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一種中藥組合物及其制備方法.pdf

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一種 中藥 組合 及其 制備 方法
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摘要
申請專利號:

CN201310173731.1

申請日:

20130416

公開號:

CN103263457A

公開日:

20130828

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K36/282,A61P35/00,A61P1/12,A61K35/64 主分類號: A61K36/282,A61P35/00,A61P1/12,A61K35/64
申請人: 闞兆云
發明人: 闞兆云
地址: 266021 山東省青島市市南區中山路
優先權: CN201310173731A
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201310173731.1

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法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明涉及一種天然藥物組合物、其制備方法及其在制備癌癥化療中減毒增效藥物中的用途,該天然藥物組合物由艾葉五倍子水煎濃縮提取物、艾葉乙酸乙酯提取物與五倍子丙酮提取物按6-8∶4-8∶1-4的比例組成,該組合物對由癌癥化療相關性腹瀉有極好的療效并能同時對癌癥化療起增效作用。

權利要求書

1.一種減少癌癥化療相關性腹瀉并對治療癌癥起增效作用的天然藥物組合物,其特征在于該組合物由艾葉五倍子水煎濃縮提取物、艾葉乙酸乙酯提取物與五倍子丙酮提取物以重量計按6-8∶4-8∶1-4的比例組成,其中艾葉五倍子水煎濃縮提取物的制備方法是:按照配伍比例為1-5∶1取艾葉、五倍子,加入10倍量蒸餾水,浸泡1h,加熱煎煮1h,絹布過濾,保存濾液,藥渣再加6倍蒸餾水,同法浸泡、煎煮、過濾,將兩次濾液混合,加熱濃縮至小體積,超濾膜過濾,采用真空干燥箱70℃減壓干燥,即得;其中艾葉乙酸乙酯提取物的制備方法是:艾葉適量,95%乙醇提取,回收溶劑得醇提浸膏,浸膏用正己烷提取后、再用乙酸乙酯提取,將得到的乙酸乙酯提取物回收溶劑即得;其中五倍子丙酮提取物的制備方法是:五倍子粉碎,加入丙酮,水浴浸提,粗提液過濾,活性炭脫色后緩慢滴加1%的CaCl直到不再產生沉淀為止,10000r/min離心15min,取沉淀,滴加0.01mol/L?HCl直至沉淀完全溶解,裝入透析袋,透析48h,旋轉蒸發后冷凍干燥,即得。2.如權利要求1所述的天然藥物組合物,其特征在于其中艾葉五倍子水煎濃縮提取物、艾葉乙酸乙酯提取物與五倍子丙酮提取物的用量比例是2∶2∶1。3.如權利要求1或2的天然藥物組合物的制備方法,其特征在于該方法包括:(1)艾葉五倍子水煎濃縮提取物的制備按照配伍比例為1-5∶1取艾葉、五倍子,加入10倍量蒸餾水,浸泡1h,加熱煎煮1h,絹布過濾,保存濾液,藥渣再加6倍蒸餾水,同法浸泡、煎煮、過濾,將兩次濾液混合,加熱濃縮至小體積,超濾膜過濾,采用真空干燥箱70℃減壓干燥,即得;(2)艾葉乙酸乙酯提取物的制備艾葉適量,95%乙醇提取,回收溶劑得醇提浸膏,浸膏用正己烷提取后、再用乙酸乙酯提取,將得到的乙酸乙酯提取物回收溶劑即得;(3)五倍子丙酮提取物的制備五倍子粉碎,加入丙酮,水浴浸提,粗提液過濾,活性炭脫色后緩慢滴加1%的CaCl直到不再產生沉淀為止,10000r/min離心15min,取沉淀,滴加0.01mol/L?HCl直至沉淀完全溶解,裝入透析袋,透析48h,旋轉蒸發后冷凍干燥,即得;(4)按比例選取艾葉五倍子水煎濃縮提取物、艾葉乙酸乙酯提取物與五倍子丙酮提取物均勻混合,即得。4.如權利要求3所述的天然藥物組合物的制備方法,其特征在于還包括:將步驟(4)制得的產品進一步通過常規的制藥手段制成含有天然藥物組合物100mg或200mg規格的膠囊,或將按濕法制粒工藝制成含天然藥物組合物100mg或200mg規格的片劑。5.如權利要求1-2任一項所述的天然藥物組合物在制備減少癌癥化療相關性腹瀉反應并對治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。

