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生姜與佛手組合物、其制備方法及其在制備癌癥放、化療中減毒增效藥物中的用途.pdf

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生姜 佛手 組合 制備 方法 及其 癌癥 化療 中減毒 增效 藥物 中的 用途
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摘要
申請專利號:

CN201110049332.5

申請日:

20110302

公開號:

CN102133383B

公開日:

20120523

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K36/9068,A61P1/08,A61P35/00,A61K31/12,A61K31/715 主分類號: A61K36/9068,A61P1/08,A61P35/00,A61K31/12,A61K31/715
申請人: 青島大學
發明人: 石振艷,岳旺,鞠傳霞,于一
地址: 266071 山東省青島市嶗山區香港東路7號
優先權: CN201110049332A
專利代理機構: 代理人:
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201110049332.5

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法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明涉及一種天然藥物組合物、其制備方法及其在制備癌癥放、化療中減毒增效藥物中的用途,該天然藥物組合物由佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提取物與佛手多糖按3-8∶2-4∶2-3∶2-4的比例組成,該組合物對由癌癥放、化療引起的嘔吐等副作用有極好的療效并能同時起到抑制腫瘤的作用。

權利要求書

1.一種減少癌癥放、化療引起的嘔吐反應并對治療癌癥起增效作用的天然藥物組合物,其特征在于該組合物由佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提取物與佛手多糖以重量計按3-8∶2-4∶2-3∶2-4的比例組成,其中佛手姜湯水煎濃縮提取物的制備方法是:按照配伍比例為4∶5取生姜、佛手,10倍量蒸餾水,浸泡1h,于加石棉網的電爐上加熱煎煮1h,絹布過濾,保存濾液,藥渣再加6倍蒸餾水,同法浸泡、煎煮、過濾,將兩次濾液混合,加熱濃縮至小體積,超濾膜過濾,采用真空干燥箱70℃減壓干燥36h得棕黃色粉末,即為佛手姜湯水煎濃縮提取物;其中佛手水提取物的制備方法是:將佛手干切片粉碎,過篩,加水煎煮3次,每次2小時,第一次加10倍量的水,過濾,藥渣第二次加8倍量的水,過濾,第三次加6倍量的水,過濾,將3次濾液合并,3000rpm離心15分鐘,分離上清液,水浴蒸干濃縮,再減壓干燥成干浸膏,粉碎,過100目篩,即得;其中佛手多糖的制備方法是:將佛手干切片粉碎,超聲波預處理,40倍蒸餾水90℃浸提5h,提取兩次,合并提取液,減壓濃縮離心取上清液,95%乙醇沉淀,Sevag法去除蛋白,分別用無水乙醇、丙酮、乙醚相繼洗滌,得佛手粗多糖,再用不同濃度乙醇洗滌,二次用無水乙醇、丙酮、乙醚相繼洗滌,冷凍干燥,得佛手多糖;其中姜辣素的制備方法是:將生姜切成薄片,自然干燥,用高速萬能粉碎機打成粉末,過30目篩,再將過篩細粉放入5000mL大磨口瓶中,以6倍量丙酮常溫下浸泡72h;在40℃,40KHz的超聲波頻率下超聲提取15min,離心得到上清液,殘渣棄去;將上清液再減壓抽濾,濾液置于旋轉蒸發儀中真空濃縮得姜油狀混合物,再將該混合物進行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。2.如權利要求1所述的天然藥物組合物,其中佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提取物與佛手多糖的用量比例是8∶4∶3∶4。3.如權利要求1或2的天然藥物組合物的制備方法,其特征在于該方法包括:(1)佛手姜湯水煎濃縮提取物的制備:按照配伍比例為4∶5取生姜、佛手,10倍量蒸餾水,浸泡1h,于加石棉網的電爐上加熱煎煮1h,絹布過濾,保存濾液,藥渣再加6倍蒸餾水,同法浸泡、煎煮、過濾,將兩次濾液混合,加熱濃縮至小體積,超濾膜過濾,采用真空干燥箱70℃減壓干燥36h得棕黃色粉末,即為佛手姜湯水煎濃縮提取物;(2)姜辣素的制備:將生姜切成薄片,自然干燥,用高速萬能粉碎機打成粉末,過30目篩,再將過篩細粉放入5000mL大磨口瓶中,以6倍量丙酮常溫下浸泡72h;在40℃,40KHz的超聲波頻率下超聲提取15min,離心得到上清液,殘渣棄去;將上清液再減壓抽濾,濾液置于旋轉蒸發儀中真空濃縮得姜油狀混合物,再將該混合物進行多次濃縮干燥純化得到姜辣素;(3)佛手水提取物制備:將佛手干切片粉碎,過篩,加水煎煮3次,每次2小時,第一次加10倍量的水,過濾,藥渣第二次加8倍量的水,過濾,第三次加6倍量的水,過濾,將3次濾液合并,3000rpm離心15分鐘,分離上清液,水浴蒸干濃縮,再減壓干燥成干浸膏,粉碎,過100目篩,即得;(4)佛手多糖制備:將佛手干切片粉碎,超聲波預處理,40倍蒸餾水90℃浸提5h,提取兩次,合并提取液,減壓濃縮離心取上清液,95%乙醇沉淀,Sevag法去除蛋白,分別用無水乙醇、丙酮、乙醚相繼洗滌,得佛手粗多糖,再用不同濃度乙醇洗滌,二次用無水乙醇、丙酮、乙醚相繼洗滌,冷凍干燥,得佛手多糖;(5)按比例選取佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提取物與佛手多糖均勻混合,即得。4.如權利要求3所述的天然藥物組合物的制備方法,還包括:將步驟(5)制得的產品進一步通過常規的制藥手段制成含有天然藥物組合物100mg或200mg規格的膠囊,或將按濕法制粒工藝制成含天然藥物組合物100mg或200mg規格的片劑。5.如權利要求1-2任一項所述的天然藥物組合物在制備減少癌癥放、化療引起的嘔吐反應并對治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。

