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復方蘭索拉唑咀嚼片.pdf

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復方 蘭索拉唑 咀嚼
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摘要
申請專利號:

CN201110066161.7

申請日:

20110318

公開號:

CN102133224A

公開日:

20110727

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K33/08,A61K9/20,A61K47/38,A61P1/04,A61K31/4439,A61K33/00 主分類號: A61K33/08,A61K9/20,A61K47/38,A61P1/04,A61K31/4439,A61K33/00
申請人: 海南靈康制藥有限公司
發明人: 陶靈剛
地址: 570216 海南省海口市保稅區8號廠房
優先權: CN201110066161A
專利代理機構: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 代理人: 劉冬梅
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201110066161.7

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明涉及一種復方蘭索拉唑藥物組合物的咀嚼片,由蘭索拉唑、碳酸氫鈉和氫氧化鎂中及藥學上制備咀嚼片的特定賦形劑制成,崩解時限、溶出度、口感均優于現有技術的其他產品,具有預料不到的技術效果,本發明提高了制劑的產品質量,減少了毒副作用。

權利要求書

1.一種復方蘭索拉唑咀嚼片,其特征在于包含以下組分及其重量份數為:2.根據權利要求1的復方蘭索拉唑咀嚼片,其特征在于包含以下各組分及其重量份數為:3.一種制備復方蘭索拉唑咀嚼片的方法,其特征在于包括以下制備步驟:(1)將蔗糖粉碎過80目篩,備用;(2)配制2%的羧甲基纖維素鈉60%乙醇溶液,作為粘合劑備用;(3)將蘭索拉唑、碳酸氫鈉、氫氧化鎂、蔗糖、甘露醇、糊精、預膠化淀粉、甜菊素混合均勻,加入粘合劑溶液制備軟材,過20目篩制濕粒,60℃干燥,18目篩整粒,加入硬脂酸鎂混合均勻;(4)壓片。4.根據權利要求3的方法,其特征在于制備工藝可以采用粉末直接壓片和制粒壓片兩種形式。

說明書

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技術領域

本發明涉及一種復方蘭索拉唑咀嚼片及其制法,具體涉及由一定比例的蘭索拉唑、碳酸氫鈉和氫氧化鎂中加上特定配比的賦形劑制備而成的咀嚼片,屬于醫藥技術領域。

背景技術

消化系統疾病是常見的多發病之一,其中又以消化性潰瘍為主,因社會的發展,生活節奏加快,胃腸疾病的發病率還有逐年升高的趨勢,此類疾病的藥物市場也將穩步增長。因此抗消化系統疾病的藥物已成為世界暢銷藥品。

蘭索拉唑是一種新型的抑制胃酸分泌的藥物,它作用于胃壁細胞的H+-K+-ATP酶,使壁細胞的H+不能轉運到胃中去,以致胃液中胃酸量大為減少,臨床上用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎,佐-艾(Zollinger-Ellison)綜合征(胃泌素瘤)的治療,療效顯著,對幽門螺桿菌有抑制作用。

蘭索拉唑,化學名稱為:2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]-亞磺酰基]-1H-苯并咪唑,分子式:C16H14F3N3O2S,分子量:369.36,結構式:

蘭索拉唑是由日本武田公司開發的H+-K+-ATP酶抑制劑,于1991年首次在法國上市,用于食管炎和十二指腸潰瘍的短期治療,與奧美拉唑相比,由于蘭索拉唑吡啶環4-位引入了三氟乙氧基,使得蘭索拉唑具有更好的療效、較少的毒副作用和更強的穩定性。

由于質子泵抑制劑在酸性環境中極易降解,所以通常的質子泵抑制劑口服制劑都采用腸溶包衣的方式防止活性成分在胃酸中降解,腸溶包衣在保護活性成分的同時也使得質子泵抑制劑的抑酸作用被推遲,不利于及時治療和迅速解除患者的痛苦,而且這種設計具有以下幾個缺點:(1)生產工藝中需要專門的包衣設備,工藝要求較高,增加了生產成本;(2)腸溶衣制劑多數具有濕度敏感性;(3)由于在腸液中釋放,藥物起效減慢,達峰時間延遲。

