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活血止痛凝膠及其制備方法.pdf

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活血 止痛 凝膠 及其 制備 方法
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摘要
申請專利號:

CN201310631458.2

申請日:

20131129

公開號:

CN103611133B

公開日:

20160127

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A61K9/06,A61K36/9068,A61K47/32,A61K47/18,A61K47/14,A61K47/38,A61K47/10,A61K47/22,A61P29/00,A61P21/00,A61P19/02,A61K31/125,A61K31/045,A61K31/618 主分類號: A61K9/06,A61K36/9068,A61K47/32,A61K47/18,A61K47/14,A61K47/38,A61K47/10,A61K47/22,A61P29/00,A61P21/00,A61P19/02,A61K31/125,A61K31/045,A61K31/618
申請人: 安徽安科余良卿藥業有限公司
發明人: 劉道芳,劉海兵,謝紅星,田湘玲,徐莉莉,廖華寧,沈晨
地址: 246001 安徽省安慶市迎賓路333號
優先權: CN201310631458A
專利代理機構: 合肥誠興知識產權代理有限公司 代理人: 湯茂盛
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201310631458.2

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法律狀態類型:

摘要

本發明公開了一種活血止痛凝膠,是由以下重量份數的原料制備得到:干姜16~32、山柰9~18、白芷9~18、甘松8~16、大黃8~16、生天南星5~10、生半夏8~16、沒藥2~4、乳香2~4、冰片4~8、薄荷腦4~8、樟腦4~8、陳皮9~18、當歸5~10、丁香5~10、胡椒5~10、香加皮4~8、細辛4~8、荊芥4~8、桂枝4~8、辛夷3~6、川芎3~6、獨活3~6、牡丹皮2~4、辣椒2~4、蒼術2~4、顛茄流浸膏6~12、水楊酸甲酯6~12,三乙醇胺0.5-20、卡波姆1-20、羥苯乙酯0.5-1.5、羥丙基甲基纖維素3-25、甘油50-100、乙醇1-10、氮酮5-25、水適量。與現有技術相比,本發明的活血止痛凝膠易吸收,藥效顯著,對皮膚刺激性小,生產安全,穩定性好。

權利要求書

1.一種活血止痛凝膠,是由以下重量份數的原料制備得到:干姜16~32、山柰9~18、白芷9~18、甘松8~16、大黃8~16、生天南星5~10、生半夏8~16、沒藥2~4、乳香2~4、冰片4~8、薄荷腦4~8、樟腦4~8、陳皮9~18、當歸5~10、丁香5~10、胡椒5~10、香加皮4~8、細辛4~8、荊芥4~8、桂枝4~8、辛夷3~6、川芎3~6、獨活3~6、牡丹皮2~4、辣椒2~4、蒼術2~4、顛茄流浸膏6~12、水楊酸甲酯6~12,三乙醇胺0.5-20、卡波姆1-20、羥苯乙酯0.5-1.5、羥丙基甲基纖維素3-25、甘油50-100、乙醇1-10、氮酮5-25、水適量。2.根據權利要求1所述的活血止痛凝膠,其特征在于:所述各原料的重量份數為:干姜28、山柰16、白芷16、甘松14、大黃14、生天南星9、生半夏14、沒藥4、乳香4、冰片7、薄荷腦7、樟腦7、陳皮16、當歸9、丁香9、胡椒9、香加皮7、細辛7、荊芥7、桂枝7、辛夷5、川芎5、獨活5、牡丹皮4、辣椒4、蒼術4、顛茄流浸膏11、水楊酸甲酯11,三乙醇胺5、卡波姆10、羥苯乙酯1、羥丙基甲基纖維素20、甘油70、乙醇5、氮酮20、水適量。3.一種如權利要求1所述的活血止痛凝膠的制備方法,包括以下步驟:a)、稱取干姜、山柰、白芷、甘松、大黃、生天南星、生半夏、沒藥、乳香、陳皮、當歸、丁香、胡椒、香加皮、細辛、荊芥、桂枝、辛夷、川芎、獨活、牡丹皮、辣椒和蒼術共二十三味原料,粉碎后得到混合粗粉,向混合粗粉中加入質量分數為90%的乙醇,浸漬2-4天,滲漉,收集滲漉液,回收乙醇并濃縮至相對密度為1.05-1.28的清膏,所述乙醇的添加量為混合粗粉總質量的6-10倍;b)、將薄荷腦、冰片、水楊酸甲酯、顛茄流浸膏和樟腦共五味原料加入清膏中,攪勻,得藥物浸膏;c)、稱取卡波姆,加水,攪拌,靜置,然后加入三乙醇胺,得卡波姆凝膠;d)、稱取羥丙基甲基纖維素,加水,加熱攪拌使之溶解,然后加入甘油,攪勻,得膠狀液;e)、稱取羥苯乙酯和氮酮,加入乙醇和藥物浸膏,攪拌均勻,得混合藥液;f)、將膠狀液與卡波姆凝膠混合,加水,攪勻,再加入混合藥液混勻,攪拌,即得活血止痛凝膠。4.根據權利要求3所述的活血止痛凝膠的制備方法,其特征在于:所述的步驟a)中乙醇的添加量為混合粗粉總質量的8倍,混合粗粉加入乙醇后浸漬3天。5.根據權利要求3所述的活血止痛凝膠的制備方法,其特征在于:所述的步驟a)中的滲漉液濃縮成相對密度至1.26的清膏。

