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用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物.pdf

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用于 治療 支氣管哮喘 緩解 中藥 組合
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摘要
申請專利號:

CN201310136143.0

申請日:

20130418

公開號:

CN103191331B

公開日:

20140618

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A61K36/8994,A61K9/48,A61K9/14,A61K9/16,A61P11/06,A61K35/56 主分類號: A61K36/8994,A61K9/48,A61K9/14,A61K9/16,A61P11/06,A61K35/56
申請人: 青島華仁技術孵化器有限公司
發明人: 彭桂花,張紅,劉冰甜,萬喜超
地址: 266071 山東省青島市市南區香港中路32號8層801-A室
優先權: CN201310136143A
專利代理機構: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 代理人: 湯東鳳
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201310136143.0

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法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明提供了一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物,其原料藥包括黃芪、麻黃、淫羊藿、補骨脂、白芥子、蛤蚧、枇杷葉、細辛、陳皮、人參葉、大皂角、山麥冬、山藥、川貝母、五加皮、紅大戟、牡荊葉、沙苑子、靈芝、金龍膽草、厚樸、薏苡仁、紫苑、女貞子、石斛和化橘紅。本發明提供了的中藥組合物能夠顯著改善了緩解期哮喘的臨床癥狀、體征,減少了發作次數,減輕了發作程度,延長了發作間期,改善肺功能,從而使哮喘得到有效的控制,改善患者的生存質量,充分體現了中醫辨證施治治療哮喘的優勢,相對于西藥,其毒副作用小,價格便宜。

權利要求書

1.一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物顆粒劑,其特征在于:所述顆粒劑的原料藥僅由黃芪、麻黃、淫羊藿、補骨脂、白芥子、蛤蚧、枇杷葉、細辛、陳皮、人參葉、大皂角、山麥冬、山藥、川貝母、五加皮、紅大戟、牡荊葉、沙苑子、靈芝、金龍膽草、厚樸、薏苡仁、紫苑、女貞子、石斛和化橘紅構成;所述顆粒劑中各原料藥的重量份分別為黃芪90重量份~100重量份、麻黃30重量份~40重量份、淫羊藿40重量份~50重量份、補骨脂50重量份~60重量份、白芥子25重量份~35重量份、蛤蚧30重量份~40重量份、枇杷葉15重量份~25重量份、細辛20重量份~30重量份、陳皮20重量份~30重量份、人參葉60重量份~70重量份、大皂角30重量份~40重量份、山麥冬40重量份~50重量份、山藥50重量份~60重量份、川貝母30重量份~40重量份、五加皮40重量份~50重量份、紅大戟30重量份~40重量份、牡荊葉20重量份~30重量份、沙苑子35重量份~45重量份、靈芝40重量份~50重量份、金龍膽草30重量份~40重量份、厚樸25重量份~35重量份、薏苡仁20重量份~30重量份、紫苑30重量份~40重量份、女貞子40重量份~50重量份、石斛35重量份~45重量份和化橘紅20重量份~30重量份。2.一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物散劑,其特征在于:所述散劑的原料藥僅由黃芪、麻黃、淫羊藿、補骨脂、白芥子、蛤蚧、枇杷葉、細辛、陳皮、人參葉、大皂角、山麥冬、山藥、川貝母、五加皮、紅大戟、牡荊葉、沙苑子、靈芝、金龍膽草、厚樸、薏苡仁、紫苑、女貞子、石斛和化橘紅構成;所述散劑中各原料藥的重量份分別為黃芪90重量份~100重量份、麻黃30重量份~40重量份、淫羊藿40重量份~50重量份、補骨脂50重量份~60重量份、白芥子25重量份~35重量份、蛤蚧30重量份~40重量份、枇杷葉15重量份~25重量份、細辛20重量份~30重量份、陳皮20重量份~30重量份、人參葉60重量份~70重量份、大皂角30重量份~40重量份、山麥冬40重量份~50重量份、山藥50重量份~60重量份、川貝母30重量份~40重量份、五加皮40重量份~50重量份、紅大戟30重量份~40重量份、牡荊葉20重量份~30重量份、沙苑子35重量份~45重量份、靈芝40重量份~50重量份、金龍膽草30重量份~40重量份、厚樸25重量份~35重量份、薏苡仁20重量份~30重量份、紫苑30重量份~40重量份、女貞子40重量份~50重量份、石斛35重量份~45重量份和化橘紅20重量份~30重量份。3.一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物軟膠囊劑,其特征在于:所述軟膠囊劑的原料藥僅由黃芪、麻黃、淫羊藿、補骨脂、白芥子、蛤蚧、枇杷葉、細辛、陳皮、人參葉、大皂角、山麥冬、山藥、川貝母、五加皮、紅大戟、牡荊葉、沙苑子、靈芝、金龍膽草、厚樸、薏苡仁、紫苑、女貞子、石斛和化橘紅構成;所述軟膠囊劑中各原料藥的重量份分別為黃芪90重量份~100重量份、麻黃30重量份~40重量份、淫羊藿40重量份~50重量份、補骨脂50重量份~60重量份、白芥子25重量份~35重量份、蛤蚧30重量份~40重量份、枇杷葉15重量份~25重量份、細辛20重量份~30重量份、陳皮20重量份~30重量份、人參葉60重量份~70重量份、大皂角30重量份~40重量份、山麥冬40重量份~50重量份、山藥50重量份~60重量份、川貝母30重量份~40重量份、五加皮40重量份~50重量份、紅大戟30重量份~40重量份、牡荊葉20重量份~30重量份、沙苑子35重量份~45重量份、靈芝40重量份~50重量份、金龍膽草30重量份~40重量份、厚樸25重量份~35重量份、薏苡仁20重量份~30重量份、紫苑30重量份~40重量份、女貞子40重量份~50重量份、石斛35重量份~45重量份和化橘紅20重量份~30重量份。4.一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物,其特征在于:所述中藥組合物的原料藥僅由黃芪、麻黃、淫羊藿、補骨脂、白芥子、蛤蚧、枇杷葉、細辛、陳皮、人參葉、大皂角、山麥冬、山藥、川貝母、五加皮、紅大戟、牡荊葉、沙苑子、靈芝、金龍膽草、厚樸、薏苡仁、紫苑、女貞子、石斛和化橘紅構成;所述中藥組合物中各原料藥的重量份分別為黃芪90重量份~100重量份、麻黃30重量份~40重量份、淫羊藿40重量份~50重量份、補骨脂50重量份~60重量份、白芥子25重量份~35重量份、蛤蚧30重量份~40重量份、枇杷葉15重量份~25重量份、細辛20重量份~30重量份、陳皮20重量份~30重量份、人參葉60重量份~70重量份、大皂角30重量份~40重量份、山麥冬40重量份~50重量份、山藥50重量份~60重量份、川貝母30重量份~40重量份、五加皮40重量份~50重量份、紅大戟30重量份~40重量份、牡荊葉20重量份~30重量份、沙苑子35重量份~45重量份、靈芝40重量份~50重量份、金龍膽草30重量份~40重量份、厚樸25重量份~35重量份、薏苡仁20重量份~30重量份、紫苑30重量份~40重量份、女貞子40重量份~50重量份、石斛35重量份~45重量份和化橘紅20重量份~30重量份。5.如權利要求4所述的中藥組合物,其特征在于:所述中藥組合物為內服劑型的藥物。6.權利要求4所述中藥組合物的制備方法,其特征在于:所述制備方法步驟具體為,第一步,將黃芪、淫羊藿、補骨脂、蛤蚧、人參葉、山麥冬、山藥、五加皮、沙苑子、靈芝、女貞子和石斛按各自的重量份混合,獲得混合物,粉碎,加入相對于該混合物質量5~8倍的蒸餾水煎煮2~4h,煎煮液過濾,濾渣再次加入相對于混合物質量2~4倍的蒸餾水煎煮2~3h,煎煮液過濾,過濾液合并,減壓濃縮除去1/2~2/3體積的水,加入醇濃度為70%~80%的乙醇至乙醇體積所占比例為60%~70%為止,邊加邊攪拌,加完靜置沉淀,取上清液減壓濃縮回收乙醇,濃縮除去溶劑,獲得干膏體,粉碎成第一粉末;第二步,將余下組分按各重量份混合,獲得混合物,粉碎后置于混勻罐中,加入相對于該混合物質量3~5倍醇濃度為90%~95%的乙醇,密封,攪拌1h~3h,浸泡25天~30天,在浸泡期間,每隔3天~4天攪拌1次,每次1h~3h,使上述原料藥成分充分溶解,隨后壓榨過濾,濾渣備用,濾液減壓濃縮除去溶劑,獲得干膏,粉碎成第二粉末;第三步,將第一粉末和第二粉末混合,按需要制備成所需要的各種劑型。7.如權利要求6所述的制備方法,其特征在于:當所述中藥組合物的劑型為顆粒劑時,所述第三步具體為將第三步混合后的粉末加入相對于混合粉末質量20%~30%蔗糖粉(質量百分比),以醇濃度為75%~85%乙醇制軟材,用搖擺式顆粒機制粒,在60℃下烘干,整粒,得顆粒劑。8.如權利要求6所述的制備方法,其特征在于:當所述中藥組合物的劑型為軟膠囊劑時,所述第三步具體為將第三步混合后的粉末加入分散介質中,混合粉末與分散介質的混合比例為1:1~3,攪拌使混合物溶解分散均勻,獲得分散物,所得分散物過膠體磨,與軟膠囊殼材上軟膠囊成型機壓制成軟膠囊,在滾桶式成型機中成型2~4小時,成型條件是溫度25~30℃,相對濕度15~25%,然后,用醇濃度90~98%乙醇清洗,然后置晾盤中晾放干燥20~28小時,干燥條件20~30℃,濕度15~25%,得軟膠囊劑。9.權利要求4所述中藥組合物的制備方法,其特征在于:當所述中藥組合物的劑型為散劑時,所述制備方法的步驟具體為,第一步,將黃芪、淫羊藿、補骨脂、蛤蚧、人參葉、山麥冬、山藥、五加皮、沙苑子、靈芝、女貞子和石斛按各自的重量份混合,獲得混合物,粉碎,加入相對于該混合物質量5~8倍的蒸餾水煎煮2~4h,煎煮液過濾,濾渣再次加入相對于混合物質量2~4倍的蒸餾水煎煮2~3h,煎煮液過濾,過濾液合并,減壓濃縮除去1/2~2/3體積的水,加入醇濃度為70%~80%的乙醇至乙醇體積所占比例為60%~70%為止,邊加邊攪拌,加完靜置沉淀,取上清液減壓濃縮回收乙醇,濃縮除去溶劑,獲得干膏體,粉碎成第一粉末;第二步,將余下組分按各重量份混合,獲得混合物,粉碎后置于混勻罐中,加入相對于該混合物質量3~5倍醇濃度為90%~95%的乙醇,密封,攪拌1h~3h,浸泡25天~30天,在浸泡期間,每隔3天~4天攪拌1次,每次1h~3h,使上述原料藥成分充分溶解,隨后壓榨過濾,濾渣備用,濾液減壓濃縮除去溶劑,獲得干膏,粉碎成第二粉末;第三步,將第一粉末和第二粉末混合,即獲得散劑。

