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頭孢羥氨芐口腔崩解片及其制備方法.pdf

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頭孢 羥氨芐 口腔 崩解 及其 制備 方法
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摘要
申請專利號:

CN200410007545.1

申請日:

20040227

公開號:

CN1618428A

公開日:

20050525

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A61K31/545,A61K9/20,A61P31/04 主分類號: A61K31/545,A61K9/20,A61P31/04
申請人: 中奇制藥技術(石家莊)有限公司,石家莊制藥集團歐意藥業有限公司
發明人: 劉立云,陳素銳,陳玉潔,閆隨朝,申東民,陳曉鵬
地址: 050051河北省石家莊市中山西路276號
優先權: CN200410007545A
專利代理機構: 石家莊海天知識產權代理有限公司 代理人: 田文其
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法律狀態
申請(專利)號:

CN200410007545.1

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明涉及一種頭孢羥氨芐口腔崩解片及其制備方法,其中包括有效量的頭孢羥氨芐和可在口腔內迅速崩解釋放藥物的可藥用賦形劑,可藥用賦形劑是水溶性填充劑、崩解劑、潤滑劑、濕潤劑或粘合劑,該片劑崩解迅速,起效快;腸道殘留小,吸收充分,副作用低;用藥方便,口感好。

權利要求書

1、一種頭孢羥氨芐口腔崩解片,其中包括有效量的頭孢羥氨芐和可在口腔內迅速崩解釋放藥物的可藥用賦形劑。2、按照權利要求1所述的頭孢羥氨芐口腔崩解片,其特征在于含有主藥頭孢羥氨芐、水溶性填充劑、崩解劑、潤滑劑,還含有濕潤劑或粘合劑,各主、輔料按重量份額在處方總量中所占的比例為:a、主藥??????????????????5~60%b、水溶性填充劑??????????10~70%c、崩解劑????????????????3~50%f、潤滑劑????????????????0.5~5%e、濕潤劑或粘合劑????????1~10%。3、按照權利要求2所述的頭孢羥氨芐口腔崩解片,其特征在于主、輔料按重量份額在處方總量中所占的比例為:a、主藥??????????????????20~50%b、水溶性填充劑??????????20~50%c、崩解劑????????????????5~25%f、潤滑劑????????????????1~2%e、濕潤劑或粘合劑????????2~5%。4、按照權利要求2或3所述的頭孢羥氨芐口腔崩解片,其特征在于水溶性填充劑選用赤蘚糖、甘露醇、山梨醇或木糖醇,或以上兩種或兩種以上物質的混合物。5、按照權利要求2或3所述的頭孢羥氨芐口腔崩解片,其特征在于崩解劑選用微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲纖維素鈉、交聯聚乙烯吡烷酮或交聯羧甲淀粉鈉,或以上兩種或兩種以上物質的混合物。6、按照權利要求2或3所述的頭孢羥氨芐口腔崩解片,其特征在于潤滑劑選用硬脂酸鎂或滑石粉,或硬脂酸鎂和滑石粉的混合物。7、按照權利要求2或3所述的頭孢羥氨芐口腔崩解片,其特征在于選用濕潤劑,而潤濕劑選用的是水或乙醇,或水和乙醇的混合物。8、按照權利要求2或3所述的頭孢羥氨芐口腔崩解片,其特征在于選用粘合劑,而粘合劑選用的是淀粉漿、聚維酮或各種纖維素類,或以上兩種或兩種以上物質的混合物。

說明書

?

?????????????????????技術領域

本發明涉及一種頭孢羥氨芐口腔崩解片及其制備方法。

?????????????????????技術背景

頭孢羥氨芐是一種廣譜抗菌素,對金葡菌及各種鏈球菌和厭氧球 菌均具高度抗菌活性。對某些腸桿菌抗菌作用也很強。其殺菌作用機 制同其它β-內酰胺類抗菌素相似,是通過抑制細菌細胞壁的形成來 實現的。該藥物具有抗菌譜廣、殺菌作用強、半衰期長等優點。臨床 用于敏感菌所致呼吸道、泌尿道、皮膚、軟組織感染。其不良反應少 而輕,以胃腸反應為主。

頭孢羥氨芐結構式如下:

目前臨床應用的頭孢羥氨芐的劑型有片劑、膠囊、顆粒劑,這些 口服劑型都需用水送服,對于吞咽困難或取水不便的患者服藥會有一 定的困難;雖然顆粒劑是專為兒童患者設計的劑型,但由于多數兒童 不能自己沖服,而且在學校或幼兒園時服用顆粒劑也很不方便,所以 這些劑型還不能完全滿足所有病人的用藥需要。

?????????????????????????發明內容

本發明的目的在于提供一種能夠克服上述劑型不足的頭孢羥氨 芐的新劑型及其制備方法。

本發明涉及一種頭孢羥氨芐口腔崩解片,其中包括有效量的頭孢 羥氨芐和可在口腔內迅速崩解釋放藥物的可藥用賦形劑。

頭孢羥氨芐口腔崩解片含有主藥頭孢羥氨芐、水溶性填充劑、崩 解劑、潤滑劑,還含有濕潤劑或粘合劑。

各種主、輔料按重量份額在處方總量中所占的比例如下:

a、主藥??????????????5~60%

b、水溶性填充劑??????10~70%

c、崩解劑????????????3~50%

f、潤滑劑????????????0.5~5%

e、濕潤劑或粘合劑????1~10%。

水溶性填充劑選用赤蘚糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇或其它有利 于水分滲透到藥物制劑中的物質,或以上兩種或兩種以上物質的混合 物。

崩解劑選用微晶纖維素(MCC)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、 交聯羧甲纖維素鈉(CCNa)、交聯聚維酮(PVPP)、交聯羧甲淀粉鈉 (CCMS-Na),或以上兩種或兩種以上物質的混合物。

上述的崩解劑中還可以含有泡騰崩解劑,如檸檬酸、酒石酸、富 馬酸、碳酸氫鈉、甘氨酸鈉碳酸鹽、甘氨酸鈉富馬酸鹽。

潤滑劑可選用硬脂酸鎂、滑石粉,或二者混合物。

濕潤劑可選用水、乙醇,或二者的混合物。

粘合劑可選用淀粉漿、聚維酮或各種纖維素類,或以上兩種或兩 種以上物質的混合物。

為掩蓋頭孢羥氨芐的特殊味道,還可以在本發明中加入占處方總 重量2~10%的矯味劑,阿斯巴甜、甜蜜素、糖精鈉、薄荷腦及各種水 果粉末香精等均能滿足改善頭孢羥氨芐口腔崩解片口感的要求。

該劑型采用濕法制粒工藝,可使用常規的片劑制藥設備生產。

具體的制備方法如下所述:

稱取通過100目篩的頭孢羥氨芐、水溶性填充劑、矯味劑及部分 崩解劑,混合均勻后加入適量濕潤劑或粘合劑制粒,將剩余部分的崩 解劑與干燥顆粒混合均勻,半成品檢驗合格后加入潤滑劑,混勻后壓 片即得。

本發明在口腔中遇到唾液后可迅速崩解成細小顆粒,為了考察本 發明的崩解效果,我們模擬口腔環境制定了相應的溶散時限和溶散粒 度測定法,方法如下:

溶散時限測定法取本品一片,置玻璃皿內,取刻度滴管量取 1ml?37℃水直接滴加于片面上,并控制滴加速度在30秒內完成,同 時計時,至45秒時檢查,本品應溶散完全,如未溶散完全,取硬紙 片劃開,不得有硬芯。

溶散粒度測定法??取本品一片,照崩解時限檢查法(中國藥典 2000年版二部附錄X?A)項下裝置要求,并將吊籃底部篩網更換為 26目篩網,將本品置崩解儀吊籃內,調節吊籃高度使底部篩網與水 面平齊,并當本品接觸水面時開始計時,經45秒時,提起吊籃檢查, 應全部通過篩網。

按此方法對本發明及頭孢羥氨芐普通片進行檢查,本發明在45 秒內均能溶散并通過篩網,普通片全部不合格,本發明崩解時間遠遠 短于普通片,同普通片相比,該劑型有如下一些優點:

第一,崩解迅速,起效快。本發明在口中可在45秒內快速崩解, 使藥物迅速溶出,同頭孢羥氨芐普通片劑或膠囊相比,縮短了溶出時 間,加快其吸收,使藥物能迅速發揮全身治療作用。