說明書

技術領域

本發明涉及醫藥領域,具體涉及一種用于活血止痛的中藥及其制備方法。

背景技術

活血止痛膏是一種中成藥,其制備原料主要包括干姜、白芷、甘松、山奈等二十八味中藥原材,具有活血止痛、舒筋通絡的功能,主治筋骨疼痛、肌肉麻痹、痰核流注、關節酸痛,臨床上活血止痛膏主要用于治療風濕痹癥和傷筋等病癥,療效顯著,但活血止痛膏為橡膠膏劑,其采用天然橡膠為骨架材料,松香為增粘劑,天然橡膠和松香對皮膚有較強的刺激性和過敏性,黏附性過大,透氣性差,使患者依從性差,阻礙了臨床應用,且活血止痛膏制備過程的溫度較高,從而造成揮發油成分易揮發損失,影響臨床療效,另外,活血止痛膏采用汽油為溶劑,生產制備時存在一定的安全隱患,而且對環境會造成污染,因此研發一種生產安全、藥效明顯,且對人體皮膚影響較小的活血止痛藥具有重要意義。

發明目的

本發明的首要目的是提供一種對皮膚刺激性小、療效好且生產安全的活血止痛凝膠。

為了實現上述目的,本發明采用了以下技術方案:一種活血止痛凝膠,是由以下重量份數的原料制備得到:干姜16~32、山柰9~18、白芷9~18、甘松8~16、大黃8~16、生天南星5~10、生半夏8~16、沒藥2~4、乳香2~4、冰片4~8、薄荷腦4~8、樟腦4~8、陳皮9~18、當歸5~10、丁香5~10、胡椒5~10、香加皮4~8、細辛4~8、荊芥4~8、桂枝4~8、辛夷3~6、川芎3~6、獨活3~6、牡丹皮2~4、辣椒2~4、蒼術2~4、顛茄流浸膏6~12、水楊酸甲酯6~12,三乙醇胺0.5-20、卡波姆1-20、羥苯乙酯0.5-1.5、羥丙基甲基纖維素3-25、甘油50-100、乙醇1-10、氮酮5-25、水適量。

更為具體的方案為:所述各原料的重量份數為:干姜28、山柰16、白芷16、甘松14、大黃14、生天南星9、生半夏14、沒藥4、乳香4、冰片7、薄荷腦7、樟腦7、陳皮16、當歸9、丁香9、胡椒9、香加皮7、細辛7、荊芥7、桂枝7、辛夷5、川芎5、獨活5、牡丹皮4、辣椒4、蒼術4、顛茄流浸膏11、水楊酸甲酯11,三乙醇胺5、卡波姆10、羥苯乙酯1、羥丙基甲基纖維素20、甘油70、乙醇5、氮酮20、水適量。

