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一種頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物.pdf

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一種 頭孢 呋辛酯 顆粒 藥物 組合
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摘要
申請專利號:

CN201310074120.1

申請日:

20130308

公開號:

CN103127001B

公開日:

20140312

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A61K9/16,A61K31/546,A61K47/36,A61P31/04 主分類號: A61K9/16,A61K31/546,A61K47/36,A61P31/04
申請人: 深圳立健藥業有限公司
發明人: 楊鵬博,宋珊珊,劉竟飛,黃曉軍,蔡明發,蔡蓉
地址: 518109 廣東省深圳市寶安區龍華同富裕工業園園富路
優先權: CN201310074120A
專利代理機構: 深圳市君勝知識產權代理事務所 代理人: 王永文;劉文求
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法律狀態
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CN201310074120.1

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法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

發明公開一種頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物,所述藥物組合物按重量分數計包括以下組分:頭孢呋辛酯0.5-15%;pH調節劑1-10%;高分子多糖1-10%。本發明提供的頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物,通過pH調節劑和高分子多糖增加頭孢呋辛酯的溶解性并降低其苦味,解決了頭孢呋辛酯溶解性低且遇水形成凝膠,難于吸收的問題,使得本發明的頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物中的有效成分吸收效率增加,生物利用度提高,同時掩蓋頭孢呋辛酯的苦味,極大地改善了口感。

權利要求書

1.一種頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物,其特征在于,其組分及所占重量百分數為:頭孢呋辛酯??0.5-15%;pH調節劑???1-10%;高分子多糖??1-10%;增溶劑??????0.1-3%;崩解劑??????0.1-3%;甜味劑??????70-95%;矯味劑??????0.2-3%;所述pH調節劑為檸檬酸、乳酸、酒石酸、碳酸、磷酸、谷氨酸鈉、蘋果酸、丙酸、乙二胺、氫氧化鈉,碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、乙酸鈉、檸檬酸鈉中的一種或幾種組合物;所述高分子多糖為茁霉多糖、白芨多糖的一種或幾種組合物;所述增溶劑選自十二烷基硫酸鈉、氫化蓖麻油、吐溫80、羥丙基倍他環糊精、泊洛沙姆188中的一種或幾種組合物;所述崩解劑選自淀粉、預膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素納、微晶纖維素、羥丙纖維素中的一種或幾種組合物;??所述矯味劑選自薄荷香精、香草香精、檸檬香精、草莓香精、桔子香精、什錦味香精中的一種或幾種組合物;所述甜味劑選自蔗糖、果糖、葡萄糖、半乳糖、木糖、乳糖、麥芽糖、甘露醇、麥芽糖醇、山梨醇、木糖醇、異麥芽糖醇、糖精、安賽蜜、阿司帕坦、甘草酸中的一種或幾種組合物。

說明書

技術領域

本發明涉及醫藥領域,尤其涉及一種頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物。

背景技術

頭孢呋辛酯屬第二代口服頭孢菌素,是頭孢呋辛的前體藥物。頭孢呋辛酯經口服給藥后,被胃腸道吸收,并迅速被腸粘膜和血液中的非特異性酯酶水解,釋放出頭孢呋辛進入體循環,廣泛分布于細胞外液中,從而發揮其抗菌作用,具有較好的抗β-內酰胺酶活性和較廣泛的抗G-和G+菌作用。

頭孢呋辛酯具有結晶形和無定形兩種形態,這兩種形態遇水均形成凝膠狀,從而導致頭孢呋辛酯的溶解性很低且難于吸收,即生物利用度低。同時,頭孢呋辛酯具有極苦的味道,該味道持久且不能通過加入甜味劑、矯味劑來掩蓋其苦味。此前有專利文獻報道,通過熱熔包衣的技術掩蓋苦味同時解決其遇水凝膠的現象,但是所提及的包衣過程繁瑣且耗時,包衣不僅延遲頭孢呋辛酯的溶出,降低吸收度,還不能完全阻止凝膠現象,苦味也不能完全被遮蔽。

