鬼佬大哥大
  • / 6
  • 下載費用:30 金幣  

4吡啶3羧基氨基丁酸或其鹽在制備治療男性性功能勃起障礙疾病藥物中的應用.pdf

關 鍵 詞:
吡啶 羧基 氨基 丁酸 制備 治療 男性 性功能 勃起 障礙 疾病 藥物 中的 應用
  專利查詢網所有資源均是用戶自行上傳分享,僅供網友學習交流,未經上傳用戶書面授權,請勿作他用。
摘要
申請專利號:

CN201310624121.9

申請日:

20131129

公開號:

CN103610676A

公開日:

20140305

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A61K31/4406,A61P15/08 主分類號: A61K31/4406,A61P15/08
申請人: 浙江康多利藥業有限公司
發明人: 莊小恩,汪存紅
地址: 317513 浙江省臺州市溫嶺市石塘鎮水仙岙村
優先權: CN201310624121A
專利代理機構: 浙江杭州金通專利事務所有限公司 代理人: 王桂名
PDF完整版下載: PDF下載
法律狀態
申請(專利)號:

CN201310624121.9

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明涉及4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸或其鹽在制備治療男性性功能勃起障礙疾病藥物中的應用,所述的鹽為4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸鈉,所述藥物是以4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸或其鹽為活性成分,添加藥學上常用輔料或輔助性成分制備而成的制劑。本發明的匹卡米隆及其鹽制備得到的藥物,能夠有效治療男性性功能勃起障礙疾病,為臨床用藥提供了一種新的選擇。通過對大鼠海綿體肌條分離、藥物刺激、電生理檢測等實驗操作,同時以西地拉非(偉哥)作為參比,通過數據統計分析,在預定的方面得到優于參比藥物的效果。

權利要求書

1.4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸或其鹽在制備治療男性性功能勃起障礙疾病藥物中的應用。2.根據權利要求1所述的應用,其特征在于:所述的鹽為4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸鈉。3.根據權利要求1或2所述的應用,其特征在于:所述藥物是以4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸或其鹽為活性成分,添加藥學上常用輔料或輔助性成分制備而成的制劑。4.根據權利要求3所述的應用,其特征在于:所述藥物采用下列劑型之一:片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液、注射液、貼劑、凝膠劑。5.根據權利要求3所述的應用,其特征在于:所述藥物的有效劑量為30~60mg/次。

說明書

技術領域

本發明涉及一種化合物的新用途,尤其是涉及4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸或其鹽在制備治療男性性功能勃起障礙疾病藥物的新用途。

背景技術

4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸(又名:4-煙酰氨基丁酸,商品名:匹卡米隆),結構如式(1)所示,為新型腦功能改善藥,該藥是在由前蘇聯ALL-UNION?科學研究所合成,在NI?I?RAN?藥理中心研究,并且于1986?年開發上市。目前該藥已在俄羅斯廣泛應用,在醫藥市場上頗受關注。

(I)

?匹卡米隆作為一種非特異性血管擴張藥和益智藥可用于因腦血液循環障礙而導致的輕到中度急性局部缺血癥的綜合治療,也適用于恢復期的各個階段,用于腦循環障礙性疾病、植物神經性肌張力障礙、顱腦損傷和神經感染。不僅如此,在眼科疾病治療中匹卡米隆可用于原發性開角青光眼、視網膜視神經血管性病變的綜合治療。在泌尿科疾病治療中的應用對于患有排尿障礙的,從3?歲的兒童到成年人,匹卡米隆可改善膀胱的適應性。在國外匹卡米隆被廣泛推薦用于預防和治療偏頭疼。匹卡米隆片劑可用于焦慮、恐懼、煩躁不安、易受刺激等綜合癥的治療。服用匹卡米隆還可治療急性酒精中毒和用于緩解慢性酒精中毒、神經衰弱、心理創傷、精神病反復發作,以及酒精中毒性腦病的治療。

發明內容

本發明提供了一種4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸或其鹽在制備治療男性性功能勃起障礙疾病藥物的新用途。

4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸或其鹽在制備治療男性性功能勃起障礙疾病藥物中的應用。