說明書

技術領域

本發明涉及中藥技術領域,尤其涉及一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物。

背景技術

支氣管哮喘是當今世界最常見的慢性疾患之一,全世界有3億多人患有哮喘,我國至少有千萬以上患者。近十多年來,世界各國尤其是英國、美國、澳大利亞、新西蘭等國家哮喘患病率及死亡率有所上升,我國哮喘平均患病率為0.5-1.0%,隨地區不同而有所差別,在南方地區12歲以下的兒童約為2%。許多患者的病程長達十幾年至幾十年。因此,支氣管哮喘嚴重危害廣大人民群眾的健康,造成患者家庭及社會的一個沉重負擔,已成為嚴重的公共衛生問題而引起了各國的極大關注。近20年來,許多國家和地區的支氣管哮喘的患病率和病死率均呈逐漸上升趨勢。這一現象已引起世界衛生組織和各國政府部門的重視。

中醫一般將分期分為發作期和緩解期,相當于西醫所劃分的急性發作期和非急性發作期(或慢性持續期)。緩解期治療是哮喘治療的核心部分,主要為抗炎治療,通過消除氣道變應性炎癥而達到控制發作甚至治愈的目的,但因其副作用較大而難以堅持。

臨床上西醫往往只能對癥治療來緩解癥狀,導致年年復發,患者反復住院。目前,現代醫學主要采用支氣管擴張劑茶堿類藥物,β-受體激動劑及糖皮質激素等治療支氣管哮喘,雖然取得一定療效,但療程長,易復發,并且有一定副作用。