說明書

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技術領域

本發明涉及一種天然藥物組合物,更具體地涉及一種由佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提取物與佛手多糖組成的天然藥物組合物,該天然藥物組合物的制備方法以及該天然藥物組合物在用于制備減少癌癥放、化療引起的嘔吐副作用并對治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。

背景技術

癌癥目前已成為人類面臨的一大殺手,死亡率僅次于心血管疾病,而且呈逐年上升的趨勢。我國每年有180萬惡性腫瘤患者,其中2/3的病人接受放、化療,雖然有一定的療效,但放、化療后大部分患者會出現不同程度的副作用,其中最常見的副作用是惡心、嘔吐等胃腸道反應。頻繁的嘔吐可導致消化液大量丟失,水、電解質、酸堿平衡紊亂,使病人痛苦不堪,嚴重影響病人的生存質量,不僅會影響到療效,甚至使病人難以忍受而中斷治療。

目前,臨床常用的止吐藥主要有組胺(H2)、乙酰膽堿(M)及多巴胺(DA)受體拮抗藥和大麻類藥物等,但這些藥物對放、化療后嘔吐的療效差,而且毒副作用強,應用上受到很大限制。新型止吐藥,如NK1受體拮抗劑和5-HT3受體拮抗類藥物,雖然對放、化療后嘔吐止吐效果好,但價格昂貴,使用范圍窄,而且毒副反應大,臨床多需聯合用藥,且未見抗癌增效作用,因此期待著天然抗癌減毒增效藥物的研制。

中醫藥對于癌癥放、化療減毒增效的研究,令人矚目。目前尚無對抗癌癥放、化療具有減輕嘔吐副作用及增效作用的中成藥。因此,研發一種高效低毒、價格低廉,易于推廣的可用于減輕癌癥放、化療嘔吐副作用并起增效減毒作用的天然中藥成為臨床亟待解決的問題。

