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一種具有神經保護作用的藥物的制備和應用.pdf

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一種 具有 神經 保護 作用 藥物 制備 應用
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摘要
申請專利號:

CN201310089288.X

申請日:

20130320

公開號:

CN103263455A

公開日:

20130828

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A61K36/28,A61K31/407,C07D491/08,A61P25/00 主分類號: A61K36/28,A61K31/407,C07D491/08,A61P25/00
申請人: 中國醫學科學院藥用植物研究所
發明人: 斯建勇,沈壽茂,沈連鋼,潘瑞樂,李宗陽
地址: 100193 北京市海淀區馬連洼北路151號中國醫學科學院藥用植物研究所
優先權: CN201310089288A
專利代理機構: 代理人:
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201310089288.X

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明涉及的是一種具有神經保護作用的藥物的制備和應用,該藥物為中藥一點紅乙醇提取物或(和)從一點紅中分離得到的1個結構新穎的生物堿類化合物。利用醇類溶劑對一點紅全草或(和)地上部分進行提取,得到一點紅提取物。該提取物利用各種色譜分離技術從中分離得到1個新的生物堿類成分。運用現代波譜技術(IR,UV,MS,1D,2D-NMR,X-Ray)鑒定該化合物的化學結構,并命名為一點紅堿(Emiline,1)。該提取物及化合物具有較好的神經保護作用。

權利要求書

1.本發明涉及一種具有神經保護作用的藥物,其特征在于:該藥物為一點紅全草或(和)地上部分的乙醇提取物或(和)1個新的生物堿類化合物。2.按照權利要求1所述的一個新的生物堿類成分,其特征在于:該化合物為一點紅地上部分的醇提取物中分離得到,化學結構如下:一點紅堿(Emiline,1)淺棕色無定型結晶(MeOH);m.p.191-193℃(MeOH);UV(MeOH)λ(log?ε)=258(4.13),305(3.28)nm;IR(KBr)v:3421,1781,1729?1615,1519,1435,1032cm;HR-ESI-MS:m/z=[M+H](calcd?for?CHNO,386.1604).Crystal?data?of1:CHNO,MW=385.42,monoclinic,space?group?P2/c,β=107.629(8)°,Z=4,D=1.386g/cm,crystal?size?0.22×0.34×0.49mm.3588?independent?reflections?measured.Final?R-factors[I>2σ(I)]were?R=0.0472,wR=0.1278(w=1/σ|F|),S=1.090.3.根據權利1所述的一種具有神經保護作用的藥物,其特征在于:所述的藥物可以為一點紅原植物、飲片以及由一點紅提取物加工成的膠囊(軟膠囊)、顆粒劑(干懸混劑)、片劑(分散片、泡騰片、咀嚼片、口崩片)、溶液劑(糖漿)、丸劑(濃縮丸、滴丸、微丸),或者為注射劑型。4.權利要求1~2所述的是一點紅乙醇提取物或(和)一點紅堿的神經保護活性。5.權利要求1~2所述的是一點紅乙醇提取物或(和)一點紅堿在制備臨床神經損傷的治療藥物中的應用。6.權利要求1~2所述的是一點紅乙醇提取物或(和)一點紅堿在制備輔助治療臨床神經損傷的保健品中的應用。

說明書

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域,具體涉及一種藥物的制備方法和在制備治療和/或預防神經損傷藥物中的應用,該藥物為一點紅全草或(和)地上部分的乙醇提取物或(和)1個新的生物堿類化合物。?

背景技術

一點紅Emilia?sonchifolia(L.)DC為菊科一點紅屬植物。該屬植物全世界約有100種,分布于亞洲和非洲熱帶,少數產于美洲。我國僅有3種,其中包括一點紅。一點紅又名紅背葉、羊蹄草、花古帽(貴州)、紅頭草(云南)、紫背草(臺灣),一年生草本,主要產于云貴川、江浙一帶,常生于山坡荒地、田埂、路旁、海拔800-2100米。該植物在我國、印度、巴西等民間均有藥用,全草藥用,性涼,味苦,具有清熱解毒,散瘀消腫的功效,主治上呼吸道感染、急性腸炎、痢疾、泌尿系感染、跌打損傷等。一點紅也是臨床上多個中成藥的主要原料藥之一。該藥應用歷史悠久,療效確切,但其中的活性成分并不清楚。因此在制藥領域中需要了解藥效物質基礎,并探尋新的候選藥物。?

發明內容

為解決上述問題,通過研究,從一點紅醇提物中得到的一個新型生物堿類成分,并命名為一點紅堿(Emiline,1)。該化合物為吡咯烷型生物堿。?

同時,根據本發明的一個方面,所述化合物具有神經保護作用。?