西醫學認為,支氣管哮喘的發病機制是由多種細胞(如嗜酸粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、嗜中性粒細胞、氣道上皮細胞等)和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病,不論是發作期、持續期、緩解期支氣管慢性炎癥的病理改變都存在,并且易反復發作,遷延不愈。氣道炎癥學說的建立,使我們在治療上不僅應重視解除氣道平滑肌痙攣,緩解哮喘癥狀,更需重視減輕、消除氣道內的嗜酸粒細胞等介導的炎癥反應,從而使糖皮質激素特別是吸入型的表面激素上升為第一線的治療藥物,但用量過大會產生激素樣不良反應,還有可能產生藥物依賴或藥物抵抗。

中醫藥治療支氣管哮喘具有悠久的歷史,因其療效好而副作用小,已越來越被人們接受和重視;對于緩解期的治療及防止復發方面,中醫藥尤其具備優勢和特長。支氣管哮喘在中醫學中歸屬“哮病”、“喘證”范疇,中醫藥對哮喘緩解期的治療有豐富的經驗,早在元代朱丹溪就針對哮喘的治療提出了“未發以扶正氣為主,既發以攻邪氣為急”的治療準則。哮喘急性發作期多為痰邪壅滯肺臟所致,而隨著病程進展,非急性發作期主要表現為肺脾腎三臟虧虛,因此哮喘緩解期的治療應以補肺脾腎三臟為主,兼以祛痰。

本發明以中醫理論為原則,提供一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物制劑,其能夠顯著改善了緩解期哮喘的臨床癥狀、體征,減少了發作次數,減輕了發作程度,延長了發作間期,改善肺功能,從而使哮喘得到有效的控制,改善患者的生存質量,充分體現了中醫辨證施治治療哮喘的優勢,相對于西藥,其毒副作用小,價格便宜。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是在于提供一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物,其能夠顯著改善了緩解期哮喘的臨床癥狀、體征,減少了發作次數,減輕了發作程度,延長了發作間期,改善肺功能,從而使哮喘得到有效的控制,改善患者的生存質量,充分體現了中醫辨證施治治療哮喘的優勢,相對于西藥,其毒副作用小,價格便宜。

為了解決上述技術問,本發明提供了一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物顆粒劑,所述顆粒劑的原料藥包括:黃芪、麻黃、淫羊藿、補骨脂、白芥子、蛤蚧、枇杷葉、細辛、陳皮、人參葉、大皂角、山麥冬、山藥、川貝母、五加皮、紅大戟、牡荊葉、沙苑子、靈芝、金龍膽草、厚樸、薏苡仁、紫苑、女貞子、石斛和化橘紅。

為了解決上述技術問,本發明提供了一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物散劑,所述散劑的原料藥包括:黃芪、麻黃、淫羊藿、補骨脂、白芥子、蛤蚧、枇杷葉、細辛、陳皮、人參葉、大皂角、山麥冬、山藥、川貝母、五加皮、紅大戟、牡荊葉、沙苑子、靈芝、金龍膽草、厚樸、薏苡仁、紫苑、女貞子、石斛和化橘紅。

為了解決上述技術問,本發明提供了一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物軟膠囊劑,所述軟膠囊劑的原料藥包括:黃芪、麻黃、淫羊藿、補骨脂、白芥子、蛤蚧、枇杷葉、細辛、陳皮、人參葉、大皂角、山麥冬、山藥、川貝母、五加皮、紅大戟、牡荊葉、沙苑子、靈芝、金龍膽草、厚樸、薏苡仁、紫苑、女貞子、石斛和化橘紅。

為了解決上述技術問,本發明提供了一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物,所述的原料藥包括:黃芪、麻黃、淫羊藿、補骨脂、白芥子、蛤蚧、枇杷葉、細辛、陳皮、人參葉、大皂角、山麥冬、山藥、川貝母、五加皮、紅大戟、牡荊葉、沙苑子、靈芝、金龍膽草、厚樸、薏苡仁、紫苑、女貞子、石斛和化橘紅。

其中,所述中藥組合物中各原料藥的重量份分別為:黃芪90重量份~100重量份、麻黃30重量份~40重量份、淫羊藿40重量份~50重量份、補骨脂50重量份~60重量份、白芥子25重量份~35重量份、蛤蚧30重量份~40重量份、枇杷葉15重量份~25重量份、細辛20重量份~30重量份、陳皮20重量份~30重量份、人參葉60重量份~70重量份、大皂角30重量份~40重量份、山麥冬40重量份~50重量份、山藥50重量份~60重量份、川貝母30重量份~40重量份、五加皮40重量份~50重量份、紅大戟30重量份~40重量份、牡荊葉20重量份~30重量份、沙苑子35重量份~45重量份、靈芝40重量份~50重量份、金龍膽草30重量份~40重量份、厚樸25重量份~35重量份、薏苡仁20重量份~30重量份、紫苑30重量份~40重量份、女貞子40重量份~50重量份、石斛35重量份~45重量份和化橘紅20重量份~30重量份。

其中,所述中藥組合物為內服劑型的藥物。

本發明還提供了上述中藥組合物的制備方法,步驟具體為:

第一步,將黃芪、淫羊藿、補骨脂、蛤蚧、人參葉、山麥冬、山藥、五加皮、沙苑子、靈芝、女貞子和石斛按各自的重量份混合,獲得混合物,粉碎,加入相對于該混合物質量5~8倍的蒸餾水煎煮2~4h,煎煮液過濾,濾渣再次加入相對于混合物質量2~4倍的蒸餾水煎煮2~3h,煎煮液過濾,過濾液合并,減壓濃縮除去1/2~2/3體積的水,加入醇濃度為70%~80%的乙醇至乙醇體積所占比例為60%~70%為止,邊加邊攪拌,加完靜置沉淀,取上清液減壓濃縮回收乙醇,濃縮除去溶劑,獲得干膏體,粉碎成第一粉末;

第二步,將余下組分按各重量份混合,獲得混合物,粉碎后置于混勻罐中,加入相對于該混合物質量3~5倍醇濃度為90%~95%的乙醇,密封,攪拌1h~3h,浸泡25天~30天,在浸泡期間,每隔3天~4天攪拌1次,每次1h~3h,使上述原料藥成分充分溶解,隨后壓榨過濾,濾渣備用,濾液減壓濃縮除去溶劑,獲得干膏,粉碎成第二粉末;

第三步,將第一粉末和第二粉末混合,按需要制備成所需要的各種劑型。

其中,當所述中藥組合物的內服劑型為顆粒劑時,所述第三步具體為將第三步混合后的粉末加入相對于混合粉末質量20%~30%蔗糖粉(質量百分比),以醇濃度為75%~85%乙醇制軟材,用搖擺式顆粒機制粒,在60℃下烘干,整粒,得本發明的藥物顆粒劑。