因此,現有技術還有待于改進和發展。

發明內容

鑒于上述現有技術的不足,本發明的目的在于提供一種頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物,旨在解決目前頭孢呋辛酯水溶解性低及苦味難掩的問題。

本發明的技術方案如下:

一種頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物,其中,所述藥物組合物包括頭孢呋辛酯、pH調節劑、高分子多糖,上述組分所占重量百分數為:

頭孢呋辛酯??0.5-15%;

pH調節劑???1-10%;

高分子多糖??1-10%。

所述的頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物,其中,所述頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物還包括以下輔料組分,各輔料組分按重量百分數計為:

增溶劑??????0.1-3%;

崩解劑??????0.1-3%;

甜味劑??????70-95%;

矯味劑??????0.2-3%。

所述的頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物,其中,所述pH調節劑為檸檬酸、乳酸、酒石酸、碳酸、磷酸、谷氨酸鈉、蘋果酸、丙酸、乙二胺、氫氧化鈉,碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、乙酸鈉、檸檬酸鈉中的一種或幾種組合物。

所述的頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物,其中,所述高分子多糖為海藻酸鈉、茁霉多糖、白芨多糖的一種或幾種組合物。

所述的頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物,其中,所述高分子多糖為海藻酸鈉。

所述的頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物,其中,所述增溶劑包括十二烷基硫酸鈉、氫化蓖麻油、吐溫80、羥丙基倍他環糊精、泊洛沙姆188中的一種或幾種組合物。

所述的頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物,其中,所述崩解劑包括淀粉、預膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素納、微晶纖維素、羥丙纖維素中的一種或幾種組合物。??

所述的頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物,其中,所述矯味劑包括薄荷香精、香草香精、檸檬香精、草莓香精、桔子香精、什錦味香精中的一種或幾種組合物。

所述的頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物,其中,所述甜味劑包括蔗糖、果糖、葡萄糖、半乳糖、木糖、乳糖、麥芽糖、甘露醇、麥芽糖醇、山梨醇、木糖醇、異麥芽糖醇、糖精、安賽蜜、阿司帕坦、甘草酸中的一種或幾種組合物。

有益效果:本發明提供一種頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物,通過pH調節劑和高分子多糖增加頭孢呋辛酯的溶解性并降低其苦味,解決了頭孢呋辛酯溶解性低且遇水形成凝膠,難于吸收的問題,使得本發明的頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物中的有效成分吸收效率增加,即生物利用度提高,同時掩蓋頭孢呋辛酯的苦味,極大地改善了口感。

具體實施方式

本發明提供一種頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物,為使本發明的目的、技術方案及效果更加清楚、明確,以下對本發明進一步詳細說明。應當理解,此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明,并不用于限定本發明。

一種頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物,其中,所述藥物組合物包括頭孢呋辛酯、pH調節劑、高分子多糖及其它輔料,上述組分所占重量分數為:

頭孢呋辛酯??0.5-15%;

pH調節劑???1-10%;

高分子多糖??1-10%。

增溶劑??????0.1-3%;

崩解劑??????0.1-3%;

甜味劑??????70-95%;

矯味劑??????0.2-3%。

該藥物組合物中的頭孢呋辛酯可以是多晶型、無定形、單晶型及各種形態的混合物。

高分子多糖一般溶于水,形成具有一定粘度的溶液,其溶液粘度與溶液的pH值密切相關。當頭孢呋辛酯溶于高分子多糖這種帶有一定粘度的水溶液中,可以增加頭孢呋辛酯的溶解性并降低其苦味值,經試驗發現水溶液粘度直接影響頭孢呋辛酯的溶解性及苦味值,所以就要選擇合適pH的水溶液。高分子多糖的水溶液pH值為1-10時,頭孢呋辛酯具有較高的溶解性,高分子多糖為海藻酸鈉、茁霉多糖、白芨多糖的一種或幾種組合物,優選海藻酸鈉,頭孢呋辛酯在加入海藻酸鈉的溶液中溶解性明顯提高,并且其苦味值也顯著下降。為保證海藻酸鈉溶液的粘度,海藻酸鈉水溶液的pH值設定為5-9,優選為6-7,同理,茁霉多糖和白芨多糖也有各自的最適宜的pH值來形成頭孢呋辛酯最佳溶解溶液。茁霉多糖水溶液的pH為2-10,優選為7-8,白芨多糖水溶液的pH值為1-6,優選為3-4。pH調節劑則為檸檬酸、乳酸、酒石酸、碳酸、磷酸、谷氨酸鈉、蘋果酸、丙酸、乙二胺、氫氧化鈉,碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、乙酸鈉、檸檬酸鈉中的一種或幾種組合物。通過pH調節劑使得高分子多糖溶液處于最優選pH值范圍,這樣就可實現增加頭孢呋辛酯溶解性和降低其苦味的目的。

