????1.09±0.29

四味姜黃片??????3.0???????10????????????0.82±0.14*

四味姜黃散??????3.0???????10????????????1.03±0.39

地塞米松????????5mg???????10????????????0.74±0.30*

與空白對照組比較:**p<0.01,*p<0.05

表3結果表明:四味姜黃片在抑制醋酸所致的小鼠腹腔毛細血管通透性方面優于 四味姜黃散劑(p<0.05)。

1.4.2?對蛋清致大鼠足腫脹的影響

取健康大鼠40只,按體重隨機分為4組。第一組ig0.5%CMC作為空白對照組;第二、 三組分別ig四味姜黃片浸膏粉和四味姜黃散的CMC混懸液,作為給藥組;第四組腹腔注 射(ip)5mg/kg地塞米松作為陽性對照組。每天給藥1次,連續3天。實驗前在各鼠右后 足踝關節處作標記,按足容積法測定各鼠足容積兩次,取平均值作為各鼠致炎前正常足 容積。末次給藥后30min,每只大鼠右后足跖皮下進針至踝關節附近皮下,注射10%新 鮮雞蛋清溶液0.1ml致炎,同時ig生理鹽水(4ml/100g)行水負荷,分別于致炎后60、 120、240、360min同法測定各鼠右后肢足容積,觀察致炎前后大鼠足容積的變化值。計 算腫脹度=致炎后足容積-致炎前足容積。結果見表4。

????????????????表4?四味姜黃片對蛋清致大鼠足腫脹的影響(X±SD)

分組????????劑量????動物數??致炎前足容積????????????????????????腫脹度(ml)

???????????(g/kg)????(只)??????(ml)??????????30min?????????60min?????????120min???????240min

空白對照?????- ???????10????1.39±0.13????0.72±0.19????0.90±0.16????0.82±0.14????0.67±0.18

四味姜黃片???3.0??????10????1.48±0.09????0.37±0.21**??0.76±0.12*???0.54±0.16**??0.35±0.11**

四味姜黃散???3.0??????10????1.47±0.08????0.56±0.20????0.88±0.18????0.79±0.24????0.49±0.25*

地塞米松?????5mg??????10????1.37±0.14????0.35±0.24**??0.29±0.20**??0.32±0.19**??0.12±0.17**

與空白對照組比較:**p<0.01,*p<0.05

表4結果表明:四味姜黃片和四味姜黃散對蛋清所致大鼠足腫脹有明顯抑制作用, 但四味姜黃片比四味姜黃散效果好(p<0.05~0.01)。

1.4.3?對角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響

取雄性大鼠40只,按體重隨機分為4組。第一組ig給予0.5%CMC作為空白對照組; 第二、三組分別ig給予四味姜黃片浸膏粉和四味姜黃散的CMC混懸液,作為給藥組;第 四組ip地塞米松5mg/kg作為陽性對照組。每天給藥一次,連續3天。實驗前在各鼠右 后足踝關節處作標記,按足容積測定法測定各鼠足容積兩次,取平均值作為各鼠致炎前 正常足容積。末次給藥后30min,每只大鼠右后足跖部皮下進針至踝關節附近皮下,注射 1%角叉菜膠0.1ml致炎,同時ig生理鹽水(4ml/100g)行水負荷,分別于致炎后60、120、 240、360min同法測定各鼠右后肢足容積,觀察致炎前后大鼠足容積的變化值。腫脹度= 致炎后足容積-致炎前足容積。結果見表5。

????????????表5?四味姜黃片對角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響(X±SD)

分組???????劑量?????動物數??致炎前足容積???????????????????????????腫脹度(ml)

??????????(g/kg)?????(只)???????(ml)??????????60min????????120min????????240min???????360min

空白對照????- ????????10????1.42±0.08????0.17±0.06????0.22±0.08????0.26±0.07????0.20±0.10

