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高聚物多孔聚能離子經穴治療貼及其制備方法和應用.pdf

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高聚物 多孔 離子 經穴 治療 及其 制備 方法 應用
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摘要
申請專利號:

CN200410102670.0

申請日:

20041229

公開號:

CN1621104A

公開日:

20050601

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61N1/10,A61N1/00,A61K9/06,A61K9/70,A61K31/00,A61K35/78,A61J3/00,A61M37/00,A61M35/00 主分類號: A61N1/10,A61N1/00,A61K9/06,A61K9/70,A61K31/00,A61K35/78,A61J3/00,A61M37/00,A61M35/00
申請人: 丁鐵嶺
發明人: 丁鐵嶺,常林,倪進軍,鄧木秀,林平,楊正建,肖立合
地址: 450004河南省鄭州市東明路43號河南中醫藥醫學研究所
優先權: CN200410102670A
專利代理機構: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 代理人: 孫皓晨
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法律狀態
申請(專利)號:

CN200410102670.0

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法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

一種醫用高聚物多孔聚能離子經穴治療貼,其包括外側的醫用壓敏膠層、中間的經穴治療貼層和內側的保護層,其特征在于:在醫用壓敏膠層與經穴治療貼層之間設有定向勻電位體層和聚能離子層。其優點在于:其將聚能離子膜和含有藥物成分的經穴治療貼結合起來使用,通過二者的協同作用具有更好的透皮治療效果。本發明是集穴位灸和藥物、靜電場和微電流于一體共同作用于經穴系統,達到通經活絡、活血化淤、鎮痛消腫、糾正病理紊亂狀態、調節人體臟腑功能、抗血栓、提高機體免疫力的功效。臨床用于治療骨關節病、風濕類風濕性關節炎、骨質增生、乳腺增生、盆腔炎、腫瘤疼痛、脈管炎、靜脈曲張等血栓類和血管內皮損傷類疾病以及機體免疫力低下的多種疾病。

權利要求書

1、一種高聚物多孔聚能離子經穴治療貼,包括外側的醫用壓敏膠層、中間的經穴治療貼層和內側的保護層,在醫用壓敏膠層與經穴治療貼層之間設有定向勻電位體層和聚能離子層,其中定向勻電位體層與醫用壓敏膠層相鄰,經穴治療貼由經穴貼和根據治療具體疾病選擇的透皮治療貼組成。2、根據權利要求1所述的高聚物多孔聚能離子經穴治療貼,其特征在于:經穴貼中經穴療效激動劑包括以下重量配比的成分,馬錢子堿2.5-8份、蟾毒靈0.5-4份、龍腦5-10份、肉桂酸5-15份、楮桃葉15-30份、生半夏5-20份、山奈5-20份、紅辣椒5-20份,均以重量份計。3、根據權利要求1所述的高聚物多孔聚能離子經穴治療貼,其特征在于:治療骨關節病的透皮治療貼的配方為,威靈仙5-15份、炒小茴1-10份、干姜1-10份、肉桂1-10份、骨碎補1-15份、鍛自然銅1-3份、甘松1-5份、血竭1-2份、蟾酥0.5-1份、凌霄花1-10份、木鱉子1-10份、綿頭雪蓮1-10份、吳茱萸0.5-3份、穿山甲1-10份、鹿銜草5-15份、艾葉5-10份、川烏1-3份、草烏1-3份、丁香0.5-3份,均以重量份計。4、根據權利要求1所述的高聚物多孔聚能離子經穴治療貼,其特征在于:治療乳腺增生疾病的透皮治療貼的配方為,瓜蔞5-15份、急性子5-15份、黃芩5-10份、川楝子10-15份、仙靈脾5-15份、元胡5-10份、郁金5-10份、漏蘆5-10份、三棱5-10份、莪術5-10份、烏藥片5-10份,均以重量份計。5、根據權利要求1所述的高聚物多孔聚能離子經穴治療貼,其特征在于:治療婦科炎癥疾病的透皮治療貼的配方為,馬鞭草5-15份、黃芩5-15份、梔子5-15份、花椒3-10份、射干5-15份、蓽撥5-15份、魚腥草5-15份、桂枝10-15份、土茯苓5-15份、雄黃0.5-1份、玫瑰花1-5份、皂刺1-10份,均以重量份計。6、根據權利要求1所述的高聚物多孔聚能離子經穴治療貼,其特征在于:治療脈管炎、靜脈曲張疾病的透皮治療貼的配方為,蘇木5-10份、芒硝5-10份、松節1-5份、川烏1-5份、草烏1-5份、毛冬青10-15份、連翹10-15份、珍珠粉5-10份、七葉一枝花5-10份、烏蛸蛇5-10份、穿山甲1-5份、皂刺2-5份、懷牛膝2-5份,均以重量份計。7、根據權利要求1所述的高聚物多孔聚能離子經穴治療貼,其特征在于:治療腫瘤的透皮治療貼的配方為,雄黃1-3份、藤黃1-4份、雪上一枝蒿5-15份、甘遂0.5-3份、紫草5-20份、農吉利1-5份、生萱草5-15份、毛莨0.5-1份、水紅花籽5-10份、馬鞭草5-15份、鐵棒錘1-3份、商陸1-3份、博落回5-15份,均以重量份計。8、一種制備經穴療效激動劑的方法,該方法包括:取楮桃葉、生半夏、山奈、紅辣椒粉碎成粗粉,用90%的乙醇回流提取兩次過濾,合并提取液,減壓、濃縮,得濃縮液,提取后的藥渣再行水煎煮兩次,將濾出液濃縮,合并上述兩種濃縮液,制成流浸膏;加入馬錢子堿、蟾毒靈、肉桂酸和粉碎成極細粉的龍腦攪拌混勻,即得。

說明書

?

技術領域

本發明涉及一種醫用高聚物多孔聚能離子經穴治療貼,具有通經活絡、活 血化瘀、鎮痛消腫、調節人體臟腑功能、糾正病理紊亂狀態作用。可用于治 療骨關節病、風濕類風濕性關節炎、骨質增生、乳腺增生、盆腔炎、腫瘤疼 痛、脈管炎、靜脈曲張等血栓類和血管內皮損傷類疾病以及機體免疫力低下 的各類疾病。

背景技術

經穴透皮療法作為中華醫藥重要組成部分之一以其千百年來經久不衰的 療效魅力倍受世人矚目,雖逾千年而不衰。為了增強其透皮療效和擴大治療范 圍,近年來,國內外學者對離子導入穴位透皮治療做了大量卓有成效的研究,但 這些穴位灸透皮系統均需外加電源和導電電極,或利用電子儀器和發熱材料加 溫、加熱,或運用遠紅外線的熱能和穿透力,給藥物加溫,以藥物和溫熱共同作用 于穴位起到透皮灸療的作用,應用上多有不便,不利推廣。

