鬼佬大哥大
  • / 11
  • 下載費用:30 金幣  

一種用于預防和治療卵巢癌的藥物制劑及其制備方法.pdf

關 鍵 詞:
一種 用于 預防 治療 卵巢癌 藥物制劑 及其 制備 方法
  專利查詢網所有資源均是用戶自行上傳分享,僅供網友學習交流,未經上傳用戶書面授權,請勿作他用。
摘要
申請專利號:

CN201610339454.0

申請日:

20160520

公開號:

CN105770778A

公開日:

20160720

當前法律狀態:

有效性:

審查中

法律詳情:
IPC分類號: A61K36/9066,A61K9/48,A61P35/00,A61K35/62,A61K35/648,A61K35/64,A61K35/646 主分類號: A61K36/9066,A61K9/48,A61P35/00,A61K35/62,A61K35/648,A61K35/64,A61K35/646
申請人: 青島辰達生物科技有限公司
發明人: 陳令浩
地址: 266520 山東省青島市黃島區長江東路443號1棟住宅1708
優先權: CN201610339454A
專利代理機構: 代理人:
PDF完整版下載: PDF下載
法律狀態
申請(專利)號:

CN201610339454.0

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明涉及一種用于預防和治療卵巢癌的藥物制劑及其制備方法,藥物制劑含有:茜草、馬齒莧、天葵子、蟬蛻、蜈蚣、全蝎、地龍、茺蔚子、積雪草、貫葉金絲桃、一枝黃花、佩蘭、垂盆草、墨旱蓮、秦艽、莪術、牛蒡子、甘草。本方劑對卵巢癌的治療有很好的療效,副作用少、能長期應用,不易復發,且無任何毒副作用,不產生抗藥性,服用半年后,有效率達到90%以上,本發明所要解決的技術問題是提供一種比現有藥物療效好、副作用少、能長期應用于控制卵巢癌患者病情的中藥方劑。本發明藥物是使用中國傳統的中藥為原料,經科學的組方,并通過臨床試驗的反復驗證配制而成的,符合傳統中醫學的理論。

權利要求書

1.一種用于預防和治療卵巢癌的藥物制劑,其特征在于:所述的藥物制劑包括以下中藥材:茜草、馬齒莧、天葵子、蟬蛻、蜈蚣、全蝎、地龍、茺蔚子、積雪草、貫葉金絲桃、一枝黃花、佩蘭、垂盆草、墨旱蓮、秦艽、莪術、牛蒡子、甘草。2.根據權利要求1所述的藥物制劑,其特征在于,所述的藥物制劑包括以下重量份中藥材:茜草10-20份、馬齒莧15-35份、天葵子5-10份、蟬蛻5-14份、蜈蚣3-5份、全蝎1-5份、地龍2-7份、茺蔚子5-14份、積雪草6-11份、貫葉金絲桃8-17份、一枝黃花1-3份、佩蘭2-8份、垂盆草8-16份、墨旱蓮5-13份、秦艽8-17份、莪術8-16份、牛蒡子10-26份、甘草9-17份。3.根據權利要求1所述的藥物制劑,其特征在于,所述的藥物制劑包括以下重量份中藥材:茜草15份、馬齒莧25份、天葵子7.5份、蟬蛻9.5份、蜈蚣4份、全蝎3份、地龍4.5份、茺蔚子9.5份、積雪草8.5份、貫葉金絲桃12.5份、一枝黃花2份、佩蘭5份、垂盆草12份、墨旱蓮9份、秦艽12.5份、莪術12份、牛蒡子18份、甘草13份。4.根據權利要求1所述的藥物制劑,其特征在于,所述的藥物制劑包括以下重量份中藥材:茜草16份、馬齒莧26份、天葵子8份、蟬蛻10份、蜈蚣4.5份、全蝎3.5份、地龍5份、茺蔚子10份、積雪草9份、貫葉金絲桃13份、一枝黃花2.5份、佩蘭5.5份、垂盆草13份、墨旱蓮9.5份、秦艽12.5份、莪術12.5份、牛蒡子19份、甘草13.5份。5.根據權利要求1所述的藥物制劑,其特征在于:所述的藥物劑型選自顆粒劑、膠囊劑、片劑、注射劑、酊劑、栓劑、丸劑、糖漿劑、合劑、散劑、洗劑、膜劑、滴丸中的一種。6.根據權利要求5所述的藥物制劑,其特征在于:所述的藥物劑型選自膠囊劑,每粒的重量為200mg。7.一種權利要求1-6所述的藥物制劑的制備方法,其特征在于,具體的步驟包含為:(1)取茜草、馬齒莧、積雪草、貫葉金絲桃和垂盆草加水浸泡2小時,加6-8倍體積的純凈水浸泡1個小時后,煎煮2次,第一次武火煮開10min之后文火1小時,第二次武火煮開之后文火1小時,合并煎煮液,減壓濃縮至相對密度為1.10-1.15的浸膏,浸膏和藥渣備用;(2)取秦艽、莪術、牛蒡子加75%乙醇提取2次,每次1小時,合并藥液,靜置24小時,備用;(3)取蟬蛻、蜈蚣、全蝎、地龍、一枝黃花和甘草混合后用適量70%乙醇提取2次,每次1.5小時,收集提取液,靜置24小時,備用;(4)取天葵子、茺蔚子、佩蘭、墨旱蓮和步驟(1)的藥渣混合之后,再加8倍的水和1倍的70%的乙醇煎煮1.5h,連續兩次,合并兩次的提取液;(5)取步驟(2)、步驟(3)和步驟(4)的上清液,減壓回收乙醇,濃縮至65℃-75℃,密度為1.05-1.07的浸膏并與步驟(1)的浸膏混合得混合物,干燥后備用;(6)向步驟(5)中的混合物加入微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混合均勻,加入適量的淀粉漿制軟材,然后過16目篩制粒,濕顆粒在60℃干燥,干顆粒過20目篩整粒,裝入膠囊。8.根據權利要求1所述的藥物制劑,其特征在于:所述的藥物制劑在在制備預防和治療卵巢癌的藥物中的用途。9.根據權利要求1所述的藥物制劑,其特征在于:所述的藥物制劑在在制備預防和治療上皮性卵巢癌的藥物中的用途。

