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一種防治糖代謝紊亂的復方中藥提取物及其制備方法.pdf

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一種 防治 代謝 紊亂 復方 中藥 提取物 及其 制備 方法
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摘要
申請專利號:

CN201110007891.X

申請日:

20110114

公開號:

CN102133221B

公開日:

20120530

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A61K31/7048,A61K31/704,A61K31/575,A61K31/56,A61K31/4375,A61K31/352,A61K31/343,A61K31/201,A61K31/20,A61K31/192,A61K31/015,A61K36/752,A61P3/10 主分類號: A61K31/7048,A61K31/704,A61K31/575,A61K31/56,A61K31/4375,A61K31/352,A61K31/343,A61K31/201,A61K31/20,A61K31/192,A61K31/015,A61K36/752,A61P3/10
申請人: 廣東藥學院
發明人: 郭姣,貝偉劍
地址: 510006 廣東省廣州市大學城外環東路280號
優先權: CN201110007891A
專利代理機構: 廣州粵高專利商標代理有限公司 代理人: 陳衛
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201110007891.X

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法律狀態類型:

摘要

本發明公開了一種防治糖代謝紊亂的復方中藥提取物,有效成分為臘醇、β-谷甾醇、正二十六烷酸、白術內酯Ⅲ、齊墩果酸、小檗堿、藥根堿、黃連堿、丹參素、丹酚酸B、環二十四烷、9,12-十八碳二烯酸、5,7-二甲氧基香豆素、特女貞苷、人參皂苷Rb1和Rg1、三七皂苷R1、杜仲醇。制備方法是將原料藥物經C1-3醇提和/或水提后,合并總提取物,用不同極性的有機溶劑進行萃取得到各有效部位,混合后即得產品。本發明復方中藥提取物去除中藥中大量無效化學成分,使有效成分含量大大提高,減少了無效成分對產品加工和制劑質量的影響,同時制備工藝穩定,產品質量可控,有利于大量生產,更提高了復方中藥的藥效。

權利要求書

1.一種防治糖代謝紊亂的復方中藥提取物,有效成分為臘醇、β-谷甾醇、正二十六烷酸、白術內酯Ⅲ、齊墩果酸、小檗堿、藥根堿、黃連堿、丹參素、丹酚酸B、?環二十四烷、9,12-十八碳二烯酸、5,7-二甲氧基香豆素、特女貞苷、人參皂苷Rb1?和Rg1、三七皂苷R1、杜仲醇;各有效成分的重量比例為1~5:1~6:1~4:1~4:?1~8:?1~8:1~5:?1~5:?1~6:1~5:1~4:1~3:1~5:1~4:1~8:1~8:1~3:1~4;上述復方中藥提取物的制備方法包括如下步驟:(1)將原料藥三七和女貞子進行C醇提,得到C醇提物,將大薊、白術、丹參、杜仲、佛手和黃連進行水提、濃縮,得到水提物,合并C醇提物和水提物得到總提取物;(2)以石油醚萃取步驟(1)得到的總提取物,得到有效提取部位A;(3)以乙酸乙酯萃取步驟(2)石油醚萃取后剩下的提取物,得到有效提取部位B;(4)再以正丁醇萃取步驟(3)乙酸乙酯萃取后剩下的提取物,得到有效提取部位C;合并各有效部位,得到防治糖代謝紊亂的復方中藥提取物。2.根據權利要求1所述復方中藥提取物,其特征在于所述C醇提是指用30~95體積%的C醇提取1~5次,每次提取的C醇體積為藥材質量的1.5倍以上,每次提取時間為5?min~5?h。3.根據權利要求1所述復方中藥提取物,其特征在于所述水提是指以水煎煮1~5次,每次用水的體積為藥材質量的1.5倍以上,每次煎煮時間為5?min~5?h;所述濃縮后的濃縮液體積為藥材質量的0.2~5倍。4.根據權利要求1所述復方中藥提取物,其特征在于所述有效提取部位A的制備方法是加入1~15倍于被萃取物體積的石油醚,萃取1~5次,合并萃取液,回收石油醚,經低溫干燥得到有效提取部位A。5.根據權利要求1所述復方中藥提取物,其特征在于有效提取部位B的制備方法是加入1~15倍于被萃取物體積的乙酸乙酯,萃取1~5次,合并萃取液,回收乙酸乙酯,經低溫干燥得到有效提取部位B。6.根據權利要求1所述復方中藥提取物,其特征在于有效提取部位C的制備方法是加入1~15倍于被萃取物體積的正丁醇,萃取1~5次,合并萃取液,回收正丁醇,經低溫干燥得到有效提取部位C。