此外,根據本發明的一個方面,一點紅的乙醇提取物具有神經保護作用。?

本發明的生物堿類化合物具有如下結構:?

迄今為止,以上研究成果尚未有專利或文獻報道。?

本發明的有益效果和意義在于:充分利用一點紅藥用植物資源,深入研究開發,尋找具有獨特化學結?構,活性較強的生物堿類化合物,以期為臨床研究提供新型抗神經損傷的藥物。?

附圖說明

圖1一點紅中1個具有神經元細胞保護作用的新生物堿類化合物的化學結構?

圖2化合物1的核磁氫譜?

圖3化合物1的核磁碳譜?

圖4化合物1的X-射線單晶衍射圖譜?

圖5不同濃度的化合物1對皮質酮損傷的PC12細胞的保護作用?

具體實施方式

根據本發明所公開的技術內容,本領域技術人員將很清楚本發明的其他實施方案,下述實施方案僅作示例。在不違反本發明主旨及范圍的情況下,可對本發明進行各種改變和改進。這些改變和改進均應在本發明的保護范圍之內。?

實施案例一本發明一點紅乙醇提取物的制備?

一點紅的地上部分與3~5倍量90%乙醇回流提取,提取液真空濃縮即得。?

實施案例二本發明新型生物堿類成分的制備?

一點紅的地上部分經90%乙醇提取,濃縮,提取物與1.5倍硅藻土拌樣,分別用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、95%乙醇回流洗脫,得到4個不同極性的部分。針對乙酸乙酯部分,利用硅膠柱色譜層析,以氯仿-甲醇(20∶1~0∶1,v/v)梯度洗脫,得到7個組分(Fr.1~7)。對Fr.2進行硅膠柱色譜層析,以氯仿-甲醇(0∶1~0∶1,v/v)梯度洗脫,得到10個亞組分(Fr.2-1~10)。SubFr.2-9經硅膠柱色譜,氯仿-甲醇(40∶1~0∶1,v/v)梯度洗脫,得到7個流分(Fr.2-9-1~7)。subFr.2-9-3流分經反相高效液相制備色譜分離,得到化合物1。利用現代波譜技術(IR,UV,1D-,2D-NMR,HRMS)鑒定該化合物為新化合物,命名為一點紅堿(Emiline)。?

實施案例三本發明新型生物堿類成分的表征?

經過測試化合物1的理化性質、波譜數據確定了其結構。?

化合物1波譜數據見表1。?

表1化合物1的13C-NMR(CDCl3,150MHz)和1H-NMR(CDCl3,600MHz)數據?

化合物1的X-射線單晶衍射數據?

Crystal?data?of?1:C21H23NO6,MW=385.42,monoclinic,space?group?P21/c,a=10.549(4)b=10.981(3)c=16.736(5)β=107.629(8)°,V=1847.6(11)Z=4,Dcalc=1.386g/cm-3,crystal?size0.22×0.34×0.49mm.3588independent?reflections?measured.Final?R-factors[I>2σ(I)]were?R1=0.0472,wR2=0.1278(w=1/σ|F|2),S=1.090.?

實施案例四本發明新型生物堿類成分的體外對皮質酮誘導的PC12細胞損傷的保護作用試驗?

(1)實驗藥物:Emiline[(+)-Emiline和(-)-Emiline,1∶1],含量達98%以上。?

(2)試劑:大鼠嗜鉻細胞瘤PC12細胞(上海細胞庫);精致胎牛血清、馬血清、青霉素鈉、鏈霉素(Gibco公司);皮質酮,DMEM,MTT,二甲基亞砜(Sigma公司)。?

(3)方法:PC12細胞培養基養至對數生長期,用含10%胎牛血清、5%馬血清的DMEM培養基(含青霉素鈉100U/ml、鏈霉素100μg/ml)重懸細胞,調細胞濃度為每毫升1×105個。細胞接種于96孔板中,各孔加入100μL細胞液,置于37℃、CO2培養箱中貼壁培養2~4d,待細胞長滿孔底后即可用于實驗。加入250μmol/mL的皮質酮,作用24h后,加入不同濃度(2.5,5.0,10.0,20μg/mL)的Emiline作用24h后,用MTT法檢測細胞的活力,利用酶標儀在450nm處測定各組細胞吸光度A值。以對照組平均吸收值為100%,以各處理組吸收值與對照組的比值計算存活率。?

(4)結果:MTT結果顯示Emiline在2.5~10.0μg/mL對皮質酮誘導的PC12細胞表現出明顯的保護作用,其中在5.0μg/mL與皮質酮組相比,呈非常顯著性關系。結果如圖5,M±SD(n=3);##p<0.01與對照組比較;*p<0.05和**p<0.01與皮質酮組比較;Cort:皮質酮。?

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