第二,腸道殘留小,吸收充分,副作用低。頭孢羥氨芐對有些患 者會有不同程度的胃腸道反應,如惡心、嘔吐。本發明在達到胃腸道 之前能迅速崩解并分散成細微的顆粒,使藥物在胃腸道內廣泛分布, 吸收點增多,吸收更加充分,而且降低了藥物對胃腸道的局部刺激。

第三,用藥方便。頭孢羥氨芐每日需用藥2~3次,由于工作繁 忙、取水不便等原因可能會造成漏服,從而影響藥物的抗菌效果。本 發明不必用水送服,唾液即可使口腔崩解片崩解或溶解,既可象普通 片吞服,又可放于水中崩解后送服,還可無需用水吞咽服藥,可以隨 時隨地服用,為患者服藥提供了極大的便利條件,更能夠保證藥物按 時服用。

第四,口感好。頭孢羥氨芐有一種特異嗅味,即使是吞服的片劑 也會在口中留下令人不舒服的味道。本發明經掩味處理后有清涼薄荷 及水果香味而無明顯異味,無砂礫感,患者尤其是兒童服用順應性好。

上述效果的產生是由于,其所述的:赤蘚糖和甘露醇等水溶性填 充劑在口中溶解迅速,口感清涼甜爽,對熱穩定,不吸濕,能增加片 劑的硬度,對崩解影響很小,是口腔崩解片的理想填充劑;微晶纖維 素在本試驗處方中起著填充和崩解的雙重作用,它具有海綿狀的多孔 管狀結構,受壓時,多孔結構由雜亂無章而成為線形排列,再加之塑 性變形,使其遇水后,水分子進入片劑內部,破壞微晶之間的氫鍵, 促使片劑崩解;低取代羥丙基纖維素L-HPC有好的吸濕性,遇水溶 脹,和微晶纖維素配合使用時,能起到最佳的崩解效果。檸檬酸和碳 酸氫鈉接觸少量水便能產生大量的氣泡,更加助了片劑的崩解;薄荷 腦因其具有局麻作用可以掩蔽藥物的不良嗅味,而且口感清涼,與阿 斯巴甜等甜味劑及香精合用作為矯味劑以達矯味效果。

????????????????????具體實施方式

本發明所述頭孢羥氨芐口腔崩解片含有主藥、水溶性填充劑、 崩解劑、潤滑劑,還含有濕潤劑或粘合劑,主、輔料按重量份額在處 方總量中所占的優選比例如下:

a、主藥????????????20~40%

b、水溶性填充劑????20~50%

c、崩解劑??????????5~25%

f、潤滑劑??????????1~2%

e、濕潤劑或粘合劑??2~5%。

水溶性填充劑優選的是赤蘚糖和甘露醇。

崩解劑優選的是微晶纖維素(MCC)、低取代羥丙基纖維素 (L-HPC)、檸檬酸和碳酸氫鈉。

濕潤劑或粘合劑優選的是乙醇和水。

矯味劑選自阿斯巴甜、甜蜜素、糖精鈉、薄荷腦及各種水果粉末 香精等。

矯味劑優選的是阿斯巴甜、薄荷腦及各種水果粉末香精。

以下述實施例來說明本發明。

實施例1:頭孢羥氨芐口腔崩解片

組分?????????????重量???????????????重量百分比

頭孢羥氨芐???????132g(相當于頭孢羥??44%(相當于頭孢羥

?????????????????氨芐無水物125g)????氨芐無水物41.7%)

甘露醇???????????93g????????????????31%

阿斯巴甜?????????1.5g???????????????0.5%

薄荷腦?????????????1g?????????????0.33%

甜橙粉末香精???????6g?????????????4.55%

5%聚維酮95%乙醇??適量???????????適量

溶液

低取代羥丙基纖維素?12g????????????4%

微晶纖維素?????????48g????????????16%

酒石酸?????????????1.5g???????????0.5%

碳酸氫鈉???????????1.5g???????????0.5%

硬脂酸鎂???????????3g?????????????1%

總重???????????????300g

共制成1000片

具體的制備方法如下所述:

稱取通過100目篩的頭孢羥氨芐、甘露醇、阿斯巴甜、薄荷腦、 甜橙粉末香精及部分低取代羥丙基纖維素,混合均勻后加入適量5% 聚維酮95%乙醇溶液制粒,將剩余部分的低取代羥丙基纖維素、酒 石酸及碳酸氫鈉與干燥顆粒混合均勻,半成品檢驗合格后加入硬脂酸 鎂,混勻后壓片即得。

