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一種降血脂的藥物及其制備方法.pdf

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一種 血脂 藥物 及其 制備 方法
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摘要
申請專利號:

CN200410093956.7

申請日:

20041216

公開號:

CN1660304A

公開日:

20050831

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K35/78,A61K9/20,A61P3/06 主分類號: A61K35/78,A61K9/20,A61P3/06
申請人: 天津宏仁堂藥業有限公司
發明人: 李永倉,馬洪波,楊靜,趙喆
地址: 300122天津市紅橋區連源西路32號
優先權: CN200410093956A
專利代理機構: 天津市宗欣專利商標代理有限公司 代理人: 關永琴
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法律狀態
申請(專利)號:

CN200410093956.7

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明涉及降血脂藥物的技術領域,具體地說是以蒲黃提取物為原料制成的一種降血脂的藥物及其制備方法,以蒲黃為原料制成的滴丸劑:蒲黃提取物的加入聚乙二醇6000、用液體石蠟作為冷凝劑,用羥丙甲纖維素、聚山梨酯-80、甜菊素、水、無水乙醇包衣。蒲黃滴丸劑的生物利用度較高,同時具有起效快,易崩解,便于吸收的優點。

權利要求書

1、一種降血脂的藥物,其特征是以蒲黃為原料按照下述方法制成的滴丸劑:A、配方:蒲黃75g~150g提取物、蒲黃提取物的1.7~2倍加入聚乙二醇6000、80℃液體石蠟、羥丙甲纖維素1g~2g聚山梨酯-800.5g~1g、甜菊素0.1g~0.2g、水10ml~20ml、無水乙醇40ml~80ml;B、制備方法:將蒲黃藥材用布袋包裝,煎煮兩次,加水量為5~9倍,煎煮時間1~3小時,合并兩次濾液。再將濾液減壓濃縮至相對密度為1.05~1.30,50~85℃測定的清膏,邊攪拌邊加入乙醇至含醇量達60~80%,充分攪拌后,靜置12~48小時,收集上清液,回收乙醇,減壓濃縮至相對密度為1.05~1.30,50~85℃測定的清膏。按清膏的1.7~2倍量加入聚乙二醇6000,于70~90℃使熔融,與上述清膏混勻,用液體石蠟作為冷凝劑,在滴丸機中進行滴丸,物料溫度為80℃,滴速為50~60滴/分,柱長為140cm,瀝干,薄膜包衣,包衣液的配比為羥丙甲纖維素1g~2g,聚山梨酯-800.5g~1g,0.1g~0.2g、水10ml~20ml、無水乙醇40ml~80ml,制成滴丸。2、根據權利要求1所述的一種降血脂的藥物,其特征是以蒲黃為原料按照下述優選方法和優選配方制成的滴丸劑:A、配方:蒲黃150g提取物、蒲黃提取物的1.7倍加入聚乙二醇6000、80℃液體石蠟、羥丙甲纖維素2g聚山梨酯-80?1g、甜菊素0.2g、水20ml、無水乙醇80ml;B、制備方法:將蒲黃藥材用布袋包裝,煎煮兩次,第一次加7倍量水,煎煮2小時,收集濾液;第二次加5倍量水,煎煮1小時,收集濾液,合并兩次濾液。再將濾液減壓濃縮至相對密度為1.10,60℃測定的清膏,邊攪拌邊加入乙醇至含醇量達80%,充分攪拌后,靜置24小時,收集上清液,回收乙醇,減壓濃縮至相對密度為1.15,60℃測定的清膏。按清膏量的1.7倍加入聚乙二醇6000,于80℃使熔融,與上述清膏混勻,用液體石蠟作為冷凝劑,在滴丸機中進行滴丸,物料溫度為80℃,滴速為60滴/分,柱長為140cm,瀝干,薄膜包衣,包衣液的配比為羥丙甲纖維素2g,聚山梨酯-80?1g,甜菊素0.2g,水20ml,無水乙醇80ml,制成滴丸。3、一種蒲黃提取物的制備方法,其特征是將蒲黃藥材用布袋包裝,煎煮兩次,加水量為5~9倍,煎煮時間1~3小時,合并兩次濾液。再將濾液減壓濃縮至相對密度為1.05~1.30,50~85℃測定的清膏,邊攪拌邊加入乙醇至含醇量達60~80%,充分攪拌后,靜置12~48小時,收集上清液,回收乙醇,減壓濃縮至相對密度為1.05~1.30,50~85℃測定的清膏。4、根據權利要求3所述的蒲黃提取物的制備方法,其特征其優選方法是將蒲黃藥材用布袋包裝,煎煮兩次,第一次加7倍量水,煎煮2小時,收集濾液;第二次加5倍量水,煎煮1小時,收集濾液,合并兩次濾液。再將濾液減壓濃縮至相對密度為1.10,60℃測定的清膏,邊攪拌邊加入乙醇至含醇量達80%,充分攪拌后,靜置24小時,收集上清液,回收乙醇,減壓濃縮至相對密度為1.15,60℃測定的清膏。

