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治療消化性潰瘍的中成藥及其制備方法.pdf

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治療 消化 性潰瘍 中成藥 及其 制備 方法
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摘要
申請專利號:

CN201210267101.6

申請日:

20120730

公開號:

CN103565906B

公開日:

20160120

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A61K36/481,A61P1/04,A61K35/413,A61K35/618 主分類號: A61K36/481,A61P1/04,A61K35/413,A61K35/618
申請人: 廣州白云山中一藥業有限公司
發明人: 陳蔚文,詹若挺,蘇碧茹,林傳權,嚴萍,王利勝,夏荃,李茹柳,莫全毅,鄧慧敏,賴曉明,劉文惠,謝潔娜
地址: 510530 廣東省廣州市蘿崗區云埔一路32號
優先權: CN201210267101A
專利代理機構: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 代理人: 萬志香;曾旻輝
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201210267101.6

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法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開了一種治療消化性潰瘍的中成藥及其制備方法,所述中成藥主要包括黃芪、三七、紅參、珍珠層粉和人工牛黃,是通過制備提取液、分離濃縮、超微粉碎珍珠層粉、制備干膏、制成制劑等步驟制備而成。采用上述方法制備的藥物與采用原工藝制備的藥物相比,服用量減少,提高了藥物的療效。

權利要求書

1.一種治療消化性潰瘍的中成藥的制備方法,其特征在于,所述中成藥主要包括以下重量份的原料藥:黃芪700-1400份,紅參粉20-40份,人工牛黃10-20份,三七70-140份,珍珠層粉100-200份,通過以下步驟制備而成:(1)制備提取液取黃芪、三七和紅參,加入6-10倍體積水,提取2-3次,每次1.5-2.5h,濾過,合并濾液,得提取液;(2)分離濃縮將步驟(1)所得提取液進行分離后,減壓濃縮至相對密度為1.20-1.25的浸膏;(3)超微粉碎珍珠層粉取珍珠層粉,用氣流粉碎機超微粉碎,所述氣流粉碎機的分級頻率為25HZ,粉碎時間為35min;(4)制備干膏將步驟(3)的珍珠層粉與步驟(2)的浸膏混勻,真空干燥,打粉,過篩,得到干膏粉;(5)制成制劑加入人工牛黃、輔料進行制粒,制成片劑或膠囊劑。2.根據權利要求1所述的治療消化性潰瘍的中成藥的制備方法,其特征在于,步驟(2)中所述分離為采用陶瓷膜進行透析分離,所述陶瓷膜的孔徑為200nm,操作壓力1.5-2.5bar、料液溫度25-50℃。3.根據權利要求1所述的治療消化性潰瘍的中成藥的制備方法,其特征在于,步驟(2)中所述分離為采用乙醇進行分離:將步驟(1)所得提取液加入乙醇,使溶液中的乙醇濃度為50%,混勻后放置12小時,離心取上清液,80℃水浴揮發乙醇。4.權利要求1-3任一項所述的制備方法制備得到的治療消化性潰瘍的中成藥。

說明書

技術領域

本發明涉及醫藥領域,特別是涉及一種治療消化性潰瘍的中成藥及其制備方法。

背景技術

胃乃安制劑由黃芪,三七,紅參,珍珠層粉和人工牛黃五味藥材為原料制成,具有補氣健脾,寧心安神,行氣活血,消炎生肌的功效,是一種用于治療胃及十二指腸潰瘍,慢性胃炎等的中成藥。中國專利號ZL200510037077.7,發明名稱為“一種治療消化性潰瘍的中成藥及其制備方法”的發明專利公開了其組合物及其制備方法,公開的具體制備方法為:將黃芪加水煎煮兩次,第一次三小時,第二次二小時,濾過,合并濾液,濃縮成稠膏;將稠膏與紅參粉、三七粉、珍珠層粉混合均勻,粉碎成80-120細粉,過篩,加入人工牛黃,混合均勻,得到藥粉,加入常規的輔料,制備成各種劑型。然而,由于原生產工藝中用原藥材紅參、三七直接磨粉入藥,導致藥物服用量大、攜帶及服用不方便、吸收慢、影響了藥物的療效,亟待通過現代的提取分離及制劑技術,減少服用量,提高藥物的療效。

發明內容

本發明提供了一種治療消化性潰瘍的中成藥的制備方法。

一種治療消化性潰瘍的中成藥的制備方法,所述中成藥主要包括黃芪、三七、紅參、珍珠層粉和人工牛黃,通過以下步驟制備而成:

(1)制備提取液

取黃芪、三七和紅參,加入6-10倍體積水,提取2-3次,每次1.5-2.5h,濾過,合并濾液,得提取液;

(2)分離濃縮

將步驟(1)所得提取液進行分離后,減壓濃縮至相對密度為1.20-1.25的浸膏;

(3)超微粉碎珍珠層粉

取珍珠層粉,用氣流粉碎機超微粉碎;

(4)制備干膏

將步驟(3)的珍珠層粉與步驟(2)的浸膏混勻,真空干燥,打粉,過篩,得到干膏粉;

(5)制成制劑

加入人工牛黃、輔料進行制粒,制成片劑或膠囊劑。

在其中一個實施例中,所述步驟(1)中取黃芪、三七和紅參,加入6倍體積的水,提取2次,每次1.5h,濾過,合并兩次濾液,得提取液。

在其中一個實施例中,步驟(2)中所述分離濃縮步驟為:將步驟(1)所得提取液用孔徑200nm的陶瓷膜進行分離透析,操作壓力1.5-2.5bar、料液溫度25-50度,將所得透析液減壓濃縮至相對密度為1.20-1.25的浸膏。

在其中一個實施例中,步驟(2)中所述分離濃縮步驟為:將步驟(1)所得提取液加入乙醇,使溶液中的乙醇濃度為50%,混勻后放置12小時,離心取上清液,80℃水浴揮發乙醇,減壓濃縮至相對密度為1.20-1.25的浸膏。

在其中一個實施例中,步驟(3)中所述氣流粉碎機的分級頻率為25HZ,粉碎時間為35min。

采用上述方法制備的藥物與采用原工藝制備的藥物相比,服用量減少,提高了藥物的療效。

具體實施方式

以下結合具體實施例來詳細說明本發明。

本發明中治療消化性潰瘍的中成藥的原料藥為:黃芪700-1400份,紅參粉20-40份,人工牛黃10-20份,三七70-140份,珍珠層粉100-200份。

實施例1一種治療消化性潰瘍的中成藥的制備方法

本發明的治療消化性潰瘍的中成藥的制備方法包括以下步驟:

(1)制備提取液

按組方比例取黃芪、三七和紅參,加入6倍體積水,提取2次,每次1.5h,濾過,合并兩次濾液,得提取液;

(2)分離濃縮

將步驟(1)所得提取液用200nm的陶瓷膜進行透析,分離透析參數為操作壓力2.0bar即進膜壓力2.5bar,出膜壓力1.5bar,料液溫度25-50度;將透析液于70-85℃、0.09Mpa減壓濃縮至相對密度為1.20-1.25的浸膏;

(3)超微粉碎珍珠層粉

取組方量的珍珠層粉,氣流粉碎機超微粉碎,其中氣流粉碎機的分級頻率為25HZ,粉碎時間為35min;超微粉碎后將珍珠層粉于70℃、-0.1Mpa條件下干燥;

(4)制備干膏

將步驟(3)的珍珠層粉與步驟(2)的浸膏混勻,于70℃、-0.01~-0.1MPa條件下真空干燥,打粉,過80目篩,得到干膏粉;

(5)制成制劑

加入組方量的人工牛黃、輔料(乳糖∶微晶纖維素=1∶2),置于流化床中制粒,以進風溫度120℃、沸騰壓力0.2bar預熱10min,物料干燥并充分混合后設置進風溫度120℃,沸騰壓力0.28bar,噴嘴壓力0.33bar,以7mL/min的流速噴射3%的pvp-k90溶液進行流化床制粒。待制粒結束后,進風溫度調為90℃,干燥5min,使顆粒含水量控制在3%-5%。干燥;加入1%的硬脂酸鎂,混勻,壓片,包衣,即得。

采用實施例1的生產方法進行三批中試,投料量見表1,投料結果見表2所示。

表1三批中試投料量

中試結果表明制劑的硬度及崩解度均符合藥用制劑要求。

實施例2一種治療消化性潰瘍的中成藥的制備方法

本發明的治療消化性潰瘍的中成藥的制備方法包括以下步驟:

(1)制備提取液

按組方比例取黃芪、三七和紅參,加入10倍體積水,提取2次,每次2.5h,濾過,合并兩次濾液,得提取液;

(2)分離濃縮

將步驟(1)所得提取液加入乙醇,使溶液中的乙醇濃度為50%,混勻后放置12小時,離心取上清液,80℃水浴揮發乙醇,減壓濃縮至相對密度為1.20-1.25的浸膏。

(3)超微粉碎珍珠層粉

取組方量的珍珠層粉,氣流粉碎機超微粉碎,其中氣流粉碎機的分級頻率為25HZ,粉碎時間為35min;超微粉碎后將珍珠層粉于70℃、-0.1Mpa條件下干燥;

(4)制備干膏

將步驟(3)的珍珠層粉與步驟(2)的浸膏混勻,于70℃、-0.01~-0.1MPa條件下真空干燥,打粉,過80目篩,得到干膏粉;

(5)制成制劑

加入組方量的人工牛黃、輔料(乳糖∶微晶纖維素=1∶2),置于流化床中制粒,以進風溫度120℃、沸騰壓力0.2bar預熱10min,物料干燥并充分混合后設置進風溫度120℃,沸騰壓力0.28bar,噴嘴壓力0.33bar,以7mL/min的流速噴射3%的pvp-k90溶液進行流化床制粒。待制粒結束后,進風溫度調為90℃,干燥5min,使顆粒含水量控制在3%-5%。干燥;裝膠囊,即得。

以下通過實驗說明各工藝參數確定的依據,進一步闡述本發明制備方法的有益效果,這些試驗例包括各制備方法的篩選試驗和療效對比實驗。

實驗一:采用鹽酸乙醇致大鼠急性胃潰瘍模型,比較水提和醇提兩種方法所得藥液的抗潰瘍藥效,為確定較優的提取溶媒提供依據。

(一)材料與方法

1、藥材

黃芪:產地甘肅,批號080901;紅參:產地吉林,批號080501;三七:產地云南,批號071201。參照2005年藥典的要求,對黃芪、三七、紅參、人工牛黃等進行藥材質量標準的研究,均符合2005年版藥典要求。

2、藥物制備

按處方比例稱取黃芪378g,紅參12.5g,三七38g,加水回流提取兩次,第一次3h,第二次2h,合并提取液,濃縮為500mL藥液(稱為三藥藥液,以下均同),其含生藥量為0.857g/mL;同上方法加1.6L的70%乙醇回流提取2次,每次1.5h,合并濾液,濾紙抽濾,60℃減壓回收乙醇,轉移至500mL容量瓶中,熱水水洗轉移回收瓶3次,定容至刻度,即得三藥醇提藥液。

3、藥效考察

采用鹽酸乙醇致大鼠急性胃潰瘍模型考察不同溶媒提取物的藥效。動物正常飼養一周后,體重在180±20g,按體重隨機分成3個組別(模型組、水提組、醇提組)。動物禁食不禁水36h,按1mL/100g給藥,模型組給自來水灌胃;1.5h后,平行給鹽酸乙醇1.5mL/只;1h后處死動物,打開腹腔,結扎賁門與幽門后將胃取出,由幽門向胃內注入1%福爾馬林溶液10mL,并將胃浸入同一濃度福爾馬林中10分鐘,固定內外層。沿胃大彎剪開胃,用自來水洗出胃內容物,將胃平鋪于白紙上,展平,觀察并測量潰瘍損傷長度計算潰瘍指數,以1mm計1分,不足1mm計0.5分,特別粗的加倍計算,每只動物的潰瘍指數總和作為動物的潰瘍指數。

(二)結果

結果表明,水提和醇提兩組對模型大鼠胃潰瘍指數均有明顯抑制作用(p<0.05),其中水提液效果較好,但兩者差異無統計學意義,結果見表1.1。

表1.1不同溶媒提取液對鹽酸乙醇急性胃潰瘍模型藥效比較

注:劑量以生藥材量計算;**p<0.01、*p<0.05,與模型組比較。

(三)結論

根據實驗結果,并結合生產實際,確定采用水提法進行提取工藝優化研究。

實驗二:藥物水提取溶媒比和提取時間條件研究

以總皂苷含量為考察指標,進行單因素水平考察以選取較優的溶媒比和提取時間水平,供正交實驗設計選取合理的因素水平。

(一)材料與方法

1、儀器:

UV-2102C紫外分光光度計:尤尼柯(上海)儀器有限公司;BS224S電子天平:北京賽多科斯儀器系統有限公司;電熱恒溫不銹鋼水浴鍋DIKW-4北京光明醫療儀器廠。

