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外加包膜的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球及其制備方法.pdf

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外加 包膜 氨基 菌素 苯甲酸 鹽微球 及其 制備 方法
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摘要
申請專利號:

CN201410017300.0

申請日:

20140115

公開號:

CN103828798B

公開日:

20150812

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A01N25/10,A01N25/28,A01N43/90,A01P7/02,A01P7/04 主分類號: A01N25/10,A01N25/28,A01N43/90,A01P7/02,A01P7/04
申請人: 福建農林大學
發明人: 吳剛,張少飛,陳鵬浩,張飛,吳祖建
地址: 350002 福建省福州市倉山區建新鎮金山學區
優先權: CN201410017300A
專利代理機構: 福州元創專利商標代理有限公司 代理人: 蔡學俊
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201410017300.0

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法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明涉及一種外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球及其制備方法。本發明的制備方法,解決了采用傳統方法制備甲維鹽微球造成的包封率不高及藥物表面結晶的問題,緩解了聚脲、聚氨酯等傳統較難降解壁材對環境造成的壓力,解決了傳統農藥微球容易出現的突釋過快的問題。本發明的外加包膜的生物可降解型甲維鹽聚乳酸微球的防治譜廣、藥效高、穩定性強、對環境污染小、持效期長、防治成本較低,符合無公害農業生產要求。

權利要求書

1.一種外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球的制備方法,其特征在于:步驟如下:(1)含藥油相混懸液的配制:將甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥與聚乳酸按質量比為1:?l~5混合,加入可回收的揮發性有機溶劑與極性溶劑,于冰水浴中溶解,得到含藥油相混懸液;(2)初乳液的制備:使用高速勻漿器,在乳勻分散條件下,將步驟(1)制得的含藥油相混懸液注射到乳化劑水溶液中,制成O/W初乳液;(3)微球的制備:將步驟(2)的初乳液與水按體積比為1:2~5混合,保持反應溫度25~35℃,避光條件下以400~800?rpm?攪拌,直至無有機溶劑味,抽濾,40℃烘干,即得生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球;(4)外加包膜微球的制備:取步驟(3)制備得到的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球,與包膜物水溶液混合,制得外加包膜的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球;所述的包膜物為:阿拉伯膠與明膠以質量比1:1復配的混合物,或阿拉伯膠與海藻酸鈉以質量比1:1復配的混合物,或阿拉伯膠、明膠、羧甲基纖維素以質量比2:2:1復配的混合物。2.根據權利要求1所述的外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球的制備方法,其特征在于:步驟(1)所述的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥的質量分數為63.8%;所述的聚乳酸的質量濃度為60~150?mg/ml;所述的可回收的揮發性有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷中的一種或多種;所述的極性溶劑為丙酮、乙醚、正丁醇、乙酸乙酯中的一種或多種。3.根據權利要求1所述的外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球的制備方法,其特征在于:步驟(1)中可回收的揮發性有機溶劑與極性溶劑的體積比為0.75:?1.25~1.5:?0.5。4.根據權利要求1所述的外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球的制備方法,其特征在于:步驟(2)中的乳化劑為明膠、聚乙烯醇中的一種或兩種。5.根據權利要求1所述的外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球的制備方法,其特征在于:步驟(2)所述的乳化劑水溶液的O/W相體積比為1:?10~25,質量濃度為10~20?mg/ml。6.根據權利要求1所述的外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球的制備方法,其特征在于:步驟(2)中制備初乳液的乳化條件為:溫度為20~35℃,分散速度為6000~10000?rpm,乳化時間為0.5min。7.根據權利要求1所述的外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球的制備方法,其特征在于:步驟(4)所述的包膜物水溶液質量濃度為0.5~5.0?mg/ml;包膜物水溶液與微球混合后,緩慢攪拌10?min,離心,棄去上清液,加蒸餾水洗滌3次,過濾,40~45℃烘干,制得外加包膜的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球。8.根據權利要求1所述的制備方法制得的外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球。

說明書

技術領域

本發明屬農藥技術領域,具體涉及一種外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球及其制備方法。

背景技術????

甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽(?emamectin?benzoate,簡稱甲維鹽)?是抗生素類殺蟲、殺螨劑,對鱗翅目害蟲具有卓越防效。目前,甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽使用的主要劑型仍然是乳油等傳統老劑型,但乳油加工過程中所使用的苯類有機溶劑會對環境造成嚴重污染,而且在加工,儲存,運輸時存在很大的安全隱患。此外,甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽見光易分解,持效期較短,造成用藥頻率較高,防效不高,對環境產生較大影響;而且長期大量的使用容易誘導靶標害蟲產生抗性,進而降低甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽的使用壽命。將甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽加工為微囊制劑可有效抑制其光解,提高其持效期,減小用藥量,提高藥效,并達到延緩抗性產生的目的。

微囊(microcapsules)系利用天然或合成的高分子材料(通稱壁材),將固體或液體藥物(通稱芯材)包裹成直徑1~500μm(通常為5~250μm)的微小膠囊。這種由囊材包裹囊芯物形成的微小貯庫(reservoir)型結構成為微囊。如果囊心物溶解或均勻分散在高分子材料基質中,形成骨架(matrix)型的微小球形實體,則稱為微球(microspheres)。微囊和微球的制備過程統稱微囊化。

目前甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽緩釋制劑多采用原位聚合法、復凝聚法等傳統微膠囊加工方法。而采用復凝聚法制備甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微囊制劑時,普遍存在包封效率不高的問題;而原位聚合法所用的壁材物質多為聚脲類等生物不可降解性物質,聚脲類等化合物會對環境造成較為嚴重的影響。

乳化-溶劑蒸發法是醫藥等領域常用的藥物微球制備方法,主要通過將含有壁材與芯材的混合液以微小液滴狀態分散到介質中,隨后從乳狀液中除去揮發性溶劑以形成藥物微球,具有反應條件溫和,不需特殊反應試劑等諸多優點。應用傳統溶劑蒸發法制備甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球時,藥物易在微球表面結晶造成表面粗糙;同時因甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微溶于水,在微球制備過程中藥物易流失于外水相,造成包封率下降。通過改變有機溶劑種類及比例以加快微球形成過程,可解決包封率不高及微球表面粗糙的問題。

應用傳統乳化-溶劑蒸發法制得的農藥載藥微球,其表面大多存在一定孔洞,且微球表面往往吸附有原藥分子,造成較為嚴重的突釋效應,微球緩釋能力下降。本發明采用微球外包膜技術,在溶劑蒸發法制備的載藥微球表面重新包裹一層高分子膜,較大程度上減小微球突釋效應,增強載藥微球的緩釋能力。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足,提供一種包封效率較高的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球及其制備方法,以解決傳統甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微囊制備方法包封效率不高的問題。本發明通過微球外包膜技術的應用,在形成的微球表面包覆一層高分子膜,達到減小突釋作用,延長藥物釋放期的效果。

???為實現本發明的目的,采用如下技術方案:

???本發明的一種外加包膜的生物可降解型的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球的制備方法,其特征在于制備步驟如下:

??一種外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球的制備方法,步驟如下:

(1)含藥油相混懸液的配制:將甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥與聚乳酸按質量比為1:?l~5混合,加入可回收的揮發性有機溶劑與極性溶劑,于冰水浴中溶解,得到含藥油相混懸液;

(2)初乳液的制備:使用高速勻漿器,在乳勻分散條件下,將步驟(1)制得的含藥油相混懸液注射到乳化劑水溶液中,制成O/W初乳液;

(3)微球的制備:將步驟(2)的初乳液與水按體積比為1:2~5混合,保持反應溫度25~35℃,避光條件下以400~800?rpm?攪拌,直至無有機溶劑味,抽濾,40℃烘干,即得生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球。

(4)外加包膜微球的制備:取步驟(3)制備得到的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球,與包膜物水溶液混合,制得外加包膜的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球。