四味姜黃片??3.0???????10????1.45±0.05????0.05±0.06*???0.05±0.05**??0.04±0.04**??0.05±0.09**

四味姜黃散??3.0???????10????1.47±0.08????0.05±0.05*???0.11±0.08????0.18±0.07????0.16±0.06

地塞米松????5mg???????10????1.41±0.11????0.06±0.08*???0.04±0.05**??0.04±0.06**??0.03±0.05**

與空白對照組比較:**p<0.01,*p<0.05

表5結果表明:四味姜黃片在抑制角叉菜膠造成的足腫脹方面明顯優于四味姜黃湯 散(p<0.05~0.01)。

1.4.4?對小鼠棉球肉芽腫的影響

取健康雄性小鼠40只,將左側腹股溝皮膚消毒后,眼科剪剪一小口,以眼科鑷將高 壓滅菌棉球(10±0.5mg,慶大霉素液浸潤)植入小鼠右側腋窩皮下。然后按體重將動物 隨機分為4組,第一組ig給予0.5%CMC作為空白對照組;第二、三組分別ig給予四味 姜黃片浸膏粉和四味姜黃散的0.5%CMC混懸液,作為給藥組;第四組ip地塞米松5mg/kg 作為陽性對照組。連續給藥7天,末次給藥24h后,將棉球連同周圍結締組織一起取出, 剔除脂肪組織,70℃烘箱中烘干,稱重,將稱得的重量減去棉球的原重量即得肉芽腫重 量,以肉芽重量指數(肉芽重量/體重)進行統計。結果見表6。

????????表6?四味姜黃片對小鼠棉球肉芽腫的影響(X±SD)

分組??????????劑量???????動物數???肉芽重量?????肉芽重量指數

????????????(生藥g/kg)????(只)??????(mg)?????(肉芽重量mg/體重g)

空白對照???????- ??????????10????5.53±1.57??????0.28±0.09

四味姜黃片?????3.0?????????10????3.54±0.63*?????0.18±0.03*

四味姜黃散?????3.0?????????10????5.16±2.17??????0.24±0.12

地塞米松???????5mg?????????10????3.39±0.63*?????0.17±0.04*

與空白對照組比較:**p<0.01,*p<0.05

表6結果表明:四味姜黃片在抑制棉球引起的肉芽生長方面明顯優于四味姜黃散劑 (p<0.05)。

三、鎮痛實驗

1?實驗材料

1.1?藥品與試劑

四味姜黃片浸膏粉:同利尿實驗。

四味姜黃湯散(原劑型):同利尿實驗。

鹽酸嗎啡:沈陽第一制藥廠,批號:98050,批準文號:遼衛藥準字(1982)第001213 號。以生理鹽水配制成5mg/kg(0.1ml/10g)。

1.2?動物

小鼠??一級,昆明種,雌雄各半,體重20±2g,由成都中醫藥大學實驗動物中心提 供。動物合格證號:川實動管第7號。

1.3?儀器

電子天平??沈陽龍騰電子稱量儀器有限公司,型號:LD600-1,精度:0.1g

電子天平??Sartorious,BP61,精度:0.1mg

熱板測痛儀??GJ-8402型,浙江寧海縣白石電子醫藥儀器廠

1.4?方法與結果

1.4.1?對醋酸致小鼠扭體反應的影響

取健康小鼠40只,雌雄各半,按體重隨機分為4組,第一組ig給予0.5%CMC作為 空白對照組,第二、三組ig給予四味姜黃片浸膏粉和四味姜黃散的CMC混懸液作為給藥 組,第四組sc鹽酸嗎啡0.05g/kg作為陽性對照組。除陽性對照組于實驗前給藥1次外, 其余各組連續ig給藥3天,末次給藥后30min,小鼠ip0.6%醋酸溶液0.2ml/只,立即記 時,觀察并記錄小鼠15min內扭體反應的次數(以小鼠腹部凹陷,雙后肢伸展為扭體反 應指標),結果見表7。