說明書

?

技術領域

本發明涉及降血脂藥物的技術領域,具體地說是以中藥材提取 物為原料制成的一種降血脂的藥物及其制備方法。

背景技術

蒲黃的藥物成分已有文獻報道,按主要含脂溶性成分和黃酮類 成分的性質,從蒲黃中提取降脂藥物的方法目前有以下幾種:

1.專利申請號85104933,發明名稱為“從蒲黃中提取降脂藥物 的方法”。該方法是采用對藥材經醇(含水乙醇)提取、濃縮、冷 藏使分層,取豬油狀脂溶性部分,調酸堿度后再過濾,回收溶劑, 得到降脂的有效成分。但該法只能將蒲黃中脂溶性成分提出,而還 有大量的黃酮苷不能經該法提出,且該工藝需對樣品冷藏,取豬油 狀物質,在大生產中不易操作。

2.專利申請號03115508.1,發明名稱為“蒲黃提取物及其制備 方法和用途”。該方法是采用含水乙醇加熱提取、濃縮、將清膏用 大孔吸附樹脂洗脫分離,水洗除雜質后,用含水乙醇洗脫,收集醇 洗脫液,再加高濃度乙醇醇沉除雜,以獲得蒲黃提取物。該方法需 用大孔樹脂柱洗脫分離,對生產設備要求較高,且將大孔樹脂洗脫 分離應用于制藥生產,應對樹脂殘留量(苯、甲苯、二甲苯等)進 行檢查。這些都會增加實際工作中的工作量。

3.專利申請號03118944.X,發明名稱為“蒲黃總提物及制劑的 制備方法”。該方法是采用醇提、回收溶劑后靜置,使分層、取油, 藥渣再經水提、濃縮,將水提浸膏、醇提浸膏和油制備包合物。該 工藝兼顧保留了蒲黃中水溶性和脂溶性成分,但步驟較繁瑣。

4.專利申請號02136115.0,發明名稱為“蒲黃總黃酮提取物及 其制備工藝和用途”。該專利對工藝描述的涵蓋范圍較廣,包括溶 劑萃取法、大孔樹脂吸附法、鉛鹽沉淀法、超臨界流體萃取法、柱 層析法以及液一液逆流分配層析法等,所用溶媒有水、乙醇等有機 溶劑,這些方法在實驗室中實施是行之有效的,但如在大生產中操 作確是不易之事,且對設備的要求較高。

以蒲黃提取物制備治療高脂血癥藥物,現有文獻報道有蒲黃片、 降脂膠丸。

衛生部頒標準WS3-B-2055-95蒲黃片配方:蒲黃300g;蒲黃提 取物制備是取蒲黃300g,水提取、濃縮為清膏,加輔料混合后,干 燥,制粒,壓片得蒲黃片。

衛生部頒標準WS3-B-1969-95記載降脂膠丸配方:蒲黃250g, 菜油250g;蒲黃提取物制備是取蒲黃250g加乙醇回流提取三次, 合并提取液,取油層調pH值至堿性,棄去沉淀,上清液調pH值至 中性,濃縮為清膏,制成降脂膠丸。