隨著功能材料、生物醫學工程和醫學等學科的發展與相互滲透,高分子聚 合物駐極體膜以其良好的生物相容性作為一種物理治療手段已逐步應用于臨 床,用此材料制成的駐極體電子膜可以作為刺激源被植入人體或貼敷于皮膚或 骨折、損傷局部,通過駐極體產生的靜電場和微電流進行治療。國家自然科學 基金項目實驗結果顯示:負極性駐極體具有促進3T3細胞生長和誘導3T3細 胞凋亡的雙向調控作用。駐極體誘導細胞凋亡的機制是:負極性駐極體改變 了細胞的膜電位,使細胞質鈣離子內流,導致細胞內鈣離子濃度迅速出現持續 性升高,鈣作為細胞內信使介質或促進核酸內切酶活化,降解DNA為180~ 200bp的片段,導致細胞凋亡。實驗證實:駐極體膜長期、持續和穩定的電場作 用對微血管有雙向調節作用,能改善微循環,促進細胞分化。駐極體膜可降低實 驗動物的血漿粘度,全血粘度和紅細胞壓積,并且可使紅細胞的變形性能和聚 集程度得到改善。這是因為駐極體膜具有恒定的靜電場,作用于生物組織時在 相應組織內形成一定的電勢梯度,增加了血管內壁和血液中有形成份的帶電量, 增加了紅細胞之間以及紅細胞與周圍組織的靜電作用力,改善供血條件,降低 由于損傷而造成的諸如血管內壁,血液等組織駐極態的損傷程度,降低紅細胞 的聚集程度。另一方面,駐極體膜產生的靜電能影響細胞環境的生化改變,對細 胞的生長有促進作用,可刺激多能細胞分化,增加單位組織內DNA的含量,有助 于組織細胞的修復,駐極體膜的電刺激形成機制出現于細胞水平,因而駐極體 膜可對血管內皮的損傷起到一定的修復作用,從而降低了血小板的附壁量;紅 細胞、血小板等有形成份的聚集以及紅細胞壓積和血液粘度。此外駐極體膜 形成的電刺激還可激活細胞內的cAMP系統,這對降低血液粘度,改善紅細胞的 聚集和變形性能有一定意義。

CN?85100859?A公開了三種高聚物微孔駐極體模及制造方法,該發明有三 種微孔駐極體膜,即聚四氟乙烯微孔模、聚丙烯超細纖維膜、硝化纖維素微孔 膜,其共同特點都帶有微孔能長久保持一定高的靜電位。

CN?86102516?A公開了一種高分子薄膜駐極體的制造方法,它是采用射頻 低溫等離子體注入工藝,所得到的高分子薄膜駐極體的兩面基本上為負電位, 與人體皮膚接觸后的表面靜電電位衰減較慢,可用來治療骨折及加速骨生長。

CN?93112427?A公開了一種骨刺膜,其屬于一種外敷型醫用高分子駐極體 膜。采用含氟高分子材料作薄膜,經過拉伸和電荷注入相結合的工藝來獲得帶 正電位的駐極體膜,可用來治療骨刺,頸椎病,肩周炎以及人體各部位的關節退 變等疾病。

CN?02136852?A公開了一種高分子薄膜駐極體的新用途,用于治療各種乳 腺增生性疾病。

CN?02111071?A公開了一種用于傷骨愈膜材料處理方法。

申請號為97200601的中國實用新型專利申請公開了一種固定于皮膚的駐 極體復合膜。

申請號為00228776.5的中國實用新型專利申請公開了一種消痛藥貼,其依 次由粘貼層、金屬箔層、離子堆積層、金屬箔層、面托層組成。不含藥物,使 用方便、安全,無副作用,無皮膚刺激及過敏現象,具有明顯的止痛、消腫、消炎 作用。

申請號為200310107927.7的中國發明專利申請公開了一種聚四氟乙烯駐 極體多孔過濾膜的制備方法。

現有技術中公開了多種醫用高分子聚合物駐極體膜及其制備方法,但是已 知的醫用高分子聚合物駐極體膜的應用都是直接以駐極體膜貼敷于皮膚或骨 折、損傷局部應用于治療,并沒有和藥物成份制成的以經穴或透皮治療貼相互 配合,從而使其治療范圍受到了限制,而且治療效果不太理想。目前的經穴透皮 治療貼如沒有外加電源或發熱材料或遠紅外熱能等電、熱、激光的促透和離 子導入,亦難達到理想的治療效果。本發明推出一種集穴位灸和藥物、靜電場 和微電流于一體共同作用于穴位的高聚物多孔聚能離子經穴治療貼,治療時 不需要外部電、熱、遠紅外等離子導入或促透設備,非常方便,利于推廣應用。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種高聚物多孔聚能離子經穴治療貼, 其將高聚物駐極體膜和含有藥物成分的經穴治療貼結合起來使用,通過二者 的協同作用具有更好的治療效果。

本發明所要解決的技術問題還在于提供上述高聚物多孔聚能離子經穴治 療貼的配方及其應用。

本發明所要解決的技術問題是通過以下技術方案實現的。

本發明提供了一種高聚物多孔聚能離子經穴治療貼,其包括外側的醫用 壓敏膠層、中間的經穴治療貼層和內側的保護層,在所述的醫用壓敏膠層與經 穴治療貼層之間設有定向勻電位體層和聚能離子層,其中定向勻電位體層與 醫用壓敏膠層相鄰。

所述的醫用壓敏膠層由高分子基質和非織造布復合制成,起固定勻電位 體層和聚能離子層的作用。

所述的定向勻電位體層的基材由金屬材料制成,如鉑箔。

所述的聚能離子層由駐有正電荷或負電荷的高聚物材料制成。所述的高 聚物是一種通過單向拉伸而實現的具有長期儲存電荷能力的多孔高聚物材料, 優選含氟高分子聚合物,更優選聚四氟乙烯。含氟高分子聚合物具有長期儲存 電荷的能力,即使在高濕度環境下,儲存電荷的時間依然很長。通過電暈放電 或通過等離子技術對其進行高壓靜電駐極,經駐極后可產生恒定的高壓靜電 場,這些注入的空間電荷可沉積于高聚物材料的近表面,也可沉積于高聚物材 料的內部,成為一種聚能態駐極體膜。

所述的經穴治療貼層具體由經穴貼和透皮治療貼兩部分復合制成,其中 經穴貼和透皮治療貼疊加放置,并且疊放時有固定的順序,經穴貼靠近保護 層,透皮治療貼靠近聚能離子層。經穴貼由經穴療效激動劑與高分子基質結 合制成,透皮治療貼則是由治療不同疾病的配方中的藥物提取的透皮治療劑 與高分子基質結合制成。經穴貼在聚能離子層的作用下發揮刺激經穴循經感 傳、增強機體免疫力和促進藥物透皮治療的多重作用。透皮治療貼在聚能離 子層的藥物促透促滲作用下發揮活血化瘀、鎮痛消腫、糾正病理紊亂狀態、 調節人體臟腑功能的功效,用于治療各種相應的疾病。

具體的經穴貼和透皮治療貼配方為:

1、經穴療效激動劑配方:馬錢子堿2.5-8份、蟾毒靈0.5-4份、龍腦5-10 份、肉桂酸5-10份、楮桃葉15-30份、生半夏5-30份、山奈5-20份、紅辣 椒5-30份,均以重量份計。

2、透皮治療貼配方:

(1)骨關節病透皮治療貼配方:威靈仙5-15份、炒小茴1-10份、干姜1-10 份、肉桂1-10份、骨碎補1-15份、鍛自然銅1-3份、甘松1-5份、血竭1-2 份、蟾酥0.5-1份、凌霄花1-10份、木鱉子1-10份、綿頭雪蓮1-10份、吳 茱萸0.5-3份、穿山甲1-10份、鹿銜草5-15份、艾葉5-10份、川烏1-3份、 草烏1-3份、丁香0.5-3份,均以重量份計;

(2)乳腺病透皮治療貼配方:瓜萎5-15份、急性子5-15份、黃芩5-10份、 川楝子10-15份、仙靈脾5-15份、元胡5-10份、郁金5-10份、漏蘆5-10 份、三棱5-10份、莪術5-10份、烏藥片5-10份,均以重量份計;

(3)婦科炎癥透皮治療貼配方:馬鞭草5-15份、黃芩5-15份、梔子5-15 份、花椒3-10份、射干5-15份、蓽撥5-15份、魚腥草5-15份、桂枝10-15 份、土茯苓5-15份、雄黃0.5-1份、玫瑰花1-5份、皂刺1-10份,均以重量 份計;

(4)脈管炎、靜脈曲張透皮治療貼配方:蘇木5-10份、芒硝5-10份、松 節1-5份、川烏1-5份、草烏1-5份、毛冬青10-15份、連翹10-15份、珍 珠粉5-10份、七葉一枝花5-10份、烏蛸蛇5-10份、穿山甲1-5份、皂刺2-5 份、懷牛膝2-5份,均以重量份計;

(5)腫瘤透皮治療貼配方:雄黃1-3份、藤黃1-4份、雪上一枝蒿5-15 份、甘遂0.5-3份、紫草5-20份、農吉利1-5份、生萱草5-15份、毛莨0.5-1 份、水紅花籽5-10份、馬鞭草5-15份、鐵棒錘1-3份、商陸1-3份、博落 回5-15份,均以重量份計。

所述的保護層為防粘襯紙。具有保護經穴治療貼不受污染和防止聚能離 子膜電荷非正常流失的作用。

參見圖1和圖2,本發明的高聚物多孔聚能離子經穴治療貼包括從外側至 內側(與人體接觸一側)依次復合的醫用壓敏膠層1、定向勻電位體層2、聚 能離子層3、經穴治療貼層4和保護層5。

本發明還提供了上述高聚物多孔聚能離子經穴治療貼的制備方法,該方 法包括:

(1)將如聚四氟乙烯的高聚物薄膜經單軸拉伸形成具有一定連通性的多 孔膜,膜厚10-80μm,孔徑0.25-5μm,拉伸度50-70%,然后沖壓成不同規格的長 方形貼片,并將其粘貼在襯有金屬層(如鋁箔)的醫用壓敏膠貼布上,用電暈放 電法或等離子體方法對其貼片進行高壓駐極,制成聚能離子貼片;其中,對其 貼片的高壓駐極,根據不同疾病治療機理的要求,可以為負極性駐極;也可以 為正極性駐極。

(2)按經穴療效激動劑配方制成的流浸膏,與高分子基質混合制成經穴 貼;將根據不同疾病組方的中藥組合物分別提取制備而成的透皮治療劑(流 浸膏)與高分子基質混合制成透皮治療貼;將經穴貼和透皮治療貼按固定的 順序(經穴貼靠近保護層,透皮治療貼靠近聚能離子層)疊加后,粘貼到步 驟(1)的貼片上,再覆蓋保護層,即可。

本發明高聚物多孔聚能離子經穴治療貼的使用方法:使用時揭去保護層, 根據不同疾病貼敷相應的穴位處,每日2~3貼,每貼可連續使用24小時。

本發明的聚能離子層為駐有極化電荷的“永電體”,它是一種能長期儲存 電荷和(或)保持極化狀態的具有生物相容性的高聚物功能材料,利用其靜電 場和微電流對藥物的促透作用和與經穴效應的協同作用,持續性刺激人體的 相關部位或相關穴位,使其生理生化效應和經穴生物放大效應效果更為積極。 它可調節皮膚的離子通道,改變穴位貼中藥物極性離子的動力學規律,增強藥 物的透皮吸收。高聚物多孔聚能離子經穴治療貼的體外透皮實驗結果顯示:與 單用穴位貼對照組相比,負極性電離子膜和穴位貼結合,可使其馬錢子堿透皮 累積滲透量(μg/ml)明顯增加,在8h時段高聚物多孔聚能離子經穴治療貼 的馬錢子堿透皮累積滲透量是單用穴位貼對照組的1.73倍,這說明高聚物多 孔聚能離子經穴治療貼具有改變皮膚結構促藥物透皮擴散的作用。國內外實 驗及臨床資料表明,外加電場、微電流等物理因子對人體局部器官的直接作用, 或者作用于相關穴位都可以產生生物的或生化的效應,可以用來治療某些疾 病。高聚物多孔聚能離子經穴治療貼以其靜電場和微電流與經穴效應的協同 作用,持續性刺激人體的相關部位或相關穴位,使其生理效應和經穴生物放大 效應效果更為積極。現代中醫理論認為,經絡內聯臟腑,外絡肢節;穴位是生 物體電場的活動點或敏感點,而經絡則是生物體電磁傳導的通道。生物體本身 存在微電流,細胞膜內外,細胞之間都存在微電流,而體表面電流的通道和經 絡相一致,沿著經絡,生物阻抗最小,靜電場和微電流作用于穴位,通過經絡實 現生物放大作用,對生物電場發生影響,從而對機體產生治療效應。因此,高聚 物多孔聚能離子經穴治療貼的設計是集穴位灸和藥物、靜電場和微電流于一 體共同作用于經穴系統,達到通經活絡、活血化瘀、鎮痛消腫、糾正病理紊亂 狀態、調節人體臟腑功能、抗血栓、提高機體免疫力的功效。

經臨床試驗證明,本發明的高聚物多孔聚能離子經穴治療貼對于各種常 見疾病,如骨關節病、風濕類風濕性關節炎、骨質增生、乳腺增生、盆腔炎、 腫瘤疼痛、脈管炎、靜脈曲張等血栓類和周圍血管類疾病以及機體免疫力低 下的各類疾病具有良好的治療效果。

下面結合附圖進一步描述本發明。

附圖說明

圖1是本發明高聚物多孔聚能離子經穴治療貼的剖面結構示意圖。

圖2是本發明高聚物多孔聚能離子經穴治療貼的立體結構(部分分解) 示意圖。

圖3是試驗例5中對照組和試驗組對馬錢子堿的累積滲透量曲線。

具體實施方式

以下結合實施例進一步描述本發明。

實施例1??治療骨質增生的高聚物多孔聚能離子經穴治療貼

(1)將聚四氟乙烯薄膜經單軸拉伸形成具有一定連通性的多孔膜,然后 沖壓成6.5cm×11.5cm規格的長方形貼片,并將其粘貼在貼有鋁箔層的醫用壓 敏膠貼布上,用電暈放電法對其貼片注入正極性高壓靜電,表面電位值 800-2500V,制成聚能離子貼片;

(2)制備高分子基質:取明膠10份加水浸潤,于水浴上加熱溶化,然 后加入聚乙烯醇1份、甘油20份、甲基纖維素2份、吐溫808份混勻,再 加入氧化鋅15份、聚乙烯吡咯烷酮3份、白陶土15份混合制成高分子基質。