中藥姜(zingiber)被譽為“嘔吐圣藥”。姜辣素是從姜中提取的活性成份,本發明人觀察到姜辣素可對抗無機及有機毒物硫酸銅和順鉑所致嘔吐,并抑制腸道嗜鉻細胞釋放致吐因子5-HT和P物質,姜辣素作用于化療嘔吐最相關的NK1和5-HT3等受體,為多靶點、天然低毒止吐藥。佛手為蕓香科植物佛手(Citrus?medica?L.var.sarcodactylis?Swingle)的果實。據《滇南本草》記載,佛手補肝暖胃,止嘔吐。佛手姜湯是我國常用藥方之一,此湯疏氣寬胸,和胃止嘔,適用于妊娠惡阻,肝胃不和的胸脘堵悶,疼痛作脹,嘔吐頻繁。該方由生姜和佛手組成,組方簡單,成本非常低,使用安全,可用于妊娠嘔吐。近年來,生姜和佛手抗癌作用得到證實,尤其是佛手多糖,本發明人經過大量的各配方比例的研究和實驗以及臨床實踐,最后獲得了本發明的最佳藥物比例組合物,是與多受體靶點比例相契合的創新性的組合物,并證明了其對癌癥放、化療引起的嘔吐等副作用有極好的療效并能同時起到輔助抑制腫瘤的效果,由此完成了本發明。

發明內容

本發明第一個目的在于提供一種天然藥物組合物,該組合物低毒高效,療效確切、便于應用及推廣,既可以抗腫瘤,又能對抗放、化療后嘔吐等副作用。

本發明第二個目的在于提供上述天然藥物組合物的制備方法。

本發明第三個目的在于提供上述天然藥物組合物在制備減少癌癥放、化療副作用并對治療癌癥起增效減毒作用的藥物中的用途。

本發明提供的一種天然藥物組合物,由佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提取物與佛手多糖以重量計按3-8∶2-4∶2-3∶2-4的比例組成。

上述天然藥物組合物,其中佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提取物與佛手多糖的用量比例是8∶4∶3∶4。

其中,佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提取物可通過本領域技術人員公知的常規方法進行提純獲得,姜辣素與佛手多糖甚至可以商業購得,采用常規方法獲得的這些成分或采用商業購得的成分組成的本發明的天然藥物均能獲得相同的療效。以下列出的方法僅僅是發明人認為更優選的方法,并不意在對該天然藥物組合物中各成分的提取方法作出特別的限制。

優選地,上述天然藥物組合物中佛手姜湯水煎濃縮提取物的制備方法是:

按照配伍比例為4∶5取生姜、佛手,10倍量蒸餾水,浸泡1h,于加石棉網的電爐上加熱煎煮1h,絹布過濾,保存濾液,藥渣再加6倍蒸餾水,同法浸泡、煎煮、過濾,將兩次濾液混合,加熱濃縮至小體積,超濾膜過濾,采用真空干燥箱70℃減壓干燥36h得棕黃色粉末,即為佛手姜湯水煎濃縮提取物。

上述天然藥物組合物中姜辣素的制備方法是:

將生姜切成薄片,自然干燥,用高速萬能粉碎機打成粉末,過30目篩,再將過篩細粉放入5000mL大磨口瓶中,以6倍量丙酮常溫下浸泡72h;在40℃,40KHz的超聲波頻率下超聲提取15min,離心得到上清液,殘渣棄去;將上清液再減壓抽濾,濾液置于旋轉蒸發儀中真空濃縮得姜油狀混合物,再將該混合物進行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。

上述天然藥物組合物中佛手水提取物制備方法是:

將佛手干切片粉碎,過篩,加水煎煮3次,每次2小時。第一次加10倍量的水,過濾,藥渣第二次加8倍量的水,過濾,第三次加6倍量的水,過濾。將3次濾液合并,離心(3000rpm)15分鐘,分離上清液,水浴蒸干濃縮,再減壓干燥成干浸膏,粉碎,過100目篩,即得。

上述天然藥物組合物中佛手多糖制備方法是:

將佛手干切片粉碎,超聲波預處理,40倍蒸餾水90℃浸提5h,提取兩次,合并提取液,減壓濃縮離心取上清液,95%乙醇沉淀,Sevag法去除蛋白,分別用無水乙醇、丙酮、乙醚相繼洗滌,得佛手粗多糖,再用不同濃度乙醇洗滌,二次用無水乙醇、丙酮、乙醚相繼洗滌,冷凍干燥,得佛手多糖。

本發明還提供了該天然藥物組合物的優選的制備方法,包括:

(1)佛手姜湯水煎濃縮提取物的制備

按照配伍比例為4∶5取生姜、佛手,10倍量蒸餾水,浸泡1h,于加石棉網的電爐上加熱煎煮1h,絹布過濾,保存濾液,藥渣再加6倍蒸餾水,同法浸泡、煎煮、過濾,將兩次濾液混合,加熱濃縮至小體積,超濾膜過濾,采用真空干燥箱70℃減壓干燥36h得棕黃色粉末,即為佛手姜湯水煎濃縮提取物。

(2)姜辣素的制備

將生姜切成薄片,自然干燥,用高速萬能粉碎機打成粉末,過30目篩,再將過篩細粉放入5000mL大磨口瓶中,以6倍量丙酮常溫下浸泡72h;在40℃,40KHz的超聲波頻率下超聲提取15min;離心得到上清液,殘渣棄去;將上清液再減壓抽濾,濾液置于旋轉蒸發儀中真空濃縮得姜油狀混合物,再將該混合物進行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。

(3)佛手水提取物制備

將佛手干切片粉碎,過篩,加水煎煮3次,每次2小時。第一次加10倍量的水,過濾,藥渣第二次加8倍量的水,過濾,第三次加6倍量的水,過濾。將3次濾液合并,離心(3000rpm)15分鐘,分離上清液,水浴蒸干濃縮,再減壓干燥成干浸膏,粉碎,過100目篩,即得。

(4)佛手多糖制備

將佛手干切片粉碎,超聲波預處理,40倍蒸餾水90℃浸提5h,提取兩次,合并提取液,減壓濃縮離心取上清液,95%乙醇沉淀,Sevag法去除蛋白,分別用無水乙醇、丙酮、乙醚相繼洗滌,得佛手粗多糖,再用不同濃度乙醇洗滌,二次用無水乙醇、丙酮、乙醚相繼洗滌,冷凍干燥,得佛手多糖。

(5)按比例選取佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提取物與佛手多糖,均勻混合,即得。

上述天然藥物組合物的制備方法,還包括:將步驟(5)制得的產品進一步通過常規的制藥手段制成含有天然藥物組合物100mg或200mg規格的膠囊,或將按濕法制粒工藝制成含天然藥物組合物100mg或200mg規格的片劑。

本發明還包括天然藥物組合物在制備減少癌癥放、化療副作用并對治療癌癥起增效作用的藥物中的用途,以及在制備減少癌癥放、化療引起的嘔吐反應并對治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。

本發明天然藥物組合物的服用方法:治療癌癥放、化療后嘔吐可用膠囊劑或片劑,每人每天600mg,分三次飯后服用。

本發明天然藥物組合物在抗嘔吐及抑制腫瘤方面的有益效果如下:

1、本發明天然藥物組合物具有良好的抗嘔吐作用,現已完成臨床前在水貂嘔吐模型的藥理學研究。采用我們首創的水貂嘔吐模型,觀察該天然藥物組合物對順鉑導致水貂嘔吐模型在一定時期內的對抗作用。研究表明:該天然藥物組合物對于順鉑所致水貂的嘔吐反應有明顯的對抗作用,其作用優于單獨應用佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提取物。同時,其降低致嘔率方面,其作用與西藥昂丹司瓊媲美。

2、本發明天然藥物組合物具有抑制腫瘤的作用,現已完成臨床前在小鼠腫瘤模型上的藥理學研究。采用了小鼠腫瘤模型,觀察天然藥物組合物對小鼠體內腫瘤的抑制作用。研究表明:該天然藥物組合物對于小鼠體內腫瘤有明顯的抑制作用。

3、另外證明了本天然藥物組合物能增強化療藥物對腫瘤的抑制作用,現已完成臨床前在小鼠腫瘤細胞模型上的藥理學研究。采用了小鼠腫瘤模型,觀察該天然藥物組合物與環磷酰胺聯合對小鼠體內腫瘤的抑制作用。研究表明:該天然藥物組合物能明顯增加環磷酰胺對于腫瘤的抑制作用。

4、同時完成了在小鼠的急性毒理研究,研究表明:該天然藥物組合物對進食及行為活動等無影響,臟器及病理學觀察也未見異常。說明該天然藥物組合物毒性很小。

5、本發明人獨創地將佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提取物與佛手多糖進行組合,并通過大量實驗確定這些組分之間的用量配比,使該組合物發揮了很好的協同作用,獲得意外的效果。經過我們反復實驗研究,令發明人驚訝的是本發明的天然藥物組合物各組分之間的比例在3-8∶2-4∶2-3∶2-4時產生了出乎意料的協同作用,增效明顯,對副作用起到非常好的效果,尤其在各組分的用量比例是8∶4∶3∶4時尤其明顯,這是本發明人在之前發表的論文基礎上通過繼續努力付出大量創造性勞動而獲得的,本領域普通技術人員僅僅通過公開的內容無法簡單獲得這種配比范圍以及最佳用量比例。

6、該天然藥物組合物佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提取物與佛手多糖各組分均可通過常規手段獲得,其中一些組分例如姜辣素與佛手多糖還可通過商業購得,這樣的組合物本身具有獲得方便、成本較低的效果。這也是發明人通過大量創造性勞動方獲得的兼具極佳療效和較高工業實用性的產品。

具體實施方式

下面通過實施例和試驗例進一步闡述本發明天然藥物組合物的制備,以及其在抗嘔吐和抗腫瘤中應用的有益效果。

實施方案

第一步:各種提取物的制備

(1)佛手姜湯水煎濃縮提取物的制備

按照配伍比例為4∶5取生姜、佛手,10倍量蒸餾水,浸泡1h,于加石棉網的電爐上加熱煎煮1h,絹布過濾,保存濾液,藥渣再加6倍蒸餾水,同法浸泡、煎煮、過濾,將兩次濾液混合,加熱濃縮至小體積,超濾膜過濾,采用真空干燥箱70℃減壓干燥36h得棕黃色粉末,即為佛手姜湯水煎濃縮提取物。

(2)姜辣素的制備

將生姜切成薄片,自然干燥,用高速萬能粉碎機打成粉末,過30目篩,再將過篩細粉放入5000mL大磨口瓶中,以6倍量丙酮常溫下浸泡72h;在40℃,40KHz的超聲波頻率下超聲提取15min;離心得到上清液,殘渣棄去;將上清液再減壓抽濾,濾液置于旋轉蒸發儀中真空濃縮得姜油狀混合物,再將該混合物進行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。

(3)佛手水提取物制備

將佛手干切片粉碎,過篩,加水煎煮3次,每次2小時。第一次加10倍量的水,過濾,藥渣第二次加8倍量的水,過濾,第三次加6倍量的水,過濾。將3次濾液合并,離心(3000rpm)15分鐘,分離上清液,水浴蒸干濃縮,再減壓干燥成干浸膏,粉碎,過100目篩,即得。

