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一種治療中風的藥物組合物的制備方法.pdf

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一種 治療 中風 藥物 組合 制備 方法
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摘要
申請專利號:

CN201410815679.X

申請日:

20141223

公開號:

CN105770685A

公開日:

20160720

當前法律狀態:

有效性:

審查中

法律詳情:
IPC分類號: A61K36/9064,A61P9/10,A61K35/618,A61K35/413,A61K35/32 主分類號: A61K36/9064,A61P9/10,A61K35/618,A61K35/413,A61K35/32
申請人: 山東金訶藥物研究開發有限公司
發明人: 楊文鈺,姬濤,李懷平,魏永義,趙麗麗
地址: 250101 山東省濟南市高新(歷城)區舜風路322號501-506室
優先權: CN201410815679A
專利代理機構: 濟南金迪知識產權代理有限公司 代理人: 王緒銀
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法律狀態
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CN201410815679.X

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法律狀態類型:

摘要

本發明公開了一種治療中風的藥物組合物的制備方法。本發明采用將廣棗75g與25-65g毛訶子合并提取,將塞北紫堇75g與10-50g毛訶子合并提取的方法,使得藥物組合物總黃酮、總生物堿提取率比藥材單提時均能提高10%,尤其以55g毛訶子與75g廣棗合提、以20g毛訶子與75g塞北紫堇合提,兼顧總黃酮和總生物堿的轉移率最高。

權利要求書

1.一種治療中風的藥物組合物的制備方法,特征在于,包括以下步驟:(1)取人工牛黃150重量份,天竺黃150重量份,珍珠75重量份,西紅花25重量份,人工麝香25重量份,粉碎至120-300目并混勻,得藥材細粉A;(2)取草果50重量份,采用水蒸汽蒸餾法提取揮發油;將揮發油采用β-環糊精進行包合,制得揮發油包合物B;(3)取廣棗75重量份,毛訶子25-65重量份,加水提取1-3次,每次加水量為藥材重量的6-10倍量體積,每次提取時間1-3h,合并提取液,減壓濃縮,干燥,粉碎,得提取物C;(4)取塞北紫堇75重量份,毛訶子10-50重量份,加水提取1-3次,每次加水量為藥材重量的6-10倍量體積,每次提取時間1-3h,合并提取液,減壓濃縮,干燥,粉碎,得提取物D;(5)將步驟(1)至(4)制得的藥材細粉A、揮發油包合物B、提取物C、提取物D,粉碎成120-300目并混合均勻,即得。2.根據權利要求1的制備方法,特征在于,步驟(3)中與廣棗配比組合的毛訶子的量為55重量份,步驟(4)中毛訶子的量為20重量份。3.根據權利要求1的制備方法,特征在于,步驟(2)為:取草果50重量份,加藥材總重量的8倍量體積的水,采用水蒸汽蒸餾法,提取揮發油4h,收集揮發油;將揮發油溶于等量無水乙醇中,加入到重量百分比6%的β-環糊精水溶液中,揮發油與β-環糊精的體積重量比為1ml:6g,攪拌條件下,保持溫度40℃,攪拌3h,2℃冷藏12-24h,抽濾,得沉淀,40℃真空干燥,得揮發油包合物B。4.根據權利要求1的制備方法,特征在于,步驟(1)和步驟(5)中粉碎的粒度為200目。5.根據權利要求1的制備方法,特征在于,步驟(3)和步驟(4)均為加水提取2次,第一次加各步驟藥材重量10倍量體積的水,提取2小時,第二次加各步驟藥材重量8倍量體積的水,提取2小時。6.一種治療中風的藥物組合物的制備方法,特征在于,包括以下步驟:(1)取人工牛黃150重量份,天竺黃150重量份,珍珠75重量份,西紅花25重量份,人工麝香25重量份,粉碎至200目并混勻,得藥材細粉A;(2)取草果50重量份,加藥材總重量的8倍量體積的水,采用水蒸汽蒸餾法,提取揮發油4h,收集揮發油;將揮發油溶于等量無水乙醇中,加入到重量百分比6%的β-環糊精水溶液中,揮發油與β-環糊精的體積重量比為1ml:6g,攪拌條件下,保持溫度40℃,攪拌3h,2℃冷藏12h,抽濾,得沉淀,40℃真空干燥,得揮發油包合物B;(3)取廣棗75重量份,毛訶子55重量份,加水提取2次,第一次加藥材重量10倍量體積的水,提取2小時,第二次加藥材重量8倍量體積的水,提取2小時,合并提取液,減壓濃縮,干燥,粉碎,得提取物C;(4)取塞北紫堇75重量份,毛訶子20重量份,加水提取2次,第一次加藥材重量10倍量體積的水,提取2小時,第二次加藥材重量8倍量體積的水,提取2小時,合并提取液,減壓濃縮,干燥,粉碎,得提取物D;(5)將步驟(1)至(4)制得的藥材細粉A、揮發油包合物B、提取物C、提取物D,粉碎至200目并混合均勻,即得。7.根據權利要求1的制備方法,特征在于,所得的藥物組合物繼續加入常規輔料,按照常規工藝制備成藥學上可接受的任何一種劑型。8.根據權利要求7的制備方法,特征在于,所述常規輔料包括溶劑、稀釋劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑、潤滑劑、基質中的一種或幾種的組合。

