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一種含有吲達帕胺的治療高血壓的藥物組合物及其制備方法.pdf

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一種 含有 吲達帕胺 治療 高血壓 藥物 組合 及其 制備 方法
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摘要
申請專利號:

CN201610175835.X

申請日:

20160327

公開號:

CN105796773A

公開日:

20160727

當前法律狀態:

有效性:

審查中

法律詳情:
IPC分類號: A61K36/88,A61P9/12,A61K31/404 主分類號: A61K36/88,A61P9/12,A61K31/404
申請人: 濟南邦文醫藥科技有限公司
發明人: 張曉偉
地址: 250117 山東省濟南市槐蔭區齊州路綠地繽紛城306室
優先權: CN201610175835A
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法律狀態
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摘要

本發明屬于醫藥技術領域,具體涉及一種含有吲達帕胺的治療高血壓的藥物組合物及其制備方法。本發明的含有吲達帕胺的治療高血壓的藥物組合物,由如下重量份配比的原料藥組成:吲達帕胺1.5?3.5份、芭蕉頭2000?4000份、白鉤藤2000?4000份、福建柏2000?4000份、薺薴2000?4000份。本發明將中藥與吲達帕胺結合起來,可以避免吲達帕胺的常見的不良反應,并提高對高血壓的治療效果。

權利要求書

1.一種含有吲達帕胺的治療高血壓的藥物組合物,由如下重量份配比的原料藥組成:吲達帕胺1.5-3.5份、芭蕉頭2000-4000份、白鉤藤2000-4000份、福建柏2000-4000份、薺薴2000-4000份。2.如權利要求1所述的含有吲達帕胺的治療高血壓的藥物組合物,其特征在于,由如下重量份配比的原料藥組成:吲達帕胺2.0-3.0份、芭蕉頭2500-3500份、白鉤藤2500-3500份、福建柏2500-3500份、薺薴2500-3500份。3.如權利要求2所述的含有吲達帕胺的治療高血壓的藥物組合物,其特征在于,由如下重量份配比的原料藥組成:吲達帕胺2.5份、芭蕉頭3000份、白鉤藤3000份、福建柏3000份、薺薴3000份。4.如權利要求1或2或3所述的含有吲達帕胺的治療高血壓的藥物組合物,其特征在于,其劑型形式為顆粒劑。5.權利要求1或2或3所述的含有吲達帕胺的治療高血壓的藥物組合物的制備方法,包含如下步驟:a.將芭蕉頭、白鉤藤、福建柏、薺薴加水煎煮2次,第1次加入藥物體積6~8倍量水,煎煮1~2小時,第二次加入藥物體積4~6倍量水,煎煮0.5~1.5小時,合并煎煮液,備用;b.將煎煮液在55~65℃、-0.04~-0.08Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏,加乙醇至含醇量為75%,放置12小時,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏,噴霧干燥,得干燥藥粉;c.將吲達帕胺與干燥藥粉混勻,制粒,得本發明藥物組合物的活性物質;d.該活性物質單獨或與藥物可接受的輔料混合,按照制劑學常規方法制得。6.如權利要求5所述的含有吲達帕胺的治療高血壓的藥物組合物的制備方法,其特征在于,所部步驟a中第1次加入藥物體積7倍量水,煎煮1.5小時,第二次加入藥物體積5倍量水,煎煮1小時;所述步驟b中濃縮溫度為60℃、濃縮壓力為-0.06Mpa。7.如權利要求5所述的含有吲達帕胺的治療高血壓的藥物組合物的制備方法,詳細步驟如下:a.將芭蕉頭、白鉤藤、福建柏、薺薴加水煎煮2次,第1次加入藥物體積7倍量水,煎煮1.5小時,第二次加入藥物體積5倍量水,煎煮1小時,合并煎煮液,備用;b.將煎煮液在60℃、-0.06Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏,加乙醇至含醇量為75%,放置12小時,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏,噴霧干燥,得干燥藥粉;c.將吲達帕胺與干燥藥粉混勻,制粒,得本發明藥物組合物的活性物質;d.該活性物質單獨或與藥物可接受的輔料混合,按照制劑學常規方法制得。

說明書

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域,具體涉及一種含有吲達帕胺的治療高血壓的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