本發明所述的干姜、山柰、白芷、甘松、大黃、生天南星、生半夏、沒藥、乳香、冰片、薄荷腦、樟腦、陳皮、當歸、丁香、胡椒、香加皮、細辛、荊芥、桂枝、辛夷、川芎、獨活、牡丹皮、辣椒和蒼術、顛茄流浸膏和水楊酸甲酯是現有技術常用的二十八味原料,在現有技術的基礎上本發明增加了三乙醇胺、卡波姆、羥苯乙酯、羥丙基甲基纖維素、甘油、乙醇和氮酮共七味輔料,本發明的處方設計依據是:1)卡波姆是常用的水溶性凝膠材料,具有釋藥快、易涂展、無油膩性,對酸、堿、醇都有一定的耐受性,有良好的生物相容性和均勻性好等優點;2)三乙醇胺是用于中和卡波姆的堿,一般pH值在5-11之間凝膠比較穩定;3)羥苯乙酯是作為抑菌劑,能有效地抑制凝膠劑滋生霉菌;4)甘油是作為保濕劑,對皮膚的刺激性有一定的緩解作用;5)羥丙基甲基纖維素是一種優良的凝膠劑基質,其制備工藝簡單,穩定性和生物相容性好,對皮膚刺激性小,方便涂展;6)氮酮是促進皮膚滲透劑,其可以增加藥物吸收,提高生物利用度。

本發明提供的活血止痛凝膠具備以下幾個方面的優點:

(1)容易吸收:與現有技術的活血止痛膏相比,本發明的活血止痛凝膠中含有的水分較多,使皮膚角質層容易軟化,從而有利于藥物的吸收。

(2)對皮膚的刺激性與過敏性小:天然橡膠中含有多種雜質,且易引起過敏,而本發明的活血止痛凝膠摒棄現有技術采用天然橡膠作為骨架材料制作產品,這樣可以有效降低對皮膚刺激性與過敏性,使用舒適,提高患者的依從性。

(3)藥效顯著:傳統工藝采用汽油作為溶劑制備活血止痛膏,回收溶劑時的工藝溫度較高,導致藥物中的有效揮發性成分損失,影響藥效,而本發明采用乙醇作為溶劑,回收時的所需工藝溫度明顯低于汽油,這樣不僅降低藥物有效成分的揮發或損失,提高凝膠的藥效,而且可以節約熱能。

(4)改善環境、提高生產安全:采用乙醇取代現有技術的汽油溶劑,可以提高生產的安全性,且降低環境污染。

(5)使用方便:凝膠劑與皮膚之間具有很好的生物相容性,容易涂展和水洗去除,尤其在夏季使用于各關節部位,采用凝膠劑更為方便,根據實際情況凝膠還可以按摩使用,有利于快速治療。

(6)穩定性好:將本發明的活血止痛凝膠分別置于40±1℃、25±3℃超級恒溫槽和5±2℃冰箱中,模擬不同地區的氣溫,觀察30天,結果表明本發明的活血止痛凝膠的粘稠度、色澤和均勻性均非常穩定,通過檢測顯示其中的各項含量指標均無明顯變化。

本發明的另外一個目的是提供一種活血止痛凝膠的制備方法,包括以下步驟:

a)、按上述的重量份數稱取干姜、山柰、白芷、甘松、大黃、生天南星、生半夏、沒藥、乳香、陳皮、當歸、丁香、胡椒、香加皮、細辛、荊芥、桂枝、辛夷、川芎、獨活、牡丹皮、辣椒和蒼術共二十三味原料,粉碎后得到混合粗粉,向混合粗粉中加入質量分數6-10倍的為90%乙醇,浸漬2-4天,滲漉,收集滲漉液,回收乙醇并濃縮至相對密度為1.05-1.28的清膏;

b)、按上述的重量份數將薄荷腦、冰片、水楊酸甲酯、顛茄流浸膏和樟腦共五味原料加入清膏中,攪勻,得藥物浸膏;

c)、按上述的重量份數稱取卡波姆,加水,攪拌,靜置,然后加入三乙醇胺,得卡波姆凝膠;

d)、按上述的重量份數稱取羥丙基甲基纖維素,加水,加熱攪拌使之溶解,然后加入甘油,攪勻,得膠狀液;

e)、按上述的重量份數稱取羥苯乙酯和氮酮,加入乙醇和藥物浸膏,攪拌均勻,得混合藥液;

f)、將膠狀液與卡波姆凝膠混合,加水,攪勻,再加入混合藥液混勻,攪拌,即得活血止痛凝膠。

具體的方案為:所述的步驟a中乙醇的添加量為混合粗粉總質量的8倍,混合粗粉加入乙醇后浸漬3天;所述的步驟a中的滲漉液濃縮成相對密度至1.26的清膏。

本發明所用原料的性味歸經、功能主治、主要成分及藥理作用如下:

干姜:為方中主藥,辛、熱,歸脾、胃、腎、心、肺經,溫中散寒,回陽通脈,溫肺化飲,用于脘腹冷痛,嘔吐泄瀉,肢體脈微,寒飲喘咳;主要含有多種揮發油成分,包括姜烯酮、姜辣二酮、姜酚、姜醇和姜酮等,還含有一些非揮發性成分,如谷甾醇、棕櫚酸;醚提物和水提物都有顯著鎮痛抗炎作用;醇提物可抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹及醋酸所致小鼠扭體反應;能改善局部血液循環,起到保護創面,促進創面愈合的作用。

白芷:辛、溫,歸胃、大腸、肺經。解表散寒,祛風止痛,宣通鼻竅,燥濕止帶,消腫排膿,用于感冒頭痛,眉棱骨痛,鼻塞流涕,鼻鼽,鼻淵,牙痛,帶下,瘡瘍腫痛;具有鎮痛、抗炎和解熱作用;含有脂溶性、水溶性、揮發油成分及微量元素,脂溶性成分主要為氧化前胡素,歐前胡素,異歐前胡素,水溶性成分有棕櫚酸、豆甾醇、谷甾醇等,其中脂溶性部分起抗炎鎮痛作用,揮發油起鎮痛作用。

大黃:苦、寒,歸脾、胃、大腸、肝、心包經,瀉下攻積,清熱瀉火,涼血解毒,逐瘀通經,利濕退黃,用于實熱積滯便秘,血熱吐衄,目赤咽腫,癰腫疔瘡,腸癰腹痛,瘀血閉經,產后瘀阻,跌打損傷,濕熱痢疾,黃疸尿赤,淋證,水腫,外治燒燙傷;具有抗炎、止血、免疫調節等作用;主要含有蒽醌類化合物,如大黃酸、大黃素、等,其中大黃酸顯著影響巨噬細胞脂類炎性介質活化過程,大黃素不僅可以促進TNF-A的分泌,且能抑制炎癥反應中的NO的大量合成和釋放,提示大黃素對機體的免疫功能,具有雙向調節作用;止血的有效成分是α-兒茶素及沒食子酸,它們促進血小板的粘附和聚積功能,有利于血栓形成,使血小板纖維蛋白的原含量增加,凝血時間縮短,降低抗凝血酶Ⅲ的活性。

生半夏:辛、溫,歸脾、胃、肺經,有毒,燥濕化痰、降逆止嘔,消痞散結,用于濕痰寒痰,咳喘痰多,痰飲眩悸,風痰眩暈,痰厥頭痛,嘔吐反胃,胸脘痞悶,梅核氣,外治癰腫痰核;具有鎮痛和抗炎作用;主要含有生物堿、谷甾醇、多糖、氨基酸、揮發油、半夏蛋白、無機元素等多種成分,其中75%的醇提物能顯著延長小鼠甩尾反應的潛伏期,抑制醋酸引起的小鼠扭體反應次數;能顯著抑制腹腔毛細血管通透性亢進,對小鼠足跖腫脹的抑制作用持久并且顯著。

沒藥:辛、苦,平,歸心、肝、脾經,散瘀定痛,消腫生肌,用于胸痹心痛,胃脘疼痛,痛經經閉,產后瘀阻,癥瘕腹痛,風濕痹痛,跌打損傷,癰腫瘡瘍,具有鎮痛、抗炎等藥理作用;主要含有揮發油、樹脂、樹膠、鹽類等成分;其中含有的呋喃桉葉烷—1,3-二烯和莪術烯有鎮痛作用,石油醚組分對角叉菜聚糖誘導的炎癥和肉芽腫有顯著的抑制作用,C.wightii油脂對脂多糖誘導的NO合成有抑制作用,從C.wightii中得到的生物活性成分可用于治療骨折、關節炎和炎癥等,沒藥散劑、水提物和醇提物對外傷引起的血瘀腫脹均有顯著的消腫作用。

乳香:辛、苦、溫,歸心、肝、脾經,活血定痛,消腫生肌,用于胸痹心痛,胃脘疼痛,痛經經閉,產后瘀阻,癥瘕腹痛,風濕痹痛,筋脈拘攣,跌打損傷,癰腫瘡瘍;主要含有五環三萜、四環三萜、大環二萜類、揮發油、阿拉伯糖、木糖、半乳糖、谷甾醇和鞣酐等成分;乳香提取物具有顯著的抗炎作用,乳香酸類化合物能顯著降低兔膝滑液中的白細胞數量,并呈劑量相關性,乳香散劑、水提物和醇提物對外傷引起的血瘀腫脹均有顯著的消腫作用。