所述增溶劑包括滑十二烷基硫酸鈉、氫化蓖麻油、吐溫80、羥丙基倍他環糊精、泊洛沙姆188中的一種或幾種組合物。所述崩解劑包括淀粉、預膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素納、微晶纖維素、羥丙纖維素中的一種或幾種組合物。所述矯味劑包括薄荷香精、香草香精、檸檬香精、草莓香精、桔子香精、什錦味香精中的一種或幾種組合物。所述甜味劑包括蔗糖、果糖、葡萄糖、半乳糖、木糖、乳糖、麥芽糖、甘露醇、麥芽糖醇、山梨醇、木糖醇、異麥芽糖醇、糖精、安賽蜜、阿司帕坦、甘草酸中的一種或幾種組合物。

本發明提供一種用于制備顆粒狀的頭孢呋辛酯藥物組合物的方法,其制備方法采用濕法制粒的方法,共分兩大步驟,簡單的說第一步驟溶解分散,第二步驟混合制粒。整個工藝簡單易操作,避免了因工藝復雜造成生產一致性差的問題。第一步驟是為了使頭孢呋辛酯在高分子多糖的作用下在pH溶液中溶解且不絮凝進而使得頭孢呋辛酯與高分析天然多糖充分接觸溶合,達到均勻分散的效果。第二步驟是為了進一步改善頭孢呋辛酯顆粒的口感使其更為患者所喜歡。第一步驟具體是:在室溫條件下,將pH調節劑溶于水中將pH值調至1-10,加入高分子多糖充分溶解,溶液變粘稠,將頭孢呋辛酯溶于pH劑溶液中,以100-300轉/分的速度勻速攪拌20min-60min,溶解混勻制得混合溶液;第二步驟具體是:向制得的混合溶液中加入其他藥用輔料,例如崩解劑、增溶劑、矯味劑、甜味劑、著色劑,可以選擇一種或幾種或全部加入,混合均勻制成軟材后過40目篩,最后進行低溫40℃沸騰干燥1h烘干處理,最終得到顆粒狀的頭孢呋辛酯藥物組合物。本發明頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物,不僅改善了頭孢呋辛酯的溶解性,簡化生產過程的同時又掩蓋了頭孢呋辛酯的苦味,從而有助于提高患者服用時的順從性,克服了以往通過融溶包衣技術來掩蓋苦味這種繁瑣的工藝。

本發明組合物應用于醫藥領域,可用于治療耳鼻喉感染,如中耳炎、鼻竇炎、扁桃體炎、咽炎;泌尿系統感染,如腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎;皮膚及軟組織感染,如膿皮病、小膿皰疹;也可用于淋病及萊姆氏病的預防。

本發明的藥物組合物以顆粒的形式存在,口服給藥時以溶液或混懸液的形式給藥或與飲用水一起服用,單劑量包含頭孢呋辛125mg至500mg。成人口服劑量,一般一次250~500mg,一日4次,兒童口服劑量,每日按體重25~50mg/kg,一日4次。

實施例1

表1?藥物組合物中各組分含量

成分 比例(重量比%) 頭孢呋辛酯 3% 海藻酸鈉 1% pH調節劑-檸檬酸 5% 增溶劑-氫化蓖麻油 1% 崩解劑-羧甲基淀粉鈉 1% 甜味劑-蔗糖 88% 矯味劑-桔子香精 1%