說明書

技術領域

本發明涉及復方中藥領域,具體涉及一種防治糖代謝紊亂的復方中藥提取物及其制備方法。

背景技術

糖尿病是因血糖代謝紊亂引起的代謝性疾病。糖尿病已經成為當代社會人類健康的重大威脅,引起了WHO和各國政府的高度重視,是醫藥科研的熱點。但迄今對血糖代謝紊亂的發病機制還沒有闡明,臨床治療糖尿病還沒有理想的辦法。雖然化學藥品對降低血糖有不少藥物,但其綜合療效并不理想,并且化學藥物還有不良反應和用藥的費用較高等問題,也是化學藥品的弊端。

臨床實踐表明,中醫藥在防治糖尿病方面,由于其臨床的整體觀點和辯證論治理論,且中藥具有多成分,可以多靶點、多層次的發揮藥效,所以臨床療效確切,具有安全有效的優勢。

中國專利200410051250.4公開了一種治療高脂血癥的藥物,命名為“復方貞術調脂方”(FTZ),由女貞子、白術、杜仲、三七、大薊、丹參、黃連、佛手八味中藥組成。是經臨床十多年應用經驗方,用于治療糖尿病等血糖代謝紊亂癥取得理想療效,實驗研究也表明,該方對實驗性的大鼠糖尿病具有很好的降糖作用,該處方專利已經獲得授權。

????雖然該復方有良好調節血糖的作用,但是由于是中藥復方,有八味中藥組成,其化學成分復雜,有效成分并不清楚,實際應用中其產品質量難以獲得有效控制,最終影響產品的臨床療效的穩定,且用于制備藥物制劑時無效組分太多,服用量大,劑型不能多樣化,不利于大規模生產上市,廣泛應用受到限制。

發明內容

本發明的目的在于根據現有的用于預防或治療血糖代謝紊亂的復方中藥中存在的化學成分復雜、有效成分不清楚、實際應用中其產品質量難于獲得有效控制,無效組分太多等缺陷,提供一種防治糖代謝紊亂的復方中藥提取物。

本發明的另一目的是提供上述復方中藥提取物的制備方法。

本發明目的通過以下技術方案予以實現:

一種防治糖代謝紊亂的復方中藥提取物(FTZCE),有效成分為臘醇、β-谷甾醇、正二十六烷酸、白術內酯Ⅲ、齊墩果酸、小檗堿、藥根堿、黃連堿、丹參素、丹酚酸B、?環二十四烷、9,12-十八碳二烯酸、5,7-二甲氧基香豆素、特女貞苷、人參皂苷Rb1和Rg1、三七皂苷R1、杜仲醇。

上述復方中藥提取物有效成分的重量比例為1~5:1~6:1~4:1~4:?1~8:?1~8:1~5:?1~5:?1~6:1~5:1~4:1~3:1~5:1~4:1~8:1~8:1~3:1~4。

上述復方中藥提取物的制備方法,包括如下步驟:

(1)將原料藥丹參、女貞子、黃連、大薊、杜仲、白術、三七和佛手進行C1-3醇提和/或水提,合并總提取物;

(2)用不同極性的有機溶劑萃取步驟(1)得到的總提取物,得到不同極性的有效部位,將各有效部位混合,得到防治糖代謝紊亂的復方中藥提取物。

C1-3醇為甲醇、乙醇或丙醇。

上述制備方法優選具體步驟為:

(1)將原料藥三七和女貞子進行C1-3醇提,得到C1-3醇提物,將大薊、白術、丹參、杜仲、佛手和黃連進行水提、濃縮,得到水提物,合并C1-3醇提物和水提物得到總提取物;

(2)以石油醚萃取步驟(1)得到的總提取物,得到有效提取部位A;

(3)然后以乙酸乙酯萃取步驟(2)石油醚萃取后剩下的提取物,得到有效提取部位B;

(4)然后再以正丁醇萃取步驟(3)乙酸乙酯萃取后剩下的提取物,得到有效提取部位C,合并各有效部位,得到防治糖代謝紊亂的復方中藥提取物。

作為一種優選方案,所述C1-3醇提用30~95體積%的乙醇提取1~5次,優選2~4次,每次提取的乙醇體積為藥材質量的1.5倍以上,優選5~12倍,每次提取時間為5?min~5?h,優選1~3?h;所述水提優選以水煎煮1~5次,優選2~4次,每次用水的體積為藥材質量的1.5倍以上,優選6~12倍,每次煎煮時間為5?min~5?h?,優選0.5~4?h;所述濃縮后的濃縮液體積為藥材質量的0.2~5倍,優選1~2倍。

上述制備方法中,有效提取部位A的制備方法如下:加入1~15倍,優選1~5倍于被萃取物體積的石油醚,萃取1~5次,優選2~4次,合并萃取液,經低溫干燥得到部位A;有效提取部位B的制備方法如下:加入1~15倍,優選3~10倍于被萃取物體積的乙酸乙酯,萃取1~5次,優選2~4次,合并萃取液,經低溫干燥得到部位B;有效提取部位C的制備方法如下:加入1~15倍,優選3~10倍于被萃取物體積的正丁醇,萃取1~5次,優選2~4次,合并萃取液,經低溫干燥得到部位C。

本發明制備得到的復方中藥中,有效部位A、B和C的重量比為0~1:0~2:0~3。

本發明中,還可以將各個有效部位或其組合物按照藥劑學上可以接受的載體和一般制劑方法,加工成為口服制劑或注射制劑等形式。

與現有技術相比,本發明具有如下有益效果:

通過本發明制備方法,可以去除中藥中大量無效的化學成分,得到不同極性的有效提取部位,既保留了中藥特色,又使傳統中藥中的有效成分含量大大提高,減少了無效成分對產品加工和制劑質量的影響,使該復方中藥有效成分明確,制備工藝穩定,產品質量可控,有利于工業化生產。實驗研究表明,本發明方法得到的藥物組合物對實驗性的大鼠糖尿病具有很好的降糖作用。

具體實施方式

以下結合實施例來進一步解釋本發明,但實施例并不對本發明做任何形式的限定。

實施例1?中藥復方的總提取物(FTZ)的制備

將女貞子、白術、杜仲、三七、大薊、丹參、黃連、佛手(重量比為1:1:1:2:1:2:1:1)中的三七、女貞子兩藥粉碎成粗粉,以藥材量的12倍、10倍和8倍的60體積%乙醇分別回流提取三次,每次2?h,合并提取液,回收乙醇并使醇提部分濃度為1?ml相當于1?g生藥;方中其余藥材都以12倍、10倍和8倍量的水,分別煎煮提取三次,每次2?h,合并三次水提液,真空減壓濃縮至1?g藥材/ml提取液,水提部分和前面醇提部分合并得到中藥復方總提取物。

實施例2?復方總提取物的提取部位的制備

以復方總提取物5倍體積的石油醚萃取一次,分離石油醚層;再以3倍體積提取兩次,分離得到石油醚層,合并三次的石油醚萃取液,回收石油醚,再于0.08?MPa,65℃真空干燥,得到有效提取部位A;