其中,當所述中藥組合物的內服劑型為軟膠囊劑時,所述第三步具體為將第三步混合后的粉末加入分散介質中,混合粉末與分散介質的混合比例為1:1~3,攪拌使混合物溶解分散均勻,獲得分散物,所得分散物過膠體磨,與軟膠囊殼材上軟膠囊成型機壓制成軟膠囊,在滾桶式成型機中成型2~4小時,成型條件是溫度25~30℃,相對濕度15~25%,然后,用醇濃度90~98%乙醇清洗,然后置晾盤中晾放干燥20~28小時,干燥條件20~30℃,濕度15~25%。

本發明還提供了上述中藥組合物的制備方法,當所述中藥組合物的劑型為散劑時,步驟具體為:

第一步,將黃芪、淫羊藿、補骨脂、蛤蚧、人參葉、山麥冬、山藥、五加皮、沙苑子、靈芝、女貞子和石斛按各自的重量份混合,獲得混合物,粉碎,加入相對于該混合物質量5~8倍的蒸餾水煎煮2~4h,煎煮液過濾,濾渣再次加入相對于混合物質量2~4倍的蒸餾水煎煮2~3h,煎煮液過濾,過濾液合并,減壓濃縮除去1/2~2/3體積的水,加入醇濃度為70%~80%的乙醇至乙醇體積所占比例為60%~70%為止,邊加邊攪拌,加完靜置沉淀,取上清液減壓濃縮回收乙醇,濃縮除去溶劑,獲得干膏體,粉碎成第一粉末;

第二步,將余下組分按各重量份混合,獲得混合物,粉碎后置于混勻罐中,加入相對于該混合物質量3~5倍醇濃度為90%~95%的乙醇,密封,攪拌1h~3h,浸泡25天~30天,在浸泡期間,每隔3天~4天攪拌1次,每次1h~3h,使上述原料藥成分充分溶解,隨后壓榨過濾,濾渣備用,濾液減壓濃縮除去溶劑,獲得干膏,粉碎成第二粉末;

第三步,將第一粉末和第二粉末混合,即獲得散劑。

本發明的有益效果:

本發明提供了的中藥組合物能夠顯著改善了緩解期哮喘的臨床癥狀、體征,減少了發作次數,減輕了發作程度,延長了發作間期,改善肺功能,從而使哮喘得到有效的控制,改善患者的生存質量,充分體現了中醫辨證施治治療哮喘的優勢,相對于西藥,其毒副作用小,價格便宜。

具體實施方式

支氣管哮喘屬于中醫“哮證”范疇,多由宿痰內伏,感受外邪,引動伏痰,痰氣膠結,閉塞氣道,肺氣上逆,引發喘息。中醫學認為哮病是一種發作性的痰鳴氣喘疾患。發作時喉中有哮鳴聲,呼吸急促困難,甚則喘息不能平臥;喘證臨床表現以呼吸困難,甚至張口抬肩,鼻翼煽動,不能平臥為特征;咳嗽系肺失宣降,肺氣上逆做聲,咯吐痰液而言。古人云:腎為生痰之本,脾為生痰之源,肺為貯痰之器。僻不化精,肺不布津。腎不化液,聚而成痰痰伏于腫而成為哮喘濟在的病理因素。哮喘發作時的基本病理變化為伏痰,遇感而發,痰隨氣升,氣因痰阻,相互搏結,壅塞氣道,致痰鳴如吼,氣息喘促。哮病反復發作,日久傷及脾腎之陽,肺腎之陰,則可從實轉虛,肺虛不能主氣,氣不化津,則痰濁內蘊;脾虛不能化水谷精微,上輸養肺,反而積濕生痰,上貯于肺,影響肺氣的升降;腎虛精氣虧乏,攝納失常,則陽虛水泛為痰;或陰虛虛火灼津生痰,上干于肺,而致肺氣出納失司,導致肺、脾、腎三臟俱虛,形成惡性循環。

中醫按照“緩則治其本”的治則,在支氣管哮喘緩解期多采用扶正固本之法進行辨證治療。正氣不足是哮喘發病的關鍵,所謂正氣不足,包含著先天稟賦不足和后天失養、氣血生成不足兩方面,因而出現各臟腑虧虛的表現,而肺脾氣虛及肺腎兩虛是緩解期哮喘主要病機所在,健脾固肺、補益肺腎為緩解期哮喘的重要治法。肺氣虛者存在呼吸道防御結構損傷,纖毛柱狀上皮細胞脫落變性,局部特異性及非特異性免疫功能低下,可見許多哮喘患者因外感而引發。補益肺氣能提高機體免疫功能,增強皮膚黏膜的屏障作用,從而減少呼吸道感染,達到降低氣道高反應性的目的。(1)健脾固肺:“脾為生痰之源,肺為貯痰之器”,脾與肺在生理上是相生關系,故不論是“母病及子”還是“子盜母氣”,均可按虛則補其母的原則,以健脾固肺法治之。補脾益氣通過調節患者的全身免疫功能異常,而達到“補肺固表”,降低氣道炎癥反應。(2)補益肺腎:本病“在肺為實,在腎為虛”,故補腎為咳喘病治本之法。《臨床指南醫案》云“若夫哮證,亦由初感外邪,失于表散,邪伏于里,留于肺俞,故頻發頻止,淹纏歲月……其治法,大概以溫通肺臟,下攝腎真為主,久發中虛,又必補益中氣……此可謂‘治病必求其本者矣”。補腎治療可改善患者下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸功能,減輕氣道炎癥,解除氣道平滑肌痙攣,并且調節細胞因子和降低IgE水平。

因此,本發明以滋陰培元,健脾化痰、補腎納氣為治療原則,提供一種用于治療支氣管哮喘緩解期的中藥組合物,其包括:黃芪、麻黃、淫羊藿、補骨脂、白芥子、蛤蚧、枇杷葉、細辛、陳皮、人參葉、大皂角、山麥冬、山藥、川貝母、五加皮、紅大戟、牡荊葉、沙苑子、靈芝、金龍膽草、厚樸、薏苡仁、紫苑、女貞子、石斛和化橘紅。