說明書

技術領域

本發明涉及用于治療卵巢癌的藥物及其用途,特別涉及一種用于預防和治療卵巢癌的藥物制劑及其制備方法,屬于醫藥領域。

背景技術

卵巢癌是女性生殖器常見的三大惡性腫瘤之一。由于缺乏早期診療手段,其死亡率居婦科惡性腫瘤首位,已成為嚴重威脅婦女生命和健康的主要疾病,近年來治療卵巢癌的基本方案多為做到最大程度的腫瘤減滅術后繼而輔助以鉬類、紫杉醇類以及眾多二線化療藥物,卵巢癌患者的五年生存率仍然停滯不前。因此,增加卵巢癌的治療手段,提高卵巢癌患者的生存質量是現代婦科醫生亟待解決的問題。

中醫學認為卵巢癌的發生是一個正虛邪實的過程,扶正培本,怯邪攻毒為其治療大法。扶正固本意在通過提高患者免疫功能來調節全身機體狀態,祛邪意在直接改善腫瘤組織的微循環和抑制腫瘤細胞,以便免疫活性細胞和抗癌藥物深入腫瘤中,殺滅癌細胞。隨著對中醫中藥研究的逐漸深入,許多中藥被發現有抗腫瘤的作用。而且通過研究發現它們的療效非常可觀,同時中藥在治療腫瘤時有許多優點,副反應小就是其中最重要的一點。無論是中藥單體還是中藥復方,均能夠有效改善卵巢癌患者機體的免疫功能。

目前為止,卵巢癌的發病原因仍不明確。經流行病學調查結果推測引起卵巢癌的病因主要有以下幾個方面:①種族和遺傳因素:1%~2%的卵巢癌患者具有明顯的家族遺傳史。有調查研究表明,卵巢癌的發病率和種族及地域差異有著很大關系。卵巢惡性腫瘤的組織學類型不同導致卵巢癌的種族發病率有所差異。比如在美國,絕經后的白種人多數患卵巢上皮性癌。②環境因素:某些化學致癌物品、放射線、及病毒感染等都可以導致卵巢癌的發生。③內分泌因素:卵巢的功能主要是合成雌激素、孕激素和雄激素。而腫瘤細胞具有各種性激素的特異受體,因此卵巢癌的發生于女性內分泌因素息息相關。④飲食及經濟因素:經濟落后國家、經濟收入較差及動物脂肪攝入含量低的婦女,患卵巢癌幾率較少[15]