(4)佛手多糖制備方法

將佛手干切片粉碎,超聲波預處理,40倍蒸餾水90℃浸提5h,提取兩次,合并提取液,減壓濃縮離心取上清液,95%乙醇沉淀,Sevag法去除蛋白,分別用無水乙醇、丙酮、乙醚相繼洗滌,得佛手粗多糖,再用不同濃度乙醇洗滌,二次用無水乙醇、丙酮、乙醚相繼洗滌,冷凍干燥,得佛手多糖。

第二步:制劑的制備

(1)本發明天然藥物組合物膠囊制劑的制備

分別稱取上述步驟制備的佛手姜湯水煎濃縮提取物40mg、姜辣素20mg、佛手水提取物15mg與佛手多糖20mg,同時稱取淀粉400mg、硬脂酸鎂5mg,均勻混合,填充膠囊,制成每個純重500mg的膠囊劑。

(2)本發明天然藥物組合物片劑的制備

分別稱取上述步驟制備的佛手姜湯水煎濃縮提取物40mg、姜辣素20mg、佛手水提取物15mg與佛手多糖20mg,同時稱取淀粉300mg、乳糖100mg,均勻混合,用濕法制粒、干燥,整粒后與5mg硬脂酸鎂混合,壓片,制成每片純重500mg的片劑。

藥效及藥理學資料:

在下述試驗例子中組合物為:佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提取物與佛手多糖的用量比例為8∶4∶3∶4。發明人對上述各成分用量比例在3-8∶2-4∶2-3∶2-4之間時的多種配比組合獲得的組合物進行了與上相同的實驗,均發現在這種用量范圍內的天然藥物組合物能獲得很好的協同作用,對癌癥放、化療副作用能起到很好的效果并對癌癥的治療有增效作用。并且,發明人發現佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提取物與佛手多糖還可以是以常規手段獲得的成分,而不僅僅是用上述的方法獲得的成分,由常規手段制得的或商業購得的上述四種成分組成的組合物具有與上述方法制得的組合物相同的效果,其實驗資料這里不再列舉,本領域技術人員對此能夠認可。以下是優選的實施方式獲得的藥效及藥理學資料:

試驗例1:天然藥物組合物治療嘔吐作用的藥效學研究

1、試驗材料

(1)佛手,由青島眾生大藥房購買并由山東中醫藥大學錢秋海教授鑒定為蕓香科植物佛手的果實。生姜,購于山東平度,由本學院技術室主任鑒定為姜科植物姜的塊莖。

(2)順鉑(cisplatin),山東齊魯制藥廠生產,批號:903005CE,20mg/支。

(3)鹽酸昂丹司瓊注射液,奧賽康制藥,,批號:090102,2ml∶4mg.

(4)健康成年水貂,體重1.3-1.8kg,雄性,由青島特種養殖動物飼養中心提供,每只動物單獨置于75cm×50cm×50cm的鐵籠中,24h自然光照射,實驗前自由進食飲水。

2、試驗方法:

將水貂隨機分為7組,每組6只,A組為姜辣素組,B組為佛手水提取物組,C組為姜辣素與佛手水提取物配伍組(比例為4∶3),D組為佛手姜湯水煎濃縮提取物,E組為本發明的天然藥物組合物(佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提取物與佛手多糖按8∶4∶3∶4比例混合),F組為順鉑陽性對照組,G組為昂丹司瓊組。A組先以姜辣素10g.kg-1(相當于含生藥量)ig預處理,30min給予順鉑7.5mg.kg-1?ip;B組給予佛手水提取物10g.kg-1(相當于含生藥量)ig預處理,30min給予順鉑7.5mg.kg-1?ip;C組給予姜辣素與佛手水提取物配伍藥物10g.kg-1(相當于含生藥量)ig預處理,30min給予順鉑7.5mg.kg-1?ip;D組給予佛手姜湯水煎濃縮提取物10g.kg-1(相當于含生藥量)ig預處理,30min給予順鉑7.5mg.kg-1?ip;E組給予本發明的天然藥物組合物10g.kg-1(相當于含生藥量)ig預處理,30min給予順鉑7.5mg.kg-1?ip;F組給予生理鹽水,30min給予順鉑7.5mg.kg-1?ip;G組先以昂丹司瓊組7.5g.kg-1預處理,30min給予順鉑7.5mg.kg-1?ip。為觀察水貂在給藥后6h內的嘔吐反應,記錄其嘔吐潛伏期,干嘔及嘔吐次數。

