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具有提高的溶解度和生物利用度的親脂性化合物的營養組合物.pdf

關 鍵 詞:
具有 提高 溶解度 生物 利用 親脂性 化合物 營養 組合
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摘要
申請專利號:

CN201480053945.8

申請日:

20140828

公開號:

CN105592724B

公開日:

20190118

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A23L33/10,A23L33/15,A23C9/20,A23L33/00 主分類號: A23L33/10,A23L33/15,A23C9/20,A23L33/00
申請人: 雅培公司
發明人: P·瓊斯,M·文瑪,D·奧爾布賴特,S·蒂米歇爾,G·凱慈,T·萊迪
地址: 美國伊利諾斯州
優先權: US2014053230W,US201361871719P,US201361901207P,US201361920657P,US201361920666P,US201361920669P,US201361920675P,US201461949505P,US201462007037P
專利代理機構: 中國專利代理(香港)有限公司 代理人: 權陸軍;黃希貴
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201480053945.8

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本文公開了一種營養組合物,其具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物,所述組合物包含至少一種組裝物,所述組裝物包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯(“MDG”)以及至少一種親脂性化合物,其中在20℃下以100,000x?g離心1小時后,所述營養組合物中的總MDG的至少1%仍在水相中。

權利要求書

1.一種用于制備營養組合物的方法,所述營養組合物具有至少一種提高的生物利用度的親脂性化合物,所述方法包括以下步驟:提供包含組裝物的預混物,所述組裝物包含至少一種具有-0.5至0的總平均親水指數(GRAVY)值的疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯的組合以及至少一種親脂性化合物,其中所述組裝物(i)為水溶性;(ii)具有60kD至1000kD的大小;將所述預混物添加到水溶液中以形成活化預混物,其中在將所述預混物添加到水溶液前不將其添加到除甘油單酯和甘油二酯的組合以外的油或脂肪中;以及將所述活化預混物添加到所述營養組合物中。2.根據權利要求1所述的方法,其中所述組裝物具有60kD至400kD的大小。3.根據權利要求1或2所述的方法,其中所述親脂性化合物是類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑、長鏈多不飽和脂肪酸的來源或其組合。4.根據權利要求3所述的方法,其中所述親脂性化合物是葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K、二十二碳六烯酸(DHA)或其組合。5.根據權利要求1、2或4所述的方法,其中將所述預混物加熱至120℉的溫度達10分鐘。6.一種制備營養組合物的方法,所述營養組合物具有至少一種提高的生物利用度的親脂性化合物,所述方法包括以下步驟:提供包含組裝物的預混物,所述組裝物包含至少一種具有-0.5至0的總平均親水指數(GRAVY)值的疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯的組合、至少一種親脂性化合物以及表面活性劑,其中所述組裝物(i)為水溶性;且(ii)具有60kD至1000kD的大小;將所述預混物添加到含脂肪溶液中以形成受保護的預混物;以及將所述受保護的預混物添加到所述營養組合物中。7.根據權利要求6所述的方法,其中所述組裝物具有60kD至400kD的大小。8.根據權利要求6或7所述的方法,其中所述親脂性化合物是類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑、長鏈多不飽和脂肪酸的來源或其組合。9.根據權利要求8所述的方法,其中所述親脂性化合物是葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K、二十二碳六烯酸(DHA)或其組合。10.根據權利要求6、7和9任一項所述的方法,其中將所述預混物加熱至120℉的溫度達10分鐘。

說明書

相關申請的交叉引用

本申請要求2013年8月29日提交的美國申請第61/871,719號、2013年11月7日提交的美國申請第61/901,207號、2013年12月24日提交的美國申請第61/920,657號、2013年12月24日提交的美國申請第61/920,666號、2013年12月24日提交的美國申請第61/920,669號、2013年12月24日提交的美國申請第61/920,675號、2014年3月7日提交的美國申請第61/949,505號和2014年6月3日提交的美國申請第62/007,037號的權益,每個申請的內容通過引用整體并入本文中。

技術領域

本公開涉及含有提高的生物利用度的親脂性化合物的組合物。更具體來說,組合物含有活化預混物或包含甘油單酯和甘油二酯的MDG受保護預混物。這些預混物可以以在食用后可更有效地被吸收進體內的形式來提供親脂性化合物。

發明背景

成人、兒童和嬰兒加工營養產品和藥物產品可以包含各種親脂性化合物例如類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合。包含親脂性化合物的當前營養組合物在食用后通常提供有限的生物利用度,因為親脂性化合物無法保持穩定的水溶性形式。因此,產品經常用親脂性化合物過度強化,以確保可以獲得來自這些化合物的所需營養或藥物利益。在一些情況下,過度強化可能是實現所需利益所 需要的量的約2倍至約10倍。

這些高強化率可能會導致生產成本增加以及在配制最終產品中的潛在復雜情況,而沒有提供額外的消費者利益。此外,過度強化的配制物可能會使消化道充滿不溶性親脂性化合物,從而導致消化不良。

因此,需要用于嬰兒、幼兒、兒童和成人的以更穩定的可溶形式提供所需親脂性化合物的營養組合物。

發明概要

在一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增 加至少2%。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其 中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的 親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的 親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增 加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合,其中組裝物具有60kD至400kD的大小。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一 種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測 量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合, 其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、菜籽油、海洋油、棉籽油、亞麻籽油、大麻籽油、花生油、琉璃苣油、海藻油、真菌油、MCT油(中鏈甘油三酯)和其組合。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合,其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、菜籽油、海洋油、棉籽油、亞麻籽油、大麻籽油、花 生油、琉璃苣油、海藻油、真菌油、MCT油(中鏈甘油三酯)和其組合,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約890mg/kg的MDG。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合,其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、菜籽油、海洋油、棉籽油、亞麻籽油、大麻籽油、花生油、琉璃苣油、海藻油、真菌油、MCT油(中鏈甘油三酯)和其組合,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約890mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約600mg/kg的MDG。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合,其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、菜籽油、海洋油、棉籽油、亞麻籽油、大麻籽油、花生油、琉璃苣油、海藻油、真菌油、MCT油(中鏈甘油三酯)和其組合,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約890mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約600mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約1.0μg/kg至約7.0g/kg的親脂性化合物。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合,其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、菜籽油、海洋油、棉籽油、亞麻籽油、大麻籽油、花生油、琉璃苣油、海藻油、真菌油、MCT油(中鏈甘油三酯)和其組合,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約890mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約600mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約1.0μg/kg至約7.0g/kg的親脂性化合物,包含基于組合物的總重量計約147.4mg/kg至約589.6mg/kg的MDG和約1.12mg/kg的親脂性化合物。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合,其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、菜籽油、海洋油、棉籽油、亞麻籽油、大麻籽油、花生油、琉璃苣油、海藻油、真菌油、MCT油(中鏈甘油三酯)和其組合,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約890mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約600mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約1.0μg/kg至約7.0g/kg的親脂性化合物,包含基于組合物的總重量計約147.4mg/kg至約589.6mg/kg的MDG和約1.12mg/kg的親脂性化合物,其中MDG對親脂性化合物 的比率選自由12000:1、11000:1、10000:1、9000:1、8000:1、7000:1、6000:1、5000:1、4000:1、3000:1、2000:1、1000:1、900:1、800:1、700:1、600:1、500:1、400:1、300:1、200:1、100:1、75:1、50:1、25:1、20:1、15:1、14:1、13:1、12:1、11:1、10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1和1:1(重量/重量)組成的組。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合,其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、菜籽油、海洋油、棉籽油、亞麻籽油、大麻籽油、花 生油、琉璃苣油、海藻油、真菌油、MCT油(中鏈甘油三酯)和其組合,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約890mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約600mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約1.0μg/kg至約7.0g/kg的親脂性化合物,包含基于組合物的總重量計約147.4mg/kg至約589.6mg/kg的MDG和約1.12mg/kg的親脂性化合物,其中MDG對親脂性化合物的比率選自由12000:1、11000:1、10000:1、9000:1、8000:1、7000:1、6000:1、5000:1、4000:1、3000:1、2000:1、1000:1、900:1、800:1、700:1、600:1、500:1、400:1、300:1、200:1、100:1、75:1、50:1、25:1、20:1、15:1、14:1、13:1、12:1、11:1、10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1和1:1(重量/重量)組成的組,其中MDG對親脂性化合物的比率包括約12000:1至約1:1(重量/重量)的比率。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合,其 中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合,其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、菜籽油、海洋油、棉籽油、亞麻籽油、大麻籽油、花生油、琉璃苣油、海藻油、真菌油、MCT油(中鏈甘油三酯)和其組合,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約890mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約600mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約1.0μg/kg至約7.0g/kg的親脂性化合物,包含基于組合物的總重量計約147.4mg/kg至約589.6mg/kg的MDG和約1.12mg/kg的親脂性化合物,其中MDG對親脂性化合物的比率選自由12000:1、11000:1、10000:1、9000:1、8000:1、7000:1、6000:1、5000:1、4000:1、3000:1、2000:1、1000:1、900:1、800:1、700:1、600:1、500:1、400:1、300:1、200:1、100:1、75:1、50:1、25:1、20:1、15:1、14:1、13:1、12:1、11:1、10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1和1:1(重量/重量)組成的組,其中MDG對親脂性化合物的比率包括約12000:1至約1:1(重量/重量)的比率,其中MDG對親脂性化合物的比率為4:1、3:1或2:1。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的 親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合,其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、菜籽油、海洋油、棉籽油、亞麻籽油、大麻籽油、花生油、琉璃苣油、海藻油、真菌油、MCT油(中鏈甘油三酯)和其組合,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約890mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約600mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約1.0μg/kg至約7.0g/kg的親脂性化合物,包含基于組合物的總重量計約147.4mg/kg至約589.6mg/kg的MDG和約1.12mg/kg的親脂性化合物,其中MDG對親脂性化合物的比率選自由12000:1、11000:1、10000:1、9000:1、8000:1、7000:1、6000:1、5000:1、4000:1、3000:1、2000:1、1000:1、900:1、800:1、700:1、600:1、500:1、400:1、300:1、200:1、100:1、75:1、50:1、25:1、20:1、15:1、14:1、13:1、12:1、11:1、10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1和1:1(重量/重量)組成的組,其中MDG對親脂性化合物的比率包括約12000:1至約1:1(重量/重量)的比率,其中MDG對親脂性化合物的比率為4:1、3:1或2:1,包含基于組合物的總重量計約1.0g/L至約100g/L的疏水蛋白質。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合,其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、菜籽油、海洋油、棉籽油、亞麻籽油、大麻籽油、花生油、琉璃苣油、海藻油、真菌油、MCT油(中鏈甘油三酯)和其組合,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約890mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約600mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約1.0μg/kg至約7.0g/kg的親脂性化合物,包含基于組合物的總重量計約147.4mg/kg至約589.6mg/kg的MDG和約1.12mg/kg的親脂性化合物,其中MDG對親脂性化合物 的比率選自由12000:1、11000:1、10000:1、9000:1、8000:1、7000:1、6000:1、5000:1、4000:1、3000:1、2000:1、1000:1、900:1、800:1、700:1、600:1、500:1、400:1、300:1、200:1、100:1、75:1、50:1、25:1、20:1、15:1、14:1、13:1、12:1、11:1、10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1和1:1(重量/重量)組成的組,其中MDG對親脂性化合物的比率包括約12000:1至約1:1(重量/重量)的比率,其中MDG對親脂性化合物的比率為4:1、3:1或2:1,包含基于組合物的總重量計約1.0g/L至約100g/L的疏水蛋白質,進一步包含膽堿。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合,其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、 紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、菜籽油、海洋油、棉籽油、亞麻籽油、大麻籽油、花生油、琉璃苣油、海藻油、真菌油、MCT油(中鏈甘油三酯)和其組合,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約890mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約600mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約1.0μg/kg至約7.0g/kg的親脂性化合物,包含基于組合物的總重量計約147.4mg/kg至約589.6mg/kg的MDG和約1.12mg/kg的親脂性化合物,其中MDG對親脂性化合物的比率選自由12000:1、11000:1、10000:1、9000:1、8000:1、7000:1、6000:1、5000:1、4000:1、3000:1、2000:1、1000:1、900:1、800:1、700:1、600:1、500:1、400:1、300:1、200:1、100:1、75:1、50:1、25:1、20:1、15:1、14:1、13:1、12:1、11:1、10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1和1:1(重量/重量)組成的組,其中MDG對親脂性化合物的比率包括約12000:1至約1:1(重量/重量)的比率,其中MDG對親脂性化合物的比率為4:1、3:1或2:1,包含基于組合物的總重量計約1.0g/L至約100g/L的疏水蛋白質,進一步包含膽堿,包含基于組合物的總重量計約5mg/kg至約1g/kg膽堿。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測 量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合,其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、菜籽油、海洋油、棉籽油、亞麻籽油、大麻籽油、花生油、琉璃苣油、海藻油、真菌油、MCT油(中鏈甘油三酯)和其組合,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約890mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約600mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約1.0μg/kg至約7.0g/kg的親脂性化合物,包含基于組合物的總重量計約147.4mg/kg至約589.6mg/kg的MDG和約1.12mg/kg的親脂性化合物,其中MDG對親脂性化合物的比率選自由12000:1、11000:1、10000:1、9000:1、8000:1、7000:1、6000:1、5000:1、4000:1、3000:1、2000:1、1000:1、900:1、800:1、700:1、600:1、500:1、400:1、300:1、200:1、100:1、75:1、50:1、25:1、20:1、15:1、14:1、13:1、12:1、11:1、10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1和1:1(重量/重量)組成的組,其中MDG對親脂性化合物的比率包括約12000:1至約1:1(重量/重量)的比率,其中MDG對親脂性化合物的比率為4:1、3:1或2:1,包含基于組合物的總重量計約1.0g/L至約100g/L的疏水蛋白質,進一步包含膽堿,包含基于組合物的總重量計約5mg/kg至約1g/kg膽堿,進一步包含卵磷脂。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一 種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合,其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、菜籽油、海洋油、棉籽油、亞麻籽油、大麻籽油、花生油、琉璃苣油、海藻油、真菌油、MCT油(中鏈甘油三酯)和其組合,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約890mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約600mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約1.0μg/kg至約7.0g/kg的親脂性化合物,包含基于組合物的總重量計約147.4mg/kg至約589.6mg/kg的MDG和約1.12mg/kg的親脂性化合物,其中MDG對親脂性化合物的比率選自由12000:1、11000:1、10000:1、9000:1、8000:1、7000:1、 6000:1、5000:1、4000:1、3000:1、2000:1、1000:1、900:1、800:1、700:1、600:1、500:1、400:1、300:1、200:1、100:1、75:1、50:1、25:1、20:1、15:1、14:1、13:1、12:1、11:1、10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1和1:1(重量/重量)組成的組,其中MDG對親脂性化合物的比率包括約12000:1至約1:1(重量/重量)的比率,其中MDG對親脂性化合物的比率為4:1、3:1或2:1,包含基于組合物的總重量計約1.0g/L至約100g/L的疏水蛋白質,進一步包含膽堿,基于組合物的總重量計包含約5mg/kg至約1g/kg膽堿,進一步包含卵磷脂,包含基于組合物的總重量計約10mg/kg至約5g/kg卵磷脂。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合, 其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、菜籽油、海洋油、棉籽油、亞麻籽油、大麻籽油、花生油、琉璃苣油、海藻油、真菌油、MCT油(中鏈甘油三酯)和其組合,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約890mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約600mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約1.0μg/kg至約7.0g/kg的親脂性化合物,包含基于組合物的總重量計約147.4mg/kg至約589.6mg/kg的MDG和約1.12mg/kg的親脂性化合物,其中MDG對親脂性化合物的比率選自由12000:1、11000:1、10000:1、9000:1、8000:1、7000:1、6000:1、5000:1、4000:1、3000:1、2000:1、1000:1、900:1、800:1、700:1、600:1、500:1、400:1、300:1、200:1、100:1、75:1、50:1、25:1、20:1、15:1、14:1、13:1、12:1、11:1、10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1和1:1(重量/重量)組成的組,其中MDG對親脂性化合物的比率包括約12000:1至約1:1(重量/重量)的比率,其中MDG對親脂性化合物的比率為4:1、3:1或2:1,包含基于組合物的總重量計約1.0g/L至約100g/L的疏水蛋白質,進一步包含膽堿,基于組合物的總重量計包含約5mg/kg至約1g/kg膽堿,進一步包含卵磷脂,包含基于組合物的總重量計約10mg/kg至約5g/kg卵磷脂,進一步包含二十二碳六烯酸(“DHA”)。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含 MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合,其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、菜籽油、海洋油、棉籽油、亞麻籽油、大麻籽油、花生油、琉璃苣油、海藻油、真菌油、MCT油(中鏈甘油三酯)和其組合,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約890mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約600mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約1.0μg/kg至約7.0g/kg的親脂性化合物,包含基于組合物的總重量計約147.4mg/kg至約589.6mg/kg的MDG和約1.12mg/kg的親脂性化合物,其中MDG對親脂性化合物的比率選自由12000:1、11000:1、10000:1、9000:1、8000:1、7000:1、6000:1、5000:1、4000:1、3000:1、2000:1、1000:1、900:1、800:1、700:1、600:1、500:1、400:1、300:1、200:1、100:1、75:1、50:1、25:1、20:1、15:1、14:1、13:1、12:1、11:1、10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1和1:1(重量/重量)組成的組,其中MDG對親脂性化合物的比率包括約12000:1至約1:1(重量/重量)的比率,其中MDG對親脂性化合物的比率為4:1、3:1或2:1,包含基于組合物的總重量計約1.0g/L至約100g/L的疏水蛋白質,進一步包含膽堿,基于組合物的 總重量計包含約5mg/kg至約1g/kg膽堿,進一步包含卵磷脂,包含基于組合物的總重量計約10mg/kg至約5g/kg卵磷脂,進一步包含二十二碳六烯酸(“DHA”),其中營養組合物包含基于組合物的總重量計約10mg/kg至約10g/kg DHA。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合,其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、菜籽油、海洋油、棉籽油、亞麻籽油、大麻籽油、花生油、琉璃苣油、海藻油、真菌油、MCT油(中鏈甘油三酯)和其組合, 包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約890mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約600mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約1.0μg/kg至約7.0g/kg的親脂性化合物,包含基于組合物的總重量計約147.4mg/kg至約589.6mg/kg的MDG和約1.12mg/kg的親脂性化合物,其中MDG對親脂性化合物的比率選自由12000:1、11000:1、10000:1、9000:1、8000:1、7000:1、6000:1、5000:1、4000:1、3000:1、2000:1、1000:1、900:1、800:1、700:1、600:1、500:1、400:1、300:1、200:1、100:1、75:1、50:1、25:1、20:1、15:1、14:1、13:1、12:1、11:1、10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1和1:1(重量/重量)組成的組,其中MDG對親脂性化合物的比率包括約12000:1至約1:1(重量/重量)的比率,其中MDG對親脂性化合物的比率為4:1、3:1或2:1,包含基于組合物的總重量計約1.0g/L至約100g/L的疏水蛋白質,進一步包含膽堿,包含基于組合物的總重量計約5mg/kg至約1g/kg膽堿,進一步包含卵磷脂,包含基于組合物的總重量計約10mg/kg至約5g/kg卵磷脂,進一步包含二十二碳六烯酸(“DHA”),其中營養組合物包含基于組合物的總重量計約10mg/kg至約10g/kg DHA,進一步包含高棕櫚酸植物油。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水 溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合,其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、菜籽油、海洋油、棉籽油、亞麻籽油、大麻籽油、花生油、琉璃苣油、海藻油、真菌油、MCT油(中鏈甘油三酯)和其組合,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約890mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約600mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約1.0μg/kg至約7.0g/kg的親脂性化合物,包含基于組合物的總重量計約147.4mg/kg至約589.6mg/kg的MDG和約1.12mg/kg的親脂性化合物,其中MDG對親脂性化合物的比率選自由12000:1、11000:1、10000:1、9000:1、8000:1、7000:1、6000:1、5000:1、4000:1、3000:1、2000:1、1000:1、900:1、800:1、700:1、600:1、500:1、400:1、300:1、200:1、100:1、75:1、50:1、25:1、20:1、15:1、14:1、13:1、12:1、11:1、10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1和1:1(重量/重量)組成的組,其中MDG對親脂性化合物的比率包括約12000:1至約1:1(重量/重量)的比率,其中MDG對親脂性化合物的比率為4:1、3:1或2:1,包含基于組合物的總重量計約1.0g/L至約100g/L的疏水蛋白質,進一步包含膽堿,包含基于組合物的總重量計約5mg/kg至約1g/kg膽堿,進一步包含卵磷脂,包含基于組合物的總重量計約10mg/kg至約5g/kg卵磷脂,進一步包含二十二碳六烯酸(“DHA”),其中營養組合物包含基于組合物的總重量計約10mg/kg至約10g/kg DHA,進一步包含高棕櫚酸植物油,其中 營養組合物包含基于組合物的總重量計約0.5g/kg至約35g/kg高棕櫚酸植物油。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合,其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、菜籽油、海洋油、棉籽油、亞麻籽油、大麻籽油、花生油、琉璃苣油、海藻油、真菌油、MCT油(中鏈甘油三酯)和其組合,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約890mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約600mg/kg的MDG, 包含基于組合物的總重量計約1.0μg/kg至約7.0g/kg的親脂性化合物,包含基于組合物的總重量計約147.4mg/kg至約589.6mg/kg的MDG和約1.12mg/kg的親脂性化合物,其中MDG對親脂性化合物的比率選自由12000:1、11000:1、10000:1、9000:1、8000:1、7000:1、6000:1、5000:1、4000:1、3000:1、2000:1、1000:1、900:1、800:1、700:1、600:1、500:1、400:1、300:1、200:1、100:1、75:1、50:1、25:1、20:1、15:1、14:1、13:1、12:1、11:1、10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1和1:1(重量/重量)組成的組,其中MDG對親脂性化合物的比率包括約12000:1至約1:1(重量/重量)的比率,其中MDG對親脂性化合物的比率為4:1、3:1或2:1,包含基于組合物的總重量計約1.0g/L至約100g/L的疏水蛋白質,進一步包含膽堿,包含基于組合物的總重量計約5mg/kg至約1g/kg膽堿,進一步包含卵磷脂,包含基于組合物的總重量計約10mg/kg至約5g/kg卵磷脂,進一步包含二十二碳六烯酸(“DHA”),其中營養組合物包含基于組合物的總重量計約10mg/kg至約10g/kg DHA,進一步包含高棕櫚酸植物油,其中營養組合物包含基于組合物的總重量計約0.5g/kg至約35g/kg高棕櫚酸植物油,其中營養組合物包含基于組合物的總重量計約0.2g/L至約20g/L的β-酪蛋白。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測 量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合,其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、菜籽油、海洋油、棉籽油、亞麻籽油、大麻籽油、花生油、琉璃苣油、海藻油、真菌油、MCT油(中鏈甘油三酯)和其組合,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約890mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約600mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約1.0μg/kg至約7.0g/kg的親脂性化合物,包含基于組合物的總重量計約147.4mg/kg至約589.6mg/kg的MDG和約1.12mg/kg的親脂性化合物,其中MDG對親脂性化合物的比率選自由12000:1、11000:1、10000:1、9000:1、8000:1、7000:1、6000:1、5000:1、4000:1、3000:1、2000:1、1000:1、900:1、800:1、700:1、600:1、500:1、400:1、300:1、200:1、100:1、75:1、50:1、25:1、20:1、15:1、14:1、13:1、12:1、11:1、10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1和1:1(重量/重量)組成的組,其中MDG對親脂性化合物的比率包括約12000:1至約1:1(重量/重量)的比率,其中MDG對親脂性化合物的比率為4:1、3:1或2:1,包含基于組合物的總重量計約1.0g/L至約100g/L的疏水蛋白質,進一步包含膽堿,包含基于組合物的總重量計約5mg/kg至約1g/kg膽堿,進一步包含卵磷脂,包含基于組合物的總重量計約10mg/kg至約5g/kg卵磷脂,進一步包含二十二碳六烯酸(“DHA”),其中營養組合物包含基于組合物的總重量 計約10mg/kg至約10g/kg DHA,進一步包含高棕櫚酸植物油,其中營養組合物包含基于組合物的總重量計約0.5g/kg至約35g/kg高棕櫚酸植物油,其中營養組合物包含基于組合物的總重量計約0.2g/L至約20g/L的β-酪蛋白,其中營養組合物包含碳水化合物。

在另一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以100,000x g離心1小時后,營養組合物中的總MDG的至少1%保留在水相中,其中組裝物為(i)水溶性;以及(ii)具有100kD至1000kD的大小,其中MDG使組裝物的蛋白質的濃度相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中MDG使組裝物的結合親脂性化合物相比于不含MDG的營養組合物增加至少2%,其中當施用給受試者時組合物的親脂性化合物的生物利用度提高至少15%,其中15%的生物利用度提高是通過組合物的淋巴吸收相對于不含MDG的營養組合物而測量,其中在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后,組裝物仍為水溶性,其中組裝物的至少5%在離心后保留在水相中,其中蛋白質為完整蛋白質、水解蛋白質或其組合,其中組裝物在23℃下穩定至少12個月,其中組裝物在室溫下穩定至少24個月,其中組裝物包含GRAVY值為約-0.5至約0的疏水蛋白質,其中疏水蛋白質為β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合,其中脂肪為MDG、椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、菜籽油、海洋油、棉籽油、亞麻籽油、大麻籽油、花生油、琉璃苣油、海藻油、真菌油、MCT油(中鏈甘油三酯)和其組合, 包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約890mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約145mg/kg至約600mg/kg的MDG,包含基于組合物的總重量計約1.0μg/kg至約7.0g/kg的親脂性化合物,包含基于組合物的總重量計約147.4mg/kg至約589.6mg/kg的MDG和約1.12mg/kg的親脂性化合物,其中MDG對親脂性化合物的比率選自由12000:1、11000:1、10000:1、9000:1、8000:1、7000:1、6000:1、5000:1、4000:1、3000:1、2000:1、1000:1、900:1、800:1、700:1、600:1、500:1、400:1、300:1、200:1、100:1、75:1、50:1、25:1、20:1、15:1、14:1、13:1、12:1、11:1、10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1和1:1(重量/重量)組成的組,其中MDG對親脂性化合物的比率包括約12000:1至約1:1(重量/重量)的比率,其中MDG對親脂性化合物的比率為4:1、3:1或2:1,包含基于組合物的總重量計約1.0g/L至約100g/L的疏水蛋白質,進一步包含膽堿,包含基于組合物的總重量計約5mg/kg至約1g/kg膽堿,進一步包含卵磷脂,包含基于組合物的總重量計約10mg/kg至約5g/kg卵磷脂,進一步包含二十二碳六烯酸(“DHA”),其中營養組合物包含基于組合物的總重量計約10mg/kg至約10g/kg DHA,進一步包含高棕櫚酸植物油,其中營養組合物包含基于組合物的總重量計約0.5g/kg至約35g/kg高棕櫚酸植物油,其中營養組合物包含基于組合物的總重量計約0.2g/L至約20g/L的β-酪蛋白,其中營養組合物包含碳水化合物,其中碳水化合物是麥芽糊精、水解或改性淀粉、水解或改性玉米淀粉、葡萄糖聚合物、玉米糖漿、玉米糖漿固體、稻米來源的碳水化合物、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖漿、蜂蜜、糖醇、麥芽糖醇、赤蘚糖醇、山梨糖醇或其組合。

在一個方面中,本公開可以涉及包含至少一種蛋白質和維生素D的營養組合物,其具有提高的維生素D生物利用度,其中該營養組合物包含:包含甘油單酯和甘油二酯(“MDG”)的組合和維生素D的組裝物,其中當施用給受試者時,維生素D具有提高的生物利用度。

在另一個方面中,本公開可以涉及包含至少一種蛋白質和維生素 D的營養組合物,其具有提高的維生素D生物利用度,其中營養組合物包含:包含甘油單酯和甘油二酯(“MDG”)的組合和維生素D的組裝物,其中當施用給受試者時,維生素D具有提高的生物利用度,包含基于組合物的總重量計約0.1mg/kg至約20mg/kg MDG。

在另一個方面中,本公開可以涉及包含至少一種蛋白質和維生素D的營養組合物,其具有提高的維生素D生物利用度,其中營養組合物包含:包含甘油單酯和甘油二酯(“MDG”)的組合和維生素D的組裝物,其中當施用給受試者時,維生素D具有提高的生物利用度,基于組合物的總重量計包含約0.1mg/kg至約20mg/kg MDG,包含基于組合物的總重量計約0.1mg/kg至約10mg/kg MDG。

在另一個方面中,本公開可以涉及包含至少一種蛋白質和維生素D的營養組合物,其具有提高的維生素D生物利用度,其中營養組合物包含:包含甘油單酯和甘油二酯(“MDG”)的組合和維生素D的組裝物,其中當施用給受試者時,維生素D具有提高的生物利用度,基于組合物的總重量計包含約0.1mg/kg至約20mg/kg MDG,包含基于組合物的總重量計約0.1mg/kg至約10mg/kg MDG,包含基于組合物的總重量計約10μg/kg至約30μg/kg維生素D。

在另一個方面中,本公開可以涉及包含至少一種蛋白質和維生素D的營養組合物,其具有提高的維生素D生物利用度,其中營養組合物包含:包含甘油單酯和甘油二酯(“MDG”)的組合和維生素D的組裝物,其中當施用給受試者時,維生素D具有提高的生物利用度,包含基于組合物的總重量計約0.1mg/kg至約20mg/kg MDG,包含基于組合物的總重量計約0.1mg/kg至約10mg/kg MDG,包含基于組合物的總重量計約10μg/kg至約30μg/kg維生素D,包含基于組合物的總重量計約0.1mg/kg至約10mg/kg MDG和約20μg/kg維生素D。

在一個方面中,本公開可以涉及具有至少一種蛋白質、至少一種 脂肪和至少一種親脂性化合物的營養組合物,該組合物包含:包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯("MDG")的至少一種組合以及至少一種親脂性化合物的活化組裝物,其中在20℃下以1,000x g離心1小時后,營養組合物中的總親脂性化合物的至少15%仍在水相中。

在一個方面中,本公開可以涉及一種制備營養組合物的方法,該營養組合物具有至少一種提高的生物利用度的親脂性化合物,該方法包括以下步驟:提供包含組裝物的預混物,該組裝物包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯(“MDG”)的組合以及至少一種親脂性化合物,其中組裝物為(i)水溶性;且(ii)具有100kD至1000kD的大小;將預混物添加到水溶液中以形成活化預混物;以及將該活化預混物添加到營養組合物中。

在另一個方面中,本公開可以涉及一種制備營養組合物的方法,該營養組合物具有至少一種提高的生物利用度的親脂性化合物,該方法包括以下步驟:提供包含組裝物的預混物,該組裝物包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯(“MDG”)的組合以及至少一種親脂性化合物,其中組裝物為(i)水溶性;且(ii)具有100kD至1000kD的大小;將預混物添加到水溶液中以形成活化預混物;以及將該活化預混物添加到營養組合物中,其中組裝物具有60kD至400kD的大小。

在另一個方面中,本公開可以涉及一種制備營養組合物的方法,該營養組合物具有至少一種提高的生物利用度的親脂性化合物,該方法包括以下步驟:提供包含組裝物的預混物,該組裝物包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯(“MDG”)的組合以及至少一種親脂性化合物,其中組裝物為(i)水溶性;且(ii)具有100kD至1000kD的大小;將預混物添加到水溶液中以形成活化預混物;以及將該活化預混物添加到營養組合物中,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合。

在另一個方面中,本公開可以涉及一種制備營養組合物的方法,該營養組合物具有至少一種提高的生物利用度的親脂性化合物,該方法包括以下步驟:提供包含組裝物的預混物,該組裝物包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯(“MDG”)的組合以及至少一種親脂性化合物,其中組裝物為(i)水溶性;且(ii)具有100kD至1000kD的大小;將預混物添加到水溶液中以形成活化預混物;以及將該活化預混物添加到營養組合物中,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合。

在另一個方面中,本公開可以涉及一種制備營養組合物的方法,該營養組合物具有至少一種提高的生物利用度的親脂性化合物,該方法包括以下步驟:提供包含組裝物的預混物,該組裝物包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯(“MDG”)的組合以及至少一種親脂性化合物,其中組裝物為(i)水溶性;且(ii)具有100kD至1000kD的大小;將預混物添加到水溶液中以形成活化預混物;以及將該活化預混物添加到營養組合物中,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合,其中將預混物加熱至120℉的溫度達約10分鐘。

在一個方面中,本公開可以涉及一種制備營養組合物的方法,該營養組合物具有至少一種提高的生物利用度的親脂性化合物,該方法包括以下步驟:提供包含組裝物的預混物,該組裝物包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯(“MDG”)的組合以及至少一種親脂性化合物,其中組裝物為(i)水溶性;且(ii)具有100kD至1000kD的大小;將預混物添加到含脂肪溶液中以形成受保護預混物;以及將該受保護預混物添加到營養組合物中。

在另一個方面中,本公開可以涉及一種制備營養組合物的方法,該營養組合物具有至少一種提高的生物利用度的親脂性化合物,該方法包括以下步驟:提供包含組裝物的預混物,該組裝物包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯(“MDG”)的組合以及至少一種親脂性化合物,其中組裝物為(i)水溶性;且(ii)具有100kD至1000kD的大小;將預混物添加到含脂肪溶液中以形成受保護預混物;以及將該受保護預混物添加到營養組合物中,其中組裝物具有60kD至400kD的大小。