但是現有劑型存在著劑量大、生物利用度差的缺點。

發明內容

本發明的目的在于提供以蒲黃提取物制備劑量小、生物利用度 好的降血脂滴丸。另一目的提供適合于大生產的先進降血脂滴丸的 制備方法。

本發明的解決方案是進行了制備工藝的研究:

(一)工藝藥效比較:

本品為治療高脂血癥藥物,處方中的藥物成分已有文獻報道, 按主要含脂溶性成分和黃酮類成分的性質,又考慮到中醫藥傳統口 服劑型多為湯劑,所以設計了五個工藝路線,采取五種不同的提取 方法:

(A)水提取法:稱藥材用布袋包裝,以水濕潤后,加水煎煮兩次, 第一次2小時,第二次1小時,濾液靜置沉淀8小時,濃縮成清膏。

(B)水提醇沉法:稱取藥材用布袋包裝,加水煎煮兩次,第一次 2小時,第二次1小時,濾液濃縮成清膏,加入乙醇至含醇量達80%, 靜置24小時,取上清液濃縮成清膏。

(C)乙醇滲漉法:稱取藥材用布袋包裝,用70%乙醇滲漉提取, 回收滲漉液濃縮成清膏。

(D)乙醇回流1法:稱取藥材用布袋包裝,用90%乙醇回流提取3 次,分別為3、2、1小時,濾液濃縮成清膏,放置分層,取上層脂 溶性成分,用90%乙醇加熱使溶解,加生石灰粉調PH8,靜置2小 時;再加濃硫酸調PH5,靜置8小時,濾過藥渣用90%乙醇洗3次, 合并濾液,濃縮成清膏。

(E)乙醇回流2法:將(D)中回流提取溶劑改用80%乙醇,其余 步驟相同。

以上五種工藝采用對高脂血癥降脂作用的實驗進行藥效篩選。結果 如下:

1.供試藥物與試劑:

蒲黃滴丸A:稱取14.40g浸膏加水至100ml

蒲黃滴丸B:稱取2.74g浸膏加水至100ml

蒲黃滴丸C:稱取9.00g浸膏加水至100ml

蒲黃滴丸D:稱取1.70g浸膏加吐溫(0.2ml)溶解至100ml

蒲黃滴丸E:稱取0.41g浸膏加吐溫(0.2ml)溶解至100ml

總膽固醇試劑盒CHO?????????????批號:180261

甘油三酯試劑盒TG??????????????批號:220911

試劑盒生產單位:中生北控生物科技股份有限公司

2.實驗動物:

昆明種小鼠:北京大學醫學部實驗動物科學部提供。

動物許可證號:SCXK——(京)2002——0001

3.高脂飼料配制:膽固醇2%,豬油10%,牛膽鹽5‰,剩余比例為 基礎飼料粉拌勻,加適量水調勻,制成塊狀,烘干,備用。

4.給藥劑量及分組情況:

高脂血癥模型組:等量水。

蒲黃滴丸A:9.0g生藥/kg。????蒲黃滴丸B:9.0g生藥/kg。

蒲黃滴丸C:9.0g生藥/kg。????蒲黃滴丸D:9.0g生藥/kg。

蒲黃滴丸E:9.0g生藥/kg。

給藥體積均為20ml/kg。

5.實驗儀器:

TBA-40FR自動生化分析儀(日本東芝)

6.方法與結果

對實驗性高脂血癥大鼠的降脂作用:

取小鼠50只,♀♂各半,隨機分為6組。蒲黃滴丸五個劑量 組均為9.0生藥/kg及高脂飼料模型組。每天口服灌胃給藥一次, 共連續給藥10天,高脂模型組給予等量水(模型組與受試樣品組 仍給予高脂飼料)。給藥后第10天禁食12小時,由小鼠眼眶內取 血,用酶法測定TC、TG。實驗數據進行組間t檢驗統計學處理。