制備過程:第一步驟:在室溫條件下,將pH調節劑溶于水中將pH值調至5,加入海藻酸鈉充分溶解,溶液變粘稠,將頭孢呋辛酯溶于pH劑溶液中,以100轉/分勻速攪拌60min,溶解混勻制得混合溶液;第二步驟具體是:向制得的混合溶液中加入其他藥用輔料,例如崩解劑、增溶劑、矯味劑、甜味劑、著色劑,可以選擇一種或幾種或全部加入,混合均勻制成軟材后過40目篩,最后進行低溫40℃沸騰干燥1h烘干處理,最終得到顆粒狀的頭孢呋辛酯藥物組合物。

本發明人對以上實例中所得到的藥物組合物進行溶出度及苦味值的檢測,檢測結果表明,45分鐘時間內,藥物組合物的溶出度為86%,對其進行苦味值檢測,結果見表2.

表2、實施例1的苦味檢測結果

平行樣* K* Y* X* 苦味值* 1 0.72 50000 8 45000 2 0.80 1000 6 1333 3 0.76 10000 6 12667 4 0.84 1000 8 1050 5 0.76 10000 6 12667 6 0.88 100 3 293 平均 ? ? ? 12168

平行樣*:6名志愿者對苦味進行平行測試

K*:每個平行樣的校正因子

Y*:具有苦味的溶液D的稀釋因子

X*:具有苦味的溶液D的體積。

苦味值*:根據Y×K/(X×0.1)進行計算,所得結果即為苦味值。

后續實施例中的苦味值表中K*、?Y*、?X*所代表的意義與上述相同,苦味值的計算方法也與上述方法相同。

實施例2

表3、藥物組合物中各組分含量

成分 比例(重量比%) 頭孢呋辛酯 7% 海藻酸鈉 5% pH調節劑-碳酸、碳酸氫鈉 6% 增溶劑-十二烷基硫酸鈉 0.9% 崩解劑-微晶纖維素 1.2% 甜味劑-甘露醇 79% 矯味劑-什錦味香精 0.9%

制備過程:第一步驟:在室溫條件下,將pH調節劑溶于水中將pH值調至7,加入海藻酸鈉充分溶解,溶液變粘稠,將頭孢呋辛酯溶于pH劑溶液中,以200轉/分勻速攪拌40min,溶解混勻制得混合溶液;第二步驟具體是:向制得的混合溶液中加入其他藥用輔料,例如崩解劑、增溶劑、矯味劑、甜味劑、著色劑,可以選擇一種或幾種或全部加入,混合均勻制成軟材后再過40目篩,最后進行低溫40℃沸騰干燥1h烘干處理,最終得到顆粒狀的頭孢呋辛酯藥物組合物。

本發明人對以上實例中所得到的藥物組合物進行溶出度及苦味值的檢測,檢測結果表明,45分鐘時間內,藥物組合物的溶出度為95%,對其進行苦味值檢測,結果見表4.

表4:實例2的苦味檢測結果

平行樣* K* Y* X* 苦味值* 1 0.72 10000 6 12000 2 0.80 1000 8 1000 3 0.76 10000 8 9500 4 0.84 100 3 280 5 0.76 10000 8 9500 6 0.88 100 6 147 平均 ? ? ? 5404

實施例3

表5、藥物組合物中各組分含量

成分 比例(重量比%) 頭孢呋辛酯 10% 海藻酸鈉 7% pH調節劑-氫氧化鈉 8% 增溶劑-吐溫80 1.2% 崩解劑-交聯羧甲基纖維素納 1.5% 甜味劑-葡萄糖 71.5% 矯味劑-薄荷香精 0.8%

制備過程:第一步驟:在室溫條件下,將pH調節劑溶于水中將pH值調至9,加入海藻酸鈉充分溶解,溶液變粘稠,將頭孢呋辛酯溶于pH劑溶液中,以300轉/分勻速攪拌20min,溶解混勻制得混合溶液;第二步驟具體是:向制得的混合溶液中加入其他藥用輔料,例如崩解劑、增溶劑、矯味劑、甜味劑、著色劑,可以選擇一種或幾種或全部加入,混合均勻制成軟材后再過40目篩,最后進行低溫40℃沸騰干燥1h烘干處理,最終得到顆粒狀的頭孢呋辛酯藥物組合物。

本發明人對以上實例中所得到的藥物組合物進行溶出度及苦味值的檢測,檢測結果表明,45分鐘時間內,藥物組合物的溶出度為83%,對其進行苦味值檢測,結果見表6.