????表7?四味姜黃片對醋酸致小鼠扭體反應的影響(X±SD)

分組????????劑量????動物數??????????15min內扭體數

???????????(g/kg)????(只)???????????????(次)

空白對照????----??????10????????????37.80±11.99

四味姜黃片??3.0???????10????????????19.50±7.18*

四味姜黃散??3.0???????10????????????34.80±17.38

嗎啡????????0.05??????10????????????2.60±5.80**

與空白對照組比較:**p<0.01,*p<0.05

表7結果表明:四味姜黃片在抑制醋酸刺激造成的疼痛方面明顯優于四味姜黃散劑 (p<0.05)。

1.4.2?對熱板刺激所致小鼠疼痛反應的影響

取健康雌性小鼠,利用熱板測痛儀(熱板溫度為55±0.5℃)篩選兩次痛閾平均值(痛 閾值為將小鼠放置熱板上至其舔后足的時間)低于30s并大于5s者為合格動物。取合格動 物40只,按體重隨機分為4組,第一組ig0.5%CMC(0.2ml/10g)作為空白對照組,第二、 三組分別ig四味姜黃片浸膏粉和四味姜黃散的CMC混懸液作為給藥組,第四組ip鹽酸嗎啡 0.05g/kg。給藥前及給藥后15、30、60、90min分別測定各鼠痛閾值,并計算鎮痛百分率, 鎮痛百分率=(給藥后痛閾值-給藥前痛閾值)/給藥前痛閾值%,結果見表8。

??????????表8?四味姜黃片對熱板刺激所致小鼠疼痛反應的影響(X±SD)

分組????????劑量?????動物數???給藥前痛閾值??????????????????????????給藥后痛閾值(鎮痛百分率%)

???????????(g/kg)?????(只)???????(sec)????????????15min??????????????30min??????????????60min??????????????90min

空白對照????-??????????10??????17.59±43.5????18.65±8.70(5)?????17.54±8.11(0)?????19.33±9.07(9)?????20.65±11.03(17)

四味姜黃片??3.0????????10??????17.55±2.54????23.17±3.26(32)????27.55±43.7(57)*??25.97±5.21(48)????27.73±3.21(58)*

四味姜黃散??3.0????????10??????18.21±0.78????20.88±5.12(16)????21.42±5.23(19)????21.60±1.65(20)????21.24±5.21(18)

嗎啡????????0.05???????10??????16.60±3.54????29.23±5.48(76)**?28.40±2.56(71)**?29.57±5.21(78)**?31.23±2.34(88)**

與空白對照組比較:**p<0.01,*p<0.05

表8結果表明:四味姜黃片在抑制熱刺激造成的疼痛方面明顯優于四味姜黃散劑 (p<0.05)。四、解熱實驗

1?實驗材料

1.1?藥品與試劑

四味姜黃片浸膏粉:同利尿實驗。

四味姜黃湯散(原劑型):同利尿實驗。

角叉菜膠:同利尿實驗。

阿司匹林??石家莊神威藥業股份有限公司生產,批號:01080611,批準文號:冀衛 藥準字(1995)第010632號。以生理鹽水配制成1%(g/100ml),大鼠ig1ml/100g,即 0.1g/kg。

1.2?動物

大鼠??一級,SD,全雄,體重200±20g,由成都中醫藥大學實驗動物中心提供。動 物合格證號:川實動管第8號。

1.3?儀器

電子天平??沈陽龍騰電子稱量儀器有限公司,型號:LD600-1,精度:0.1g

肛溫表??Sharp?corporation?Japan,MT-20

1.4?方法與結果

1.4.1?對角叉菜膠致大鼠體溫升高的影響

取健康雄性大鼠40只,按體重隨機分為4組。第一組ig0.5%CMC作為空白對照組; 第二、三組分別ig四味姜黃片和四味姜黃散的CMC混懸液,作為給藥組;第四組ig阿司 匹林作為陽性對照組。每天給藥一次,連續給藥3天,造模前測定兩次大鼠肛溫,取平 均值作為各鼠給藥前正常體溫。末次給藥后30min造模,從每只大鼠右后足跖部皮下進 針至踝關節附近皮下,注射1%角叉菜膠0.1ml,分別于造模后60、120、240、360min測 定各鼠肛溫,體溫升高值=造模后體溫-造模前體溫(℃)。結果見表9。