優選,所述中藥組合物僅由上述原料藥組分構成。

方中,黃芪滋補肺脾腎,麻黃宣肺平喘,有助于肺之肅降,淫羊藿可減輕哮喘氣道炎癥,抑制肺組織趨化因子,增強HPA軸的功能,提高血清干擾素-γ水平等,從而對哮喘具有明顯防治作用,補骨脂補腎助陽、固精縮尿、暖脾止瀉、納氣平喘,白芥子利氣豁痰、溫中散寒、通絡止痛,蛤蚧補肺氣、助腎陽、定喘咳、益精血,枇杷葉收斂肺氣,清熱化痰止咳,細辛可開胸中滯氣,以通肺窮,入肺溫肺寒以化飲,入腎溫腎納氣,降沖逆而鎮喘咳,陳皮脾健,濕去,痰化,氣機通暢,咳嗽自除,人參葉補氣益肺,止咳平喘,大皂角祛痰開竅,散結消腫,山麥冬潤肺清心,養陰生津,山藥補脾易肺,補腎澀精,川貝母清熱潤肺,化痰止咳,五加皮祛風除濕,補益肝腎,紅大戟瀉水逐飲,消腫散結,牡荊葉祛痰止咳平喘,沙苑子補腎助陽,固精縮尿,靈芝補氣安神、止咳平喘,金龍膽草清熱化痰,止咳平喘,厚樸燥濕消痰,下氣除喘,薏苡仁健脾化痰,紫苑有明顯的祛痰作用,可以顯著增加呼吸道分泌,使痰液得以稀釋,女貞子滋補腎之陰陽,使陽得陰助、陰的陽化,則陰陽并補,補腎納氣平喘的力量增強,石斛滋陰潤肺,益腎生津,化橘紅燥濕化痰,理氣消食,諸藥共用,起到補益肺、脾、腎,滌痰之功效,實現脾氣健運,濕痰不生,肺腎復元,咳喘自止,使病人臨床癥狀、體征及病程較單純宣肺化痰平喘得到明顯改善。

各原料藥藥理如下:

黃芪:拉丁名Astragali?Radix,味甘,性溫,入脾、肺經,有補益脾土,升舉陽氣、固表止汗,托瘡生肌的功效,主治脾肺氣虛所致之乏力食少便溏,心悸氣短,中氣下陷之臟器下垂,氣不攝血之崩漏便血,久瀉脫肛;表虛不固之自汗盜汗,氣血不足等證。黃芪使心臟收縮能力增強,能改善全身的血液循環,能擴張冠狀動脈、腎血管及拳參末梢血管、使皮膚血液循環旺盛;能提高機體的非特異免疫力,有保肝和降低血糖的作用,對葡萄球菌、血溶性鏈球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌等有抑制作用,黃芪可顯著影響脾淋巴細胞信息傳導,實現免疫調節作用,黃芪可改善心肌缺血,改善心肌代謝,改善心功能。

麻黃:味辛、微苦,性溫,入肺、膀胱經,具有發寒解表,宣肺平喘,利水消腫的作用,主要用于外感風寒之發熱無汗等表實證;風濕性痹痛;寒邪犯肺或熱邪壅肺至咳喘氣逆,水腫,小便不利等證。

淫羊藿:拉丁名Epimedii?Folium,味辛、甘,性溫,入肝、腎經,具有補腎陽,強筋骨,祛風濕的功效,主治腎虛陽痿、遺精早泄、腰膝痿軟、肢冷畏寒;寒濕痹痛或四肢拘攣麻木等證,淫羊藿為傳統的補腎壯陽中藥,富含黃酮類化合物,具有性激素樣作用,直接抑制骨吸收和促進骨形成,使機體代謝處于骨形成大于骨吸收的正平衡狀態。

補骨脂:味辛、苦,性溫,入腎、脾經,有補腎壯陽,溫脾止瀉的作用,主要用于命門火衰,下元虛冷之腰膝冷痛,尿頻遺尿,陽痿滑泄;腎陽不足、脾土失溫之腹痛肢寒,五更泄瀉,補骨脂還具有止瀉的作用。

白芥子:十字花科植物白芥的干燥成熟種子,拉丁名Sinapis?Semen,味辛,性熱,具有溫肺豁痰利氣,散結通絡止痛的功效,用于寒痰喘咳,胸脅脹痛,痰滯經絡,關節麻木、疼痛,痰濕流注,陰疽腫毒等證。

蛤蚧:味咸,性平,歸肺、腎經,具有補肺益腎、納氣定喘、助陽益精的功效,主治肺腎不足、虛喘氣促、勞嗽咳血、陽痿、遺精等證。

枇杷葉:味苦,性微寒,歸肺,胃經,具有清肺止咳,降逆止嘔的功效,本品苦寒,能清肺熱,降肺氣以止咳,常用于治療肺熱咳嗽、痰多色黃,可降胃氣而止嘔逆,用于胃熱引起的嘔逆,治療口干消渴,肺風面瘡,粉刺,《本草匯言》:枇杷葉,安胃氣,潤心肺,養肝腎之藥也。沈孔庭曰:主嘔噦反胃而吐食不止,安胃氣也;或氣逆痰滯而咳嗽靡寧,潤肺氣也;或虛火煩的而舌干口澡,養腎氣也;或瘟疫暑?而熱渴不解,涼心氣也。

細辛:味辛,性溫,歸肺經、腎經、心經、肝經、膽經、脾經,具有解表散寒,祛風止痛,溫肺化飲,通竅的功效,主治風寒表證,頭痛,牙痛,風濕痹痛,痰飲咳喘,鼻塞,鼻淵,口瘡等證。

陳皮:性溫,味辛、苦;歸脾、肺經,辛散通溫,氣味芳香,長于理氣,能入脾肺,故既能行散肺氣壅遏,又能行氣寬中,用于肺氣擁滯、胸膈痞滿及脾胃氣滯、脘腹脹滿等證。

人參葉:味苦、甘、性寒,歸肺、胃經,具有補氣,益肺,祛暑,生津的功效,主治氣虛咳嗽,暑熱煩躁,津傷口渴,頭目不清,四肢倦乏等證。

大皂角:味辛,性溫,具有祛風痰,除濕毒,殺蟲的功效,主治中風口眼歪斜,頭風頭痛,咳嗽痰喘,腸風便血,下痢噤口,癰腫便毒,瘡癬疥癩等證。

山麥冬:味甘、微苦,性微寒,歸心、肺、胃經,具有養陰生津,潤肺清心的功效,用于肺燥干咳,虛勞咳嗽,津傷口渴,心煩失眠,腸燥便秘等證。

山藥:味甘、性平,入肺、脾、胃經,有補脾養胃,益肺固腎,養陰生津的作用,主治脾胃虛弱,脾失健運之食少納差,脘悶腹瀉等證。

川貝母:味苦、甘,性微寒,入肺、心經,具有清熱潤肺,化痰止咳的作用,用于肺熱燥咳,干咳少痰,陰虛勞嗽,咯痰帶血,虛勞咳嗽、吐痰咯血、心胸郁結、肺痿、肺癰、喉痹、乳癰等證。