優選地,所述的鹽為4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸鈉。

優選地,所述藥物是以4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸或其鹽為活性成分,添加藥學上常用輔料或輔助性成分制備而成的制劑。

優選地,所述藥物采用下列劑型之一:片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液、注射液、貼劑、凝膠劑。

治療男性性功能勃起障礙所需的匹卡米隆及其鹽的具體劑量,可以根據病情的嚴重程度,施藥途徑和相關因素決定。優選地,所述藥物的有效劑量為30~60mg/次。

本發明的匹卡米隆及其鹽制備得到的藥物,能夠有效治療男性性功能勃起障礙疾病,為臨床用藥提供了一種新的選擇。通過對大鼠海綿體肌條分離、藥物刺激、電生理檢測等實驗操作,同時以西地拉非(偉哥)作為參比,通過數據統計分析,在預定的方面得到優于參比藥物的效果。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步說明,但本發明的保護范圍并不限于此。

一種匹卡米隆及其鹽的新用途,所述新用途是用于制備治療男性性功能勃起障礙疾病的藥物。所述藥物是以4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸或其鹽為活性成分,加上藥學上常用輔料或輔助性成分制備而成的制劑。所述藥物可以采用下列形式之一:片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液、注射液、貼劑、凝膠劑。所述藥物的有效劑量為30~60mg/次,具體可以根據病情的嚴重程度,施藥途徑和相關因素決定。

實驗例1??匹卡米隆對正常大鼠離體海綿體肌舒張作用試驗

一、實驗材料:

(一)實驗動物:成年雄性Wistar大鼠,鼠齡5個月;動物級別:清潔級;動物許可證號:SCXK(京)2011-0011;

(二)藥品:

1.?待測樣品匹卡米隆(浙江康多利藥業有限公司提供)

(1)性狀:白色粉末,溶于水;

(2)使用方法:用蒸餾水溶解,配制成10-7mol/L、10-6mol/L、10-5mol/L、10-4mol/L4個濃度;

2.?對照藥:西地拉非(購自鄭州荔諾生物科技有限公司)

(1)性狀:白色粉末,溶于水;

(2)使用方法:用蒸餾水溶解,配制成10-6mol/L、10-5?mol/L2個濃度;

(三)其它試劑:

1.?HEPES?buffer,含有以下成分(以下試劑均為美國Sigma公司產品):

NaCl(118mM),KCl(4.7mM),CaCl2(2.5mM),MgCl2(1.2mM),NaHCO3(25mM),HEPES(10mM),葡萄糖(10mM)

2.?95%O2+5%CO2

3.?去甲腎上腺素(NE)

4.?水合氯醛

5.?NaOH、HCl

6.?去離子水、雙蒸水

7.?二甲亞砜(DMSO)

二、具體實驗步驟

(一)制備大鼠陰莖海綿體肌條

大鼠用10%的水合氯醛腹腔注射麻醉、處死、切開包皮,分離陰莖海綿體肌至陰莖海綿體腳,然后橫行切取陰莖海綿體(包括海綿體腳),迅速置于預先在冰上放置的HEPES?buffer中,去除陰莖軟骨、尿道及背側血管組織,將切取的海綿體縱行切開,暴露陰莖海綿體,保留1/2白膜,肌條大小2mm×2mm×10mm;

(二)測試藥物對海綿體肌條舒張作用

1.?恒溫浴槽中平衡肌條

將離體海綿肌條置于36℃恒溫浴槽中,浴槽中持續通入95%O2+5%CO2。用絲線將肌條的一端固定于標本鉤,另一端與張力換能器相連,信號經過放大器記錄于Powerlab記錄儀,調整記錄儀記錄離體陰莖海綿體平滑肌肌條的張力,以165-175mg的前負荷對大鼠海綿體平滑肌肌條進行平衡,平衡時間為1h,總計上調1g左右,每隔15min更換HEPES?buffer一次,進行大鼠陰莖海綿體平滑肌肌條實驗時,橋式放大器的參數設置為:量程5mV,低通20Hz;

2.?預收縮肌條

待肌條平衡1h后,直接向浴槽中加入NE注射液,使NE終濃度為10-4mol/L,進行預收縮,取最大收縮張力為100%,約15-20min其收縮反應曲線穩定;