目前對上皮性卵巢癌的治療原則仍以手術為主,輔以化療等綜合治療。對于晚期卵巢癌而言,腫瘤細胞減滅術是臨床常用的手術方式,但術后患者的預后受多種因素如轉移、對化療藥物的敏感性等影響。

發明內容

針對現有技術的缺陷,本發明是針對目前治療之現狀,提供一種用于預防和治療卵巢癌的藥物制劑,無毒副作用,效果好。

具體而言,本發明的具體方案是這樣實現的:

首先,發明人根據中藥配伍經驗提供了一種用于治療卵巢癌的藥物制劑,處方中含有的中藥成分為:茜草、馬齒莧、天葵子、蟬蛻、蜈蚣、全蝎、地龍、茺蔚子、積雪草、貫葉金絲桃、一枝黃花、佩蘭、垂盆草、墨旱蓮、秦艽、莪術、牛蒡子、甘草。

進一步,發明人根據中藥配伍經驗提供了一種用于治療卵巢癌的藥物制劑,處方的各原料用量在本發明的重量份范圍都具有較好的療效,所述的配方以及重量份為:茜草10-20份、馬齒莧15-35份、天葵子5-10份、蟬蛻5-14份、蜈蚣3-5份、全蝎1-5份、地龍2-7份、茺蔚子5-14份、積雪草6-11份、貫葉金絲桃8-17份、一枝黃花1-3份、佩蘭2-8份、垂盆草8-16份、墨旱蓮5-13份、秦艽8-17份、莪術8-16份、牛蒡子10-26份、甘草9-17份。

更進一步地,對上述的重量份的配方進行優選,達到更好的技術效果,優選的配方為:茜草15份、馬齒莧25份、天葵子7.5份、蟬蛻9.5份、蜈蚣4份、全蝎3份、地龍4.5份、茺蔚子9.5份、積雪草8.5份、貫葉金絲桃12.5份、一枝黃花2份、佩蘭5份、垂盆草12份、墨旱蓮9份、秦艽12.5份、莪術12份、牛蒡子18份、甘草13份。

或者:

茜草16份、馬齒莧26份、天葵子8份、蟬蛻10份、蜈蚣4.5份、全蝎3.5份、地龍5份、茺蔚子10份、積雪草9份、貫葉金絲桃13份、一枝黃花2.5份、佩蘭5.5份、垂盆草13份、墨旱蓮9.5份、秦艽12.5份、莪術12.5份、牛蒡子19份、甘草13.5份。

上述所述的藥物制劑中,所使用的中藥均使用其常用入藥部位入藥,所使用的中藥劑量合理,諸藥合用后對于治療上皮性卵巢癌具有較好的治療的效果。

本發明的治療卵巢癌的藥物制劑中所使用的各味中藥材的功用如下:

茜草:味苦,性寒。

歸經:歸肝經。

功能主治:涼血,止血,祛瘀,通經。用于吐血,衄血,崩漏,外傷出血,經閉瘀阻,關節痹痛,跌撲腫痛。

馬齒莧:味酸,性寒。

歸經:入大腸,肝、脾經。

功能主治:清熱解毒,散血消腫。治熱痢膿血,熱淋血淋,帶下,癰腫惡瘡,丹毒痕疬,用于濕熱所致的腹瀉、痢疾,內服治癰腫,亦用于便血、子宮出血,有止血作用。

天葵子:味甘,性寒。

歸經:歸肝、胃經。

功能主治:清熱解毒,消腫散結。用于癰腫疔瘡,乳癰,瘰癘,毒蛇咬傷。

蟬蛻:味甘,性寒。

歸經:歸肺、肝經。

功能主治:散風除熱,利咽,透疹,退翳,解痙,用于風熱感冒,咽痛,音啞,麻疹不透,風疹瘙癢,目赤翳障,驚風抽搐,破傷風。

蜈蚣:味辛,性溫,有毒。

歸經:歸肝經。

功能主治:息風鎮痙,功毒散結,通絡止痛,用于小兒驚風,抽搐痙攣,中風口歪,半身不遂,破傷風,風濕頑痹,瘡瘍,瘰疬,毒蛇咬傷。

全蝎:味辛,有毒。

歸經:歸肝經。

功能主治:息風鎮痙,攻毒散結,通絡止痛,用于小兒驚風,抽搐痙攣,中風口歪,半身不遂,偏正頭痛,瘡瘍,瘰疬。

地龍:味咸,性寒。

歸經:歸肝、脾、膀胱經。

功能主治:清熱定驚,通絡,平喘,利尿。用于高熱神昏,驚癇抽搐,關節痹痛,肢體麻木,半身不遂,肺熱喘咳,尿少水腫,高血壓。

茺蔚子:味辛、苦,性寒。

歸經:歸心包、肝經。

功能主治:活血調經,清肝明目。用于月經不調,經閉,痛經,目赤翳障,頭暈脹痛。

積雪草:味苦,性寒。

歸經:歸肝、脾、腎經。

功能主治:清熱利濕,解毒消腫。用于濕熱黃疸,中暑腹瀉,砂淋血淋,癰腫瘡毒,跌撲損傷。

貫葉金絲桃:味辛,性寒。

歸經:歸肝經。

功效:疏肝解郁,清熱利濕,消腫通乳。

一枝黃花:味辛,性平。

功能主治:疏風清熱,解毒消腫。用于上呼吸道感染,扁桃體炎,咽喉腫痛,支氣管炎,肺炎,肺結核咳血,急、慢性腎炎,小兒疳積;外用治跌打損傷,毒蛇咬傷,瘡瘍腫毒,乳腺炎。

佩蘭:味辛,性平。

歸經:歸脾、胃、肺經。

功能主治:芳香化濕,醒脾開胃,發表解暑。用于濕濁中阻,脘痞嘔惡,口中甜膩,口臭,多涎,暑濕表癥,頭脹胸悶。

垂盆草:味甘、淡,性涼。

歸經:歸肝、膽、小腸經。

功能主治:利濕退黃,清熱解毒。用于濕熱黃疸,小便不利,癰腫瘡瘍。

墨旱蓮:味甘,性涼,歸肝、腎經。

功能主治:滋補肝腎、涼血止血,可治各種吐血,腸出血等癥。

臨床應用:本品主要廣泛應用于氣血虧虛、肝血不足引發的卵巢癌、腎炎等,對于面色萎黃,頭暈目眩的癥狀尤為適用。

秦艽:味辛,性平。

歸經:歸胃、肝、膽經。

功能主治:祛風濕,清濕熱,止痹痛。用于風濕痹痛,筋脈拘攣,骨節酸痛,日晡潮熱,小兒疳積發熱。

熟地黃:味甘,性微溫,歸肝、腎經。

莪術:味辛,性溫。

歸經:歸肝、脾經。

功能主治:行氣破血,消積止痛。用于燀瘕痞塊,瘀血經閉,食積脹痛;早期宮頸癌。

牛蒡子:味辛,性寒。

歸經:歸肺、胃經。

功能主治:疏散風熱,宣肺透疹,解毒利咽。用于風熱感冒,咳嗽痰多,麻疹,風疹,咽喉腫痛,痄腮丹毒,癰腫瘡毒。

甘草:味甘,性平。

歸經:入脾、胃、心、肺經。

功能主治:補中益氣,清熱解毒,祛痰止咳,緩急止痛。

本發明所述的藥物劑型選自顆粒劑、膠囊劑、片劑、注射劑、酊劑、栓劑、丸劑、糖漿劑、合劑、散劑、洗劑、膜劑、滴丸中的一種。進一步優選為膠囊劑。

中醫學認為卵巢癌的發生是一個正虛邪實的過程,扶正培本,怯邪攻毒為其治療大法。本發明使用茜草、天葵子、墨旱蓮、牛蒡子,抑制出血,激活修復因子;莪術、馬齒莧、秦艽、貫葉金絲桃緩解患者痛苦,相互配合使用活血通經、消腫止痛,一枝黃花、全蝎、蜈蚣主要起抗腫瘤的作用,佩蘭、茺蔚子、垂盆草主起補氣養陰、增加患者抵抗力,甘草、蟬蛻、積雪草、地龍去除邪風、理氣化痰、活瘀散結、消腫止痛、扶正固本之功,諸藥合用,達到抵抗腫瘤的作用,甘草有抗炎、止痛作用、理氣健脾、補氣益血,諸藥配合抑制腫瘤的生長,延緩患者的存活期,改善腫瘤組織的微循環和抑制腫瘤細胞,以便免疫活性細胞和抗癌藥物深入腫瘤中,殺滅癌細胞。改善患者的生活質量。

本發明對以上的處方經過認真的研究,根據中醫用藥的合理性,發明提出了具體的一種治療卵巢癌的藥物制劑的制備方法,具體步驟為:

(1)取茜草、馬齒莧、積雪草、貫葉金絲桃和垂盆草加水浸泡2小時,加6-8倍體積的純凈水浸泡1個小時后,煎煮2次,第一次武火煮開10min之后文火1小時,第二次武火煮開之后文火1小時,合并煎煮液,減壓濃縮至相對密度為1.10-1.15的浸膏,浸膏和藥渣備用;

(2)取秦艽、莪術、牛蒡子加75%乙醇提取2次,每次1小時,合并藥液,靜置24小時,備用;

(3)取蟬蛻、蜈蚣、全蝎、地龍、一枝黃花和甘草混合后用適量70%乙醇提取2次,每次1.5小時,收集提取液,靜置24小時,備用;

(4)取天葵子、茺蔚子、佩蘭、墨旱蓮和步驟(1)的藥渣混合之后,再加8倍的水和1倍的70%的乙醇煎煮1.5h,連續兩次,合并兩次的提取液;

(5)取步驟(2)、步驟(3)和步驟(4)的上清液,減壓回收乙醇,濃縮至65℃-75℃,密度為1.05-1.07的浸膏并與步驟(1)的浸膏混合得混合物,干燥后備用;

(6)向步驟(5)中的混合物加入微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混合均勻,加入適量的淀粉漿制軟材,然后過16目篩制粒,濕顆粒在60℃干燥,干顆粒過20目篩整粒,裝入膠囊。

本發明步驟(6)所述的每粒約200mg。

所述的藥物制劑可以用來卵巢癌的治療,尤其適合在治療上皮性卵巢癌。

與現有技術相比,本方劑對卵巢癌的治療有很好的療效,副作用少、能長期應用,不易復發,且無任何毒副作用,不產生抗藥性,服用半年后,有效率達到90%以上,本發明所要解決的技術問題是提供一種比現有藥物療效好、副作用少、能長期應用于控制卵巢癌患者病情的中藥方劑。本發明藥物是使用中國傳統的中藥為原料,經科學的組方,并通過臨床試驗的反復驗證配制而成的,符合傳統中醫學的理論。

具體實施例

對于本領域技術人員而言,顯然本發明實施例的細節,而且在不背離本發明的精神或基本特征的情況下,能夠以其他的具體形式實現本發明。均應將實施例看作是示范性的,而且是非限制性的,因此旨在將落在權利要求的等同要件的含義和范圍內的所有變化囊括在本發明內。

實施例1:動物模型試驗

1.1、模型制備:

本發明中選擇治療卵巢癌的藥物消癌平作為陽性對照試驗,現有技術中指出,消癌平抗癌。用于治療食道癌、宮頸癌等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術后治療。

60只昆明大鼠,雌性體重在180-200g之間,隨機取10只為空白組,其它50只用10%的戊巴比妥鈉腹腔注射(0.2mL/50g),所將麻醉后的昆明大鼠仰臥固定于鼠板上,局部消毒,無菌條件下于下腹正中、恥骨聯合上1cm縱行切開腹壁約1.5cm充分暴露卵巢后將含藥棉線(含藥棉線的制備方法為用苯溶劑溶解二甲基苯蒽后,將棉線浸入藥液內,置于通風櫥內待苯揮發后,計算棉線的含藥量為0.5mg/cm)縫入卵巢皮質內,關腹,待動物清醒后放回籠內。每只大鼠腹腔注射慶大霉素0.1mLX7d清潔級環境飼養。

1.2、分組及給藥:

實驗采用隨機方法將模型大鼠分5組,模型組、陽性對照組和中藥藥物制劑低、中、高劑量組,每組10只。大鼠造模后2周開始分別給藥,方法和用量:模型組灌飼生理鹽水;中藥藥物制劑每日灌服實施例5的中藥制劑,低劑量組給藥劑量為含生藥5.80g/kg/d,中劑量組給藥劑量為含生藥12.40g/kg/d,高劑量組給藥劑量為含生藥23.10g/kg/d;陽性對照組組以15.13g/kg/d劑量灌胃。每日一次,每只3mL。

1.3、觀測指標

大鼠造模后每天仔細觀察大鼠的體重、食量、飲水量等日常情況。在第21天時,統計各組體重增長情況,以及當天平均食量和飲水量。

表1各組大鼠的食量、飲水量的變化情況

組別 體重變化(g/只) 食量(g/組) 飲水量(ml/組) 空白組 5.55±0.36 466 1260 模型組 2.01±0.30¥¥ 379¥¥ 833¥¥ 陽性對照組 3.01±0.28# 388 1119 實施例5高劑量組 4.54±0.45## 421## 1235## 實施例5中劑量組 4.32±0.29## 400## 1207## 實施例5低劑量組 4.08±0.32## 399## 1114##