3、實驗結果

與對照組比較,各治療組均能明顯減輕干嘔及嘔吐次數并延長嘔吐潛伏期(P<0.05,P<0.01)。其中佛手姜湯水煎濃縮提取物,本發明的天然藥物組合物組延長嘔吐潛伏期優于昂丹司瓊組。姜辣素與佛手水提取物配伍組,佛手姜湯水煎濃縮提取物組,及本發明的天然藥物組合物能夠有效降低致嘔率。其中姜辣素與佛手水提取物配伍組,佛手姜湯水煎濃縮提取物組與昂丹司瓊組相同;而本發明的天然藥物組合物組致嘔率低于昂丹司瓊組組。結果見表1.

表1提取物配伍對順鉑(7.5mg/kg,ip)致嘔作用的影響

注:a相當于含生藥量,與對照組比較bP<0.05,cP<0.01

試驗例2:本發明天然藥物組合物抗腫瘤作用的藥效學研究

1、實驗材料

(1)昆明種小鼠,體重20±2g,由由青島市藥檢所實驗動物中心提供。實驗前自由進食飲水,24h自然光照射。

(2)環磷酰胺,江蘇恒瑞醫藥制藥股份有限公司產品。

2、試驗方法:

(1)對小鼠S180肉瘤生長的抑制試驗

采用傳代5-7天,生長良好的乳白色腹水,以適量無菌生理鹽水稀釋成瘤細胞懸液,細胞數為107/mL,每組12只,每鼠右腋窩皮下接種0.2mL(含瘤細胞2×106個)。接種次日隨機分組,實驗組將本發明的天然藥物組合物分為(400,200,100mg/mL)三個劑量組,每鼠灌胃0.5ml;陰性對照組給予0.5mL蒸餾水;陽性藥物組給予環磷酰胺20g·kg-1·d-1,連續給藥10天。常規飼養,飲水,食物不限。停藥次日,小鼠全部脫頸椎處死,剝取皮下實體瘤瘤塊,稱重,按下列公式計算腫瘤抑制率(%):

腫瘤抑制率=〔對照組平均瘤重(C)-實驗組平均瘤重(T)〕/對照組平均瘤重(C)

(2)對小鼠肝癌H22生長的抑制試驗

分組、劑量、給藥方式、實驗時間與S180肉瘤株相同。

(3)對小鼠艾氏腹水瘤(實體瘤)的抑制試驗

分組、劑量、給藥方式、實驗時間與S180肉瘤株相同。

3、試驗結果

本發明天然藥物組合物三個劑量組對S180、H22、EAC與陰性對照組比較,均有不同程度抑制作用,尤其以高劑量組對腫瘤的抑制率最高。(如表2、3、4)

表2膠囊劑對S180小鼠的腫瘤抑制作用

與陰性對照組比較,bP<0.05,cP<0.01

表3膠囊劑對H22小鼠的腫瘤抑制作用

與陰性對照組比較,bP<0.05

表4膠囊劑對EAC小鼠的腫瘤抑制作用

與陰性對照組比較,bP<0.05,cP<0.01

試驗例3:本發明天然藥物組合物對于化療藥物抗腫瘤增效作用的藥效學研究

1、實驗材料

(1)昆明種小鼠,體重20±2g,由由青島市藥檢所實驗動物中心提供。實驗前自由進食飲水,24h自然光照射。

(2)環磷酰胺,江蘇恒瑞醫藥制藥股份有限公司產品。

2、試驗方法:

(1)對小鼠S180肉瘤生長的抑制試驗

采用傳代5-7天,生長良好的乳白色腹水,以適量無菌生理鹽水稀釋成瘤細胞懸液,細胞數為107/mL,每組12只,每鼠右腋窩皮下接種0.2ml(含瘤細胞2×106個)。接種次日隨機分組,實驗組將本發明的天然藥物組合物分為(10,5,2.5g·kg-1)三個劑量組,每鼠灌胃0.5ml,同時給予環磷酰胺10g·kg-1·d-1;陰性對照組給予0.5ml蒸餾水;陽性藥物組給予環磷酰胺20g·kg-1·d-1,連續給藥10天。常規飼養,飲水,食物不限。停藥次日,小鼠全部脫頸椎處死,剝取皮下實體瘤瘤塊,稱重,按下列公式計算腫瘤抑制率(%):

腫瘤抑制率=〔對照組平均瘤重(C)-實驗組平均瘤重(T)〕/對照組平均瘤重(C)

(2)對小鼠肝癌H22生長的抑制試驗

分組、劑量、給藥方式、實驗時間與S180肉瘤株相同。

(3)對小鼠艾氏腹水瘤(實體瘤)的抑制試驗

分組、劑量、給藥方式、實驗時間與S180肉瘤株相同。

3、試驗結果

在降低環磷酰胺用藥劑量的情況下,本發明天然藥物組合物三個劑量與環磷酰胺聯合用藥組對S180、H22、EAC與陰性對照組比較,均有不同程度抑制作用,尤其以高劑量組對腫瘤的抑制率最高。(如表5、6、7)

表5膠囊劑對S180小鼠的腫瘤抑制作用

與陰性對照組比較,cP<0.05

配伍藥組高:環磷酰胺10g·kg-1+組合物10g·kg-1;配伍藥組中:環磷酰胺10g·kg-1+組合物5g·kg-1;配伍藥組低:環磷酰胺10g·kg-1+組合物2.5g·kg-1,下同

表6膠囊劑對H22小鼠的腫瘤抑制作用

與陰性對照組比較,bP<0.05

表7膠囊劑對EAC小鼠的腫瘤抑制作用

與陰性對照組比較,bP<0.05,cP<0.01

試驗例4:本發明天然藥物組合物的急性毒性試驗

1、試驗動物:

昆明種小鼠,體重20±2g,由青島市藥檢所實驗動物中心提供

2、藥物:

本發明的天然藥物組合物、西黃蓍膠

3、試驗方法:

根據國家藥品監督管理局一九九九年十一月十二日頒布修訂的“中藥新藥研究技術要求”,對本發明的天然藥物進行急性毒性實驗。因受藥物濃度及體積限制,無法測定LD50,故進行最大給藥量實驗。取昆明種小鼠30只,雌性各半,ig,給予膠囊劑中藥物1g/mL,每只0.8mL,即小鼠的最大灌胃體積,用藥后觀察小鼠活動狀態、飲食、糞便、呼吸、體重及死亡情況,連續觀察14d.

4、試驗結果:

各組小鼠灌胃給藥后生長良好,體重增加,行為正常,均未見死亡及明顯反應。將動物處死后,肉眼觀察各主要臟器無異常現象。

結果表明,本發明的天然藥物組合物最大劑量口服應用,對動物無明顯損害,未發現對機體產生的毒性反應,是一種安全可靠的藥物。

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本文標題:生姜與佛手組合物、其制備方法及其在制備癌癥放、化療中減毒增效藥物中的用途.pdf
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