2、溶媒比的選擇

稱取黃芪37.8g,三七3.8g,紅參1.25g共5份。分別按照溶媒比(即水與藥材的倍量比)4,6,8,10,12倍量加水冷凝回流提取1h,藥液濃縮定容至100mL,精密量取20ul藥液,按照黃芪甲苷標準品制備的標準曲線項下測定總皂苷含量。(N=3表示同一提取藥液平行取3個樣品進行檢測,結果取平均值。)

3、提取時間選擇

稱取黃芪37.8g,三七3.8g,紅參1.25g共5份。分別按照1h,1.5h,2h,2.5h,3h的提取時間水平進行提取,各水平均加10倍水冷凝回流提取1次,藥液濃縮定容至100mL,同上述方法測定總皂苷含量。(N=3表示同一提取藥液平行取3個樣品進行檢測。)

(二)結果

1、溶媒比對總皂苷得率的影響

實驗結果見表2.1,根據結果,選取8、10、12倍的溶媒最佳且10倍和12倍的得率較為接近得率未隨溶媒比增加而明顯遞增,說明當溶媒比增至10倍得率已基本達到平臺水平。10倍和12倍得率之間的差異不顯著,但10倍與12倍的溶媒量對于生產操作差異非常顯著,結合生產節能考慮選取6、8、10倍的溶媒倍數為較優的單因素水平。

表2.1溶媒比各因素水平的總皂苷得率比較

注:總皂苷得率=藥液總皂苷含量/提取藥液所用藥材總質量×1((%(以下均同)

2、提取時間對總皂苷得率的影響

結果見表2.2,提取時間在2.5h總皂苷得率達高峰,3h明顯下降。選取1.5h、2h、2.5h為較到理想的提取時間水平。

表2.2各提取時間水平的總皂苷得率對比

(三)結論

建議選取6、8、10倍的溶媒比和1.5h、2h、2.5h的提取時間作為優選單因素水平,準備進一步正交實驗研究。

實驗三:正交實驗優化提取工藝方案

以總皂苷、總多糖和干膏得率為考察指標,優選溶媒比、提取時間和提取次數。

(一)材料與方法

1、正交設計方案

參考上述單因素水平選擇結果,進一步進行三因素三水平正交實驗設計。

稱取黃芪37.8g,三七3.8g,紅參1.25g共27份(即N=3表示同一個實驗平行做3次實驗,結果取平均值)。正交實驗主要以總皂苷、總多糖得率和干膏得率作為考察指標,優化提取工藝。

(二)結果

1、紫外分光光度法檢測不同因素和水平提取對總皂苷、總多糖和干膏得率的影響

結果提示,在實驗5和實驗3三水平條件下,提取液各考察指標的得率均較高,綜合評分分別排第一、二位,見表3.1。

表3.1正交設計各水平設計及檢測結果

注:1).綜合評分=總皂苷得率×0.25+總多糖得率×0.25+干膏得率×0.5

2).得率為每克原生藥材中總皂苷或總多糖總量或干膏重量(mg/g)

3).結果中的數據均為三次平行實驗數據的均值

對上述實驗結果進行方差分析,結果提示僅提取次數差異具有統計學意義,見表3.2。

表3.2正交設計實驗結果的方差分析結果

因素 偏差平方和 自由度 F比值 F臨界值 顯著性 溶媒比/倍 13.828 2 1.558 19.000 提取時間/h 16.736 2 1.885 19.000 提取次數/次 415.268 2 46.775 19.000 * 綜合評分 8.878 2 1.000 19.000 誤差 8.88 2

2、高效液相法檢測不同因素和水平提取對總皂苷、總多糖和干膏得率的影響

(1)高效液相法檢測總皂苷得率

結果提示,實驗5條件下提取藥液總皂苷得率最高,見表3.3。

表3.3高效液相法檢測皂苷得率

(2)高效液相法檢測總黃酮得率

檢測結果提示,實驗9和實驗7條件提取藥液總黃酮得率排第一、二位,見表3.4。

表3.4高效液相法檢測黃酮得率

(3)結合紫外分光光度法和高效液相法結果分析正交設計各水平實驗結果

結果提示,實驗5和實驗9條件下提取藥液綜合評分排第一、二位,見表3.5。

表3.5正交設計各水平設計及檢測結果

注:1).綜合評分=總皂苷得率×0.2+總黃酮得率×0.2+總多糖得率×0.3+干膏得率×0.3

2).總皂苷和總黃酮得率均為高效液相法檢測結果,總多糖為前述紫外分光光度法檢測結果.

對上述各因素水平的綜合評分進行方差,結果提示提取次數差異具有統計學意義,見表3.6。

表3.6正交設計實驗結果的方差分析結果

因素 偏差平方和 自由度 F比 F臨界值 顯著性 溶媒比/倍 62.681 2 2.492 19.000 提取時間/h 25.152 2 1.000 19.000 提取次數 585.166 2 23.265 19.000 * 誤差 25.15 2

(三)結論

據上述檢測結果,提取次數有顯著性差異,余兩個因素無統計學意義。正交實驗結果提示,較佳提取工藝為,每次用6倍水提取1.5h,提取3次,合并藥液。

實驗四:提取次數進一步優化實驗

以總皂苷、總多糖和干膏得率為考察指標,對提取次數進一步優化。

(一)材料與方法

1、供試品:

采用實驗三建議的提取方法,提取藥材(黃芪37.8g,三七3.8g,紅參1.25g共3份),6倍水提取,每次1.5h,提取3次,合并提取液。每次提取所得藥液定容到100mL。

2、檢測方法

總皂苷、總多糖采用紫外分光光度法檢測和干膏得率測定方法均同上述。平行三次實驗(N=3),結果取平均值。

(二)結果

結果提示,第三次提取藥液綜合評分僅占三次綜合評分的15.54%,而前兩次提取綜合評分占較大比例,可保證較高綜合評分,如從節能省時的角度綜合考慮,可考慮將提取次數確定為兩次,見表4.1。

表4.1各次提取藥材有效成分得率比較

(三)結論

結合能耗和生產成本等因素綜合考慮,提取優化方案為:三藥合煎水提,6倍水,每次1.5h,2次提取,合并藥液。

實驗五三藥混合水提方案藥效學驗證實驗

一、實驗目的

采用急、慢性胃潰瘍動物模型對三藥藥液提取方案進行藥效實驗,通過不同藥效模型下藥效結果來驗證三藥合提方案的有效性和可行性。

二、實驗方法

1.樣品制備

1.1模擬胃乃安組:

按前述的三藥提取方案提取藥液,濃縮藥液浸膏至每1mL含0.857g藥材;取藥液25mL按原處方比例加入超微珍珠層粉2.525g和人工牛黃粉0.325g,混勻制成藥液(每1mL含0.971g藥材),備動物實驗用。