結果見表1。

????????????????????????表1對小鼠高脂模型血脂的影響??(X±SD) ??????組別 ???動物只數 ????劑量g/kg ??????TC(mmol/L) ???????TG(mmol/L) ????高脂模型組 ??????8 ??????-- ?????9.77±2.55 ???????0.71±0.20 ????蒲黃滴丸A ??????8 ??????9.0 ?????7.63±1.77 ???????0.63±0.08 ????蒲黃滴丸B ??????8 ??????9.0 ?????7.32±1.73* ???????0.46±0.16** ????蒲黃滴丸C ??????8 ??????9.0 ?????7.14±0.86* ???????0.69±0.16 ????蒲黃滴丸D ??????8 ??????9.0 ?????7.61±1.28* ???????0.72±0.11 ????蒲黃滴丸E ??????8 ??????9.0 ?????7.30±2.01* ???????0.67±0.11

注:各受試組與高脂模型組相比較*P<0.05????**P<0.01

結論:蒲黃滴丸五種不同的工藝對高脂模型動物的降脂作用實驗表 明,蒲黃滴丸B較為有效。

(二)提取工藝的研究

根據上述降血脂藥效學實驗結果,并考慮到工廠大生產的實際 操作,確定B滴丸工藝路線,即水提醇沉工藝,并對此工藝路線進 行了考察。

1.水提醇沉工藝的考察

在工藝中水提取后,其雜質較多,服用量過大,直接影響劑型 的建立,選擇了水提后進行醇沉,以出膏量低為指標考察除雜情況, 取處方量50g藥材,水提取2次,濃縮后加入乙醇,使其達到不同 濃度的含醇量,考察其出膏量。選用L9(33)正交實驗表進行試驗, 結果見表2、表3,表4

????????????????表2因素水平表 ???水平 ???????????????????因素 ??加水量(倍)????提取時間(h)????醇沉濃度(%) ????1 ????2 ????3 ?????5???????????????1?????????????60 ?????7???????????????2?????????????70 ?????9???????????????3?????????????80

表3水提醇沉工藝考察L9(33)試驗計算表結果

??????????????????????????????R:C>A>B

?????????????????表4方差分析表 ?方差來源 ?平方和 ?自由度 ???均方 ??????F ?因素影響 ?加水量 ??0.72 ???2 ??0.36 ????0.71 ?不顯著 ?提取時間 ??0.31 ???2 ??0.155 ????0.30 ?不顯著 ?醇沉濃度 ??16.35 ???2 ??8.175 ????16.03 ?不顯著 ?誤差 ??1.02 ???2 ??0.51 ?總和 ??18.4 ???8

方差分析結果顯示:正交試驗因素影響不顯著。

正交試驗結果表明:醇沉濃度對出膏量有一定的影響,R值說 明醇沉濃度是主要因素,加水量和提取時間是次要因素。各因素影 響的程度依次為RC>RA>RB,而A因素A1=A2<A3,B因素B1=B2<B3,C 因素C3<C2<C1。故確定A1B1C3條件即:用水提取兩次(7、5倍),第 一次2h,第二次1h,醇沉使達含醇量為80%。

為說明此試驗工藝條件可靠,又對其工藝條件進行了驗證并對 成分指標蘆丁進行含量的測定(以處方中蒲黃所含的蘆丁量計算), 同時也對70%和60%醇沉后的提取物進行考察,結果如下表5

表5醇沉濃度達80%、70%、60%的提取物中的含量測定結果 醇沉濃度(%) ????80?????????70?????????60 提取物含量(mg/g蒲黃) ????1.512??????1.210??????0.908

結果表明:醇沉濃度80%時的成分蘆丁的含量也相對比濃度 80%和60%的要高些。所以進一步驗證選擇醇沉濃度達80%是可行 的,經五批試驗驗證(見后五批試驗數據),該工藝條件穩定,可 操作。

(三)制劑成型工藝的考察

根據本品治療高脂血癥,考慮到易吸收,速效劑型,結合制備 工藝,設計為滴丸劑。制備簡便,制劑工藝較先進,并對其制劑成 型的條件進行了考察:

1、基質的選擇:選擇熔點低,具有良好的分散力和較大內聚 力的PEG6000作為基質,來滿足臨床治療和藥效成分性質的要求。 首先選用PEG4000作基質,將熔融基質與藥物在攪拌機下混合均 勻,80℃保溫滴入70cm長的10-15℃液體石蠟冷卻柱中,以滴丸 基本能成型為依據,結果滴丸硬度差。在此基礎上,用PEG6000來 替換PEG4000滴丸的硬度更好。