表6、實例3的苦味檢測結果

平行樣* K* Y* X* 苦味值* 1 0.72 50000 6 60000 2 0.80 1000 3 2667 3 0.76 10000 6 12667 4 0.84 1000 6 1400 5 0.76 10000 3 25333 6 0.88 100 2 440 平均 ? ? ? 17084

實施例4

表7、藥物組合物中各組分含量

成分 比例(重量比%) 頭孢呋辛酯 3% 白芨多糖 1% pH調節劑-乳酸 5% 增溶劑-氫化蓖麻油 1% 崩解劑-羧甲基淀粉鈉 1% 甜味劑-蔗糖 88% 矯味劑-桔子香精 1%

制備過程:第一步驟:在室溫條件下,將pH調節劑溶于水中將pH值調至1,加入白芨多糖充分溶解,溶液變粘稠,將頭孢呋辛酯溶于pH劑溶液中,以100轉/分勻速攪拌60min,溶解混勻制得混合溶液;第二步驟具體是:向制得的混合溶液中加入其他藥用輔料,例如崩解劑、增溶劑、矯味劑、甜味劑、著色劑,可以選擇一種或幾種或全部加入,混合均勻制成軟材后后再過40目篩,最后進行低溫40℃沸騰干燥1h烘干處理,最終得到顆粒狀的頭孢呋辛酯藥物組合物。

本發明人對以上實例中所得到的藥物組合物進行溶出度及苦味值的檢測,檢測結果表明,45分鐘時間內,藥物組合物的溶出度為75%,對其進行苦味值檢測,結果見表8.

表8、實例4的苦味檢測結果

平行樣* K* Y* X* 苦味值* 1 0.72 100000 3 240000 2 0.80 10000 6 13333 3 0.76 50000 8 47500 4 0.84 1000 8 1050 5 0.76 10000 6 12667 6 0.88 1000 8 1100 平均 ? ? ? 52608

實施例5

表9、藥物組合物中各組分含量

成分 比例(重量比%) 頭孢呋辛酯 7% 白芨多糖 5% pH調節劑-蘋果酸 6% 增溶劑-十二烷基硫酸鈉 0.9% 崩解劑-微晶纖維素 1.2% 甜味劑-甘露醇 79% 矯味劑-什錦味香精 0.9%

制備過程:第一步驟:在室溫條件下,將pH調節劑溶于水中將pH值調至3,加入白芨多糖充分溶解,溶液變粘稠,將頭孢呋辛酯溶于pH劑溶液中,以200轉/分勻速攪拌40min,溶解混勻制得混合溶液;第二步驟具體是:向制得的混合溶液中加入其他藥用輔料,例如崩解劑、增溶劑、矯味劑、甜味劑、著色劑,可以選擇一種或幾種或全部加入,混合均勻制成軟材后再過40目篩,最后進行低溫40℃沸騰干燥1h烘干處理,最終得到顆粒狀的頭孢呋辛酯藥物組合物。

本發明人對以上實例中所得到的藥物組合物進行溶出度及苦味值的檢測,檢測結果表明,45分鐘時間內,藥物組合物的溶出度為88%,對其進行苦味值檢測,結果見表10.

