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一種治療風熱上擾型原發性三叉神經痛的藥物組合物.pdf

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一種 治療 風熱上擾型 原發性 三叉 神經痛 藥物 組合
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摘要
申請專利號:

CN201610301777.0

申請日:

20160506

公開號:

CN105770768A

公開日:

20160720

當前法律狀態:

有效性:

審查中

法律詳情:
IPC分類號: A61K36/9066,A61K36/89,A61P25/02 主分類號: A61K36/9066,A61K36/89,A61P25/02
申請人: 青島辰達生物科技有限公司
發明人: 陳令浩
地址: 266520 山東省青島市黃島區長江東路443號1棟住宅1708
優先權: CN201610301777A
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201610301777.0

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法律狀態類型:

摘要

本發明屬于中醫藥技術領域,公開了一種治療風熱上擾型原發性三叉神經痛的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物由內服藥物和外用藥物組成;內服藥物由黑鵝腳板、絡石藤、苦丁茶、跌打老、升麻、崖棕根、夏天無、郁金為藥用原料制成;外用藥物由白芷、透骨香、三楞筋骨草、夜交藤藥用原料制成。內服藥物以祛風清熱,通絡止痛為主,以通為先,兼以養血榮筋,祛風通絡,標本兼顧,虛實同治;外用藥物可根據病變所在神經支,涂抹于相關穴位,使穴位得到持久適度的刺激,而且藥力直達病位;外敷與內服,整體與局部相結合的方法,針對病因,切中病機,直達病位,見效快,效果好,不良反應少。

權利要求書

1.一種治療風熱上擾型原發性三叉神經痛的藥物組合物,其特征是在于其由內服藥物和外用藥物組成;所述內服藥物由黑鵝腳板、絡石藤、苦丁茶、跌打老、升麻、崖棕根、夏天無、郁金為藥用原料制成;所述外用藥物由白芷、透骨香、三楞筋骨草、夜交藤藥用原料制成。2.如權利要求1所述的治療風熱上擾型原發性三叉神經痛的藥物組合物,其特征是在于所述內服藥物由如下重量份配比的藥用原料制成:黑鵝腳板13-18份、絡石藤8-13份、苦丁茶5-8份、跌打老10-15份、升麻4-7份、崖棕根15-20份、夏天無8-13份、郁金7-12份;所述外用藥物由如下重量份配比的藥用原料制成:白芷5-8份、透骨香8-13份、三楞筋骨草15-20份、夜交藤10-15份。3.如權利要求2所述的治療風熱上擾型原發性三叉神經痛的藥物組合物,其特征是在于所述內服藥物由如下重量份配比的藥用原料制成:黑鵝腳板15份、絡石藤10份、苦丁茶6份、跌打老10份、升麻5份、崖棕根18份、夏天無12份、郁金8份。4.如權利要求2所述的治療風熱上擾型原發性三叉神經痛的藥物組合物,其特征是在于所述外用藥物由如下重量份配比的藥用原料制成:白芷5份、透骨香10份、三楞筋骨草17份、夜交藤12份。5.如權利要求1-3任一所述的治療風熱上擾型原發性三叉神經痛的藥物組合物,其特征是在于所述內服藥物的劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑,等等;進一步優選的是本發明的內服藥物的劑型優選為片劑、膠囊劑、顆粒劑。6.如權利要求5所述的治療風熱上擾型原發性三叉神經痛的藥物組合物,其特征是在于所述內服藥物的劑型為膠囊劑。7.如權利要求1-6任一所述的治療風熱上擾型原發性三叉神經痛的藥物組合物,其特征是在于所述膠囊劑的制備方法包括以下步驟:取黑鵝腳板、絡石藤、苦丁茶、跌打老、升麻、崖棕根、夏天無、郁金粉碎成粗粉,加入3-10倍重量份的水浸泡3-4小時,煎煮1-2小時,過濾收集濾液,濾渣加水為藥材重量份的3-6倍煎煮1-1.5小時,合并煎液,濾過,濾液減壓濃縮至相對密度為1.06-1.12(60℃測得),加入乙醇使含醇量達40-50%(優選45%),靜置12小時,濾過,濾液回收乙醇,濃縮至60℃測得相對密度為1.15-1.20,采用噴霧干燥法制成顆粒,滅菌,裝入膠囊殼即得。8.如權利要求1、2、4任一所述的治療風熱上擾型原發性三叉神經痛的藥物組合物,其特征是在于所述外用藥物的劑型為凝膠劑、膜劑、涂膜劑、軟膏劑、噴霧劑、油膏劑等。9.如權利要求8所述的治療風熱上擾型原發性三叉神經痛的藥物組合物,其特征是在于所述外用藥物的劑型為軟膏劑。10.如權利要求9所述的治療風熱上擾型原發性三叉神經痛的藥物組合物,其特征是在于所述軟膏劑的制備方法包括以下步驟:(1)將白芷、透骨香、三楞筋骨草、夜交藤粉碎,用50%乙醇回流提取3次,每次時間1.5小時,合并3次提取液,減壓濃縮得稀浸膏,再經截流分子量為10000的超濾柱超濾,超濾液減壓濃縮相對密度為80℃時1.20-1.25的浸膏;(2)將羊毛脂與凡士林加熱至75-85℃,并加入對羥基苯甲酸乙酯,攪勻,加入(1)所得浸膏攪勻,滅菌后分裝,即得。