萃取后剩下的提取物再分別加10、8、5倍量的乙酸乙酯萃取,得到的乙酸乙酯萃取部位,回收溶劑,于0.07?MPa,75℃下真空干燥,得到有效提取部位B;

乙酸乙酯萃取后剩下的提取物再分別以總提物10、6、3倍量的正丁醇分別萃取,得到萃取液合并,回收正丁醇,將萃取物于0.07?MPa,75℃下真空干燥,得到復方提取部位C。

根據中藥復方總投料量和得到各提取部位的量,分別計算各提取物的得率。

有效提取部位A的得率在0.10%~0.30%

有效提取部位B的得率在0.40%~1.00%

有效提取部位C的得率在?2.00%~4.00%?。

復方中藥提取物按有效提取部位A、B和C的重量比為0~1:0~2:0~3混合而成。經測定含臘醇、β-谷甾醇、正二十六烷酸、白術內酯Ⅲ、齊墩果酸、小檗堿、藥根堿、黃連堿、丹參素、丹酚酸B、?環二十四烷、9,12-十八碳二烯酸、5,7-二甲氧基香豆素、特女貞苷、人參皂苷Rb1?和Rg1、三七皂苷R1、杜仲醇等,各組分的重量比例為1~5:1~6:1~4:1~4:?1~8:?1~8:1~5:?1~5:?1~6:1~5:1~4:1~3:1~5:1~4:1~8:1~8:1~3:1~4。

實施例3?提取物組合物膠囊的制備方法

提取物按照以下重量份組合:

有效提取部位A????1份

有效提取部位B????2份

有效提取部位C????5份

將上述比例的各提取物,有效提取部位A與等量的淀粉混合均勻,再與有效提取部位B混合,最后與有效提取部位C混合,三者混合均勻后干法制粒,減壓干燥后,整粒,填充2號膠囊,拋光,質檢包裝。

用HPLC方法測定制得的膠囊,其含各有效成分含量結果見表1:

表1??FTZCE膠囊HPLC含量測定結果

實施例4?中藥復方提取物及其組合物對正常小鼠血糖的作用

動物:健康NIH小鼠60只,雌雄各半,體重為18~22?g。

分組:按性別隨機分為8組:空白對照組,格列本脲組,復方總提取物組(簡稱FTZ)、提取部位組合物(A、B和C的重量比為1:2:3,簡稱FTZCE)1組、2組、3組,每組?10?只。

實驗方法:動物禁食12?h后,自眼眶靜脈叢取血,血樣3000?rpm離心10min,分離血清,按葡萄糖試劑盒說明書操作,測定血糖含量。取血后立即灌胃給予相應的供試藥物,其中格列本脲50?mg/kg,空白對照組灌服同容積生理鹽水,各給藥容積為0.2?mL/10g體重。在給藥后?3?h、6?h和9?h時,分別按上述方法取血測定血糖含量,實驗結果見表2。結果經統計學分析選用t檢驗法,比較各給藥組與對照組之差異。

表2?FTZCE對正常小鼠血糖的作用(n=10,x?±?s)

注:與對照組比,*?P<0.05,**?P<0.01。??????????

實驗結果表明,與正常小鼠比,在給藥3小時后陽性對照藥、總提取物和復方提取物組合物各組;3,6,9?小時后,陽性對照藥、總提取物、提取部位對正常小鼠的血糖有顯著的降低作用。各組給藥6小時后降糖效果最顯著。

實施例5?FTZCE對糖尿病模型小鼠的血糖的影響

藥品與試劑:FTZCE(復方中藥提取物組合物,?A、B和C的重量比為1:2:3),血糖試劑盒(北京北化康泰試劑有限公司),鏈脲佐菌素(STZ,美國Sigma公司產品),消渴安膠囊(通化白山藥業股份有限公司產品)。