(3)制備經穴療效激動劑:取楮桃葉20g、生半夏20g、山奈20g、 紅辣椒10g粉碎成粗粉,用90%的乙醇回流提取兩次(第1次15倍量,第2次 8倍量)過濾,合并提取液,減壓、濃縮,得濃縮液,提取后的藥渣再行水煎煮 兩次,將濾出液濃縮,合并上述兩種濃縮液,制成流浸膏;加入馬錢子堿6.5 g、蟾毒靈3.5g、肉桂酸10g和粉碎成極細粉的龍腦10g攪拌混勻,即得;

(4)制備透皮治療劑:取威靈仙10g、炒小茴7g、干姜7g、肉桂7g、 骨碎補7g、鍛自然銅3g、甘松3份、凌霄花7g、木鱉子7g、綿頭雪蓮7 g、吳茱萸3g、穿山甲7g、鹿銜草7g、艾葉6g、川烏3g、草烏3g、 丁香3g粉碎成粗粉,用75%的乙醇(10倍量)緩緩滲漉,收集滲漉液,回收 乙醇,濃縮;提取后的藥渣再行水煎煮兩次,將濾出液濃縮,合并上述兩種濃縮 液,制成流浸膏;加入粉碎成極細粉的血竭2g和蟾酥1g攪拌均勻,即得;

(5)經穴貼的制備:取高分子基質3份,加入上述經穴療效激動劑1份, 攪勻,涂布,放置24h后,裁切成直徑為3.5cm規格;

(6)透皮治療貼的制備:取高分子基質3份,加入上述透皮治療劑1份 攪勻,涂布,放置24h后,裁切成12cm×16cm規格;

(7)將經穴貼和透皮治療貼按固定的順序(經穴貼靠近保護層,透皮治 療貼靠近聚能離子層)復合,然后粘貼到步驟(1)的貼片上,再粘貼防粘襯 紙即可。

實施例2??治療乳腺疾病的高聚物多孔聚能離子經穴治療貼

制備過程同實施例1,其區別在于:以等離子體法注入負極性高壓靜電, 表面電位值1000-2500V;制備透皮治療劑時取瓜蔞10g、急性子10g、黃芩 10g、川楝子10g、仙靈脾15g、元胡10g、郁金10g、漏蘆10g、??三棱 5g、莪術5g、烏藥片5g,用乙醇滲漉;將經穴貼和透皮治療貼按固定的 順序(經穴貼靠近保護層,透皮治療貼靠近聚能離子層)復合,然后粘貼到 聚能離子貼片上。

實施例3??治療脈管炎、靜脈曲張的高聚物多孔聚能離子經穴治療貼

制備過程同實施例1,其區別在于:以等離子體法注入負極性高壓靜電, 表面電位值600-1500V;制備透皮治療劑時取蘇木10g、芒硝10g、松節5g、 川烏5g、草烏5g、毛冬青15g、連翹10g、珍珠粉10g、七葉一枝花10 g、烏蛸蛇10g、穿山甲5g、皂刺5g、懷牛膝5g,用乙醇滲漉;將經穴 貼和透皮治療貼按固定的順序(經穴貼靠近保護層,透皮治療貼靠近聚能離 子層)復合,然后粘貼到聚能離子貼片上。

實施例4??治療婦科疾病的高聚物多孔聚能離子經穴治療貼

制備過程同實施例1,其區別在于:以等離子體法注入負極性高壓靜電, 表面電位值800-1500V;制備透皮治療劑時取馬鞭草11g、黃芩8g、梔子 11g、花椒8g、射干8g、蓽撥11g、魚腥草11g、桂枝11g、土茯苓8 g、雄黃1g、玫瑰花4g、皂刺8g,用乙醇滲漉;將經穴貼和透皮治療貼按 固定的順序(經穴貼靠近保護層,透皮治療貼靠近聚能離子層)復合,然后 粘貼到聚能離子貼片上。

實施例5??治療腫瘤的高聚物多孔聚能離子經穴治療貼

制備過程同實施例1,其區別在于:以等離子體法注入負極性高壓靜電, 表面電位值600-1500V;制備透皮治療劑時取雄黃3g、藤黃4g、雪上一枝 蒿13g、甘遂3g、紫草20g、農吉利4g、生萱草13g、毛莨1g、水紅 花籽7g、馬鞭草13g、鐵棒錘3g、商陸3g、博落回13g,用乙醇滲漉; 將經穴貼和透皮治療貼按固定的順序(經穴貼靠近保護層,透皮治療貼靠近 聚能離子層)復合,然后粘貼到聚能離子貼片上。

試驗例1??高聚物多孔聚能離子經穴治療貼治療骨關節病疼痛的臨床觀察

骨痹包括各種關節疾病引起的關節疼痛、腫大、骨質損傷、機能障礙等 癥,是由風寒濕邪入侵、重力外傷、氣血痹阻、臟氣虛弱、筋骨失養等多種原 因所致。發明人對高聚物多孔聚能離子經穴治療貼進行臨床觀察,納入臨床總 結的骨關節疾病患者共68例,現將方法與結果報告如下。

1?臨床資料

1.1?病例一般資料

本組病例共68例,其中男性35例,女性33例,發病年齡最小21歲,最大 66歲。病程最短2個月,最長者達10年。骨質增生29例(頸椎病12例,腰椎 病8例,跟骨骨質增生5例,其他骨質增生4例),股骨頭壞死6例,肩周炎11 例、骨折4例,關節炎18例(風濕性關節炎7例,類風濕性關節炎6,膝關節炎 5例)。

1.2?疼痛評價標準

1.2.1?采用韓氏視覺模擬尺(CVAS/測定評估評分):0分為無痛,10分為最痛, 分10個等級。

1.2.2?主訴疼痛分級標準:按照WHO主訴疼痛分級法(VRS)標準。

0度:無疼痛;

I度:陣發性輕微痛,可忍受,能正常生活、飲食及睡眠;

II度:陣發性或持續性疼痛較重,不能忍受,日常活動、飲食及睡眠受到 一定影響,需要用弱阿片類藥物止痛;

III度:劇痛難忍,不能正常生活、飲食及睡眠,可伴植物神經功能紊亂。

2?治療方法

2.1?治療方法

采用隨機的分組方法,將68例骨關節疾病疼痛患者隨機分為實驗組與對 照組。其中實驗組35例,對照組33例,對兩組患者治療前的非治療因素如年 齡、性別、疼痛程度、病種進行統計學處理,P>0.05,無顯著差異,具有可比 性。

實驗組:貼敷本發明聚能離子經穴治療貼(骨關節病型),每次2~3貼,每 貼可連續貼敷24小時,30天為一療程。

骨關節病選穴:主穴為阿是穴。頸椎加大椎、肩貞、風池;腰椎加腰奇、 八髎、委中;膝關節加犢鼻、足三里、豐隆。

對照組:疼痛部位外敷“壯骨麝香止痛膏”(河南羚銳制藥股份有限公司 生產,批號040624),每次1~2貼,連續30天為一療程。

2.2?臨床觀察指標及記錄

自覺癥狀或體征:疼痛、麻木、酸困、無力、局部壓痛、腫脹等;主訴 疼痛分級評估(VRS);CVRS值。

2.3?療效標準:

臨床治愈:(1)疼痛臨床癥狀完全消失;(2)局部壓痛消失;(3)治療后CVAS 值下降至0分者。

顯效:(1)疼痛臨床癥狀比治療前改善達2/3者,但仍有輕微疼痛;(2)局 部壓痛明顯減輕;(3)自身治療前后CVAS差值(d)下降3-5分者。

有效:(1)自覺癥狀有所好轉,疼痛比治療前減輕達1/3者,但仍有疼痛感; (2)局部壓痛減輕;(3)自身治療前后CVAS差值(d)下降1-2分者。

無效:連續治療2個療程后,自覺癥狀無改善,自身治療前后CVAS差值(d) <1分者。

3?治療結果

表1??實驗組與對照組臨床療效比較

分組??????例數???臨床治愈????顯效????????有效????????無效????????總有效率

??????????(n)????n(%)???????n(%)???????n(%)???????n(%)???????n(%)

實驗組????35?????12(34.29)???13(37.14)???8(22.86)????2(5.71)?????33(94.29)*

對照組????33?????4(12.12)????6(18.18)????10(30.31)???13(39.39)???20(60.61)

注:x2=11.20,*P<0.01。

表2高聚物多孔聚能離子經穴治療貼對不同程度疼痛患者的止痛療效

????????????????????????疼痛指數VRS

????????????? ?????????????????????????????????????????????????????? x±s

?????????n????0度??????????I度??????????II度??????????III度

治療前???35???0(0.00%)????3(8.57%)????17(48.576%)??15(42.86%)

????????????????????????????????????????????????????????????????????32.47±9.59

治療后???35???12(34.29%)??12(34.29%)??9(25.71%)????2(1.08%)

注:自身治療前后比較,t值=16.31,*P<0.01

表3高聚物多孔聚能離子經穴治療貼治療后臨床癥狀改善情況

?????????????疼痛??????腫脹??????麻木??????肌無力?????活動障礙

治療前???????35????????22????????15????????12?????????19

治療后???????1?????????1?????????2?????????3??????????2

癥狀改善率???97.14%???95.45%???86.67%???75.00%????89.47%

4?結論

(1)臨床觀察骨質增生、股骨頭壞死、風濕性關節炎、類風濕性關節炎、 肩周炎、骨折、膝關節病等骨關節疾患引起的疼痛、腫脹、功能障礙患者共 68例。經統計學處理,35例骨病患者采用聚能離子經穴治療貼治療后臨床總有 效率為94.29%,與對照組比較,差異有顯著性,P<0.01。實驗結果表明:聚能離 子經穴治療貼對骨質增生、股骨頭壞死、風濕性關節炎、類風濕性關節炎、 肩周炎、骨折、膝關節病等骨關節疾患具有較好的消腫止痛、溫經通絡、活 血化瘀作用,其療效顯著優于“壯骨麝香止痛膏”對照組,差異有顯著性意義,P <0.01。

(2)聚能離子經穴治療貼對不同程度的骨關節病疼痛患者均有較好的止 痛效果,療效統計表明:治療前I度疼痛患者3例,II度疼痛患者17例,III度疼 痛患者15例,治療后I度疼痛患者12例,II度疼痛患者9例,III度疼痛患者僅2 例,治療后有12例患者疼痛完全消失,疼痛指數(VRS)治療后平均下降32.47 ±9.59,治療前后比較,差異有顯著性意義,t值=16.31,P<0.01。

(3)聚能離子經穴治療貼對骨質增生、股骨頭壞死、風濕性關節炎、類 風濕性關節炎、肩周炎等骨關節疾患引起的疼痛、腫脹、麻木、肌無力、活 動障礙等局部臨床癥狀有顯著的改善作用,治療后疼痛的改善率為97.14%,腫 脹的改善率為95.45%,麻木的改善率為86.67%,肌無力的改善率為75.00%,關節 活動障礙的改善率為89.47%,

(4)不良反應:對照組有2例病人用“壯骨麝香止痛膏”藥貼后出現局 部瘙癢、紅疹,停藥后5-6天逐漸消失,未見其它影響。

試驗例2??高聚物多孔聚能離子經穴治療貼治療婦科疾病的臨床觀察

納入臨床總結的乳腺增生、盆腔炎的婦科疾病患者共112例,現將方法與 結果報告如下。

1、一般臨床資料

1.1?一般資料

納入臨床觀察的115例患者均為婦科門診確診的乳腺增生患者和盆腔炎 患者。年齡:12-26歲22例,27-40歲48例,41-50歲31例,51歲以上者11 例。其中:乳腺增生57例,盆腔炎55例。病程最短者2個月,最長者7年。疼 痛程度:I度疼痛18例,II度疼痛64例,III度疼痛30例。

1.2?疼痛分級評價標準

0度:無疼痛。

I度(輕度疼痛):疼痛輕微,可以忍受,無痛苦面容,能正常工作、生活、 飲食及睡眠,無全身癥狀。疼痛積分5-10分。

II度(中度疼痛):疼痛較重,不能忍受,有痛苦面容,面色白光白,四肢不溫, 但無坐臥不安;日常生活飲食及睡眠受到一定程度的影響,用止痛措施疼痛暫 緩,或需要藥物止痛。疼痛積分11-20分。

III度(重度疼痛):疼痛難忍,坐臥不安,不能正常生活、飲食及睡眠,必須 臥床休息,采用止痛措施無明顯緩解,可伴植物神經功能紊亂。疼痛積分>20 分。

2、治療方法與結果

2.1?治療方法

將112例乳腺增生、盆腔炎患者隨機為實驗組和對照組兩組。其中實驗 組為62例(乳腺增生32例,盆腔炎30例),對照組為50例(乳腺增生25例,盆腔 炎25例),兩組患者在治療前年齡、病程、病種、疼痛程度及臨床表現等方面 進行比較均無顯著差異(P>0.05),具有均衡可比性。

實驗組:①乳腺增生:貼敷本發明聚能離子經穴治療貼—乳腺型,貼敷部 位:病灶局部、膻中、乳根、章門、三陰交,每次2-3貼,每貼可連續貼敷24 小時,一個月為一個療程。②盆腔炎:貼敷聚能離子經穴治療貼—婦炎型,貼 敷部位:病灶局部、三陰交、關元、中極、神闕,每次2-3貼,每貼可連續貼敷 24小時,一個月為一個療程

對照組:①乳腺增生:貼敷威爾乳腺貼(上海威爾醫療保健廠生產),貼 敷于患病處或穴位,每三天換藥一次,10為一個療程。②盆腔炎:婦科千金片(株 洲市千金藥業股份有限公司生產),6片/次,3次/日,口服。