說明書

技術領域

本發明屬于中醫藥技術領域,涉及一種治療風熱上擾型原發性三叉神經痛的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

原發性三叉神經痛是指發生在面部一側或雙側三叉神經分布區域內的痛如放電、刀割樣的疼痛癥狀、常人難以忍受的神經性疾病。說話、刷牙或微風拂面時都會導致陣痛,陣發性時的劇烈疼痛,歷時數秒或數分鐘,疼痛呈周期性發作,發作間歇期同正常人一樣。其發病率高,年齡多在40歲以后,女多于男。三叉神經痛患者常因此不敢擦臉、進食,甚至連口水也不敢下咽,從而影響正常的生活和工作。

現代醫學認為三叉神經路徑受到不利因素影響,神經周圍血管,肌肉發生異常擠壓、牽拉、扭轉、水腫而誘發疼痛。臨床上難以治愈,其復發率高,目前尚無特效的治療方法。西藥卡馬西平治療副作用較大,部分病人可出現白細胞減少等,且停藥后易復發;手術、封閉、射頻溫控熱凝術等治療有一定效果,但會造成神經支配范圍感覺麻木,部分患者難以接受。

原發性三叉神經痛為臨床常見病。原發性三叉神經痛于古醫書中常以“偏頭痛”、“厥頭痛”、“面痛”、“齒槽風”、“頰痛”、“面游風”等名稱記載。中醫認為本病的發病無外乎內因、外因。內因多為肝、脾、腎三臟功能失調,從而使氣郁、火郁、濕阻、痰壅、風動之變由生,致邪阻經絡或上犯清竅,則壅遏為痛;亦可因肝胃陰虛或脾虛血虧、脈絡失養、不榮則痛。可辨證為風寒外襲型、風熱上擾型、肝陽上亢型、瘀血阻絡型等癥型。祖國醫學在治療本病方面具有一定的優勢,大量臨床實踐證明,中醫辯證治療療效確切,毒副作用少,不易復發,易于被患者接受。因此,加強中醫對原發性三叉神經痛的認識及治療具有十分重要的臨床意義。

發明內容

《雜病源流犀地·頭痛源流》:“古人多用風藥者,以巔頂之上,惟風可到”,發明人在前人基礎上,總結臨床實踐經驗,認為臨床上本病多由風寒外襲入里化熱、風熱上攻、外邪侵襲閉阻經脈,氣血凝滯而引起,頭為諸陽之會,邪氣阻于經絡,氣血不得宣通,不通則痛,患者多顏面陣發性劇痛,有灼熱感,口苦便秘溲黃,舌邊尖紅,苔薄黃而干,脈浮數或弦數。中醫辨證多屬于風熱上擾。

本發明的一個目的是提供了一種辯證治療風熱上擾型原發性三叉神經痛的藥物組合物。本發明提供的治療風熱上擾型原發性三叉神經痛的藥物組合物由內服藥物和外用藥物組成,這種外敷與內服,整體與局部相結合的方法,針對病因,切中病機,直達病位,使經絡疏通,氣血調暢,解除痙攣,疼痛自止,故能收到較好的療效。