1.2.胃乃安膠囊組:

取市售胃乃安膠囊25粒,拆開膠囊,并加蒸餾水25mL,混勻備用(即得每1mL含0.971g藥材),備動物實驗用。

2.藥效模型

2.1鹽酸乙醇急性胃潰瘍動物模型

2.2.冰醋酸涂抹慢性胃潰瘍動物模型及給藥方案

采用醋酸涂抹法致慢性胃潰瘍模型,即用直徑為0.6cm沾冰醋酸的濾紙貼在胃小彎漿膜處30s兩次,3-4天形成胃潰瘍。

造模后,第二天按動物體重給藥1mL/100g,模型組給等量自來水,7d后處死取動物胃觀測潰瘍大小。胃潰瘍面積大小測量方法:游標卡尺量取潰瘍的長直徑和短直徑,并按橢圓面積的計算公式獲取潰瘍面積,評價藥效結果。

橢圓面積公式S=圓周率×a×b,a為長直徑半軸,b為短直徑半軸。

三、實驗結果

1.鹽酸乙醇急性胃潰瘍實驗結果

表5.1模擬胃乃安組與胃乃安膠囊組潰瘍指數比較

注:**P<0.01,與模型組比較。

模擬胃乃安組和胃乃安膠囊組均有抗胃潰瘍的效果(P<0.01);且模擬胃乃安組治療效果有比胃乃安膠囊組好的趨勢,未達到統計學意義(P=0.178)。這表明按照正交設計優化工藝下模擬胃乃安有良好的抗胃潰瘍效果,該新工藝是可行有效的。

2.慢性胃潰瘍實驗結果

2.1.造模后給藥七天體重變化:

三組動物的體重曲線無明顯差異,保持較好的一致趨勢,提示造模后7d從動物體重指標上觀察未見顯著差別。

2.2.胃潰瘍面積測量結果

結果提示,模擬胃乃安組具有較好的抗慢性胃潰瘍效果,藥效優于胃乃安膠囊組。說明經過三藥合提方案提取藥材后,可以較好保證抗胃潰瘍的藥效,結果見表5.2。

表5.2各組的胃潰瘍面積測量結果(單位:mm2)

注:當胃潰瘍愈合或形成疤痕,記為0.

表5.3各組潰瘍面積統計結果

注:**P<0.01,而胃乃安膠囊組P=0.052與模型組比。

四、實驗結論

從上述兩種動物模型實驗結果,按三藥合提方案提取藥液后模擬胃乃安具有較好的治療急性和慢性胃潰瘍效果,且均優于原胃乃安膠囊藥效。

實驗六:水提醇沉工藝考察

以總皂苷、總黃酮和干膏得率,抗潰瘍藥效作用為指標,考察水提醇沉工藝的效果。

(一)材料與方法:

1、樣品制備:

胃乃安三藥藥液:按胃乃安原處方配比稱取黃芪(3024g)、三七(304g)、紅參(100g),加6倍水提取1.5h,水煮提取兩次,合并濾液,再水浴濃縮至4000mL(即0.857g藥材/mL)

2、醇沉液配配制:

(1)不同醇沉液濃度設置:50%、60%、70%乙醇濃度

(2)不同醇沉液濃度配制:

分別量取500mL胃乃安三藥藥液,加入相應的無水乙醇體積量,配制相應的醇沉液濃度后,再靜置過夜(12h左右);再倒出上清液用濾紙過濾收集濾液作為醇沉上清部位,將沉淀部位用純水充分溶解混勻;將上清部位和沉淀部位進行80℃水浴揮發乙醇并各自濃縮至體積為500mL(即上清部位、沉淀部位生藥量均為0.857g藥材/mL)

按V=500×P/(100%-P)配制各樣品體積

注:V:加入無水乙醇的體積量;P:所選取的醇沉濃度(即50%、60%、70%三個濃度)

表6.1各醇沉液濃度配制后的溶液總體積量

(N=3平行三份樣品進行實驗)

3、干膏得率檢測

精密吸取各供試品溶液20mL,置已干燥至恒重的蒸發皿中,水浴蒸干,于105℃干燥3小時,置干燥器中冷卻0.5小時后,迅速精密稱定干膏重量。

4、化學成分含量檢測

紫外分光光度法檢測總皂苷、總多糖和總黃酮,高效液相色譜法檢測黃芪甲苷、Rg1-Re-R1、毛蕊異黃酮和芒柄花素。

5、藥效模型:鹽酸乙醇大鼠胃潰瘍模型

(二)結果

1、各濃度醇沉干膏得率

結果提示,三個醇沉液濃度的上清部位干膏重量均明顯高于沉淀部位;其中,50%、70%上清的干膏得率較接近且低于60%上清,70%醇沉上清總固體去除率較高能較好地去除藥液固體物質;醇沉沉淀部位的大部分固體物質均被去除,其總固體去除率均高于70%。結果如表6.2。

表6.2醇沉上清和沉淀部位的干膏得率和純化率比較

注:干膏得率=干膏重量/相應原液藥材重量×100%;相應原液藥材重量:500mL原液為428.5g藥材提取所得;總固體去除率=(原液干膏重量-上清或沉淀部位干膏重量)/原液干膏重量×100%

2、含量測定結果

2.1.黃酮類物質測定結果

2.1.1紫外分光光度法測定樣品總黃酮結果

實驗結果見表6.3,50%醇沉濃度上清的總黃酮轉移率最高,而70%最低。

表6.3總黃酮樣品紫外測定表

2.1.2.高效液相樣品測定黃酮類物質結果

實驗結果見表6.4,結果提示,70%醇濃度轉移率明顯高于其他兩個醇濃度,而50%、60%兩者間轉移率較為接近。

表6.4樣品黃酮高效液相測定表

2.2總皂苷含量測定

2.2.1紫外測定樣品結果

取醇沉樣品,精密移取1mL至50mL容量瓶中,用純水定容至50mL,精密量取供試溶液0.3或0.4mL,照標準曲線的制備項計算得黃芪甲苷量。

實驗結果表明不同濃度醇沉后總皂苷之間差異不大,見表6.5。

表6.5總皂苷樣品紫外測定表

2.2.2高效液相樣品皂苷測定結果

實驗結果(表6.6)提示,不同醇濃度的皂苷轉移率較為接近,無明顯差異。其中,轉移率大于100%與人參皂苷類物質在堿性條件下發生皂化反應而相互轉化有一定的關系,因為測定幾種皂苷的含量而不是總皂苷的含量。醇沉并沒有造成所測皂苷的含量損失,只是相互之間發生了轉化,醇沉后三七皂苷R1含量降低了,人參皂苷Re人和參皂苷Rb1含量提高了,而人參皂苷Rg1的變化不大。