????????表9?四味姜黃片對角叉菜膠致大鼠體溫升高的影響(X±SD)

組別?????????劑量???????動物數???正常體溫????????????????體溫升高值(℃)

??????????(生藥g/kg)?????(只)??????(℃)?????????1h????????????2h????????????4h??????????6h

空白對照??????- ??????????10????36.3±0.53??0.71±0.33???0.98±0.32????0.95±0.38????0.71±0.35

四味姜黃片????3.0?????????10????36.3±0.61??0.55±0.46???0.44±0.32**??0.51±0.30**??0.60±0.23

四味姜黃散????3.0?????????10????36.8±0.68??0.45±0.31???0.55±0.38????0.69±0.52????0.65±0.40

阿司匹林??????0.1?????????10????36.4±0.67??0.23±0.27**?0.38±0.33**??0.55±0.23*???0.30±0.23**

與空白對照組比較:**p<0.01,*p<0.05

表9結果表明:四味姜黃片在抑制大鼠體溫升高方面明顯優于四味姜黃散。

五、抗菌實驗——對小鼠體內感染大腸埃希氏菌存活時間的影響

1?實驗材料

1.1?藥品與試劑

四味姜黃片浸膏粉:同利尿實驗。

四味姜黃湯散(原劑型):同利尿實驗。

氧氟沙星??山西德元堂藥業有限公司,批準文號:晉衛藥準字(1996)第174001 號,批號:020130。以生理鹽水配制成0.5%(g/100ml),小鼠ig0.2ml/10g。即0.1g/kg。

1.2?實驗菌株

大腸埃希氏菌??0111B4,菌號:49155,由成都中醫藥大學微生物與免疫學教研室提 供。

1.3?動物

小鼠??一級,昆明種,雌雄各半,體重20±2g,由成都中醫藥大學實驗動物中心提 供。動物合格證號:川實動管第7號。

1.4?方法與結果

1.4.1?預試實驗

選取健康小鼠18只,按體重隨機分為3組,每組6只,ip不同濃度(濃度分別為 1×107CFU/ml,1×108CFU/ml,1×109CFU/ml)的大腸埃希氏菌菌液0.4ml/只,尋找引 起80~90%小鼠死亡的菌液濃度,試驗結果顯示,ip濃度為1×109CFU/ml的菌液0.4ml/ 只,引起5只小鼠死亡,死亡率接近90%,所以選擇此菌液濃度進行正式實驗。

1.4.2?正式實驗——對小鼠體內感染大腸埃希氏菌存活時間的影響

選取健康小鼠40只,按體重隨機分成4組,第一組ig0.5%CMC作為空白對照組;第 二、三組分別ig四味姜黃片浸膏粉的CMC混懸液和四味姜黃散的CMC混懸液作為給藥組; 第四組ig氧氟沙星0.1g/kg作為陽性對照組。每天一次,連續給藥3天,第3天ip引起 90%小鼠死亡的大腸埃希氏菌菌液(1×109CFU/ml,0.4ml/只)。記錄感染大腸埃希氏菌后 3天小鼠的存活數,結果見表10。

????表10?四味姜黃片對小鼠體內感染大腸埃希氏菌的影響

分組????????劑量??????動物數????存活數????死亡數???死亡率

?????????(生藥g/kg)????(只)??????(只)??????(只)?????(%)