為實現上述目的,本發明采用如下的技術方案:

一種治療風熱上擾型原發性三叉神經痛的藥物組合物,其特征是在于其由內服藥物和外用藥物組成;所述內服藥物由黑鵝腳板、絡石藤、苦丁茶、跌打老、升麻、崖棕根、夏天無、郁金為藥用原料制成;所述外用藥物由白芷、透骨香、三楞筋骨草、夜交藤藥用原料制成。

進一步優選地,一種治療風熱上擾型原發性三叉神經痛的藥物組合物,其由內服藥物和外用藥物組成,所述內服藥物由如下重量份配比的藥用原料制成:黑鵝腳板13-18份、絡石藤8-13份、苦丁茶5-8份、跌打老10-15份、升麻4-7份、崖棕根15-20份、夏天無8-13份、郁金7-12份;所述外用藥物由如下重量份配比的藥用原料制成:白芷5-8份、透骨香8-13份、三楞筋骨草15-20份、夜交藤10-15份。

更進一步優選地,一種治療風熱上擾型原發性三叉神經痛的藥物組合物,其由內服藥物和外用藥物組成,所述內服藥物由如下重量份配比的藥用原料制成:黑鵝腳板15份、絡石藤10份、苦丁茶6份、跌打老10份、升麻5份、崖棕根18份、夏天無12份、郁金8份;所述外用藥物由如下重量份配比的藥用原料制成:白芷5份、透骨香10份、三楞筋骨草17份、夜交藤12份。

本發明內服方藥組成及分析:

方中:黑鵝腳板苦辛涼,清熱祛風,解毒除濕,活血通絡;絡石藤苦微寒,祛風通絡,涼血消腫;二藥配伍使用,祛風清熱,通絡止痛,兼有除濕活血之效,功能全面,為治風熱上擾型原發性三叉神經痛之君藥。

苦丁茶甘苦寒,疏風清熱,生津除煩解渴,跌打老苦辛溫,祛風通絡,活血消腫,止痛;二藥伍用一方面助君藥疏風清熱,祛風通絡止痛,另一方面佐制君藥寒涼傷陰,兼有生津解渴之效,為臣藥。升麻發表透疹,清熱解毒,引藥上行;崖棕根益氣養血,活血,補正驅邪;夏天無活血通絡,行氣止痛;郁金行氣化瘀,四藥伍用,通氣血,消瘀滯,通經絡,兼以養血榮筋,血活則風散,能使機體血行暢達,所感風邪可隨血之運行而消散。

本發明外用方藥組成及分析:

透骨香辛溫,祛風除濕,散寒止痛,活血通絡為君藥。三楞筋骨草祛風除濕,舒筋活絡,促進透皮吸收為臣藥。白芷散風除濕,通竅止痛;夜交藤祛風通絡,二藥為佐使藥。四藥配伍,祛風止痛,活血通絡,針對風熱上擾型原發性三叉神經痛的病位在經絡,變化在氣血的臨床經驗總結,循經滲入,直達病所。

根據病變所在神經支,涂抹于相關穴位,使穴位得到持久適度的刺激,而且藥力直達病位。現代醫學認為,皮膚具有滲透能力和吸收作用,經絡腧穴對藥物的理化刺激有特殊的敏感性,作用的放大性,整體調節性和藥物的儲存性,在經過皮膚的吸收與貯藏的基礎上,再通過經絡的傳導與疊加等,達到治療三叉神經痛目的。內服藥物以祛風清熱,通絡止痛為主,以通為先,兼以養血榮筋,祛風通絡,標本兼顧,虛實同治。這種外敷與內服,整體與局部相結合的方法,針對病因,切中病機,直達病位,故能收到較好的療效。

本發明方藥中所用藥用原料的藥理藥性如下:

黑鵝腳板:【性味】味苦;辛;性涼。【歸經】歸肺;肝經。【功能主治】清熱解毒;益肺止咳;祛風除濕;活血通絡。主麻疹后熱毒未盡;肺熱咳喘;頓咳;勞嗽;耳熱瘙癢;頭痛;瘡腫;風濕關節痛;跌打損傷。【用法用量】內服:煎湯,6-15g;或泡酒。外用:適量,搗敷。