荊芥:辛,微溫,歸肺、肝經,解表散風,透疹,消瘡,用于感冒,頭痛,麻疹,風疹,瘡瘍初起;主要含有揮發油等成分,其揮發油能降低模型大鼠氣囊灌洗液中蛋白質滲出量及WBC計數,降低磷脂酶A2的活性、TNF活性劑、PGE和MDA含量,抑制細胞因子IL-21的活性,調節細胞因子IL-22的活性,具有良好的抗炎作用,荊芥揮發油對劑型炎癥模型的抗炎模型試驗表明,荊芥揮發油對二甲苯致小鼠耳廓腫脹、小鼠腹腔毛細血管通透性亢進以及角叉菜膠致大鼠足腫脹均有顯著的抑制作用;荊芥酯類提取物能明顯減少小鼠扭體反應次數,在給藥后15、30、60min均能顯著延長小鼠疼痛反應的潛伏期,提示荊芥酯類提取物具有顯著的鎮痛作用;荊芥油中的胡薄荷酮的抗炎強度與氨基比林相當,荊芥油中3-辛醇、β-蒎烯等也有一定的抗炎作用;荊芥黃酮類化合物如橙皮苷和迷迭香酸為脫氧核酶抑制劑。

桂枝:辛、甘,溫,歸心、肺、膀胱經,發汗解肌,溫通經脈,助陽化氣,平沖降氣,用于風寒感冒,脘腹冷痛,血寒經閉,關節痹痛,痰飲,水腫,心悸,奔豚,可明顯延長熱致疼痛小鼠的痛閾時間,對小鼠醋酸所致疼痛有明顯的拮抗作用,以桂枝醇提液鎮痛明顯;桂枝揮發油對二甲苯致小鼠耳廓腫脹、醋酸致毛細血管通透性亢進、角叉菜膠致大鼠足腫脹均有明顯的抑制作用;藥理研究表明,桂皮醛能顯著減輕酵母所致大鼠發熱反應,明顯提高熱板痛閾和抑制醋酸所致扭體反應,亦能顯著抑制腹腔毛細血管通透性的增高及二甲苯所致小鼠耳廓腫脹;桂枝醇提物對小鼠熱致痛和醋酸致痛均有明顯的抑制作用。

細辛:辛,溫,歸心、肺、腎經,祛風散寒,祛風止痛,通竅,溫肺化飲,用于風寒感冒,頭痛,牙痛,鼻塞流涕,鼻鼽,鼻淵,風濕痹痛,痰飲咳嗽;細辛及其提取物對牙痛、神經性疼痛、跌打損傷痛等多種疼痛均有很好的鎮痛療效,而且與鈣拮抗劑配伍使用會顯著加強其鎮痛的療效。

丁香:辛,溫,歸脾、胃、肺、腎經,溫中降逆,補腎助陽,用于脾胃虛寒,呃逆嘔吐,食少吐瀉,心腹冷痛,腎虛陽痿;主要含有香豆素、環烯醚萜類、黃酮類和三萜等多種成分;丁香苷具有較強的抗炎鎮痛作用,可以改善AA大鼠關節腫脹、骨節疼痛、關節炎指數,其作用機理可能是調節異常的細胞免疫功能并調節細胞因子的平衡。

辣椒:辛,熱,歸心、脾經,溫中散寒,開胃消食,用于寒滯腹痛,嘔吐,瀉痢,凍瘡;已發現的活性成分主要有萜類、生物堿類甾類、黃酮類、酚類、不飽和脂肪酸等;辣椒提取物灌胃給藥后,能明顯延長小鼠熱板法和熱輻射甩尾法的痛閾時間,對小鼠二甲苯誘導的耳腫脹有明顯的抑制作用,能明顯抑制大鼠角叉菜膠誘導的足腫脹,提示具有抗炎鎮痛作用,臨床試驗結果表明,辣椒堿軟膏和雙氯芬酸二乙胺乳膠劑均能顯著降低關節痛,改善壓痛和活動痛的程度。