專利文獻US06645988B和US06489346B最早提出了將非腸溶衣包衣的質子泵抑制劑與緩沖劑混合壓片的技術,通過加入質子泵抑制劑的片劑加入緩沖劑,使之與胃酸中和后在局部制造出一個pH值相對較高的環境,最大量的保護了質子泵抑制劑,并使質子泵抑制劑快速被吸收利用。

復方蘭索拉唑藥物組合物固體制劑是蘭索拉唑和碳酸氫鈉、氫氧化鎂中的一種或兩種的組合物,處方中碳酸氫鈉或氫氧化鎂不僅具有抑制胃酸分泌的直接效果,還能夠防止蘭索拉唑被胃酸降解,組方非常合理。而且該藥服用后,藥物吸收快速,很快可以達到峰濃度水平,有效控制胃酸。本品所提供清晰的藥理曲線圖:快速達到最大血藥濃度(約40分鐘),可強有力地抑制胃酸,一日1次方案,多日給藥后胃酸pH值大于4的持續時間為13.1-18.6小時(取決于劑量和制劑類型)。復方蘭索拉唑藥物組合物固體制劑可方便的于任何時間一日1次空腹(至少在餐前1小時)服用。

專利文獻US20090092658A1、CN101780104A和CN101066279A等還進一步公開了質子泵抑制劑如奧美拉唑與碳酸氫鈉、氫氧化鎂的咀嚼片。雖然其最大量的保護了質子泵抑制劑,并使質子泵抑制劑快速被吸收利用,發揮藥效,從而解決了質子泵抑制劑口服腸溶制劑起效慢;但是上述咀嚼片的配方仍然存在某些難以解決的缺點如:口感差、崩解慢、體外釋放度低、片面粗糙等。

本發明為了克服以上缺陷,采用特定配比的咀嚼片的賦形劑加上已有的蘭索拉唑、碳酸氫鈉和氫氧化鎂的組合,獲得預料不到的技術效果。

發明內容

本發明的目的在于提供一種復方蘭索拉唑咀嚼片,其利用特定配比的碳酸氫鈉和氫氧化鎂代替腸溶包衣,能夠抑制和緩沖胃酸的作用,使蘭索拉唑快速吸收,具有獨特的藥理作用優勢。

本發明的目的之一是提供一種復方蘭索拉唑藥物組合物的咀嚼片,由蘭索拉唑、碳酸氫鈉和氫氧化鎂及藥學上制備咀嚼片的特定賦形劑制成,崩解時限、溶出度、口感均優于現有技術的其他產品,具有預料不到的技術效果。

上述其他輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑和矯味劑。

作為本發明一優選實施方案,其中:

填充劑選自淀粉、糊精、微晶纖維素、蔗糖、乳糖、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇中的一種或幾種;

粘合劑選自羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、聚維酮K30、羧甲基纖維素鈉、黃原膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉中的一種或幾種;

崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲淀粉鈉、交聯聚維酮、預膠化淀粉中的一種或幾種;

助懸劑選自羧甲基纖維素鈉、黃原膠、阿拉伯膠、西黃蓍膠中的一種或幾種;

潤滑劑選自硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉、硬脂酸中的一種或幾種;

芳香劑選自桔子香精、草莓香精、牛奶香精、薄荷香精、蘋果香精中的一種;

矯味劑選自阿斯帕坦、三氯蔗糖、甜菊素、糖精鈉中的一種或幾種。

作為本發明一優選實施方案,本發明提供了一種復方蘭索拉唑咀嚼片,其各組分及其重量份數為:

作為本發明更優選實施方案,本發明提供了一種復方蘭索拉唑咀嚼片,其各組分及其重量份數優選為:

本發明的另一個目的是提供了一種制備復方蘭索拉唑咀嚼片的方法,包括以下制備步驟包括:

(1)將蔗糖粉碎過80目篩,備用;