絡石藤:【性味】味苦,性微寒;【歸經】歸心、肝、腎經。【功能主治】祛風通絡,涼血消腫。用于風濕熱痹,筋脈拘攣,腰膝酸痛,喉痹,癰腫,跌撲損傷。

苦丁茶:【性味】:甘;苦;寒。【歸經】:入肝、肺、胃。【功能主治】:疏風清熱;明目生津。主風熱頭痛;齒痛;目赤;聤耳;口瘡;熱病煩渴;泄瀉;痢疾。

跌打老:【性味】苦;辛;溫。【歸經】肺;肝經。【功能主治】祛風通絡;活血消腫;止痛。主風濕性關節炎;腰腿痛;四肢麻痹;痛經;跌打腫痛。【用法用量】內服:煎湯,莖、葉5-10g,根15-30g;或浸酒。外用:鮮葉適量,搗爛敷。

升麻:【性味】辛、微甘,微寒。【歸經】歸肺、脾、胃、大腸經。【功能主治】發表透疹,清熱解毒,升舉陽氣。用于風熱頭痛,齒痛,口瘡,咽喉腫痛,麻疹不透,陽毒發斑;脫肛,子宮脫垂。

崖棕根:【性味】味甘;辛;性溫。【歸經】肺;肝;腎經。【功能主治】益氣養血;活血調經。主氣血虛弱;倦怠無力;心悸失眠;月經不調;經閉【用法用量】內服:煎湯,9-12g。

夏天無:【性味】苦、微辛,溫。【歸經】歸肝經。【功能主治】活血通絡,行氣止痛。用于中風偏癱,跌撲損傷,風濕性關節炎,坐骨神經痛。【用法用量】6~12g,研末分3次服。

郁金:【性味】辛、苦,寒。【歸經】歸肝、心、肺經。【功能主治】行氣化瘀,清心解郁,利膽退黃。用于經閉痛經,胸腹脹痛、刺痛,熱病神昏,癲癇發狂,黃疸尿赤。【用法用量】3~9g。

白芷【來源】傘型科植物白芷的干燥根。【性味】辛,溫。【歸經】歸胃、大腸、肺經。【功能主治】散風除濕,通竅止痛,消腫排膿。用于感冒頭痛,眉棱骨痛,鼻塞,鼻淵,牙痛,白帶,瘡瘍腫痛。

透骨香:【性味】辛;性溫。【歸經】肺;肝;腎經。【功能主治】祛風除濕,散寒止痛,活血通絡,化痰止咳。主風濕痹痛,胃寒疼痛,跌打損傷,咳嗽多痰。【用法用量】內服:煎湯,9~15g,鮮品30g;或浸酒。外用:適量,煎水洗;或浸酒擦;或搗敷。

三楞筋骨草:【性味】味苦;辛;性平。【歸經】肝經。【功能主治】祛風除濕;舒筋活絡;透疹。主風濕痹痛;癱瘓;跌打損傷;小兒麻疹。【用法用量】內服:煎湯,15-30g;或浸酒。

夜交藤:【性味】甘、微苦,性平。【歸經】心、肝經。【功能主治】養心安神,祛風,通絡。主失眠,多夢,血虛身痛,肌膚麻木,風濕痹痛,風疹瘙癢。【用法用量】內服:煎湯,10~20g。外用:適量,煎水洗;或搗爛敷。

為了更好地表達本發明的藥物組合物,本發明藥物組合物中的內服藥物可由黑鵝腳板、絡石藤、苦丁茶、跌打老、升麻、崖棕根、夏天無、郁金或其水或其有機溶劑提取物為活性成分,加入藥物可接受的載體制備而成。

本發明藥物組合物中的內服藥物在制備成口服劑型藥劑時還可以選擇性的加入適合的藥物可接受的載體,所述藥物可接受的載體選自:甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA鈣鈉,醋酸鹽、磷酸鹽、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環糊精、β-環糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。

本發明的內服藥物的劑型可為膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑,等等;進一步優選的是本發明的內服藥物的劑型優選為片劑、膠囊劑、顆粒劑,進一步優選地本發明內服藥物的劑型為膠囊劑。