步驟(1)所述的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥的質量分數為63.8%;所述的含藥油相混懸液中聚乳酸的質量濃度為60~150?mg/ml;所述的可回收的揮發性有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷中的一種或多種;所述的極性溶劑為丙酮、乙醚、正丁醇、乙酸乙酯中的一種或多種。

步驟(1)中可回收的揮發性有機溶劑與極性溶劑的體積比為0.75:?1.25~1.5:?0.5。

步驟(2)中的乳化劑為明膠、聚乙烯醇中的一種或兩種。

步驟(2)所述的乳化劑水溶液的O/W相體積比為1:?10~25,質量濃度為10~20?mg/ml。

步驟(2)中制備初乳液的乳化條件為:溫度為20~35℃,分散速度為6000~10000?rpm,乳化時間為0.5min。

步驟(4)所述的包膜物為明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、羧甲基纖維素中的一種或幾種。

步驟(4)所述的包膜物水溶液質量濃度為0.5~5.0?mg/ml;包膜物水溶液與微球混合后,緩慢攪拌10?min,離心,棄去上清液,加蒸餾水洗滌3次,過濾,40~45℃烘干,制得外加包膜的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球。

根據如上所述的制備方法制得的外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球。

本發明的優點和積極效果:

本發明在制備外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球的過程中,通過改變內相組分加快微球形成過程的技術,極大提高了甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球包封率,解決了采用傳統方法制備該微球包封率不高及藥物表面結晶的問題,并且解決了傳統制備方法得到的農藥微球表面孔洞較多造成突釋嚴重的問題。實現了降低甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽光解速率的目的,同時避免了聚脲、聚氨酯、聚酰胺、脲醛樹脂等傳統較難降解壁材對環境造成的壓力。外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球防治譜廣、藥效高、穩定性強、對環境污染小、持效期長,符合無公害農業生產要求。

(1)針對乳油、粉劑等傳統老劑型所存在的一些不足之處,本發明將甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽藥物微囊化,制備成微球緩釋制劑;該產品以生物可降解材料聚乳酸為成球材料,不僅可降低農藥產品的接觸毒性,而且還大大提高有效成分的光學穩定性,延緩自然光照對其降解(見圖4);由于藥物經微囊化后,釋藥性能得到控制,使產品的有效防治時間明顯延長,從而可有效避免多次使用農藥,減輕對環境的污染;另外,產品的壁材為生物可降解材料聚乳酸,在施用到田間后可自然生物降解為二氧化碳和水,與環境兼容性好,減小了因聚脲等不可降解性壁材的大量使用對環境造成的危害。

(2)與采用單一有機溶劑的傳統溶劑蒸發法相比,本發明使用丙酮、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇等極性溶劑作為萃取溶劑,與二氯甲烷或三氯甲烷共同構成混合有機溶劑,可加快甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球的形成過程,減少甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽向外水相的流失,進而較大幅度提高包封效率,且微球表面光滑圓整,無黏連。(3)本發明的外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球,在農藥微球外表重新包覆一層高分子膜,突釋作用大大降低,其緩釋能力大大提高。(4)本發明的外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球,甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽分子與聚乳酸骨架以分子態或無定向態結合,而非簡單的物理吸附。如圖2與圖3所示,甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥與空白聚乳酸微球的吸熱峰分別出現在210℃和270℃,而熱失重分析(TG)結果顯示甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥與空白聚乳酸微球分別在180~220℃與340~360℃重量損失最為嚴重,與DSC分析結果相對應。甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥與空白微球的混合物分別在210℃和270℃左右具有吸熱峰,而甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球僅在360℃具有吸熱峰,210℃左右的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽吸熱峰消失,說明甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽已與聚乳酸骨架分子或無定向態結合,而非簡單的表面物理吸附。

(5)本發明的外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球與甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥粉末及甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽甲醇溶液相比,甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽降解速率大大減緩。如圖5所示,甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽甲醇溶液和甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥粉末在自然光照下,第10天分別降解了46.32%±2.11%和22.73%±1.51%,而存在于微球形態中的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽在同等條件下,第10天降解率為4.29%±0.74%,說明甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽有效成分得到了有效的保護,微球化的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽有助于延緩自然光照對其有效成分的降解。