在另一個方面中,本公開可以涉及一種制備營養組合物的方法,該營養組合物具有至少一種提高的生物利用度的親脂性化合物,該方法包括以下步驟:提供包含組裝物的預混物,該組裝物包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯(“MDG”)的組合以及至少一種親脂性化合物,其中組裝物為(i)水溶性;且(ii)具有100kD至1000kD的大小;將預混物添加到含脂肪溶液中以形成受保護預混物;以及將該受保護預混物添加到營養組合物中,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合。

在另一個方面中,本公開可以涉及一種制備營養組合物的方法,該營養組合物具有至少一種提高的生物利用度的親脂性化合物,方法包括以下步驟:提供包含組裝物的預混物,該組裝物包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯(“MDG”)的組合以及至少一種親脂性化合物,其中組裝物為(i)水溶性;且(ii)具有100kD至1000kD的大小;將預混物添加到含脂肪溶液中以形成受保護預混物;以及將該受保護預混物添加到營養組合物中,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合。

在另一個方面中,本公開可以涉及一種制備營養組合物的方法, 該營養組合物具有至少一種提高的生物利用度的親脂性化合物,該方法包括以下步驟:提供包含組裝物的預混物,該組裝物包含至少一種疏水蛋白質、甘油單酯和甘油二酯(“MDG”)的組合以及至少一種親脂性化合物,其中組裝物為(i)水溶性;且(ii)具有100kD至1000kD的大小;將預混物添加到含脂肪溶液中以形成受保護預混物;以及將該受保護預混物添加到營養組合物中,其中組裝物具有60kD至400kD的大小,其中親脂性化合物為類胡蘿卜素、脂溶性維生素、親脂性抗氧化劑或其組合,其中親脂性化合物為葉黃素、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K或其任何組合,其中將預混物加熱至120℉的溫度達約10分鐘。

附圖簡述

圖1示出了在不同營養組合物批次的葉黃素施用后6小時內的每小時淋巴流速。

圖2示出了在不同營養組合物批次的葉黃素施用后6小時內的淋巴中每小時葉黃素輸出。

圖3示出了在不同營養組合物批次的葉黃素施用后6小時內的累積淋巴葉黃素吸收。

圖4示出了葉黃素加甘油單酯和甘油二酯相對于對照在6小時時間內的淋巴葉黃素吸收的變化百分比。

圖5示出了在施用含葉黃素的可變營養組合物后8小時內的每小時淋巴流速。

圖6示出了在施用含葉黃素的可變營養組合物后8小時內的淋巴中每小時葉黃素輸出。

圖7示出了在施用含葉黃素的可變營養組合物后6小時和8小時內的累積淋巴葉黃素吸收。

圖8示出了施用含葉黃素的可變營養組合物后相對于施用對照后的6小時和8小時內的淋巴葉黃素吸收的變化百分比。

圖9示出了在施用營養組合物后6小時內的每小時淋巴甘油三酯輸出。

圖10示出了在施用營養組合物后6小時內的每小時淋巴磷脂輸出。

圖11示出了在施用營養組合物后6小時內的從禁食開始的ARA淋巴吸收的變化。

圖12示出了在施用營養組合物后6小時內的從禁食開始的DHA淋巴吸收的變化。

圖13示出了作為葉黃素濃度的函數的在可變營養組合物離心后水相中存在的高分子量葉黃素組裝物。

圖14-16示出了不同離心力對可變營養組合物離心后的水性部分中的高分子量葉黃素組裝物(圖14);大于137kD的蛋白質(圖15);和結合親脂性物質(圖16)的存在的影響。

圖17示出了膽堿和卵磷脂添加到營養組合物中對高分子量葉黃素組裝物的形成的影響。

圖18示出了在輸注可變營養組合物后6小時內的甘油三酯的淋巴輸出。

圖19示出了在輸注可變營養組合物后6小時內的棕櫚酸的淋巴吸收。

圖20示出了在輸注可變營養組合物后6小時內的亞油酸的淋巴吸收。

圖21示出了在輸注可變營養組合物后6小時內的α-亞麻酸的淋巴吸收。

圖22示出了在施用可變營養組合物后DHA淋巴輸出隨時間的變化。

圖23示出了可變營養組合物的水性部分的UV光譜。UF:用10kD或100kD的膜進行超濾;UC:離心方法C(100,000x g);SMP:脫脂乳粉/脫脂奶粉;WPC:乳清蛋白濃縮物80。

圖24示出了在施用可變營養組合物后6小時內的淋巴甘油三酯輸出,其中基于生產后的時間長度將組合物分層。

詳述

本發明涉及通過使用與親脂性蛋白質組裝的甘油單酯和甘油二酯(下文稱為“MDG”)和疏水蛋白質來遞送營養物的營養組合物,營養物包括呈更可溶形式的親脂性化合物。營養組合物的這種含有MDG、疏水蛋白質和親脂性化合物的組裝物允許伴隨該親脂性化合物成為更可溶的形式以促進易消化性。穩定的高分子量組裝物(MDG加疏水蛋白質和親脂性蛋白質,約60kD至約400kD)的形成允許親脂性化合物的最高營養遞送和生物利用度,因為相比于不包含MDG和疏水蛋白質的親脂性化合物組合,這些穩定的可溶形式增加。增加的親脂性化合物的水溶性形式使得食用后的生物利用度增加。

最終,這允許營養組合物在不過度強化的情況下遞送親脂性化合物,從而降低制造成本、限制組合物的復雜化以及產生更理想的產品。營養組合物可以被嬰兒、幼兒、兒童或成人攝取,從而提供適當發育、成長和/或作為營養補充物所需要的營養物。營養組合物可以進一步被食用以遞送親脂性化合物,以用于治療多種病狀,包括骨骼健康/生長、眼睛健康、心血管健康等。

2.定義

除非另有規定,否則本文所使用的所有技術和科技術語具有如本領域的普通技術人員通常所理解的相同含義。在沖突的情況下,將以本文件(包括定義)為準。下文描述了優選的方法和材料,但是在營養組合物的實踐或測試中可以使用與本文所描述的那些相似或等同的方法和材料。本文提及的所有出版物、專利申請、專利和其它參考文獻通過引用整體并入。本文公開的材料、方法和實施例僅是說明性的且無意為限制性的。

如本文所使用,術語“包含”、“包括”、“具有”、“有”、“可以”、“含有”和其變體旨在為開放式的過渡性短語、術語或單詞,它們不排除額外的行為或結構的可能性。除非上下文另外清楚地指出,否則單數形式“一個/一種”、“和/及”和“該/所述”包括復數指示對象。本公開還預期“包含本文提到的實施方案或要素”、“由本文提到的實施方案或要素組成”和“基本上由本文提到的實施方案或要素組成”的其它實施方案,不論是否明確地陳述。

術語“活化的”是指已與水或其它水性液體混合的MDG。術語“活化”是指混合MDG與水性液體的步驟。例如,“活化的MDG組分”意指已將MDG混入其中的水性液體。就本公開的目的而言,活化MDG通常為大體上不含除MDG以外的油或脂肪的水性液體。

術語“活化組裝物”是指包含至少一種MDG、至少一種疏水蛋白質和至少一種親脂性化合物的組裝物,其中該組裝物可以已接觸水性液體。

如本文所使用的術語“成人配方”和“成人營養產品”可互換地用來指用于一般維持或提高成人健康的配方,且包括針對患有、易患年齡相關性黃斑變性或具有患該疾病的風險的成人設計的那些配方。

除非另外說明,否則如本文所使用的術語“生物可利用的”是指親脂性化合物能夠從胃腸道被吸收進淋巴,其隨后將進入個體的血流中,以使得物質可以被吸收進身體的器官和組織中。當化合物的生物 利用度增加時,化合物變得更有可能進入和保留在血流中,在血流中它可以被身體吸收和使用。當化合物的生物利用度下降時,化合物變得不太可能從胃腸道被吸收進淋巴中,且將在進入血流前從身體排出。

除非另外說明,否則如本文所使用的術語“酪蛋白”應該被理解為指牛奶中的那些將在溶液pH 4.6(20℃)下從牛奶中沉淀的蛋白質;酪蛋白通常占整體未稀釋牛奶的約80%。一般,任何類型的乳源蛋白質來源均可以作為牛β-酪蛋白的來源用于營養組合物,包括全脂奶、脫脂奶粉、乳蛋白濃縮物、全乳蛋白、乳蛋白分離物、酸性酪蛋白、酪蛋白酸鈣、酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鎂、純化β-酪蛋白和其組合,它們都將含有β-酪蛋白。β-酪蛋白構成牛奶中所含的蛋白質的30%左右,并且可以以若干遺傳變型之一的形式存在,兩種最普遍的形式為遺傳變型A1和A2。牛β-酪蛋白已被進一步分類為遺傳變型,包括A3、B、C、D、E、F、G、H1、H2和I。

除非另有說明,否則如本文所使用的術語“組合物”是指適合腸內施用給受試者的混合物。組合物可以呈粉末、固體、半固體、液體、凝膠和半液體形式。組合物可以進一步包含維生素、礦物質和其它成分。

除非另有說明,否則如本文所使用的術語“干混合”是指混合組分或成分以形成基礎營養粉或指將干燥的粉狀或粒狀組分或成分添加到基礎粉末中以形成粉狀營養組合物。

除非另有說明,否則如本文所使用的術語“脂肪”、“脂質”和“油”可互換地用來指由植物或動物衍生或加工的脂質材料。這些術語還包括合成的脂質材料,只要此類合成材料適于施用給如本文所定義的受試者。

如本文所使用的術語“甘油酯”一般是指包含結合至脂肪酸基團的甘油分子的親脂性化合物。甘油單酯是結合至單個脂肪酸基團的甘 油分子;甘油二酯是結合至兩個脂肪酸基團的甘油分子;且甘油三酯是結合至三個脂肪酸基團的甘油分子。脂肪和油包含甘油酯,并且來自動物、魚類、藻類、植物或種子來源的典型脂肪和油主要由甘油三酯組成。

術語“高棕櫚酸植物油”或“HPAV油”是指包含以HPAV油中的總脂肪酸的百分比計大于約22%的棕櫚酸的植物油。HPAV油的實例包括但不限于棕櫚油和棕櫚油精。就本公開的目的而言,HPAV油可以來自包括但不限于植物、轉基因植物、真菌、藻類、細菌和其它單細胞生物體的來源。就本公開的目的而言,術語“HPAV油”不包括來自多細胞動物來源的油和脂肪,諸如牛油、雞油、魚油或牛奶乳脂。

除非另有說明,否則如本文所使用的術語“母乳強化劑”是指適合與供早產或足月嬰兒食用的母乳或早產嬰兒配方或嬰兒配方混合的營養產品。

除非另有說明,否則如本文所使用的術語“嬰兒”是指年齡為約12個月或更小的人類。除非另有說明,否則如本文所使用的術語“幼兒”是指年齡為約12個月至約3歲的人類。除非另有說明,否則如本文所使用的術語“兒童”是指約3歲至約18歲的人類。除非另有說明,否則如本文所使用的術語“成人”是指年齡為約18歲或更大的人類。

如本文所使用的術語“嬰兒配方”或“嬰兒營養產品”可互換地用來指具有常量營養素、微量營養素和熱量的適當平衡以提供用于嬰兒、幼兒或二者的健康的唯一或補充營養且一般維持或提高他們的健康的營養組合物。嬰兒配方優選根據相關嬰兒配方指南包含用于目標消費者或用戶群體的營養物,該指南的一個實例為嬰兒配方法案(the Infant Formula Act),21U.S.C.Section 350(a)。

如本文所使用的術語“親脂性化合物”是指在有機溶劑(諸如乙醇、甲醇、乙醚、丙酮、氯仿、苯或脂質)中的溶解性比在水中更高的組分。維生素D是親脂性營養物的一個實例。就本公開的目的而 言,術語“親脂性營養物”可以應用于其它親脂性化合物,包括但不限于藥物化合物。

如本文所使用的術語“甘油單酯和甘油二酯油”或“MDG油”是指存在于預混物中的甘油單酯和甘油二酯二者的組合。根據本公開的預混物可以包含甘油單酯和甘油二酯,甘油單酯的量基于預混物的重量(不包括親脂性化合物的重量)計為至少12%,包括約12%至約98%,并且還包括約20%至約80%,包括約20%至約60%且包括約25%至約50%。預混物可以包含按重量計為至少12%、約12%至約98%、約20%至約80%、約20%至約60%或約25%至約50%的甘油單酯和甘油二酯混合物;如上所述的親脂性化合物量;以及按重量計含量小于約20%、小于約15%、小于約10%或小于約2%的雜質。本領域技術人員基于本文的公開內容應該認識到,預混物可以包括一小部分雜質,以使得甘油單酯和甘油二酯的混合物以重量計并不是100%的甘油單酯和甘油二酯。在一些實施方案中,雜質可以是甘油三酯和/或游離甘油。這些雜質按重量計通常可以少于約20%、少于約15%、少于約10%或少于約2%。在其中預混物包含甘油單酯和雜質的實施方案中,預混物(不包括親脂性化合物)的剩余部分是甘油二酯。

術語“受保護預混物”是指包含表面活性劑和MDG的混合物。表面活性劑可以存在于(但不限于)預混物、活化預混物和營養組合物的其它組分內。受保護預混物中的合適表面活性劑的非限制性實例包括卵磷脂、聚甘油酯和其組合。可以通過在熱的存在下或在環境溫度下并且在一些實施方案中伴隨攪動混合表面活性劑和MDG來制備受保護預混物。可以將受保護預混物添加到含脂肪溶液中以形成“MDG受保護組分”。

除非另有說明,否則如本文所使用的術語“營養組合物”是指包含蛋白質、碳水化合物和脂質中的至少一種并且適于腸內施用給受試者的營養粉末、固體、半固體、液體、凝膠和半液體。營養組合物可以進一步包含維生素、礦物質和其它成分,并且代表營養的唯一、主要 或補充來源。

如本文所使用的術語“藥物組合物”可以包括任何適用于向個體給藥的形式。給藥方式的非限制性實例包括腸內和腸胃外給藥。

除非另有說明,否則如本文所使用的術語“粉狀營養組合物”是指包含脂溶性營養物(諸如葉黃素)以及甘油單酯和甘油二酯的混合物的噴霧干燥和/或干混合的粉狀和/或團聚營養組合物,其可用水性液體復水并且適用于給人類口服。

除非另有說明,否則如本文所使用的術語“保質期”是指存在于(但不限于)粉末、預混物、活化預混物、受保護的活化預混物、懸浮液、液體、濃縮液體、混合物或其組合內的組裝物的穩定性。

如本文所使用的術語“受試者”是指攝取組合物的哺乳動物,包括但不限于人類(例如,嬰兒、幼兒、兒童或成人)、馴養家畜(例如,牛、馬或豬)或寵物(例如,狗或貓)。

除非另有說明,否則如本文所使用的術語“易患”或“有風險”可互換地用來意指對某種病狀或疾病具有很小的抵抗力,包括遺傳上易患該病狀或疾病、具有該病狀或疾病的家族史和/或該病狀或疾病的癥狀。

如本文所使用的術語“植物油”是指源自植物、種子、真菌或海藻來源(例如,不是源自多細胞動物)的脂肪。植物油在室溫下可以是固體或液體脂肪。植物油的實例包括但不限于椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、菜籽油、棉籽油、亞麻籽油、大麻籽油、花生油、琉璃苣油、海藻油、真菌油和其組合。

就在本文中使用術語“包括”、“包含”或“含有”而言,其旨在以類似于術語“包含”在被用在權利要求中作為連接詞時所解釋的方式具有包含性。此外,就使用術語“或”(例如,A或B)而言,其旨在意指 “A或B或兩者”。當申請人意圖指示“僅A或B而非兩者”時,將使用術語“僅A或B而非兩者”。因此,本文中術語“或”的使用是包含性的使用,而不是排他性的使用。另外,就在本文中使用術語“在...中”或“到...中”而言,其旨在另外意指“在...上”或“到...上”。

除非另有說明,否則本文中所使用的所有百分比、份數和比率都按總組合物的重量計。除非另有說明,否則當所有此類重量涉及所列出的成分時,它們都基于活性水平,且因此不包括可能被包括在市售材料中的溶劑或副產物。

所有涉及的本公開的單數特征或限制都將包括相應的復數特征或限制,并且反之亦然,除非另有說明或由其中有涉及的上下文清楚地暗示與此相反。

本文中所使用的方法或工藝步驟的所有組合可以以任何順序進行,除非另有說明或由其中提及組合的上下文清楚地暗示與此相反。

本公開的營養組合物的各種實施方案也可以大體上不含本文所描述的任何可選或選定的基本成分或特征,條件是剩余的營養組合物仍含有本文所描述的所有必要的成分或特征。就此而言,除非另有說明,否則術語“大體上不含”意指所選組合物含有小于功能量的可選成分,通常小于約0.1%(以重量計),且還包括0%(以這種可選或選定的基本成分的重量計)。

本公開的營養和藥物組合物以及相應的制造方法可以包含如本文所描述的公開內容的必需要素以及本文所描述或在營養和藥物組合物應用中另外有用的任何額外或可選的元素,由其組成,或基本上由其組成。

就本文中列舉的數值范圍而言,明確地預期了介于其中的具有相同精確度的每個數值。例如,就6-9的范圍而言,除6和9以外,預期了數值7和8,并且就范圍6.0-7.0而言,明確地預期了數值6.0、 6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9和7.0。

3.營養組合物

本文提供一種營養組合物。該營養組合物包含至少一種蛋白質、至少一種脂肪和至少一種親脂性化合物。如下文所說明,營養組合物包括團聚化合物的組裝物,其增加親脂性化合物在食用后的生物利用度。營養組合物可以包括組裝物,其包含至少一種親脂性化合物、至少一種蛋白質和至少一種脂肪。脂肪(例如,MDG)和蛋白質(例如,疏水蛋白質)的組合與親脂性化合物(例如葉黃素和維生素D)相互作用,與不含MDG和疏水蛋白質的組裝物相比,這增強親脂性化合物的溶解性和穩定性。營養組合物可以包含預混物、活化預混物和受保護預混物。

營養組合物可以用于食用。營養組合物可以被嬰兒攝取并且因此提供適當發育和成長所需要的嬰兒營養物。營養組合物還可以被幼兒或兒童攝取,以用于適當遞送用于持續發育和成長的營養物。營養組合物還可以作為營養補充物被成人攝取。營養組合物可以用于遞送親脂性化合物以用于治療多種病狀,包括骨骼健康/生長、眼睛健康、心血管健康等。

組合物可以呈任何可用形式。非限制性產品形式包括:固體、半固體、即飲液體、濃縮液體、凝膠和粉末。在一些實施方案中,組合物可以呈可流動或大體上可流動的顆粒組合物形式。在一些實施方案中,組合物可以容易用匙或其它類似裝置來舀取和測量,以使得該組合物可以容易由目標使用者用合適的水性液體(諸如水)復水,從而形成供立即口服或腸內使用的液體營養或藥物組合物。就此而言,“立即”使用一般意指在約48小時內,最典型在約24小時內,并且在一些實施方案中緊接著復水。

在一些實施方案中,組合物可以包括噴霧干燥粉末、干混粉末、團聚粉末、其組合或通過其它合適的方法制備的粉末。

在一些實施方案中,組合物可以包含在適用于口服食用的劑量單元中。合適的劑量單元包括片劑、硬明膠膠囊劑、淀粉膠囊劑、纖維素基膠囊劑、軟膠囊劑和酏劑。

在一些實施方案中,粉狀組合物可以被壓成片劑。在一些實施方案中,粉狀組合物可以被包含在膠囊中。膠囊包含包圍和容納組合物的外殼。膠囊殼在膠囊被攝取后在消化道中溶解或崩解,從而釋放待被攝取膠囊的個體的身體吸收的組合物。膠囊殼通常由明膠、淀粉、纖維素或容易在攝取后溶解或崩解的其它組分制成,并且膠囊殼的組成、制造和使用是本領域中所熟知的。在一些實施方案中,組合物的劑量單元為軟膠囊。軟膠囊特別適于包含液基成分,諸如溶解、分散或懸浮于載體油中的營養物。軟膠囊的外殼通常由用甘油和水塑化的明膠制成,但是還可以利用由淀粉或角叉菜膠制成的植物性軟膠囊。軟膠囊外殼通常在本領域中已知的連續過程中制作并填充組合物。軟膠囊由諸如Catalent Pharma Solutions,LLC(Somerset,NJ)和Captek Softgel International(Cerritos,CA)的制造商制造。

膠囊具有范圍廣泛的大小,并且應該選擇膠囊大小以含有適當體積或重量的組合物以及因此含有適當劑量的親脂性化合物。可以選擇膠囊大小以包含至少約0.1克組合物,包括約0.1克至約30克、約0.2克至約20克、約0.25克至約15克、約0.25克至約10克、約0.25克至約5克、約0.25至約3克、約0.25克至約1.5克或約0.25至約1.0克組合物。在一些實施方案中,對用于人類來說,膠囊含有約0.1克至約1.5克或約0.2克至約1.0克組合物,因為這些膠囊大小最便于大多數成人和兒童吞咽。在一些實施方案中,對用于大型動物例如馴養家畜來說,膠囊含有約0.1克至約30克或約1.0克至約30克組合物。

營養組合物可以被配制為具有足夠種類和數量的營養物以提供營養的唯一、主要或補充來源,或提供用于患有特殊疾病或病狀的個體的專用營養組合物。

營養組合物可以具有根據最終用戶的營養需求定制的熱量密度,但在大多數情況下,營養組合物可以包含約65至約800kcal/240mL。如本文所討論的營養組合物提供一種容易和有效地控制個體(例如,嬰兒、幼兒、兒童或成人)的熱量攝入的方法。能夠嚴格控制熱量攝入是重要的,因為不同的個體具有不同的熱量需求。營養組合物可以包含約75至約700kcal/240mL的熱量密度。營養組合物可以包含約100至約650kcal/240mL的熱量密度。例如,營養組合物可以包含約65kcal/240mL、70kcal/240mL、75kcal/240mL、80kcal/240mL、85kcal/240mL、90kcal/240mL、95kcal/240mL、100kcal/240mL、105kcal/240mL、110kcal/240mL、115kcal/240mL、120kcal/240mL、125kcal/240mL、130kcal/240mL、135kcal/240mL、140kcal/240mL、145kcal/240mL、150kcal/240mL、155kcal/240mL、160kcal/240mL、165kcal/240mL、170kcal/240mL、175kcal/240mL、180kcal/240mL、185kcal/240mL、190kcal/240mL、195kcal/240mL、200kcal/240mL、205kcal/240mL、210kcal/240mL、215kcal/240mL、220kcal/240mL、225kcal/240mL、230kcal/240mL、235kcal/240mL、240kcal/240mL、245kcal/240mL、250kcal/240mL、255kcal/240mL、260kcal/240mL、265kcal/240mL、270kcal/240mL、275kcal/240mL、280kcal/240mL、285kcal/240mL、290kcal/240mL、295kcal/240mL、300kcal/240mL、305kcal/240mL、310kcal/240mL、315kcal/240mL、320kcal/240mL、325kcal/240mL、330kcal/240mL、335kcal/240mL、340kcal/240mL、345kcal/240mL、350kcal/240mL、355kcal/240mL、360kcal/240mL、365kcal/240mL、370kcal/240mL、375kcal/240mL、380kcal/240mL、385kcal/240mL、390kcal/240mL、395kcal/240mL、400kcal/240mL、405kcal/240mL、410kcal/240mL、415kcal/240mL、420kcal/240mL、425kcal/240mL、430kcal/240mL、435kcal/240mL、440kcal/240mL、445kcal/240mL、450kcal/240mL、455kcal/240mL、460kcal/240mL、465kcal/240mL、470kcal/240mL、475kcal/240mL、480kcal/240mL、485kcal/240mL、490kcal/240mL、495kcal/240mL、500kcal/240mL、550kcal/240mL、600kcal/240mL、650kcal/240mL、700kcal/240mL、 750kcal/240mL或800kcal/240mL。

此外,組合物的非限制性實例包括母乳強化劑、早產嬰兒配方、嬰兒配方、要素和半要素配方、兒童配方、幼兒配方、成人配方、營養補充物、膠囊劑、栓劑、噴霧劑、滴劑、洗劑、軟膏劑、微膠囊劑和脂質體。

營養組合物中的至少一種親脂性化合物可以為約1μg/kg至約10g/kg親脂性化合物。營養組合物中的至少一種親脂性化合物可以為約1μg/kg至約7g/kg親脂性化合物。營養組合物中的至少一種親脂性化合物可以為約500μg/kg至約5g/kg親脂性化合物。營養組合物中的至少一種親脂性化合物可以為約1mg/kg至約1g/kg親脂性化合物。營養組合物中的至少一種親脂性化合物可以為約100mg/kg至約1g/kg親脂性化合物。例如,營養組合物中的至少一種親脂性化合物可以為約1μg/kg、10μg/kg、50μg/kg、100μg/kg、150μg/kg、200μg/kg、250μg/kg、300μg/kg、350μg/kg、400μg/kg、450μg/kg、500μg/kg、550μg/kg、600μg/kg、650μg/kg、700μg/kg、750μg/kg、800μg/kg、850μg/kg、900μg/kg、950μg/kg、1mg/kg、10mg/kg、50mg/kg、100mg/kg、150mg/kg、200mg/kg、250mg/kg、300mg/kg、350mg/kg、400mg/kg、450mg/kg、500mg/kg、550mg/kg、600mg/kg、650mg/kg、700mg/kg、750mg/kg、800mg/kg、850mg/kg、900mg/kg、950mg/kg、1g/kg、0.5g/kg、1g/kg、1.5g/kg、2g/kg、2.5g/kg、3g/kg、3.5g/kg、4g/kg、4.5g/kg、5g/kg、5.5g/kg、6g/kg、6.5g/kg、7g/kg、7.5g/kg、8g/kg、8.5g/kg、9g/kg、9.5g/kg或10g/kg。

營養組合物中的至少一種脂肪可以為約10g/kg至約100g/kg。營養組合物中的至少一種脂肪可以為約20g/kg至約80g/kg。營養組合物中的至少一種脂肪可以為約30g/kg至約70g/kg。營養組合物中的至少一種脂肪可以為約40g/kg至約60g/kg。例如,營養組合物中的至少一種脂肪可以為約10g/kg、10.5g/kg、11g/kg、11.5g/kg、12g/kg、12.5g/kg、13g/kg、13.5g/kg、14g/kg、14.5g/kg、15g/kg、 15.5g/kg、16g/kg、16.5g/kg、17g/kg、17.5g/kg、18g/kg、18.5g/kg、19g/kg、19.5g/kg、20g/kg、20.5g/kg、21g/kg、21.5g/kg、22g/kg、22.5g/kg、23g/kg、23.5g/kg、24g/kg、24.5g/kg、25g/kg、25.5g/kg、26g/kg、26.5g/kg、27g/kg、27.5g/kg、28g/kg、28.5g/kg、29g/kg、29.5g/kg、30g/kg、30.5g/kg、31g/kg、31.5g/kg、32g/kg、32.5g/kg、33g/kg、33.5g/kg、34g/kg、34.5g/kg、35g/kg、35.5g/kg、36g/kg、36.5g/kg、37g/kg、37.5g/kg、38g/kg、38.5g/kg、39g/kg、39.5g/kg、40g/kg、40.5g/kg、41g/kg、41.5g/kg、42g/kg、42.5g/kg、43g/kg、43.5g/kg、44g/kg、44.5g/kg、45g/kg、45.5g/kg、46g/kg、46.5g/kg、47g/kg、47.5g/kg、48g/kg、48.5g/kg、49g/kg、49.5g/kg、50g/kg、50.5g/kg、51g/kg、51.5g/kg、52g/kg、52.5g/kg、53g/kg、53.5g/kg、54g/kg、54.5g/kg、55g/kg、55.5g/kg、56g/kg、56.5g/kg、57g/kg、57.5g/kg、58g/kg、58.5g/kg、59g/kg、59.5g/kg、60g/kg、60.5g/kg、61g/kg、61.5g/kg、62g/kg、62.5g/kg、63g/kg、63.5g/kg、64g/kg、64.5g/kg、65g/kg、65.5g/kg、66g/kg、66.5g/kg、67g/kg、67.5g/kg、68g/kg、68.5g/kg、69g/kg、69.5g/kg、70g/kg、70.5g/kg、71g/kg、71.5g/kg、72g/kg、72.5g/kg、73g/kg、73.5g/kg、74g/kg、74.5g/kg、75g/kg、75.5g/kg、76g/kg、76.5g/kg、77g/kg、77.5g/kg、78g/kg、78.5g/kg、79g/kg、79.5g/kg、80g/kg、80.5g/kg、81g/kg、81.5g/kg、82g/kg、82.5g/kg、83g/kg、83.5g/kg、84g/kg、84.5g/kg、85g/kg、85.5g/kg、86g/kg、86.5g/kg、87g/kg、87.5g/kg、88g/kg、88.5g/kg、89g/kg、89.5g/kg、90g/kg、90.5g/kg、91g/kg、91.5g/kg、92g/kg、92.5g/kg、93g/kg、93.5g/kg、94g/kg、94.5g/kg、95g/kg、95.5g/kg、96g/kg、96.5g/kg、97g/kg、97.5g/kg、98g/kg、98.5g/kg、99g/kg、99.5g/kg或100g/kg。

營養組合物中的至少一種蛋白質可以為約10g/kg至約100g/kg。營養組合物中的至少一種蛋白質可以為約20g/kg至約80g/kg。營養組合物中的至少一種蛋白質可以為約30g/kg至約70g/kg。營養組合物中的至少一種蛋白質可以為約40g/kg至約60g/kg。例如,營養組 合物中的至少一種蛋白質可以為約10g/kg、10.5g/kg、11g/kg、11.5g/kg、12g/kg、12.5g/kg、13g/kg、13.5g/kg、14g/kg、14.5g/kg、15g/kg、15.5g/kg、16g/kg、16.5g/kg、17g/kg、17.5g/kg、18g/kg、18.5g/kg、19g/kg、19.5g/kg、20g/kg、20.5g/kg、21g/kg、21.5g/kg、22g/kg、22.5g/kg、23g/kg、23.5g/kg、24g/kg、24.5g/kg、25g/kg、25.5g/kg、26g/kg、26.5g/kg、27g/kg、27.5g/kg、28g/kg、28.5g/kg、29g/kg、29.5g/kg、30g/kg、30.5g/kg、31g/kg、31.5g/kg、32g/kg、32.5g/kg、33g/kg、33.5g/kg、34g/kg、34.5g/kg、35g/kg、35.5g/kg、36g/kg、36.5g/kg、37g/kg、37.5g/kg、38g/kg、38.5g/kg、39g/kg、39.5g/kg、40g/kg、40.5g/kg、41g/kg、41.5g/kg、42g/kg、42.5g/kg、43g/kg、43.5g/kg、44g/kg、44.5g/kg、45g/kg、45.5g/kg、46g/kg、46.5g/kg、47g/kg、47.5g/kg、48g/kg、48.5g/kg、49g/kg、49.5g/kg、50g/kg、50.5g/kg、51g/kg、51.5g/kg、52g/kg、52.5g/kg、53g/kg、53.5g/kg、54g/kg、54.5g/kg、55g/kg、55.5g/kg、56g/kg、56.5g/kg、57g/kg、57.5g/kg、58g/kg、58.5g/kg、59g/kg、59.5g/kg、60g/kg、60.5g/kg、61g/kg、61.5g/kg、62g/kg、62.5g/kg、63g/kg、63.5g/kg、64g/kg、64.5g/kg、65g/kg、65.5g/kg、66g/kg、66.5g/kg、67g/kg、67.5g/kg、68g/kg、68.5g/kg、69g/kg、69.5g/kg、70g/kg、70.5g/kg、71g/kg、71.5g/kg、72g/kg、72.5g/kg、73g/kg、73.5g/kg、74g/kg、74.5g/kg、75g/kg、75.5g/kg、76g/kg、76.5g/kg、77g/kg、77.5g/kg、78g/kg、78.5g/kg、79g/kg、79.5g/kg、80g/kg、80.5g/kg、81g/kg、81.5g/kg、82g/kg、82.5g/kg、83g/kg、83.5g/kg、84g/kg、84.5g/kg、85g/kg、85.5g/kg、86g/kg、86.5g/kg、87g/kg、87.5g/kg、88g/kg、88.5g/kg、89g/kg、89.5g/kg、90g/kg、90.5g/kg、91g/kg、91.5g/kg、92g/kg、92.5g/kg、93g/kg、93.5g/kg、94g/kg、94.5g/kg、95g/kg、95.5g/kg、96g/kg、96.5g/kg、97g/kg、97.5g/kg、98g/kg、98.5g/kg、99g/kg、99.5g/kg或100g/kg。

不同化合物之間的比率和數量對于在組合物期間形成的所得組裝物是關鍵的。為了形成穩定的高分子量組裝物,營養組合物中的 MDG對親脂性化合物的重量/重量比可以為約12,000:1至約1:1。營養組合物中的MDG對親脂性化合物的重量/重量比可以為約10,000:1至約1:1。營養組合物中的MDG對親脂性化合物的重量/重量比可以為約1,000:1至約1:1。營養組合物中的MDG對親脂性化合物的重量/重量比可以為約100:1至約1:1。例如,營養組合物中的MDG對親脂性化合物的重量/重量比可以為約12000:1、11500:1、11000:1、10500:1、10000:1、9500:1、9000:1、8500:1、8000:1、7500:1、7000:1、6500:1、6000:1、5500:1、5000:1、4900:1、4800:1、4700:1、4600:1、4500:1、4400:1、4300:1、4200:1、4100:1、4000:1、3900:1、3800:1、3700:1、3600:1、3500:1、3400:1、3300:1、3200:1、3100:1、3000:1、2900:1、2800:1、2700:1、2600:1、2500:1、2400:1、2300:1、2200:1、2100:1、2000:1、1900:1、1800:1、1700:1、1600:1、1500:1、1400:1、1300:1、1200:1、1100:1、1000:1、950:1、900:1、850:1、800:1、750:1、700:1、650:1、600:1、550:1、500:1、450:1、400:1、350:1、300:1、250:1、200:1、150:1、100:1、90:1、80:1、70:1、60:1、50:1、40:1、30:1、20:1、10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1或1:1。