本發明還提供了一種制備上述所述膠囊劑的方法,該方法包括以下步驟:取黑鵝腳板、絡石藤、苦丁茶、跌打老、升麻、崖棕根、夏天無、郁金粉碎成粗粉,加入3-10倍重量份的水浸泡3-4小時,煎煮1-2小時,過濾收集濾液,濾渣加水為藥材重量份的3-6倍煎煮1-1.5小時,合并煎液,濾過,濾液減壓濃縮至相對密度為1.06-1.12(60℃測),加入乙醇使含醇量達40-50%(優選45%),靜置12小時,濾過,濾液回收乙醇,濃縮至60℃測得相對密度為1.15-1.20,采用噴霧干燥法制成顆粒,滅菌,裝入膠囊殼即得。

本發明的內服藥物在使用時根據病人的情況確定用法用量,可每日服1-3次,每次1-20劑,如:1-20粒或片等。

本發明藥物組合物中的外用藥物是將處方中的白芷、透骨香、三楞筋骨草、夜交藤以適宜方法提取出有效成分作為藥效成分,再添加適量的保濕劑、成膜劑、抑菌劑、乳化劑、賦型劑等適宜輔料可以分別制成凝膠劑、膜劑、涂膜劑、軟膏劑、噴霧劑、油膏劑等外用劑型。

優選地,上述所述藥物組合物制成軟膏劑。

本發明還提供了一種制備上述所述軟膏劑的制備方法,其包括以下步驟:

(1)將白芷、透骨香、三楞筋骨草、夜交藤粉碎,用50%乙醇回流提取3次,每次時間1.5小時,合并3次提取液,減壓濃縮得稀浸膏,再經截流分子量為10000的超濾柱超濾,超濾液減壓濃縮相對密度為80℃時1.20-1.25的浸膏;

(2)將羊毛脂與凡士林加熱至75-85℃,并加入對羥基苯甲酸乙酯,攪勻,加入(1)所得浸膏攪勻,滅菌后分裝,即得。

本發明的外用藥物可根據患者疼痛部位或是經絡穴位用藥,如每日每處或每穴1-20次。

本發明的有益效果在于:

(1)本發明藥性平和,不含蜈蚣、全蝎等毒性較大的熄風止痙藥物,安全系數高,不良反應少。

(2)本發明以中醫理論為基礎,配伍明確,組方嚴謹,選藥精當,具有多靶點、多環節、多層次的綜合調控作用。外用藥物可根據病變所在神經支,涂抹于相關穴位,使穴位得到持久適度的刺激,而且藥力直達病位;內服藥物以祛風清熱,通絡止痛為主,以通為先,兼以養血榮筋,祛風通絡,標本兼顧,虛實同治;內外結合在經過皮膚的吸收與貯藏的基礎上,再通過經絡的傳導與疊加等,達到治療三叉神經痛目的。這種外敷與內服,整體與局部相結合的方法,針對病因,切中病機,直達病位,故能收到較好的療效。

(3)通過臨床觀察可知:兩組治療1個療程后,治療組總有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),兩組間疼痛程度比較,治療組NRS評分更低,差異有統計學意義(P<0.05),說明本發明內服外用結合治療見效快;治療2個療程后兩組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),本發明治療組療效明顯優于卡馬西平。

具體實施方式

以下通過具體實施例進一步描述本發明,本發明不僅僅限于以下實施例。在本發明的范圍內或者在不脫離本發明的內容、精神和范圍內,對本發明進行的變更、組合或替換,對于本領域的技術人員來說是顯而易見的,且包含在本發明的范圍之內。

實施例1

膠囊劑處方:黑鵝腳板15份、絡石藤10份、苦丁茶6份、跌打老10份、升麻5份、崖棕根18份、夏天無12份、郁金8份。

膠囊劑制備方法:取黑鵝腳板、絡石藤、苦丁茶、跌打老、升麻、崖棕根、夏天無、郁金粉碎成粗粉,加入3-10倍重量份的水浸泡3-4小時,煎煮1-2小時,過濾收集濾液,濾渣加水為藥材重量份的3-6倍煎煮1-1.5小時,合并煎液,濾過,濾液減壓濃縮至相對密度為1.06-1.12(60℃測),加入乙醇使含醇量達45%,靜置12小時,濾過,濾液回收乙醇,濃縮至60℃測得相對密度為1.15-1.20,采用噴霧干燥法制成顆粒,滅菌,裝入膠囊殼即得。本實施例膠囊劑,每粒裝量0.4g,相當于生藥0.8g。