注:

與正常對照組比較,¥¥P<0.01;

與模型對照組比較,#P<0.05,##P<0.01;

與陽性對照組相比,P<0.05。

表1可以看出:

(1)模型組與空白組的體重、飲水和食量相比,具有顯著性差異,本發明小鼠造模成功。

(2)表1中的中藥高劑量組、中藥中劑量組、中藥低劑量組和陽性對照組均有明顯的治療效果,與模型組相比,具有顯著性差異(P<0.05,P<0.01)但是本發明的藥物的中藥高劑量組、中藥中劑量組治療效果優于即陽性對照組。

1.4、腫瘤大小和藥物抑制率:

術后第20周,脫頸處死,測量所取下的腫瘤組織重量,根據公式測得抑瘤率。

抑瘤率=(模型對照組平均瘤重—實驗組平均瘤重)/模型對照組平均瘤重×100%。

表2各組大鼠的食量、飲水量的變化情況

組別 腫瘤重量 腫瘤抑制率(%) 模型組 1.36±45.69 -- 陽性對照組 0.84±33.39 38.23 實施例5高劑量組 0.65±27.66▲ 52.21▲ 實施例5中劑量組 0.77±35.19▲ 43.38▲ 實施例5低劑量組 0.90±35.55 33.82

注:

與模型組比較,P<0.05,P<0.01;

與陽性對照組相比,▲P<0.05,▲▲P<0.01。

表2可以看出:

(1)中藥劑量各組和陽性對照組與模型組比較,具有顯著性差異,在中藥高劑量組與陽性對照組之間也具有顯著性差異,具有統計學意義。

(2)中藥高劑量組和中藥中劑量組與模型組相比,具有顯著性差異(P<0.05)但是本發明的藥物的中藥高效果優于陽性對照組。

(3)由中藥劑量各組之間對比可以發現治療效果與劑量呈依賴關系,對于進一步臨床應用具有顯著意義。

1.5、動物急性毒性試驗

受試藥物制劑:本發明實施例3-6所制造的膠囊劑,按1:2加純化水,制成溶液,備用。

試驗動物:普通級昆明小鼠,體重20g±5g,雌雄各半,雌性小鼠均無孕。

小鼠灌胃本發明中藥膠囊劑配制的溶液,當灌胃劑量達到735.5g生藥/kg劑量時,給藥后小鼠出現輕微活動減少,1小時左右恢復正常,給藥后連續觀察7天,無一動物死亡,其全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長均正常。

1.5.2試驗結果表明:小鼠灌胃實施例3-6所制造的膠囊劑的最大給藥量為735.5g生藥/kg/d(LD50>735.5g生藥/kg)。本發明的中藥粉每日臨床用藥總量最大為0.15g生藥/kg/d;按體重計,小鼠灌胃水煎劑的耐受量為臨床病人的4903.3倍。提示該藥急性毒性極低,臨床用藥安全。

1.6、動物長期毒性試驗

受試藥物制劑:本發明實施例3-6所得中藥膠囊劑,按1:2加純化水,制成溶液,備用。

試驗動物:普通級SD大鼠,體重210g±14g,雌雄各半,雌性大鼠均無孕。

1.6.1、方法與結果:

4種藥物制劑:均分為高、中、低三個劑量組,單位體重給藥量分別為患者服用量的180、60、20倍;將實驗鼠隨機分成13組,其中12組分別灌胃3種三個劑量的膠囊劑溶液,剩余1組灌胃生理鹽水(患者服用量的40倍);所有13組均連續灌胃180天,觀察動物全身毒性反應及嚴重程度,處死后按操作規程檢查各部位,并進行血液學,ALT、BUN及心、肝、脾、肺、腎、胃等主要臟器的病理學檢查;經過長期喂食,13組大鼠均未出現毒性反應。發育良好。肉眼外觀及主要臟器未見異常。外周血象及血清ALT、BUN與對照組比較無病理性改變。病理報告心、肝、脾、肺、腎、胃等均未有意義的改變,因此,認為經病理證實,3種中藥水煎劑對動物無慢性毒性表現。