表6.6樣品皂苷高效液相測定表

2.3.總多糖含量測定

實驗測定結果(見表6.7),不同醇濃度的上清多糖轉移率較為接近;上清液中的多糖遠高于沉淀中的多糖,說明沉淀下來的物質以蛋白質、大分子多糖、纖維和粉塵顆粒等物質為主。

表6.7多糖紫外檢測結果

3、鹽酸乙醇急性胃潰瘍藥效結果

兩批結果提示,三個醇沉濃度上清部位和原液組均具有顯著治療急性胃潰瘍的效果(P<0.001),而沉淀部位未見有治療急性胃潰瘍效果。各醇沉濃度上清部位治療急性胃潰瘍藥效結果之間差異無統計學意義。

表6.8醇沉藥效實驗各組潰瘍指數比較

注:**P<0.001與模型組比較。

表6.9重復藥效實驗各組潰瘍指數比較

注:**P<0.001與模型組比較。

(三)結論

結合耗能和經濟成本因素考慮,建議采用50%醇沉工藝。

70%醇濃度總固體去除率稍高于50%,但化學成分轉移率方面較為接近,差異不大;上述藥效結果可知,50%、60%、70%醇沉上清部位均具有治療急性胃潰瘍效果,但各醇沉濃度上清部位藥效之間差異無統計學意義。從節省乙醇用量和乙醇回收等角度考慮,選用50%醇沉濃度更優。

實驗七微濾陶瓷膜孔徑篩選和超濾透析的實驗考察

(一)材料與方法

1、膜分離微濾、超濾樣品制備:

稱取黃芪4536g、三七456g、紅參150g,加6倍水(30860mL)提取1.5h,提取2次。合并濾液48800mL,量取其中1000mL藥液備檢測用。分別取12L原液進料過膜(50、200、500nm)收集8L透析液(作為微濾透析液備測)(約3L殘留液)。取200nm膜透析液12L過10Kda超濾膜收集透析液3L(因透析液到后期幾乎流不出,故停止透析),即10KDa透析液。

2.主要成分含量測定

參照《中國藥典》2005年版,黃芪、三七、紅參含量測定項下內容,分別以黃芪甲苷、人參皂苷Rg1、Rb1和Re為標準品測量皂苷含量,以毛蕊異黃酮、芒柄花素、毛蕊異黃酮苷、芒柄花素苷為標準品測量黃酮含量。以黃芪甲苷為標準品測量總皂苷含量,以葡萄糖為標準品測量總多糖含量,以蘆丁為標準品測量總黃酮含量。

轉移率=供試品成分含量/對應原料液成分含量×100%

3.干膏重量測定(參照藥典方法)

(三)結果

1、膜通量考察

50nm和200nm兩種孔徑陶瓷膜的膜通量保持較為平穩,50nm平均膜通量稍高于200nm;而500nm孔徑的膜通量下降比較明顯。

2.化學成分轉移率

2.1總皂苷測定

2.1.1紫外分光光度法檢測樣品皂苷結果

實驗結果表明膜過濾對總皂苷的含量有一定的影響。其中過200nm后的10KDa超濾膜對總皂苷的截留量最大,200nm膜透析液保持較高的轉移率。

2.1.2.高效液相測定樣品皂苷結果

實驗結果表明膜過濾對所測定的皂苷的含量有一定的影響,過200nm后的10KDa超濾膜對皂苷截留效果最大,200nm膜透析液保持較高的轉移率,高于另外兩種膜。三類人參皂苷中影響最大的是人參皂苷Rb1。

2.1.3高效液相測定樣品黃芪甲苷結果

用于測定的黃芪甲苷的原液量不足,所以用原液過400目后的溶液進行比較,膜過濾對黃芪甲苷有較大的影響,但從實驗結果來看,過200nm后的10KDa超濾膜對皂苷截留效果最大,另外三種膜對黃芪甲苷的轉移率沒有太大的差別,均保持較高的水平。

2.2、總黃酮測定結果

2.2.1.紫外分光光度法測定樣品總黃酮結果

膜分離對三藥合提藥液的總黃酮含量有較大的影響,其中過200nm后的10KDa超濾膜對皂苷截留效果最大,200nm轉移率高于50nm、500nm的水平。

2.2.2.高效液相測定樣品黃酮結果

過400目后轉移率下降到80.61%,降低得比較大,可能是上述結果是通過紫外檢測并且反映的是總黃酮含量有關;測定200nm膜轉移率并未如與上述結果一致,可能與該結果反映的是幾種單體的含量有關。

2.3總多糖測定

實驗結果表明三種孔徑的膜對多糖的截留較為接近。

3.三種孔徑陶瓷膜的紫外檢測化學成分轉移率及總固體去除率

表7.150nm、200nm、500nm膜紫外檢測化學成分收率及干膏得率、膜通量比較

200nm陶瓷膜的黃酮轉移率高于其他兩種膜,200nm的多糖、皂苷轉移率保持較高水平;膜通量也保持較高水平;200nm總固體去除率高于其他兩種膜。選取200nm陶瓷膜作為膜分離的膜較為合適。

將經過200nm陶瓷膜預處理過的藥液直接進10KDa有機膜超濾處理,結果發現干膏純化率明顯降低,但有效成分收率、膜通量也明顯減低,不利于藥效和工藝生產效率的保證,并且增加超濾技術之后,整個工藝條件變得更為復雜,所消耗能源、時間將大大增加,綜合考慮后,考慮僅選用200nm陶瓷膜進行藥液分離純化處理,暫不選取超濾工藝。

(三)結論

選取200nm孔徑的陶瓷膜作為膜分離工藝的膜。

實驗八、陶瓷膜壓力條件的實驗考察

為優化陶瓷膜工藝條件,在前期實驗選好陶瓷膜孔徑后,對過膜壓力條件進行比較考察,以干膏轉移率、有效成分轉移率和膜通量衰減為指標進行篩選。

(一)材料與方法:

1.材料:同前述

2.進料藥液制備:按正交優化方法提取藥液,合并兩次濾液過400目篩網后直接進料,即藥液質量體積為0.0857g/mL。

2.2.操作壓力條件設置:以進料壓力和透析液出膜壓力的均值為考察指標,設置四個操作壓力水平,分別為:1.0bar(進壓1.4bar,出壓0.6bar,頻率31.3HZ,流量48)、1.5bar(進壓2.0bar,出壓1.0bar,頻率39HZ,流量60)、2.0bar(進壓2.5bar,出壓1.5bar,頻率43HZ,流量60)、2.5bar(進壓3.0bar,出壓2.0bar,頻率46HZ,流量60)。