采用Advantage電子感應血糖儀及配套紙條(瑞士Roche公司產品)測定血糖。

實驗對象是由南方醫科大學省實驗動物中心提供的清潔級NIH小鼠,雌雄各半,體重18~22?g。

(a)對鏈脲佐菌素(STZ)型糖尿病模型小鼠的血糖的影響

將80只健康NIH小鼠,編號稱重后隨機分為8組,每組10只,取其中1組作為正常對照組。其余各組小鼠禁食16小時后,腹腔注射新鮮配制的1%鏈脲佐菌素溶液150?mg/kg,72小時后,眼內眥取血,采用Advantage電子感應血糖儀及配套紙條(瑞士Roche公司產品)測定血糖,血糖值大于16.7?mmol/L者確定為糖尿病模型鼠。將糖尿病模型鼠按血糖值編號后隨機分為7組,FTZCE?3個治療組(30、60、120?mg/kg)、復方總提取物(FTZ)?2個組(250,500?mg/kg)、消渴安膠囊治療組(500?mg/kg)、模型對照組。各組分別灌胃給藥1次/天,連續給藥30天,在末次給藥前12小時起動物禁食、給藥后2小時分別從小鼠眶靜脈叢取血,血樣3000?rpm離心10?min,分離血清,按葡萄糖試劑盒說明書測定血糖含量。實驗結果見表3。

表3.?FTZCE對鏈脲佐菌素(STZ)型糖尿病模型小鼠的血糖的影響(n=10,x±s)

注:同正常組相比,*P<0.05,**P<0.01;同模型組相比,△P<0.05,△△P<0.01;同治療前相比▲P<0.05,▲▲P<0.01。

(b)對腎上腺素引起的高血糖小鼠的血糖的影響

將60只健康NIH小鼠,編號稱重后隨機分為6組,每組10只,取其中1組作為正常對照組、腎上腺素組、FTZCE小大劑量(30、60mg/kg)組、FTZ?500?mg/kg組、消渴安膠囊治療組(500?mg/kg)。各組分別灌胃給藥1次/天,正常對照組和腎上腺素組給予等體積生理鹽水,連續給藥7天,在末次給藥2?h后,對照組腹腔注射(ip)等體積生理鹽水,其余各組ip腎上腺素(240?mg/kg)溶液,分別在ip腎上腺素后0.5?h、1?h從小鼠眶靜脈叢取血,分離血清、測定血糖。實驗結果見表4。

表4.?FTZCE對腎上腺素引起的高血糖小鼠的血糖的影響(n=10,x±s)

注:同正常組相比,*P<0.05,**P<0.01;同治療前相比▲▲P<0.01。

(c)對葡萄糖引起的高血糖小鼠的血糖的影響

將60只健康NIH小鼠,編號稱重后隨機分為6組,每組10只,正常對照組、葡萄糖高糖模型組、FTZCE小大劑量(30、60?mg/kg)組、FTZ?500?mg/kg組、消渴安膠囊治療組(500mg/kg)。各組分別灌胃給藥1次/天,正常對照組和葡萄糖組給予等體積生理鹽水,連續給藥7天,在末次給藥2h后,對照組ip等體積生理鹽水,其余各組ip葡萄糖(2?g/kg)溶液,分別在ip葡萄糖后0.5、1、2?h從小鼠眶靜脈叢取血,分離血清、測定血糖。實驗結果見表5。

表5.??FTZCE對葡萄糖引起的高血糖小鼠的血糖的影響(n=10,x±s)

注:同正常組相比,**P<0.01,同治療前相比,▲P<0.05,▲▲P<0.01。

實施例6FTZCE對氫化可的松誘發小鼠胰島素抗性的影響

將40只小鼠編號稱重后隨機分為4組,每組10只,取其中一組皮下注射生理鹽水作為正常對照組、一組皮下注射氫化可的松(36?mg/kg)、另兩組皮下注射氫化可的松(36?mg/kg)再分別灌胃FTZCE小大劑量(30、60?mg/kg)。各組分別灌胃給藥1次/天,正常對照組和氫化可的松組給予等體積生理鹽水,連續給藥10天,在末次給藥2?h后,對照組ip等體積生理鹽水,其余各組ip胰島素(0.5?g/kg),分別在ip葡萄糖后0.5?h、2?h摘眼取血,分離血清、全自動生化分析儀測定血糖。