軟膏劑處方:白芷5份、透骨香10份、三楞筋骨草17份、夜交藤12份。

軟膏劑制備方法:(1)將白芷、透骨香、三楞筋骨草、夜交藤粉碎,用50%乙醇回流提取3次,每次時間1.0-1.5小時,合并3次提取液,減壓濃縮得稀浸膏,再經截流分子量為10000的超濾柱超濾,超濾液減壓濃縮至相對密度為80℃時1.20-1.25的浸膏,備用;

(2)將羊毛脂與凡士林加熱至75-85℃,并加入對羥基苯甲酸乙酯,攪勻,加入(1)所得浸膏攪勻,滅菌后分裝,即得。本實施例軟膏劑每10g含有生藥4g。

實施例2

膠囊劑處方:黑鵝腳板13份、絡石藤12份、苦丁茶5份、跌打老12份、升麻5份、崖棕根15份、夏天無10份、郁金9份。

膠囊劑制備方法:參照實施例1膠囊劑的操作。

軟膏劑處方:白芷6份、透骨香12份、三楞筋骨草15份、夜交藤12份。

軟膏劑制備方法:參照實施例1軟膏劑的操作。

實施例3

膠囊劑處方:黑鵝腳板15份、絡石藤12份、苦丁茶8份、跌打老15份、升麻5份、崖棕根15份、夏天無10份、郁金10份。

膠囊劑制備方法:參照實施例1膠囊劑的操作。

軟膏劑處方:白芷8份、透骨香12份、三楞筋骨草15份、夜交藤10份。

軟膏劑制備方法:參照實施例1軟膏劑的操作。

實施例4

膠囊劑處方:黑鵝腳板18份、絡石藤12份、苦丁茶7份、跌打老12份、升麻6份、崖棕根18份、夏天無8份、郁金10份。

膠囊劑制備方法參照實施例1膠囊劑的操作。

軟膏劑處方:白芷5份、透骨香12份、三楞筋骨草20份、夜交藤10份。

軟膏劑制備方法:參照實施例1軟膏劑的操作。

實施例5

膠囊劑處方:黑鵝腳板15份、絡石藤10份、苦丁茶6份、跌打老10份、升麻5份、崖棕根18份、夏天無12份、郁金8份。

黑鵝腳板13-18份、絡石藤8-13份、苦丁茶5-8份、跌打老10-15份、升麻4-7份、崖棕根15-20份、夏天無8-13份、郁金7-12份。

膠囊劑制備方法:參照實施例1膠囊劑的操作。

軟膏劑處方:白芷5份、透骨香10份、三楞筋骨草17份、夜交藤12份。

白芷5-8份、透骨香8-13份、三楞筋骨草15-20份、夜交藤10-15份。

軟膏劑制備方法:參照實施例1軟膏劑的操作。

實施例6

膠囊劑處方:黑鵝腳板15份、絡石藤10份、苦丁茶8份、跌打老15份、升麻6份、崖棕根16份、夏天無13份、郁金10份。

膠囊劑制備方法:參照實施例1膠囊劑的操作。

軟膏劑處方:白芷5份、透骨香13份、三楞筋骨草20份、夜交藤14份。

軟膏劑制備方法:參照實施例1軟膏劑的操作。

實施例7

膠囊劑處方:黑鵝腳板16份、絡石藤13份、苦丁茶5份、跌打老13份、升麻7份、崖棕根15份、夏天無12份、郁金12份。

黑鵝腳板13-18份、絡石藤8-13份、苦丁茶5-8份、跌打老10-15份、升麻4-7份、崖棕根15-20份、夏天無8-13份、郁金7-12份。

膠囊劑制備方法:參照實施例1膠囊劑的操作。

軟膏劑處方:白芷7份、透骨香12份、三楞筋骨草15份、夜交藤10份。

軟膏劑制備方法:參照實施例1軟膏劑的操作。

實施例8

膠囊劑處方:黑鵝腳板13份、絡石藤13份、苦丁茶7份、跌打老10份、升麻5份、崖棕根20份、夏天無8份、郁金12份。

膠囊劑制備方法:參照實施例1膠囊劑的操作。