營養組合物的一個實施方案可以包含約145mg/kg至約600mg/kg MDG和約1.12g/kg親脂性化合物。

在另一個實施方案中,營養組合物可以包含約0.1mg/kg至約10mg/kg MDG和約20μg/kg維生素D。

b.組裝物

營養組合物可以包含組裝物。該組裝物可以包含至少一種脂肪、至少一種蛋白質和至少一種親脂性化合物。該組裝物可以包含MDG、至少一種疏水蛋白質和至少一種親脂性化合物。在本領域中眾所周知的是,親脂性化合物具有有限的水溶性,從而導致其在作為營養組合物的部分被食用時具有降低的生物利用度。組裝物提高親脂性化合物的水溶性。因此,組裝物提高親脂性化合物的生物利用度,以及它們 在胃腸(GI)道中相對于不含MDG和疏水蛋白質的對照的最終吸收。

組裝物是水溶性的,并且MDG、至少一種疏水蛋白質和至少一種親脂性化合物之間的相互作用允許組裝物的穩定性承受高速離心力。例如,營養組合物可以在以下各項下離心:1x g、50x g、100x g、500x g、1000x g、1500x g、2000x g、2500x g、3000x g、3500x g、4000x g、4500x g、5000x g、5500x g、6000x g、6500x g、7000x g、7500x g、8000x g、8500x g、9000x g、9500x g、10000x g、10500x g、11000x g、11500x g、12000x g、12500x g、13000x g、13500x g、14000x g、14500x g、15000x g、15500x g、16000x g、16500x g、17000x g、17500x g、18000x g、18500x g、19000x g、19500x g、20000x g、20500x g、21000x g、21500x g、22000x g、22500x g、23000x g、23500x g、24000x g、24500x g、25000x g、25500x g、26000x g、26500x g、27000x g、27500x g、28000x g、28500x g、29000x g、29500x g、30000x g、30500x g、31000x g、31500x g、32000x g、32500x g、33000x g、33500x g、34000x g、34500x g、35000x g、35500x g、36000x g、36500x g、37000x g、37500x g、38000x g、38500x g、39000x g、39500x g、40000x g、40500x g、41000x g、41500x g、42000x g、42500x g、43000x g、43500x g、44000x g、44500x g、45000x g、45500x g、46000x g、46500x g、47000x g、47500x g、48000x g、48500x g、49000x g、49500x g、50000x g、50500x g、51000x g、51500x g、52000x g、52500x g、53000x g、53500x g、54000x g、54500x g、55000x g、55500x g、56000x g、56500x g、57000x g、57500x g、58000x g、58500x g、59000x g、59500x g、60000x g、60500x g、61000x g、61500x g、62000x g、62500x g、63000x g、63500x g、64000x g、64500x g、65000x g、65500x g、66000x g、66500x g、67000x g、67500x g、68000x g、68500x g、69000x g、69500x g、70000x g、70500x g、71000x g、71500x g、72000x g、72500x g、73000x g、73500x g、74000x g、74500x g、75000x g、75500x g、76000x g、76500x g、77000x g、77500x g、78000x g、78500x g、79000x g、79500x g、80000x g、80500x g、81000x g、81500x g、82000x g、82500x g、83000x g、83500x g、84000x g、84500x g、85000x g、85500x g、86000x g、86500x g、87000x g、87500x g、88000x g、88500x g、89000x g、89500x g、90000x g、90500x g、91000x g、91500x g、92000x g、92500x g、93000x g、93500x g、94000x g、94500x g、95000x g、95500x g、96000x g、96500x g、97000x g、97500x g、98000x g、98500x g、99000x g、99500x g或100000x g。

在一些實施方案中,組裝物在20℃下以約31,000x g離心至少1小時后仍為水溶性。在一些實施方案中,組裝物的至少5%在離心后保留在水相中。

可以使用離心機使營養組合物離心沉淀,以評估保留在水相中的脂肪、蛋白質和親脂性化合物的量。假設但不受任何特定理論約束的是,離心后保留在水相中的脂肪和親脂性化合物由于其有限的水溶性而可能與組裝物結合。應當注意,可以使用不同的離心速度和時間使營養組合物離心沉淀。因此,本領域技術人員將了解的是,不同的離心條件可以在水相中提供不同量的組裝物和相應化合物,但仍將允許所需化合物的量化。

在一些實施方案中,離心的細節如下:離心速度:1000x g;離心時間:15min;離心溫度:20℃;離心管:購自Greiner bio-one的50ml Cellstar管;管徑:23mm;管中的產品量:45ml;離心機:Eppendorf 5810R型;且通過注射器經由乳油層分離水相。

在一些實施方案中,離心的細節如下:離心速度:4500x g;離心時間:15min;離心溫度:20℃;離心管:購自Greiner bio-one的50ml Cellstar管;管徑:23mm;管中的產品量:45ml;離心機:Eppendorf 5810R型;且通過注射器經由乳油層分離水相。

在一些實施方案中,離心的細節如下:離心速度:100,000xg;離心時間:1h;離心溫度:20℃;離心管:購自Beckmann Coulter的Ultra Clear離心管;管尺寸:14x 89mm;管中的產品量:11.3g;離心機:Beckmann Coulter L-90K型;通過將具有內容物的試管冷凍在液氮并切割具有漿液相的包括管壁的部分,接著使這部分試管的內容物解凍來分離水相。

在一些實施方案中,離心程序可以如下進行:將約35g營養組合物轉移至50mL聚丙烯離心管(能夠承受100,000xg;例如,VWR目錄號21007-290)中。將試管封蓋并放置于Beckman Coulter型號Avanti J-E離心機中的JA-20轉子中。將溫度設定在20℃,并在31,000xg(16,000rpm)下使試管離心1至4小時。從離心機中移出試管,并將約0.6至1.0g上清液轉移到已去皮重的10mL容量瓶中,并且記錄上清液樣品重量。用Milli-QPlus水將10mL容量瓶中的上清液樣品稀釋到7.0g,并攪拌五分鐘。然后用含有0.33%(體積/體積)三氟乙酸的乙腈將10mL容量瓶中的稀釋上清液樣品稀釋到10mL,并且再攪拌五分鐘。用塞子塞住燒瓶并反復倒置以充分混合。將1.0至1.5mL等分試樣從燒瓶轉移到HPLC自動采樣小瓶中。封蓋小瓶,并針對等分試樣測試水相中不同變量(例如MDG、葉黃素、疏水蛋白質等)的存在。

在一個實施方案中,營養組合物可以在20℃下以1,000xg離心1小時。在一個實施方案中,營養組合物可以在20℃下以31,000xg離心1小時。在一個實施方案中,營養組合物可以在20℃下以100,000xg離心1小時。

在20℃下以1,000xg離心1小時后,水相中的MDG可以為營養組合物中總MDG的約0.001%至約50%。在20℃下以1,000xg離心1小時后,水相中的MDG可以為營養組合物中總MDG的約0.5%至約40%。在20℃下以1,000xg離心1小時后,水相中的MDG可以為營養組合物中總MDG的約5%至約30%。在20℃下以1,000xg 離心1小時后,水相中的MDG可以為營養組合物中總MDG的約15%至約25%。例如,在20℃下以1,000xg離心1小時后,水相中的MDG可以為營養組合物中總MDG的約0.001%、0.05%、0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1%、1.25%、1.5%、1.75%、2%、2.25%、2.5%、2.75%、3%、3.25%、3.5%、3.75%、4%、4.25%、4.5%、4.75%、5%、5.25%、5.5%、5.75%、6%、6.25%、6.5%、6.75%、7%、7.25%、7.5%、7.75%、8%、8.25%、8.5%、8.75%、9%、9.25%、9.5%、9.75%、10%、10.25%、10.5%、10.75%、11%、11.25%、11.5%、11.75%、12%、12.25%、12.5%、12.75%、13%、13.25%、13.5%、13.75%、14%、14.25%、14.5%、14.75%、15%、15.25%、15.5%、15.75%、16%、16.25%、16.5%、16.75%、17%、17.25%、17.5%、17.75%、18%、18.25%、18.5%、18.75%、19%、19.25%、19.5%、19.75%、20%、20.25%、20.5%、20.75%、21%、21.25%、21.5%、21.75%、22%、22.25%、22.5%、22.75%、23%、23.25%、23.5%、23.75%、24%、24.25%、24.5%、24.75%、25%、25.25%、25.5%、25.75%、26%、26.25%、26.5%、26.75%、27%、27.25%、27.5%、27.75%、28%、28.25%、28.5%、28.75%、29%、29.25%、29.5%、29.75%、30%、30.25%、30.5%、30.75%、31%、31.25%、31.5%、31.75%、32%、32.25%、32.5%、32.75%、33%、33.25%、33.5%、33.75%、34%、34.25%、34.5%、34.75%、35%、35.25%、35.5%、35.75%、36%、36.25%、36.5%、36.75%、37%、37.25%、37.5%、37.75%、38%、38.25%、38.5%、38.75%、39%、39.25%、39.5%、39.75%、40%、40.25%、40.5%、40.75%、41%、41.25%、41.5%、41.75%、42%、42.25%、42.5%、42.75%、43%、43.25%、43.5%、43.75%、44%、44.25%、44.5%、44.75%、45%、45.25%、45.5%、45.75%、46%、46.25%、46.5%、46.75%、47%、47.25%、47.5%、47.75%、48%、48.25%、48.5%、48.75%、49%、49.25%、49.5%、49.75%或50%。

在20℃下以31,000xg離心1小時后,水相中的MDG可以為營養組合物中總MDG的約0.001%至約30%。在20℃下以31,000xg 離心1小時后,水相中的MDG可以為營養組合物中總MDG的約0.1%至約20%。在20℃下以31,000xg離心1小時后,水相中的MDG可以為營養組合物中總MDG的約1%至約5%。例如,在20℃下以31,000xg離心1小時后,水相中的MDG可以為營養組合物中總MDG的約0.001%、0.05%、0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1%、1.25%、1.5%、1.75%、2%、2.25%、2.5%、2.75%、3%、3.25%、3.5%、3.75%、4%、4.25%、4.5%、4.75%、5%、5.25%、5.5%、5.75%、6%、6.25%、6.5%、6.75%、7%、7.25%、7.5%、7.75%、8%、8.25%、8.5%、8.75%、9%、9.25%、9.5%、9.75%、10%、10.25%、10.5%、10.75%、11%、11.25%、11.5%、11.75%、12%、12.25%、12.5%、12.75%、13%、13.25%、13.5%、13.75%、14%、14.25%、14.5%、14.75%、15%、15.25%、15.5%、15.75%、16%、16.25%、16.5%、16.75%、17%、17.25%、17.5%、17.75%、18%、18.25%、18.5%、18.75%、19%、19.25%、19.5%、19.75%、20%、20.25%、20.5%、20.75%、21%、21.25%、21.5%、21.75%、22%、22.25%、22.5%、22.75%、23%、23.25%、23.5%、23.75%、24%、24.25%、24.5%、24.75%、25%、25.25%、25.5%、25.75%、26%、26.25%、26.5%、26.75%、27%、27.25%、27.5%、27.75%、28%、28.25%、28.5%、28.75%、29%、29.25%、29.5%、29.75%或30%。

在20℃下以100,000xg離心1小時后,水相中的MDG可以為營養組合物中總MDG的約0.001%至約20%。在20℃下以100,000xg離心1小時后,水相中的MDG可以為營養組合物中總MDG的約0.01%至約15%。在20℃下以100,000xg離心1小時后,水相中的MDG可以為營養組合物中總MDG的約0.1%至約10%。在20℃下以100,000xg離心1小時后,水相中的MDG可以為營養組合物中總MDG的約1%至約5%。例如,在20℃下以100,000xg離心1小時后,水相中的MDG可以為營養組合物中總MDG的約0.001%、0.05%、0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、 1%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5%、5.1%、5.2%、5.3%、5.4%、5.5%、5.6%、5.7%、5.8%、5.9%、6%、6.1%、6.2%、6.3%、6.4%、6.5%、6.6%、6.7%、6.8%、6.9%、7%、7.1%、7.2%、7.3%、7.4%、7.5%、7.6%、7.7%、7.8%、7.9%、8%、8.1%、8.2%、8.3%、8.4%、8.5%、8.6%、8.7%、8.8%、8.9%、9%、9.1%、9.2%、9.3%、9.4%、9.5%、9.6%、9.7%、9.8%、9.9%、10%、10.1%、10.2%、10.3%、10.4%、10.5%、10.6%、10.7%、10.8%、10.9%、11%、11.1%、11.2%、11.3%、11.4%、11.5%、11.6%、11.7%、11.8%、11.9%、12%、12.1%、12.2%、12.3%、12.4%、12.5%、12.6%、12.7%、12.8%、12.9%、13%、13.1%、13.2%、13.3%、13.4%、13.5%、13.6%、13.7%、13.8%、13.9%、14%、14.1%、14.2%、14.3%、14.4%、14.5%、14.6%、14.7%、14.8%、14.9%、15%、15.1%、15.2%、15.3%、15.4%、15.5%、15.6%、15.7%、15.8%、15.9%、16%、16.1%、16.2%、16.3%、16.4%、16.5%、16.6%、16.7%、16.8%、16.9%、17%、17.1%、17.2%、17.3%、17.4%、17.5%、17.6%、17.7%、17.8%、17.9%、18%、18.1%、18.2%、18.3%、18.4%、18.5%、18.6%、18.7%、18.8%、18.9%、19%、19.1%、19.2%、19.3%、19.4%、19.5%、19.6%、19.7%、19.8%、19.9%或20%。

在20℃下以31,000xg離心1小時后,組裝物中的MDG可以為營養組合物中總MDG的約0.001%至約20%。在20℃下以31,000xg離心1小時后,組裝物中的MDG可以為營養組合物中總MDG的約0.01%至約15%。在20℃下以31,000xg離心1小時后,組裝物中的MDG可以為營養組合物中總MDG的約0.1%至約10%。在20℃下以31,000xg離心1小時后,組裝物中的MDG可以為營養組合物中總MDG的約1%至約5%。例如,在20℃下以31,000xg離心1小時后,組裝物中的MDG可以為營養組合物中總MDG的約0.001%、0.05%、 0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5%、5.1%、5.2%、5.3%、5.4%、5.5%、5.6%、5.7%、5.8%、5.9%、6%、6.1%、6.2%、6.3%、6.4%、6.5%、6.6%、6.7%、6.8%、6.9%、7%、7.1%、7.2%、7.3%、7.4%、7.5%、7.6%、7.7%、7.8%、7.9%、8%、8.1%、8.2%、8.3%、8.4%、8.5%、8.6%、8.7%、8.8%、8.9%、9%、9.1%、9.2%、9.3%、9.4%、9.5%、9.6%、9.7%、9.8%、9.9%、10%、10.1%、10.2%、10.3%、10.4%、10.5%、10.6%、10.7%、10.8%、10.9%、11%、11.1%、11.2%、11.3%、11.4%、11.5%、11.6%、11.7%、11.8%、11.9%、12%、12.1%、12.2%、12.3%、12.4%、12.5%、12.6%、12.7%、12.8%、12.9%、13%、13.1%、13.2%、13.3%、13.4%、13.5%、13.6%、13.7%、13.8%、13.9%、14%、14.1%、14.2%、14.3%、14.4%、14.5%、14.6%、14.7%、14.8%、14.9%、15%、15.1%、15.2%、15.3%、15.4%、15.5%、15.6%、15.7%、15.8%、15.9%、16%、16.1%、16.2%、16.3%、16.4%、16.5%、16.6%、16.7%、16.8%、16.9%、17%、17.1%、17.2%、17.3%、17.4%、17.5%、17.6%、17.7%、17.8%、17.9%、18%、18.1%、18.2%、18.3%、18.4%、18.5%、18.6%、18.7%、18.8%、18.9%、19%、19.1%、19.2%、19.3%、19.4%、19.5%、19.6%、19.7%、19.8%、19.9%或20%。

在20℃下以1,000x g離心1小時后,水相中的葉黃素(下文討論的親脂性化合物)可以為營養組合物的約0.001%至約50%。在20℃下以1,000x g離心1小時后,水相中的葉黃素可以為營養組合物的約0.5%至約40%。在20℃下以1,000x g離心1小時后,水相中的葉黃素可以為營養組合物的約5%至約30%。在20℃下以1,000x g離心1小時后,水相中的葉黃素可以為營養組合物的約15%至約25%。例如,在20℃下以1,000x g離心1小時后,水相中的葉黃素可以為營養組合物的約0.001%、0.05%、0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、 0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1%、1.25%、1.5%、1.75%、2%、2.25%、2.5%、2.75%、3%、3.25%、3.5%、3.75%、4%、4.25%、4.5%、4.75%、5%、5.25%、5.5%、5.75%、6%、6.25%、6.5%、6.75%、7%、7.25%、7.5%、7.75%、8%、8.25%、8.5%、8.75%、9%、9.25%、9.5%、9.75%、10%、10.25%、10.5%、10.75%、11%、11.25%、11.5%、11.75%、12%、12.25%、12.5%、12.75%、13%、13.25%、13.5%、13.75%、14%、14.25%、14.5%、14.75%、15%、15.25%、15.5%、15.75%、16%、16.25%、16.5%、16.75%、17%、17.25%、17.5%、17.75%、18%、18.25%、18.5%、18.75%、19%、19.25%、19.5%、19.75%、20%、20.25%、20.5%、20.75%、21%、21.25%、21.5%、21.75%、22%、22.25%、22.5%、22.75%、23%、23.25%、23.5%、23.75%、24%、24.25%、24.5%、24.75%、25%、25.25%、25.5%、25.75%、26%、26.25%、26.5%、26.75%、27%、27.25%、27.5%、27.75%、28%、28.25%、28.5%、28.75%、29%、29.25%、29.5%、29.75%、30%、30.25%、30.5%、30.75%、31%、31.25%、31.5%、31.75%、32%、32.25%、32.5%、32.75%、33%、33.25%、33.5%、33.75%、34%、34.25%、34.5%、34.75%、35%、35.25%、35.5%、35.75%、36%、36.25%、36.5%、36.75%、37%、37.25%、37.5%、37.75%、38%、38.25%、38.5%、38.75%、39%、39.25%、39.5%、39.75%、40%、40.25%、40.5%、40.75%、41%、41.25%、41.5%、41.75%、42%、42.25%、42.5%、42.75%、43%、43.25%、43.5%、43.75%、44%、44.25%、44.5%、44.75%、45%、45.25%、45.5%、45.75%、46%、46.25%、46.5%、46.75%、47%、47.25%、47.5%、47.75%、48%、48.25%、48.5%、48.75%、49%、49.25%、49.5%、49.75%或50%。

在20℃下以31,000x g離心1小時后,水相中的葉黃素可以為營養組合物的約0.001%至約30%。在20℃下以31,000x g離心1小時后,水相中的葉黃素可以為營養組合物的約0.1%至約20%。在20℃下以31,000x g離心1小時后,水相中的葉黃素可以為營養組合物的約1%至約5%。例如,在20℃下以31,000x g離心1小時后,組裝物中的葉黃素可以為營養組合物的約0.001%、0.05%、0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%、0.55%、0.6%、 0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1%、1.25%、1.5%、1.75%、2%、2.25%、2.5%、2.75%、3%、3.25%、3.5%、3.75%、4%、4.25%、4.5%、4.75%、5%、5.25%、5.5%、5.75%、6%、6.25%、6.5%、6.75%、7%、7.25%、7.5%、7.75%、8%、8.25%、8.5%、8.75%、9%、9.25%、9.5%、9.75%、10%、10.25%、10.5%、10.75%、11%、11.25%、11.5%、11.75%、12%、12.25%、12.5%、12.75%、13%、13.25%、13.5%、13.75%、14%、14.25%、14.5%、14.75%、15%、15.25%、15.5%、15.75%、16%、16.25%、16.5%、16.75%、17%、17.25%、17.5%、17.75%、18%、18.25%、18.5%、18.75%、19%、19.25%、19.5%、19.75%、20%、20.25%、20.5%、20.75%、21%、21.25%、21.5%、21.75%、22%、22.25%、22.5%、22.75%、23%、23.25%、23.5%、23.75%、24%、24.25%、24.5%、24.75%、25%、25.25%、25.5%、25.75%、26%、26.25%、26.5%、26.75%、27%、27.25%、27.5%、27.75%、28%、28.25%、28.5%、28.75%、29%、29.25%、29.5%、29.75%或30%。

在20℃下以100,000x g離心1小時后,水相中的葉黃素可以為營養組合物的約0.001%至約20%。在20℃下以100,000x g離心1小時后,水相中的葉黃素可以為營養組合物的約0.01%至約15%。在20℃下以100,000x g離心1小時后,水相中的葉黃素可以為營養組合物的約0.1%至約10%。在20℃下以100,000x g離心1小時后,水相中的葉黃素可以為營養組合物的約1%至約5%。例如,在20℃下以100,000x g離心1小時后,水相中的葉黃素可以為營養組合物的約0.001%、0.05%、0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5%、5.1%、5.2%、5.3%、5.4%、5.5%、5.6%、5.7%、5.8%、5.9%、6%、6.1%、6.2%、6.3%、6.4%、6.5%、6.6%、6.7%、 6.8%、6.9%、7%、7.1%、7.2%、7.3%、7.4%、7.5%、7.6%、7.7%、7.8%、7.9%、8%、8.1%、8.2%、8.3%、8.4%、8.5%、8.6%、8.7%、8.8%、8.9%、9%、9.1%、9.2%、9.3%、9.4%、9.5%、9.6%、9.7%、9.8%、9.9%、10%、10.1%、10.2%、10.3%、10.4%、10.5%、10.6%、10.7%、10.8%、10.9%、11%、11.1%、11.2%、11.3%、11.4%、11.5%、11.6%、11.7%、11.8%、11.9%、12%、12.1%、12.2%、12.3%、12.4%、12.5%、12.6%、12.7%、12.8%、12.9%、13%、13.1%、13.2%、13.3%、13.4%、13.5%、13.6%、13.7%、13.8%、13.9%、14%、14.1%、14.2%、14.3%、14.4%、14.5%、14.6%、14.7%、14.8%、14.9%、15%、15.1%、15.2%、15.3%、15.4%、15.5%、15.6%、15.7%、15.8%、15.9%、16%、16.1%、16.2%、16.3%、16.4%、16.5%、16.6%、16.7%、16.8%、16.9%、17%、17.1%、17.2%、17.3%、17.4%、17.5%、17.6%、17.7%、17.8%、17.9%、18%、18.1%、18.2%、18.3%、18.4%、18.5%、18.6%、18.7%、18.8%、18.9%、19%、19.1%、19.2%、19.3%、19.4%、19.5%、19.6%、19.7%、19.8%、19.9%或20%。

在20℃下以31,000x g離心1小時后,組裝物中的葉黃素可以為營養組合物的約0.001%至約20%。在20℃下以31,000x g離心1小時后,組裝物中的葉黃素可以為營養組合物的約0.01%至約15%。在20℃下以31,000x g離心1小時后,組裝物中的葉黃素可以為營養組合物的約0.1%至約10%。在20℃下以31,000x g離心1小時后,組裝物中的葉黃素可以為營養組合物的約1%至約5%。例如,在20℃下以31,000x g離心1小時后,組裝物中的葉黃素可以為營養組合物的約0.001%、0.05%、0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5%、5.1%、5.2%、5.3%、5.4%、5.5%、5.6%、 5.7%、5.8%、5.9%、6%、6.1%、6.2%、6.3%、6.4%、6.5%、6.6%、6.7%、6.8%、6.9%、7%、7.1%、7.2%、7.3%、7.4%、7.5%、7.6%、7.7%、7.8%、7.9%、8%、8.1%、8.2%、8.3%、8.4%、8.5%、8.6%、8.7%、8.8%、8.9%、9%、9.1%、9.2%、9.3%、9.4%、9.5%、9.6%、9.7%、9.8%、9.9%、10%、10.1%、10.2%、10.3%、10.4%、10.5%、10.6%、10.7%、10.8%、10.9%、11%、11.1%、11.2%、11.3%、11.4%、11.5%、11.6%、11.7%、11.8%、11.9%、12%、12.1%、12.2%、12.3%、12.4%、12.5%、12.6%、12.7%、12.8%、12.9%、13%、13.1%、13.2%、13.3%、13.4%、13.5%、13.6%、13.7%、13.8%、13.9%、14%、14.1%、14.2%、14.3%、14.4%、14.5%、14.6%、14.7%、14.8%、14.9%、15%、15.1%、15.2%、15.3%、15.4%、15.5%、15.6%、15.7%、15.8%、15.9%、16%、16.1%、16.2%、16.3%、16.4%、16.5%、16.6%、16.7%、16.8%、16.9%、17%、17.1%、17.2%、17.3%、17.4%、17.5%、17.6%、17.7%、17.8%、17.9%、18%、18.1%、18.2%、18.3%、18.4%、18.5%、18.6%、18.7%、18.8%、18.9%、19%、19.1%、19.2%、19.3%、19.4%、19.5%、19.6%、19.7%、19.8%、19.9%或20%。

MDG在與組裝物有關的化合物的形成和穩定性方面起關鍵作用,其中MDG相對于不含MDG的對照增加離心后保留在水相中的蛋白質和結合親脂性物質的濃度。與不含MDG的對照相比,在20℃下以31,000x g離心1小時后,營養組合物中的MDG可以使水相中的蛋白質的濃度增加約0.001%至約20%。與不含MDG的對照相比,在20℃下以31,000x g離心1小時后,營養組合物中的MDG可以使水相中的蛋白質的濃度增加約0.01%至約15%。與不含MDG的對照相比,在20℃下以31,000x g離心1小時后,營養組合物中的MDG可以使水相中的蛋白質的濃度增加約0.1%至約10%。與不含MDG的對照相比,在20℃下以31,000x g離心1小時后,營養組合物中的MDG可以使水相中的蛋白質的濃度增加約1%至約5%。例如,在20℃下以31,000x g離心1小時后,與不含MDG的對照相比,水相中的蛋白質可以增加約0.001%、0.05%、0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、 0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5%、5.1%、5.2%、5.3%、5.4%、5.5%、5.6%、5.7%、5.8%、5.9%、6%、6.1%、6.2%、6.3%、6.4%、6.5%、6.6%、6.7%、6.8%、6.9%、7%、7.1%、7.2%、7.3%、7.4%、7.5%、7.6%、7.7%、7.8%、7.9%、8%、8.1%、8.2%、8.3%、8.4%、8.5%、8.6%、8.7%、8.8%、8.9%、9%、9.1%、9.2%、9.3%、9.4%、9.5%、9.6%、9.7%、9.8%、9.9%、10%、10.1%、10.2%、10.3%、10.4%、10.5%、10.6%、10.7%、10.8%、10.9%、11%、11.1%、11.2%、11.3%、11.4%、11.5%、11.6%、11.7%、11.8%、11.9%、12%、12.1%、12.2%、12.3%、12.4%、12.5%、12.6%、12.7%、12.8%、12.9%、13%、13.1%、13.2%、13.3%、13.4%、13.5%、13.6%、13.7%、13.8%、13.9%、14%、14.1%、14.2%、14.3%、14.4%、14.5%、14.6%、14.7%、14.8%、14.9%、15%、15.1%、15.2%、15.3%、15.4%、15.5%、15.6%、15.7%、15.8%、15.9%、16%、16.1%、16.2%、16.3%、16.4%、16.5%、16.6%、16.7%、16.8%、16.9%、17%、17.1%、17.2%、17.3%、17.4%、17.5%、17.6%、17.7%、17.8%、17.9%、18%、18.1%、18.2%、18.3%、18.4%、18.5%、18.6%、18.7%、18.8%、18.9%、19%、19.1%、19.2%、19.3%、19.4%、19.5%、19.6%、19.7%、19.8%、19.9%或20%。

與不含MDG的對照相比,在20℃下以31,000x g離心1小時后,營養組合物中的MDG可以使水相中的結合親脂性化合物增加約0.001%至約20%。與不含MDG的對照相比,在20℃下以31,000x g離心1小時后,營養組合物中的MDG可以使水相中的結合親脂性化合物增加約0.01%至約15%。與不含MDG的對照相比,在20℃下以31,000x g離心1小時后,營養組合物中的MDG可以使水相中的結合親脂性化合物增加約0.1%至約10%。與不含MDG的對照相比, 在20℃下以31,000x g離心1小時后,營養組合物中的MDG可以使水相中的結合親脂性化合物增加約1%至約5%。例如,在20℃下以31,000x g離心1小時后,與不含MDG的對照相比,水相和組裝物中的結合親脂性化合物可以增加約0.001%、0.05%、0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.35%、0.4%、0.45%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5%、5.1%、5.2%、5.3%、5.4%、5.5%、5.6%、5.7%、5.8%、5.9%、6%、6.1%、6.2%、6.3%、6.4%、6.5%、6.6%、6.7%、6.8%、6.9%、7%、7.1%、7.2%、7.3%、7.4%、7.5%、7.6%、7.7%、7.8%、7.9%、8%、8.1%、8.2%、8.3%、8.4%、8.5%、8.6%、8.7%、8.8%、8.9%、9%、9.1%、9.2%、9.3%、9.4%、9.5%、9.6%、9.7%、9.8%、9.9%、10%、10.1%、10.2%、10.3%、10.4%、10.5%、10.6%、10.7%、10.8%、10.9%、11%、11.1%、11.2%、11.3%、11.4%、11.5%、11.6%、11.7%、11.8%、11.9%、12%、12.1%、12.2%、12.3%、12.4%、12.5%、12.6%、12.7%、12.8%、12.9%、13%、13.1%、13.2%、13.3%、13.4%、13.5%、13.6%、13.7%、13.8%、13.9%、14%、14.1%、14.2%、14.3%、14.4%、14.5%、14.6%、14.7%、14.8%、14.9%、15%、15.1%、15.2%、15.3%、15.4%、15.5%、15.6%、15.7%、15.8%、15.9%、16%、16.1%、16.2%、16.3%、16.4%、16.5%、16.6%、16.7%、16.8%、16.9%、17%、17.1%、17.2%、17.3%、17.4%、17.5%、17.6%、17.7%、17.8%、17.9%、18%、18.1%、18.2%、18.3%、18.4%、18.5%、18.6%、18.7%、18.8%、18.9%、19%、19.1%、19.2%、19.3%、19.4%、19.5%、19.6%、19.7%、19.8%、19.9%或20%。