高血壓是心腦血管疾病的重要病因及危險因素,而全球有20%-30%的人患有髙血壓。高血壓會影響心、腦、腎的結構和功能,會顯著增加卒中、心衰、終末期腎病的發病風險。原發性高血壓占高血壓發病的95%,2002年的調查顯示在我國18歲以上人群患病率高達18.8%,患病人數達到1.6億。因此高血壓的預防與治療,成為我國及全世界最為關注的重大公共衛生問題。

目前高血壓的治療方法除了改變生活習慣外,最主要的有效干預方法就是藥物治疔,目前常用的降壓藥物共分為5類,臨床上主要采用單用及聯合用藥兩類方案。但是降壓藥物在臨床的應用中仍然有很多的問例如長期服藥造成的不良反應、耐藥現象以及患者的不良依從性。有研究表明接受藥物治療的患者只有53%成功的控制了血壓,使血壓控制在≤140/90mmHg。

吲達帕胺是臨床常用的治療高血壓的磺胺類利尿劑,通過抑制遠端腎小管皮質稀釋段的再吸收水與電解質而發揮作用。口服吸收快而完全,生物利用度達93%,不受食物影響。可單獨或與其他降壓藥聯合應用,主要用于治療原發性高血壓。吲達帕胺常見的不良反應為胃腸道反應,發生率高達28%,可引起惡心、嘔吐、畏食、腹痛、便秘、腹瀉以及其它胃腸道不適。此不良反應限制了吲達帕胺在臨床的使用。

發明內容

為了解決吲達帕胺副作用大限制使用人群的技術問題,本發明提供了一種吲達帕胺與中藥的組合物,通過與中藥的配伍,來減輕吲達帕胺的不良反應,從而實現減毒增效的目的。

本發明是通過下述的技術方案來實現的:

一種含有吲達帕胺的治療高血壓的藥物組合物,由如下重量配比的原料藥組成:吲達帕胺1.5-3.5份、芭蕉頭2000-4000份、白鉤藤2000-4000份、福建柏2000-4000份、薺薴2000-4000份。

上述的含有吲達帕胺的治療高血壓的藥物組合物,其重量份配比優選為:吲達帕胺2.0-3.0份、芭蕉頭2500-3500份、白鉤藤2500-3500份、福建柏2500-3500份、薺薴2500-3500份。

上述的含有吲達帕胺的治療高血壓的藥物組合物,其重量份配比最佳為:吲達帕胺2.5份、芭蕉頭3000份、白鉤藤3000份、福建柏3000份、薺薴3000份。

本發明的以上組成中,各味中藥的重量是以生藥計算的,如果以克為單位,如制成制劑,則因制劑的大小不同可制成100-1000劑。所述100-1000劑是指單位劑量的制劑形式,如片劑100-1000片,膠囊劑100-1000粒,顆粒劑l00-1000g,口服液l00-l000ml,膏劑l00-l000g,丸劑100-1000丸等。

以上組成是按重量作為配比的,在生產時可按照相應比例增大或減少,如大規模生產可以以kg為單位,或以t(噸)為單位;小規模制劑也可以以g為單位。重量可以增大或者減小,但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。

以上重量配比的比例是經過科學篩選得到的,對于特殊病人,如重癥或輕癥,肥胖或瘦小的病人,可以相應調整組成的量的配比,增加或減少不超過100%,藥效基本不變。

本發明的藥物組合物,可單獨或根據需要可以加入藥物體積一些藥物可接受的輔料,可以采用制劑學常規技術制備該藥物制劑,如將藥物活性物質與藥物可接受的輔料混合。在制成藥物制劑時可以制成任何可藥用的口服劑型,這些劑型選自:顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、丸劑、散劑,優選的是顆粒劑。

上述含有吲達帕胺的治療高血壓的藥物組合物的制備方法,包含如下步驟:

a.將芭蕉頭、白鉤藤、福建柏、薺薴加水煎煮2次,第1次加入藥物體積6~8倍量水,煎煮1~2小時,第二次加入藥物體積4~6倍量水,煎煮0.5~1.5小時,合并煎煮液,備用;

b.將煎煮液在55~65℃、-0.04~-0.08Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏,加乙醇至含醇量為75%,放置12小時,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏,噴霧干燥得干燥藥粉;

c.將吲達帕胺與干燥藥粉混勻,制粒,得本發明藥物組合物的活性物質;

d.該活性物質單獨或與藥物可接受的輔料混合,按照制劑學常規方法制得。

上述的含有吲達帕胺的治療高血壓的藥物組合物的制備方法中,所部步驟a中第1次加入藥物體積7倍量水,煎煮1.5小時,第二次加入藥物體積5倍量水,煎煮1小時;所述步驟b中濃縮溫度為60℃、濃縮壓力為-0.06Mpa。

