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一種抗菌組合物及其制備方法和應用.pdf

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一種 抗菌 組合 及其 制備 方法 應用
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摘要
申請專利號:

CN201410109495.1

申請日:

20140321

公開號:

CN103828846B

公開日:

20160831

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A01N65/20,A01P1/00,A01P3/00,A61K36/489,A61P31/04,A61P31/10,A01N33/12,A61K31/14 主分類號: A01N65/20,A01P1/00,A01P3/00,A61K36/489,A61P31/04,A61P31/10,A01N33/12,A61K31/14
申請人: 廣州中大藥物開發有限公司
發明人: 曹維,俞勵平
地址: 510000 廣東省廣州市蘿崗區科學城崖鷹石路10號B座301
優先權: CN201410109495A
專利代理機構: 廣州市越秀區海心聯合專利代理事務所(普通合伙) 代理人: 黃為
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201410109495.1

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開了一種抗菌組合物及其制備方法和應用,旨在提供一種對細菌以及真菌有較好協同抑制和殺滅作用,并且用量少的抗菌組合物;其技術要點:該抗菌組合物含有0.002%~1%雙癸基二甲基溴化銨和0.04%~10%苦參提取物,所述的苦參提取物中苦參總堿的含量>70%,余量為載體,其制備方法是:將雙癸基二甲基溴化銨與載體混合,得到雙癸基二甲基溴化銨混合物,將苦參提取物與載體混合得到苦參提取物混合物,再將雙癸基二甲基溴化銨混合物和苦參提取物混合物混勻即得;屬于抗菌藥物技術領域。

權利要求書

1.一種抗菌組合物,其特征在于,該組合物含有0.02g/L雙癸基二甲基溴化銨和0.5g/L苦參提取物,余量為載體;或者,0.05g/L雙癸基二甲基溴化銨和0.4g/L苦參提取物,余量為載體;或者,0.05g/L雙癸基二甲基溴化銨和0.5g/L苦參提取物,余量為載體;所述的苦參提取物中苦參總堿的含量>70%。2.根據權利要求1所述的抗菌組合物,其特征在于,所述的載體為有機溶劑。3.根據權利要求2所述的抗菌組合物,其特征在于,所述的有機溶劑選自芳烴類溶劑或者酮類溶劑或者醇類溶劑。4.權利要求1所述的抗菌組合物的制備方法,其特征在于,將雙癸基二甲基溴化銨與載體混合,得到雙癸基二甲基溴化銨混合物,將苦參提取物與載體混合得到苦參提取物混合物,再將雙癸基二甲基溴化銨混合物和苦參提取物混合物混勻即得。5.根據權利要求4所述的抗菌組合物的制備方法,其特征在于,所述的苦參提取物的提取方法,依次包括下述步驟:1)苦參粉碎至20~60目,用60%乙醇6倍量回流提取3次,每次2h,合并回流液,過濾,濾液減壓濃縮至相對密度1.15~1.20;2)調節pH3~4,過濾,再調節濾液pH10~11,濾液濃縮至相對密度1.15~1.20;濾液再用氯仿進行4段萃取后,合并氯仿層,減壓回收氯仿,濃縮,真空干燥,得提取物含量70~80%苦參總堿。6.權利要求1所述的抗菌組合物作為皮膚粘膜、衛生用品及紡織品抗菌劑的應用。7.根據權利要求6所述的抗菌組合物的應用,所述的衛生用品為生活用紙或者衛生巾或者紙尿褲或者婦女洗液或者洗手液。

說明書

技術領域

本發明公開了一種組合物,具體的說是一種對細菌以及真菌有較好協同抑制和殺滅作用的組合物,本發明還公開該抗菌組合物的制備方法和應用,屬于抗菌藥物技術領域。

背景技術

隨著抗菌藥物的廣泛應用,細菌的耐藥性也日益增加,造成了臨床治療細菌性感染的困難。中草藥在現代預防和控制細菌性感染疾病方面發揮了積極作用,由于中藥的特殊性,細菌較少對中藥產生耐藥性,因此研究和開發抗菌中藥對解決耐藥菌株的產生問題具有重要意義。

