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阿法骨化醇干混懸劑及其制備方法.pdf

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骨化 醇干混懸劑 及其 制備 方法
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摘要
申請專利號:

CN201310053457.4

申請日:

20130219

公開號:

CN103110587B

公開日:

20140319

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A61K9/14,A61K31/592,A61K47/38,A61K47/36,A61P3/02 主分類號: A61K9/14,A61K31/592,A61K47/38,A61K47/36,A61P3/02
申請人: 青島正大海爾制藥有限公司
發明人: 王明剛,陳陽生,任莉
地址: 266103 山東省青島市海爾路1號
優先權: CN201310053457A
專利代理機構: 北京天奇智新知識產權代理有限公司 代理人: 陳新勝
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201310053457.4

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開了一種阿法骨化醇干混懸劑及其制備方法。所述阿法骨化醇干混懸劑包括:阿法骨化醇40-100份;填充劑600-2200份;矯味劑50-200份;助懸劑40-100份;絮凝劑10-40份。本發明阿法骨化醇干混懸劑顆粒分布均勻,穩定性好,在胃腸的分布面積大,吸收快,生物利用度高,藥物起效快,藥效優于阿法骨化醇預混劑。

權利要求書

1.一種干混懸劑,其中各成分及含量重量配比如下:?阿法骨化醇:50份;?填充劑:700份;?矯味劑:50份;?助懸劑:50份;?絮凝劑:10份?;其中助懸劑為甲基纖維素和葡聚糖的組合物,二者重量比例為2:1,填充劑選自甘露醇、微晶纖維素和乳糖;矯味劑選自阿斯巴甜和甜菊糖;絮凝劑選自無水磷酸氫二鈉。?

說明書

技術領域

本發明涉及一種干混懸劑,尤其涉及一種阿法骨化醇干混懸劑及其制備方法,屬于阿法骨化醇制劑領域。

背景技術

干混懸劑是指難溶性藥物與適宜輔料制成粉狀物或粒狀物,臨用時加水振搖即可分散成混懸液供口服的液體制劑。干混懸劑屬于混懸劑,加水分散后,應符合混懸劑的質量要求,混懸液中的微粒應均勻分散,不應迅速下稱,沉降后不應結成餅塊,經振搖后應迅速再分散。理想的混懸劑除應具有有效性和化學穩定性(主要取決于主藥的性質)外,還應(1)沉降緩慢,沉降后輕輕振搖能再分散;(2)混懸微粒的大小在長期貯存中應保持不變(3)容易傾倒。上述為混懸劑的物理穩定性。干混懸劑既有固體制劑(顆粒)的特點,如方便攜帶,運輸方便,穩定性好等,又有液體制劑的優勢(方便服用,適合于吞咽有困難的患者,如兒童、老人)。

阿法骨化醇為褐藻酸鈉水解、酯化而成的聚甘露糖醛酸丙酯的硫酸鈉鹽,屬于降血脂、抗血栓的海洋藥物,用于治療高脂血癥。

現有的阿法骨化醇口服制劑存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷,影響其在臨床上的治療效果,有待改進。

發明內容

本發明為了解決現有阿法骨化醇水溶性差、生物利用度低的缺點,發明了阿法骨化醇干混懸劑。

本發明阿法骨化醇干混懸劑的成分及含量重量配比如下:

阿法骨化醇:40-100份;

填充劑:600-2200份;

矯味劑:50-200份;

助懸劑:40-100份;

絮凝劑:10-40份。

優選的,各成分的含量重量配比如下:

阿法骨化醇:50份;

填充劑:700份;

矯味劑:50份;

助懸劑:50份;

絮凝劑:10份。

所述填充劑選自甘露醇、微晶纖維素或乳糖;所述矯味劑選自阿斯巴甜和甜菊糖;所述助懸劑選自甲基纖維素、羧丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、淀粉漿、聚維酮或葡聚糖中的任意一種或多種;絮凝劑選自無水磷酸氫二鈉。

申請人意外地發現選用甲基纖維素和葡聚糖的組合物為助懸劑,且二者重量比例為2:1時,制備得到的干混懸劑沉降體積比大,再分散性特別好。

所述阿法骨化醇干混懸劑的制備方法,其特征在于包括以下步驟:

(1)稱取處方量的阿法骨化醇過80-120目篩;

(2)分別稱取處方量的填充劑、矯味劑、助懸劑和絮凝劑,分別過80-120目篩后,等量遞增混合均勻;

(3)將步驟(1)和(2)等量遞增混合均勻得混粉,過30-40目篩;

(5)中間檢測合格后,分裝即可得成品。

與現有技術相比,本發明具有如下有益效果:

(1)本發明阿法骨化醇干混懸劑顆粒分布均勻,穩定性好,在胃腸的分布面積大,吸收快,生物利用度高,藥物起效快,藥效優于阿法骨化醇預混劑。

(2)與現有技術相比,本發明涉及的干混懸劑雖為固體制劑,但臨用前加水即可成為液體制劑,易混合均勻且省時省力,解決了阿法骨化醇不能飲水給藥的使用限制問題

(3)本發明涉及的阿法骨化醇干混懸劑,制備工藝簡單,易于保存,有效期長,不易變質且容易掌握劑量,適合多種規模的公司生產。

具體實施方式

以下結合實施例來進一步解釋本發明,但實施例并不對本發明做任何形式的限定。

實施例1阿法骨化醇干混懸劑的制備

阿法骨化醇50g

甘露醇700g

阿斯巴甜50g

甲基纖維素:葡聚糖(重量比為2:1)50g

無水磷酸氫二鈉10g

制備方法如下:

(1)精密稱取處方量的阿法骨化醇過80目篩;

(2)分別精密稱取處方量的甘露醇、阿斯巴甜、甲基纖維素、葡聚糖、無水磷酸氫二鈉,分別過80目篩后,等量遞增混合均勻;

(3)將步驟(1)和(2)等量遞增混合均勻得混粉,過40目篩;

(5)中間檢測合格后,分裝即可得成品。

實施例2阿法骨化醇干混懸劑的制備

阿法骨化醇50g

甘露醇700g

阿斯巴甜50g

甲基纖維素:葡聚糖(重量比為1:1)50g

無水磷酸氫二鈉10g

制備方法同實施例1。

實施例3阿法骨化醇干混懸劑的制備

阿法骨化醇50g

甘露醇700g

阿斯巴甜50g

甲基纖維素:葡聚糖(重量比為3:1)50g

無水磷酸氫二鈉10g

制備方法同實施例1。

實施例4阿法骨化醇干混懸劑的制備

阿法骨化醇50g

甘露醇700g

阿斯巴甜50g

甲基纖維素:葡聚糖(重量比為4:1)50g

無水磷酸氫二鈉10g

制備方法同實施例1。

實施例5阿法骨化醇干混懸劑的制備

阿法骨化醇50g

甘露醇700g

阿斯巴甜50g

甲基纖維素:葡聚糖(重量比為5:1)50g

無水磷酸氫二鈉10g

制備方法同實施例1。

實施例6阿法骨化醇干混懸劑的制備

阿法骨化醇50g

甘露醇700g

阿斯巴甜50g

甲基纖維素:葡聚糖(重量比為1:2)50g

無水磷酸氫二鈉10g

制備方法同實施例1。

實施例7阿法骨化醇干混懸劑的制備

阿法骨化醇50g

甘露醇700g

阿斯巴甜50g

甲基纖維素:葡聚糖(重量比為1:3)50g

無水磷酸氫二鈉10g

制備方法同實施例1。

實施例8阿法骨化醇干混懸劑的制備

阿法骨化醇50g

甘露醇700g

阿斯巴甜50g

甲基纖維素:葡聚糖(重量比為1:4)50g

無水磷酸氫二鈉10g

制備方法同實施例1。

實施例9阿法骨化醇干混懸劑的制備

阿法骨化醇50g

甘露醇700g

阿斯巴甜50g

甲基纖維素:葡聚糖(重量比為1:5)50g

無水磷酸氫二鈉10g

制備方法同實施例1。

實施例10阿法骨化醇干混懸劑的制備

阿法骨化醇50g

甘露醇700g

阿斯巴甜50g

甲基纖維素:海藻酸鈉(重量比為2:1)50g

無水磷酸氫二鈉10g

制備方法同實施例1。

實施例11阿法骨化醇干混懸劑的制備

阿法骨化醇50g

甘露醇700g

阿斯巴甜50g

甲基纖維素:淀粉漿(重量比為2:1)50g

無水磷酸氫二鈉10g

制備方法同實施例1。

實施例12阿法骨化醇干混懸劑的制備

阿法骨化醇50g

甘露醇700g

阿斯巴甜50g

甲基纖維素:聚維酮(重量比為2:1)50g

無水磷酸氫二鈉10g

制備方法同實施例1。

實施例13阿法骨化醇干混懸劑的制備

阿法骨化醇50g

甘露醇700g

阿斯巴甜50g

甲基纖維素:瓊脂(重量比為2:1)50g

無水磷酸氫二鈉10g

制備方法同實施例1。

實施例14阿法骨化醇干混懸劑的制備

阿法骨化醇50g

甘露醇700g

阿斯巴甜50g

羧丙基甲基纖維素:葡聚糖(重量比為2:1)50g

無水磷酸氫二鈉10g

制備方法同實施例1。

實施例15阿法骨化醇干混懸劑的制備

阿法骨化醇50g

甘露醇700g

阿斯巴甜50g

羥丙基纖維素:葡聚糖(重量比為2:1)50g

無水磷酸氫二鈉10g

制備方法同實施例1。

實施例16阿法骨化醇干混懸劑的制備

阿法骨化醇50g

甘露醇700g

阿斯巴甜50g

海藻酸鈉:葡聚糖(重量比為2:1)50g

無水磷酸氫二鈉10g

制備方法同實施例1。

試驗例1干混懸劑沉降性能和混懸性能試驗

根據《中華人民共和國藥典》2005年版一部有關干混懸劑沉降體積比的規定進行試驗,結果見表1。

按照中國藥典(2000版)關于干混懸劑的質量評價方法測定本發明苷糖酯干混懸劑的混懸性能。結果見表1。

表1

? 沉降體積比 再分散性 實施例1 0.98 非常好 實施例2 0.90 一般 實施例3 0.91 一般 實施例4 0.91 一般 實施例5 0.90 較差 實施例6 0.91 一般 實施例7 0.90 較差 實施例8 0.90 一般 實施例9 0.90 較差 實施例10 0.91 較差

實施例11 0.91 一般 實施例12 0.91 一般 實施例13 0.90 較差 實施例14 0.90 一般 實施例15 0.90 一般 實施例16 0.90 較差

《中華人民共和國藥典》2005年版一部附錄13內服干混懸劑項下的有關規定,重量差異<10%,干燥失重<2%,判定干混懸劑是否合格的主要指標為沉降體積比不小于0.90,故本品符合規定。

由表1數據可見,本發明苷糖酯干混懸劑沉降體積比均大于0.9,符合藥典規定。且選用甲基纖維素:聚維酮(重量比為2:1)的組合物為助懸劑的實施例1的再分散性明顯好于其它實施例。

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