2.3.操作步驟:四等份三藥藥液分別以12L進料過200nm陶瓷膜,調試好壓力后分每0.5L收集8L透析液,計算瞬時膜通量,并檢測樣品的有效成分和干膏含量。

2.4干膏、膜通量和化學成分測定方法,具體如前述。

3、實驗結果:

3.1.膜通量及洗膜時間比較:

結果發現,2.0bar膜通量整體水平較高,1.0bar、2.0bar的膜通量衰減較慢,比較穩定;1.5bar、2.5bar的膜通量衰減較快;1.0bar壓力下,因膜通量過低導致膜堵塞厲害,透析液無法流出。2.0bar洗膜時間為75min,1.5bar和2.5bar洗膜分別為88min、100min,1.0bar用時最長達250min.。綜上考慮,2.0bar為較理想的陶瓷膜壓力操作條件。

3.2.化學成分收率和總固體去除率測定

四種壓力條件下,2.0bar總固體去除率及綜合評分最高,化學成分收率較為接近。

表8.1四種操作壓力透析液化學成分收率、總固體去除率和綜合評分

注:化學成分收率=各壓力下化學成分濃度/原液相應濃度×100%;

綜合評分=(皂苷收率+多糖收率+黃酮收率)×20+總固體去除率×40

4、實驗結論:

綜上,比較四種操作壓力下的透析液的綜合評分、洗膜通量及洗膜時間結果可知,2.0bar明顯高于其他三種操作壓力,表明該操作壓力可以保證較高有效成分收率、較好去除雜質效果。

綜上,建議采用200nm的陶瓷膜在2.0bar壓力下進行過膜處理,作為三藥藥液分離純化的工藝方案。

實驗九、膜分離溫度考察

(一)實驗目的:

有研究報道,進料藥液不同溫度對于膜分離的膜通量和透析液化學成分含量有一定的影響,為此,進行進料藥液不同溫度(25°和50°)過陶瓷膜透析三藥藥液,考察膜通量和化學成分含量篩選較優的膜分離溫度。

(二)實驗方法

1.三藥藥液制備:

按正交優化方法提取藥液,合并兩次濾液過400目篩網后直接進料,即藥液質量體積為0.0857g/mL。

2.膜設備操作條件設置:

利用恒溫回流裝置將藥液保持25°、50°的恒溫備進料,將設置200nm陶瓷膜分離設備為:2.0bar(進壓2.5bar,出壓1.5bar,頻率40.15HZ,流量60),進行透析收集透析液。

3.操作步驟:

兩等份三藥藥液分別以17L進料過200nm陶瓷膜,調試好壓力后分每0.5L收集,共收集12.5L透析液,計算瞬時膜通量,并檢測樣品的有效成分和干膏含量。

4干膏、膜通量和化學成分測定方法,具體如前述。

(三)實驗結果

1.不同溫度的膜通量實驗顯示,50°的膜通量明顯高于25°,并且兩個溫度的膜通量較為穩定。

2.干膏重量和總固體去除率測量

實驗結果顯示,兩種溫度下總固體去除率較為接近,25度膜分離后其略高于50度。

表9.1不同溫度干膏重量及總固體去除率結果

3.化成成分含量檢測

3.1紫外檢測多糖結果

兩種溫度下,多糖收率差別不大,25度稍高于50度。

表9.2不同溫度多糖收率結果

3.2紫外檢測皂苷結果

由結果可知,兩種溫度下,皂苷收率差別不大,50度的皂苷收率稍高于25度。

表9.3紫外檢測皂苷收率結果

(四)、結論

兩種溫度下,總固體去除率、皂苷和多糖收率均較為接近,故在生產實際過程中可以選取25-50度的操作溫度。50度膜通量高于25度可使工作效率提高;原藥液提取后需降溫后方可進料過膜,需耗費一定時間;另外,膜分離過程中因循環會產熱,使溫度上升,需采用冷卻設備。綜合考慮,選取50度作為膜分離工藝的溫度較為合適。

膜分離工藝研究的結論

在上述實驗結果的基礎上,將三藥水煎合提的藥液過400目篩后直接過200nm的陶瓷膜在2.0bar壓力(即進膜壓力2.5bar,出膜壓力1.5bar)、料液溫度(50度)下進行透析,收集透析液,最后濃縮、冷凍干燥制成干膏備制劑學工藝考察,實現藥液的提取分離純化的工藝。

實驗十珍珠層粉超微粉碎工藝參數的篩選與優化

以樣品的出粉率、粒度為指標,優化氣流粉碎工藝參數。

(一)材料與方法

1.材料:粉碎設備TC-10型流化床超音速氣流粉碎分級機,南京天目科技有限公司

2.粉碎工藝參數的篩選與優化

2.1正交試驗設計根據影響珍珠層粉粉碎的因素,以進料粒度(A)、進氣壓力(B)、分級頻率(C)、粉碎時間(D)作為考察因素,設計3個水平,以出粉率和粒度為考察指標,設計L9(34)正交試驗,篩選珍珠層粉超微粉碎的最佳工藝條件。

表10.1珍珠層粉超微粉的制備工藝因素水平表

2.2根據正交試驗制備樣品。

2.3測定樣品的出粉率及粒度。

2.4對篩選結果進行中試實驗

(三)結果

1.篩選結果

經實驗,兩個頻率所得微粉的粒徑相近,但25HZ的收率高于40HZ的收率;粉碎時間35min和45min的收得率和粉體的粉碎粒徑差別不大。結果如表10.2,10.3。

表10.2珍珠層粉氣流粉碎不同頻率篩選試驗結果(n=3)

表10.3珍珠層粉氣流粉碎不同時間篩選試驗結果(n=3)

2.中試研究

采用氣流粉碎機,粉碎頻率為25Hz,粉碎時間35min,投料3000g,進行中試樣品粉碎。

結果與篩選實驗結果較一致,說明該研究結果較為可信。

(三)結論

確定分級頻率為25HZ,粉碎時間為35min。

實驗十一超微珍珠層粉藥效學研究

(一)材料與方法

1.動物分組

分成四個組:模型組、胃乃安膠囊組、原珍珠層粉組、超微珍珠層粉組;每組各10只動物,雌雄各半,體重180±20g。

2給藥樣品制備

2.1三藥合煎水提液組:

按處方比例稱取黃芪378g紅參12.5g三七38g,共428.5g,加6BV的水,煎煮1.5h得濾液;再加6BV水,1.5h煎煮,得濾液,兩次濾液混合再濃縮,定容至500mL,即得三藥合煎水提液,生藥量為0.857g/mL。