2.2?療效評定標準

2.2.1?乳腺增生病的療效評定標準

顯效:乳腺疼痛消失,結節較原范圍縮小2/3,質地變軟。乳腺近紅外線掃 描提示病變范圍相應縮小。

有效:乳腺疼痛減輕,結節較原范圍縮小1/3,質地變軟。乳腺近紅外線掃 描提示病變范圍相應縮小。

無效:治療后癥狀與體征無變化,乳腺近紅外線掃描提示病變范圍無改變。

2.2.2?盆腔炎的療效評定標準

顯效:主要癥狀、體征大部分消失,血象基本正常,婦科檢查盆腔包塊縮小, 附件粘連明顯減輕。

有效:主要癥狀、體征部分緩解,血象部分改善,婦科檢查盆腔包塊及附件 粘連有所減輕。

無效:癥狀、體征、血象及婦科檢查均無改善。

2.3?統計方法

計數資料采用x2檢驗進行分析,計量資料采用t檢驗或F檢驗進行分析, 實驗數據采用SPSS?For?Windows10.0版軟件進行統計處理,

3?臨床觀察結果

???????????????表4乳腺增生治療后臨床療效的兩組比較

分組?????例數???顯效??????????有效??????????無效?????????總有效率

實驗組???32?????19(59.38%)???12(37.50%)???1(3.12%)????31(96.88%)*

對照組???25?????8(32.00%)????9(36.00%)????8(32.00%)???17(68.00%)

注:*表示實驗組與對照組比較x2=8.801,P<0.01。

???????????????表5盆腔炎治療后臨床療效的兩組比較

分組?????例數???顯效??????????有效??????????無效?????????總有效率

實驗組???30?????14(46.67%)???14(46.67%)???2(6.67%)????28(93.33%)

對照組???25?????9(36.00%)????7(28.00%)????9(36.00%)???16(64.00%)

注:*表示實驗組與對照組比較x2=7.333,P<0.01。

???????????????表6兩組婦科痛癥患者治療后鎮痛效果比較

分組????????????? ???????????疼痛程度????????????????止痛生效時間

??????????????????0度(n)??I度(n)??II度(n)??III度(n)???(min, x±s)

實驗組??治療前????0???????10??????34???????18

????????治療后????17??????30??????12???????3??????????8.50±0.73*

對照組??治療前????0???????8???????30???????12

????????治療后????3???????12??????19???????16?????????24.36±0.29

注:*表示實驗組與對照組比較,P<0.01。

4?臨床試驗結論

4.1?經統計學處理,32例乳腺增生患者采用聚能離子經穴治療貼—乳腺型 治療后臨床總有效率96.88%,而對照組臨床總有效率為68.00%,兩組相比,“聚 能離子經穴治療貼—乳腺型”的治療效果顯著優于“威爾乳腺貼”對照組,差 異有顯著性意義,P<0.01,臨床觀察結果表明:高聚物多孔聚能離子經穴治療貼 對乳腺增生患者具有較好的通經活絡、鎮痛散結作用。

4.2?30例盆腔炎患者采用聚能離子經穴治療貼—婦炎型治療后臨床總有 效率93.33%,對照組臨床總有效率64.00%,兩組相比,“聚能離子經穴治療貼— 婦炎型”的治療效果顯著優于“婦科千金片”對照組,差異有顯著意義,P<0.01, 臨床觀察結果表明:聚能離子經穴治療貼對盆腔炎患者具有顯著的活血化瘀、 止痛消炎作用。

4.3?經臨床觀察“聚能離子經穴治療貼”對乳腺增生、盆腔炎患者引起 的疼痛有明顯的治療效果,止痛生效時間為8.50±0.73,對照組止痛生效時間為 24.36±0.29,“婦康高聚物多孔聚能離子經穴治療貼”對婦科痛癥的療效明顯 優于對照組,經統計學處理,有顯著性差異,P<0.01。

試驗例3高聚物多孔聚能離子經穴治療貼治療周圍血管疾病的臨床觀察

納入臨床觀察的靜脈曲張患者31例,脈管炎患者33例。現將方法與結果 報告如下。

1、觀察指標

(1)自覺和他覺癥狀及體征:治療前后患肢病變局部的疼痛、腫脹程度 及局部皮色改變情況。

(2)血液流變學檢查:全血粘度、血漿比粘度、紅細胞壓積、紅細胞電 泳時間。

2、病例的診斷標準及選擇標準:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》。

3、療效評價標準

(1)、下肢靜脈曲張的療效評價標準

顯效:患肢久站后沉重、腫脹、疼痛消失,色素沉著改變,但仍有輕度淺靜 脈擴張、彎曲者。

有效:患肢久站后沉重、腫脹、疼痛好轉,但淺靜脈彎曲、擴張未見明顯好 轉者。

無效:癥狀和體征無改善。

(2)、脈管炎的療效評價標準

顯效:①臨床癥狀明顯改變;②肢體創面愈合或接近愈合;③肢體末梢 血液循環障礙及血流圖均有改善;④步行速度100~120步/分,能持續步行 500m左右。

有效:①臨床癥狀減輕;②肢體創面接近愈合或縮小;③肢體末梢血液 循環障礙及血流圖略有改善;④步行速度100~120步/分,能持續步行300m左 右。

無效:臨床癥狀及體征無改善或病情繼續發展者。

4、治療方法

本發明脈康聚能離子經穴治療貼的處方由蘇木、芒硝、松節、川烏、草 烏、毛冬青、連翹、珍珠粉、七葉一枝花、烏蛸蛇、穿山甲、皂刺、懷牛膝 組成。貼敷部位:病灶局部、阿是穴、足三里、三陰交等穴位,每次2-3貼,每 貼可連續貼敷24小時,一個月為一個療程。

5、臨床試驗結果

表7??脈康聚能離子經穴治療貼對周圍血管疾病的臨床療效統計

分組???????例數???顯效??????????有效??????????無效????????總有效率

靜脈曲張???31?????16(51.61%)???13(41.94%)???2(6.45%)???29(93.55%)

脈管炎?????33?????11(33.33%)???19(57.56%)???3(9.09%)???30(90.91%)

合計???????64?????27(42.19%)???32(50.00%)???5(7.81%)???59(92.19%)

表8脈康聚能離子經穴治療貼治療后臨床癥狀的改善情況

癥狀???????發生例數???發生率?????改善例數????改善率

疼痛???????44?????????93.61%????42??????????95.45%

腫脹???????33?????????70.21%????30??????????90.91%

麻木???????21?????????44.68%????18??????????85.71%

靜脈卷曲???30?????????63.83%????27??????????90.00%

色素沉著???27?????????57.45%????23??????????85.19%

疲倦無力???30?????????63.83%????23??????????76.67%

表9??脈康聚能離子經穴治療貼治療前后血液流變指標變化比較

項目??????????????單位?????治療前?????????治療后????????P值

全血比粘度低切????mPa/s????11.91±2.62????7.56±1.55????<0.01

全血比粘度高切????mPa/s????5.68±1.23?????5.11±1.16????<0.05

血漿比粘度????????mPa/s????2.54±0.39?????1.68±0.42????<0.01

紅細胞壓積????????%???????41.08±2.36????41.06±2.05???>0.05

纖維蛋白原????????g/L??????3.71±1.38?????3.37±1.32????<0.05

血小板聚集率??????%???????58.25±3.18????55.56±3.30???<0.05

6?臨床試驗結論

(1)臨床觀察符合病例納入標準的靜脈曲張患者31例,脈管炎患者33 例,64例周圍血管疾病患者經“脈康聚能離子經穴治療貼”治療后,其臨床總有 效率為92.19%,其中靜脈曲張的臨床總有效率為93.55%,顯效率為51.61%,脈 管炎患者的臨床總有效率為90.91%,顯效率為33.33%。臨床觀察結果表明: 脈康聚能離子經穴治療貼對靜脈曲張和脈管炎具有較好的活血化瘀、溫經活 絡、消腫止痛作用。