(2)配制2%的羧甲基纖維素鈉60%乙醇溶液,作為粘合劑備用;

(3)將蘭索拉唑、碳酸氫鈉、氫氧化鎂、蔗糖、甘露醇、糊精、預膠化淀粉、甜菊素混合均勻,加入粘合劑溶液制備軟材,過20目篩制濕粒,60℃干燥,18目篩整粒,加入硬脂酸鎂混合均勻;

(4)壓片。

上述所述的復方蘭索拉唑咀嚼片,其中制備工藝可以采用粉末直接壓片和制粒壓片兩種形式。

本發明提供的復方蘭索拉唑咀嚼片,具有以下優點:

(1)制備工藝簡單,適合于規模化生產;

(2)其利用碳酸氫鈉或氫氧化鎂代替腸溶包衣,能夠抑制和緩沖胃酸的作用,使蘭索拉唑快速吸收,具有獨特的藥理作用優勢;

(3)制得的咀嚼片提高了制劑的產品質量,減少了毒副作用。

附圖說明

以下,結合附圖來詳細說明本發明的實施方案,其中:

圖1本發明實施例1,對比例1-3制備的復方蘭索拉唑咀嚼片以及上市的蘭索拉唑腸溶片的體外釋放度曲線對比圖。

具體實施方式

實施例1

實施例1復方蘭索拉唑咀嚼片的制備

處方(1000片)

制備步驟包括:

(1)將蔗糖粉碎過80目篩,備用;

(2)配制2%的羧甲基纖維素鈉60%乙醇溶液,作為粘合劑備用;

(3)將15g蘭索拉唑、600g碳酸氫鈉、700g氫氧化鎂、400g蔗糖、120g甘露醇、100g糊精、50g預膠化淀粉、70g甜菊素混合均勻,加入粘合劑溶液制備軟材,過20目篩制濕粒,60℃干燥,18目篩整粒,加入20g硬脂酸鎂混合均勻;

(4)直接壓片。

實施例2復方蘭索拉唑咀嚼片的制備

處方(1000片)

制備步驟包括:

(1)將蔗糖粉碎過80目篩,備用;

(2)將30g蘭索拉唑、600g碳酸氫鈉、700g氫氧化鎂、400g蔗糖、120g甘露醇、100g糊精、50g預膠化淀粉、70g甜菊素、10g羧甲基纖維素鈉和20g硬脂酸鎂混合均勻;

(3)直接壓片。

實驗例1復方蘭索拉唑咀嚼片的對比例的制備

表1復方蘭索拉唑咀嚼片的組分及考察指標

*對比例1的組分來自CN101066279A實施例1

*對比例2的組分來自US20090092658A1的實施例3A2

*對比例3的組分是本發明的含量范圍之外的產品。

*表1中對比例1-3的組分均采用實施例1的工藝制備而成。

實驗例2體外釋放度比較

選取本發明實施例1、對比例1-3制備的復方蘭索拉唑咀嚼片和上市的蘭索拉唑腸溶片(重慶科瑞制藥有限責任公司)進行體外釋放度模擬試驗,進一步驗證本發明獨特的藥理作用優勢。

試驗條件:先在0.1mol/L的鹽酸溶液中2小時,再置于pH值6.8磷酸鹽緩沖液中45分鐘,分別檢測溶液中蘭索拉唑的含藥量。

試驗結果:如下表2,釋放曲線見附圖1。

表2體外釋放度比較數據

試驗結論:由以上試驗結果可以看出,本發明實施例1制備的復方蘭索拉唑咀嚼片固體制劑釋放迅速,60min就達到釋放要求,而且藥效沒有受到酸的破壞,充分體現了本發明藥物組合物的配合優越性,藥理作用合理性;而對比例1-3的咀嚼片整體釋放較慢,最后結果也很低,上市制劑按照常規在2小時以后開始釋放,雖然基本能夠釋放完全,但釋藥速度慢。本發明的復方蘭索拉唑咀嚼片較現有技術具有預料不到技術效果。

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