組裝物的大小取決于組成營養粉的組分,例如MDG、親脂性化合物、蛋白質等。組裝物的大小對親脂性化合物的生物利用度可以是關鍵性的。例如,葉黃素吸收將隨組裝物大小的增加而增加。然而, 大于本發明的范圍之外的組裝物大小可以在食用后導致與溶解性和消化性有關的并發癥。組裝物大小可以經由本領域內已知的體積排阻色譜技術來測量,且然后與已知的校準曲線相比較。組裝物大小還可以通過本領域內已知的大小分析技術來測量,這些技術包括但不限于激光衍射、動態光散射、篩分離分析和圖像分析(例如,使用顯微方法如光學顯微術或掃描電子顯微術)。可以通過Malvern Zetasizer Nano NS測量組裝物大小。在一些實施方案中,可以如上所述使營養組合物離心,且然后可以通過動態光散射機分析水性部分。另外,在如上所述的離心步驟后,可以經由體積排阻色譜法(SEC)測量組裝物的大小。這是通過使用參考蛋白質和其SEC洗脫時間和分子量來進行。這然后可以用于估算組裝物的大小。通過從參考蛋白質曲線圖外推。組裝物的大小可以為約15kD至約3000kD。組裝物的大小可以為約100kD至1000kD。組裝物的大小可以為約100kD至約500kD。組裝物的大小可以為約60kD至約400kD。例如,組裝物的大小可以為約15kD、20kD、25kD、30kD、35kD、40kD、45kD、50kD、55kD、60kD、65kD、70kD、75kD、80kD、85kD、90kD、95kD、100kD、105kD、110kD、115kD、120kD、125kD、130kD、135kD、140kD、145kD、150kD、155kD、160kD、165kD、170kD、175kD、180kD、185kD、190kD、195kD、200kD、205kD、210kD、215kD、220kD、225kD、230kD、235kD、240kD、245kD、250kD、255kD、260kD、265kD、270kD、275kD、280kD、285kD、290kD、295kD、300kD、305kD、310kD、315kD、320kD、325kD、330kD、335kD、340kD、345kD、350kD、355kD、360kD、365kD、370kD、375kD、380kD、385kD、390kD、395kD、400kD、405kD、410kD、415kD、420kD、425kD、430kD、435kD、440kD、445kD、450kD、455kD、460kD、465kD、470kD、475kD、480kD、485kD、490kD、495kD、500kD、505kD、510kD、515kD、520kD、525kD、530kD、535kD、540kD、545kD、550kD、555kD、560kD、565kD、570kD、575kD、580kD、585kD、590kD、595kD、600kD、605kD、610kD、615kD、620kD、625kD、630kD、635kD、640kD、645kD、650kD、655kD、 660kD、665kD、670kD、675kD、680kD、685kD、690kD、695kD、700kD、705kD、710kD、715kD、720kD、725kD、730kD、735kD、740kD、745kD、750kD、755kD、760kD、765kD、770kD、775kD、780kD、785kD、790kD、795kD、800kD、805kD、810kD、815kD、820kD、825kD、830kD、835kD、840kD、845kD、850kD、855kD、860kD、865kD、870kD、875kD、880kD、885kD、890kD、895kD、900kD、905kD、910kD、915kD、920kD、925kD、930kD、935kD、940kD、945kD、950kD、955kD、960kD、965kD、970kD、975kD、980kD、985kD、990kD、995kD、1000kD、1010kD、1020kD、1030kD、1040kD、1050kD、1060kD、1070kD、1080kD、1090kD、1100kD、1110kD、1120kD、1130kD、1140kD、1150kD、1160kD、1170kD、1180kD、1190kD、1200kD、1210kD、1220kD、1230kD、1240kD、1250kD、1260kD、1270kD、1280kD、1290kD、1300kD、1310kD、1320kD、1330kD、1340kD、1350kD、1360kD、1370kD、1380kD、1390kD、1400kD、1410kD、1420kD、1430kD、1440kD、1450kD、1460kD、1470kD、1480kD、1490kD、1500kD、1510kD、1520kD、1530kD、1540kD、1550kD、1560kD、1570kD、1580kD、1590kD、1600kD、1610kD、1620kD、1630kD、1640kD、1650kD、1660kD、1670kD、1680kD、1690kD、1700kD、1710kD、1720kD、1730kD、1740kD、1750kD、1760kD、1770kD、1780kD、1790kD、1800kD、1810kD、1820kD、1830kD、1840kD、1850kD、1860kD、1870kD、1880kD、1890kD、1900kD、1910kD、1920kD、1930kD、1940kD、1950kD、1960kD、1970kD、1980kD、1990kD、2000kD、2010kD、2020kD、2030kD、2040kD、2050kD、2060kD、2070kD、2080kD、2090kD、2100kD、2110kD、2120kD、2130kD、2140kD、2150kD、2160kD、2170kD、2180kD、2190kD、2200kD、2210kD、2220kD、2230kD、2240kD、2250kD、2260kD、2270kD、2280kD、2290kD、2300kD、2310kD、2320kD、2330kD、2340kD、2350kD、2360kD、2370kD、2380kD、2390kD、2400kD、2410kD、2420kD、2430kD、2440kD、2450kD、2460kD、2470kD、2480kD、2490kD、 2500kD、2510kD、2520kD、2530kD、2540kD、2550kD、2560kD、2570kD、2580kD、2590kD、2600kD、2610kD、2620kD、2630kD、2640kD、2650kD、2660kD、2670kD、2680kD、2690kD、2700kD、2710kD、2720kD、2730kD、2740kD、2750kD、2760kD、2770kD、2780kD、2790kD、2800kD、2810kD、2820kD、2830kD、2840kD、2850kD、2860kD、2870kD、2880kD、2890kD、2900kD、2910kD、2920kD、2930kD、2940kD、2950kD、2960kD、2970kD、2980kD、2990kD或3000kD。

營養組合物可以包括相對于不含MDG和疏水蛋白質的對照將親脂性化合物的生物利用度提高約5%至約80%的組裝物。營養組合物可以包括相對于不含MDG和疏水蛋白質的對照將親脂性化合物的生物利用度的范圍提高約40%至約55%的組裝物。營養組合物可以包括相對于不含MDG和疏水蛋白質的對照將親脂性化合物的生物利用度的范圍提高約70%至約75%的組裝物。親脂性化合物的生物利用度取決于營養組合物的組裝物的形成,其中MDG和疏水蛋白質包含在組裝物內。可以經由大鼠中的淋巴分析評估組裝物的生物利用度。具體地說,可以在手術前使大鼠禁食過夜,并且可以在麻醉下進行剖腹手術,并且可以根據Tso等人,“The Absorption of Lipid and Lipoprotein Synthesis”,Lipid Research Methodology,第5章:191-216(1984)Alan R.Liss,Inc.,NY,NY(在此通過引用并入到同此一致的程度)對腸淋巴管進行插管。分離腸系膜上動脈,但不夾閉。將硅輸液管(1.6mm OD)放入胃中,以備將來輸注測試樣品。通過荷包縫合封閉胃底切口。在開始輸注之前,使大鼠恢復24小時。在手術后24小時,給動物胃內輸注3ml遞送親脂性化合物的營養組合物。在營養組合物輸注前1小時(禁食)且然后在輸注開始后每隔一小時(持續8小時)將淋巴收集于預冷管中。在8小時輸注結束時,通過放血處死大鼠。

提取淋巴脂質,并利用伴有程序波長紫外檢測(Craft Technologies,Wilson,NC)的高效液相色譜法分析葉黃素濃度。例如,組裝物可以將 親脂性化合物的生物利用度提高約5%、5.5%、6%、6.5%、7%、7.5%、8%、8.5%、9%、9.5%、10%、10.5%、11%、11.5%、12%、12.5%、13%、13.5%、14%、14.5%、15%、15.5%、16%、16.5%、17%、17.5%、18%、18.5%、19%、19.5%、20%、20.5%、21%、21.5%、22%、22.5%、23%、23.5%、24%、24.5%、25%、25.5%、26%、26.5%、27%、27.5%、28%、28.5%、29%、29.5%、30%、30.5%、31%、31.5%、32%、32.5%、33%、33.5%、34%、34.5%、35%、35.5%、36%、36.5%、37%、37.5%、38%、38.5%、39%、39.5%、40%、40.5%、41%、41.5%、42%、42.5%、43%、43.5%、44%、44.5%、45%、45.5%、46%、46.5%、47%、47.5%、48%、48.5%、49%、49.5%、50%、50.5%、51%、51.5%、52%、52.5%、53%、53.5%、54%、54.5%、55%、55.5%、56%、56.5%、57%、57.5%、58%、58.5%、59%、59.5%、60%、60.5%、61%、61.5%、62%、62.5%、63%、63.5%、64%、64.5%、65%、65.5%、66%、66.5%、67%、67.5%、68%、68.5%、69%、69.5%、70%、70.5%、71%、71.5%、72%、72.5%、73%、73.5%、74%、74.5%、75%、75.5%、76%、76.5%、77%、77.5%、78%、78.5%、79%、79.5%或80%。

(1)活化組裝物

組裝物可以是活化組裝物。活化組裝物可以包含在粉末、懸浮液、溶液、乳液或其組合中。活化組裝物可以包含MDG、至少一種親脂性化合物和至少一種疏水蛋白質。活化組裝物可以在(但不限于)預混物、受保護預混物和活化預混物中。活化組裝物可以作為活化預混物的部分接觸水性液體。

(2)預混物/受保護預混物

預混物可以包含或不包含組裝物。受保護預混物可以包含或不包含組裝物。

(3)活化預混物組裝物

活化預混物可以包含組裝物。組裝物可以在受保護的活化預混物中。活化預混物中的組裝物可以包含MDG、至少一種親脂性化合物和至少一種疏水蛋白質。受保護的活化預混物中的組裝物可以包含MDG、至少一種親脂性化合物和至少一種疏水蛋白質。可以將包含組裝物的活化預混物添加到營養組合物的其它組分中。可以將包含組裝物的受保護活化預混物添加到營養組合物的其它組分中。

在一些實施方案中,使預混物與水包蛋白質漿料接觸,以形成活化預混物。然后將該活化預混物添加到營養組合物的其它組分中。在一些實施方案中,使包含組裝物的預混物與油包蛋白質漿料接觸,以形成活化預混物。然后將該活化預混物添加到營養組合物的其它組分中。在一些實施方案中,使包含組裝物的預混物與碳水化合物-礦物質漿料和油包蛋白質漿料接觸,以形成活化預混物。然后將該活化預混物添加到營養組合物的其它組分中。在一些實施方案中,使包含組裝物的預混物與油漿接觸,以形成活化預混物。然后將該活化預混物添加到營養組合物的其它組分中。在一些實施方案中,使包含組裝物的預混物與最終混合漿料接觸,以形成活化預混物。然后將該活化預混物添加到營養組合物的其它組分中。

(4)保質期

營養組合物可以包括具有增強的保質期的組裝物。該組裝物可以在(但不限于)粉末、預混物、活化預混物、受保護的活化預混物、懸浮液、液體、乳液混合物或其組合中具有增強的保質期。

營養組合物可以包括在23℃下穩定至少約1天到至少約36個月的組裝物。營養組合物可以包括在23℃下穩定至少約10天到至少約36個月的組裝物。營養組合物可以包括在23℃下穩定至少約6個月到至少約12個月的組裝物。營養組合物可以包括在23℃下穩定至少約1天到至少約24個月的組裝物。組裝物的穩定性取決于MDG的組合和疏水蛋白質與親脂性化合物相互作用的能力,這使得親脂性化 合物保持溶解,從而增強其生物相容性。可以通過本領域內已知的體積排阻色譜技術在配制營養組合物后的不同時間點研究組裝物的穩定性。組裝物可以在23℃下穩定至少約1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天、25天、26天、27天、28天、29天、30天、31天、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、13個月、14個月、15個月、16個月、17個月、18個月、19個月、20個月、21個月、22個月、23個月、24個月、25個月、26個月、27個月、28個月、29個月、30個月、31個月、32個月、33個月、34個月、35個月或36個月。

親脂性化合物

營養組合物可以包含至少一種親脂性化合物。親脂性化合物可以存在于預混物、活化預混物和/或受保護預混物內。親脂性化合物可以并入組裝物中。親脂性化合物具有不良的水溶性,這導致當被并入營養組合物內時生物利用度降低。然而,通過將親脂性化合物連同MDG和至少一種疏水蛋白質一起并入上述組裝物內,親脂性化合物的可溶性和穩定性更高。親脂性化合物可以是類胡蘿卜素、玉米黃素、α-或β-隱黃素、視黃醇、神經節苷脂、磷酸肌醇、脂蛋白、磷脂、糖脂、糖磷脂、油溶性維生素(諸如維生素A、E、D或K的合成和天然形式)、番茄紅素或其混合物。親脂性化合物可以是長鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)的來源。LCPUFA的一些實例包括但不限于二十碳五烯酸(“EPA”)、花生四烯酸(ARA)、在n-6路徑中的亞油酸(18:2n-6)、γ-亞麻酸(18:3n-6)、二均-γ-亞麻酸(20:3n-6)、α-亞麻酸(18:3n-3)、十八碳四烯酸(18:4n-3)、二十碳四烯酸(20:4n-3)、二十碳五烯酸(20:5n-3)和DHA(22:6n-3)。親脂性化合物可以是葉黃素。另外,親脂性化合物可以是不同親脂性化合物的混合物。

可以包括在本發明組合物中的親脂性藥劑的合適非限制性實例 可以選自:油溶性藥物(例如,免疫抑制劑如CyclosporinTM,蛋白酶抑制劑如RitonavirTM,大環內酯抗生素和油溶性麻醉劑如PropofolTM);類固醇激素如雌激素、雌二醇、孕酮、睪酮、可的松、植物雌激素、脫氫表雄酮(DHEA)和生長激素的合成和天然形式;油溶性酸和醇(例如,酒石酸、酰乳酸、丁基羥基茴香醚、丁羥甲苯、木質素、植物固醇、類黃酮如槲皮素和白藜蘆醇以及二烯丙基二硫醚);和其組合。其它親脂性藥劑可以見于2012年4月20日提交的美國專利申請第13/452,033號中,且其在此通過引用以與本公開一致的方式并入。

親脂性化合物是嬰兒、幼兒、兒童和成人的有價值營養來源。親脂性化合物可以用于治療或維持適當健康,例如但不限于骨骼、眼睛、心血管和大腦健康。

(1)葉黃素

營養組合物的親脂性化合物可以是葉黃素。葉黃素可以并入組裝物中。作為組裝物的部分并入葉黃素增強其溶解性,從而相對于不含MDG或疏水蛋白質的對照增強其用于治療健康狀況的生物利用度。除非另有說明,否則如本文所使用的術語“葉黃素”是指下列中的一個或多個:游離葉黃素、葉黃素酯、葉黃素鹽或如本文所描述或另外暗示的其它葉黃素衍生物或相關結構。適用于本公開的營養組合物的葉黃素或葉黃素來源包括游離葉黃素以及其酯、鹽或其它衍生物或相關結構,包括符合下式的那些:

上式包括葉黃素和相關衍生物或結構的通式結構。例如,游離葉黃素對應于其中R1和R2均為氫的式,并且包括其順式和反式異構體及其鹽,例如,鈉鹽、鉀鹽。

適用于本公開的營養組合物的葉黃素酯包括上式的任何葉黃素酯,其中R1和R2是相同或不同的,且是營養上可接受的單價鹽、氫或羧酸的酰基殘基,條件為R1和R2中的至少一個是羧酸的酰基殘基。合適的葉黃素酯還包括順式和反式異構體。R1和R2部分是飽和或不飽和C1至C22脂肪羧酸的殘基,其非限制性實例包括甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸和油酸。

葉黃素的任何天然或合成來源都適用于本文中,條件為這種來源也已知用于或另外適用于營養組合物中并且與組合物內的其它選定成分相容。葉黃素來源可以作為個別成分或與其它材料或來源的組合提供,包括諸如多種維生素預混物、混合類胡蘿卜素預混物和純葉黃素來源的來源。在一些實施方案中,營養組合物的組分可以內在地包含葉黃素(諸如,富含葉黃素的油、表面活性劑等)。

適合在本文中使用的葉黃素來源的非限制性實例包括可從Kemin Foods,Des Moines,Iowa,USA獲得的結晶葉黃素;以及由OmniActive,Mumbai,India提供的LUTIMAX葉黃素酯。

在一些實施方案中,可以期望在將MDG油或葉黃素與組合物的其它成分混合之前混合葉黃素與MDG油以形成MDG預混物。為了制備MDG預混物,可以在熱的存在下或在環境溫度下并且在一些實施方案中伴隨攪動混合葉黃素與MDG油,以允許葉黃素溶解、分散或懸浮于MDG油中。

在一些實施方案中,可以期望在將MDG油或葉黃素與組合物的其它成分混合之前形成包含葉黃素、表面活性劑和MDG油的MDG受保護預混物。在這些實施方案中,可以在熱的存在下或在環境溫度下并且在一些實施方案中伴隨攪動將葉黃素和表面活性劑與MDG油混合,以允許葉黃素溶解、分散或懸浮于MDG油中。

葉黃素是嬰兒、幼兒、兒童和成人的良好營養來源。葉黃素可以 用于營養組合物中以維持和補充健康視力和眼部保健。葉黃素可以用于營養組合物中以維持和補充大腦健康和發育。

營養組合物中的葉黃素可以為約0.01mg/kg至約50mg/kg。營養組合物中的葉黃素可以為約0.02mg/kg至約20mg/kg。營養組合物中的葉黃素可以為約0.1mg/kg至約20mg/kg。營養組合物中的葉黃素可以為約1mg/kg至約15mg/kg。例如,營養組合物中的葉黃素可以為約0.01mg/kg、0.02mg/kg、0.03mg/kg、0.04mg/kg、0.05mg/kg、0.1mg/kg、0.25mg/kg、0.5mg/kg、0.75mg/kg、1mg/kg、1.25mg/kg、1.5mg/kg、1.75mg/kg、2mg/kg、2.25mg/kg、2.5mg/kg、2.75mg/kg、3mg/kg、3.25mg/kg、3.5mg/kg、3.75mg/kg、4mg/kg、4.25mg/kg、4.5mg/kg、4.75mg/kg、5mg/kg、5.25mg/kg、5.5mg/kg、5.75mg/kg、6mg/kg、6.25mg/kg、6.5mg/kg、6.75mg/kg、7mg/kg、7.25mg/kg、7.5mg/kg、7.75mg/kg、8mg/kg、8.25mg/kg、8.5mg/kg、8.75mg/kg、9mg/kg、9.25mg/kg、9.5mg/kg、9.75mg/kg、10mg/kg、10.25mg/kg、10.5mg/kg、10.75mg/kg、11mg/kg、11.25mg/kg、11.5mg/kg、11.75mg/kg、12mg/kg、12.25mg/kg、12.5mg/kg、12.75mg/kg、13mg/kg、13.25mg/kg、13.5mg/kg、13.75mg/kg、14mg/kg、14.25mg/kg、14.5mg/kg、14.75mg/kg、15mg/kg、15.25mg/kg、15.5mg/kg、15.75mg/kg、16mg/kg、16.25mg/kg、16.5mg/kg、16.75mg/kg、17mg/kg、17.25mg/kg、17.5mg/kg、17.75mg/kg、18mg/kg、18.25mg/kg、18.5mg/kg、18.75mg/kg、19mg/kg、19.25mg/kg、19.5mg/kg、19.75mg/kg、20mg/kg、20.25mg/kg、20.5mg/kg、20.75mg/kg、21mg/kg、21.25mg/kg、21.5mg/kg、21.75mg/kg、22mg/kg、22.25mg/kg、22.5mg/kg、22.75mg/kg、23mg/kg、23.25mg/kg、23.5mg/kg、23.75mg/kg、24mg/kg、24.25mg/kg、24.5mg/kg、24.75mg/kg、25mg/kg、25.25mg/kg、25.5mg/kg、25.75mg/kg、26mg/kg、26.25mg/kg、26.5mg/kg、26.75mg/kg、27mg/kg、27.25mg/kg、27.5mg/kg、27.75mg/kg、28mg/kg、28.25mg/kg、28.5mg/kg、28.75mg/kg、29mg/kg、29.25mg/kg、29.5mg/kg、29.75mg/kg、30mg/kg、30.25mg/kg、30.5mg/kg、30.75mg/kg、31 mg/kg、31.25mg/kg、31.5mg/kg、31.75mg/kg、32mg/kg、32.25mg/kg、32.5mg/kg、32.75mg/kg、33mg/kg、33.25mg/kg、33.5mg/kg、33.75mg/kg、34mg/kg、34.25mg/kg、34.5mg/kg、34.75mg/kg、35mg/kg、35.25mg/kg、35.5mg/kg、35.75mg/kg、36mg/kg、36.25mg/kg、36.5mg/kg、36.75mg/kg、37mg/kg、37.25mg/kg、37.5mg/kg、37.75mg/kg、38mg/kg、38.25mg/kg、38.5mg/kg、38.75mg/kg、39mg/kg、39.25mg/kg、39.5mg/kg、39.75mg/kg、40mg/kg、40.25mg/kg、40.5mg/kg、40.75mg/kg、41mg/kg、41.25mg/kg、41.5mg/kg、41.75mg/kg、42mg/kg、42.25mg/kg、42.5mg/kg、42.75mg/kg、43mg/kg、43.25mg/kg、43.5mg/kg、43.75mg/kg、44mg/kg、44.25mg/kg、44.5mg/kg、44.75mg/kg、45mg/kg、45.25mg/kg、45.5mg/kg、45.75mg/kg、46mg/kg、46.25mg/kg、46.5mg/kg、46.75mg/kg、47mg/kg、47.25mg/kg、47.5mg/kg、47.75mg/kg、48mg/kg、48.25mg/kg、48.5mg/kg、48.75mg/kg、49mg/kg、49.25mg/kg、49.5mg/kg、49.75mg/kg或50mg/kg。

(2)維生素D

營養組合物的親脂性化合物可以是維生素D。維生素D可以并入組裝物中。作為組裝物的部分并入維生素D增強其溶解性,從而相對于不含MDG或疏水蛋白質的對照增強其用于治療健康狀況的生物利用度。“維生素D”是指一組親脂性化合物或與類固醇有關的“同效維生素”。術語“維生素D”涵蓋幾種同效維生素,但其中重要的是鈣化醇,又稱維生素D2:

以及膽鈣化醇,又稱維生素D3:

就本公開的目的而言,除非另有說明,否則如本文所使用的術語“維生素D”涵蓋維生素D的所有形式,無論作為個別同效維生素諸如維生素D2或維生素D3,還是作為兩種或更多種同效維生素的組合。

維生素D可以從膳食中攝取,并且維生素D3還通過膽固醇與來自陽光的UV輻射反應而在哺乳動物皮膚中合成。一旦進入體內,維生素D同效維生素就代謝成其它化學形式,它們調節血流中的鈣和磷酸鹽的濃度并促進骨骼的健康生長和養護。維生素D可以用于營養組合物中以維持和補充健康骨骼保健和養護。維生素D可以用于營養組合物中以用于激活先天免疫系統并抑制適應性免疫系統以及輔助認知發展。

維生素D的任何天然或合成來源都適合在本文公開的組合物中使用,條件為這種來源適合在可吸收組合物中使用并且與組合物內的其它成分相容。維生素D可以作為個別成分或與其它材料或來源的組合提供,包括諸如多種維生素預混物的來源。例如,維生素D可以與其它油溶性維生素諸如維生素A、維生素E或維生素K混合。

適用于本文中的維生素D來源的非限制性實例包括由BASF Corporation(Florham Park,New Jersey,USA)提供的維生素D3、由Fermenta Biotech Ltd.(Kullu,Himachal Pradesh,India)提供的維生素D3或由DSM Nutritional Products AG(Kaiseraugst,Switzerland)提供的

營養組合物中的維生素D可以為約1μg/kg至約30μg/kg。營養組合物中的維生素D可以為約10μg/kg至約30μg/kg。營養組合物中的維生素D可以為約5μg/kg至約25μg/kg。營養組合物中的維生素D可以為約10μg/kg至約20μg/kg。例如,營養組合物中的維生素D可以為約1μg/kg、1.2μg/kg、1.4μg/kg、1.6μg/kg、1.8μg/kg、2μg/kg、2.2μg/kg、2.4μg/kg、2.6μg/kg、2.8μg/kg、3μg/kg、3.2μg/kg、3.4μg/kg、3.6μg/kg、3.8μg/kg、4μg/kg、4.2μg/kg、4.4μg/kg、4.6μg/kg、4.8μg/kg、5μg/kg、5.2μg/kg、5.4μg/kg、5.6μg/kg、5.8μg/kg、6μg/kg、6.2μg/kg、6.4μg/kg、6.6μg/kg、6.8μg/kg、7μg/kg、7.2μg/kg、7.4μg/kg、7.6μg/kg、7.8μg/kg、8μg/kg、8.2μg/kg、8.4μg/kg、8.6μg/kg、8.8μg/kg、9μg/kg、9.2μg/kg、9.4μg/kg、9.6μg/kg、9.8μg/kg、10μg/kg、10.2μg/kg、10.4μg/kg、10.6μg/kg、10.8μg/kg、11μg/kg、11.2μg/kg、11.4μg/kg、11.6μg/kg、11.8μg/kg、12μg/kg、12.2μg/kg、12.4μg/kg、12.6μg/kg、12.8μg/kg、13μg/kg、13.2μg/kg、13.4μg/kg、13.6μg/kg、13.8μg/kg、14μg/kg、14.2μg/kg、14.4μg/kg、14.6μg/kg、14.8μg/kg、15μg/kg、15.2μg/kg、15.4μg/kg、15.6μg/kg、15.8μg/kg、16μg/kg、16.2μg/kg、16.4μg/kg、16.6μg/kg、16.8μg/kg、17μg/kg、17.2μg/kg、17.4μg/kg、17.6μg/kg、17.8μg/kg、18μg/kg、18.2μg/kg、18.4μg/kg、18.6μg/kg、18.8μg/kg、19μg/kg、19.2μg/kg、19.4μg/kg、19.6μg/kg、19.8μg/kg、20μg/kg、20.2μg/kg、20.4μg/kg、20.6μg/kg、20.8μg/kg、21μg/kg、21.2μg/kg、21.4μg/kg、21.6μg/kg、21.8μg/kg、22μg/kg、22.2μg/kg、22.4μg/kg、22.6μg/kg、22.8μg/kg、23μg/kg、23.2μg/kg、23.4μg/kg、23.6μg/kg、23.8μg/kg、24μg/kg、24.2μg/kg、24.4μg/kg、24.6μg/kg、24.8μg/kg、25μg/kg、25.2μg/kg、25.4μg/kg、25.6μg/kg、25.8μg/kg、26μg/kg、26.2μg/kg、26.4μg/kg、26.6μg/kg、26.8μg/kg、27μg/kg、27.2μg/kg、27.4μg/kg、27.6μg/kg、27.8μg/kg、28μg/kg、28.2μg/kg、28.4μg/kg、28.6μg/kg、28.8μg/kg、29μg/kg、29.2μg/kg、29.4μg/kg、29.6μg/kg、29.8μg/kg或30μg/kg。

(3)維生素E

營養組合物的親脂性化合物可以是維生素E。維生素E可以并入組裝物中。作為組裝物的部分并入維生素E增強其溶解性,從而相對于不含MDG或疏水蛋白質的對照增強其用于治療健康狀況的生物利用度。維生素E可以用于營養組合物中以提供抗氧化劑并維持和補充心血管健康。維生素E還可以被稱為生育酚。生育酚可以四種形式α、β、γ和δ存在,它們在色滿環上的甲基的數量和位置方面不同(參見下表1)。另外,生育酚可以根據植基尾部的手性以許多立體異構體形式存在。在α生育酚中,RRR-α生育酚(也稱為“天然維生素E”)具有最大的生物活性且據報道是大腦中α生育酚的主要形式。在一個方面中,組合物可以包含RRR-α生育酚,這意味著該組合物是通過添加RRR-α生育酚來配制或另外被制備成含有RRR-α生育酚。如本文所使用,術語“RRR-α生育酚”是指外部來源和固有來源的游離RRR-α生育酚以及存在于組合物中的RRR-α生育酚酯諸如RRRα生育酚乙酸酯。固有來源包括營養組合物中存在的組分中本身存在的RRR-α生育酚并且可以包括例如各種油和脂肪。RRR-α生育酚的外部來源包括添加到營養組合物中但不作為另一組分的部分的RRR-α生育酚乙酸酯。RRR-α生育酚的任何來源均適用于本發明,條件是成品中含有RRR-α生育酚。

RRR-α生育酚是單一立體異構體,而合成維生素E(全消旋-α生育酚或生育酚乙酸酯)是八種異構體的等摩爾混合物,其中只有一個是RRR-α生育酚。α生育酚的主要形式是RRR-α生育酚的事實(基于動物研究)強烈地暗示:其它七種手性異構體必須以較低的速率被大腦吸收或以更快的速率氧化。膽固醇是髓磷脂的主要組分,并且很可能受刺激的膽固醇合成可以刺激新生兒神經元髓鞘形成。

表1:生育酚類型

化合物 R1 R2 R3 α-生育酚 Me Me Me β-生育酚 Me H Me γ-生育酚 H Me Me δ-生育酚 H H Me

營養組合物中的維生素E可以為約5mg/kg至約75mg/kg。營養組合物中的維生素E可以為約10mg/kg至約60mg/kg。營養組合物中的維生素E可以為約20mg/kg至約40mg/kg。例如,營養組合物中的維生素E可以為約5mg/kg、5.5mg/kg、6mg/kg、6.5mg/kg、7mg/kg、7.5mg/kg、8mg/kg、8.5mg/kg、9mg/kg、9.5mg/kg、10mg/kg、10.5mg/kg、11mg/kg、11.5mg/kg、12mg/kg、12.5mg/kg、13mg/kg、13.5mg/kg、14mg/kg、14.5mg/kg、15mg/kg、15.5mg/kg、16mg/kg、16.5mg/kg、17mg/kg、17.5mg/kg、18mg/kg、18.5mg/kg、19mg/kg、19.5mg/kg、20mg/kg、20.5mg/kg、21mg/kg、21.5mg/kg、22mg/kg、22.5mg/kg、23mg/kg、23.5mg/kg、24mg/kg、24.5mg/kg、25mg/kg、25.5mg/kg、26mg/kg、26.5mg/kg、27mg/kg、27.5mg/kg、28mg/kg、28.5mg/kg、29mg/kg、29.5mg/kg、30mg/kg、30.5mg/kg、31mg/kg、31.5mg/kg、32mg/kg、32.5mg/kg、33mg/kg、33.5mg/kg、34mg/kg、34.5mg/kg、35mg/kg、35.5mg/kg、36mg/kg、36.5mg/kg、37mg/kg、37.5mg/kg、38mg/kg、38.5mg/kg、39mg/kg、39.5mg/kg、40mg/kg、40.5mg/kg、41mg/kg、41.5mg/kg、42mg/kg、42.5mg/kg、43mg/kg、43.5mg/kg、44mg/kg、44.5mg/kg、45mg/kg、45.5mg/kg、46mg/kg、46.5mg/kg、47mg/kg、47.5mg/kg、48mg/kg、48.5mg/kg、49mg/kg、49.5mg/kg、50mg/kg、50.5mg/kg、51mg/kg、51.5mg/kg、52mg/kg、 52.5mg/kg、53mg/kg、53.5mg/kg、54mg/kg、54.5mg/kg、55mg/kg、55.5mg/kg、56mg/kg、56.5mg/kg、57mg/kg、57.5mg/kg、58mg/kg、58.5mg/kg、59mg/kg、59.5mg/kg、60mg/kg、60.5mg/kg、61mg/kg、61.5mg/kg、62mg/kg、62.5mg/kg、63mg/kg、63.5mg/kg、64mg/kg、64.5mg/kg、65mg/kg、65.5mg/kg、66mg/kg、66.5mg/kg、67mg/kg、67.5mg/kg、68mg/kg、68.5mg/kg、69mg/kg、69.5mg/kg、70mg/kg、70.5mg/kg、71mg/kg、71.5mg/kg、72mg/kg、72.5mg/kg、73mg/kg、73.5mg/kg、74mg/kg、74.5mg/kg或75mg/kg。

(4)二十二碳六烯酸(DHA)

營養組合物的親脂性化合物可以是DHA。DHA可以并入組裝物中。作為組裝物的部分并入DHA增強其溶解性,從而相對于不含MDG或疏水蛋白質的對照增強其用于治療健康狀況的生物利用度。DHA可以用于營養組合物中以維持和補充諸如健康腦功能的狀況。DHA是在親脂鏈中具有22個碳的ω-3脂肪酸,其通常發現于例如冷水性魚類和藻類中:

DHA是人腦、大腦皮質和視網膜的主要結構組分,并且是用于嬰幼兒的眼睛、腦和神經系統的適當發育的必需脂肪酸。母乳含有DHA,且許多嬰兒配方富含DHA,因為它在嬰兒的這些系統的生長和發育中起關鍵作用。給孕婦提供補充性DHA越來越受關注。DHA被認為降低發展淚腺角膜結膜炎、青光眼和黃斑變性的風險。成人的健康腦功能也需要DHA。DHA缺乏可以導致健康老年人的心智功能下降,且最初研究表明利用DHA補充進行早期干預可以提高50歲以上的成人的記憶與學習。

適用于本文中的DHA來源的非限制性實例包括可從DSM Nutritional Products,Kaiseraugst,Switzerland獲得的Life’s以及可從BASF Pharma Ltd.,Callanish,Scotland獲得的MaxomegaTMDHA。

營養組合物中的DHA可以為約10mg/kg至約10g/kg。營養組合物中的DHA可以為約100mg/kg至約5g/kg。營養組合物中的DHA可以為約500mg/kg至約5g/kg。營養組合物中的DHA可以為約50mg/kg至約1g/kg。例如,營養組合物中的DHA可以為約10mg/kg、20mg/kg、30mg/kg、40mg/kg、50mg/kg、60mg/kg、70mg/kg、80mg/kg、90mg/kg、100mg/kg、110mg/kg、120mg/kg、130mg/kg、140mg/kg、150mg/kg、160mg/kg、170mg/kg、180mg/kg、190mg/kg、200mg/kg、210mg/kg、220mg/kg、230mg/kg、240mg/kg、250mg/kg、260mg/kg、270mg/kg、280mg/kg、290mg/kg、300mg/kg、310mg/kg、320mg/kg、330mg/kg、340mg/kg、350mg/kg、360mg/kg、370mg/kg、380mg/kg、390mg/kg、400mg/kg、410mg/kg、420mg/kg、430mg/kg、440mg/kg、450mg/kg、460mg/kg、470mg/kg、480mg/kg、490mg/kg、500mg/kg、510mg/kg、520mg/kg、530mg/kg、540mg/kg、550mg/kg、560mg/kg、570mg/kg、580mg/kg、590mg/kg、600mg/kg、610mg/kg、620mg/kg、630mg/kg、640mg/kg、650mg/kg、660mg/kg、670mg/kg、680mg/kg、690mg/kg、700mg/kg、710mg/kg、720mg/kg、730mg/kg、740mg/kg、750mg/kg、760mg/kg、770mg/kg、780mg/kg、790mg/kg、800mg/kg、810mg/kg、820mg/kg、830mg/kg、840mg/kg、850mg/kg、860mg/kg、870mg/kg、880mg/kg、890mg/kg、900mg/kg、910mg/kg、920mg/kg、930mg/kg、940mg/kg、950mg/kg、960mg/kg、970mg/kg、980mg/kg、990mg/kg、1g/kg、1.2g/kg、1.4g/kg、1.6g/kg、1.8g/kg、2g/kg、2.2g/kg、2.4g/kg、2.6g/kg、2.8g/kg、3g/kg、3.2g/kg、3.4g/kg、3.6g/kg、3.8g/kg、4g/kg、4.2g/kg、4.4g/kg、4.6g/kg、4.8g/kg、5g/kg、5.2g/kg、5.4g/kg、5.6g/kg、5.8g/kg、6g/kg、6.2g/kg、6.4g/kg、6.6g/kg、6.8g/kg、7g/kg、7.2g/kg、7.4g/kg、7.6g/kg、7.8g/kg、 8g/kg、8.2g/kg、8.4g/kg、8.6g/kg、8.8g/kg、9g/kg、9.2g/kg、9.4g/kg、9.6g/kg、9.8g/kg或10g/kg。