優選的,述含有吲達帕胺的治療高血壓的藥物組合物的制備方法,詳細步驟如下:

a.將芭蕉頭、白鉤藤、福建柏、薺薴加水煎煮2次,第1次加入藥物體積7倍量水,煎煮1.5小時,第二次加入藥物體積5倍量水,煎煮1小時,合并煎煮液,備用;

b.將煎煮液在60℃、-0.06Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏,加乙醇至含醇量為75%,放置12小時,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏,噴霧干燥得干燥藥粉;

c.將吲達帕胺與干燥藥粉混勻,制粒,得本發明藥物組合物的活性物質;

d.該活性物質單獨或與藥物可接受的輔料混合,按照制劑學常規方法制得。

所述的藥物可接受的輔料選自:淀粉、硬脂酸鎂、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維主素E、維生素D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉,一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、右旋糖苷、甘氨酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、吐溫60~80、司班~80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環糊精、β~環糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣等。

本發明治療高血壓的藥物組合物適用于治療原發性高血壓,可單獨或與其他降壓藥聯合應用。

本發明治療高血壓的藥物組合物用法用量:

口服:從小劑量開始漸增劑量。通常起始劑量為一次1袋,一日2次;隨餐服用。

本發明治療高血壓的藥物組合物慎用于:①無尿或嚴重腎功能減退者,因本類藥效果差,應用大劑量時可致藥物蓄積,毒性增加;②嚴重心肺功能障礙;③高尿酸血癥或有痛風病史者;④嚴重肝功能損害者,水、電解質紊亂可誘發肝昏迷;⑤高鈣血癥;⑥低鉀血癥;⑦紅斑狼瘡,可加重病情或誘發活動;⑧胰腺炎;⑨交感神經切除者(降壓作用加強);⑩有黃疸的嬰兒。

本發明的藥物組合物中,

芭蕉頭別名芭蕉、牙蕉、板蕉,來源于芭蕉科芭蕉屬植物芭蕉MusabasjooSiebetZucc.,以根、莖和花入藥。味淡,性涼。功能清熱解毒,利尿消腫,涼血,止痛。用于感冒咳嗽,頭痛,高血壓病,胃痛,腹痛,肝炎,痢疾,崩漏,胎動不安,尿路感染,水腫;外用治中耳炎,創傷出血,癰癤腫毒。

白鉤藤別名耿馬鉤藤、雙鉤藤、無柄果鉤藤、雙鉤,來源于茜草科白鉤藤UncariasessilifructusRoxb.,以帶鉤的藤入藥。味甘,微寒。功能清熱平肝,活血通經。用于頭痛眩暈,感冒夾驚,驚癇抽搐,妊娠子癇;高血壓。

福建柏為柏科植物福建柏Fokieniahodginsii(Dunn)HenryetThomas.[CupressushodginsiiDunn]的心材。味苦;辛;性寒。功能行氣止痛;降逆止嘔。主脘腹疼痛;噎膈;反胃;呃逆;惡心嘔吐。

薺薴別名臭蘇、青白蘇,為唇形科植物薺薴MoslagrosseserrataMaxim.[Orthodongroswsweserratum(Maxim.)Kudo]的莖、葉。味辛;性溫。歸胃;大腸經。功能利水消腫;和胃制酸。主腹水水腫;泄瀉;胃酸過多;蟲積腹痛;痔瘡腫痛。

本發明的有益效果在于:本發明將中藥與吲達帕胺結合起來,以避免吲達帕胺的常見的不良反應,并提高對高血壓的治療效果。臨床試驗結果表明:口服本發明含吲達帕胺組合物的患者,初步判定在控制血壓水平方面要優于單純應用吲達帕胺者。另外,本發明的含吲達帕胺藥物組合物在改善吲達帕胺藥物不良反應方面比單純應用吲達帕胺者效果顯著(P<0.05)。說明本發明的含吲達帕胺藥物組合物在降低血壓方面確有療效,并且具有副作用小的優點。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作更進一步的說明,以便本領域的技術人員更了解本發明,但并不因此限制本發明。