實施例2:頭孢羥氨芐口腔崩解片

組分???????????????重量???????????????重量百分比

頭孢羥氨芐?????????132g(相當于頭孢羥??26.4%(相當于頭孢

???????????????????氨芐無水物125g)????羥氨芐無水物25%)

赤蘚糖?????????????180g???????????????60%

阿斯巴甜???????????2.5g???????????????0.5%

薄荷腦?????????????1g?????????????????0.2%

甜橙粉末香精???????12g????????????????2.4%

50%乙醇???????????適量???????????????適量

甘露醇粉????????????60g???????????????????12%

低取代羥丙基纖維素??20g???????????????????4%

微晶纖維素??????????80g???????????????????16%

檸檬酸??????????????5g????????????????????1%

碳酸氫鈉????????????2.5g??????????????????0.5%

硬脂酸鎂????????????5g????????????????????1%

總重????????????????500g

共制成1000片

具體的制備方法如下所述:

稱取通過100目篩的頭孢羥氨芐、赤蘚糖、阿斯巴甜、薄荷腦、 甜橙粉末香精及部分低取代羥丙基纖維素,混合均勻后加入適量50 %乙醇溶液制粒,將剩余部分的低取代羥丙基纖維素、檸檬酸及碳酸 氫鈉與干燥顆粒混合均勻,半成品檢驗合格后加人硬脂酸鎂,混勻后 壓片即得。

實施例3:頭孢羥氨芐口腔崩解片

組分??????????重量???????????????重量百分比

頭孢羥氨芐????264g(相當于頭孢羥??44%(相當于頭孢羥

??????????????氨芐無水物250g)????氨芐無水物41.7%)

赤蘚糖????????184g????????????????30.7%

阿斯巴甜??????3g??????????????????0.5%

薄荷腦????????2g??????????????????0.33%

甜橙粉末香精??12g?????????????????2%

50%乙醇??????適量????????????????適量

交聯聚維酮????40g?????????????????6.7%

微晶纖維素????80g?????????????????13.3%

檸檬酸????????6g??????????????????1%

碳酸氫鈉????3g???????????????????????0.5%

硬脂酸鎂????6g???????????????????????1%

總重????????600g

共制成1000片

具體的制備方法如下所述:

稱取通過100目篩的頭孢羥氨芐、赤蘚糖、阿斯巴甜、薄荷腦、 甜橙粉末香精及部分交聯聚維酮,混合均勻后加入適量50%乙醇制 粒,將剩余部分的交聯聚維酮、檸檬酸及碳酸氫鈉與干燥顆粒混合均 勻,半成品檢驗合格后加入硬脂酸鎂,混勻后壓片即得。

實施例4:頭孢羥氨芐口腔崩解片

組分????????????????重量????????????????重量百分比

頭孢羥氨芐??????????264g(相當于頭孢羥???44%(相當于頭孢羥

????????????????????氨芐無水物250g)?????氨芐無水物41.7%)

赤蘚糖??????????????191g?????????????????31.8%

阿斯巴甜????????????3g???????????????????0.5%

薄荷腦??????????????2g???????????????????0.33%

甜橙粉末香精????????12g??????????????????2%

50%乙醇????????????適量?????????????????適量

交聯羧甲基纖維素鈉??30g??????????????????5%

微晶纖維素??????????80g??????????????????13.3%

檸檬酸??????????????6g???????????????????1%

碳酸氫鈉????????????3g???????????????????0.5%

硬脂酸鎂????????????3g???????????????????0.5%

滑石粉??????????????6g???????????????????1%

總重????????????????600g

共制成1000片

具體的制備方法如下所述:

稱取通過100目篩的頭孢羥氨芐、赤蘚糖、阿斯巴甜、薄荷腦、 甜橙粉末香精及部分交聯羧甲基纖維素鈉,混合均勻后加入適量50 %乙醇制粒,將剩余部分的交聯羧甲基纖維素鈉、檸檬酸及碳酸氫鈉 與干燥顆粒混合均勻,半成品檢驗合格后加入硬脂酸鎂和滑石粉,混 勻后壓片即得。

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