說明書

技術領域

本發明涉及一種天然藥物組合物,更具體地涉及一種由艾葉五倍子水煎濃縮提取物、艾葉乙酸乙酯提取物與五倍子丙酮提取物組成的天然藥物組合物,該天然藥物組合物的制備方法以及該天然藥物組合物在用于制備減少癌癥化療相關性腹瀉并對癌癥治療起增效作用的藥物中的用途。

背景技術

惡性腫瘤是當前危害人類生存,健康的主要疾病之一,其治療手段包括手術、化療、放療、中醫藥治療,而化療治療腫瘤的效果尤為突出。化療藥單用或聯合用均會引起患者腹瀉等毒副反應,腫瘤化療后腹瀉又叫化療相關性腹瀉。近年來隨著化療藥物如5-氟尿嘧啶、紫杉烷類、羥基喜樹堿、伊立替康、希羅達等的面世及推廣應用,化療相關性腹瀉的發生率逐年提高,而且若不進行積極治療,易導致患者脫水、營養不良、血清電解質紊亂、酸堿平衡失調等,不僅對機體的康復帶來極大的不利,也給周期性化療帶來一定的困難,因此對化療相關性腹瀉的有效治療已成為腫瘤患者整體治療的重要組成部分。

化療相關性腹瀉就其臨床表現來看,當屬中醫學“泄瀉”范疇,中醫藥對于泄瀉的研究,令人矚目,而且目前尚無對抗癌癥化療具有減輕腹瀉及增效作用的中成藥。因此,研發一種高效低毒、價格低廉,易于推廣的可用于減輕癌癥化療相關性腹瀉并起化療增效作用的天然中藥成為臨床亟待解決的問題。

艾葉是菊科蒿屬植物Artemisiae?argyi?Led.etVant.的葉,具有止痛、安胎、止痢等功效。五倍子能斂肺,澀腸。主治久痢久瀉。近年來,艾葉和五倍子抗癌作用得到證實,本發明人經過大量的各配方比例的研究和實驗,最后獲得了本發明的最佳藥物比例組合物,并證明了其對癌癥化療相關性腹瀉有極好的療效并能同時對化療增效,由此完成了本發明。

發明內容

本發明提供的一種天然藥物組合物,由艾葉五倍子水煎濃縮提取物、艾葉乙酸乙酯提取物與五倍子丙酮提取物以重量計按6-8∶4-8∶1-4的比例組成。

上述天然藥物組合物,其中艾葉五倍子水煎濃縮提取物、艾葉乙酸乙酯提取物與五倍子丙酮提取物的用量比例是2∶2∶1。

其中,艾葉五倍子水煎濃縮提取物、艾葉乙酸乙酯提取物可通過本領域技術人員公知的常規方法進行提純獲得,采用常規方法獲得的這些成分或采用商業購得的成分組成的本發明的天然藥物均能獲得相同的療效。

優選地,上述天然藥物組合物中艾葉五倍子水煎濃縮提取物的制備方法是:

按照配伍比例為1-5∶1取艾葉、五倍子,加入10倍量蒸餾水,浸泡1h,加熱煎煮1h,絹布過濾,保存濾液,藥渣再加6倍蒸餾水,同法浸泡、煎煮、過濾,將兩次濾液混合,加熱濃縮至小體積,超濾膜過濾,采用真空干燥箱70℃減壓干燥,即得。

上述天然藥物組合物中艾葉乙酸乙酯提取物的制備方法是:

艾葉適量,95%乙醇提取,回收溶劑得醇提浸膏,浸膏用正己烷提取后、再用乙酸乙酯提取,將得到的乙酸乙酯提取物回收溶劑即得。

上述天然藥物組合物中五倍子丙酮提取物制備方法是:

五倍子粉碎,加入丙酮,水浴浸提,粗提液過濾,活性炭脫色后緩慢滴加1%的CaCl2直到不再產生沉淀為止,10000r/min離心15min,取沉淀,滴加0.01mol/L?HCl直至沉淀完全溶解,裝入透析袋,透析48h,旋轉蒸發后冷凍干燥,即得。

本發明還提供了該天然藥物組合物的優選的制備方法,包括:

(1)艾葉五倍子水煎濃縮提取物的制備

按照配伍比例為1-5∶1取艾葉、五倍子,加入10倍量蒸餾水,浸泡1h,加熱煎煮1h,絹布過濾,保存濾液,藥渣再加6倍蒸餾水,同法浸泡、煎煮、過濾,將兩次濾液混合,加熱濃縮至小體積,超濾膜過濾,采用真空干燥箱70℃減壓干燥,即得。