2.提取物與基質的配比篩選:以滴丸基本能成型及所需服用 量為依據,篩選藥物與基質的最低配比。結果見表6

??????????????表6提取物與基質的配比考察 提取物(g) ?基質(倍) ?藥物在基質中分散情況 滴丸成型情況 ????10 ????1.4 ???不能分散均勻 滴丸略扁,色不均 ????10 ????1.7 ???分散均勻 圓形光滑色均成型好 ????10 ????2.0 ???分散均勻 圓形光滑色均成型好

試驗表明:提取物與基質的配比在1∶1.7或1∶2均可,考 慮到服用量的需要

確定選擇最低配比為1∶1.7。

3.冷卻劑的選擇??在上述實驗中選用液體石蠟作為冷卻劑, 結果可以。為了說明液體石蠟是該藥物中更好的冷卻劑的選用,又 在同一溫度下試驗了用甲基硅油作為冷卻劑,進行滴制滴丸,結果 見表7

????????????????????表7冷卻劑的選擇 ???冷卻劑 ??沉降速度(分) ??????????成型情況 ??甲基硅油 ??2~5分降落較慢 ?部分滴丸在其中呈漂浮狀成棱狀 ??液體石蠟 ??1-1.5 ?滴丸沉降底部,成型好

結果顯示:確定液體石蠟為冷卻劑為宜。

4、成型工藝研究?上述條件確定后,對滴制條件的影響進一 步考察(對滴頭口徑、滴距及冷卻溫度),反復實驗改變滴頭口徑 或冷卻劑溫度及滴距。結果表明,較好的冷卻劑溫度在10-15℃范 圍,滴距5cm,滴頭口徑宜為2.0mm較好。

滴丸的滴制,除了選擇適宜的基質與冷卻劑,藥物加入方式和 比例以外,柱高、物料溫度、滴速也是影響滴丸成型的因素。因此, 對該三個因素,設計了三個水平,用L9(33)正交表安排了試驗, 以單位時間內滴丸成型率為考察指標,優選滴制條件。因素水平表 見8,正交試驗見表9

????????????????表8因素水平表 ????水平 ????因素 ??物料溫度(℃) ???滴速(滴/分) ????柱長(cm) ????1 ??????70 ????30-40 ??????50 ????2 ??????80 ????40-50 ??????70 ????3 ??????90 ????50-60 ??????140

??????????表9正交試驗L9(33)正交表及結果

注:RA>RB>RC

分析結果:從R值來看A>B>C,A(料溫)是主要因素,B滴速 和C柱長對滴丸也有一定的影響。依次順序:A:A2>A3>A1.B:B3>B2>B1, C:C1>C3>C2基本相近,從滴丸的圓整度來看C3為最佳。故選定A2, B3,C3。即物料溫度為80℃,滴速為50-60滴/分,柱長為140cm 為蒲黃滴丸的最佳滴制工藝條件。經五批小試驗證條件穩定,可操 作。

5.蒲黃滴丸的包衣考察

蒲黃滴丸制劑味苦,不易于為廣大患者所接受,故考慮采用薄 膜包衣法,使其能滿足更廣泛的人群的需要。對其包衣條件考察如 下:

(1).包衣液的選擇??根據本品的功效,試驗了三種包衣材料, 結果見表9

????????????????????表9包衣材料的選擇 ???名稱 ??????????????溶解 ??????????包衣 羥丙甲纖維素 溶于水及80%以下醇溶液,溶 液澄清 滴丸表面的無色透明,均勻, 較薄,滴丸無辛辣味 卡樂康包衣材料(白色) 在水或水醇液都呈混懸液,放置 不分層 鉛白色,較厚,均勻,滴丸無 辛辣味 卡樂康包衣材料(桔紅 色) 不溶于水或醇液,放置分層 桔紅色細小顆粒狀,不均勻, 較厚,滴丸無辛辣味