2.2原珍珠層粉組:

三藥合煎水提液25mL按原方比例加入珍珠層粉(原方使用)2.525g和人工牛黃粉0.325g,混勻制成藥液備用(生藥量為0.971g/mL)。

2.3超微珍珠層粉組:

三藥合煎水提液25mL按原方比例加入超微粉萃珍珠層粉2.525g和人工牛黃粉0.325g,混勻制成藥液(生藥量為0.971g/mL)

2.4胃乃安膠囊組:

取胃乃安膠囊(國藥Z44020043,廣州中一藥業提供)25粒,拆開膠囊,并加蒸餾水25mL,混勻備用(即得每1mL含0.971g藥材)。

3動物實驗方法:鹽酸乙醇急性胃潰瘍動物模型

(二)實驗結果

分析結果可知,胃乃安膠囊組、原珍珠層粉組、超微珍珠層粉組均有抗胃潰瘍的效果(p<0.01);超微珍珠層粉組抗胃潰瘍效果優于胃乃安膠囊組(p<0.05);超微珍珠層粉組抗胃潰瘍效果有比原珍珠層粉組好的趨勢,結果見表11.1。

表11.1急性潰瘍模型潰瘍指數

注:**p<0.01,與模型組比較;△p<0.05,與超微珍珠層粉組比較。

(三)結論

綜合前期的原珍珠層粉與超微珍珠層粉藥效比較結果(超微珍珠層粉組抗胃潰瘍效果優于原珍珠層粉組(p<0.05),超微珍珠層粉抗潰瘍效果較優。建議采用超微粉粹技術處理珍珠層粉。

實驗十二分離純化工藝平行篩選比較研究

對前期工藝進行平行放大考察,比較干膏得率、化學成分轉移率和藥效學的結果,篩選膜分離工藝、50%醇沉工藝,并優選其中一種工藝作為中試研究的分離純化工藝。

一、材料與方法

1.藥材與試劑:

黃芪(090902,廣州中一藥業提供)30.24kg,三七(081101,廣州中一藥業提供)3.04kg,紅參(080501,廣州中一藥業提供)1.0kg。

胃乃安膠囊(100303,國藥Z44020043,廣州中一藥業有限公司);消炎痛(090901,廣東華南藥業集團有限公司);氫氧化鈉(廣州試劑有限公司);濃鹽酸、95%乙醇、冰乙酸為AR分析醇。

2.儀器:

多功能提取罐(武漢制藥機械廠,型號1M3);GQ105高速管式離心機(上海離心機械研究所);陶瓷膜小試設備(CeraMem-0100,廈門世達膜科技有限公司);離心機eppendorfcentrifuge5810R;恒溫水浴箱(DK-S26型);比重儀等。

3.提取工藝與供試樣品制備

3.1三藥水煎合提藥液制備

上述三藥混合后填裝至多能提取罐中,加6倍體積水(約194.88L),提取1.5h,倒出藥液至沉降罐中,重復操作提取一次,合并兩次濾液,過400目濾布,收得濾液共319.9kg,比重儀測得其比重為1.005,計算體積得318.3L,所得藥液生藥量為0.102g/mL。稱取192.2kg藥液,用52℃、0.1mbar下濃縮至14.8kg,比重儀測得比重為1.15,體積即為12.87L,生藥量為1.6g/mL備醇沉工藝實驗用。

3.2.膜分離工藝藥液的制備

量取上述藥液進行高速管式離心機1.6×104高速離心,收得濾液126.4kg,其比重等同于原藥液。量取濾液72.5kg進料,調膜設備至41.5HZ、進壓2.0bar、出壓1.0bar、LPM:65、溫度50℃,收集透析液62.41kg,殘留液為9.08kg,其平均膜通量為3.6mL/s。量取透析液60kg,濃縮至7.11L,即含生藥量為0.857g/mL,測定主要化學成分含量、干膏含量,計算轉移率。

膜分離工藝藥效實驗供試品(簡稱膜分離供試品)制備:量取25mL該濃縮液按原處方比例加入超微珍珠層粉2.525g、人工牛黃0.325g,核計含總生藥量為0.971g/mL,充分混勻,備藥效實驗用。

3.350%醇沉工藝藥液的制備

量取1070mL上述三藥合提藥液,加入0.93L純水稀釋至0.857g/mL,緩慢加入2222mL95%乙醇,混勻后放置過夜,離心取上清液,80°水浴揮發濃縮定容至2000mL,即含生藥量0.857g/mL,測定主要化學成分含量、干膏含量,計算轉移率。

醇沉工藝藥效實驗供試品(簡稱醇沉供試品)制備:量取25mL該濃縮液按原處方比例加入超微珍珠層粉2.525g、人工牛黃0.325g,核計含總生藥量為0.971g/mL,充分混勻,備藥效實驗用。

3.4胃乃安膠囊組

取胃乃安膠囊20粒,加入20mL純水充分搖勻溶解后備用。即含生藥量為0.971g/mL。

3.5消炎痛組

取消炎痛25mg,加入10mL純水充分搖勻溶解后備用。即劑量為2.5mg/mL3.60.6%冰乙酸

取0.3mL冰乙酸,加純水定容至50mL,備腹腔注射造模用。

3.71.2%NaOH

取1.2gNaOH,加純水定容至100mL,備灌胃用。

3.8鹽酸乙醇樣品

量取1.7mL濃鹽酸,60mL無水乙醇,加純水定容至100mL

4.干膏得率、化學含量測定

以黃芪甲苷為標準品香草醛-高氯酸法檢測總皂苷含量,葡萄糖為標準品硫酸苯酚法檢測總多糖含量,蘆丁為標準品檢測總黃酮含量。

干膏得率=供試品干膏質量/供試品生藥量×100%,

干膏轉移率=供試品干膏質量/三藥合提藥液干膏質量×100%

(注:供試品與三藥合提藥液的體積、對應生藥量是相同)

5.藥效實驗

5.1鹽酸乙醇急性胃潰瘍實驗

采用鹽酸乙醇致大鼠急性胃潰瘍模型考察不同溶媒提取物的藥效。動物正常飼養一周后,體重在180±20g,按體重隨機分成組。動物禁食不禁水36h,按1mL/100g給藥,空白組給自來水灌胃;1.5h后,平行給鹽酸乙醇1.5mL/只;1h后處死動物,打開腹腔,結扎賁門與幽門后將胃取出,由幽門向胃內注入1%福爾馬林溶液10mL,并將胃浸入同一濃度福爾馬林中10分鐘,固定內外層。沿胃大彎剪開胃,用自來水洗出胃內容物,將胃平鋪于白紙上,展平,觀察并測量潰瘍損傷長度計算潰瘍指數,以1mm計1分,不足1mm計0.5分,特別粗的加倍計算,每只動物的潰瘍指數總和作為動物的潰瘍指數。并計算潰瘍抑制率來評價藥效,潰瘍抑制率=(模型組潰瘍指數-給藥組潰瘍指數)/模型組潰瘍指數×100%