(6)與甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽傳統加工方法原位聚合法、復凝聚法等方法比較,本發明的外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球,微球制備過程穩定、可行、重現性好,微球表面光滑,粒度分布均勻,平均粒徑<20μm,包封率可達90%以上,有效成分降解速度大幅度減緩,釋藥性能符合長效制劑特征。本發明符合目前農藥劑型加工發展的方向,應用前景廣闊。

附圖說明????

圖1?為外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球的電子掃描電鏡2000倍顯微攝像圖;

圖2?為外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球的電子掃描電鏡6000倍顯微攝像圖;

圖3為外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球差示量熱掃描(DSC)曲線圖:a為甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥,b為甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球,c為甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥與空白聚乳酸微球混合物,d為空白聚乳酸微球,橫坐標為溫度(℃),縱坐標為熱流(mW/mg)。空白聚乳酸微球、甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥、空白聚乳酸微球與甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥的物理混合物、甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球各10?mg,升溫速率為5?℃/min,氣氛為空氣;

圖4?為外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球熱失重分析(TG)圖:a為甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥,b為甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球,c為甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥與空白聚乳酸微球混合物,d為空白聚乳酸微球,?橫坐標為溫度(℃),縱坐標為質量比(%)。空白聚乳酸微球、甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥、空白聚乳酸微球與甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥的物理混合物、甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球各10?mg,升溫速率為5℃/min,氣氛為空氣;

?????圖5?為甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽存在形態對光降解影響示意圖。橫坐標為時間(天),縱坐標為降解率(%)。

具體實施方式

為進一步公開而不是限制本發明,以下結合實例對本發明作進一步的詳細說明。

不同萃取溶劑對甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球的影響見表1。

表1???不同萃取溶劑對甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球的影響

注:甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥0.4710?g,?聚乳酸0.6?g,有機溶劑10?ml,乳化劑為1.5%?聚乙烯醇與明膠(1:1)250?ml,分散速度7000rpm,乳化時間0.5min,轉速700rpm,溫度30?℃。

不同種類高分子物質對甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球緩釋性能的影響見表2。由表2可知,阿拉伯膠用作包膜物質時微球緩釋能力較其他3種物質作為包膜物時較弱,但是采用阿拉伯膠與其余幾種包膜物以合適的比例混用可改善微球的形態,避免微球硬化造成難以分散。

表2??包膜物組成對微球緩釋性能的影響

注:CK為無外加包膜的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球,制備條件為甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥0.4710?g,?聚乳酸0.6?g,有機溶劑10?ml,乳化劑為1.5%?聚乙烯醇與明膠(1:1)250?ml,分散速度7000rpm,乳化時間0.5min,轉速700rpm,溫度30?℃。

實施例1

一種生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球的制備方法,包括以下步驟:

(1)含藥油相混懸液的配制:將0.4710?g甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥與0.6?g聚乳酸混合,分別加入5mL二氯甲烷與5mL丙酮,冰水浴中溶解,得到含藥油相混懸液;

(2)初乳液的制備:使用高速勻漿器,在乳勻分散條件下,將步驟(1)的含藥油相混懸液注射進250mL?的聚乙烯醇與明膠水溶液中,其中,聚乙烯醇與明膠的質量比為1:1,聚乙烯醇和明膠在水溶液中的含量為15mg/ml,制備出O/W初乳液;乳化條件為:溫度為30℃,分散速度為8000?rpm,乳化時間為0.5?min;

(3)微球的制備:將步驟(2)的初乳液全部傾入置于磁力攪拌器上的裝有1000?mL水的大燒杯中,保持反應溫度30℃,避光條件下以700?rpm?攪拌直至無有機溶劑味,抽濾,蒸餾水多次洗滌濾餅,收集濾出物40℃烘干,即得甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球;