(2)脈康聚能離子經穴治療貼對靜脈曲張及脈管炎患者引起的疼痛、腫 脹、麻木、靜脈卷曲、色素沉著、疲倦無力等臨床癥狀均有顯著的改善,對疼 痛的臨床癥狀改善率為95.45%,腫脹的改善率為90.91%,麻木的改善率為 85.71%,靜脈卷曲的改善率為90.00%,疲倦無力的改善率為76.67%。

(3)靜脈曲張患者和脈管炎患者經脈康聚能離子經穴治療貼治療后,其 血液流變學中的全血比粘度、血漿比粘度、纖維蛋白原和血小板聚集率指標較 治療前明顯降低,治療前后比較,差異有顯著性(P<0.05或P<0.01)。紅細胞壓 積治療前后無明顯變化(P>0.05)。臨床觀察結果表明:高聚物多孔聚能離子 經穴治療貼具有防止血細胞粘附和聚集的抗血栓作用。

(4)安全性評價:觀察過程中,未出現異常自覺癥狀及不良反 應。

試驗例4高聚物多孔聚能離子經穴治療貼治療癌癥的臨床觀察

疼痛是晚期癌癥患者最常見、最難以忍受的癥狀之一,嚴重影響中晚期癌 癥患者生活質量。我院使用具有鎮痛消腫、溫經通絡作用的高聚物多孔聚能 離子經穴治療貼,采用完全隨機化的分組方法,對31例符合納入標準的癌痛患 者進行了臨床觀察,同時與對照組進行同步臨床比較,現將臨床總結報告如下。

1?臨床資料

1.1?一般臨床資料

本組病例61例(實驗組31例,對照組30例)均為經I級(病理學或細胞學) 和II級(CT、MRI、X線、B超中兩項聯合診斷)臨床診斷確診的癌癥疼痛患 者。其中男29例,女32例;年齡23-71歲,平均年齡54.32歲。肺癌10例,腸癌10 例,肝癌11例,食管癌8例,胃癌9例,乳腺癌6例,前列腺癌3例,膀胱癌2例,膽囊癌2 例。癌痛程度經VAS評估均在2~10范圍,其中II級癌痛患者6例,III級癌痛患者 22例,IV級癌痛患者25例,V級癌痛患者8例。

1.2?疼痛分級及生活質量評分標準

1.2.1?疼痛分級(NRS)

按照世界衛生組織制定的《癌癥數字疼痛分級法》進行分級(0~10分):I 級:0分為無痛;II級:1~3分為輕度疼痛;III級:4~6分為中度疼痛;IV級: 7~9分為重度疼痛;V級:10分為難以忍受的劇烈疼痛。

1.2.2?生活質量評分參照《首都醫科大學學報》2003第24卷第3期。

2?治療方法

2.1?分組方法

采用1∶1完全隨機化的分組方法,隨機分實驗組n=31,對照組n=30,對兩組 患者治療前的非治療因素如性別、年齡、癌種及疼痛程度等經統計學處理,P >0.05,無顯著差異,具有均衡可比性。

2.2?治療方法

實驗組:貼敷本發明高聚物多孔聚能離子經穴治療貼,處方由雄黃、藤 黃、雪上一枝蒿、甘遂、紫草、農吉利、生萱草、毛莨、水紅花籽、馬鞭草、 鐵棒錘、商陸、博落回組成。

貼敷方法:貼敷于病灶局部及相關穴位。主穴:脾俞、胃俞、肝俞、足 三里、神闕。呼吸系統癌癥加膻中、乳根;肝膽癌癥加章門、期門;消化系 統癌癥加膻中、乳突、上脘、中脘;腸癌及泌尿系統癌癥加中極、關元、天 樞。每次任選2-3個穴位,每貼可連續貼敷24小時。三周為一個療程。

對照組:阿魏化痞膏(由濟南愛民制藥有限公司提供,批號2003120210) 貼敷于神闕穴、膻中及患處,三周為一個療程。

2.3?臨床觀察指標:疼痛強度、疼痛分級、生活質量評分。

2.4?統計方法:采用x2檢驗和t檢驗。

2.5?療效評定標準:按照《實用腫瘤內科學》的方法評定鎮痛療效。

完全緩解(CR):無痛。

明顯緩解(PR):疼痛較治療前明顯減輕,睡眠基本不受干擾,能正常生 活。

部分緩解(MR):疼痛較治療前減輕,但仍感覺疼痛,睡眠受干擾。

無效(NR):與治療前比較疼痛無減輕。

3?臨床試驗結果分析

???????????表10?兩組癌癥疼痛患者治療后臨床療效比較??(n,%)

??????????????完全緩解?????明顯緩解??????部分緩解????無效?????????總有效率

分組????例數

??????????????(CR)?????????(MR)??????????(PR)????????(NR)?????????(CR+MR+PR)

對照組??30????5(16.67%)???6(20.00%)????9(30.00%)??10(33.33%)??20(66.67%)

實驗組??31????13(41.94%)??11(35.48%)???6(19.35%)??1(3.23%)????30(96.77%)*

注:*表示實驗組與對照組比較,P<0.01。

?????表11?高聚物多孔聚能離子經穴治療貼對不同程度癌痛的止痛效果比較

?????????????????????????????????????????????????顯效率(%)???總有效率(%)

疼痛程度???例數(n)??CR(n)??MR(n)??PR(n)??NR(n)

?????????????????????????????????????????????????(CR+MR)??????(CR+MR+PR)

輕度疼痛???3????????3??????0??????0??????0???????3(100%)?????3(100%)

中度疼痛???11???????3??????6??????2??????0???????9(81.82%)???11(100%)

重度疼痛???12???????6??????3??????3??????0???????9(75.00%)???12(100%)

劇烈疼痛???5????????1??????2??????1??????1???????3(60.00%)???4(80.00%)

合計???????31???????13?????11?????6??????1???????24(77.42%)??30(96.77%)

表12高聚物多孔聚能離子經穴治療貼對癌痛患者生活質量的治療前后比較

項目????????治療前????????治療后????????P值

食欲????????2.84±0.45????4.43±0.22????<0.01

睡眠????????2.77±0.17????4.55±0.39????<0.01

精神????????1.89±0.31????4.23±0.24????<0.01

日常活動????3.11±0.23????4.48±0.29????<0.05

4?臨床試驗結論

4.1?鎮痛效果:經高聚物多孔聚能離子經穴治療貼治療后臨床總有效率 96.77%,對照組臨床總有效率66.67%,兩組相比,高聚物多孔聚能離子經穴治療 貼的止痛效果顯著優于“阿魏化痞膏”對照組,差異有顯著意義,P<0.01。高聚 物多孔聚能離子經穴治療貼對不同程度的癌痛患者止痛效果見表2,對輕度疼 痛、中度疼痛、重度疼痛及劇烈疼痛的顯效率分別為100%、81.82%、75.00%、 60.00%,提示高聚物多孔聚能離子經穴治療貼對癌痛患者具有較好的鎮痛作用, 其臨床止痛療效明顯優于對照組,P<0.01。