說明書

技術領域

本發明涉及一種治療中風的藥物組合物的制備方法,屬于藏藥技術領域。

背景技術

組方為人工牛黃150重量份,天竺黃150重量份,珍珠75重量份,西紅花25重量份,人工麝香25重量份,廣棗75重量份,塞北紫堇75重量份,草果50重量份,毛訶子75重量份的藥物組合物為發明人根據珍龍醒腦膠囊調配的處方,對痰瘀阻絡所致中風有較好的療效,其制備方法為藥材直接粉碎,但該方法用藥量偏大,質量不穩定,制劑水平較低。對于含有類似藥材的配方,現有技術慣用加水或乙醇提取的方式,但通常采用單獨提取或將所有藥材一起提取,均可能影響藥效成分的提取效果。研究發現,廣棗與塞北紫堇共同提取時大幅降低總黃酮及總生物堿的提取率。

發明內容

針對現有技術的不足,本發明提供一種治療中風的藥物組合物的制備方法。

本發明的技術方案如下:

一種治療中風的藥物組合物的制備方法,包括以下步驟:

(1)取人工牛黃150重量份,天竺黃150重量份,珍珠75重量份,西紅花25重量份,人工麝香25重量份,粉碎至120-300目并混勻,得藥材細粉A;

(2)取草果50重量份,采用水蒸汽蒸餾法提取揮發油;將揮發油采用β-環糊精進行包合,制得揮發油包合物B;

(3)取廣棗75重量份,毛訶子25-65重量份,加水提取1-3次,每次加水量為藥材重量的6-10倍量體積,每次提取時間1-3h,合并提取液,減壓濃縮,干燥,粉碎,得提取物C;

(4)取塞北紫堇75重量份,毛訶子10-50重量份,加水提取1-3次,每次加水量為藥材重量的6-10倍量體積,每次提取時間1-3h,合并提取液,減壓濃縮,干燥,粉碎,得提取物D;

(5)將步驟(1)至(4)制得的藥材細粉A、揮發油包合物B、提取物C、提取物D,粉碎成120-300目并混合均勻,即得。

本發明優選的,上述制備方法中

步驟(1)和步驟(5)中粉碎的粒度為200目。

步驟(2)為:取草果50重量份,加藥材總重量的8倍量體積的水,采用水蒸汽蒸餾法,提取揮發油4h,收集揮發油;將揮發油溶于等量無水乙醇中,加入到重量百分比6%的β-環糊精水溶液中,揮發油與β-環糊精的體積重量比為1ml:6g,攪拌條件下,保持溫度40℃,攪拌3h,2℃冷藏12-24h,抽濾,得沉淀,40℃真空干燥,得揮發油包合物B;

步驟(3)和步驟(4)均為加水提取2次,第一次加各步驟藥材重量10倍量體積的水,提取2小時,第二次加各步驟藥材重量8倍量體積的水,提取2小時;

步驟(3)中與廣棗配比組合的毛訶子的量為55重量份,步驟(4)中毛訶子的量為20重量份。

本發明進一步優選的,一種治療中風的藥物組合物的制備方法,包括以下步驟:

(1)取人工牛黃150重量份,天竺黃150重量份,珍珠75重量份,西紅花25重量份,人工麝香25重量份,粉碎至200目并混勻,得藥材細粉A;