(5)DHA和葉黃素的組合

在一個實施方案中,已出乎意料地發現,當DHA和葉黃素存在于根據本公開的組合物中時,DHA和葉黃素在攝取后的生物利用度比不含DHA和葉黃素的組合的營養組合物有所提高。提高的生物利用度允許DHA和葉黃素更容易地被吸收到受試者體內。因為可以使用當前描述的方法提高DHA和葉黃素的生物利用度,所以組合物中所需要的用來提供所需營養益處的DHA和葉黃素強化的水平可以降低。DHA和葉黃素可以以如上所列舉的值并入營養組合物中。

c.脂肪

營養組合物可以包含至少一種脂肪。脂肪可以并入組裝物中。脂肪可以存在于預混物、活化預混物和/或受保護預混物內。脂肪可以是甘油單酯、甘油二酯或其組合(下文均稱為“MDG”)。脂肪允許與親脂性化合物和蛋白質發生獨特的相互作用而形成水溶性穩定組裝物。因此,相對于不含MDG和疏水蛋白質的對照,脂肪的存在有助于組裝物形成和組合物內含親脂性物質的組裝物的后續穩定性。相對于不含MDG或疏水蛋白質的對照,脂肪還增強親脂性化合物的生物利用度。脂肪還可以增加使營養組合物免受溶解氧影響的保護。除上文討論的甘油單酯和甘油二酯的混合物以外,適用于本文所描述的營養組合物中的脂肪或其來源的非限制性實例可以選自(但不限于)下組:椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、菜籽油、海洋油、棉籽油、亞麻籽油、大麻籽油、花生油、琉璃苣油、海藻油、真菌油、MCT油(中鏈甘油三酯)和其組合。

(1)甘油單酯和甘油二酯(MDG)

營養組合物的脂肪可以是MDG。MDG是甘油單酯和甘油二酯的組合。MDG可以并入組裝物中。作為組裝物的部分并入MDG增強親脂性化合物的溶解性,從而相對于不含MDG或疏水蛋白質的對照增強其用于治療健康狀況的生物利用度。假設但不受特定理論約束的是,在食用后,活化預混物或MDG受保護預混物中的MDG與親脂性化合物和疏水蛋白質結合,使其更容易并入在內臟中形成的膠束中。因此,親脂性化合物可以被更有效地遞送至腸的刷狀緣并吸收至體內。另外,假設但不受特定理論約束的是,MDG可以與疏水蛋白質相互作用并增加進入蛋白質內的疏水結構域。因此,親脂性化合物可以與蛋白質的新可接近的疏水結構域形成更穩定的相互作用。

MDG是具有有限水溶性的組分。當MDG與至少一種疏水蛋白質和至少一種親脂性化合物結合時(如在組裝物中),其水溶性顯著提高。假設但不受任何特定理論約束的是,離心后保留在水相中的MDG由于其有限的水溶性而可能與組裝物結合。可以通過如上所列舉的離心研究增加的水溶性,其中與不含MDG、親脂性化合物和至少一種疏水蛋白質的相比,離心后的水相展現出存在更多的MDG。

甘油二酯(通常被稱為二酰基甘油(DAG))是由通過酯鍵與甘油分子共價結合的兩個脂肪酸鏈組成的甘油脂。甘油單酯是在甘油三酯和甘油二酯的分解期間形成的體內正常代謝物。甘油單酯和甘油二酯的商業來源的非限制性實例包括天然來源(例如,動物(牛或豬衍生的)或植物,可以衍生自部分氫化大豆油、向日葵油、紅花油和椰子油的那些)或合成來源。在一些實施方案中,甘油單酯和甘油二酯的混合物可以衍生自紅花油中的甘油三酯的水解。營養組合物的MDG中的甘油單酯可以為約0.1重量%至約99.9重量%,其中MDG的剩余部分是甘油二酯。營養組合物的MDG中的甘油單酯可以為約10重量%至約80重量%,其中MDG的剩余部分是甘油二酯。營養組合物的MDG中的甘油單酯可以為約25重量%至約50重量%,其中MDG的剩余部分是甘油二酯。例如,營養組合物的MDG中的甘油單酯可以為約0.1重量%、0.5重量%、1重量%、1.5重量%、2重量%、2.5重 量%、3重量%、3.5重量%、4重量%、4.5重量%、5重量%、5.5重量%、6重量%、6.5重量%、7重量%、7.5重量%、8重量%、8.5重量%、9重量%、9.5重量%、10重量%、10.5重量%、11重量%、11.5重量%、12重量%、12.5重量%、13重量%、13.5重量%、14重量%、14.5重量%、15重量%、15.5重量%、16重量%、16.5重量%、17重量%、17.5重量%、18重量%、18.5重量%、19重量%、19.5重量%、20重量%、20.5重量%、21重量%、21.5重量%、22重量%、22.5重量%、23重量%、23.5重量%、24重量%、24.5重量%、25重量%、25.5重量%、26重量%、26.5重量%、27重量%、27.5重量%、28重量%、28.5重量%、29重量%、29.5重量%、30重量%、30.5重量%、31重量%、31.5重量%、32重量%、32.5重量%、33重量%、33.5重量%、34重量%、34.5重量%、35重量%、35.5重量%、36重量%、36.5重量%、37重量%、37.5重量%、38重量%、38.5重量%、39重量%、39.5重量%、40重量%、40.5重量%、41重量%、41.5重量%、42重量%、42.5重量%、43重量%、43.5重量%、44重量%、44.5重量%、45重量%、45.5重量%、46重量%、46.5重量%、47重量%、47.5重量%、48重量%、48.5重量%、49重量%、49.5重量%、50重量%、50.5重量%、51重量%、51.5重量%、52重量%、52.5重量%、53重量%、53.5重量%、54重量%、54.5重量%、55重量%、55.5重量%、56重量%、56.5重量%、57重量%、57.5重量%、58重量%、58.5重量%、59重量%、59.5重量%、60重量%、60.5重量%、61重量%、61.5重量%、62重量%、62.5重量%、63重量%、63.5重量%、64重量%、64.5重量%、65重量%、65.5重量%、66重量%、66.5重量%、67重量%、67.5重量%、68重量%、68.5重量%、69重量%、69.5重量%、70重量%、70.5重量%、71重量%、71.5重量%、72重量%、72.5重量%、73重量%、73.5重量%、74重量%、74.5重量%、75重量%、75.5重量%、76重量%、76.5重量%、77重量%、77.5重量%、78重量%、78.5重量%、79重量%、79.5重量%、80重量%、80.5重量%、81重量%、81.5重量%、82重量%、82.5重量%、83重量%、83.5重量%、84重量%、84.5重量%、85重量%、85.5重量%、 86重量%、86.5重量%、87重量%、87.5重量%、88重量%、88.5重量%、89重量%、89.5重量%、90重量%、90.5重量%、91重量%、91.5重量%、92重量%、92.5重量%、93重量%、93.5重量%、94重量%、94.5重量%、95重量%、95.5重量%、96重量%、96.5重量%、97重量%、97.5重量%、98重量%、98.5重量%、99重量%、99.5重量%或99.9%,其中MDG的剩余部分是甘油二酯。

適合在組合物中使用的甘油單酯和甘油二酯的混合物的非限制性實例包括Capmul GMO-40(衍生自高油酸紅花油的MDG,可從Abitec Corporation,Columbus,Ohio獲得),以及Kirnol CE1089(衍生自玉米油的MDG,可從BASF,Ludwigshafen,Germany獲得)、RADIAMULS MG F038(衍生自高油酸向日葵油的MDG,可從Oleon,Ertvelde,Belgium獲得)。

營養組合物中的MDG可以為約140mg/kg至約900mg/kg。營養組合物中的MDG可以為約145mg/kg至約890mg/kg。營養組合物可以包含約140mg/kg至約700mg/kg MDG。營養組合物中的MDG可以為約145mg/kg至約600mg/kg。營養組合物中的MDG可以為約140mg/kg至約400mg/kg。例如,營養組合物中的MDG可以為約140mg/kg、145mg/kg、150mg/kg、155mg/kg、160mg/kg、165mg/kg、170mg/kg、175mg/kg、180mg/kg、185mg/kg、190mg/kg、195mg/kg、200mg/kg、205mg/kg、210mg/kg、215mg/kg、220mg/kg、225mg/kg、230mg/kg、235mg/kg、240mg/kg、245mg/kg、250mg/kg、255mg/kg、260mg/kg、265mg/kg、270mg/kg、275mg/kg、280mg/kg、285mg/kg、290mg/kg、295mg/kg、300mg/kg、305mg/kg、310mg/kg、315mg/kg、320mg/kg、325mg/kg、330mg/kg、335mg/kg、340mg/kg、345mg/kg、350mg/kg、355mg/kg、360mg/kg、365mg/kg、370mg/kg、375mg/kg、380mg/kg、385mg/kg、390mg/kg、395mg/kg、400mg/kg、405mg/kg、410mg/kg、415mg/kg、420mg/kg、425mg/kg、430mg/kg、435mg/kg、440mg/kg、445mg/kg、450mg/kg、455mg/kg、460mg/kg、465mg/kg、470mg/kg、475mg/kg、480mg/kg、485mg/kg、490mg/kg、 495mg/kg、500mg/kg、505mg/kg、510mg/kg、515mg/kg、520mg/kg、525mg/kg、530mg/kg、535mg/kg、540mg/kg、545mg/kg、550mg/kg、555mg/kg、560mg/kg、565mg/kg、570mg/kg、575mg/kg、580mg/kg、585mg/kg、590mg/kg、595mg/kg、600mg/kg、605mg/kg、610mg/kg、615mg/kg、620mg/kg、625mg/kg、630mg/kg、635mg/kg、640mg/kg、645mg/kg、650mg/kg、655mg/kg、660mg/kg、665mg/kg、670mg/kg、675mg/kg、680mg/kg、685mg/kg、690mg/kg、695mg/kg、700mg/kg、705mg/kg、710mg/kg、715mg/kg、720mg/kg、725mg/kg、730mg/kg、735mg/kg、740mg/kg、745mg/kg、750mg/kg、755mg/kg、760mg/kg、765mg/kg、770mg/kg、775mg/kg、780mg/kg、785mg/kg、790mg/kg、795mg/kg、800mg/kg、805mg/kg、810mg/kg、815mg/kg、820mg/kg、825mg/kg、830mg/kg、835mg/kg、840mg/kg、845mg/kg、850mg/kg、855mg/kg、860mg/kg、865mg/kg、870mg/kg、875mg/kg、880mg/kg、885mg/kg、890mg/kg、895mg/kg或900mg/kg。

在一些實施方案中,營養組合物可以包含約0.1mg/kg至約20mg/kg MDG和維生素D。在一些實施方案中,營養組合物可以包含約0.1mg/kg至約10mg/kg MDG和維生素D。

(2)棕櫚酸

本發明的營養組合物的脂肪可以是棕櫚酸。棕櫚酸可以并入組裝物中。作為組裝物的部分并入棕櫚酸增強其溶解性,從而相對于不含MDG或疏水蛋白質的對照增強其用于治療健康狀況的生物利用度。棕櫚酸可以用于營養組合物中以維持和補充健康營養,尤其是嬰兒中的健康營養。

棕櫚酸是在親脂鏈中具有16個碳的飽和脂肪酸。棕櫚酸是嬰兒成長的重要能量來源。它還是體內合成的長鏈脂肪酸的前體。這些長鏈脂肪酸諸如二十二碳六烯酸是大腦、眼睛和中樞神經系統中的重要結構組分。因此,棕櫚酸是嬰幼兒健康發育中的重要營養物。

棕櫚酸可以由HPAV油提供,HPAV油包含以該HPAV油中的總脂肪酸的百分比計大于約22%的棕櫚酸。HPAV油的實例包括但不限于棕櫚油和棕櫚油精。

棕櫚酸發現于棕櫚油和棕櫚油精中,構成每種油中的總脂肪酸的30%以上。棕櫚酸還發現于可可脂、棉籽油和一些其它種子植物的油中。

棕櫚油發現于油棕果的果肉中。棕櫚酸構成棕櫚油中發現的脂肪酸的約43%至約45%。棕櫚油還包含約37%至約40%的油酸,這使得它成為單不飽和脂肪的良好來源。棕櫚油還含有必需脂肪酸亞油酸,其構成棕櫚油中的脂肪酸的約5%至約11%。棕櫚油不應該與棕櫚仁油混淆,后者來自油棕果的果仁(種子或核)。棕櫚仁油具有極為不同的脂肪酸組成,其包含少于約10%的棕櫚酸且主要包含飽和脂肪酸。因此,就本描述的目的而言,棕櫚仁油不被視為HPAV油。

在精煉期間,通過結晶并在控制溫度下分離液體餾分與固體餾分棕櫚油分餾原料棕櫚油。液體餾分被稱為棕櫚油精。棕櫚油精比棕櫚油包含稍少的棕櫚酸(約33%至約40%),但更多的油酸(約42%至約48%)。

棕櫚酸可以由HPAV油提供,HPAV油包含以該HPAV油中的總脂肪酸的百分比計大于約22%的棕櫚酸。HPAV油的實例包括但不限于棕櫚油和棕櫚油精。

合適的HPAV油例如棕櫚油或棕櫚油精的供應商包括:Archer Daniels Midland,Decatur,Illinois,USA;Fuji Vegetable Oil,Inc.,Savannah,Georgia,USA和California Oils Corporation,Richmond,California,USA。

HPAV油可以作為個別成分或與其它材料或來源的組合而在營養組合物中提供。例如,HPAV油可以作為與其它油諸如菜籽油或玉米 油的混合物來提供。

在一些實施方案中,可以期望在將MDG油或HPAV油與營養組合物的其它成分混合之前混合包含HPAV油、表面活性劑和MDG的受保護預混物。在這些實施方案中,在熱的存在下或在環境溫度下并且在一些實施方案中伴隨攪動將HPAV油和表面活性劑與MDG油混合,以允許HPAV油溶解或分散于MDG油中。

在含有HPAV油的受保護預混物中,HPAV油以相對于MDG油的量的量存在,這將在嬰兒配方中提供有效量的HPAV油和MDG油。例如,HPAV油可以以15g、約20g、約30g、約50g、約75g、約100g、約125g、約150g、約175g或約200g HPAV/預混物中的1gMDG油的量存在。HPAV油對MDG油的其它比率在本公開的范圍內,只要HPAV油完全或大體上溶解或分散于所得預混物中。基于本文的公開內容,本領域技術人員可以計算將允許有效量的HPAV油和MDG油并入營養組合物中的合適比率。

在人類母乳中,約70%的棕櫚酸發現于甘油三酯的中間或SN-2位置。SN-2位置是相對受保護的,并且棕櫚酸保持與甘油主鏈的結合直到后來的消化過程。因此,SN-2位置上的棕櫚酸呈容易被嬰兒的腸道吸收的形式。然而,對于植物油諸如棕櫚油或棕櫚油精來說,僅約9%的棕櫚酸發現于SN-2位置上。這些油中的其余棕櫚酸發現于甘油主鏈上的SN-1或SN-3位置。SN-1或SN-3位置上的脂肪酸較少受保護,并且經常在消化過程的早期從甘油主鏈上裂解。這些游離脂肪酸然后與胃液中的鈣反應,形成不溶性鈣-脂肪酸肥皂復合物。這些結合脂肪酸和鈣二者的不溶性肥皂復合物無法被吸收至腸道中,而是從身體中排出。研究表明,用含有棕櫚油或棕櫚油精的配方喂養的嬰兒吸收的脂肪或鈣沒有用母乳喂養的嬰兒吸收的多。

棕櫚酸可以從更接近地模擬母乳中脂肪的脂肪以合成方式制備。這些脂肪被合成為在SN-2位置具有的棕櫚酸比在天然植物油中所發 現的SN-2位置的棕櫚酸顯著更多。營養組合物可以在SN-2位置具有占營養組合物的總棕櫚酸含量的約80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%的棕櫚酸。

營養組合物中的棕櫚酸可以為約0.5g/kg至約35g/kg。營養組合物中的棕櫚酸可以為約1g/kg至約30g/kg。營養組合物中的棕櫚酸可以為約1g/kg至約20g/kg。營養組合物中的棕櫚酸可以為約1g/kg至約10g/kg。例如,營養組合物中的棕櫚酸可以為約0.5g/kg、0.75g/kg、1g/kg、1.25g/kg、1.5g/kg、1.75g/kg、2g/kg、2.25g/kg、2.5g/kg、2.75g/kg、3g/kg、3.25g/kg、3.5g/kg、3.75g/kg、4g/kg、4.25g/kg、4.5g/kg、4.75g/kg、5g/kg、5.25g/kg、5.5g/kg、5.75g/kg、6g/kg、6.25g/kg、6.5g/kg、6.75g/kg、7g/kg、7.25g/kg、7.5g/kg、7.75g/kg、8g/kg、8.25g/kg、8.5g/kg、8.75g/kg、9g/kg、9.25g/kg、9.5g/kg、9.75g/kg、10g/kg、10.25g/kg、10.5g/kg、10.75g/kg、11g/kg、11.25g/kg、11.5g/kg、11.75g/kg、12g/kg、12.25g/kg、12.5g/kg、12.75g/kg、13g/kg、13.25g/kg、13.5g/kg、13.75g/kg、14g/kg、14.25g/kg、14.5g/kg、14.75g/kg、15g/kg、15.25g/kg、15.5g/kg、15.75g/kg、16g/kg、16.25g/kg、16.5g/kg、16.75g/kg、17g/kg、17.25g/kg、17.5g/kg、17.75g/kg、18g/kg、18.25g/kg、18.5g/kg、18.75g/kg、19g/kg、19.25g/kg、19.5g/kg、19.75g/kg、20g/kg、20.25g/kg、20.5g/kg、20.75g/kg、21g/kg、21.25g/kg、21.5g/kg、21.75g/kg、22g/kg、22.25g/kg、22.5g/kg、22.75g/kg、23g/kg、23.25g/kg、23.5g/kg、23.75g/kg、24g/kg、24.25g/kg、24.5g/kg、24.75g/kg、25g/kg、25.25g/kg、25.5g/kg、25.75g/kg、26g/kg、26.25g/kg、26.5g/kg、26.75g/kg、27g/kg、27.25g/kg、27.5g/kg、27.75g/kg、28g/kg、28.25g/kg、28.5g/kg、28.75g/kg、29g/kg、29.25g/kg、29.5g/kg、29.75g/kg、30g/kg、30.25g/kg、30.5g/kg、30.75g/kg、31g/kg、31.25g/kg、31.5g/kg、31.75g/kg、32g/kg、32.25g/kg、32.5g/kg、32.75g/kg、33g/kg、33.25g/kg、33.5g/kg、33.75g/kg、34g/kg、34.25g/kg、34.5g/kg、34.75g/kg或35g/kg。

d.蛋白質

營養組合物可以包含至少一種蛋白質。這一種蛋白質可以并入組裝物中。蛋白質可以存在于活化預混物和/或受保護預混物內。蛋白質與營養組合物中的親脂性化合物和脂肪發生獨特的相互作用,形成上文所討論的水溶性穩定組裝物。因此,蛋白質的存在有助于組裝物形成和組合物內含親脂性物質的組裝物的后續穩定性。相對于不含脂肪(例如,MDG)或疏水蛋白質的對照,蛋白質還增強親脂性化合物的生物利用度。

蛋白質可以是完整蛋白質、水解蛋白質或其組合。蛋白質可以是疏水蛋白質。適用于營養組合物中的蛋白質或其來源的非限制性實例包括部分水解(水解度小于25%)或非水解蛋白質(例如,完整蛋白質)或蛋白質來源,其可以衍生自任何已知的或另外合適的來源,諸如牛奶(例如,酪蛋白、乳清)、動物(例如,肉、魚)、谷物(例如,水稻、玉米)或其組合。此類蛋白質的非限制性實例包括乳蛋白分離物、如本文所描述的乳蛋白濃縮物(諸如乳清蛋白濃縮物)、酪蛋白分離物、乳清蛋白、酪蛋白酸鹽、全脂牛奶、部分或完全脫脂牛奶、大豆蛋白分離物、大豆蛋白濃縮物等。

在一些實施方案中,營養組合物包括僅由完整和/或部分水解蛋白質組成的蛋白質組分;即,該蛋白質組分不含水解度為約25%或更多的任何蛋白質。就此而言,術語“部分水解蛋白質”是用來指水解度小于約25%(包括小于約20%,包括小于約15%,包括小于約10%)的蛋白質,并且包括水解度小于約5%的蛋白質。水解度是肽鍵通過水解方法斷裂的程度。用于表征這些實施方案的部分水解蛋白質組分的蛋白質水解度容易由組合物領域的普通技術人員通過量化選定組合物的蛋白質組分的氨基氮對總氮比(AN/TN)來確定。氨基氮組分是通過用于測定氨基氮含量的USP滴定方法來量化,而總氮組分是通過Tecator Kjeldahl方法來測定,這些都是分析化學領域的普通技術人員所熟知的方法。

(1)疏水蛋白質

營養組合物的蛋白質可以包含至少一種疏水蛋白質。可以將疏水蛋白質并入組裝物中。作為組裝物的部分并入疏水蛋白質增強親脂性化合物的溶解性,從而相對于不含MDG或疏水蛋白質的對照增強用于治療健康狀況的親脂性化合物的生物利用度。假設但不受任何特定理論約束的是,親脂性化合物的水溶性通過在蛋白質的疏水結構域內結合而增強。疏水蛋白質可以是(但不限于)β-乳球蛋白、牛乳鐵蛋白、γ2-酪蛋白、β-酪蛋白、α-乳白蛋白或其組合。營養組合物中的疏水蛋白質可以為約1g/L至約100g/L。營養組合物中的疏水蛋白質可以為約10g/L至約80g/L。營養組合物中的疏水蛋白質可以為約20g/L至約60g/L。營養組合物中的疏水蛋白質可以為約30g/L至約50g/L。例如,營養組合物中的疏水蛋白質可以為約1g/L、1.5g/L、2g/L、2.5g/L、3g/L、3.5g/L、4g/L、4.5g/L、5g/L、5.5g/L、6g/L、6.5g/L、7g/L、7.5g/L、8g/L、8.5g/L、9g/L、9.5g/L、10g/L、10.5g/L、11g/L、11.5g/L、12g/L、12.5g/L、13g/L、13.5g/L、14g/L、14.5g/L、15g/L、15.5g/L、16g/L、16.5g/L、17g/L、17.5g/L、18g/L、18.5g/L、19g/L、19.5g/L、20g/L、20.5g/L、21g/L、21.5g/L、22g/L、22.5g/L、23g/L、23.5g/L、24g/L、24.5g/L、25g/L、25.5g/L、26g/L、26.5g/L、27g/L、27.5g/L、28g/L、28.5g/L、29g/L、29.5g/L、30g/L、30.5g/L、31g/L、31.5g/L、32g/L、32.5g/L、33g/L、33.5g/L、34g/L、34.5g/L、35g/L、35.5g/L、36g/L、36.5g/L、37g/L、37.5g/L、38g/L、38.5g/L、39g/L、39.5g/L、40g/L、40.5g/L、41g/L、41.5g/L、42g/L、42.5g/L、43g/L、43.5g/L、44g/L、44.5g/L、45g/L、45.5g/L、46g/L、46.5g/L、47g/L、47.5g/L、48g/L、48.5g/L、49g/L、49.5g/L、50g/L、50.5g/L、51g/L、51.5g/L、52g/L、52.5g/L、53g/L、53.5g/L、54g/L、54.5g/L、55g/L、55.5g/L、56g/L、56.5g/L、57g/L、57.5g/L、58g/L、58.5g/L、59g/L、59.5g/L、60g/L、60.5g/L、61g/L、61.5g/L、62g/L、62.5g/L、63g/L、63.5g/L、64g/L、64.5g/L、65g/L、65.5g/L、66g/L、66.5g/L、67g/L、67.5g/L、68g/L、68.5g/L、69g/L、69.5g/L、70g/L、70.5g/L、 71g/L、71.5g/L、72g/L、72.5g/L、73g/L、73.5g/L、74g/L、74.5g/L、75g/L、75.5g/L、76g/L、76.5g/L、77g/L、77.5g/L、78g/L、78.5g/L、79g/L、79.5g/L、80g/L、80.5g/L、81g/L、81.5g/L、82g/L、82.5g/L、83g/L、83.5g/L、84g/L、84.5g/L、85g/L、85.5g/L、86g/L、86.5g/L、87g/L、87.5g/L、88g/L、88.5g/L、89g/L、89.5g/L、90g/L、90.5g/L、91g/L、91.5g/L、92g/L、92.5g/L、93g/L、93.5g/L、94g/L、94.5g/L、95g/L、95.5g/L、96g/L、96.5g/L、97g/L、97.5g/L、98g/L、98.5g/L、99g/L、99.5g/L或100g/L。

疏水蛋白質可以由其總平均親水指數(GRAVY)值來表征。親水性是如Creighton TE,Proteins:structures and molecular properties,第2版,1993,W.H.Freeman and Company,NY,NY,第160頁中所定義來使用。疏水蛋白質可以具有約-0.5至約0的GRAVY值。疏水蛋白質可以具有約-0.4至約0的GRAVY值。疏水蛋白質可以具有約-0.2至約0的GRAVY值。疏水蛋白質的GRAVY值是疏水性和水溶性的量度,并且可以預測蛋白質結合親脂性分子例如葉黃素的能力。GRAVY值可以從本領域內已知的蛋白質數據庫獲得,以及參考Kyte等人,J.Mol.Biol.(1982)157,105-132,該文獻通過引用整體并入本文中。疏水蛋白質的GRAVY值可以為約-0.5、-0.498、-0.496、-0.494、-0.492、-0.49、-0.488、-0.486、-0.484、-0.482、-0.48、-0.478、-0.476、-0.474、-0.472、-0.47、-0.468、-0.466、-0.464、-0.462、-0.46、-0.458、-0.456、-0.454、-0.452、-0.45、-0.448、-0.446、-0.444、-0.442、-0.44、-0.438、-0.436、-0.434、-0.432、-0.43、-0.428、-0.426、-0.424、-0.422、-0.42、-0.418、-0.416、-0.414、-0.412、-0.41、-0.408、-0.406、-0.404、-0.402、-0.4、-0.398、-0.396、-0.394、-0.392、-0.39、-0.388、-0.386、-0.384、-0.382、-0.38、-0.378、-0.376、-0.374、-0.372、-0.37、-0.368、-0.366、-0.364、-0.362、-0.36、-0.358、-0.356、-0.354、-0.352、-0.35、-0.348、-0.346、-0.344、-0.342、-0.34、-0.338、-0.336、-0.334、-0.332、-0.33、-0.328、-0.326、-0.324、-0.322、-0.32、-0.318、 -0.316、-0.314、-0.312、-0.31、-0.308、-0.306、-0.304、-0.302、-0.3、-0.298、-0.296、-0.294、-0.292、-0.29、-0.288、-0.286、-0.284、-0.282、-0.28、-0.278、-0.276、-0.274、-0.272、-0.27、-0.268、-0.266、-0.264、-0.262、-0.26、-0.258、-0.256、-0.254、-0.252、-0.25、-0.248、-0.246、-0.244、-0.242、-0.24、-0.238、-0.236、-0.234、-0.232、-0.23、-0.228、-0.226、-0.224、-0.222、-0.22、-0.218、-0.216、-0.214、-0.212、-0.21、-0.208、-0.206、-0.204、-0.202、-0.2、-0.198、-0.196、-0.194、-0.192、-0.19、-0.188、-0.186、-0.184、-0.182、-0.18、-0.178、-0.176、-0.174、-0.172、-0.17、-0.168、-0.166、-0.164、-0.162、-0.16、-0.158、-0.156、-0.154、-0.152、-0.15、-0.148、-0.146、-0.144、-0.142、-0.14、-0.138、-0.136、-0.134、-0.132、-0.13、-0.128、-0.126、-0.124、-0.122、-0.12、-0.118、-0.116、-0.114、-0.112、-0.11、-0.108、-0.106、-0.104、-0.102、-0.1、-0.098、-0.096、-0.094、-0.092、-0.09、-0.088、-0.086、-0.084、-0.082、-0.08、-0.078、-0.076、-0.074、-0.072、-0.07、-0.068、-0.066、-0.064、-0.062、-0.06、-0.058、-0.056、-0.054、-0.052、-0.05、-0.048、-0.046、-0.044、-0.042、-0.04、-0.038、-0.036、-0.034、-0.032、-0.03、-0.028、-0.026、-0.024、-0.022、-0.02、-0.018、-0.016、-0.014、-0.012、-0.01、-0.008、-0.006、-0.004、-0.002或0。

另外,已出人意料地發現,與組裝物結合的疏水蛋白質導致組裝物內的親脂性化合物的相應增加,其中疏水蛋白質構成組裝物的約10重量%至約95重量%。例如,組裝物中的疏水蛋白質可以為約10重量%、10.5重量%、11重量%、11.5重量%、12重量%、12.5重量%、13重量%、13.5重量%、14重量%、14.5重量%、15重量%、15.5重量%、16重量%、16.5重量%、17重量%、17.5重量%、18重量%、18.5重量%、19重量%、19.5重量%、20重量%、20.5重量%、21重量%、21.5重量%、22重量%、22.5重量%、23重量%、23.5重量%、24重量%、24.5重量%、25重量%、25.5重量%、26重量%、26.5重 量%、27重量%、27.5重量%、28重量%、28.5重量%、29重量%、29.5重量%、30重量%、30.5重量%、31重量%、31.5重量%、32重量%、32.5重量%、33重量%、33.5重量%、34重量%、34.5重量%、35重量%、35.5重量%、36重量%、36.5重量%、37重量%、37.5重量%、38重量%、38.5重量%、39重量%、39.5重量%、40重量%、40.5重量%、41重量%、41.5重量%、42重量%、42.5重量%、43重量%、43.5重量%、44重量%、44.5重量%、45重量%、45.5重量%、46重量%、46.5重量%、47重量%、47.5重量%、48重量%、48.5重量%、49重量%、49.5重量%、50重量%、50.5重量%、51重量%、51.5重量%、52重量%、52.5重量%、53重量%、53.5重量%、54重量%、54.5重量%、55重量%、55.5重量%、56重量%、56.5重量%、57重量%、57.5重量%、58重量%、58.5重量%、59重量%、59.5重量%、60重量%、60.5重量%、61重量%、61.5重量%、62重量%、62.5重量%、63重量%、63.5重量%、64重量%、64.5重量%、65重量%、65.5重量%、66重量%、66.5重量%、67重量%、67.5重量%、68重量%、68.5重量%、69重量%、69.5重量%、70重量%、70.5重量%、71重量%、71.5重量%、72重量%、72.5重量%、73重量%、73.5重量%、74重量%、74.5重量%、75重量%、75.5重量%、76重量%、76.5重量%、77重量%、77.5重量%、78重量%、78.5重量%、79重量%、79.5重量%、80重量%、80.5重量%、81重量%、81.5重量%、82重量%、82.5重量%、83重量%、83.5重量%、84重量%、84.5重量%、85重量%、85.5重量%、86重量%、86.5重量%、87重量%、87.5重量%、88重量%、88.5重量%、89重量%、89.5重量%、90重量%、90.5重量%、91重量%、91.5重量%、92重量%、92.5重量%、93重量%、93.5重量%、94重量%、94.5重量%或95重量%。另外,與組裝物結合的疏水蛋白質的較高分子量與組裝物內親脂性化合物的增加有關,其中與組裝物結合的疏水蛋白質的最小分子量可以為約5kD至約15kD。例如,與組裝物結合的蛋白質的最小分子量可以為約5kD、5.2kD、5.4kD、5.6kD、5.8kD、6kD、6.2kD、6.4kD、6.6kD、6.8kD、7kD、7.2kD、7.4kD、7.6kD、7.8kD、8kD、 8.2kD、8.4kD、8.6kD、8.8kD、9kD、9.2kD、9.4kD、9.6kD、9.8kD、10kD、10.2kD、10.4kD、10.6kD、10.8kD、11kD、11.2kD、11.4kD、11.6kD、11.8kD、12kD、12.2kD、12.4kD、12.6kD、12.8kD、13kD、13.2kD、13.4kD、13.6kD、13.8kD、14kD、14.2kD、14.4kD、14.6kD、14.8kD或15kD。在一個實施方案中,與組裝物結合的蛋白質的最小重量為約11.8kD。

(a)β-酪蛋白

營養組合物的疏水蛋白質可以包含至少β-酪蛋白。可以將β-酪蛋白并入組裝物中。作為組裝物的部分并入β-酪蛋白增強親脂性化合物的溶解性,從而相對于不含MDG或疏水蛋白質的對照增強用于治療健康狀況的親脂性化合物的生物利用度。已出乎意料地表明,β-酪蛋白涉及遞送用于吸收、消化或二者的某些親脂性營養物。A2β-酪蛋白是β-酪蛋白的相對更疏水形式(相比于A1β-酪蛋白)。用遺傳變型A2代替固有β-酪蛋白的一部分的營養組合物展現某些親脂性營養物的增強的生物利用度。

在美國,含乳蛋白產品中所用的大部分乳蛋白來自荷斯坦牛(Holstein)品種。如本文所使用的術語“荷斯坦牛”應該被理解為包括荷斯坦牛品種、弗里賽牛(Friesian)品種和二者的雜交品種(所謂的黑白花牛(Holstein-Friesian cattle))。來自荷斯坦牛的牛奶包括遺傳變型A1作為主要遺傳變型。相反地,來自瘤牛(Bos indicus)品種的牛奶具有遺傳變型A2作為主要遺傳變型。類似地,格恩西品種家牛(Bos taurus)的牛奶已展現出表達高水平的β-酪蛋白變型A2和低水平的其它β-酪蛋白變型。