五加皮:味辛,苦,微甘,性溫,入肝、腎經,具有祛風濕,補肝腎,強筋骨的作用,主要用于風濕寒痹,筋骨痿軟,跌打損傷、骨折,水腫,嬌氣等證,具有性激素樣作用,能促進副性腺發育。

紅大戟:味苦,性寒,歸肺經、脾經、腎經,具有瀉水逐飲,解毒散結的功效,用于水腫脹滿,痰飲喘急,癰瘡腫毒,瀉水逐飲,功毒消腫散結,胸腹積水,二便不利,癰腫瘡毒,瘰疬痰核等證。

牡荊葉:拉丁名Viticis?NegundoFolium,味辛;苦;性平,歸肺經,具有解表化濕,祛痰平喘;解毒,祛風解表,除濕,殺蟲,止痛的功效,主治傷風感冒,咳嗽哮喘;胃痛;腹痛;暑濕瀉痢;腳氣腫脹;風疹瘙癢;腳癬;乳癰腫痛;蛇蟲咬傷等證。

沙苑子:性溫,味甘,具有溫補肝腎,固精,縮尿,明目的作用,用于腎虛陽痿,遺精早泄,尿頻,或白帶過多,腰膝酸軟,腰痛;肝腎不足,目昏目暗,視力減退等證。

靈芝:味甘,性平,歸心、肺、肝、腎經,具有補氣養血,養心安神,止咳平咳的功效,主治體虛乏力,飲食減少,頭昏;心脾兩虛,心悸怔忡,失眠健忘;肺氣虛,喘咳短氣;高血壓病,高血脂癥,冠心病;白細胞減少癥;慢性病毒性肝炎等證。

金龍膽草:味苦,性寒,具有清熱消炎,瀉火解毒的功效,主治急性黃疸型肝炎,牙痛,慢性氣管炎,口腔炎,咽喉炎,扁桃體炎,腎炎,瘧疾;外用治眼結膜炎,中耳炎,瘡瘍,濕疹,外傷出血等證。

厚樸:味苦、辛,性溫,歸脾經;胃經;大腸經,具有行氣消積;燥濕除滿;降逆平喘的功效,主治食積氣滯;腹脹便秘;濕阻中焦,脘痞吐瀉;痰壅氣逆;胸滿喘咳等證。

薏苡仁:性涼,味甘、淡,歸脾、胃、肺經。具有健脾滲濕、清熱排膿、除痹、利水的功能,用于脾胃虛弱,便溏腹瀉,或婦女帶下病,脾虛濕盛水腫,小便不利,或腳氣腫痛;濕熱痹痛,手足拘攣,酸楚疼痛;肺癰咳唾膿痰,或腸痛拘急腹痛。

紫苑:味苦、甘,性微溫,入肺經,具有疏通肺經氣血、潤肺下氣,止咳化痰的作用,主要用于各種咳嗽氣逆,咳痰不爽,痰中帶血等證,尤適用肺氣郁滯之咳逆,游客防治肺癰之咳血吐膿,外感咳嗽,無論風寒風熱,皆可適用,紫苑能增加支氣管的分泌,以利咳出,并有鎮咳的作用。

女貞子:味甘、苦,微寒,入肝、腎經,有強肝益腎,清熱明目的作用,主要用于治療肝腎陰虧,頭目失養之頭昏耳鳴,陰虛內熱等癥狀。女貞子能提升白細胞,增強免疫功能的功效,對金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌有較強的抑制作用。現代醫學研究證明,女貞子內含熊果酸、甘露醇、葡萄糖、脂肪油等,有強心、利尿和保肝作用,能使因化療引起的白細胞下降數量升高,并對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌有抑制作用。

石斛:性微寒,味甘,歸胃、腎經,具有益胃生津,滋陰清熱的功效。主治陰傷津虧,口干煩渴,食少干嘔,病后虛熱,目暗不明等證。

化橘紅:味辛、苦,性溫。歸肺、脾經,具有散寒,燥濕,利氣,消痰的功效。用于風寒咳嗽、喉癢痰多、食積傷酒、哎惡痞悶等證。

所述中藥組合物中各原料藥的重量份優選為:

黃芪90重量份~100重量份、麻黃30重量份~40重量份、淫羊藿40重量份~50重量份、補骨脂50重量份~60重量份、白芥子25重量份~35重量份、蛤蚧30重量份~40重量份、枇杷葉15重量份~25重量份、細辛20重量份~30重量份、陳皮20重量份~30重量份、人參葉60重量份~70重量份、大皂角30重量份~40重量份、山麥冬40重量份~50重量份、山藥50重量份~60重量份、川貝母30重量份~40重量份、五加皮40重量份~50重量份、紅大戟30重量份~40重量份、牡荊葉20重量份~30重量份、沙苑子35重量份~45重量份、靈芝40重量份~50重量份、金龍膽草30重量份~40重量份、厚樸25重量份~35重量份、薏苡仁20重量份~30重量份、紫苑30重量份~40重量份、女貞子40重量份~50重量份、石斛35重量份~45重量份和化橘紅20重量份~30重量份。

所述中藥組合物中各原料藥的重量份進一步優選為:

黃芪93重量份~97重量份、麻黃33重量份~37重量份、淫羊藿43重量份~47重量份、補骨脂53重量份~57重量份、白芥子28重量份~32重量份、蛤蚧33重量份~37重量份、枇杷葉18重量份~22重量份、細辛23重量份~27重量份、陳皮23重量份~27重量份、人參葉63重量份~67重量份、大皂角33重量份~37重量份、山麥冬43重量份~47重量份、山藥53重量份~57重量份、川貝母33重量份~37重量份、五加皮43重量份~47重量份、紅大戟33重量份~37重量份、牡荊葉23重量份~27重量份、沙苑子38重量份~42重量份、靈芝43重量份~47重量份、金龍膽草33重量份~37重量份、厚樸28重量份~32重量份、薏苡仁23重量份~27重量份、紫苑33重量份~37重量份、女貞子43重量份~47重量份、石斛38重量份~42重量份和化橘紅23重量份~27重量份。

所述中藥組合物中各原料藥的重量份最優選為:

黃芪95重量份、麻黃35重量份、淫羊藿45重量份、補骨脂55重量份、白芥子30重量份、蛤蚧35重量份、枇杷葉20重量份、細辛25重量份、陳皮25重量份、人參葉65重量份、大皂角35重量份、山麥冬45重量份、山藥55重量份、川貝母35重量份、五加皮45重量份、紅大戟35重量份、牡荊葉25重量份、沙苑子40重量份、靈芝45重量份、金龍膽草35重量份、厚樸30重量份、薏苡仁25重量份、紫苑35重量份、女貞子45重量份、石斛40重量份和化橘紅25重量份。