(2)取草果50重量份,加藥材總重量的8倍量體積的水,采用水蒸汽蒸餾法,提取揮發油4h,收集揮發油;將揮發油溶于等量無水乙醇中,加入到重量百分比6%的β-環糊精水溶液中,揮發油與β-環糊精的體積重量比為1ml:6g,攪拌條件下,保持溫度40℃,攪拌3h,2℃冷藏12h,抽濾,得沉淀,40℃真空干燥,得揮發油包合物B;

(3)取廣棗75重量份,毛訶子55重量份,加水提取2次,第一次加藥材重量10倍量體積的水,提取2小時,第二次加藥材重量8倍量體積的水,提取2小時,合并提取液,減壓濃縮,干燥,粉碎,得提取物C;

(4)取塞北紫堇75重量份,毛訶子20重量份,加水提取2次,第一次加藥材重量10倍量體積的水,提取2小時,第二次加藥材重量8倍量體積的水,提取2小時,合并提取液,減壓濃縮,干燥,粉碎,得提取物D;

(5)將步驟(1)至(4)制得的藥材細粉A、揮發油包合物B、提取物C、提取物D,粉碎至200目并混合均勻,即得。

上述所得的藥物組合物繼續加入常規輔料,按照常規工藝制備成藥學上可接受的任何一種劑型,如片劑、膠囊劑、濃縮丸、顆粒劑、滴丸劑、微丸等。

所述常規輔料包括溶劑、稀釋劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑、潤滑劑、基質中的一種或幾種的組合。

本發明中減壓濃縮干燥的工藝參數為70℃,-0.08~-0.09Mpa,其它未特別說明的均為藥學生產上慣用的參數或方法。本發明重量和體積的關系為:g/mL。

本發明的有益效果:

本發明研究發現,廣棗與塞北紫堇共同提取時相互影響,大幅降低總黃酮及總生物堿的提取率,而將廣棗75g與25-65g毛訶子合并提取,將塞北紫堇75g與10-50g毛訶子合并提取,總黃酮、總生物堿提取率比藥材單提時均能提高10%,尤其以55g毛訶子與75g廣棗合提、以20g毛訶子與75g塞北紫堇合提,兼顧總黃酮和總生物堿的轉移率最高。

附圖說明

圖1為毛訶子與廣棗不同配比組合對總黃酮及總生物堿轉移率的影響結果圖,其中橫坐標為與廣棗配比的毛訶子質量,單位:g,縱坐標為相對提取率,單位:%。

具體實施方式

下列實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。

實驗例1不同藥材組合對提取的影響

研究發現,廣棗與塞北紫堇共同提取時相互影響,大幅降低總黃酮及總生物堿的提取率,為此進行如下實驗,考察不同藥材組合對提取的影響。

1材料和設備

UV-2450型島津紫外分光光度計;KQ5200B型超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司);島津AUW220D電子天平(日本島津公司);廣棗,塞北紫堇,毛訶子藥材(均為金訶藏藥股份有限公司提供,批次20131209);其余試劑等均為分析純。

2方法

該藥物組合物中,廣棗、塞北紫堇、草果、毛訶子通常需要提取,而草果藥效成分為揮發油類,故考察訶子對廣棗和塞北紫堇提取效果的影響。

取廣棗、塞北紫堇、毛訶子,按表1組合,各組中每種藥材重量均為75g。

各組均加水提取2次,第一次加藥材重量10倍量體積的水,提取2小時,第二次加藥材重量8倍量體積的水,提取2小時,合并提取液,減壓濃縮至1g藥材/ml藥液,得藥材不同組合提取濃縮液。測定各藥材及各組提取濃縮液中總黃酮及總生物堿含量,計算轉移率及相對轉移率。

表1藥材不同組合

分組 藥材不同組合 組1 廣棗 組2 塞北紫堇 組3 廣棗+塞北紫堇 組4 廣棗+毛訶子

組5 塞北紫堇+毛訶子 組6 廣棗+塞北紫堇+毛訶子

2.1廣棗總黃酮含量測定方法

精密稱取蘆丁對照品10mg,置50ml量瓶中,加70%乙醇適量,超聲溶解,放冷,加70%乙醇至刻度,搖勻,即得蘆丁對照品溶液。精密吸取對照品溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml,6ml,分別置25ml量瓶中,各加水至6.0ml,加5%亞硝酸鈉溶液1ml,混勻,放置6分鐘,再加10%硝酸鋁溶液1ml,搖勻,放置6分鐘,加氫氧化鈉試液10ml,再加水至刻度,搖勻,放置15分鐘,以相應試劑為空白,在510nm的波長處測定吸光度,以吸光度A為縱坐標,濃度C為橫坐標,繪制標準曲線A=0.01239C-0.00142(r=0.9994)。