在某些實施方案中,營養組合物可以包含蛋白質,包括10%至100%的牛β-酪蛋白。牛β-酪蛋白包含約50%至約100%的遺傳變型A2。因此,作為非限制性實例,在含有10克蛋白質/份的營養組合物中,約1-10克的該蛋白質將是牛β-酪蛋白,并且約0.5-10克的蛋白 質將是遺傳變型A2。在某些示例性實施方案中,牛β-酪蛋白包含以重量計為約60%至約100%,包括約70%至約100%,包括約80%至約100%,且包括約90%至約100%的牛β-酪蛋白。

在某些示例性實施方案中所用的牛β-酪蛋白可以來自單一來源或可以另外由來源的組合提供。根據某些示例性實施方案的牛β-酪蛋白一般將發現于乳蛋白分離物和乳蛋白濃縮物中,但還可以發現于其它乳蛋白來源中,諸如全脂奶、脫脂奶粉、乳蛋白濃縮物、總乳蛋白、乳蛋白分離物、酸性酪蛋白、酪蛋白酸鈣、酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鎂、純化β-酪蛋白和其組合。可能可以純化含有過高水平的不太期望的遺傳變型(例如,除A2以外的那些)的乳蛋白分離物(或另一種乳蛋白來源)。可用于減少不可接受的高水平β-酪蛋白遺傳變型的純化方法的非限制性實例包括:制備型色譜方法(例如,親和色譜法、離子交換色譜法、反相色譜法)或通過選擇性鹽沉淀(例如,硫酸銨)。或者,含有主要源自非荷斯坦牛的牛奶且因此減少非A2的遺傳變型的數量的乳蛋白來源(諸如乳蛋白分離物或乳蛋白濃縮物)也可以用于本文公開的營養組合物和方法中。

術語“乳蛋白濃縮物”一般用來指已從普通乳中去除大量的固有水且也已從普通乳中去除固有脂肪的含乳蛋白的產品。術語“乳蛋白分離物”一般用來指一種不僅已從普通乳中去除大量的固有水和固有脂肪,而且還已去除了一定量的固有乳糖的含乳蛋白的產品。在大多數情況下,乳蛋白分離物可以被視為一種進一步純化的乳蛋白濃縮物。某些制造商可以使用術語乳蛋白濃縮物來指乳基蛋白質產品,即使它們含有至少85重量%的蛋白質。

根據某些實施方案的營養組合物中的蛋白質可以由單一蛋白質來源或蛋白質來源的組合提供。如之前所討論,營養組合物中存在的約10至約100重量%的蛋白質包含牛β-酪蛋白。蛋白質的剩余部分(例如,按重量計是營養組合物中存在的總蛋白質的0-90%)可以選自一種或多種其它來源。如下所更詳細討論,這些額外的蛋白質來源不受 特定的限制且可以包括大豆蛋白、乳清蛋白或任何其它蛋白質來源中的一種或多種,包括但不限于本文所討論的那些。此外,應該理解,蛋白質的剩余部分的來源也可以選自不滿足先前討論的要求的乳蛋白分離物、乳蛋白濃縮物、酪蛋白酸鹽或脫脂奶粉,只要這些組分的存在量不過高而違反對先前討論的遺傳變型的量的其它限制。

營養組合物中的β-酪蛋白可以為約0.2g/L至約20g/L。營養組合物中的β-酪蛋白可以為約0.5g/L至約15g/L。營養組合物中的β-酪蛋白可以為約1g/L至約15g/L。營養組合物中的β-酪蛋白可以為約5g/L至約15g/L。例如,營養組合物中的β-酪蛋白可以為約0.2g/L、0.4g/L、0.6g/L、0.8g/L、1g/L、1.2g/L、1.4g/L、1.6g/L、1.8g/L、2g/L、2.2g/L、2.4g/L、2.6g/L、2.8g/L、3g/L、3.2g/L、3.4g/L、3.6g/L、3.8g/L、4g/L、4.2g/L、4.4g/L、4.6g/L、4.8g/L、5g/L、5.2g/L、5.4g/L、5.6g/L、5.8g/L、6g/L、6.2g/L、6.4g/L、6.6g/L、6.8g/L、7g/L、7.2g/L、7.4g/L、7.6g/L、7.8g/L、8g/L、8.2g/L、8.4g/L、8.6g/L、8.8g/L、9g/L、9.2g/L、9.4g/L、9.6g/L、9.8g/L、10g/L、10.2g/L、10.4g/L、10.6g/L、10.8g/L、11g/L、11.2g/L、11.4g/L、11.6g/L、11.8g/L、12g/L、12.2g/L、12.4g/L、12.6g/L、12.8g/L、13g/L、13.2g/L、13.4g/L、13.6g/L、13.8g/L、14g/L、14.2g/L、14.4g/L、14.6g/L、14.8g/L、15g/L、15.2g/L、15.4g/L、15.6g/L、15.8g/L、16g/L、16.2g/L、16.4g/L、16.6g/L、16.8g/L、17g/L、17.2g/L、17.4g/L、17.6g/L、17.8g/L、18g/L、18.2g/L、18.4g/L、18.6g/L、18.8g/L、19g/L、19.2g/L、19.4g/L、19.6g/L、19.8g/L或20g/L。

表2:β-酪蛋白對親脂性營養物的比率

e.可選成分

營養組合物可以進一步包含其它可選成分,它們可以改變產品的物理、化學、美觀或加工特性或當用于目標群體中時充當藥物或額外營養組分。許多此類可選成分是已知的或另外適用于其它營養或藥物產品中,并且也可以用于本文描述的營養組合物中,條件為此類可選成分對于口服施用是安全和有效的并且與選定產品形式中的基本成分和其它成分相容。

此類可選成分的非限制性實例包括碳水化合物、防腐劑、抗氧化劑、乳化劑、緩沖劑、藥物活性劑、如本文所描述的其它營養物、著色劑、香料、增稠劑和穩定劑等。

適用于本文所描述的營養組合物中的碳水化合物或其來源的非限制性實例可以選自下組:麥芽糊精、水解或改性的淀粉或玉米淀粉、葡萄糖聚合物、玉米糖漿、玉米糖漿固體、稻米來源的碳水化合物、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖漿、蜂蜜、糖醇(例如,麥芽糖醇、赤蘚糖醇、山梨糖醇)和其組合。

營養組合物可以進一步包含維生素或相關營養物,其非限制性實例可以選自下組:維生素A、維生素K、硫胺素、核黃素、吡哆醇、維生素B12、類胡蘿卜素(除上文討論的葉黃素以外)、煙酸、葉酸、泛酸、生物素、維生素C、膽堿、肌醇、其鹽和衍生物及其組合。

營養組合物可以進一步包含礦物質,其非限制性實例可以選自下 組:磷、鎂、鐵、鋅、錳、銅、鈉、鉀、鉬、鉻、硒、氯化物和其組合。

在一些實施方案中,營養組合物可以包含選自由以下組成的組的化合物:羥甲基丁酸鹽、亮氨酸、β-丙氨酸、表棓兒茶素沒食子酸酯、人乳寡糖、益生元、益生菌和其組合。

營養組合物還可以包括一種或多種掩蔽劑以減少或另外掩蓋苦味和余味。合適的掩蔽劑可以選自下組:自然和人造甜味劑、鈉來源例如氯化鈉以及水膠體例如瓜爾膠、黃原膠、角叉菜膠、結冷膠和其組合。組合物中的掩蔽劑量可以根據所選擇的特定掩蔽劑、組合物中的其它成分以及其它組合物或產品目標變量而變化。然而,此類量以組合物的重量計最常在至少約0.1%的范圍內,包括約0.15%至約3.0%,且還包括約0.18%至約2.5%。

營養組合物還可以任選地包括一種或多種穩定劑。用于配制營養產品的適當穩定劑包括但不限于阿拉伯膠、茄替膠、刺梧桐膠、黃蓍膠、瓊脂、帚叉藻聚糖、刺槐豆膠、果膠、低甲氧基果膠、明膠、微晶纖維素、CMC(羧甲基纖維素鈉)、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、DATEM(甘油單酯和甘油二酯的二乙酰酒石酸酯)、葡聚糖、CITREM(甘油單酯和甘油二酯的檸檬酸酯)和其混合物。

(1)膽堿

營養組合物的可選成分可以包含膽堿。膽堿可以充當組合物內的營養物以及增強組裝物穩定性和形成的試劑。膽堿還可以增加組裝物內的親脂性濃度。假設但不受任何特定理論約束的是,膽堿上的正電荷與疏水蛋白質的負性側鏈(例如,天冬氨酸殘基)相互作用,并且改變蛋白質的3D構型。這可以允許親脂性化合物更多地進入蛋白質的疏水結構域。另外,膽堿的使用可以具有葉黃素特異性,因為膽堿相對于其它親脂性化合物選擇性增加組裝物內的葉黃素量。

可以在組合物的不同階段添加膽堿。在什么階段將膽堿添加到組合物中對于形成穩定的水溶性組裝物是關鍵的。具體地說,將膽堿添加到蛋白質漿料中相對于直接添加到MDG和親脂性化合物的預混物/活化預混物中更有利。

膽堿充當用于其它甲基化產物的生物合成的甲基的來源。它是神經遞質乙酰膽堿的前體。已經證明施用膽堿對患有與有缺陷的膽堿能神經傳遞有關的任何病癥的患者是有益的。

膽堿連同卵磷脂還是磷脂和鞘磷脂的主要組分。由于其在膜結構中的基本功能,膽堿缺乏導致各種磷脂異常,它們在臨床上表現為脂肪肝、腎損傷(出血性腎壞死)和脂蛋白代謝障礙。當飲食缺乏膽堿時,膽固醇酯和脂肪在肝臟中累積。

氯化膽堿和酒石酸氫膽堿在美國聯邦法規代碼(US Code of Federal Regulations)中被作為營養/膳食補充物提及,它們已被授予GRAS狀態(公認安全)。

營養組合物中的膽堿可以為約5mg/kg至約1g/kg。營養組合物中的膽堿可以為約50mg/kg至約1g/kg。營養組合物中的膽堿可以為約100mg/kg至約1g/kg。營養組合物中的膽堿可以為約500mg/kg至約1g/kg。例如,營養組合物中的膽堿可以為約5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg、60mg/kg、65mg/kg、70mg/kg、75mg/kg、80mg/kg、85mg/kg、90mg/kg、95mg/kg、100mg/kg、105mg/kg、110mg/kg、115mg/kg、120mg/kg、125mg/kg、130mg/kg、135mg/kg、140mg/kg、145mg/kg、150mg/kg、155mg/kg、160mg/kg、165mg/kg、170mg/kg、175mg/kg、180mg/kg、185mg/kg、190mg/kg、195mg/kg、200mg/kg、205mg/kg、210mg/kg、215mg/kg、220mg/kg、225mg/kg、230mg/kg、235mg/kg、240mg/kg、245mg/kg、250mg/kg、255mg/kg、260mg/kg、265mg/kg、270mg/kg、275mg/kg、280mg/kg、285mg/kg、 290mg/kg、295mg/kg、300mg/kg、305mg/kg、310mg/kg、315mg/kg、320mg/kg、325mg/kg、330mg/kg、335mg/kg、340mg/kg、345mg/kg、350mg/kg、355mg/kg、360mg/kg、365mg/kg、370mg/kg、375mg/kg、380mg/kg、385mg/kg、390mg/kg、395mg/kg、400mg/kg、405mg/kg、410mg/kg、415mg/kg、420mg/kg、425mg/kg、430mg/kg、435mg/kg、440mg/kg、445mg/kg、450mg/kg、455mg/kg、460mg/kg、465mg/kg、470mg/kg、475mg/kg、480mg/kg、485mg/kg、490mg/kg、495mg/kg、500mg/kg、505mg/kg、510mg/kg、515mg/kg、520mg/kg、525mg/kg、530mg/kg、535mg/kg、540mg/kg、545mg/kg、550mg/kg、555mg/kg、560mg/kg、565mg/kg、570mg/kg、575mg/kg、580mg/kg、585mg/kg、590mg/kg、595mg/kg、600mg/kg、605mg/kg、610mg/kg、615mg/kg、620mg/kg、625mg/kg、630mg/kg、635mg/kg、640mg/kg、645mg/kg、650mg/kg、655mg/kg、660mg/kg、665mg/kg、670mg/kg、675mg/kg、680mg/kg、685mg/kg、690mg/kg、695mg/kg、700mg/kg、705mg/kg、710mg/kg、715mg/kg、720mg/kg、725mg/kg、730mg/kg、735mg/kg、740mg/kg、745mg/kg、750mg/kg、755mg/kg、760mg/kg、765mg/kg、770mg/kg、775mg/kg、780mg/kg、785mg/kg、790mg/kg、795mg/kg、800mg/kg、805mg/kg、810mg/kg、815mg/kg、820mg/kg、825mg/kg、830mg/kg、835mg/kg、840mg/kg、845mg/kg、850mg/kg、855mg/kg、860mg/kg、865mg/kg、870mg/kg、875mg/kg、880mg/kg、885mg/kg、890mg/kg、895mg/kg、900mg/kg、905mg/kg、910mg/kg、915mg/kg、920mg/kg、925mg/kg、930mg/kg、935mg/kg、940mg/kg、945mg/kg、950mg/kg、955mg/kg、960mg/kg、965mg/kg、970mg/kg、975mg/kg、980mg/kg、985mg/kg、990mg/kg、995mg/kg或1g/kg。

(2)卵磷脂

營養組合物的可選成分可以包含卵磷脂。卵磷脂可以充當組合物內的營養來源以及增強組裝物穩定性和形成的試劑。卵磷脂還可以增加組裝物內的親脂性濃度。卵磷脂主要為甘油磷脂(例如,磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰肌醇)的混合物。磷脂酰膽堿通常為主要 的甘油磷脂組分。卵磷脂還可以含有其它化合物,例如游離脂肪酸、甘油單酯、甘油二酯、甘油三酯、糖脂以及其它含脂質/脂肪酸的化合物。卵磷脂有時被分類為甘油磷脂或磷脂。這種類別的化合物具有兩親性質且因此具有乳化功能。

卵磷脂通常被添加到液體食物產品(包括營養組合物)中,以便液體產品保持均質且不分離。卵磷脂被美國食品藥品管理局(United States Food and Drug Administration)批準供人類食用,且狀態為“公認安全”。適合在本文中使用的卵磷脂的非限制性實例包括蛋黃卵磷脂、小麥卵磷脂、玉米卵磷脂、大豆卵磷脂、改性卵磷脂和其組合。卵磷脂可以以脫脂或液體形式或磷脂酰膽堿富集形式提供。另外,卵磷脂可以源自包括但不限于有機大豆、菜籽油、脫脂奶粉或乳清蛋白的來源。

在一個實施方案中,營養粉可以包含脫油卵磷脂,其中脫油卵磷脂包含:1%水;3%甘油三酯;24%磷脂酰膽堿;20%磷脂酰乙醇胺;14%磷脂酰肌醇;7%磷脂酸;8%少量磷脂;8%復合糖;和15%糖脂。

在另一個實施方案中,營養粉可以包含液體卵磷脂,其中液體卵磷脂包含:1%水;37%甘油三酯;16%磷脂酰膽堿;13%磷脂酰乙醇胺;10%磷脂酰肌醇;5%磷脂酸;2%少量磷脂;5%復合糖;和11%糖脂。

適合在本文中使用的卵磷脂可以從任何已知的或另外合適的營養來源獲得。非限制性實例包括來自ADM Specialty Food Ingredients,Decatur,Ill.,USA的大豆卵磷脂;來自Solae,LLC,St.Louis,Mo.,USA的大豆卵磷脂;以及來自American Lecithin Company,Oxford,Conn.,USA的大豆卵磷脂。

營養組合物中的卵磷脂可以為約10mg/kg至約5g/kg。營養組合物中的卵磷脂可以為約50mg/kg至約5g/kg。營養組合物中的卵磷脂可以為約100mg/kg至約1g/kg。營養組合物中的卵磷脂可以為約500 mg/kg至約1g/kg。例如,營養組合物中的卵磷脂可以為約10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg、60mg/kg、65mg/kg、70mg/kg、75mg/kg、80mg/kg、85mg/kg、90mg/kg、95mg/kg、100mg/kg、105mg/kg、110mg/kg、115mg/kg、120mg/kg、125mg/kg、130mg/kg、135mg/kg、140mg/kg、145mg/kg、150mg/kg、155mg/kg、160mg/kg、165mg/kg、170mg/kg、175mg/kg、180mg/kg、185mg/kg、190mg/kg、195mg/kg、200mg/kg、205mg/kg、210mg/kg、215mg/kg、220mg/kg、225mg/kg、230mg/kg、235mg/kg、240mg/kg、245mg/kg、250mg/kg、255mg/kg、260mg/kg、265mg/kg、270mg/kg、275mg/kg、280mg/kg、285mg/kg、290mg/kg、295mg/kg、300mg/kg、305mg/kg、310mg/kg、315mg/kg、320mg/kg、325mg/kg、330mg/kg、335mg/kg、340mg/kg、345mg/kg、350mg/kg、355mg/kg、360mg/kg、365mg/kg、370mg/kg、375mg/kg、380mg/kg、385mg/kg、390mg/kg、395mg/kg、400mg/kg、405mg/kg、410mg/kg、415mg/kg、420mg/kg、425mg/kg、430mg/kg、435mg/kg、440mg/kg、445mg/kg、450mg/kg、455mg/kg、460mg/kg、465mg/kg、470mg/kg、475mg/kg、480mg/kg、485mg/kg、490mg/kg、495mg/kg、500mg/kg、505mg/kg、510mg/kg、515mg/kg、520mg/kg、525mg/kg、530mg/kg、535mg/kg、540mg/kg、545mg/kg、550mg/kg、555mg/kg、560mg/kg、565mg/kg、570mg/kg、575mg/kg、580mg/kg、585mg/kg、590mg/kg、595mg/kg、600mg/kg、605mg/kg、610mg/kg、615mg/kg、620mg/kg、625mg/kg、630mg/kg、635mg/kg、640mg/kg、645mg/kg、650mg/kg、655mg/kg、660mg/kg、665mg/kg、670mg/kg、675mg/kg、680mg/kg、685mg/kg、690mg/kg、695mg/kg、700mg/kg、705mg/kg、710mg/kg、715mg/kg、720mg/kg、725mg/kg、730mg/kg、735mg/kg、740mg/kg、745mg/kg、750mg/kg、755mg/kg、760mg/kg、765mg/kg、770mg/kg、775mg/kg、780mg/kg、785mg/kg、790mg/kg、795mg/kg、800mg/kg、805mg/kg、810mg/kg、815mg/kg、820mg/kg、825mg/kg、830mg/kg、835mg/kg、840mg/kg、845mg/kg、850mg/kg、855mg/kg、860mg/kg、865mg/kg、870mg/kg、875mg/kg、880mg/kg、885mg/kg、 890mg/kg、895mg/kg、900mg/kg、905mg/kg、910mg/kg、915mg/kg、920mg/kg、925mg/kg、930mg/kg、935mg/kg、940mg/kg、945mg/kg、950mg/kg、955mg/kg、960mg/kg、965mg/kg、970mg/kg、975mg/kg、980mg/kg、985mg/kg、990mg/kg、995mg/kg、1g/kg、1.2g/kg、1.4g/kg、1.6g/kg、1.8g/kg、2g/kg、2.2g/kg、2.4g/kg、2.6g/kg、2.8g/kg、3g/kg、3.2g/kg、3.4g/kg、3.6g/kg、3.8g/kg、4g/kg、4.2g/kg、4.4g/kg、4.6g/kg、4.8g/kg或5g/kg。

4.制造方法

為了制備其中含有的親脂性化合物的生物利用度提高的營養組合物,可以利用根據本公開的方法。方法可以包含以下步驟:形成預混物;將該預混物添加到溶液中以形成活化預混物或受保護預混物,以及將該活化預混物添加到組合物中,其中組裝物可以至少在活化預混物中形成。

a.預混物

在一些實施方案中,提供包含MDG的預混物。該預混物可以僅包含MGD、MGD和至少一種親脂性化合物以及如上所述的其它可選成分。可以使預混物活化。預混物可以在活化前進行加熱。在一些實施方案中,將預混物加熱至約85℉達30分鐘。在一些實施方案中,將預混物加熱至120℉達約10分鐘。技術人員將理解,預混物組成可以影響加熱預混物所需要的溫度和時間。可以例如通過表面活性劑保護預混物。

(1)活化預混物

可以將預混物添加到水溶液中,例如水包蛋白質漿料中,以形成“活化預混物”。然后將活化預混物添加到可以包含至少一種親脂性化合物的組合物中。

值得注意的是,為了形成“活化預混物”,在將預混物添加到水溶 液中前,可以不將預混物添加到數量足以導致MDG在油中從組裝物分離的油中。在這種情況下,活化預混物可以受到保護,以限制MDG和親脂性化合物彼此分離。

當隨后將“活化預混物”添加到含脂肪溶液中時,MDG的至少一部分沒有被含脂肪溶液中的脂肪從組裝物分離。為了測定未在脂肪中分離的甘油單酯和甘油二酯的量,可以利用“分離MDG(甘油單酯和甘油二酯)測試”。

分離MDG測試如下:如上所述,使含脂肪溶液接受高速離心(31,000x g;20℃;4h)。如“Determination of food emulsifiers in com mercial additives and food products by liquid chromatography/atmos pheric-pressure chemical ionization mass spectrophotometry”,M.Sum an等人著,Journal of Chromatography A,1216(2009)3758-3766中所描述對所得的水性部分進行HPLC分析,以獲得甘油單酯和甘油二酯含量。將在水性部分中檢測到的甘油單酯和甘油二酯的水平與被添加到含脂肪溶液中的水平進行比較,以得出沒有被脂肪分離的甘油單酯和甘油二酯混合物的百分比。

使用分離MDG測試,可以確定在組合物中利用活化預混物相對于利用尚未活化的預混物的影響。這可以通過將包含活化預混物的組合物的水性部分中存在的甘油單酯和甘油二酯的量與其中該預混物尚未活化的相同組合物的水性部分中存在的甘油單酯和甘油二酯的量進行比較來實現。包含活化預混物的組合物的水性部分通常將比其中該預混物沒有活化的相同組合物含有更高量的甘油單酯和甘油二酯。

包含活化預混物的組合物的水性部分中的甘油單酯和甘油二酯的含量與包含未活化預混物的相同組合物的水性部分中的甘油單酯和甘油二酯的含量之間的差異可以被量化。在一些實施方案中,包含活化預混物的組合物的水性部分中的甘油單酯和甘油二酯的含量可 以比在包含未活化預混物的相同組合物中高至少約5%、10%或15%。

(b)制造的變型

預混物、活化預混物和組合物可以包含不同的實施方案,一些列于下文中。應該注意,營養組合物并不限于下文列舉的代表性實施方案。

在一些實施方案中,提供包含親脂性化合物和MDG的預混物。為了制備預混物,可以在熱的存在下或在環境溫度下并且在一些實施方案中伴隨攪動混合親脂性化合物與MDG,以允許親脂性化合物溶解于甘油單酯和甘油二酯中。將預混物添加到水溶液中,例如水包蛋白質漿料中,以形成含有組裝物的活化預混物。然后將“活化預混物”添加到組合物中。

在一些實施方案中,提供包含親脂性化合物、表面活性劑、MDG的預混物。為了制備預混物,可以在熱的存在下或在環境溫度下并且在一些實施方案中伴隨攪動混合親脂性化合物與MDG,以允許親脂性化合物溶解于甘油單酯和甘油二酯的混合物中。將預混物添加到含脂肪溶液諸如脂肪包蛋白質漿料中,以形成含有組裝物的“受保護預混物”。然后將“受保護預混物”添加到組合物中。

不希望受理論的約束,據信當預混物被添加到含脂肪溶液中時,表面活性劑與親脂性化合物、甘油單酯和甘油二酯結合形成微乳液。因此,在“受保護預混物”中,甘油單酯和甘油二酯可以免于在含脂肪溶液中分離。

活化預混物或受保護預混物可以在制造過程中的任何可用點下添加到營養或藥物組合物的任何其它成分中。在一些實施方案中,接著可以使用本領域中已知的任何方法使營養或藥物組合物干燥,從而形成粉狀組合物。舉例來說,可以通過制備至少兩種漿料,稍后將這兩種漿料混合在一起(并且可以進一步與活化預混物混合),熱處理, 標準化,二次熱處理,蒸發除水以及噴霧干燥以形成粉狀營養組合物來制備營養粉。

可以添加活化預混物或受保護預混物的漿料包括碳水化合物-礦物質(CHO-MIN)漿料和油包蛋白質(PIO)漿料。首先,可以通過伴隨攪動將所選的碳水化合物(例如,乳糖、低聚半乳糖等)溶解于熱水中,接著添加礦物質(例如,檸檬酸鉀、氯化鎂、氯化鉀、氯化鈉、氯化膽堿等)來形成CHO-MIN漿料。所得的CHO-MIN漿料然后可以保持在持續加熱和溫和攪動下,直到它稍后與其它制備好的漿料混合。

油包蛋白質(PIO)漿料可以通過加熱和混合油(例如,高油酸紅花油、大豆油、椰子油、甘油單酯)和乳化劑(例如,大豆卵磷脂),且然后在持續加熱和攪拌下添加油溶性維生素、蛋白質(例如,乳蛋白濃縮物、乳蛋白水解物等)、角叉菜膠(如果有的話)、碳酸鈣或磷酸三鈣(如果有的話)以及花生四烯酸(ARA)油和二十二碳六烯酸(DHA)油(如果有的話)來形成。所得的PIO漿料可以保持在持續加熱和溫和攪動下,直到它稍后與其它制備好的漿料混合。

將水加熱且然后與CHO-MIN漿料、脫脂牛奶(如果有的話)和PIO漿料在充分攪動下組合。將所得混合物的pH調節至6.6-7.0,并將該混合物保持在溫和加熱攪動下。在一些實施方案中,在此階段添加ARA油和DHA油。在一些實施方案中,將活化預混物或受保護預混物與熱水、CHO-MIN漿料、脫脂牛奶(如果有的話)和PIO漿料中的一種或多種混合。或者,可以在進一步加工后和即將使組合物干燥前將活化預混物或受保護預混物混合到組合物中。

然后可以對組合物進行高溫短時(HTST)加工,該組合物在此期間經熱處理,乳化和均質化,且然后冷卻。添加水溶性維生素和抗壞血酸,必要時將pH調節至所需范圍,添加香料(如果有的話),并加水以達到所需的總固體水平。在一些實施方案中,乳液然后可以被進一步稀釋,且隨后被加工和包裝成即飲或濃縮液體。在一些實施方案 中,乳液被蒸發、熱處理且隨后被加工和包裝成可復水粉末(例如,噴霧干燥型、干混型、團聚型)。

噴霧干燥型粉狀營養組合物或干混型粉狀營養組合物可以通過適用于制備和配制營養粉的已知技術或另外有效的技術的任何集合來制備。例如,噴霧干燥步驟同樣可以包括已知用于或另外適用于生產營養粉的任何噴霧干燥技術。已知用于營養領域中的許多不同的噴霧干燥方法和技術,它們都適用于制造噴霧干燥型粉狀營養組合物。干燥后,可以將成品粉末包裝到合適的容器中。

5.使用方法

可以將營養組合物包裝和密封在一次性或多次使用容器中,且然后在環境條件下或在冷藏下儲存長達36個月或更久,更典型地為約6個月至約24個月。對于多次使用容器,這些包裝可以被打開且然后蓋上,以供最終使用者重復使用。對于液體實施方案,打開且隨后重新蓋上的包裝通常儲存在冷藏條件下,且內容物在約7天內使用。對于粉末實施方案,打開且隨后重新蓋上的包裝通常可以儲存在環境條件下(例如,避免極端溫度),且內容物在約一個月內使用。可以利用本配方的方式的非限制性實例包括用作以下產品,用作:飲料,例如咖啡飲料、可可或巧克力飲料、麥芽飲料、水果或果汁飲料、碳酸飲料、軟飲料或乳基飲料;性能營養產品,例如性能營養棒、粉末或即飲飲料;醫學營養產品;乳制品,例如牛奶飲料、酸奶或其它發酵乳制品;冰淇淋產品;糖果產品,例如巧克力產品;功能食品或飲料,例如減肥產品、燃脂產品、用于改善心智性能或預防心智下降的產品或改善皮膚的產品。根據本發明的飲料可以呈待在飲用前與合適液體(例如水或牛奶)混合的粉末或液體濃縮物形式;或即飲飲料形式。

在針對增強親脂性營養物的吸收的實施方案中,將營養組合物中的親脂性營養物施用給受試者,該營養組合物包含該親脂性營養物和該營養組合物的親脂性MDG載體油。親脂性營養物的吸收可以以一 種或多種可測量的方式增強。親脂性營養物的吸收可以通過增加該營養物在攝食受試者的血液中的最大血漿濃度而增強。親脂性營養物的吸收可以通過延長攝食受試者的血液中的該營養物在數天或數周時間內的血漿吸收而增強。親脂性營養物的吸收可以通過增加攝食受試者的血液中的該營養物在數天或數周時間內的總血漿濃度而增強。

在其中親脂性化合物為葉黃素的實施方案中,可以施用包括葉黃素的粉狀營養組合物以改善年齡相關性黃斑變性以及其它視網膜疾病和病癥。盡管在一些實施方案中,本公開的方法可以針對患有年齡相關性黃斑變性或其它視網膜疾病和病癥的個體,然而如本文所描述的本公開的方法在一些實施方案還旨在包括此類方法在“有風險的”個體中的使用,包括未受年齡相關性黃斑變性或其它視網膜疾病或病癥的影響或未另外患有這些疾病或病癥的個體,以用于預防、最小化或延遲此類疾病和病狀隨時間的發展。就這樣的預防目的而言,本公開的方法優選包括連續每日施用如本文所描述的組合物。此類預防方法可以針對容易發展年齡相關性黃斑變性或由于遺傳因素、環境因素等所引起的其它視網膜疾病和病癥的成人或其他人,尤其是老年人。

可以向受試者施用包括維生素D的組合物,以促進健康的骨骼發育、減少維生素D缺乏、增加骨強度、保持或增加骨礦化以及保持或增加骨礦物質密度。還可以將包括維生素D的組合物施用給患有與骨礦化不足有關的疾病和病狀(諸如佝僂病、軟骨病、骨質疏松癥、骨質缺乏和骨折)或有患有這些疾病和病狀的風險的受試者。接受含有維生素D的組合物的受試者可以包括但不限于懷孕和產后婦女、嬰兒、兒童、青少年、成人、絕經后婦女以及老年人。在一些實施方案中,本公開的方法針對懷孕或產后婦女,用于促進發育中的胎兒或嬰兒的健康骨骼發育。在一些實施方案中,本公開的方法針對嬰兒和兒童,用于促進成長中的兒童的健康骨骼發育以及預防佝僂病或骨折。在一些實施方案中,本公開的方法針對青少年和成人,用于促進增加的骨礦化和骨礦物質密度。在一些實施方案中,本公開的方法針對產后婦女,用于防止或減緩骨質疏松癥的發作。在一些實施方案 中,本公開的方法針對具有軟骨病、骨質疏松癥、骨質缺乏或其它骨疾病和病癥的成人。在一些實施方案中,本公開的方法是針對“有風險的”個體,包括未受軟骨病、骨質疏松癥、骨質缺乏、失去平衡和摔倒、骨折或其它骨疾病或病癥的影響或未另外患有這些疾病或病癥的個體,用于預防、最小化或延遲此類疾病和病狀隨時間的發展。就這樣的發育、維持和預防目的而言,本公開的方法優選包括連續每日施用如本文所描述的組合物。此類發育、維持和預防方法是針對諸如懷孕和產后婦女、嬰兒、兒童、青少年、成人、絕經后婦女和老年人的受試者。預防方法尤其針對容易發展年齡相關性骨質疏松癥、骨質缺乏、失去平衡或摔倒、骨折或與維生素D攝入不足或骨礦化不足有關的其它疾病和病癥的老年人。

在這些實施方案中,受試者理想地食用提供有效量的維生素D/天的組合物份量。維生素D的有效量的范圍為約50IU至約7,500IU/天,包括約100IU/天至約5,000IU/天,包括約200IU/天至約2,500IU/天,包括約250IU/天至約1,500IU/天,包括約400IU/天至約1,000IU/天,且包括約500IU/天至約800IU/天。

在其中親脂性營養物為維生素E的實施方案中,可以將包括維生素E的營養組合物施用給受試者,以提供抗氧化劑、促進心血管健康并預防或減少某些類型的癌癥的風險。接受含有維生素E的營養組合物的受試者可以包括但不限于懷孕和產后婦女、嬰兒、兒童和成人。在一些實施方案中,本公開的方法可以針對懷孕或產后婦女,用于促進發育中的胎兒或嬰兒的健康發育。在一些實施方案中,本公開的方法可以針對嬰兒和兒童,用于促進成長中的兒童的健康發育。在一些實施方案中,本公開的方法可以針對具有心血管疾病的成人。在一些實施方案中,本公開的方法還針對“有風險的”個體,包括未受癌癥、心血管疾病或其它疾病或病癥的影響或未另外患有這些疾病或病癥的個體,用于預防、最小化或延遲此類疾病和病狀隨時間的發展。就這樣的發育、維持和預防目的而言,本公開的方法優選包括連續每日施用如本文所描述的營養組合物。此類發育、維持和預防方法可以針 對諸如容易發展癌癥、心血管疾病或由于遺傳因素、環境因素等所引起的其它疾病和病癥的懷孕和產后婦女、嬰兒、兒童和成人(尤其是老年人)的受試者。