空白對照????----????????10????????1?????????9????????90

四味姜黃片??3.0?????????10????????6?????????4????????40*

四味姜黃散??3.0?????????10????????2?????????8????????80

氧氟沙星????100mg???????10????????10????????0????????0**

表10結果表明:四味姜黃片在保護大腸埃希氏菌體內感染方面優于四味姜黃散。

綜上所述,通過以上5方面10個藥理實驗,結果表明:采用本發明所述方法制得的藥 劑四味姜黃片的療效在利尿、抗炎、鎮痛、抗菌方面優于現有的四味姜黃散。

具體實施方式

以下介紹的是本發明的實施例,但本發明的范圍并不局限于以下的實例。

實施例1:

本發明藥物是由下列組分制成的片劑或膠囊:(用量為重量份)

姜黃10、小檗皮8、余甘子15、蒺藜15

以上四味,姜黃、小檗皮粉碎成粗粉,照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法,用乙醇 70%作溶劑,浸漬20小時,收集滲漉液,滲漉液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度1.25(60 ℃)的清膏,清膏與淀粉混勻,減壓干燥,粉碎成細粉;余甘子、蒺藜加水煎煮三次, 每次0.5小時合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.10(60℃)清膏,放冷加乙醇 調至含醇量為60%,靜置過夜,濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25(60℃),干 燥,粉碎成細粉,混合以上兩種細粉,與適量淀粉混勻;加入微晶纖維素、滑石粉,混 合均勻,壓片得四味姜黃片,填充膠囊,便得四味姜黃膠囊。

實施例2:

本發明藥物是由下列組分制成的片劑或膠囊:(用量為重量份)

姜黃12、小檗皮10、余甘子20、蒺藜20

以上四味,姜黃、小檗皮粉碎成粗粉,照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法,用乙醇 80%作溶劑,浸漬24小時,收集滲漉液,滲漉液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度1.30(70 ℃)的清膏,清膏與淀粉混勻,減壓干燥,粉碎成細粉;余甘子、蒺藜加水煎煮三次, 每次45分鐘合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.12(60℃)清膏,放冷加乙醇調 至含醇量為70%,靜置過夜,濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30(70℃),干燥, 粉碎成細粉,混合以上兩種細粉,與適量淀粉混勻;加入微晶纖維素、滑石粉,混合均 勻,壓片得四味姜黃片。

實施例3:

本發明藥物是由下列組分制成的片劑或膠囊:(用量為重量份)

姜黃15、小檗皮12、余甘子25、蒺藜25

以上四味,姜黃、小檗皮粉碎成粗粉,照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法,用乙醇 90%作溶劑,浸漬28小時,收集滲漉液,滲漉液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度1.28(80 ℃)的清膏,清膏與淀粉混勻,減壓干燥,粉碎成細粉;余甘子、蒺藜加水煎煮三次, 每次1小時合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.14(80℃)清膏,放冷加乙醇調 至含醇量為80%,靜置過夜,濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.35(70℃),干燥, 粉碎成細粉,混合以上兩種細粉,與適量淀粉或其他輔料混勻;加入微晶纖維素、滑石 粉,混合均勻,壓片得四味姜黃片。

實施例4:

本發明藥物是由下列組分制成的片劑或膠囊:(用量為重量份)

姜黃15、小檗皮10、余甘子20、蒺藜20??

以上四味,姜黃、小檗皮粉碎成粗粉,照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法,用乙醇 95%作溶劑,浸漬30小時,收集滲漉液,滲漉液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度1.40(60 ℃)的清膏,清膏與淀粉混勻,減壓干燥,粉碎成細粉;余甘子、蒺藜加水煎煮三次, 每次1小時合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.15(80℃)清膏,放冷加乙醇調 至含醇量為80%,靜置過夜,濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.35(80℃),干燥, 粉碎成細粉,混合以上兩種細粉,與適量淀粉或其他輔料混勻;加入微晶纖維素、滑石 粉,混合均勻,壓片得四味姜黃片。

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