(2)艾葉乙酸乙酯提取物的制備

艾葉適量,95%乙醇提取,回收溶劑得醇提浸膏,浸膏用正己烷提取后、再用乙酸乙酯提取,將得到的乙酸乙酯提取物回收溶劑即得。

(3)五倍子丙酮提取物制備

五倍子粉碎,加入丙酮,水浴浸提,粗提液過濾,活性炭脫色后緩慢滴加1%的CaCl2直到不再產生沉淀為止,10000r/min離心15min,取沉淀,滴加0.01mol/L?HCl直至沉淀完全溶解,裝入透析袋,透析48h,旋轉蒸發后冷凍干燥,即得。

(4)按比例選取艾葉五倍子水煎濃縮提取物、艾葉乙酸乙酯提取物與五倍子丙酮提取物,均勻混合,即得。

上述天然藥物組合物的制備方法,還包括:將步驟(4)制得的產品進一步通過常規的制藥手段制成含有天然藥物組合物100mg或200mg規格的膠囊,或將按濕法制粒工藝制成含天然藥物組合物100mg或200mg規格的片劑。

本發明天然藥物組合物在抗化療相關性腹瀉及抑制腫瘤方面的有益效果如下:

1、本發明天然藥物組合物,在伊立替康導致小鼠腹瀉模型的研究表明:對于伊立替康所致小鼠的腹瀉反應有明顯的對抗作用。

2、證明了本天然藥物組合物能增強化療藥物對腫瘤的抑制作用,采用了小鼠腫瘤模型,觀察該天然藥物組合物與環磷酰胺聯合對小鼠體內腫瘤的抑制作用。研究表明:該天然藥物組合物能明顯增加環磷酰胺對于腫瘤的抑制作用。

3、本發明人獨創地將艾葉五倍子水煎濃縮提取物、艾葉乙酸乙酯提取物與五倍子丙酮提取物進行組合,并通過大量實驗確定這些組分之間的用量配比,使該組合物發揮協同作用,經過反復實驗研究,本發明的天然藥物組合物各組分之間的比例在6-8∶4-8∶1-4時產生協同作用,增效明顯,對副作用起到非常好的效果,尤其在各組分的用量比例是2∶2∶1時尤其明顯,這是本發明人付出大量創造性勞動而獲得的,本領域普通技術人員僅僅通過公開的內容無法獲得這種配比范圍以及最佳用量比例。

4、該天然藥物組合物艾葉五倍子水煎濃縮提取物、艾葉乙酸乙酯提取物與五倍子丙酮提取物各組分均可通過常規手段獲得,其中組分如艾葉乙酸乙酯提取物還可通過商業購得,這樣的組合物本身具有獲得方便、成本較低的效果。這也是發明人通過大量創造性勞動方獲得的兼具極佳療效和較高工業實用性的產品。

具體實施方式

下面通過實施例和試驗例進一步闡述本發明天然藥物組合物的制備,以及其在抗腹瀉和抗腫瘤中應用的有益效果。

實施方案

第一步:各種提取物的制備

(1)艾葉五倍子水煎濃縮提取物的制備

按照配伍比例為1-5∶1取艾葉、五倍子,加入10倍量蒸餾水,浸泡1h,加熱煎煮1h,絹布過濾,保存濾液,藥渣再加6倍蒸餾水,同法浸泡、煎煮、過濾,將兩次濾液混合,加熱濃縮至小體積,超濾膜過濾,采用真空干燥箱70℃減壓干燥,即得。

(2)艾葉乙酸乙酯提取物的制備

艾葉適量,95%乙醇提取,回收溶劑得醇提浸膏,浸膏用正己烷提取后、再用乙酸乙酯提取,將得到的乙酸乙酯提取物回收溶劑即得。

(3)五倍子丙酮提取物制備

五倍子粉碎,加入丙酮,水浴浸提,粗提液過濾,活性炭脫色后緩慢滴加1%的CaCl2直到不再產生沉淀為止,10000r/min離心15min,取沉淀,滴加0.01mol/L?HCl直至沉淀完全溶解,裝入透析袋,透析48h,旋轉蒸發后冷凍干燥,即得。