結果如表6、表7所示。

表6??FTZCE對氫化可的松誘發小鼠胰島素抗性的影響(n=10,?x±s)

表7??FTZCE對氫化可的松誘發小鼠胰島素抗性的影響(n=10,?x±s)

注:同正常組相比,*P<0.05,**P<0.01;同治療前相比,▲P<0.05,▲▲P<0.01。

實施例7FTZCE對鏈脲佐菌素型糖尿病模型大鼠的作用

藥品與試劑:鏈脲佐菌素(STZ),美國Sigma公司產品;枸櫞酸鈉,汕頭市光華化學廠產品,批號20000116。

實驗對象是雌性Wistar普通級大鼠36只,體重220~250?g。(第一軍醫大學實驗動物中心提供,合格證號:粵檢證字第2004B023號)

所有大鼠適應性喂養一周后,禁食12h,取7只大鼠為正常對照組(簡稱對照組),其他大鼠一次性腹腔注射50?mg/kg?STZ?(STZ臨用前用0.1?mol/L、pH4.5的枸櫞酸鈉緩沖液配制,10?min內用完),對照組則注射等量枸櫞酸鈉溶液。72h后血糖FBG大于16.7?mmol/L者為高血糖糖尿病模型大鼠。糖尿病大鼠隨機分為糖尿病模型組、FTZCE大小劑量組。大劑組按人與大鼠等效劑量比每日30?mg/5?mL/?kg給藥,小劑組每日10?mg/5?mL/kg,模型組和正常組每日給5?mL/kg蒸餾水,上午灌胃一次,治療15天。各組造模前、造模后、治療后斷尾取血測血糖(FBG)、血清胰島素(Ins),最后取大鼠胰臟作標本進行HE染色和免疫組化染色。

采用Advantage電子感應血糖儀及配套紙條(瑞士Roche公司產品)測定血糖。血糖用葡萄糖氧化酶法,血清胰島素用放免法。

實驗數據以均值±標準差(x±s)表示,用方差分析方法進行顯著性檢驗。

對血糖的影響結果見表8,模型組和正常組比較,FBG顯著升高(P<0.01),大小劑量治療后和模型組比較FBG顯著下降(P<0.01),說明FTZCE有顯著降血糖作用。

表8???FTZCE對STZ模型各組大鼠血糖變化表(mmol/L)

注:同正常組相比,*P<0.05,**P<0.01;同模型組相比,△P<0.05,△△P<0.01;同治療前相比▲▲P<0.01。????

對血清胰島素的影響結果見表9,模型組和正常組比較,Ins顯著降低(P<0.01),大小劑量治療后血清Ins水平比模型組顯著升高(P<0.05),表明FTZCE對Ins分泌有一定的促進作用。

表9??FTZCE對STZ模型各組大鼠血清胰島素變化表(mU/L)

注:同正常組相比,*P<0.05,**P<0.01。同模型組相比▲▲P<0.01。????

HE染色組織學觀察發現:正常組胰島為圓形、橢圓形細胞團,境界清楚,胰島數及島內細胞數較多,胞質豐富;STZ模型組胰島數及島內細胞數減少,細胞形態不規則,核大小不等、形態不一,部分核固縮,少數細胞呈空泡狀;大劑量組胰島數及島內細胞數明顯增多,細胞分布均勻,核大小基本相等,無核固縮;小劑組胰島數及島內細胞數增多,形態較為規則,少部分核固縮。這說明FTZCE對STZ模型損傷的胰島細胞組織有顯著的保護作用,并能促進胰島素的分泌。