試驗結果表明:從溶解度,外觀,口感來觀察,羥丙甲纖維素 更適用于本品的包衣。羥丙甲纖維素的成膜性較好,可是單純用來 包衣,包衣滴丸表面干燥,且放置后,表面膜容易部分凸起,影響 滴丸的外觀質量,所以另加適量的塑性物質聚山梨酯-80以增加 薄膜衣的可塑性和韌性。并加入適量的甜菊素使其口感更佳。經過 多次對比試驗,確定其包衣液為羥丙甲纖維素,聚山梨酯-80,甜 菊素,水,無水乙醇。

(2).包衣液配比的選擇?以其外觀和口感為參照,并考慮了 實驗的易操作性,進行了包衣液配比的選擇實驗,結果見表10

??????????????????????表10包衣液配比的選擇 ?編 ?號 羥丙甲纖 維素(g) ?甜菊素 ?(g) ?聚山梨醇 ?80(g) ??水 ?(ml) ?無水乙醇 ???(ml) ???????????????結果 ?1 ????4 ???0 ????1 ??20 ????80 ??稠度大,很難噴出 ?2 ????3 ???0 ????0 ??20 ????80 ??稠度較大,易堵塞,包衣時間長, ??包衣均勻,辛辣味較淡 ?3 ????2 ???0.2 ????1 ??20 ????80 ??易噴出,包衣均勻,藥物辛辣味 ??較淡、味甜 ?4 ????2 ???0.5 ????1 ??20 ????80 ??易噴出,包衣均勻,很甜 ?5 ????2 ???0.1 ????1 ??20 ????80 ??易噴出,包衣均勻,微甜

結果表明:包衣液的配比為羥丙甲纖維素2g,聚山梨酯-80 1g,甜菊素0.2g,水20ml,無水乙醇80ml時較理想。

(3).包衣成型工藝的研究??選擇了合適的包衣液及其配比, 包衣液的流速,用量,包衣鍋的轉速,溫度決定了最后包衣的質量。 多次試驗表明:

1)包衣液的流速及包衣時間??流速較大時使滴丸易變濕,導 致成分溶出;流速較小時,則很容易斷流,最終選定流速為2~ 3ml/min。為了達到能夠矯正滴丸的辛辣味,又能夠發揮滴丸快速 吸收的優勢,故選擇用較少的包衣液用量,反復實驗表明,包衣 時間為15分鐘/50g滴丸能能夠達到上述要求。

2)包衣鍋的轉速及溫度??要求包衣鍋的轉動能使滴丸在其中 快速流動,才能達到包衣均勻的效果。因為滴丸的基質PEG的熔點 較低,故選擇包衣鍋的溫度在35~42℃之間,轉速在20轉/分較 佳。

實驗數據研究:

????????????????????????表11五批實驗數據

?????????????????表12三批放大實驗數據

本發明提供一種降血脂的藥物,其特征是以蒲黃為原料按照下 述方法制成的滴丸劑:

A、配方:蒲黃75g~150g提取物、蒲黃提取物的1.7~2倍加入聚 乙二醇6000、80℃液體石蠟、羥丙甲纖維素1g~2g聚山梨酯-80 0.5g~1g、甜菊素0.1g~0.2g、水10ml~20ml、無水乙醇40ml~ 80ml;

B、制備方法:將蒲黃藥材用布袋包裝,煎煮兩次,加水量為5~9 倍,煎煮時間1~3小時,合并兩次濾液。再將濾液減壓濃縮至相 對密度為1.05~1.30,50~85℃測定的清膏,邊攪拌邊加入乙醇 至含醇量達60~80%,充分攪拌后,靜置12~48小時,收集上清 液,回收乙醇,減壓濃縮至相對密度為1.05~1.30,50~85℃測 定的清膏。按清膏的1.7~2倍量加入聚乙二醇6000,于70~90℃ 使熔融,與上述清膏混勻,用液體石蠟作為冷凝劑,在滴丸機中進 行滴丸,物料溫度為80℃,滴速為50~60滴/分,柱長為140cm, 瀝干,薄膜包衣,包衣液的配比為羥丙甲纖維素1g~2g,聚山梨 酯-80?0.5g~1g,0.1g~0.2g、水10ml~20ml、無水乙醇40ml~ 80ml,制成滴丸。