3.?加入西地那非觀察作用效果

當肌條達到收縮期平臺時,加入西地那非使其終濃度達到10-6mol/L和10-5mol/L,15-20min內觀察產生的張力變化;

4.?重新預收縮,加入匹卡米隆觀察作用效果

將肌條清洗3次,并穩定10min后加入NE注射液進行預收縮,步驟同前,待15-20min其收縮反應曲線穩定;當肌條達到收縮期平臺時,加入不同劑量的匹卡米隆使其終濃度達到10-7mol/L、10-6mol/L、10-5mol/L、10-4mol/L,5-20min內觀察產生的張力變化;

三、實驗結果

以Powerlab電生理記錄儀記錄實驗結果,結果如下:

1.?第1次加入NE前的收縮力為1.480g,加入NE后收縮力為1.680g;

2.?加入西地那非終濃度為10-6mol/L、10-5mol/L,收縮力分別為1.620g、1.500g;

3.?第2次加入NE前的收縮力為1.340g,加入NE后收縮力為1.670g;

4.?加入匹卡米隆終濃度為10-7mol/L、10-6mol/L、10-5mol/L、10-4mol/L,收縮力分別為1.620g、1.530g、1.490g、1.440g;

將加入NE后誘發的海綿體平滑肌產生的收縮力記為F1,將加入藥物后的收縮力記為F2,采用公式(F1-F2)/F1計算舒張百分率,得出如下結果:

1.?西地那非10-6mol/L舒張百分率3.57%,10-5mol/L舒張百分率10.71%;

2.?匹卡米隆10-7mol/L舒張百分率2.99%,10-6mol/L舒張百分率8.38%,10-5mol/L舒張百分率10.78%,10-4mol/L舒張百分率13.77%。

實驗結果顯示,匹卡米隆以蒸餾水溶解后,對正常大鼠離體陰莖海綿體肌條具有明顯的舒張作用,并且舒張百分率隨作用濃度遞增而增加,匹卡米隆對正常大鼠離體陰莖海綿體肌條的舒張百分率優于相同濃度的西地那非。

實驗例2????匹卡米隆鈉鹽對正常大鼠離體海綿體肌舒張作用試驗

實驗過程參照實驗例1,實驗結果如下:

1.?第1次加入NE前的收縮力為1.480g,加入NE后收縮力為1.680g;

2.?加入西地那非終濃度為10-6mol/L、10-5mol/L,收縮力分別為1.620g、1.500g;

3.?第2次加入NE前的收縮力為1.340g,加入NE后收縮力為1.670g;

4.?加入匹卡米隆鈉鹽終濃度為10-7mol/L、10-6mol/L、10-5mol/L、10-4mol/L,收縮力分別為1.610g、1.510g、1.470g、1.420g;

將加入NE后誘發的海綿體平滑肌產生的收縮力記為F1,將加入藥物后的收縮力記為F2,采用公式(F1-F2)/F1計算舒張百分率,得出如下結果:

西地那非10-6mol/L舒張百分率3.57%,10-5mol/L舒張百分率10.71%;

匹卡米隆鈉鹽10-7mol/L舒張百分率3.59%,10-6mol/L舒張百分率9.58%,10-5mol/L舒張百分率11.98%,10-4mol/L舒張百分率14.97%。

實驗結果顯示,匹卡米隆鈉鹽以蒸餾水溶解后,對正常大鼠離體陰莖海綿體肌條具有明顯的舒張作用,并且舒張百分率隨作用濃度遞增而增加,匹卡米隆鈉鹽對正常大鼠離體陰莖海綿體肌條的舒張百分率優于相同濃度的西地那非。

關于本文
本文標題:4吡啶3羧基氨基丁酸或其鹽在制備治療男性性功能勃起障礙疾病藥物中的應用.pdf
鏈接地址:http://www.wwszu.club/p-6952446.html
關于我們 - 網站聲明 - 網站地圖 - 資源地圖 - 友情鏈接 - 網站客服 - 聯系我們

[email protected] 2017-2018 zhuanlichaxun.net網站版權所有
經營許可證編號:粵ICP備17046363號-1 
 


收起
展開
鬼佬大哥大