在其中親脂性營養物為DHA的實施方案中,可以將包括DHA的營養組合物施用給受試者,以促進健康的眼睛、大腦和中樞神經系統發育、維持整體大腦健康、預防或減少與年齡有關的心智功能下降并減少心血管疾病以及其它疾病和病癥。接受含有DHA的營養組合物的受試者可以包括但不限于懷孕和產后婦女、嬰兒、兒童和成人。在一些實施方案中,本公開的方法可以針對懷孕或產后婦女,用于促進發育中的胎兒或嬰兒的眼睛、大腦和中樞神經系統發育。在一些實施方案中,本公開的方法可以針對嬰兒和兒童,用于促進成長中的兒童的眼睛、大腦和中樞神經系統發育。在一些實施方案中,本公開的方法可以針對成人,用于維持整體大腦健康、預防或減少與年齡有關的心智功能下降并減少心血管疾病以及其它疾病和病癥。在一些實施方案中,本公開的方法還針對“有風險的”個體,包括未受與年齡有關的心智功能下降或心血管疾病的影響或未另外患有這些疾病的個體,用于預防、最小化或延遲此類疾病和病狀隨時間的發展。就這樣的發育、維持和預防目的而言,本公開的方法優選包括連續每日施用如本文所描述的營養組合物。此類發育、維持和預防方法可以針對諸如易患與年齡有關的心智功能下降、心血管疾病或由于遺傳因素、環境因素等所引起的其它疾病和病癥的懷孕和產后婦女、嬰兒、兒童和成人(尤其是老年人)的受試者。

可以將包括HPAV油和活化MDG油組分或受保護預混物的營養組合物施用給嬰兒,以增強棕櫚酸吸收、促進健康的骨骼發育并維持健康的骨礦物質密度。接受具有HPAV油和活化MDG油組分或受保護預混物的組合物的受試者包括但不限于早產和足月嬰兒。在一些實施方案中,本公開的方法可以針對嬰兒,用于促進成長中的嬰兒的健康骨骼發育和維持健康的骨礦物質密度。就這樣的發育和維持目的而言,本公開的方法優選包括連續每日施用如本文所描述的營養組合 物。此類發育和維持方法可以針對諸如早產和足月嬰兒的受試者。

在這些實施方案中,嬰兒理想地食用提供有效量的HPAV油/天的營養組合物份量。HPAV油的有效量在約0.6g至約18g/天的范圍內,包括約1g/天至約15g/天,包括約2.5g/天至約12.5g/天,包括約5g/天至約10g/天,且包括約6g/天至約8g/天。

可以向受試者施用包括DHA和葉黃素的營養組合物,以促進健康的眼睛和視網膜發育、維持整體眼睛健康并預防或減少年齡相關性黃斑變性以及眼睛的其它疾病和病癥。接受含有DHA和葉黃素的營養組合物的受試者可以包括但不限于懷孕和產后婦女、嬰兒、兒童和成人。在一些實施方案中,本公開的方法可以針對懷孕或產后婦女,用于促進發育中的胎兒或嬰兒的眼睛和視網膜發育以及健康的視力。在一些實施方案中,本公開的方法可以針對嬰兒,用于促進成長中的兒童的眼睛和視網膜發育以及視敏度。在一些實施方案中,本公開的方法可以針對兒童和成人,用于改善視敏度、改善光應力恢復或降低眩光敏感度。在一些實施方案中,本公開的方法可以針對患有年齡相關性黃斑變性、青光眼、白內障、淚腺角膜結膜炎或眼睛的其它疾病和病癥的成人。在一些實施方案中,本公開的方法還針對“有風險的”個體,包括未受年齡相關性黃斑變性、青光眼、白內障、淚腺角膜結膜炎、糖尿病性視網膜病變或其它眼睛疾病或病癥的影響或未另外患有這些疾病或病癥的個體,用于預防、最小化或延遲此類疾病和病狀隨時間的發展。就這樣的發育、維持和預防目的而言,本公開的方法優選包括連續每日施用如本文所描述的營養組合物。此類發育、維持和預防方法可以針對諸如容易發展年齡相關性黃斑變性或由于遺傳因素、環境因素等所引起的其它眼睛疾病和病癥的懷孕和產后婦女、嬰兒、兒童和成人(尤其是老年人)的受試者。

在這些實施方案中,受試者理想地食用提供有效量的DHA和葉黃素/天的組合物份量。DHA的有效量在約5mg至約10g/天的范圍內,包括約10mg/天至約1g/天,包括約20mg/天至約500mg/天, 包括約40mg/天至約200mg/天,且包括約80mg/天至約150mg/天。葉黃素的有效量在約5μg至約10mg/天的范圍內,包括約10μg/天至約5mg/天,包括約25μg/天至約1mg/天,包括約50μg/天至約500μg/天,且包括約100μg/天至約250μg/天。

在這些實施方案中,個體理想地每天食用至少一份營養組合物,且在一些實施方案中可以每天食用兩份、三份或甚至更多份。每份理想是作為單一未分開的劑量施用,然而該份量也可以被分成兩個或更多個部分或分開的份量以在一天期間分兩次或更多次攝入。本公開的方法包括連續每日施用以及定期或受限的施用,然而連續每日施用通常是理想的。營養組合物可以用于嬰兒、兒童和成人。

營養組合物具有由以下非限制性實施例說明的多個方面。

5.實施例

應該理解,以上詳細描述和所附實施例僅僅是說明性的并且不應被視為對本發明的范圍的限制,本發明的范圍完全由隨附權利要求書和其等效物限定。

本領域技術人員將明白對公開的實施方案作出的各種改變和修改。這些改變和修改(包括但不限于涉及本發明的化學結構、取代基、衍生物、中間體、合成法、組合物或使用方法的那些)可以在不脫離其精神和范圍的情況下進行。

以下實施例說明了包含活化預混物的營養組合物和包含受保護預混物的組合物的具體實施方案和/或特征。所給出的實例僅用于說明的目的且不應被視為本公開的限制,因為在不脫離本公開的精神和范圍的情況下,其可以具有許多變化。除非另有說明,否則所有例示量都是基于組合物總重量的重量百分比。

例示的組合物可以根據本文所描述的制造方法來制備,以使得每種例示的營養或藥物組合物具有提高的親脂性化合物生物利用度。

以下細節可以在適當的時候應用于下文列出的實施例。下文列出的細節之外的變化敘述在具體實施例中。

用于以下實施例中的體積排阻色譜法(SEC)系統如下:柱:Superdex Peptide 10/300GL,GE Healthcare P/N 17-5176-01;流動相:700mL Milli-Q Plus水,300mL乙腈;1.0mL三氟乙酸;流速:0.4mL/分鐘;溫度:環境溫度(約21℃);檢測:214nm、280nm下的UV光;476nm下的可見光;注射:10μL;運行時間:70分鐘;樣品制備:用流動相將0.6–1.1g稀釋至10mL;校準:通過6種純化的參考蛋白質,14.2–160kD。

高分子量葉黃素組裝物的測定如下:SEC峰洗脫≤20.0分鐘,使用476nm下的可見光檢測(葉黃素最大吸光度)。高MW葉黃素組裝物是其中結合有葉黃素的以蛋白質為主的水分散性或水溶性大分子聚集體。高MW葉黃素組裝物的大小約處在60-380kD范圍內(約)。高MW葉黃素組裝物的濃度被量化為峰面積(476nm下的mAU-min.)/mg注射樣品。記錄為高MW葉黃素組裝物的值不是結合葉黃素的絕對濃度,而是這些高MW但為水分散性/水溶性的大分子聚集體中的結合葉黃素的相對量度。

>137kD的蛋白質的測定如下:SEC峰洗脫≤18.0分鐘,使用214nm下的UV檢測(肽鍵和氨基酸側鏈信號)。該峰主要由聚集蛋白質組成;例如,其大小大于所有主要的乳蛋白(約14至25kD),因此該峰中的蛋白質(>137kD)被視為聚集體但仍為水分散性/水溶性且能夠封裝葉黃素和其它油溶性維生素/營養物。其被量化為g蛋白質/kg樣品。蛋白質的峰面積是相對于已知濃度而測量,以提供g/kg蛋白質。

結合親脂性物質指數的測定如下:高MW蛋白質峰(同上所述)中的親脂性營養物(包括葉黃素以及其它油溶性維生素的組合)的非特異性指標。記錄的值為針對SEC峰洗脫≤18.0分鐘的峰面積比(280nm/214nm),它是高MW聚集體中的親脂性營養物濃度的相對指標。 該指數的有效性基于以下事實:親脂性營養物的280nm/214nm比大于蛋白質的280nm/214nm比。

實施例1-5

實施例1-5說明了本公開的粉狀嬰兒配方,其成分列于下表中。除非另有規定,否則所有成分量以kg/1000kg批次列出。

表3:實施例1-5和其它例示組合物的營養組合物成分。

實施例6-10

實施例6-10說明了本公開的粉狀嬰兒配方,其成分列于下表中。除非另有規定,否則所有成分量以kg/1000kg批次列出。

表4:實施例6-10和其它例示組合物的營養組合物成分。

實施例11-15

實施例11-15說明了本公開的粉狀成人配方,其成分列于下表中。除非另有規定,否則所有成分量以kg/1000kg批次列出。

表5:實施例11-15和其它例示組合物的營養組合物成分。

實施例16-18

實施例16-18說明了本公開的液體成人配方,其成分列于下表中。除非另有規定,否則所有成分量以kg/1000kg批次列出。

表6:實施例16-18和其它例示組合物的營養組合物成分。

實施例19

在此實施例中,評價將葉黃素(極性脂質營養物)混合到甘油單酯和甘油二酯的組合中對葉黃素生物利用度的影響,并與混合在典型甘油三酯基油中的葉黃素的生物利用度作比較。

重量在280與330克之間的雄性Sprague Dawley大鼠均用標準市售普瑞納(Purina)鼠糧喂養一周。然后在手術前,使大鼠禁食過夜,并在麻醉下進行剖腹手術,并根據Tso等人,“The Absorption of Lipid and Lipoprotein Synthesis”,Lipid Research Methodology,第5章:191-216(1984)Alan R.Liss,Inc.,NY,NY(在此通過引用并入到同此一致的程度)對腸淋巴管進行插管。分離腸系膜上動脈,但不夾閉。將硅輸液管(1.6mm OD)放入胃中,以備將來輸注測試樣品。通過荷包縫合封閉胃底切口。在開始輸注之前,使大鼠恢復24小時。

測試樣品包括以下溶液:(1)葉黃素的紅花油溶液(對照);(2)葉黃素在衍生自玉米油的甘油單酯和甘油二酯中的溶液;和(3)葉黃素在衍生自高油酸向日葵油的甘油單酯和甘油二酯中的溶液。

將大鼠隨機分成三組。在手術后24小時,從相應的含葉黃素溶液給動物胃內輸注20mg/kg葉黃素。

在葉黃素輸注前1小時(禁食)且然后在輸注開始后每隔一小時(持續6小時)將淋巴收集于預冷管中。在6小時輸注結束時,通過放血處死大鼠。

提取淋巴脂質,并利用伴有程序波長紫外檢測(Craft Technologies,Wilson,NC)的高效液相色譜法分析葉黃素濃度。

圖1示出了施用葉黃素后6小時內的每小時淋巴流速。圖2示出了在施用葉黃素后6小時內的淋巴中每小時葉黃素輸出。圖3示出了在施用葉黃素后6小時內的累積淋巴葉黃素吸收。圖4示出了葉黃素加甘油單酯和甘油二酯相對于對照在6小時時間內的淋巴葉黃素吸收的變化百分比。

如圖1中所示,所有三個大鼠組的平均禁食淋巴流均在2.3與2.6mL/h之間變化。在所有組中,淋巴流在輸注葉黃素后顯著增加,且在輸注脂質后的2-3小時期間達到2.7與3.9mL/h之間的最大輸出。 組間淋巴流速沒有差異,這表明相對于葉黃素的甘油三酯對照溶液,使用葉黃素的甘油單酯和甘油二酯溶液不會顯著影響淋巴流速。圖2示出了在喂飼3種不同葉黃素樣品后的最初6小時期間的淋巴葉黃素輸出(以μg/h計)。在所有組中,葉黃素的淋巴輸出在最初3小時期間均增加,并在施用葉黃素后3小時至5小時達到穩定狀態。然而,與在甘油三酯對照中的葉黃素相比,在連同甘油單酯和甘油二酯(玉米和HOSO)給予葉黃素而施用葉黃素后2-6小時的淋巴葉黃素輸出量顯著增加。圖3通過展示6小時吸收期內相對于葉黃素的甘油三酯對照溶液的顯著更高的累積葉黃素吸收(曲線下面積(AUC))示出了使用甘油單酯和甘油二酯所得的上述葉黃素吸收改良。當這種數據表示為淋巴葉黃素吸收的變化百分比時,如圖4中所示,在6小時輸注期內,相對于對照,葉黃素加甘油單酯和甘油二酯的淋巴葉黃素吸收增加78%-88%。這一數據表明,極性脂質營養物葉黃素在甘油單酯和甘油二酯的混合物中相比于在甘油三酯油中具有提高的生物利用度。

實施例20

在此實施例中,評價添加包含葉黃素的活化預混物和添加受保護預混物對營養組合物中的葉黃素生物利用度的影響,并與通常在添加到營養組合物中前添加到甘油三酯基油中的葉黃素的生物利用度作比較。

重量在280與330克之間的雄性Sprague Dawley大鼠均用標準市售普瑞納(Purina)鼠糧喂養一周。然后在手術前,使大鼠禁食過夜,并在麻醉下進行剖腹手術,并根據Tso等人,“The Absorption of Lipid and Lipoprotein Synthesis”,Lipid Research Methodology,第5章:191-216(1984)Alan R.Liss,Inc.,NY,NY(在此通過引用并入到同此一致的程度)對腸淋巴管進行插管。分離腸系膜上動脈,但不夾閉。將硅輸液管(1.6mm OD)放入胃中,以備將來輸注測試樣品。通過荷包縫合封閉胃底切口。在開始輸注之前,使大鼠恢復24小時。

測試樣品包括以下營養組合物:(AET-C)葉黃素在120℉下添加至高油酸紅花油中10分鐘,添加至脂肪包蛋白質漿料中(對照);(AET-1)葉黃素在120℉下與甘油單酯和甘油二酯預混合10分鐘,卵磷脂添加至加熱后的預混物中并允許混合5分鐘,添加至脂肪包蛋白質漿料中以形成MDG受保護預混物,然后添加至組合物的剩余部分中;(AET-2)葉黃素在120℉下與甘油單酯和甘油二酯預混合10分鐘,添加至水包蛋白質漿料中以形成活化預混物,然后添加至組合物的剩余部分中;(AET-3)葉黃素在120℉下與甘油單酯和甘油二酯預混合10分鐘,添加至脂肪包蛋白質漿料中,然后添加至組合物的剩余部分中;以及(AET-4)葉黃素在120℉下與甘油單酯和甘油二酯預混合10分鐘,膽堿以氯化膽堿形式添加至加熱后的預混物中,并允許混合5分鐘,添加至水包蛋白質漿料中以形成活化預混物,然后添加至組合物的剩余部分中。下表中詳細提供每個測試樣品的組成。

表7:實施例20和其它例示組合物的營養組合物成分。

將大鼠隨機分成五組。在手術24小時后,從相應的含葉黃素溶液給動物胃內輸注遞送5.8μg葉黃素/動物的3ml營養配方。

在營養組合物輸注前1小時(禁食)且然后在輸注開始后每隔一小時(持續8小時)將淋巴收集于預冷管中。在8小時輸注結束時,通過放血處死大鼠。

提取淋巴脂質,并利用伴有程序波長紫外檢測(Craft Technologies,Wilson,NC)的高效液相色譜法分析葉黃素濃度。

圖5示出了在施用含葉黃素的液體嬰兒組合物后的8小時時間內的每小時淋巴流速。圖6示出了在施用含葉黃素的液體嬰兒組合物后的8小時內的淋巴中每小時葉黃素輸出。圖7示出了在施用含葉黃素的液體嬰兒組合物后的6小時和8小時內的累積淋巴葉黃素吸收。圖8示出了施用含葉黃素的液體嬰兒組合物后相對于施用對照后的6小時和8小時內的淋巴葉黃素吸收的變化百分比。

如圖5中所示,所有三個大鼠組的平均禁食淋巴流均在2.4與2.7mL/h之間變化。在所有組中,淋巴流在輸注營養組合物后顯著增加,且在輸注營養組合物后的2-3小時期間達到2.8與3.1mL/h之間的最大輸出。組間淋巴流速沒有差異,這表明相對于包括葉黃素甘油三酯溶液的對照營養組合物,使用包括具有葉黃素的活化預混物或具有葉黃素的MDG受保護預混物的營養組合物不會顯著影響淋巴流速。圖6示出了在喂飼5種不同營養組合物樣品后的最初8小時期間的淋巴葉黃素輸出(以μg/h計)。在所有組中,葉黃素的淋巴輸出在最初3小時期間均增加,并在施用營養配方后的2小時至3小時達到穩定狀態。然而,當葉黃素以活化預混物(AET-2、AET-4)形式給予或葉黃素以MDG受保護預混物(AET-1)形式給予時,與直接與甘油三酯對照混合的葉黃素或含葉黃素、甘油單酯和甘油二酯的非活化預混物(分別為AET-C和AET-3)相比,施用葉黃素后2-8小時的淋巴葉黃素輸出量顯著增加。圖7通過展示6小時和8小時吸收期內相對于葉黃素對照溶液和非活化樣品的顯著更高的累積葉黃素吸收(曲線下面積(AUC))示出了使用具有葉黃素的活化預混物或具有葉黃素的MDG受保護預混物所得的葉黃素吸收改良。當這種數據表示為淋巴葉黃素吸收的變 化百分比時,如圖8中所示,在6小時輸注期內,相對于對照和非活化樣品,包含具有葉黃素的活化預混物或具有葉黃素的MDG受保護預混物的組合物的淋巴葉黃素吸收增加106%-170%。在8小時輸注期內,相對于對照和非活化樣品,包含具有葉黃素的活化預混物或具有葉黃素的MDG受保護預混物的組合物的淋巴葉黃素吸收增加121%-165%。這些數據表明,當在活化預混物或MDG受保護預混物中時,相比于當在甘油三酯油中時,親脂性化合物葉黃素具有提高的生物利用度。

實施例21

在此實施例中,針對在實施例20中評價的測試樣品進一步評價未被樣品營養組合物中的脂肪溶解的葉黃素。使五種樣品AET-C、AET-1、AET-2、AET-3和AET-4各自接受高速離心(31,000x g;20℃;4h)。在476nm(葉黃素最大吸光度)下測量所得水性部分(用水2:8稀釋后,隨后用注射器過濾通過0.45μm PTFE膜)的可見光吸光度。下表中記錄了吸光度讀數(表示為毫吸光單位/克水性部分(mAU/g))以及在實施例20中測試的相同變型的體內葉黃素反應等級。

表8:水性部分中葉黃素與活體內反應間的關系

從表中可以看出,吸光度值與體內研究結果相關,其中包含活化預混物(AET-2和AET-4)或MDG受保護預混物(AET-1)的樣品營養組合物中的每一種比那些不含活化預混物的樣品營養組合物(AET-C和AET-3)具有更高的葉黃素吸光度值。這意味著包含活化預混物或MDG受保護預混物的樣品營養組合物的水性部分中存在更多葉黃 素。因此,至少就樣品營養組合物而言,利用此方法在體外精確地預測到葉黃素的生物利用度。

在此實施例中,評價向營養組合物中添加活化預混物或MDG受保護預混物對其它親脂性化合物(諸如總甘油三酯、磷脂、花生四烯酸(ARA)和二十二碳六烯酸(DHA))的生物利用度的影響,并與在沒有活化預混物或MDG受保護預混物下消耗的親脂性化合物的生物利用度作比較。

遵循如實施例20中所描述的關于動物輸注和淋巴收集的類似方案,包括使用相同的測試樣品。提取淋巴脂質,并利用高效液相色譜法分析甘油三酯、磷脂、ARA和DHA濃度。

圖9示出了在施用營養組合物后6小時內的每小時淋巴甘油三酯輸出。圖10示出了在施用營養組合物后6小時內的每小時淋巴磷脂輸出。

圖11和圖12分別示出了在施用營養組合物后6小時內的從禁食開始的ARA和DHA的淋巴吸收變化。

如圖9中所示,在所有組中,甘油三酯的淋巴輸出在施用營養組合物樣品后的6小時期間都增加。然而,與施用具有與甘油三酯直接混合在非活化預混物或非MDG受保護預混物中的甘油單酯和甘油二酯的樣品(AET-C和AET-3)相比,以活化預混物(AET-2、AET-4)或MDG受保護預混物(AET-1)施用樣品后2-6小時的淋巴甘油三酯輸出量顯著增加。類似地,圖10示出,在所有組中,淋巴磷脂輸出在施用樣品后的6小時期間都增加。與施用具有與甘油三酯直接混合在非活化預混物或非MDG受保護預混物中的甘油單酯和甘油二酯的樣品(AET-C和AET-3)相比,以活化預混物(AET-2、AET-4)或MDG受保護預混物(AET-1)給予而施用樣品后2-6小時的淋巴磷脂輸出量顯著增加。

如圖11中所示,與非活化或非MDG受保護對照相比,在施用含活化預混物(AET-2)或MDG受保護預混物(AET-1)的營養組合物后6小時期間,ARA的淋巴水平從禁食開始顯著增加。圖12通過展示與非活化或非MDG受保護對照相比,在施用含活化預混物(AET-2)或MDG受保護預混物的營養配方后6小時期間,DHA的淋巴水平從禁食開始顯著增加而顯示類似的結果。

實施例22

進行研究來比較含和不含MDG的商業代表性營養粉(下文列出了粉末組分的細節)。使營養粉批次(對照和MDG)復水(152g/L),離心(31,000x g/20℃/4h),并如下所概述進行分析。用于分析結合葉黃素的度量是SEC色譜圖的早期洗脫峰,其對應于高分子量峰。此峰的數值是476nm下的峰面積/微升注射樣品。此外,使用乳油層(高速離心后所得的上層)來檢查葉黃素溶解性增強的作用機制,以及確定哪些蛋白質負責結合葉黃素組裝物。

MDG批次的結合葉黃素的指標(476nm下的高MW體積排阻色譜(SEC)峰面積)顯著高于對照。乳油層蛋白質比較和所附色譜圖與MDG促進形成高MW但為水分散性(水性部分)且甚至為水溶性(100k超濾液)的天然蛋白質(酪蛋白、α-乳白蛋白、β-乳球蛋白)和葉黃素的組裝物相一致。

表9:實施例22和其它例示組合物的營養組合物成分。

實施例23

進行研究來比較水性部分內的結合葉黃素的大小估算值。通過SAXS、SEC和MALDI-TOF來研究結合葉黃素的大小估算值。

總的來說,結合葉黃素可以分成兩類或三類:(a)大型(約或>250kD)水溶性/水分散性聚集體,通過SAXS和SEC分析測定,它們不是離散結構且具有廣泛的大小范圍;(b)天然蛋白質/葉黃素復合物(約10-50kD,約27至),它們一般是離散的明確結構,這受到MALDI-TOF和SEC數據的支持;以及(c)較小型(約或約3-4kD)晶體。小型結構可以包含或不包含葉黃素。

實施例24

進行研究來檢查乳蛋白的總平均親水指數(GRAVY)。GRAVY值是疏水性和水溶性的量度,且可以預測蛋白質結合親脂性分子(諸如葉黃素)的能力。

利用下文所列的圖,從GRAVY值預測八種主要乳蛋白的葉黃素結合能力。下表中列出乳蛋白的GRAVY值和它們的預測葉黃素結合能力。已發現,乳蛋白γ2-酪蛋白、β-乳球蛋白、β-酪蛋白和α-乳白蛋白具有<2μM的最高葉黃素結合能力預測值,其與MALDI-TOF數據相關,暗示此等蛋白作為葉黃素/蛋白質復合物中的結合參與者。因此,GRAVY值可以與蛋白質的精確葉黃素結合趨勢相關聯,這些 蛋白質已被證明與營養產品內的葉黃素有效地相互作用。這得出GRAVY值有潛力識別其它潛在蛋白質,且可以用于優化營養產品系統。

表10:不同蛋白質的GRAVY值分析

實施例25

進行研究以探究高分子量葉黃素組裝物的大小/質量。測定SEC校準曲線,以分析上述高分子量組裝物。關于高分子量葉黃素組裝物的大小,還將這些值與實施例3中提供的數據作比較。

參考蛋白質、其SEC洗脫時間和分子量列于下表中,并用于估算高分子量葉黃素組裝物的大小。如前述實施例中進行SEC分析。通過由參考蛋白質曲線外推,發現高分子量葉黃素組裝物的大小在60-380kD的范圍內,其中峰在160kD下。這些值對應于的粒度直徑,其中峰在下。下文提供的估算值似乎與實施例23中提供的SAXS數據相一致,其中其符合的中間大小類別。應該注意的是,實施例23中提供的大型類別中的顆粒將從超濾液中排除,且水性部分在超濾之前可以存在較大的葉黃素組裝物。此外,應該注意的是,高分子量葉黃素組裝物的214nm/280nm比在參考蛋 白質的范圍內,這表明高分子量組裝物中存在蛋白質。

表11:利用已知蛋白質分子量的組裝物大小校準

實施例26

進行研究來檢查離心前后的市售營養粉批次中的高分子量葉黃素組裝物。使營養粉批次(對照和并入MDG)復水(152g/L),并在離心(31,000x g/20℃/4h)前后進行分析。實施例22的表格中列出了這些粉末的組分。下表展示通過SEC進行的高分子量葉黃素組裝物分析,并表示為mAU-min/mg注射物。MDG組合物在完整產品和水性部分中都展現存在較高的初始葉黃素,其中水性部分相對于對照組合物甚至展現出更高差異。

已發現,水性部分內存在的高分子量葉黃素組裝物比對照批次中高22%。這表明MDG組合物的溶解度和/或穩定性顯著提高。另外,色譜圖說明高分子量葉黃素組裝物中的一些部分(12.3%至14.5%)在高速離心后被回收在上清液中,這說明這些組裝物的溶解度和穩定性足以使其不被與高速離心相關的應力移除或分散。

表12:包含MDG的商業代表性營養組合物的分析

實施例27

進行研究來評價MDG的存在相對于高油酸紅花油(HOSO)的存在對高分子葉黃素組裝物的促進。在脫脂奶粉(NFDM)(其中所用NFDM為10%(重量/重量))、脂質(HOSO或MDG)和葉黃素中制備實驗室規模模型系統。以可變量使用葉黃素,且然后針對這些組合物評估高分子量組裝物的形成。使不同組合物離心(31,000x g/20℃/1h)以獲得水性部分,其通過如上所詳述的pH 2.5SEC進行比較,并通過測量476nm下的可見光吸光度和測量860nm下的可見光透射率分析葉黃素組裝物。另外,有一組MDG批次未離心,所以分析完整產品的葉黃素組裝物的存在。

結果顯示,在任何不同的葉黃素濃度下,HOSO促進高分子量葉黃素組裝物的能力很低。相比之下,MDG組合物展現高分子量葉黃素組裝物的顯著形成,這可以通過476nm下的較高吸光度看到。此外,此實驗揭示,當葉黃素濃度大于1x時,葉黃素組裝物形成減少。這些數據表明,對于高分子量葉黃素組裝物的形成而言,存在葉黃素對MDG的最佳比率。此外,未離心的樣品揭示在高速離心后回收到總組裝物的約36%。

實施例28

進行研究來分析蛋白質與高分子量葉黃素組裝物的關聯。這些研究在包含MDG或HOSO的批次上進行。使用如上所列舉的相同技術檢查不同的批次變型。具體地說,在脫脂奶粉(其中所用NFDM為10%(重量/重量))、脂質(HOSO或MDG)和葉黃素中制備實驗室規模模型系統。使用可變量的葉黃素,且然后針對這些組合物評估高分子 量組裝物的形成。使不同的組合物離心(31,000x g/20℃/1h)以獲得水性部分,其通過如上所詳述的pH 2.5SEC進行比較。分析蛋白質以檢查不同分子量部分和它們與葉黃素的結合。

結果顯示:MDG增強兩種分子量部分(>57kD和>137kD)的溶解性和/或穩定性。這種情況尤其在MGD批次的137kD部分中增強。應當注意的是,蛋白質組裝物的密度可能會影響其離心回收,如所預期,當組裝物的脂質含量明顯增加時,組裝物可能更容易通過高速離心去除。另外,如先前實施例中所示,以大于1x葉黃素在組合物中并入葉黃素實際上降低組裝物形成。這進一步表明需要MDG和葉黃素的最佳比率/范圍。

表13:組裝物形成的模型系統研究

實施例29

進行研究來探究在不同濃度的MDG、HOSO和葉黃素下的高分子量葉黃素組裝物形成。具體地說,通過在476nm下測量mAU-min/mg以及通過測定離心后存在于水性部分中的>137kD的蛋白質的存在來評估葉黃素組裝物。如上所述來進行這些測試,其中使 不同的組合物離心(31,000x g/20℃/1h)以獲得水性部分,其通過如上所詳述SEC加以分析。

總的來說,在葉黃素高分子量組裝物的存在以及水性部分中存在更高量的>137kD部分方面,MDG批次勝過HOSO批次。另外,應該注意的是,盡管MDG/葉黃素比保持不變,但組裝物的大小仍有變化。由于使用MDG和HOSO的組合增加葉黃素組裝物,因此其在組合物中的使用可以是有利的。

表14:組裝物形成的模型系統研究II

實施例30

進行研究來評估涉及來自實施例29中的樣品的高分子量葉黃素組裝物的蛋白質的氨基酸分布。為了比較SEC峰面積(對蛋白質濃度的獨立測量的反應),通過SEC將每種樣品分級,并測試個別級分中的氨基酸。在每種情況下,在水解物的洗脫范圍(從約20min至約60min)內收集10x 4-min級分(手動),以便每種級分的體積為1.6mL(即,0.4mL/min x 4min)。將每種級分酸性消解(6M HCl,110℃,22h),并且利用本領域中已知的方法的改動,通過其9-芴甲氧羰基(FMOC)衍生物的反相HPLC(RPLC)測試每種消解物中的八種氨基酸(精氨酸[R]、絲氨酸[S]、ASX、[B]=天冬氨酸[D]+天冬酰胺[N]、GLX[Z]=谷氨酸[E]+谷氨酰胺[Q]、蘇氨酸[T]和甘氨酸[G])。使用Agilent 1100型HPLC系統(Agilent Technologies,Wilmington,DE, USA)和Agilent G1321A型熒光檢測器(FLD,Agilent Technologies,Wilmington,DE,USA),通過RPLC測試衍生化標準物和樣品溶液的六個氨基酸的FMOC衍生物。該RPLC系統配備有4.6x 250mm i.d.,5μm,的YMC-Pack ODS-AM反相柱(Waters,Milford,MA,USA),其通過G1316A型恒溫柱隔室(Agilent Technologies,Wilmington,DE,USA)維持在20℃下。RPLC流動相A為65%(體積/體積)0.05M檸檬酸(pH 3.0)加NaOH,和35%(體積/體積)ACN;RPLC流動相B為20%(體積/體積)0.05M檸檬酸(pH 3.0)加NaOH,和80%(體積/體積)ACN。流速為0.5mL/min,且洗脫程序如下:0.0–2.0min,0%B;2.0–25.0min,0%B至50%B(線性);25.1–48.0min,100%B;48.1–63.0min,0%B。FLD激發波長為262nm,發射波長為310nm,且增益設定為10。注射體積為4μL。從相應的單獨構建的標準曲線的線性回歸來計算相同溶液(即,由SEC級分制備)中的R、S、B(D+N)、Z(E+Q)、T和G濃度。

下列表格展示出針對不同蛋白質和實驗組的不同氨基酸比。例如,NFDM、酪蛋白、乳清以及水性部分中存在的蛋白質和天然蛋白質。要注意的是,天然蛋白質是指單體未聚集蛋白質,其分子量約在14-25kD的范圍內。管1是指具有最高量的葉黃素組裝物的樣品,而管6是指具有最低量的葉黃素組裝物的樣品。它們被選擇來最佳地對比個別蛋白質在組裝物內的分布。

呈現的數據表明:相比于天然蛋白質,高分子量級分中存在的酪蛋白更多。

表15:與組裝物結合的蛋白質的分析

實施例31

進行研究來評價與高分子量葉黃素復合物結合的特定蛋白質的存在。使商業代表性營養粉批次(對照和并入MDG)復水(152g/L),并在離心(31,000x g/20℃/2h)前后進行分析。實施例22的表格中列出了這些粉末的組分。然后使用反相HPLC來比較個別蛋白質的分布。

在具有G1315A型二極管陣列檢測(DAD)系統(Agilent Technologies)的Agilent 1100型HPLC系統(Agilent Technologies,Wilmington,DE,USA)上進行與葉黃素復合物結合的蛋白質的測定。系統配備有250mm×4.6mm I.D.,5μm,的YMC-Pack ODS-AQ反相柱(Waters,Milford,MA,USA)。在分析期間通過G1316A型恒溫柱隔室(AgilentTechnologies)將柱維持在40℃下。在配備有250mm×4.6mm I.D.,5μm,的Jupiter C18反相柱(Phenomenex,Torrance,CA,USA)的相同系統上進行完整蛋白質的直接測定,其中柱溫也維持在40℃下。