4.2?生活質量的改善情況:癌痛患者經高聚物多孔聚能離子經穴治療貼治療后, 其生活質量較治療前明顯提高,其中食欲治療前后平均提高1.59分,睡眠提高 1.78分,精神狀態提高2.34分,日常活動提高1.37分,提示高聚物多孔聚能離子 經穴治療貼具有提高癌痛患者生活質量、調節人體臟腑功能、糾正病理紊亂 狀態的作用。

試驗例5?高聚物多孔聚能離子經穴治療貼體外透皮吸收實驗

1.實驗材料

本發明高聚物多孔聚能離子經穴治療貼:由鄭州博生醫藥技術發展有限 公司提供,采用聚四氟乙烯多孔膜(孔徑1-5μm,孔度50%),膜厚度60μm, 通過ME-TL型高壓靜電電暈系統(ME?TECH?CO.,LTD,USA)對聚四氟乙烯多 孔膜實施常溫恒壓電暈充電,使其表面靜電荷為-500~-1000V(充電后樣品的 表面電荷通過補償法測量)。處方由馬錢子堿、蟾毒靈、龍腦、楮桃葉、生 半夏、山柰、紅辣椒組成。

穴位貼:由鄭州博生醫藥技術發展有限公司提供,處方由馬錢子堿、蟾 毒靈、龍腦、楮桃葉、生半夏、山柰、紅辣椒組成。

馬錢子堿對照品(中國藥品生物制品檢定所提供),試劑均為分析純。

儀器:TP23型透皮擴散試驗儀(中國藥科大學),貝克曼分光光度計(美 國),貝克曼冷凍離心機(美國),恒溫磁力攪拌機(上海司樂儀器廠),惠普氣相 色譜儀(美國)。

動物:昆明種小白鼠,♂,18~22g,購自河南省實驗動物中心。

2?實驗方法和結果

2.1?馬錢子堿標準曲線的制備

2.1.1?色譜條件??色譜柱:色譜柱為HypersilODS(2.5mm×200mm,5μm), 流動相為甲醇∶酸水=60∶40(用冰醋酸調PH=3),流速1.0mL/min,檢測波長 272nm,柱溫(25±0.1)℃,外標法定量。

2.1.2?標準曲線的制備取馬錢子堿標準品,用氯仿溶解,制成0.5mg/ml的標準 對照品溶液。精密吸取馬錢子堿標準對照品溶液2ml,3ml,4ml,5ml,6ml 于10ml量瓶中,加流動相至刻度,搖勻,備用。在已確定好的色譜條件下, 取10μl進樣,以峰面積對馬錢子堿的量作回歸分析,得回歸方程為: A=348.304+12.812t,r=0.865,具有良好的線性關系。

2.2?透皮吸收實驗

2.2.1?制備離體鼠皮:取雄性昆明種小白鼠,用脫毛膏脫毛后,溫水洗凈皮 膚,自然飼養一天。于次日實驗前斷頸處死,立即剝離腹部皮膚,去凈皮下 組織,用生理鹽水洗凈,浸泡,置冰箱中冷藏備用。

2.2.2?滲透擴散裝置??TP23型透皮擴散試驗儀采用改進的Franz擴散池,包 括恒溫磁力攪拌機,擴散室,接受室,在接受室的中部和頂部側面分別裝有 一個取樣管和排氣管,取樣管用于取樣及補充接受液,排氣管用于排除氣泡。 擴散室和接受室相接口直徑均為2.0cm,透皮面積為2.25cm2。

2.2.3?透皮吸收試驗方法[1]

將鼠皮剪成大小適宜的3塊,分別固定在3套透皮吸收實驗裝置的供藥室 和接收室之間,角質層面向擴散室,在接受室注入生理鹽水使取樣管液面高 出皮膚,開啟恒溫磁力攪拌機,溫度(37±2)℃,轉速100r/min恒速攪拌,將“高 聚物多孔聚能離子經穴治療貼”(實驗組)和穴位貼(對照組)均勻粘貼于 擴散室鼠皮上成2cm2圓形,與皮膚角質層一側緊密接觸,中間無氣泡、不留 空隙,固定好擴散室,記錄裝入時間,分別于2、4、6、8、12、24h后吸取 5ml接受液,同時補加5ml新鮮生理鹽水,并排除皮下氣泡進行透皮吸收實驗, 在紫外分光光度計下測定的吸收度值。以空白皮膚為隨行對照,以減少實驗 誤差。累積滲透量按以下公式計算。

累積滲透量Q=Qn/A????Qn=Cn×V+∑Cn-1×Vsn-1

注:Qn為不同取樣點時校正的累積滲透量;Cn為不同取樣點時接受液實測濃 度;V為接受池體積:Vs為取樣體積:A為供藥池池口面積。

2.3?實驗結果

表13高聚物多孔聚能離子經穴治療貼對小鼠離體皮膚的累積滲透量( x±s) ?????????? ??????????????????累積滲透量(μg/ml)???????????????????????????????????????????????????

分組

????????1h??????????2h??????????4h??????????6h??????????8h???????????12h??????????24h

實驗組??332.8±2.8??4474±3.3???597.2±3.1??768.6±3.7??1045.8±2.2??1168.5±2.6??1259.7±2.1

對照組??253.3±2.3??303.6±3.1??379.5±2.4??482.8±3.8??603.1±1.9???698.4±2.2???712.3±2.0

表14高聚物多孔聚能離子經穴治療貼對小鼠體外透皮吸收參數

分組??????Q~t回歸方程??????????r?????????F

實驗組????476.882+40.032t???????0.873?????16.040

對照組????325.742+20.224t???????0.859?????14.134

對照組和實驗組的累積滲透量曲線如圖3所示。

實驗結果表明:“高聚物多孔聚能離子經穴治療貼”透皮吸收良好,其在 各時段下的累積滲透量(Q)都明顯高于穴位貼,其馬錢子堿透皮累積滲透 量在8h時段是單用穴位貼對照組的1.73倍,實驗組與對照組比較,有顯著性 差異,P<0.01。將累積滲透量Q對時間t進行回歸分析,實驗組與對照組的 Q與t均呈線性關系,“高聚物多孔聚能離子經穴治療貼”隨著時間的延長, 累積滲透量逐漸增加并趨于穩定,由此推測,“高聚物多孔聚能離子經穴治療 貼”可以維持較穩定的血藥濃度,“高聚物多孔聚能離子經穴治療貼”的釋藥 時間可維持24h左右,藥物在透皮吸收過程中可在皮膚內積累而形成貯庫, 貯庫的形成是由于溶解于角質層中的游離藥物與結合于角質層中的藥物所造 成。由于“高聚物多孔聚能離子經穴治療貼”中聚能離子的作用,可加速積 蓄在角質層中的藥物擴散,因此,其累積滲透量遠遠高于單用穴位貼,由此 提示,“高聚物多孔聚能離子經穴治療貼”具有明顯的藥物離子促滲作用。

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本文標題:高聚物多孔聚能離子經穴治療貼及其制備方法和應用.pdf
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