軟膏劑處方:白芷6份、透骨香12份、三楞筋骨草17份、夜交藤15份。

軟膏劑制備方法:參照實施例1軟膏劑的操作。

實施例9本發明軟膏劑對皮膚的刺激性實驗

實驗方法:選用健康的新西蘭白兔16只,體重1.5~2.5kg,分為正常皮膚組和皮膚破損組各8只,采用同體左右側自身對比法,雌雄各半。試驗前24h對給藥區進行脫毛處理,左右各一塊,去毛范圍3cm×3cm。破損皮膚組在用藥部位劃“井”字,以滲出血為度。每組左側脫毛處涂抹本發明實施例1的軟膏劑,右側涂食用醋對照。涂抹時間24h,每天1次,連續7d。每次涂抹敷結束后,除去供試品并用溫水或無刺激性溶劑清潔給藥部位。每次涂藥前仔細觀察涂藥處皮膚有無紅斑、水腫,停藥后繼續觀察3d,按新藥毒理技術規范的要求進行皮膚刺激性評價。同時取皮膚做組織病理檢查。

皮膚刺激性評價:

(1)評分標準:紅斑:無紅斑0分;輕度紅斑(勉強可見)1分;中度紅班(明顯可見)2分;重度紅斑3分;紫紅色紅斑到輕度焦痂形成4分。水腫:無水腫0分;輕度水腫(勉強可見))分;中度水腫(明顯隆起)2分;重度水腫(皮膚隆起1mm,輪廓清楚)3分;嚴重水腫(皮膚隆起>1mm并有擴大)4分。最高總分值8分。

(2)皮膚刺激強度評價標準:0-0.49分無刺激性;0.50~2.99分輕度刺激性;3.00~5.99分中度刺激性;6.00~8.00分強刺激性。

結果:試驗期間兩組家兔精神、體征良好,食欲活動正常;無死亡,亦未見任何不良反應;血液學檢查、生化檢驗均未見異常;系統尸解及各臟器病理組織學未見異常;恢復性觀察未見延遲性毒性反應,參照人及家兔的檢測指標正常值,以上結果均在正常范圍內,兩組比較均無顯著意義(P>0.05),表明家兔長期用本發明實施例1的軟膏劑不產生毒性反應。

動物試驗:本發明中藥軟膏劑對皮膚的過敏實驗

實驗方法:豚鼠40只,體重250-330g,分為本發明實施例1、2的軟膏劑組20只,每組10只、食用醋對照組10只及2,4-二硝基氯苯陽性對照組10只,雌雄各半,剃去背部皮膚。24h后按分組給藥(軟膏劑組分別涂抹實施例1、2的軟膏劑,食用醋對照組及2,4-二硝基氯苯陽性對照組按0.5g/cm2給藥)涂在豚鼠左側脫毛區致敏,3h后重復涂藥一次,以保證藥物接觸6h,第7天和第14天重復致敏.于末次給藥14d再按分組將藥物涂于豚鼠右側脫毛區激發,6h后去掉受試物,觀察紅斑和水腫情況,連續觀察3d.按皮膚過敏反應標準進行評分。

皮膚刺激性評價:參照皮膚的刺激性實驗

結果:實驗結果顯示陽性對照組紅斑和水腫都非常明顯(紅斑3.28分,水腫2.25分),而食用醋對照組和本發明實施例1、3的軟膏劑組則皮膚光滑、無紅斑、無水腫(均為0分),不顯示任何過敏反應。

實施例10臨床觀察試驗

1資料與方法

1.1臨床資料根據《口腔頜面外科學》中三叉神經痛的診斷標準,經病史詢問、癥狀、體征及x線、CT、MRI檢查確診為三叉神經痛,并排除繼發性三叉神經痛;中醫辨證參照《實用中西醫結合神經病學》中有關標準;選取我院2014年1月-2015年1月口腔科門診就診的三叉神經痛患者88例,中醫辨證分型為:風熱上擾型,所有患者均符合以下條件:無合并嚴重心、腦血管病、糖尿病、精神病等;無腫瘤、肝腎和造血系統等嚴重原發性疾病;無藥物過敏史,近1個月口服卡馬西平每日不超過0.3g,血常規及肝腎功能正常。