表10、實例5的苦味檢測結果

平行樣* K* Y* X* 苦味值* 1 0.72 50000 8 45000 2 0.80 1000 6 1333 3 0.76 10000 8 9500 4 0.84 1000 8 1050 5 0.76 10000 8 9500 6 0.88 100 8 110 平均 ? ? ? 11082

實施例6

表11、藥物組合物中各組分含量

成分 比例(重量比%) 頭孢呋辛酯 10% 白芨多糖 7% pH調節劑-丙酸 8% 增溶劑-吐溫80 1.2% 崩解劑-交聯羧甲基纖維素納 1.5% 甜味劑-葡萄糖 71.5% 矯味劑-薄荷香精 0.8%

制備過程:第一步驟:在室溫條件下,將pH調節劑溶于水中將pH值調至6,加入白芨多糖充分溶解,溶液變粘稠,將頭孢呋辛酯溶于pH劑溶液中,以300轉/分勻速攪拌20min,溶解混勻制得混合溶液;第二步驟具體是:向制得的混合溶液中加入其他藥用輔料,例如崩解劑、增溶劑、矯味劑、甜味劑、著色劑,可以選擇一種或幾種或全部加入,混合均勻制成軟材后再過40目篩,最后進行低溫40℃沸騰干燥1h烘干處理,最終得到顆粒狀的頭孢呋辛酯藥物組合物。

本發明人對以上實例中所得到的藥物組合物進行溶出度及苦味值的檢測,檢測結果表明,45分鐘時間內,藥物組合物的溶出度為72%,對其進行苦味值檢測,結果見表12.

表12、實例6的苦味檢測結果

平行樣* K* Y* X* 苦味值* 1 0.72 100000 3 240000 2 0.80 10000 3 26667 3 0.76 50000 6 63333 4 0.84 10000 3 28000 5 0.76 10000 3 25333 6 0.88 1000 2 4400 平均 ? ? ? 64622

實施例7

表13、藥物組合物中各組分含量

成分 比例(重量比%) 頭孢呋辛酯 3% 茁霉多糖 1% pH調節劑-酒石酸 5% 增溶劑-氫化蓖麻油 1% 崩解劑-羧甲基淀粉鈉 1% 甜味劑-蔗糖 88% 矯味劑-桔子香精 1%

制備過程:第一步驟:在室溫條件下,將pH調節劑溶于水中將pH值調至2,加入茁霉多糖充分溶解,溶液變粘稠,將頭孢呋辛酯溶于pH劑溶液中,以100轉/分勻速攪拌60min,溶解混勻制得混合溶液;第二步驟具體是:向制得的混合溶液中加入其他藥用輔料,例如崩解劑、增溶劑、矯味劑、甜味劑、著色劑,可以選擇一種或幾種或全部加入,混合均勻制成軟材后再過40目篩,最后進行低溫40℃沸騰干燥1h烘干處理,最終得到顆粒狀的頭孢呋辛酯藥物組合物。

本發明人對以上實例中所得到的藥物組合物進行溶出度及苦味值的檢測,檢測結果表明,45分鐘時間內,藥物組合物的溶出度為70%,對其進行苦味值檢測,結果見表14.

表14、實例7的苦味檢測結果

平行樣* K* Y* X* 苦味值* 1 0.72 100000 3 240000 2 0.80 10000 2 40000 3 0.76 100000 3 253333 4 0.84 10000 3 28000 5 0.76 10000 3 25333 6 0.88 1000 1.5 5867 平均 ? ? ? 98756

實施例8

表15、藥物組合物中各組分含量

成分 比例(重量比%) 頭孢呋辛酯 7% 茁霉多糖 5% pH調節劑-檸檬酸、檸檬酸鈉 6% 增溶劑-十二烷基硫酸鈉 0.9% 崩解劑-微晶纖維素 1.2% 甜味劑-甘露醇 79% 矯味劑-什錦味香精 0.9%

制備過程:第一步驟:在室溫條件下,將pH調節劑溶于水中將pH值調至7,加入茁霉多糖充分溶解,溶液變粘稠,將頭孢呋辛酯溶于pH劑溶液中,以200轉/分勻速攪拌40min,溶解混勻制得混合溶液;第二步驟具體是:向制得的混合溶液中加入其他藥用輔料,例如崩解劑、增溶劑、矯味劑、甜味劑、著色劑,可以選擇一種或幾種或全部加入,混合均勻制成軟材后再過40目篩,最后進行低溫40℃沸騰干燥1h烘干處理,最終得到顆粒狀的頭孢呋辛酯藥物組合物。

本發明人對以上實例中所得到的藥物組合物進行溶出度及苦味值的檢測,檢測結果表明,45分鐘時間內,藥物組合物的溶出度為85%,對其進行苦味值檢測,結果見表16.