從中草藥中開發低毒、高效、低殘留、廣譜殺菌、不良反應小的消毒劑已成為消毒劑的研究方向。抗菌中草藥具有4大特點:(1)抗菌譜廣,且耐藥菌少;(2)藥源豐富,可以就地取材;(3)作用廣泛,除了有抗病原微生物作用外,還具有免疫調節的藥理作用;(4)不良反應少,應用簡便。

苦參為豆科植物苦參Sophora flavescensAit的干燥根,根中含苦參堿、氧化苦參堿、N-氧化槐根堿、槐定堿(sophoridine),右旋別苦參堿等多種生物堿,具有利尿、抗病原微生物、抗炎、抗變態反應、抗腫瘤等作用,但是殺菌效果不夠好。

雙癸基二甲基溴化銨為液體,水溶性較差,具有殺菌和除臭作用,在非離子洗滌劑存在下活性降低,可用作消毒劑、除臭劑和殺菌防霉劑,但用量較大。

發明內容

針對上述不足,本發明的目的在于提供一種對細菌以及真菌有較好協同抑制和殺滅作用,并且用量少的抗菌組合物。

為解決上述技術問題,本發明提供的前一技術方案是這樣的:該抗菌組合物含有0.002%~1%雙癸基二甲基溴化銨和0.04%~10%苦參提取物,所述的苦參提取物中苦參總堿的含量>70%,余量為載體。

上述的抗菌組合物,所述的該組合物含0.02%~0.5%雙癸基二甲基溴化銨和0.1%~1%苦參提取物,所述的苦參提取物中苦參總堿的含量>70%,余量為載體。

進一步的,上述的抗菌組合物,所述的載體為有機溶劑或者填料。

進一步的,上述的抗菌組合物,所述的載體為有機溶劑為芳烴類溶劑或者酮類溶劑或者醇類溶劑。

進一步的,上述的抗菌組合物,所述載體為白炭黑、高嶺土、輕質碳酸鈣或硅藻土中的其中之一或者任意組合。

本發明還提供了該抗菌組合物的制備方法,該方法依次包括下述步驟:將雙癸基二甲基溴化銨與載體混合,得到雙癸基二甲基溴化銨混合物,將苦參提取物與載體混合得到苦參提取物混合物,再將雙癸基二甲基溴化銨混合物和苦參提取物混合物混勻即得。

進一步的,上述的抗菌組合物的制備方法,其所述的苦參提取物的提取方法,依次包括下述步驟:

1)苦參粉碎至20~60目,用60%乙醇6倍量回流提取3次,每次2h,合并回流液,過濾,濾液減壓濃縮至相對密度1.15~1.20;

2)調節pH3~4,過濾,在調節濾液pH10~11,濾液濃縮至相對密度1.15~1.20;濾液再用氯仿進行4段萃取后,合并氯仿層,減壓回收氯仿,濃縮,真空干燥,得提取物含量70~80%苦參總堿。

本發明提供的抗菌組合物作為皮膚粘膜、衛生用品及紡織品抗菌劑的應用。

進一步的,上述的抗菌組合物的應用,所述的衛生用品為生活用紙或者衛生巾或者紙尿褲或者婦女洗液或者洗手液。

與現有技術相比,本發明提供的技術方案利用雙癸基二甲基溴化銨與苦參堿對細菌以及真菌有較好協同抑制和殺滅作用,用途廣泛,副作用小,可作為皮膚粘膜、衛生用品,如生活用紙或者衛生巾或者紙尿褲或者婦女洗液或者洗手液,以及紡織品抗菌劑,

其滅菌原理是:

雙葵基二甲基溴化銨為陽離子表面活性劑,可改變細菌胞漿膜的通透性,使菌體物質外滲,阻礙其代謝而使細菌死亡。

其抗菌作用機制是:

1)改變細胞的滲透性,水分進入使菌體腫脹破裂;

2)具有良好的表面活性作用,可高度聚集于菌體表面,影響細菌的新陳代謝;

3)使蛋白質變性;

4)滅活菌細胞內的脫氫酶、氧化酶,以及能分解葡萄糖、琥珀酸鹽(Suecinate)、丙酮酸鹽(Pyruvate)等的酶系統。

苦參堿抗菌作用機制是通過抑制調控細菌生長、分裂相關蛋白質的合成,阻滯其分裂和生長,并且與細胞內的蛋白質結合,引起細胞質固縮、解體而使菌體死亡。

雙葵基二甲基溴化銨與苦參堿抗菌作用機制不同,雙葵基二甲基溴化銨作用細菌細胞膜,有利于苦參堿滲透于細胞內發揮抗菌作用;苦參堿屬堿性化合物,雙葵基二甲基溴化銨在堿性條件下抗菌作用更強,因此,兩者配伍后,對細菌以及真菌有較好協同抑制和殺滅作用。

具體實施方式

下面結合具體實施方式,對本發明的權利要求做進一步的限制,但不構成對本發明的任何限制,任何在本發明權利要求范圍內所做的有限次的有修改,仍在本發明的權利要求保護范圍之內。

實施例1

本發明提供的一種抗菌組合物,該100g抗菌組合物由組分下述制成:0.01g雙癸基二甲基溴化銨,0.5g苦參提取物,所述的苦參提取物中苦參總堿的含量>70%,余量為載體即98%乙醇。

其制備方法是:

1)稱取苦參粉碎1000g,粉碎至20~60目,用60%乙醇6倍量回流提取3次,每次2h,合并回流液,過濾,濾液濃縮至相對密度1.15~1.20;

2)以1%HCl調節步驟1)中的濾液pH3,過濾,濾液以10%NaOH調節pH10,濾液濃縮至相對密度1.15~1.20;用氯仿進行4段萃取,氯仿用量依次為濾液體積的1倍、1/2倍、1/2倍、1/2倍;萃取后,合并氯仿層,濃縮,得含量70~80%苦參總堿;

3)取0.01g雙癸基二甲基溴化銨溶于50g乙醇中,得到雙癸基二甲基溴化銨溶液,取0.5g苦參提取物溶于49.49g乙醇中,得到苦參提取物溶液,再將雙癸基二甲基溴化銨溶液和苦參溶液混勻即可。

實施例2

本發明提供的一種抗菌組合物,該100g抗菌組合物由下述組分制成:0.002g雙癸基二甲基溴化銨,5g苦參提取物,所述的苦參提取物中苦參總堿的含量80%,余量為載體即二甲苯和丙酮。

其制備方法是:

1)稱取苦參粉碎1000g,粉碎至20~60目,用60%乙醇6倍量回流提取3次,每次2h,合并回流液,過濾,濾液濃縮至相對密度1.15~1.20;

2)以1%HCl調節步驟1)中的濾液pH3,過濾,濾液以10%NaOH調節pH11,濾液濃縮至相對密度1.15~1.20;用氯仿進行4段萃取,氯仿用量依次為濾液體積的1倍、1/2倍、1/2倍、1/2倍;萃取后,合并氯仿層,濃縮,得含量70~80%苦參總堿;

3)取0.002g雙癸基二甲基溴化銨溶于50g二甲苯中,得到雙癸基二甲基溴化銨溶液,取5g苦參提取物溶于44.998g丙酮中,得到苦參提取物溶液,再將雙癸基二甲基溴化銨溶液和苦參溶液混勻即可。

實施例3

本發明提供的一種抗菌組合物,該100g抗菌組合物由下述制成:1g雙癸基二甲基溴化銨,0.04g苦參提取物,所述的苦參提取物中苦參總堿的含量>70%,余量為載體即高嶺土和輕質碳酸鈣。

其制備方法是:

1)稱取苦參粉碎1000g,粉碎至20~60目,用60%乙醇6倍量回流提取3次,每次2h,合并回流液,過濾,濾液濃縮至相對密度1.15~1.20;

2)以1%HCl調節步驟1)中的濾液pH3,過濾,濾液以10%NaOH調節pH11,濾液濃縮至相對密度1.15~1.20;用氯仿進行4段萃取,氯仿用量依次為濾液體積的1倍、1/2倍、1/2倍、1/2倍;萃取后,合并氯仿層,濃縮,得含量70~80%苦參總堿;

3)取1g雙癸基二甲基溴化與50g高嶺土混合均勻,得到雙癸基二甲基溴化銨混合物,取0.04g苦參提取物與48.96g質碳酸鈣混合均勻,得到苦參提取物混合物,再將雙癸基二甲基溴化銨混合物和苦參混合物混勻即可。

實施例4

本發明提供的一種抗菌組合物,該100g抗菌組合物由下述制成:0.05g雙癸基二甲基溴化銨,10g苦參提取物,所述的苦參提取物中苦參總堿的含量>70%,余量為硅藻土。

其制備方法是:

1)稱取苦參粉碎1000g,粉碎至20~60目,用60%乙醇6倍量回流提取3次,每次2h,合并回流液,過濾,濾液濃縮至相對密度1.15~1.20;

2)以1%HCl調pH3,過濾,濾液以10%NaOH調節pH11,濾液濃縮至相對密度1.15~1.20;用氯仿進行4段萃取,氯仿用量依次為濾液體積的1倍、1/2倍、1/2倍、1/2倍;萃取后,合并氯仿層,濃縮,得含量70~80%苦參總堿;

3)取0.05g雙癸基二甲基溴化與50g硅藻土混合均勻,得到雙癸基二甲基溴化銨混合物,取10g苦參提取物與39.95g硅藻土混合均勻,得到苦參提取物混合物,再將雙癸基二甲基溴化銨混合物和苦參混合物混勻即可。

本發明提供的抗菌組合物應用廣泛,副作用小,可作為皮膚粘膜、衛生用品及紡織品殺菌劑的應用,其中,衛生用品為生活用紙或者衛生巾或者紙尿褲或者婦女洗液或者洗手液,也可以是日常所用的各種衛生用品。

為了更好的說明本發明的優點所在,下面給出本發明的實驗效果驗證例:

1.實驗方法

1.1菌種、樣品、試劑及設備

菌種:金黃色葡萄球菌(ATCC25903)、大腸桿菌(ATCC25922)、白色念珠菌均由中山大學附屬第一醫院微生物室提供。

設備:CO2培養箱(Thermo Electron Corporation);SPX智能生化培養箱(常州翔天實驗儀器廠);PL303型電子天平(Mettler Toledo公司);普通培養箱高壓蒸氣滅菌鍋(上海安亭科學儀器廠)等。

1.2菌液的制備

直接菌落懸液配制法,直接取培養18~24h的金黃色葡萄球菌(ATCC25903)、大腸桿菌(ATCC25922)、白色念珠菌(ATCC10231)菌落制備成符合實驗要求的菌懸液。

1.3最低抑菌濃度(MIC)測定

按微量稀釋法測定,將雙癸基二甲基溴化銨及苦參總堿分別用EP管對比稀釋藥物,然后將藥物加入96孔板中,每孔加入藥物的量為50ul。最后將稀釋好的菌液(106CFU/ML)加入已加好藥物的孔中,每孔加入菌液的量為50ul,接種好96孔板蓋好,置35℃普通空氣孵箱中孵育24h。以肉眼觀察,藥物最低濃度管無細菌生長者,即為受試菌的最低抑菌濃度(MIC)。

在96孔板中每孔加入50μL菌液和25μL的雙葵二甲基氯化銨以及25μL不同稀釋度的苦參堿,用棋盤格法測定雙聯MIC。

2實驗結果

藥物對3種細菌MIC值

表 雙癸基二甲基溴化銨、苦參堿及組合物對3種細菌MIC值(g/L)

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