反相HPLC方法使用二元梯度洗脫,其利用真空除氣的流動相A(水,Milli-Q Plus)和流動相B(650mL 0.02M KH2PO4,pH 2.9+175mL乙腈+175mL異丙醇)。注射體積為2μL,且洗脫程序為:0.3mL/min的0%B,從0.0至20.0min;0.5mL/min的16%B,從20.2至40.0min;0.5mL/min的100%B,從40.1至45.0min;0.5mL/min的0%B,從45.1至59.0min;以及0.3mL/min的0%B,從59.5至60.0min。完整蛋白質方法也使用二元梯度洗脫,其利用真空除氣的 流動相A(800mL Milli-Q Plus水+200mL乙腈+0.500mL三氟乙酸)和流動相B(250mL Milli-Q Plus水+750mL乙腈+0.500mL三氟乙酸)。具有0.6mL/min的恒定流速的洗脫程序為:0%B,從0.0至5.0min;0至100%B,從5.0至40.0min;100%B,從40.0至45.0min;以及0%B,從45.0至60.0min。檢測波長為214nm和280nm,參照在590nm下。注射體積為10μL,且運行時間為60min/注射。

結果顯示:完整產品在MDG批次中具有顯著減少的天然α-酪蛋白。這表明MDG組合物內的鈣溶解度可能增強。另外,MDG組合物的水性部分具有顯著增加的β-酪蛋白,這表明蛋白質可以包含在高分子量葉黃素組裝物中。β-酪蛋白的存在由在乳油層中的存在減少進一步證實。

表16:商業代表性營養組合物中與組裝物結合的蛋白質的分析

實施例32

進行研究來探究MDG和HOSO的可變濃度以及不同蛋白質的存在對高分子量葉黃素組裝物的形成的影響。不同蛋白質的模型系統:將酪蛋白酸鈉、全乳蛋白、乳清蛋白濃縮物和乳清蛋白水解物并入組合物中,以使系統中的蛋白質為3.7重量%。MDG、HOSO和葉黃素的量的細節詳述于下表中。然后使樣品離心(31,000x g/20℃/1h),并通過SEC測試水性部分。用于SEC的流動相為70%H2O、30%乙腈和0.1%三氟乙酸。

數據顯示:在所有組中,MDG組合物相較于HOSO組合物增加葉黃素組裝物和高分子蛋白質部分。添加乳清蛋白水解物展現最高量的結合葉黃素。這表明在MDG型組合物中含有乳清蛋白水解物可以是有利的。這一發現的有趣之處在于:可能是乳清蛋白水解物的聚集能力導致了增強的葉黃素組裝。此外,酪蛋白酸鈉和全乳蛋白的SEC曲線圖表明葉黃素復合物內存在酪蛋白。

表17:組裝物形成的模型系統研究III

實施例33

進行研究來評價相對離心力(RCF)對分析水相中的高分子量葉黃素組裝物的影響。實施例22的表格中列出了這些粉末的組分。使樣品離心,并通過SEC測試水性部分。用于SEC的流動相為70%H2O、30%乙腈、0.1%三氟乙酸。所使用的不同RCF為:1x g、484x g、1935x g、7741x g和31,000x g。這些變量和組合物中所用的其它變量列于下表中。然后,如上所進行來評估組合物中的高分子量葉黃素組裝物和>137kD的蛋白質的存在,以及結合親脂性物質指數。結合親脂性物質指數(高分子量組裝物中的親脂性營養物的相對指標)被測定為針對>137kD的蛋白質的峰比率(280nm/214nm)。

結果顯示:MDG組合物在所有RCF下均產生高分子量葉黃素組裝物,其相比于對照組合物具有顯著更高的水溶性且/或對外部應力更穩定。

表18:對組裝物的可變離心力的分析

實施例34

進行研究來評價SEC過程中的pH對分析高分子量葉黃素組裝物的存在的影響。實施例22的表格中列出了這些粉末的組分。在此實驗中,對MDG和對照樣品進行中性pH SEC。在樣品復水后,在下文列出的條件下經由SEC分析它們。在進行SEC之前不對樣品進行離心。

結果顯示:在這些條件下,MDG型組合物在高分子量葉黃素組裝物的形成、高分子量蛋白質的形成和結合親脂性物質指數方面的表現優于對照。另外,此實施例證明MDG樣品與對照間的差異不是用于評估葉黃素組裝物的分析技術所產生的結果。

表18:pH對組裝物表征的影響

實施例35

進行研究來探究膽堿對高分子量葉黃素組裝物的形成的影響。蛋白質成分(乳清蛋白濃縮物或NFDM,3.7重量%的蛋白質)、MDG(4.4g/L)和葉黃素(6.7mg/L)的模型系統。另外,不同的實驗組還具有卵磷脂(949mg/L)、膽堿(45mg/L)或其組合。然后使樣品離心(31,000xg/20℃/1h),并通過SEC測試水性部分,以分析高分子量葉黃素組裝物、高分子量蛋白質和結合親脂性物質指數。數據呈現在下表中。

總的來說,膽堿對乳清蛋白濃縮物組裝物中的高分子量葉黃素組裝物的形成具有顯著的積極影響。假設但不受特定理論約束的是,膽堿是可以與酸性的天冬氨酸側鏈相互作用的堿性化合物。這些相互作用可以改變主要的乳清蛋白β-乳球蛋白的3維構型,從而使得疏水結構域更容易結合葉黃素。

還應該注意的是,膽堿可以選擇性增強葉黃素并入,因為即使葉黃素在膽堿存在時增加,但結合親脂性物質指數實際上降低。

表19:組裝物形成的模型系統研究IV

實施例36

進行研究來檢查商業代表性營養組合物批次的變型。如上文所詳述來制備樣品,其中組合物含有和不含MDG。使樣品離心(7,7741xg/20℃/2h),并通過SEC測試水性部分,以分析高分子量葉黃素組裝物、高分子量蛋白質和結合親脂性物質指數。數據呈現在下表中。

總的來說,高分子量葉黃素組裝物在MGD組合物相對于在對照組合物中高10-30%。另外,MDG組合物與高分子量蛋白質峰相關。這些批次的高分子峰的估算質量在240kD的范圍內。還有證據表明,其它親脂性營養物(例如,維生素A、D、E、K等)可以存在于高分子量組裝物中。

表20:商業代表性營養組合物在組裝物形成中的分析

實施例37

進行研究來探究使用中性pH值作為SEC運行條件和其在分離期間對高分子量葉黃素組裝物的后續影響。如上文所詳述來制備樣品,其中組合物含有和不含MDG。通過SEC測試樣品,以分析高分子量葉黃素組裝物和結合親脂性物質指數。使用0.05M HEPES(pH 7.0)和Superdex Peptide柱進行SEC。數據呈現在下表中。

結果表明,相對于對照批次,高分子量葉黃素組裝物和蛋白質在 所有MDG批次中均增加。此實施例支持用于葉黃素組裝物分析的分析技術的完整性。

表21:pH對商業代表性營養組合物中的組裝物表征的影響

實施例38

通過在組合物期間的可變點提供膽堿進行研究來評價膽堿對高分子量葉黃素組裝物的形成的影響。水、NFDM、MDG、葉黃素和氯化膽堿的混合物,其中膽堿被添加到MDG和葉黃素中或添加到NFDM漿料中。然后使樣品離心(31,000x g/20℃/1h),經由100k過濾器進行超濾,并通過SEC測試水性部分,以分析高分子量葉黃素組裝物、高分子量蛋白質和天然蛋白質結合型葉黃素。在SEC上運行前,用SEC流動相(0.05M KH2PO4,0.15M NaCl,pH 7.5)以1:4(體積/體積)稀釋上清液。所檢查的不同參數為高分子量葉黃素組裝物、>137kD的蛋白質和中間范圍蛋白質(其對應于天然蛋白質結合型葉黃素)。另外,對葉黃素組裝物和高分子量蛋白質度量進行超濾液分析。數據呈現在下表中。

膽堿對高分子量組裝物內的葉黃素并入的增強作用似乎具有過程依賴性。具體地說,發現結合葉黃素在膽堿被添加到NFDM漿料中時相對于被添加到MDG和葉黃素中顯著提高。

表22:組裝物形成的模型系統研究V

實施例39

進行研究來評價可變組分對高分子量葉黃素組裝物的形成的影響。不同的組合物包括不同的蛋白質成分(NFDM、β-乳球蛋白或牛乳鐵蛋白);不同量的MDG和HOSO,以及葉黃素。上述變量的具體細節列于下表中。然后使樣品離心(31,000x g/20℃/1h),并經由SEC測試結合葉黃素。

結果顯示:當組合物中存在MDG時,葉黃素組裝物和>137kD的蛋白質的度量均增加。有趣的是,與僅有MDG和HOSO相比,MDG和HOSO的組合展現最大量的葉黃素組裝物形成和>137kD的蛋白質。另外,單獨使用β-乳球蛋白或牛乳鐵蛋白作為組合物的部分展現出形成葉黃素組裝物和>137kD的蛋白質的能力。

表23:組裝物形成的模型系統研究VI

實施例40

進行研究來探究可變組分對高分子量葉黃素組裝物的形成的影響。不同的組合物包括不同的蛋白質成分(NFDM、β-乳球蛋白或牛乳鐵蛋白)(37g蛋白質/kg)、6.62g/kg MDG以及10.1mg/kg葉黃素。β-乳球蛋白和牛乳鐵蛋白在離心和不離心下進行測試。然后在離心或沒有離心的情況下,通過SEC分析樣品的高分子量葉黃素組裝物、高分子量蛋白(>137KD)。如果使樣品離心,則在31,000x g/20℃/1h下進行。不同實驗組產生高分子量葉黃素組裝物的能力的詳情示于下表中。

數據顯示:β-乳球蛋白和牛乳鐵蛋白均能夠形成穩定的高分子量葉黃素組裝物。此外,這些組裝物在離心后仍然存在,證明了結合葉黃素組裝物的高溶解性/穩定性。

表24:不同蛋白質對模型系統中組裝物形成的影響

實施例41

進行研究來檢查可變組分對高分子量葉黃素組裝物的形成的影響。對樣品進行適當的熱處理,在此期間將組合物預熱至165-185℉,且然后通過均質器(首先在1000psig下,然后在4000psig下),該組合物具有37g蛋白質/L NFDM、10.1mg/L葉黃素和變化量的HOSO和/或MDG。在均質化后,使每個變量接受約165-185℉的高溫短時(HTST)處理并保持16秒,且然后冷卻至約40℉。然后在離心(31,000x g/20℃/1h)后或在沒有離心下通過SEC測試所有樣品。數據列于下表中。

結果顯示:MDG和HOSO的組合在離心前導致最高量的葉黃素組裝物形成以及>137kD的蛋白質。

表25:組裝物形成的模型系統研究VII

實施例42

使用市售營養粉進行研究來檢查可變組分對高分子量葉黃素組 裝物的形成的影響。通過SEC測試樣品(沒有稀釋或離心)的結合葉黃素和相關屬性。屬性的比較如下,且在下表中還比較了結合葉黃素值(476nm下的峰面積/mg注射物)。

結果顯示:相對于對照,MDG的組合提供最高量的下列度量。具體地說,MDG/膽堿在所有度量方面均勝過所有其它組。

表26:不同變量對商業代表性營養組合物中的組裝物形成的影響

實施例43

進行研究來檢查可變組分對高分子量葉黃素組裝物的形成的影響。對每個變量進行適當的熱處理,在此期間將組合物預熱至165-185℉,且然后通過均質器(首先在1000psig下,然后在4000psig下)。在均質化后,使每個變量接受約165-185℉的高溫短時(HTST)處理并保持16秒,且然后冷卻至約40℉。對具有以下參數的樣品進行均質化和巴氏殺菌:蛋白質(“P”=脫脂奶粉,以10%重量/重量)、葉黃素(“L”)、HOSO(“H”)、MDG(“M”)、卵磷脂(“Le”)和/或膽堿(“C”)。通過體積排阻色譜法(SEC)測試這些樣品的結合葉黃素和相關屬性。在離心(在31,000x g/20C/1h下)前后測試每個變量。

結果顯示:MDG的存在引起葉黃素組裝物和>137kD的蛋白質的形成。

表27:組裝物形成的模型系統研究VIII

實施例44

進行研究來檢查可變組分對高分子量葉黃素組裝物的形成的影響。對樣品進行適當的熱處理,在此期間將組合物預熱至165-185℉,且然后通過均質器(首先在1000psig下,然后在4000psig下),該組合物具有37g蛋白質/L NFDM、10.1mg/L葉黃素和變化量的HOSO和/或MDG。在均質化后,使每個變量接受約165-185℉的高溫短時(HTST)處理并保持16秒,且然后冷卻至約40℉。然后在離心(31,000x g/20℃/1h)后或在沒有離心下通過SEC測試所有樣品。數據列于下表中。

通過體積排阻色譜法(SEC)針對利用葉黃素、脂質(HOSO或MDG)和不同水平的蛋白質(脫脂奶粉)制備的樣品測試結合葉黃素和相關屬性。具體地說,研究的參數是高分子量葉黃素組裝物、>137kD的蛋白質和結合親脂性物質指數。下文比較了關于通過或未通過離心(31,000x g;20C;1h)制備的樣品的結果。

結果顯示:MDG和HOSO二者隨著漸增量的蛋白質產生更高量的葉黃素組裝物形成、>137kD的蛋白質和結合親脂性物質指數。另外,相對于HOSO,MDG的存在大多產生更高量的上述度量。有趣的是,MDG更明顯地優于HOSO,因為蛋白質經由所有度量增加。

表28:組裝物形成的模型系統研究VIII

實施例45

進行研究來檢查高分子量組裝物內的生育酚的存在。實施例22的表格中列出了測試粉末的組分。配制所有樣品且然后在離心(31,000x g/20℃/3h)后通過SEC進行測試。數據列于下表中。

表29:組裝物內的生育酚的分析

結果顯示:具有MDG的市售營養粉的水性部分含有水平比對照組合物高11%的生育酚。水性部分濃度(分別為約1.69和約1.51mg/kg)似乎代表市售營養組合物內的可觀比例的總生育酚(約20-30%)。由組合物內的MDG提供的生育酚溶解度與所報道的維生素E在水中的溶解限度(在33℃下為20.9mg/kg)相差很大。這表明包含MDG的組裝物增強生育酚的水溶性。

實施例46

表30:與組裝物結合的酪蛋白的分析

下表31示出了為具有糖尿病的個體設計的商用液體營養組合物的部分組成信息(蛋白質含量),并與根據本文公開的實施方案的示例性液體營養組合物作比較。二者都說明具有不同的酪蛋白酸鹽來源的液體營養產品,且具有酪蛋白酸鹽SPC組合。右欄的實施方案中所利用的β-酪蛋白是源自具有A2作為主要遺傳變型的瘤牛。

表31:市售營養組合物的部分組成信息

適用于嬰兒且適于利用本文公開的蛋白質的營養組合物描述于下表32中。每升營養組合物的14克蛋白質包含約18重量%的牛β-酪蛋白。

表32:實施例46和其它例示組合物的營養組合物成分

適于利用本文公開的蛋白質的營養組合物描述于下表33中。每升營養組合物的34克蛋白質包含約25重量%的牛β-酪蛋白。

表33:實施例46和其它例示組合物的營養組合物成分。

在本文公開的某些示例性實施方案中,根據需要口服(或食用)營養組合物以提供所需的營養水平。在這些實施方案的某些中,營養組合物是以每天一至兩份的形式或以每天一個或兩個或更多個分劑量來施用(或食用)。在某些實施方案中,當營養組合物是液體時,份量可以是150毫升至500毫升。在某些其它實施方案中,當營養組合物是液體時,份量是237毫升(約8液盎司)。在其它實施方案中,當營養組合物是液體時,份量是177毫升至414毫升(約6液盎司至約14液盎司)。仍在其它實施方案中,當營養組合物是液體時,份量是207毫升至266毫升(約7液盎司至約9液盎司)。每份根據本文公開的第一、第二和第三實施方案的營養組合物可以具有不同的卡路里含 量,通常為每份25至500Kcal,包括50至400Kcal;100至350Kcal或150至350Kcal。另外,一份可以被理解為意圖在一餐中或在一小時或更少時間內食用的任何量。

就在本說明書或權利要求中使用術語“包括”而言,其旨在以類似于術語“包含”在被用在權利要求中作為連接詞時所解釋的方式具有包含性。此外,就使用術語“或”(例如,A或B)而言,其旨在意指“A或B或兩者”。當申請人意圖指示“僅A或B而非兩者”時,將使用術語“僅A或B而非兩者”。因此,本文中術語“或”的使用是包含性的使用,而不是排他性的使用。參見Bryan A.Garner,A Dictionary of Modern Legal Usage 624(第二版,1995)。另外,就在本說明書或權利要求中使用術語“在...中”或“到...中”而言,其旨在另外意指“在...上”或“到...上”。此外,就在本說明書或權利要求書中使用術語“連接”而言,其旨在不僅意指“直接連接”,而且還意指“間接連接”,諸如經由另外一個或多個組件連接。

雖然本申請已通過其實施方案的描述加以說明,且雖然已相當詳細地描述了這些實施方案,但申請人無意將隨附權利要求書的范圍約束或以任何方式限制于這樣的細節。本領域技術人員將容易了解其它優點和修改。因此,本申請在更廣泛的方面并不限于所示出和描述的具體細節、代表性裝置和說明性實施例。因此,在不脫離本申請人的一般發明概念的精神或范圍的情況下可以違背此類細節。

實施例47-53

實施例47-49說明了本公開的大豆基粉狀嬰兒配方,其成分列于表34中。除非另有規定,否則所有成分量以kg/1000kg批次列出。

表34:實施例47-49和其它例示組合物的營養組合物成分

實施例50-52說明了本公開的乳基粉狀嬰兒配方,其成分列于表35中。除非另有規定,否則所有成分量以kg/1000kg批次列出。

表35:實施例50-52和其它例示組合物的營養組合物成分

實施例53說明了本公開的即食乳基液體嬰兒配方,其成分列于表36中。除非另有規定,否則所有成分量以kg/1000kg批次列出。

表36:實施例53和其它例示組合物的營養組合物成分

實施例54

在此實施例中,評價使用活化MDG油組分或MDG受保護預混物對營養組合物中的甘油三酯和脂肪酸的吸光度的影響,并與不含MDG油的營養組合物中的甘油三酯和脂肪酸的吸光度進行比較。在此測試中測量的脂肪酸包括棕櫚酸、亞油酸和α-亞麻酸。

測試以下營養組合物:

甘油三酯油對照(AET-C):將高油酸紅花油添加到脂肪包蛋白質漿料中,然后添加到組合物的剩余部分中;

MDG受保護預混物(AET-1):將MDG油與卵磷脂預混合5分鐘;將該預混物添加到脂肪包蛋白質漿料中以形成MDG受保護預混物,然后添加到組合物的剩余部分中;

活化MDG油組分(AET-2):將MDG油添加到水包蛋白質漿料中以形成活化MDG油組分,然后添加到組合物的剩余部分中;

未活化的MDG油(AET-3):將MDG油添加到脂肪包蛋白質漿料中,然后添加到組合物的剩余部分中;以及

具有膽堿的活化MDG油組分(AET-4):將MDG油與膽堿預混合5分鐘;將該預混物添加到水包蛋白質漿料中以形成活化MDG油組分,然后添加到組合物的剩余部分中。

表37:實施例54和其它例示組合物的營養組合物成分

重量在280與330克之間的雄性Sprague Dawley大鼠均用標準市售普瑞納(Purina)鼠糧喂養一周。然后在手術前,使大鼠禁食過夜,并在麻醉下進行剖腹手術,并根據Tso等人,“The Absorption of Lipid and Lipoprotein Synthesis”,Lipid Research Methodology,第5章:191-216(1984)Alan R.Liss,Inc.,NY,NY(在此通過引用并入到同此一致的程度)對腸淋巴管進行插管。分離腸系膜上動脈,但不夾閉。將硅輸液管(1.6mm OD)放入胃中,以備將來輸注測試樣品。通過荷包縫合封閉胃底切口。在開始輸注之前,使大鼠恢復24小時。

將大鼠隨機分配來接受五種測試營養組合物中的一種。(每組中的大鼠數目例如“(n=7)”示于圖18的提示框中。)在手術后24小時,給動物胃內輸注3ml其相應的測試營養組合物。

在營養組合物輸注開始前,將淋巴收集于預冷管中(持續1小時)以測量甘油三酯、棕櫚酸、亞油酸和α-亞麻酸的禁食水平。然后在輸注開始后每隔一小時(持續6小時)將淋巴收集于預冷管中。在實驗結束時,通過放血處死大鼠。

提取淋巴脂質并利用高效液相色譜法(Craft Technologies,Wilson,NC)分析甘油三酯、棕櫚酸、亞油酸和α-亞麻酸。

圖18示出了在輸注液體營養組合物后6小時內的甘油三酯的淋巴輸出。圖19示出了在輸注液體營養組合物后6小時內的棕櫚酸的淋巴吸收。圖20示出了在輸注液體營養組合物后6小時內的亞油酸的淋巴吸收。圖21示出了在輸注液體營養組合物后6小時內的α-亞麻酸的淋巴吸收。

如圖18中所示,所有大鼠組的平均禁食淋巴甘油三酯輸出均在約2.0與3.5mg/h之間變化。在所有組中,淋巴甘油三酯輸出在每種營養組合物的輸注開始后增加且在輸注開始后兩小時達到約8至約17.5mg/h的最大輸出。對照組(AET-C)和接受未活化的MDG油的組(AET-3)展現小幅增加的淋巴甘油三酯輸出,且在輸注開始后的兩小時具有約8至約9mg/h的甘油三酯輸出。然而,接受活化MDG組分(AET-2和AET-4)或MDG受保護預混物(AET-1)的組展現更高的甘油三酯輸出,且在營養組合物輸注開始后的兩小時具有約13至約17.5mg/h的甘油三酯輸出。

如圖18中所示,所有大鼠組的平均禁食淋巴甘油三酯輸出均在約2.0與3.5mg/h之間變化。在所有組中,淋巴甘油三酯輸出在每種營養組合物的輸注開始后增加且在輸注開始后兩小時達到約8至約17.5mg/h的最大輸出。對照組(AET-C)和接受未活化的MDG油的組 (AET-3)展現小幅增加的淋巴甘油三酯輸出,且在輸注開始后的兩小時具有約8至約9mg/h的甘油三酯輸出。然而,接受活化MDG組分(AET-2和AET-4)或MDG受保護預混物(AET-1)的組展現更高的甘油三酯輸出,且在營養組合物輸注開始后的兩小時具有約13至約17.5mg/h的甘油三酯輸出。

圖20示出了在輸注五種營養組合物后6小時內的亞油酸的淋巴吸收。在所有組中,亞油酸的淋巴吸收在最初兩小時期間均增加,并在開始營養組合物輸注后約4至6小時降至穩定狀態。然而,當與含有甘油三酯對照而不含MDG油的營養組合物(AET-C)相比時,含有一些形式的MDG油的營養組合物(AET-1至AET-4)在輸注開始后兩小時的亞油酸淋巴吸收顯著增加。

圖21示出了在輸注五種營養組合物后6小時內的α-亞麻酸的淋巴吸收。在所有組中,α-亞麻酸的淋巴吸收在最初兩小時期間均增加,并在開始營養組合物輸注后約4至6小時降至穩定狀態。然而,當與含有甘油三酯對照而不含MDG油的營養組合物(AET-C)相比時,含有一些形式的MDG油的營養組合物(AET-1至AET-4)在輸注開始后兩小時的α-亞麻酸淋巴吸收顯著增加。

實施例55

在此實施例中,針對在實施例1中評價的營養組合物進一步測試未被營養組合物中的脂肪溶解的葉黃素。使五種組合物AET-C、AET-1、AET-2、AET-3和AET-4各自接受高速離心(31,000x g;20℃;4h)。每種離心的營養組合物的水性部分用水按2:8稀釋,并且使稀釋的水性部分濾過0.45μm PTFE膜。在476nm下(葉黃素最大吸光度)測量稀釋水性部分的可見光吸光度。下表3中記錄了吸光度讀數(毫吸光單位/克水性部分(mAU/g))以及在實施例1中測試的相同組合物的體內葉黃素反應等級。

表38:水性部分中的葉黃素與體內反應間的關系

從表中可以看出,吸光度值與體內結果相關,其中包含活化MDG預混物(AET-2和AET-4)或MDG受保護預混物(AET-1)的營養組合物各自比對照營養組合物(AET-C)或不含活化預混物的營養組合物(AET-3)具有更高的葉黃素吸光度值。包含活化MDG預混物或MDG受保護預混物的營養組合物的水性部分中存在更多葉黃素。因此,如通過體內測試所顯示的葉黃素的相對生物利用度被通過使用這種方法的體外測試精確預測。

實施例56

在此實施例中,評價對含有活化MDG預混物或MDG受保護預混物的營養組合物中的DHA的生物利用度的影響,并與不含活化MDG預混物或MDG受保護預混物的營養組合物中的DHA的生物利用度進行比較。

遵循如實施例1中所描述的關于動物輸注和淋巴收集的類似方案,包括輸注相同的營養組合物(例如,組合物AET-C、AET-1、AET-2、AET-3和AET-4)。提取淋巴脂質,并利用高效液相色譜法分析DHA濃度。圖22示出了DHA淋巴輸出隨時間的變化。對于含有活化預混物(AET-2)或MDG受保護預混物(AET-1)的營養組合物而言,DHA的淋巴水平從初始(禁食)水平到輸注后6小時內的DHA水平明顯提高。相比而言,對照營養組合物(AET-C)和不包含活化預混物的營養組合物(AET-3)僅展現DHA的淋巴水平隨時間的小幅提高。

實施例57

進行研究來比較含有和不含MDG的商業代表性營養粉。使營養 粉批次(對照和MDG)復水(152g/L),離心(31,000x g/20℃/4h),并且通過單亞油精和單油精的HPLC測定估算樣品的水性部分中的MDG濃度,并表示為mg MDG/kg水性部分。

表39:營養組合物離心后的水性部分中的MDG存在

批次 08/15/13 09/19/13 11/05/13 02/15/14 AET-C(無MDG) <70 <40 <20 NT(未測試) AET-1 144 120 NT NT AET-2 NT 150 NT NT AET-3 NT 90 118 NT AET-4 178 140 115 NT AET4-5 NT NT 127 NT A455(無MDG) NT NT NT <10 A456 NT NT NT 30 A457 NT NT NT 40 A458 NT NT NT 40

檢測到所有MDG樣品的水性部分中均存在可測量的MDG,且通過LC/UV分析確認了所有對照批次的水性部分中均不含MDG。數據的意義在于:(a)水性部分中存在MDG(盡管其水溶性極低);和(b)MDG濃度通常與體內葉黃素可用性相關。

實施例58

進行研究來探究營養組合物內的葉黃素和MDG的分布。利用在150/20bar下進行均質化且然后在100,000x g下離心1小時來制備樣品。然后分析不同層(例如,乳油層、水層和球團層)中的葉黃素和MDG的存在。

結果顯示,包含MDG的營養組合物在水相中提供MDG和葉黃素,其中這些分子具有極為有限的水溶性。具體地說,已發現葉黃素和MDG在離心后分別以營養組合物的約4重量%和約8重量%存在于水相中。這表明水相中發現的葉黃素與水溶性復合物結合。應該注意的是,球團包含約1%的葉黃素,這表明葉黃素還可以與可沉淀組裝物結合。

實施例59

進行研究來探究MDG(甘油單酯和甘油二酯)在不同水性制劑中的分散性/溶解性,這是通過HPLC來評價。將MDG添加到水(在95℃、RT下)中,且然后使樣品在20℃下接受高速離心并記錄于下表中。

表40:MDG單獨在水性部分中具有有限溶解度

離心后存在的MDG非常有限,并且與營養組合物離心后的水相中存在的MDG相差很大。這表明MDG連同親脂性化合物一起的溶解度在包含MDG、至少一種親脂性化合物和至少一種疏水蛋白質的營養組合物中增加。

實施例60

進行研究來進一步探究營養組合物內的葉黃素和MDG的分布。樣品包括MDG/葉黃素/水;MDG/葉黃素/NFDM/水;MDG/葉黃素/WPC/水;以及MDG/水。

預混物如下所提供:在含有葉黃素的樣品中,在50℃下震蕩加熱葉黃素2h。在含有MDG(GMO-40)和葉黃素的樣品中,將葉黃素添加到MDG中并加熱至50-60℃且混合10分鐘。在含有蛋白質的樣品中,伴隨攪動將脫脂奶粉添加到水(50-60℃)中并使其水合約10min。

樣品的制備如下:就溶液1而言,將水加熱至50-60℃,添加葉黃素在GMO-40中的混合物和turrax(30sec 10000rpm);就溶液2而 言,將NFDM置于加熱至50-60℃的水溶液中,添加葉黃素在GMO-40中的混合物和turrax(30sec 10000rpm);就溶液3而言,將水加熱至50-60℃,并添加GMO-40混合物和turrax(30sec 10000rpm)。溶液作為X.1列于下表中,其中1是溶液。

表41:實施例60的批次詳情

如上所詳述來配制樣品,且然后通過用不同膜進行超濾以及在不同的時間和速度下(例如,100,000x g、4,500x g和1,000x g)進行超離心來表征。不同的離心/過濾方法的細節羅列如下。

離心速度:1000x g;離心時間:15min;離心溫度:20℃;離心管:購自Greiner bio-one的50ml Cellstar管;管徑:23mm;管中的產品量:45ml;離心機:Eppendorf 5810R型;通過注射器經由乳油層分離水相。

離心速度:4500x g;離心時間:15min;離心溫度:20℃;離心管:購自Greiner bio-one的50ml Cellstar管;管徑:23mm;管中的產品量:45ml;離心機:Eppendorf 5810R型;通過注射器經由乳油層分離水相。

離心速度:100,000x g;離心時間:1h;離心溫度:20℃;離心 管:購自Beckmann Coulter的Ultra Clear離心管;管尺寸:14x 89mm;管中的產品量:11.3g;離心機:Beckmann Coulter L-90K型;通過將具有內容物的試管冷凍在液氮并切割具有漿液相的包括管壁的部分,接著使這部分試管的內容物解凍來分離水相。

膜:來自Amicon Ultra的離心過濾單元,100kDa和10kDa;離心速度:4000g;離心時間:30min;離心溫度:20℃;離心管:購自Greiner bio-one的50ml Cellstar管;管徑:23mm;管中的產品量:45ml;離心機:Eppendorf 5810R型;通過將過濾器從管中移出并傾倒濾液來分離漿液。

離心速度(Lumifuge):1000g;離心時間:255min;光因子:1;離心溫度:20℃,Lumifuge:來自LUM Gmbh的lumiview 110型離心機。

在過濾和/或超濾后,針對樣品分析葉黃素和MDG在不同相內的存在。

通過RP-HPLC-DAD進行葉黃素分析,并且通過RP-HPLC-UV-ELSD進行MDG分析。在MDG分析中,樣品的制備如下:稱取0.15g樣品放入20mL tell瓶中;在通風柜中于磁力攪拌器上攪拌溶液;用量筒添加15.0mL或13.5mL的80%丙酮+20%氯仿。

在±50℃的水浴(來自水龍頭的溫水)中于磁力攪拌器上攪拌溶液10分鐘;將溶液在室溫下超聲波處理10分鐘;在1.5mL離心管中以20.000x g離心1.5mL樣品10min;將20uL上清液注射在HPLC柱上。在20℃下,使用Cary 4000UV-Vis分光光度計(Varian BV)以波長掃描(200-900nm,5nm間隔)進行樣品的UV光譜法。所有測量均在具有1mm路徑長度的石英比色杯中進行。

定性地,不含蛋白質的樣品導致沿樣品燒瓶側壁具有更顯著量的 沉淀葉黃素。這表明葉黃素、疏水蛋白質和MDG之間具有最佳的相互作用來實現水溶性組裝物。

在超濾分析中,所有樣品中均沒有葉黃素或MDG通過100kD過濾器(圖23)。

這些結果也表明蛋白質的存在使水相中含有更多的葉黃素和MDG。此外,當比較WPC與NFDM時,WPC使水相中含有更多的葉黃素和MDG。WPC批次可以具有不同的顆粒特征(例如,大小),這導致相對于NFDM使得葉黃素和MDG在水相中的分布更大。

在100,000x g下的離心:僅在含蛋白質樣品的水相中發現葉黃素;在僅含有葉黃素和MDG的樣品的水相中發現可忽略不計的葉黃素。

在4,500x g下的離心:在含有NFDM和WPC的樣品的水相中發現類似量的葉黃素。在含有WPC的樣品的水相中發現的MDG比在含有NFDM的樣品的水相中多。另外,水相中的葉黃素和MDG的濃度相比于在1,000x g下離心的無蛋白質系統高很多。

在1,000x g下的離心:相比于不含NFDM的樣品,在含有NFDM的樣品的水相中產生顯著更高量的葉黃素。具體地說,在此離心速度下,在水相中發現約20%的葉黃素。總體上,數據表明葉黃素、疏水蛋白質和MDG之間具有最佳的相互作用來實現水溶性組裝物。

表42:可變MDG批次的離心/超濾分析

實施例61

進行研究來探究保質期對MGD批次的影響。包括不同的MDG批次:18個月之久的批次、24個月之久的批次(AET-1)和對照。在如實施例20中所述的淋巴模型中檢查不同的MDG批次。

結果顯示:較舊的批次在葉黃素的生物利用度方面與較新批次表現出類似的水平(圖24)。這表明營養組合物的組裝物穩定至少24個月。

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