通過以上兩個毒性實驗,證明本發明按實施例3-6制作的膠囊劑是安全的,無毒副作用,可以被患者服用。

實施例2:臨床試驗

2.1、病例選擇

2010年5月至2015年11月間190例卵巢癌患者。全部病例均經手術治療,且病理學證實為原發卵巢惡性上皮癌Ⅰ-Ⅳ期。

2.2、診斷標準

入選患者均經手術分期及病理診斷證實為卵巢上皮癌,并符合氣陰兩虛證診斷標準,并接受了1次以上全身正規化療的患者。治療期間沒有進行除化療及中藥以外的其他治療手段者,如放療、免疫療法、基因療法等。無精神疾病和意識障礙,接受生活質量問卷調查者。

2.3、分組以及給藥

治療組:治療組在化療第1周期結束后的第一天開始采用本發明中藥實施例5的制劑治療的80例卵巢癌術后化療患者為治療組,本發明藥物制劑的服用方法為每次2粒,一天三次,早中晚各一次;10天一個療程,共3個療程。

對照組:采用紫杉醇135mg/m2,靜脈滴注(3h滴注),第1天;順鉑75mg/m2,靜脈滴注,第1天。每4周重復。

治療前兩組患者年齡、病理類型、臨床分期及中醫辨證類型等經構成比檢驗,差異無統計學意義,具有可比性。

2.4、療效標準

中醫證候療效參考氣陰兩虛證中醫證候療效評價標準(《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)2002年)進行中醫證侯總體療效評價。

顯效:中醫臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%;

有效:中醫臨床癥狀、體征均有好轉,證候積分減少≥30%;

無效:中醫臨床癥狀、體征無明顯改善,甚或加重,證候積分減少<30%。

采用尼莫地平方法:中醫證候積分=[(治療前-治療后積分)÷治療前積分]×100%。

表3治療組和對照組的比較

顯效 有效 無效 有效率(%) 治療組 72 18 5 94.74&& 對照組 52 20 23 75.79

注:與對照組比較,&P<0.05。

從表3可以看出,本發明的治療效果顯著高于對照組,具有顯著性差異。其中治療組的顯效72例,有效18例,無效5例;對照組顯效52例,有效20例,無效23例。說明本發明的治療效果優于對照組,適合在臨床中進一步推廣應用。

2.5、人體毒性評價

隨機抽取就診的上皮性卵巢癌患者80例,治療組和對照組各40人,進行療效和毒性評價;1、80例上皮性卵巢癌患者服用本發明的藥物制劑,療效為:治愈5例,好轉63例,無效12例,有效率85%。

2.5.2、毒性評價:用藥前和服用藥物持續一個月之后各作一次體檢,體檢項目:

(1)一般體檢項目:體溫、脈搏、呼吸;

(2)血、尿、大便常規檢查,治療前后各作一次;

(3)肝功能AST、ALT;腎功能BUN、CR及血糖;心功能CPK、LDH、EKG;凝血功能及血小板。

2.5.3、對毒性評價分級,標準如下:

0級:無毒性癥狀表現;

l級:輕度毒性癥狀表現;

2級:中度毒性癥狀表現;

3級:嚴重毒性癥狀表現;

4級:危及生命毒性癥狀表現;

根據體檢結果分析得出,

治療組40例上皮性卵巢癌患者中,0級74人,1級6人,3級0人,4級0人。

對照組40例上皮性卵巢癌患者中,0級62人,1級11人,2級1人,3級0人,4級0人。

從療效及毒性評價上可以看出,本發明藥物制劑可以有效地控制上皮性卵巢癌的病變進程,而且毒副作用較小。

綜上所述,本發明用于治療乳腺癌的藥物,經臨床試驗,表明其可有效抑制乳腺癌發展,改善患者癥狀、體征,且無明顯毒副作用。

2.6、典型病例

病例1:齊女士,女,46歲,山東郯城人,20121年來我院檢查,患者自訴長期月經不調,吃過很多中藥,來月經是伴隨疼痛,長時間治療但是反復發作,2012年經當地縣人民醫院診斷上皮性卵巢癌,住院治療,使用常規西藥順鉑治療,效果不佳,后來經人介紹來我院治療,B超檢查時有多個囊腫,最大的為3.5X2.5cm,診斷后用服用本發明實施例5的膠囊劑,治療2個療程后經過B超檢查,腫瘤縮小至1.5X2.5cm,繼服用4個療程,在檢查,患者全愈,恢復正常,1年之后電話回訪,至今未復發。