胡椒:辛、熱,歸胃、大腸經,溫中散寒,下氣,消痰,用于胃寒嘔吐,腹痛泄瀉,食欲不振,癲癇痰多;主要含生物堿和揮發油;藥理研究表明,其70%醇提物局部外涂能顯著抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹,顯著增加正常小鼠細動、靜脈口徑及細靜脈血流速度,能使抗腎上腺素引起的動、靜脈收縮和細靜脈血流速度明顯減慢。

蒼術:辛、苦,溫,歸脾、胃、肝經,燥濕健脾,祛風散寒,明目,用于濕阻中焦,脘腹脹滿,泄瀉,水腫,腳氣痿躄,風濕痹痛,風寒感冒,夜盲,眼目昏澀;主要含有揮發油,由倍半萜、聚乙烯炔類及少量的酚類、有機酸類成分組成,另外還含有倍半萜內酯、倍半萜糖苷、多聚糖以及少量的黃酮類成分,其中的主要活性成分為倍半萜類和聚乙烯炔類成分;藥理研究表明,蒼術乙酸乙酯提取物對二甲苯、巴豆油所致的小鼠耳廓腫脹,角叉菜膠所致大鼠足腫脹,小鼠棉球肉芽腫及大鼠佐劑性關節炎等急慢性及免疫性炎癥模型均有明顯的抑制作用,還能抑制小鼠毛細血管通透性,增強單核巨噬細胞吞噬功能,減少炎癥部位的前列腺素E2含量,提示蒼術的抗炎機理與影響抑制過程的許多環節有關。

獨活:辛、苦,微溫,歸腎、膀胱經,祛風除濕,通痹止痛。用于風寒濕痹,腰膝疼痛,少陰伏風頭痛,風寒挾濕頭痛;主要含有香豆素類、揮發油等多種成份;其中香豆精類化合物具有抑制血小板聚集和抗血栓形成的作用,從而產生活血通絡之功效,揮發油可顯著抑制蛋清所致大鼠足腫脹,具有良好的抗炎作用,還可顯著減少醋酸所致小鼠扭體次數,鎮痛率可達76%,對熱板所致小鼠疼痛無明顯的抑制作用,提示其抗炎機理可能與抑制組胺等炎癥介質的釋放有關,鎮痛作用機理接近于非甾體抗炎藥而非麻醉性鎮痛劑。

當歸:甘、辛,溫,歸肝、心、脾經,補血活血,調經止痛,潤腸通便,用于血虛萎黃,眩暈心悸,月經不調,經閉痛經,虛寒腹痛,風濕痹痛,跌撲損傷,癰疽瘡瘍,腸燥便秘;酒當歸活血通經,用于經閉痛經,風濕痹痛,跌撲損傷;主要含有揮發油類、藁本內酯、正丁酰內酯,以及阿魏酸、多糖類、油脂類成分;藥理研究表明,當歸能明顯增強巨噬細胞的作用,當歸多糖能增強機體的體液免疫功能,對T淋巴細胞有較強的活化作用,對人脾細胞具有促進有絲分裂活性,當歸阿魏酸對四型變態反應均有抑制作用。

具體實施方式

實施例1:

1)分別稱取以下重量份的原料:干姜16、山柰9、白芷9、甘松8、大黃8、生天南星5、生半夏8、沒藥2、乳香2、冰片4、薄荷腦4、樟腦4、陳皮9、當歸5、丁香5、胡椒5、香加皮4、細辛4、荊芥4、桂枝4、辛夷3、川芎3、獨活3、牡丹皮2、辣椒2、蒼術2、顛茄流浸膏6、水楊酸甲酯6,三乙醇胺0.5、卡波姆1、羥苯乙酯0.5、羥丙基甲基纖維素3、甘油50、乙醇10、氮酮5;

2)將干姜、山柰、白芷、甘松、大黃、生天南星、生半夏、沒藥、乳香、陳皮、當歸、丁香、胡椒、香加皮、細辛、荊芥、桂枝、辛夷、川芎、獨活、牡丹皮、辣椒和蒼術共二十三味原料粉碎后得到混合粗粉,向混合粗粉中加入質量分數為90%的乙醇,浸漬2天,滲漉,收集滲漉液,回收乙醇并濃縮至相對密度為1.05的清膏,所述乙醇的添加量為混合粗粉總質量的6倍;