表16、實例8的苦味檢測結果

平行樣* K* Y* X* 苦味值* 1 0.72 50000 6 60000 2 0.80 1000 6 1333 3 0.76 10000 6 12667 4 0.84 1000 3 2800 5 0.76 10000 8 9500 6 0.88 100 2 440 平均 ? ? ? 14457

實施例9

表17、藥物組合物中各組分含量

成分 比例(重量比%) 頭孢呋辛酯 10% 茁霉多糖 7% pH調節劑-碳酸鉀 8% 增溶劑-吐溫80 1.2% 崩解劑-交聯羧甲基纖維素納 1.5% 甜味劑-葡萄糖 71.5% 矯味劑-薄荷香精 0.8%

制備過程:第一步驟:在室溫條件下,將pH調節劑溶于水中將pH值調至10,加入茁霉多糖充分溶解,溶液變粘稠,將頭孢呋辛酯溶于pH劑溶液中,以300轉/分勻速攪拌20min,溶解混勻制得混合溶液;第二步驟具體是:向制得的混合溶液中加入其他藥用輔料,例如崩解劑、增溶劑、矯味劑、甜味劑、著色劑,可以選擇一種或幾種或全部加入,混合均勻制成軟材后再過40目篩,最后進行低溫40℃沸騰干燥1h烘干處理,最終得到顆粒狀的頭孢呋辛酯藥物組合物。

本發明人對以上實例中所得到的藥物組合物進行溶出度及苦味值的檢測,檢測結果表明,45分鐘時間內,藥物組合物的溶出度為74%,對其進行苦味值檢測,結果見表18.

表18、實例9的苦味檢測結果

平行樣* K* Y* X* 苦味值* 1 0.72 100000 6 120000 2 0.80 10000 2 40000 3 0.76 100000 6 126667 4 0.84 1000 3 2800 5 0.76 10000 2 38000 6 0.88 1000 1.5 5867 平均 ? ? ? 55556

?對以上實例中所得到的藥物組合物溶出度檢測結果進行對比研究。結果見表19.

表19、各藥物組合物溶出度檢測結果

樣品 時間(分) 溶出度(%) 實例1 45 86% 實例2 45 95% 實例3 45 83% 實例4 45 75% 實例5 45 88% 實例6 45 72% 實例7 45 70% 實例8 45 85% 實例9 45 74%

從溶出度結果可以看出,在相同組合物配比的情況下,加入海藻酸鈉的藥物組合物(實例1、2、3)其溶出度的值明顯高于其他兩種多糖,并且當溶液pH值在優選范圍內時,溶出度也略高。

苦味檢測試驗是根據歐洲藥典7.0(2.8.15)的方法進行檢測,從上述實施例的檢測結果可以看出,在相同組合物配比的情況下,加入海藻酸鈉的藥物組合物(實例1、2、3)苦味值明顯低于其他兩種多糖,再結合溶出度結果可以得出:組合物中包括海藻酸鈉且溶液pH值在優選范圍內,苦味值最低且溶出度值最高。因此海藻酸鈉在頭孢呋辛酯顆粒藥物生產中具有更好的應用前景。

本發明提供的頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物,通過pH調節劑和高分子多糖增加頭孢呋辛酯的溶解性并降低其苦味,解決了頭孢呋辛酯溶解性低且遇水形成凝膠,難于吸收的問題,使得本發明的頭孢呋辛酯顆粒藥物組合物中的有效成分吸收效率增加,即生物利用度提高,同時掩蓋頭孢呋辛酯的苦味,極大地改善了口感。

應當理解的是,本發明的應用不限于上述的舉例,對本領域普通技術人員來說,可以根據上述說明加以改進或變換,所有這些改進和變換都應屬于本發明所附權利要求的保護范圍。

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