1.2一般資料:88例患者中,男37例,女51例,年齡47~69歲,將患者隨機分為二組(隨機數字表法)。治療組44例,男18例,女26例;平均年齡(57.4±16.3)歲;平均病程(7.1±3.7)年。對照組44例,男19例,女25例;平均年齡(58.1±20.1)歲;平均病程(8.5±3.6)年。2組患者性別、年齡、病程等經統計學處理、差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.3治療方法:

治療組給予本發明實施例1的膠囊劑,每次2-4粒,飯后半小時后服用,每日三次,同時在頰車,下關,太陽以及患處涂抹本發明實施例1制備的膏劑,每日4~6次;對照組給予卡馬西平每次0.1g,每日3次。兩組均以14天為一個療程,治療時間2個療程。

兩組患者均溫水洗刷,避免冷水刺激;同時避免風寒對顏面部的刺激;外出時戴口罩或頭巾。

1.4觀測指標

1.4.1近期療效及止痛效果:止痛效果采用數字分級法(numericratingscale,NRS)評分;用0-10的數字代表不同程度的疼痛,0為無痛,10為最劇烈疼痛,讓患者自己圈出一個最能代表其疼痛程度的數字。于治療結束后分別記錄2組患者NRS評分,由患者口述和醫生查體,并進行扳機點刺激,說話、洗臉、刷牙、吃飯等動作誘發疼痛發作,對疼痛強度進行評價。

1.4.2安全性觀測:一般體檢項目、血、尿、大便常規化驗;心、肝、腎功能檢驗;并詢問用藥期間的胃腸道反應等。

1.5療效標準:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中三叉神經痛的療效標準評定。臨床痊愈:疼痛停止面部感覺功能正常,隨訪3月以上無復發。顯效:疼痛停止后3月內復發但發作頻次較前減少50%以上。有效:疼痛發作頻次較前減少25%~50%。無效:疼痛發作頻次較前減少<25%。

1.6統計學方法:采用SPSS16.0統計軟件進行計算。各數值以表示,計量資料采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組1個療程后療效比較:治療組治愈6例,顯效12例,有效16例,無效10例,總有效率為77.3%;對照組治愈1例,顯效7例,有效21例,無效15例,總有效率為65.9%,兩組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),說明治療組起效快,效果優于對照組。詳見表1。

表1兩組1個療程后療效比較,例

注:與對照組比較,*P<0.05。

2.2兩組2個療程后療效比較:治療組治愈13例,顯效21例,有效8例,無效2例,臨床療效總有效率為95.5%;對照組治愈5例,顯效12例,有效19例,無效8例,臨床療效總有效率為81.8%,兩組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),說明治療組臨床療效優于對照組。詳見表2。

表2兩組2個療程后療效比較,例

注:與對照組比較,*P<0.05。

2.3兩組止痛效果比較:治療前兩組NRS評分比較差異無統計學意義,治療1個療程后兩組NRS評分均低于治療前,差異有統計學意義(P<0.05),說明兩組均有較好的止痛效果;兩組間NRS評分比較,治療組評分更低,差異有統計學意義(P<0.05),說明治療組止痛效果更快。見表3。

表3兩組止痛效果比較,(分)

注:與治療前*P<0.05,**P<0.01;與對照組比較,#P<0.05。

2.4不良反應及安全性檢測:在觀察期間,治療組病人無任何主觀不適,血、尿、大便常規及心、肝、腎功能等檢查均未出現異常。對照組中出現胃腸道反應者5例;頭暈、嗜睡者2例,白細胞減少6例。治療組不良反應更少。

通過臨床觀察可知:兩組治療1個療程后,治療組總有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),兩組止痛效果比較,治療組更低,差異有統計學意義(P<0.05),說明本發明內服外用結合治療見效快。可見,本發明內服外敷藥物配合治療,加之經穴的特殊作用,見效快,療效顯著,不良反應少。

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本文標題:一種治療風熱上擾型原發性三叉神經痛的藥物組合物.pdf
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