所述中藥組合物為內服中藥組合物,其劑型可以為顆粒劑、軟膠囊劑、散劑、口服液、糖漿劑、丸劑、片劑、散劑。

本發明還提供了上述中藥組合物的制備方法,具體為:

第一步,將黃芪、淫羊藿、補骨脂、蛤蚧、人參葉、山麥冬、山藥、五加皮、沙苑子、靈芝、女貞子和石斛按各自的重量份混合,獲得混合物,粉碎,加入相對于該混合物質量5~8倍的蒸餾水煎煮2~4h,煎煮液過濾,濾渣再次加入相對于混合物質量2~4倍的蒸餾水煎煮2~3h,煎煮液過濾,過濾液合并,減壓濃縮除去1/2~2/3體積的水,加入醇濃度為70%~80%的乙醇至乙醇體積所占比例為60%~70%為止,邊加邊攪拌,加完靜置沉淀,取上清液減壓濃縮回收乙醇,濃縮除去溶劑,獲得干膏體,粉碎成第一粉末;

第二步,將余下組分按各重量份混合,獲得混合物,粉碎后置于混勻罐中,加入相對于該混合物質量3~5倍醇濃度為90%~95%的乙醇,密封,攪拌1h~3h,浸泡25天~30天,在浸泡期間,每隔3天~4天攪拌1次,每次1h~3h,使上述原料藥成分充分溶解,隨后壓榨過濾,濾渣備用,濾液減壓濃縮除去溶劑,獲得干膏,粉碎成第二粉末;

第三步,將第一粉末和第二粉末混合,按需要制備成所需要的各種劑型。

優選,所述中藥組合物的劑型為顆粒劑,當所述中藥組合物的內服劑型為顆粒劑時,所述第三步具體為將第三步混合后的粉末加入相對于混合粉末質量20%~30%蔗糖粉(質量百分比),以醇濃度為75%~85%乙醇制軟材,用搖擺式顆粒機制粒,在60℃下烘干,整粒,得本發明的藥物顆粒劑。

優選,所述中藥組合物的劑型為軟膠囊劑,當所述中藥組合物的內服劑型為軟膠囊劑時,所述第三步具體為將第三步混合后的粉末加入分散介質中,混合粉末與分散介質的混合比例為1:1~3,攪拌使混合物溶解分散均勻,獲得分散物,所得分散物過膠體磨,與軟膠囊殼材上軟膠囊成型機壓制成軟膠囊,在滾桶式成型機中成型2~4小時,成型條件是溫度25~30℃,相對濕度15~25%,然后,用醇濃度90~98%乙醇清洗,然后置晾盤中晾放干燥20~28小時,干燥條件20~30℃,濕度15~25%。

其中,所述分散介質為大豆油、玉米油、棉籽油、葵花油、可可油、棕櫚油、花生油、橄欖油、茶油中的任一種。

本發明還提供了上述中藥組合物的制備方法,當所述中藥組合物的劑型為散劑時,步驟具體為:

第一步,將黃芪、淫羊藿、補骨脂、蛤蚧、人參葉、山麥冬、山藥、五加皮、沙苑子、靈芝、女貞子和石斛按各自的重量份混合,獲得混合物,粉碎,加入相對于該混合物質量5~8倍的蒸餾水煎煮2~4h,煎煮液過濾,濾渣再次加入相對于混合物質量2~4倍的蒸餾水煎煮2~3h,煎煮液過濾,過濾液合并,減壓濃縮除去1/2~2/3體積的水,加入醇濃度為70%~80%的乙醇至乙醇體積所占比例為60%~70%為止,邊加邊攪拌,加完靜置沉淀,取上清液減壓濃縮回收乙醇,濃縮除去溶劑,獲得干膏體,粉碎成第一粉末;

第二步,將余下組分按各重量份混合,獲得混合物,粉碎后置于混勻罐中,加入相對于該混合物質量3~5倍醇濃度為90%~95%的乙醇,密封,攪拌1h~3h,浸泡25天~30天,在浸泡期間,每隔3天~4天攪拌1次,每次1h~3h,使上述原料藥成分充分溶解,隨后壓榨過濾,濾渣備用,濾液減壓濃縮除去溶劑,獲得干膏,粉碎成第二粉末;

第三步,將第一粉末和第二粉末混合,即獲得散劑。

以下采用實施例來詳細說明本發明的實施方式,借此對本發明如何應用技術手段來解決技術問題,并達成技術效果的實現過程能充分理解并據以實施。

實施例1顆粒劑1

將黃芪95g、淫羊藿45g、補骨脂55g、蛤蚧35g、人參葉65g、山麥冬45g、山藥55g、五加皮45g、沙苑子40g、靈芝45g、女貞子45g和石斛40g混合,獲得混合物,粉碎,加入4kg的蒸餾水煎煮3h,煎煮液過濾,濾渣再次加入1.5kg的蒸餾水煎煮3h,煎煮液過濾,過濾液合并,減壓濃縮除去2/3體積的水,加入醇濃度為80%的乙醇至乙醇體積所占比例為60%為止,邊加邊攪拌,加完靜置沉淀,取上清液減壓濃縮回收乙醇,濃縮除去溶劑,獲得干膏體,粉碎成第一粉末,將麻黃35g、白芥子30g、枇杷葉20g、細辛25g、陳皮25g、大皂角35g、川貝母35g、紅大戟35g、牡荊葉25g、金龍膽草35g、厚樸30g、薏苡仁25g、紫苑35g和化橘紅25g混合,獲得混合物,粉碎后置于混勻罐中,加入1.7kg醇濃度為95%的乙醇,密封,攪拌3h,浸泡30天,在浸泡期間,每隔3天攪拌1次,每次2h,使上述原料藥成分充分溶解,隨后壓榨過濾,濾渣備用,濾液減壓濃縮除去溶劑,獲得干膏,粉碎成第二粉末,將第一粉末和第二粉末混合,取1000g混合粉末,加入250g蔗糖粉,以醇濃度為75%乙醇制軟材,用搖擺式顆粒機制粒,在60℃下烘干,整粒,得顆粒劑1。