上述的降血脂的藥物,其特征是以蒲黃為原料按照下述優選方 法和優選配方制成的滴丸劑:

A、配方:蒲黃150g提取物、蒲黃提取物的1.7倍加入聚乙二醇6000、 80℃液體石蠟、羥丙甲纖維素2g聚山梨酯-80?1g、甜菊素0.2g、 水20ml、無水乙醇80ml。

B、制備方法:將蒲黃藥材用布袋包裝,煎煮兩次,第一次加7倍 量水,煎煮2小時,收集濾液;第二次加5倍量水,煎煮1小時, 收集濾液,合并兩次濾液。再將濾液減壓濃縮至,相對密度為1.10, 60℃測定的清膏,邊攪拌邊加入乙醇至含醇量達80%,充分攪拌后, 靜置24小時,收集上清液,回收乙醇,減壓濃縮至相對密度為1.15, 60℃測定的清膏。按清膏量的1.7倍加入聚乙二醇6000,于80℃ 使熔融,與上述清膏混勻,用液體石蠟作為冷凝劑,在滴丸機中進 行滴丸,物料溫度為80℃,滴速為60滴/分,柱長為140cm,瀝干, 薄膜包衣,包衣液的配比為羥丙甲纖維素2g,聚山梨酯-80?1g, 甜菊素0.2g,水20ml,無水乙醇80ml,制成滴丸。

本發明提供一種蒲黃提取物的制備方法,其特征是將蒲黃藥材 用布袋包裝,煎煮兩次,加水量為5~9倍,煎煮時間1~3小時, 合并兩次濾液。再將濾液減壓濃縮至相對密度為1.05~1.30,50~ 85℃測定的清膏,邊攪拌邊加入乙醇至含醇量達60~80%,充分攪 拌后,靜置12~48小時,收集上清液,回收乙醇,減壓濃縮至相 對密度為1.05~1.30,50~85℃測定的清膏。

上述的蒲黃提取物的制備方法,其特征其優選方法是將蒲黃藥 材用布袋包裝,煎煮兩次,第一次加7倍量水,煎煮2小時,收集 濾液;第二次加5倍量水,煎煮1小時,收集濾液、合并兩次濾液 再將濾液減壓濃縮至相對密度為1.10,60℃測定的清膏,邊攪拌 邊加入乙醇至含醇量達80%,充分攪拌后,靜置24小時,收集上 清液,回收乙醇,減壓濃縮至相對密度為1.15,60℃測定的清膏。

發明的效果:通過先進且適用于大生產的制劑方法制成的滴丸 劑型,是目前所報專利中所未提及的制備方法和劑型之一,在制劑 學及制劑成型工藝上具有新穎性。

該工藝采用水提醇轉溶的方法,去除了淀粉、粗蛋白、粗脂肪 等大分子雜質,不僅保留了大部分水溶性及脂溶性成分(多為黃酮 類活性成分,主要包括斛皮素、異鼠李素、山萘酚及以其為母核的 糖苷類衍生物),而且工藝簡單,與目前各專利公開的說明書所述 的方法比較,更易于在大生產中操作和推廣,具體比較如下:

??????????????????????表13各制備方法所含有效成分的比較 ??專利申請號 ??所含成分 ????出膏率 ???????所含蘆丁含量 ?????????實用性 ????本工藝 ??水溶性+脂溶性 ????20-25% ???????1.3-1.6mg/g ??適用于大生產,操作 ??方便 ????85104933 ??脂溶性 ????15-20% ???????1.1-1.4mg/g ??冷藏工序在大生產中 ??不易達到 ????03115508.0 ??脂溶性 ????15-20% ???????1.2-1.3mg/g ??增加了樹脂殘留物檢 ??測,工作量加大 ????03118944.X ??水溶性+脂溶性 ????20-30% ???????1.0-1.2mg/g ??步驟多,操作煩瑣 ????02136115.0 ??脂溶性 ????10-20% ???????---- ??適用于實驗室制備