吸取藥材提取濃縮液適量,置25ml量瓶中,照標準曲線制備項下的方法,自“加水至6m1”起,依法測定吸光度,代入回歸方程,計算總黃酮含量。

2.2塞北紫堇總生物堿含量測定方法

精密稱取鹽酸小檗堿75mg,置50ml量瓶中,加乙醇適量,超聲溶解,放冷,加乙醇至刻度,搖勻,即得對照品溶液。精密吸取對照品溶液1mL、2mL、3mL、4mL、5mL、6mL,分別置100mL容量瓶中,乙醇定容至刻度,搖勻,以相應試劑為空白,于410nm處測定其吸光度,以吸光度A為縱坐標,濃度C為橫坐標繪制標準曲線A=0.00837C-0.00480(r=0.99974)。

吸取藥材提取濃縮液適量,置100ml量瓶中,照標準曲線制備項下的方法,依法測定吸光度,代入回歸方程,計算總生物堿含量。

3、結果

見表2。

表2藥材不同組合提取結果的比較

分組 總黃酮 總生物堿

轉移率(%) 相對轉移率% 轉移率(%) 相對轉移率% 組1 63.21 100 —— —— 組2 —— —— 58.67 100 組3 51.32 81.19 49.26 83.96 組4 73.14 115.71 —— —— 組5 —— —— 75.52 128.72 組6 65.67 103.89 64.15 109.34

4、結論

組4、組5結果較好,即以總黃酮及總生物堿轉移率計,廣棗、塞北紫堇分別與毛訶子合并提取最高,三者合并提取次之,單獨提取稍低,廣棗與塞北紫堇合提最低,表明廣棗與塞北紫堇合提時,對于成分的溶出有相互抑制作用,而毛訶子分別與兩味藥材提取時均有促進成分溶出的作用。

實驗例2毛訶子與廣棗、塞北紫堇組合比例的篩選

以下進一步考察了兩味藥材分別與毛訶子以不同比例組合提取時對總黃酮、總生物堿轉移率的影響。

1材料和設備

UV-2450型島津紫外分光光度計;KQ5200B型超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司);島津AUW220D電子天平(日本島津公司);廣棗,塞北紫堇,毛訶子藥材(均為金訶藏藥股份有限公司提供,批次20131209);其余試劑等均為分析純。

2方法

取廣棗、塞北紫堇、毛訶子,按表3進行組合。

各組均加水提取2次,第一次加藥材重量10倍量體積的水,提取2小時,第二次加藥材重量8倍量體積的水,提取2小時,合并提取液,減壓濃縮至1g藥材/ml藥液,得藥材不同組合提取濃縮液。測定各藥材及各組提取濃縮液中總黃酮及總生物堿含量,計算轉移率及相對轉移率,計算公式同實驗例1。

表3毛訶子與廣棗不同配比組合

其中,毛訶子1為與廣棗配比組合的毛訶子的質量,毛訶子2為與塞北紫堇配比組合的毛訶子的質量。

3、結果

見表4和圖1。

表4毛訶子與廣棗、塞北紫堇不同組合的比較

4、結論

實驗結果表明,總黃酮相對轉移率隨著毛訶子1的提高而升高,而總生物堿的相對轉移率則隨著毛訶子1的提高而降低。

根據圖1,以相對提取率110%為選擇點,毛訶子1(橫坐標)最低25g,最高65g,兩條曲線相交于55g,最優。即以25-65g的毛訶子與75g廣棗合提,同時塞北紫堇和余量的毛訶子合提,兩者轉移率均較高,尤其以55g毛訶子與75g廣棗合提,兼顧兩者的轉移率最高。

實驗例3優選參數驗證實驗

1材料和設備

UV-2450型島津紫外分光光度計;KQ5200B型超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司);島津AUW220D電子天平(日本島津公司);廣棗,塞北紫堇,毛訶子藥材(均為金訶藏藥股份有限公司提供,批次20131209);其余試劑等均為分析純。