實施例1

一種治療高血壓的藥物組合物,由如下重量份配比的原料藥組成:

吲達帕胺2.5g、芭蕉頭3000g、白鉤藤3000g、福建柏3000g、薺薴3000g。

該治療高血壓的藥物組合物的制備方法:

a.將芭蕉頭、白鉤藤、福建柏、薺薴加水煎煮2次,第1次加入藥物體積7量水,煎煮1.5小時,第二次加入藥物體積5倍量水,煎煮1小時,合并煎煮液,備用;

b.將煎煮液在60℃、-0.06Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏,加乙醇至含醇量為75%,放置12小時,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏,噴霧干燥得干燥藥粉;

c.將吲達帕胺與干燥藥粉混勻,制粒,得本發明藥物組合物的活性物質;

d.該活性物質加入藥物體積木糖醇、甘露醇和β~環糊精,粘合劑適量制成顆粒劑。

共制備1000袋,每袋重5g。

實施例2

一種治療高血壓的藥物組合物,由如下重量份配比的原料藥組成:

吲達帕胺2.0g、芭蕉頭3500g、白鉤藤2500g、福建柏3500g、薺薴2500g。

該治療高血壓的藥物組合物的制備方法:

a.將芭蕉頭、白鉤藤、福建柏、薺薴加水煎煮2次,第1次加入藥物體積8量水,煎煮2小時,第二次加入藥物體積6倍量水,煎煮1.5小時,合并煎煮液,備用;

b.將煎煮液在55℃、-0.08Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏,加乙醇至含醇量為75%,放置12小時,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏,噴霧干燥得干燥藥粉;

c.將吲達帕胺與干燥藥粉混勻,制粒,得本發明藥物組合物的活性物質;

d.該活性物質加入藥物體積木糖醇、甘露醇和β~環糊精,,粘合劑適量制成顆粒劑。

共制備1000袋,每袋重5g。

實施例3

一種治療高血壓的藥物組合物,由如下重量份配比的原料藥組成:

吲達帕胺3.0g、芭蕉頭2500g、白鉤藤3500g、福建柏2500g、薺薴3500g。

該治療高血壓的藥物組合物的制備方法:

a.將芭蕉頭、白鉤藤、福建柏、薺薴加水煎煮2次,第1次加入藥物體積6量水,煎煮1小時,第二次加入藥物體積4倍量水,煎煮0.5小時,合并煎煮液,備用;

b.將煎煮液在65℃、-0.04Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏,加乙醇至含醇量為75%,放置12小時,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏,噴霧干燥得干燥藥粉;

c.將吲達帕胺與干燥藥粉混勻,制粒,得本發明藥物組合物的活性物質;

d.該活性物質加入藥物體積木糖醇、甘露醇和β~環糊精,粘合劑適量制成顆粒劑。

共制備1000袋,每袋重5g。

實施例4

一種治療高血壓的藥物組合物,由如下重量份配比的原料藥組成:

吲達帕胺3.5g、芭蕉頭4000g、白鉤藤4000g、福建柏4000g、薺薴4000g。

該治療高血壓的藥物組合物的制備方法:

a.將芭蕉頭、白鉤藤、福建柏、薺薴加水煎煮2次,第1次加入藥物體積7量水,煎煮1.5小時,第二次加入藥物體積5倍量水,煎煮1小時,合并煎煮液,備用;

b.將煎煮液在60℃、-0.06Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏,加乙醇至含醇量為75%,放置12小時,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏,噴霧干燥得干燥藥粉;

c.將吲達帕胺與干燥藥粉混勻,制粒,得本發明藥物組合物的活性物質;

d.該活性物質加入藥物體積木糖醇、甘露醇和β~環糊精,粘合劑適量制成顆粒劑。

共制備1000袋,每袋重5g。

實施例5

一種治療高血壓的藥物組合物,由如下重量份配比的原料藥組成:

吲達帕胺1.5g、芭蕉頭2000g、白鉤藤2000g、福建柏2000g、薺薴2000g。

該治療高血壓的藥物組合物的制備方法:

a.將芭蕉頭、白鉤藤、福建柏、薺薴加水煎煮2次,第1次加入藥物體積7量水,煎煮1.5小時,第二次加入藥物體積5倍量水,煎煮1小時,合并煎煮液,備用;

b.將煎煮液在60℃、-0.06Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏,加乙醇至含醇量為75%,放置12小時,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏,噴霧干燥得干燥藥粉;

c.將吲達帕胺與干燥藥粉混勻,制粒,得本發明藥物組合物的活性物質;

d.該活性物質加入藥物體積木糖醇、甘露醇和β~環糊精,粘合劑適量制成顆粒劑。

共制備1000袋,每袋重5g。

對實施例1制備的含有吲達帕胺的藥物組合物進行了臨床試驗,結果如下:

1.資料與方法

1.1研究對象

80例原發性高血壓患者入選了本項研究,均符合1999年WHO診斷標準,且符合以下條件:①初次確診或確診不超過半年未治療且收縮壓≥140mmHg,舒張壓≥90mmHg;②無嚴重急慢性并發癥。將符合條件的80例患者隨機分為觀察組和對照組,每組40例。兩組患者在性別、年齡、體重指數、病程、血壓水平等很一般資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2治療方法

①對照組:在對患者進行高血壓健康知識教育的基礎上應用吲達帕胺治療,吲達帕胺每次2.5mg,每日1次。②觀察組:在對患者進行高血壓健康知識教育的基礎上聯合應用含有吲達帕胺的藥物組合物,每次1袋,每日1次。兩組均以1周為一個治療階段。

1.3觀察指標

①安全性指標:如血常規、大便常規、肝功能、腎功能檢查、心電圖等;②療效性指標:治療前后血壓水平,血壓復常率(收縮壓≤120mmHg,舒張壓≤90mmHg)。③胃腸道不良反應發生情況。

1.4統計學方法

采用SPSS17.0進行數據的統計分析。計量資料采用t檢驗(用均數±標準差表示);分類資料采用χ2檢驗,以P≤0.05作為有統計學意義,以P≤0.01作為有高度統計學意義。

2.結果

2.1臨床療效結果

治療前兩組的收縮壓和舒張壓水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組的收縮壓和舒張壓水平均較治療前明顯降低,差異具有統計學意義(P<0.05);觀察組患者在收縮壓和舒張壓改善程度方面明顯優于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05);觀察組治療后血壓復常率97.5%(39/40)明顯高于對照組的57.5%(23/40),差異具有統計學意義(P<0.05);見表1。

表1兩組患者臨床療效比較

組別 例數 時間 收縮壓(mmHg) 舒張壓(mmHg) 觀察組 40 治療前 167.21±13.56 106.61±11.42 治療后 111.12±10.83*# 71.32±4.35*# 對照組 40 治療前 167.32±13.61 106.35±11.44 治療后 127.71±11.32* 94.62±5.92*

注:*表示與治療前比較P<0.05;#表示與對照組治療后比較P<0.05

2.2安全性觀察結果

本試驗中全部受試者于治療前后分別進行安全性指標檢測,結果未發現明顯異常改變,說明本發明的含有吲達帕胺的藥物組合物使用安全。

2.3胃腸道不良反應發生情況

本研究中觀察組的胃腸道不良反應發生率明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2兩組胃腸道不良反應發生情況

組別 例數 惡心 嘔吐 腹脹 反酸 腹痛 腹瀉 發生率 觀察組 40 1 0 1 0 0 0 2(5.0%) 對照組 40 5 1 3 1 0 2 12(30.0%)

本發明將中藥與吲達帕胺結合起來,以避免吲達帕胺的常見的消化道反應,并提高對高血壓的治療效果。臨床試驗結果表明:口服本發明含吲達帕胺組合物的患者,初步判定在控制血壓水平方面要優于單純應用吲達帕胺者。另外,本發明的含吲達帕胺藥物組合物在改善吲達帕胺藥物消化道反應方面比單純應用吲達帕胺者效果顯著(P<0.05)。說明本發明的含吲達帕胺藥物組合物在降低血壓方面安全有效,并具有副作用小的優點。

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