綜上,比較而言,我們實驗中采用的方法簡單,易于操作,并 且最大程度地保留了藥材中的有效成分,從而保證了藥物的療效。 蒲黃滴丸與蒲黃片和降脂膠丸藥效試驗比較:

1.試驗目的:

觀察蒲黃滴丸樣品與蒲黃片、降脂膠丸經多次灌胃給藥對由高 脂飼料所致高脂血癥大鼠的影響。

2.試驗藥物:

蒲黃滴丸:天津宏仁堂藥業有限公司提供

蒲黃片:昆明金殿制藥有限公司

降脂膠丸:北京生命源科技有限公司

高脂飼料:天津市醫藥科技研究所配制

3.試驗動物:

大鼠:Wistar種,體重200-250g,雌雄兼用,由天津市醫藥 科技研究所動物室提供。

4.試驗結論:

試驗結果表明,蒲黃滴丸對血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG) 及低密度脂蛋白膽固醇(LDL)有明顯的降低作用,同時對高密度 脂蛋白膽固醇(HDL)有明顯的升高作用。與對照組比較,蒲黃滴 丸樣品組對血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)的降低作用優于 蒲黃片組和降脂膠丸組,而升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL)作用 優于降脂膠丸組,降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL)作用與對照組 相當。

通過藥效學試驗,對藥品生物利用度做了觀察、分析。結果表 明,蒲黃滴丸組的生物利用度較高,明顯優于蒲黃片組和降脂膠丸 組,同時具有起效快,易崩解,便于吸收的優點。功能主治:降血 脂藥。用于血脂、膽固醇過高癥。

蒲黃滴丸劑型的優點:生物利用度高;易崩解,吸收快,起效 迅速;劑量準確;載藥量小;穩定性高,夏季無需冷藏;毒副作用 小;無不良氣味,攜帶方便;生產設備簡單,生產周期短。

具體實施方式

實施例1

1.處方:蒲黃75g

2.制備工藝:將75g蒲黃藥材用布袋包裝,煎煮兩次,第一次加7 倍量水,煎煮2小時,收集濾液;第二次加5倍量水,煎煮1小時, 收集濾液,合并兩次濾液。再將濾液減壓濃縮至相對密度為1.10, 60℃測定的清膏,邊攪拌邊加入乙醇至含醇量達80%,充分攪拌后, 靜置24小時,收集上清液,回收乙醇,減壓濃縮至相對密度為1.15, 60℃測定的清膏。按清膏量的2倍加入聚乙二醇6000,于80℃使 熔融,與上述清膏混勻,用液體石蠟作為冷凝劑,在滴丸機中進行 滴丸(物料溫度為80℃,滴速為60滴/分,柱長為140cm),瀝干, 薄膜包衣;包衣液的配比為羥丙甲纖維素1g,聚山梨酯-80?0.5g, 甜菊素0.1g,水10ml,無水乙醇40ml),制成1000粒滴丸(每克 滴丸相當于生藥4.20?4.25g)。

實施例2

1.處方:蒲黃150g

2.制備工藝:將150g蒲黃藥材用布袋包裝,煎煮兩次,第一次加 7倍量水,煎煮2小時,收集濾液;第二次加5倍量水,煎煮1小 時,收集濾液,合并兩次濾液。再將濾液減壓濃縮至相對密度為 1.10,60℃測定的清膏,邊攪拌邊加入乙醇至含醇量達80%,充分 攪拌后,靜置24小時,收集上清液,回收乙醇,減壓濃縮至相對 密度為1.15,60℃測定的清膏。按清膏量的1.7倍加入聚乙二醇 6000,于80℃使熔融,與上述清膏混勻,用液體石蠟作為冷凝劑, 在滴丸機中進行滴丸(物料溫度為80℃,滴速為60滴/分,柱長 為140cm),瀝干,薄膜包衣(包衣液的配比為羥丙甲纖維素2g, 聚山梨酯-80?1g,甜菊素0.2g,水20ml,無水乙醇80ml),制成 1000丸滴丸(每克滴丸相當于生藥4.28~4.36g)。

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本文標題:一種降血脂的藥物及其制備方法.pdf
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