2方法

取廣棗、塞北紫堇、毛訶子,按表5進行組合。

各組均加水提取2次,第一次加藥材重量10倍量體積的水,提取2小時,第二次加藥材重量8倍量體積的水,提取2小時,合并提取液,減壓濃縮至1g藥材/ml藥液,得藥材不同組合提取濃縮液。測定各藥材及各組提取濃縮液中總黃酮及總生物堿含量,計算轉移率及相對轉移率,計算公式同實驗例1。

表5毛訶子與廣棗不同配比組合

其中,毛訶子1為與廣棗配比組合的毛訶子的質量,毛訶子2為與塞北紫堇配比組合的毛訶子的質量。

3、結果

見表6。

表6毛訶子與廣棗、塞北紫堇不同組合的比較

4、結論

驗證實驗結果表明,毛訶子1的質量在25-65g之間,總黃酮、總生物堿的相對轉移率均高于110%,在55g時兼顧兩者的轉移率最高,此時二者的相對轉移率均為114.76%。

以下實施例均能實現實驗例的效果。

實施例1一種治療中風的藥物組合物的制備方法,包括以下步驟:

(1)取人工牛黃150g,天竺黃150g,珍珠75g,西紅花25g,人工麝香25g,粉碎至200目并混勻,得藥材細粉A;

(2)取草果50g,加400ml水,采用水蒸汽蒸餾法,提取揮發油4h,收集揮發油;將揮發油溶于等量無水乙醇中,加入到重量百分比6%的β-環糊精水溶液中,揮發油與β-環糊精的體積重量比為1ml:6g,攪拌條件下,保持溫度40℃,攪拌3h,2℃冷藏過夜,抽濾,得沉淀,40℃真空干燥,得揮發油包合物B;

(3)取廣棗75g,毛訶子55g,加水提取2次,第一次加1300ml水,提取2小時,第二次加1040ml水,提取2小時,合并提取液,減壓濃縮,干燥,粉碎,得提取物C;

(4)取塞北紫堇75g,毛訶子20g,加水提取2次,第一次加950ml水,提取2小時,第二次加760ml水,提取2小時,合并提取液,減壓濃縮,干燥,粉碎,得提取物D;

(5)將步驟(1)至(4)制得的藥材細粉A、揮發油包合物B、提取物C、提取物D,粉碎至200目并混合均勻,即得。

實施例2一種治療中風的藥物組合物的制備方法,包括以下步驟:

(1)取人工牛黃150g,天竺黃150g,珍珠75g,西紅花25g,人工麝香25g,粉碎至120目并混勻,得藥材細粉A;

(2)取草果50g,采用水蒸汽蒸餾法提取揮發油;將揮發油采用β-環糊精進行包合,制得揮發油包合物B;

(3)取廣棗75g,毛訶子25g,加水提取3次,第一次加1000ml水,提取1小時,第二次、第三次均加600ml水,提取3小時,合并提取液,減壓濃縮,干燥,粉碎,得提取物C;

(4)取塞北紫堇75g,毛訶子50g,加水提取2次,第一次加1250ml水,提取3小時,第二次加1000ml水,提取1小時,合并提取液,減壓濃縮,干燥,粉碎,得提取物D;

(5)將步驟(1)至(4)制得的藥材細粉A、揮發油包合物B、提取物C、提取物D,粉碎至120目并混合均勻,即得。

實施例3一種治療中風的藥物組合物的制備方法,包括以下步驟:

(1)取人工牛黃150g,天竺黃150g,珍珠75g,西紅花25g,人工麝香25g,粉碎至300目并混勻,得藥材細粉A;

(2)取草果50g,加400ml水,采用水蒸汽蒸餾法,提取揮發油4h,收集揮發油;將揮發油溶于等量無水乙醇中,加入到重量百分比6%的β-環糊精水溶液中,揮發油與β-環糊精的體積重量比為1ml:6g,攪拌條件下,保持溫度40℃,攪拌3h,2℃冷藏過夜,抽濾,得沉淀,40℃真空干燥,得揮發油包合物B;

(3)取廣棗75g,毛訶子65g,加水提取1次,加1000ml水,所得提取液減壓濃縮,干燥,粉碎,得提取物C;

(4)取塞北紫堇75g,毛訶子10g,加680ml水提取1次,所得提取液減壓濃縮,干燥,粉碎,得提取物D;

(5)將步驟(1)至(4)制得的藥材細粉A、揮發油包合物B、提取物C、提取物D,粉碎至120目并混合均勻,即得。

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