實施例8?對胰島B細胞的影響

按常規培養大鼠胰島B細胞,待細胞融合后分別加入200?μM?H2O2共育1h,然后加各種不同濃度的FTZCE(A、B和C的重量比為1:2:3制備而成)和FTZ,繼續培養24h時間后,收集細胞制成細胞勻漿,用氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和谷胱甘肽(GSH)檢測試劑盒,采用比色法檢測SOD、CAT及GSH-Px活性和GSH含量,研究上述不同濃度FTZCE對胰島B細胞SOD、CAT及GSH-Px活性和GSH含量活性的影響。

對胰島B細胞中Bcl-2、PPAR-α及Bax和Fas基因表達的影響

另同法處理胰島B細胞,用Trizol試劑提取胰島B細胞中總RNA,RT-PCR法測定胰島B細胞中Bcl-2、PPAR-α及Bax和Fas基因表達情況,觀察FTZCE對胰島B細胞中Bcl-2、PPAR-a及Bax和Fas基因表達的影響。

統計方法:數據以均值±標準差表示,用方差分析方法進行顯著性檢驗。

實驗結果?

對胰島B細胞SOD、CAT及GSH-Px活性和GSH含量的影響

2~10μg/ml濃度FTZCE和FTZ處理后胰島B細胞SOD、CAT及GSH-Px活性和GSH含量顯著增加(P<0.01),且有明顯劑量依賴性的增強,結果見表10。說明復方中藥提取物(FTZCE)對胰島B細胞SOD、CAT及GSH-Px活性和GSH含量具有顯著提高作用,有利于抗氧化應激損傷。保護胰島B細胞。

表10??不同藥物對氧化應激損傷胰島B細胞SOD、CAT及GSH-Px活性和GSH含量的影響

注:1)同正常對照組相比,

P<0.01;同模型組相比*P<0.05,**P<0.01;。

2) FTZ:復方貞術調脂方提取物,FTZCE:復方中藥提取物,BBR:?鹽酸小檗堿。

對胰島B細胞中Bcl-2、PPAR-α及Bax和Fas基因表達的影響

正常組胰島B細胞中Bcl-2及Bax和Fas基因表達表達正常,加入200?μM?H2O2共育1h后Bcl-2和PPARα基因表達明顯降低,Bax和Fas基因表達則明顯增加;2~10?μg/ml濃度FTZCE處理后胰島B細胞中抗凋亡基因Bcl-2和抗炎癥因子PPAR-α基因表達顯著增加(P<0.01),而凋亡基因Bax和Fas基因表達顯著降低(P<0.01),說明本發明植物提取物組合物(FTZCE)使抗凋亡基因Bcl-2基因表達有明顯促進作用(P<0.01),而抑制細胞凋亡基因Bax和Fas的表達,從而保護胰島B細胞免受氧化應激損傷凋亡。結果見表11,BBR為鹽酸小檗堿。?

表11?不同藥物對胰島B細胞中Bcl-2、Bax和Fas基因表達的影響

注:同正常對照組相比,

P<0.01;同模型組相比*P<0.05,**P<0.01。?

結論:FTZEE是經藥理研究證實具有促進胰島素分泌,增加血清胰島素的含量有降糖、改善血糖代謝的作用。其作用機理可能包括:

(1)FTZEE能增強B細胞超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性和GSH含量,能抑制脂質過氧化和清除羥基自由基,抗氧化應激損傷,促進胰島B細胞再生。

????(2)FTZEE能增加胰島B細胞抗細胞凋亡因子Bcl-2基因表達并抑制胰島B細胞凋亡因子Bax和Fas基因表達,從而減少凋亡的發生,刺激正常胰島B細胞分泌胰島素。

(3)FTZEE能增加胰島B細胞抗炎癥因子PPAR-α基因表達,拮抗炎癥因子的作用,減少胰島B細胞損傷。通過保護、修復胰島B細胞而增加血清胰島素的含量。

臨床研究結果表明,本發明植物提取物FTZCE具有顯著的降糖、改善血糖代謝作用,可用于治療高血糖及糖尿病等血糖代謝紊亂相關疾病。

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本文標題:一種防治糖代謝紊亂的復方中藥提取物及其制備方法.pdf
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