病例2:秦女士,女,36歲,江蘇徐州人,2012年在當地的婦女檢查過程中,檢查出患有上皮性卵巢癌,經當地市人民醫院確診,隨后病情惡化,嚴重影響工作生活,,經朋友介紹來我院檢查治療,診斷后服用本發明實施例6的膠囊劑,治療一個療程后患者的腫瘤明顯減小,有服用本發明的藥物2個療程之后,基本痊愈,恢復正常,腫瘤消失,恢復正常工作生活,1年之后電話回訪,至今未復發。

實施例3:一種用于預防和治療卵巢癌的藥物制劑,含有下列重量份的中藥:

茜草1克、馬齒莧15克、天葵子5克、蟬蛻5克、蜈蚣3克、全蝎1克、地龍2克、茺蔚子5克、積雪草6克、貫葉金絲桃8克、一枝黃花1克、佩蘭2克、垂盆草8克、墨旱蓮5克、秦艽8克、莪術8克、牛蒡子10克、甘草9克。

具體制備方法為:

(1)取茜草、馬齒莧、積雪草、貫葉金絲桃和垂盆草加水浸泡2小時,加6-8倍體積的純凈水浸泡1個小時后,煎煮2次,第一次武火煮開10min之后文火1小時,第二次武火煮開之后文火1小時,合并煎煮液,減壓濃縮至相對密度為1.10-1.15的浸膏,浸膏和藥渣備用;

(2)取秦艽、莪術、牛蒡子加75%乙醇提取2次,每次1小時,合并藥液,靜置24小時,備用;

(3)取蟬蛻、蜈蚣、全蝎、地龍、一枝黃花和甘草混合后用適量70%乙醇提取2次,每次1.5小時,收集提取液,靜置24小時,備用;

(4)取天葵子、茺蔚子、佩蘭、墨旱蓮和步驟(1)的藥渣混合之后,再加8倍的水和1倍的70%的乙醇煎煮1.5h,連續兩次,合并兩次的提取液;

(5)取步驟(2)、步驟(3)和步驟(4)的上清液,減壓回收乙醇,濃縮至65℃-75℃,密度為1.05-1.07的浸膏并與步驟(1)的浸膏混合得混合物,干燥后備用;

(6)向步驟(5)中的混合物加入微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混合均勻,加入適量的淀粉漿制軟材,然后過16目篩制粒,濕顆粒在60℃干燥,干顆粒過20目篩整粒,裝入膠囊。

實施例4:一種用于預防和治療卵巢癌的藥物制劑,含有下列重量份的中藥:

茜草20克、馬齒莧35克、天葵子10克、蟬蛻14克、蜈蚣5克、全蝎5克、地龍7克、茺蔚子14克、積雪草11克、貫葉金絲桃17克、一枝黃花3克、佩蘭8克、垂盆草16克、墨旱蓮13克、秦艽17克、莪術16克、牛蒡子26克、甘草9-17克。

制備方法同實施例3。

實施例5:一種用于預防和治療卵巢癌的藥物制劑,含有下列重量份的中藥:

茜草15克、馬齒莧25克、天葵子7.5克、蟬蛻9.5克、蜈蚣4克、全蝎3克、地龍4.5克、茺蔚子9.5克、積雪草8.5克、貫葉金絲桃12.5克、一枝黃花2克、佩蘭5克、垂盆草12克、墨旱蓮9克、秦艽12.5克、莪術12克、牛蒡子18克、甘草13克。

制備方法同實施例3。

實施例6:一種用于預防和治療卵巢癌的藥物制劑,含有下列重量份的中藥:

茜草16克、馬齒莧26克、天葵子8克、蟬蛻10克、蜈蚣4.5克、全蝎3.5克、地龍5克、茺蔚子10克、積雪草9克、貫葉金絲桃13克、一枝黃花2.5克、佩蘭5.5克、垂盆草13克、墨旱蓮9.5克、秦艽12.5克、莪術12.5克、牛蒡子19克、甘草13.5克。

制備方法同實施例3。

關于本文
本文標題:一種用于預防和治療卵巢癌的藥物制劑及其制備方法.pdf
鏈接地址:http://www.wwszu.club/p-6898932.html
關于我們 - 網站聲明 - 網站地圖 - 資源地圖 - 友情鏈接 - 網站客服 - 聯系我們

[email protected] 2017-2018 zhuanlichaxun.net網站版權所有
經營許可證編號:粵ICP備17046363號-1 
 


收起
展開
鬼佬大哥大