5.2NaOH致大鼠胃損傷實驗

動物正常飼養一周后,體重在180±20g,按體重隨機分成5個組別。動物禁食不禁水24h,按1mL/100g給藥,空白組給自來水灌胃;1.5h后,平行給1.2%NaOH1.5mL/只;1h后處死動物,打開腹腔,結扎賁門與幽門后將胃取出,由幽門向胃內注入1%福爾馬林溶液10mL,并將胃浸入同一濃度福爾馬林中10分鐘,固定內外層。沿胃大彎剪開胃,用自來水洗出胃內容物,將胃平鋪于白紙上,展平,觀察并測量潰瘍損傷長度計算損傷指數,以1mm計1分,不足1mm計0.5分,特別粗的加倍計算,每只動物的潰瘍指數總和作為動物的損傷指數。并計算損傷抑制率來評價藥效。損傷抑制率=(模型組損傷指數-給藥組損傷指數)/模型組損傷指數×100%

5.3冰乙酸致大鼠慢性胃潰瘍實驗

采用醋酸涂抹法致慢性胃潰瘍模型,即用直徑為0.6cm沾冰醋酸的濾紙貼在胃小彎漿膜處30s兩次,3-4天形成胃潰瘍。

造模后,第二天按動物體重給藥1mL/100g,模型組給等量自來水,7d后處死取動物胃觀測潰瘍大小。胃潰瘍面積大小測量方法:游標卡尺量取潰瘍的長直徑和短直徑,并(按長、短徑之和除以2)計算公式,結果來衡量潰瘍面積,并計算潰瘍抑制率來評價藥效結果。潰瘍抑制率=(模型組潰瘍面積-給藥組潰瘍面積)/模型組潰瘍面積×100%

二、結果:

1.干膏得率測定

二種工藝的干膏測定及干膏得率換算的具體結果,如表12.1。

表12.1干膏含量及干膏得率結果

注:二種工藝平行3份進行實驗,每份分別記為1、2、3。

50%醇沉工藝上清液的干膏得率較高,轉移率也高于膜分離組,結果如表12.2。

表12.2二種工藝干膏得率及干膏轉移率結果

注:干膏得率取表1中3次相應檢測結果的均值

2.化學成分測定

2.1皂苷轉移率結果

醇沉、膜分離工藝的皂苷轉移率兩種工藝間差別不大。

表12.3紫外檢測皂苷含量及轉移率結果

注:吸光度值A為三次測量的平均值。

2.2紫外檢測多糖結果

由結果可知,膜分離、醇沉工藝的多糖轉移率無較大差別。

表12.4紫外檢測多糖結果

注:吸光度值A為三次測量的平均值。

2.3黃酮測定結果

由結果可知,醇沉工藝黃酮轉移率最高,其次是膜分離工藝。

表12.5紫外檢測黃酮含量結果

注:吸光度值A為三次測量的平均值

紫外分光光度法檢查各樣品結果提示,50%醇沉與膜分離工藝的化學成分轉移率整體比較接近,結果如表12.6。

表12.6各工藝皂苷、多糖和黃酮轉移率結果

3.藥效學結果

3.1鹽酸乙醇急性胃潰瘍實驗

實驗結果顯示,各組均有良好的抗胃潰瘍效果(與模型組比較,差異有統計學意義),其他各組間差異無統計學意義;膜分離工藝、50%醇沉工藝的供試品模擬胃乃安膠囊的潰瘍指數低于胃乃安膠囊組。

表12.7鹽酸乙醇致急性潰瘍指數結果比較

注:SPSS13.0統計,**P<0.01與模型組比較。

3.2NaOH致大鼠胃粘膜損傷實驗

實驗結果顯示,各組均有良好的抗胃潰瘍效果(與模型組比較,差異有統計學意義),其他各組間差異無統計學意義;膜分離工藝、50%醇沉工藝的供試品模擬胃乃安膠囊的胃損傷指數低于胃乃安膠囊組,膜分離、醇沉工藝的胃損傷抑制率較為接近。

表12.8各組胃粘膜損傷指數結果比較

注:SPSS13.0統計,方差檢驗結果方差齊;**P<0.01與模型組比較。

3.3冰乙酸致大鼠慢性胃潰瘍實驗

實驗結果提示,原提取藥液組具有良好的抗胃潰瘍效果,且潰瘍愈合率較高;膜分離組也具有一定的抗胃潰瘍效果,其潰瘍愈合率高于50%醇沉工藝組;膜分離潰瘍抑制率高于50%醇沉工藝,結果如表12.9,12.10。

表12.9冰乙酸致大鼠慢性胃潰瘍實驗結果比較

注:與模型組比較,**P<0.01,*P<0.05

表12.10冰乙酸致大鼠慢性胃潰瘍實驗潰瘍抑制率

4.上述實驗結果匯總表

結果提示,50%醇沉工藝、膜分離工藝的化學成分轉移率較為接近,而膜分離的干膏得率稍低于50%醇沉工藝。

表12.11二個工藝干膏得率、干膏及化學成分轉移率

綜上藥效結果,扭體實驗結果提示醇沉工藝優于膜分離,慢性胃潰瘍實驗結果提示膜分離抗慢性潰瘍效果優于醇沉工藝組。

表12.12二個工藝鎮痛率、潰瘍抑制率和潰瘍愈合率結果(單位:%)

注:與模型組比較,**P<0.01,*P<0.05

5.二個工藝的經濟節能考察比較

表12.13三個工藝的生產優劣比較

三、結論

由上述結果,二個工藝中,50%醇沉、膜分離,其干膏得率較低,化學成分轉移率較高,并保持良好的藥效;若從生產實際的角度考慮,50%醇沉工藝較簡單、耗能較少并可以回收乙醇,選取該工藝可收到節能省時的效果。

以上所述實施例僅表達了本發明的幾種實施方式,其描述較為具體和詳細,但并不能因此而理解為對本發明專利范圍的限制。應當指出的是,對于本領域的普通技術人員來說,在不脫離本發明構思的前提下,還可以做出若干變形和改進,這些都屬于本發明的保護范圍。因此,本發明專利的保護范圍應以所附權利要求為準。

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