3)將薄荷腦、冰片、水楊酸甲酯、顛茄流浸膏和樟腦共五味原料加入清膏中,攪勻,得藥物浸膏;

4)向卡波姆中加水,攪拌,靜置,然后加入三乙醇胺,得卡波姆凝膠;

5)向羥丙基甲基纖維素中加水,加熱攪拌使之溶解,然后加入甘油,攪勻,得膠狀液;

6)向羥苯乙酯和氮酮中加入乙醇和藥物浸膏,攪拌均勻,得混合藥液;

7)將膠狀液與卡波姆凝膠混合,加水,攪勻,再加入混合藥液混勻,攪拌,即得活血止痛凝膠。

實施例2:

1)分別稱取以下重量份的原料:干姜32、山柰18、白芷18、甘松16、大黃16、生天南星10、生半夏16、沒藥4、乳香4、冰片8、薄荷腦8、樟腦8、陳皮18、當歸10、丁香10、胡椒10、香加皮8、細辛8、荊芥8、桂枝8、辛夷6、川芎6、獨活6、牡丹皮4、辣椒4、蒼術4、顛茄流浸膏12、水楊酸甲酯12,三乙醇胺20、卡波姆20、羥苯乙酯1.5、羥丙基甲基纖維素25、甘油100、乙醇10、氮酮25;

2)將干姜、山柰、白芷、甘松、大黃、生天南星、生半夏、沒藥、乳香、陳皮、當歸、丁香、胡椒、香加皮、細辛、荊芥、桂枝、辛夷、川芎、獨活、牡丹皮、辣椒和蒼術共二十三味原料粉碎后得到混合粗粉,向混合粗粉中加入質量分數為90%的乙醇,浸漬4天,滲漉,收集滲漉液,回收乙醇并濃縮至相對密度為1.28的清膏,所述乙醇的添加量為混合粗粉總質量的10倍;

3)將薄荷腦、冰片、水楊酸甲酯、顛茄流浸膏和樟腦共五味原料加入清膏中,攪勻,得藥物浸膏;

4)向卡波姆中加水,攪拌,靜置,然后加入三乙醇胺,得卡波姆凝膠;

5)向羥丙基甲基纖維素中加水,加熱攪拌使之溶解,然后加入甘油,攪勻,得膠狀液;

6)向羥苯乙酯和氮酮中加入乙醇和藥物浸膏,攪拌均勻,得混合藥液;

7)將膠狀液與卡波姆凝膠混合,加水,攪勻,再加入混合藥液混勻,攪拌,即得活血止痛凝膠。

實施例3:

1)分別稱取以下重量份的原料:干姜28、山柰16、白芷16、甘松14、大黃14、生天南星9、生半夏14、沒藥4、乳香4、冰片7、薄荷腦7、樟腦7、陳皮16、當歸9、丁香9、胡椒9、香加皮7、細辛7、荊芥7、桂枝7、辛夷5、川芎5、獨活5、牡丹皮4、辣椒4、蒼術4、顛茄流浸膏11、水楊酸甲酯11,三乙醇胺5、卡波姆10、羥苯乙酯1、羥丙基甲基纖維素20、甘油70、乙醇5、氮酮20;

2)將干姜、山柰、白芷、甘松、大黃、生天南星、生半夏、沒藥、乳香、陳皮、當歸、丁香、胡椒、香加皮、細辛、荊芥、桂枝、辛夷、川芎、獨活、牡丹皮、辣椒和蒼術共二十三味原料粉碎后得到混合粗粉,向混合粗粉中加入質量分數為90%的乙醇,浸漬3天,滲漉,收集滲漉液,回收乙醇并濃縮至相對密度為1.26的清膏,所述乙醇的添加量為混合粗粉總質量的8倍;

3)將薄荷腦、冰片、水楊酸甲酯、顛茄流浸膏和樟腦共五味原料加入清膏中,攪勻,得藥物浸膏;

4)向卡波姆中加水,攪拌,靜置,然后加入三乙醇胺,得卡波姆凝膠;

5)向羥丙基甲基纖維素中加水,加熱攪拌使之溶解,然后加入甘油,攪勻,得膠狀液;

6)向羥苯乙酯和氮酮中加入乙醇和藥物浸膏,攪拌均勻,得混合藥液;

7)將膠狀液與卡波姆凝膠混合,加水,攪勻,再加入混合藥液混勻,攪拌,即得活血止痛凝膠。

實施例4:

本發明的活血止痛凝膠對小鼠二甲苯致炎的影響

選取雄性健康小鼠36只,隨機分為3組,分別為對照組、活血止痛膏組、活血止痛凝膠組,每組12只,各實驗組小鼠每日在右耳貼敷藥膏或涂抹給藥1次,連續3次,末次給藥后1h,除去貼膏或凝膠,右耳涂二甲苯0.05mL/只,左耳作對照,15min后處死小鼠,用直徑7mm的打孔器將雙耳同部位等面積切下,分別稱重,計算右耳腫脹度。結果顯示,現有技術的活血止痛膏與本發明的活血止痛凝膠組之間差異無顯著性意義,詳見表1所示。

表1對小鼠二甲苯致炎耳重量的影響(n=12,)

與對照組比較:*p<0.05。

實施例5:

本發明的活血止痛凝膠對小鼠熱板致痛的影響

調節超級恒溫水浴的溫度在55℃±0.5℃,將熱板預熱10min,取雌性健康小鼠,每次1只放在熱板上,小鼠自放在熱板上至出現舔后足所需時間(s)作為該鼠的痛閾值,凡舔后足時間小于5s或大于30s或跳躍者,棄之不用,將合格的36只小鼠隨機分為對照組、活血止痛膏組、活血止痛凝膠組,每組12只,各實驗組小鼠每日在后腿貼敷藥膏或涂抹給藥1次,連續3次,末次給藥后1h,測定小鼠痛閾值。結果顯示,活血止痛膏與活血止痛凝膠組之間差異無顯著性意義,詳見表2所示。

表2對小鼠熱板致痛痛閾時間的影響(n=12,)

與對照組比較:*p<0.05。

實施例6:

本發明的活血止痛凝膠對醋酸致小鼠扭體的影響

選取雄性健康小鼠36只,隨機分為3組,分別為對照組、活血止痛膏組、活血止痛凝膠組,每組12只,實驗前剃去小鼠腹部毛,在小鼠腹部給藥,1小時后分別重復給藥一次,然后立即腹腔注射0.6%醋酸溶液0.1mL/10g,觀察小鼠的扭體反應,以典型的后肢伸展,腹部扭曲,腹肌收縮為標準,記錄15min內各組動物的扭體次數。結果顯示,活血止痛膏與活血止痛凝膠組之間差異無顯著性意義差異,詳見表3所示。

表3對小鼠醋酸致痛扭體次數的影響(n=12,)

與對照組比較:**p<0.01。

結論:活血止痛膏與活血止痛凝膠組均有明顯的抗炎鎮痛作用,并且二者抗炎鎮痛作用差異無顯著性意義。

為了評價活血止痛凝膠的安全性,本發明采用家兔進行急性毒性試驗,試驗結果表明,完整皮膚組的家兔未發生全身毒性反應,破損皮膚組的家兔有1只出現少量皮疹,但很快恢復,該家兔出現少量皮疹可能是非特異性刺激反應。

實施例7:

本發明的活血止痛凝膠對皮膚的刺激性實驗

取健康家兔(2.3±0.2kg)12只,雌雄各半,分為完整皮膚組和破損皮膚組,在給藥前48小時,用6%硫化鈉溶液將動物背部脊椎兩側脫毛,每側面積約為50cm2,去毛后24小時檢查去毛皮膚是否有因去毛而受傷,家兔的破損皮膚的制作如下:用手術刀將去毛消毒皮膚劃破,以滲血為度,控制左右兩側皮膚的破損程度基本保持一致。

試驗采用同體左右自身對照法:左右側去毛區分別給予活血止痛凝膠和空白對照,每天涂抹一次,連續給藥7天;分別在停止給藥后1、24、48、72小時觀察給藥部位有無紅斑及水腫等情況,同時注意觀察給藥部位是否有色素沉著、出血點、皮膚粗糙等情況。結果表明,活血止痛凝膠連續給藥7天后,在72小時內觀察,家兔完整皮膚組未見紅斑、水腫等過敏性反應。而破損皮膚組有少量紅斑形成,紅斑可在72小時后逐漸消退或減輕,屬于輕度刺激。故本發明的活血止痛凝膠對家兔完整皮膚無刺激作用,對破損皮膚有輕度刺激,可出現少量紅斑等刺激性反應。

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本文標題:活血止痛凝膠及其制備方法.pdf
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