(4)外加包膜的微球的制備:取步驟(3)制備得到的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球,與質量濃度為2.5?mg/ml?的阿拉伯膠-明膠水溶液混合,緩慢攪拌10?min,離心,棄去上清液,加蒸餾水洗滌3次,過濾,40℃烘干,即得外加包膜的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球;其中,所述的阿拉伯膠-明膠水溶液,阿拉伯膠與明膠質量比為1:1。

所得的微球表面光滑,粒度分布均勻,平均粒徑16.49?μm,載藥量27.18%,包封率97.02%,20?d?時甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽釋放率為27.62%。

實施例2

一種外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球的制備方法,包括以下步驟:

(1)含藥油相混懸液的配制:將1.1775?g甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥與1.5?g聚乳酸混合,分別加入5?mL二氯甲烷與5?mL丙酮,冰水浴中溶解,得到含藥油相混懸液;

(2)初乳液的制備:使用高速勻漿器,在乳勻分散條件下,將步驟(1)的含藥油相混懸液注射進100?mL?20?mg/ml的明膠水溶液中,制備出O/W初乳液;乳化條件為:溫度為20℃,分散速度為6000?rpm,乳化時間為0.5min;

(3)微球的制備:將步驟(2)的初乳液全部傾入置于磁力攪拌器上的裝有200?mL水的大燒杯中,保持反應溫度25℃,避光條件下以800?rpm?攪拌直至無有機溶劑味,抽濾,蒸餾水多次洗滌濾餅,收集濾出物40℃烘干,即得甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球;

(4)外加包膜的微球的制備:取步驟(3)制備得到的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球,與質量濃度為0.5?mg/ml?的阿拉伯膠-海藻酸鈉水溶液混合,緩慢攪拌10?min,離心,棄去上清液,加蒸餾水洗滌3次,過濾,40~45℃烘干,即得外加包膜的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球;其中,所述的阿拉伯膠-海藻酸鈉水溶液,阿拉伯膠與海藻酸鈉質量比為1:1。

????所得的微球表面光滑,粒度分布均勻,平均粒徑19.83μm,載藥量25.32%,包封率92.21%,20?d?時甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽釋放率為32.18%。

實施例3

一種外加包膜的生物可降解型甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球的制備方法,包括以下步驟:

(1)含藥油相混懸液的配制:將0.6180?g甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽原藥與1.2?g聚乳酸混合,分別加入5mL二氯甲烷與5mL乙酸乙酯,冰水浴中溶解,得到含藥油相混懸液;

(2)初乳液的制備:使用高速勻漿器,在乳勻分散條件下,將步驟(1)的含藥油相混懸液注射進200?mL?10?mg/ml的明膠水溶液中,制備出O/W初乳液;乳化條件為:溫度為25℃,分散速度為10000?rpm,乳化時間為0.5min;

(3)微球的制備:將步驟(2)的初乳液全部傾入置于磁力攪拌器上的裝有200?mL水的大燒杯中,保持反應溫度35℃,避光條件下以600?rpm?攪拌直至無有機溶劑味,抽濾,蒸餾水多次洗滌濾餅,,收集濾出物40℃烘干,即得甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球。

(4)外加包膜的微球的制備:取步驟(3)制備得到的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球,與質量濃度為5.0?mg/ml?的阿拉伯膠-明膠-羧甲基纖維素水溶液混合,緩慢攪拌10?min,離心,棄去上清液,加蒸餾水洗滌3次,過濾,40℃烘干,即得外加包膜的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微球;其中,所述的阿拉伯膠-明膠-羧甲基纖維素水溶液,阿拉伯膠、明膠、羧甲基纖維素質量比為2:2:1。

所得的微球表面光滑,粒度分布均勻,平均粒徑11.37μm,載藥量18.43%,包封率84.22%,20?d?時甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽釋放率為17.75%。

以上所述僅為本發明的較佳實施例,凡依本發明申請專利范圍所做的均等變化與修飾,皆應屬本發明的涵蓋范圍。

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