第二步:制劑的制備

(1)本發明天然藥物組合物膠囊制劑的制備

分別稱取上述步驟制備的艾葉五倍子水煎濃縮提取物40mg、艾葉乙酸乙酯提取物40mg與五倍子丙酮提取物20mg,同時稱取淀粉395mg、硬脂酸鎂5mg,均勻混合,填充制成膠囊。

(2)本發明天然藥物組合物片劑的制備

分別稱取上述步驟制備的艾葉五倍子水煎濃縮提取物40mg、艾葉乙酸乙酯提取物40mg與五倍子丙酮提取物20mg,稱取淀粉295mg、乳糖100mg,均勻混合,濕法制粒、干燥,整粒后與5mg硬脂酸鎂混合,壓成片劑。

藥效及藥理學資料:

在下述試驗例子中組合物為:艾葉五倍子水煎濃縮提取物、艾葉乙酸乙酯提取物與五倍子丙酮提取物的用量比例為2∶2∶1。發明人對上述各成分用量比例在6-8∶4-8∶1-4之間時的多種配比組合獲得的組合物進行了與上相同的實驗,均發現在這種用量范圍內的天然藥物組合物能獲得很好的協同作用,對癌癥化療相關性腹瀉能起到很好的效果并對癌癥的治療有增效作用。以下是優選的實施方式獲得的藥效學資料:

試驗例1:天然藥物組合物治療化療相關性腹瀉作用的藥效學研究

1、試驗材料

(1)艾葉,五倍子

(2)小鼠,雄性,實驗前自由進食飲水。

2、試驗方法:

將小鼠隨機分為5組,每組5只,A組為模型組,B組為艾葉五倍子水煎濃縮提取物10g.kg-1(相當于含生藥量),C組為艾葉乙酸乙酯提取物10g.kg-1(相當于含生藥量),D組五倍子丙酮提取物10g.kg-1(相當于含生藥量),E組為本發明的天然藥物組合物10g.kg-1(相當于含生藥量),伊立替康腹腔注射給藥(75mg/kg),每天1次,連續4天,復制化療相關性腹瀉模型。B、C、D、E組連續用相應提取物灌胃8天,將小鼠置于代謝籠,籠底鋪白色濾紙以觀察大便情況,并且觀察小鼠肛周情況及鼠尾糞便污染情況,結合棉簽刺激肛門排便,每日觀察記錄2次。腹瀉程度標準評分如下:0分:大便正常或沒有;1分:輕度腹瀉,大便可見輕微濕軟;2分:中度腹瀉,大便較濕且不成型。并且有輕度肛周著色;3分,重度腹瀉,水樣便并伴有重度肛周著色。

3、實驗結果

與模型組比較,艾葉五倍子水煎濃縮提取物組化療相關性腹瀉的程度低于模型組,而本發明的天然藥物組合物組腹瀉發生率明顯減輕。結果見表1.

表1本發明組合物對小鼠化療相關性腹瀉發生率及評分影響

注:a相當于含生藥量

試驗例2:本發明天然藥物組合物抗腫瘤作用的藥效學研究

1、實驗材料

(1)昆明種小鼠,體重20±2g,實驗前自由進食飲水,24h自然光照射。

(2)環磷酰胺,江蘇恒瑞醫藥制藥股份有限公司產品。

2、試驗方法:

對小鼠S180肉瘤生長的抑制試驗

采用傳代5-7天,生長良好的乳白色腹水,以適量無菌生理鹽水稀釋成瘤細胞懸液,細胞數為107/mL,每組5只,每鼠右腋窩皮下接種0.2mL(含瘤細胞2×106個)。接種次日隨機分組,實驗組將本發明的天然藥物組合物分為(200,100mg/mL)兩個劑量組,每鼠灌胃0.5ml,同時給予環磷酰胺10g·kg-1·d-1;陰性對照組給予0.5mL蒸餾水;陽性藥物組給予環磷酰胺10g·kg-1·d-1,連續給藥10天。常規飼養,飲水,食物不限。停藥次日,小鼠全部脫頸椎處死,剝取皮下實體瘤瘤塊,稱重,按下列公式計算腫瘤抑制率(%):

腫瘤抑制率=〔對照組平均瘤重(C)-實驗組平均瘤重(T)〕/對照組平均瘤重(C)

3、試驗結果

本發明天然藥物組合物低、高劑量組均可增強環磷酰胺劑與對S180的抑制程度作用,尤其以高劑量組作用最強。(如表2)

表2本發明天然藥物組合物對S180小鼠的腫瘤抑制作用

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