實施例2毒理實驗

急性毒性實驗

選擇昆明種小鼠20只,雌性各半,體重(20±2)g,由青島市實驗動物中心提供,將實施例1制備的顆粒劑溶解在水中,配制成1g/ml的溶液,灌服小鼠,經過預實驗,未能檢測出口服給藥的LD50,故測其最大耐受量,以1.4ml/10g體重的給藥體積,灌服2次/d,間隔6h,給藥后觀察7d,記錄動物死亡及毒副反應癥狀,實驗結束時,將全部動物處理,解剖,肉眼觀察各主要臟器組織病變情況,2次灌服140g生藥/kg后,動物活動,進食進水未見任何異常,觀察7d動物死亡,肉眼尸檢未見主要臟器組織的明顯異常,因此,中藥顆粒劑的最大給藥量為>140g生藥/kg,此劑量相當于臨床成人(按60kg計)每日口服劑量1.5g生藥/kg的93.3倍。

長期毒性實驗

選擇40只雄性SD大鼠,體質量(180±20)g,由青島市實驗動物中心提供,隨機分為2組,空白對照組和中藥組,每組20只,空白對照組給予蒸餾水,中藥組將實施例1制備的顆粒劑溶解在水中,配制成溶液,灌服大鼠,灌服量為50g生藥/kg,每周一至周六上午灌胃給藥1次,連續180d,給藥體積為2ml/100g體重,給藥前及給藥期間每天觀察大鼠一般狀態、體征、攝食量、飲水及糞便情況。給藥90d時于末次給藥24h后,各組抽取6只,雌雄各半;180d時末次給藥24h后,各組抽取6只,雌雄各半;停藥后30d各組抽取6只,雌雄各半,用烏拉坦麻醉,從腹部主動脈取血,各組均殺取動物,檢查血液學和血液生化指標,取血后,立刻掊取心、肝、腎、脾、肺、腎上腺、甲狀腺、胸腺、睪丸、卵巢、子宮、腦、前列腺等臟器稱重,根據體重計算器官重量系數并作病理學檢查。

經檢查,在連續給藥期間,動物的活動、體重、攝食量、大便和毛發光澤程度未見異常,動物未見死亡,肉眼未見明顯病變,各組大鼠外周血象檢查均在正常范圍,血液生茶指標均在正常范圍,中藥組大鼠臟器系數與空白對照組相比沒有顯著差異。

從實施例2可以看出,本發明的中藥組合物臨床使用是安全的。

實施例3顆粒劑2

將黃芪90g、淫羊藿40g、補骨脂50g、蛤蚧30g、人參葉60g、山麥冬40g、山藥50g、五加皮40g、沙苑子35g、靈芝40g、女貞子40g和石斛35g混合,獲得混合物,粉碎,加入3.5kg的蒸餾水煎煮3h,煎煮液過濾,濾渣再次加入1.2kg的蒸餾水煎煮3h,煎煮液過濾,過濾液合并,減壓濃縮除去2/3體積的水,加入醇濃度為80%的乙醇至乙醇體積所占比例為60%為止,邊加邊攪拌,加完靜置沉淀,取上清液減壓濃縮回收乙醇,濃縮除去溶劑,獲得干膏體,粉碎成第一粉末,將麻黃30g、白芥子25g、枇杷葉15g、細辛20g、陳皮20g、大皂角30g、川貝母30g、紅大戟30g、牡荊葉20g、金龍膽草30g、厚樸25g、薏苡仁20g、紫苑30g和化橘紅20g混合,獲得混合物,粉碎后置于混勻罐中,加入1.3kg醇濃度為95%的乙醇,密封,攪拌3h,浸泡30天,在浸泡期間,每隔3天攪拌1次,每次2h,使上述原料藥成分充分溶解,隨后壓榨過濾,濾渣備用,濾液減壓濃縮除去溶劑,獲得干膏,粉碎成第二粉末,將第一粉末和第二粉末混合,取500g混合粉末,加入120g蔗糖粉,以醇濃度為75%乙醇制軟材,用搖擺式顆粒機制粒,在60℃下烘干,整粒,得顆粒劑2。

實施例4顆粒劑3

將黃芪100g、淫羊藿50g、補骨脂60g、蛤蚧40g、人參葉70g、山麥冬50g、山藥60g、五加皮50g、沙苑子45g、靈芝50g、女貞子50g和石斛45g混合,獲得混合物,粉碎,加入4.5kg的蒸餾水煎煮3h,煎煮液過濾,濾渣再次加入2kg的蒸餾水煎煮3h,煎煮液過濾,過濾液合并,減壓濃縮除去2/3體積的水,加入醇濃度為80%的乙醇至乙醇體積所占比例為60%為止,邊加邊攪拌,加完靜置沉淀,取上清液減壓濃縮回收乙醇,濃縮除去溶劑,獲得干膏體,粉碎成第一粉末,將麻黃40g、白芥子35g、枇杷葉25g、細辛30g、陳皮30g、大皂角40g、川貝母40g、紅大戟40g、牡荊葉30g、金龍膽草40g、厚樸35g、薏苡仁30g、紫苑40g和化橘紅30g混合,獲得混合物,粉碎后置于混勻罐中,加入1.8kg醇濃度為95%的乙醇,密封,攪拌3h,浸泡30天,在浸泡期間,每隔3天攪拌1次,每次2h,使上述原料藥成分充分溶解,隨后壓榨過濾,濾渣備用,濾液減壓濃縮除去溶劑,獲得干膏,粉碎成第二粉末,將第一粉末和第二粉末混合,取1000g混合粉末,加入250g蔗糖粉,以醇濃度為75%乙醇制軟材,用搖擺式顆粒機制粒,在60℃下烘干,整粒,得顆粒劑3。

實施例5軟膠囊劑1

將黃芪95g、淫羊藿45g、補骨脂55g、蛤蚧35g、人參葉65g、山麥冬45g、山藥55g、五加皮45g、沙苑子40g、靈芝45g、女貞子45g和石斛40g混合,獲得混合物,粉碎,加入4kg的蒸餾水煎煮3h,煎煮液過濾,濾渣再次加入1.5kg的蒸餾水煎煮3h,煎煮液過濾,過濾液合并,減壓濃縮除去2/3體積的水,加入醇濃度為80%的乙醇至乙醇體積所占比例為60%為止,邊加邊攪拌,加完靜置沉淀,取上清液減壓濃縮回收乙醇,濃縮除去溶劑,獲得干膏體,粉碎成第一粉末,將麻黃35g、白芥子30g、枇杷葉20g、細辛25g、陳皮25g、大皂角35g、川貝母35g、紅大戟35g、牡荊葉25g、金龍膽草35g、厚樸30g、薏苡仁25g、紫苑35g和化橘紅25g混合,獲得混合物,粉碎后置于混勻罐中,加入1.7kg醇濃度為95%的乙醇,密封,攪拌3h,浸泡30天,在浸泡期間,每隔3天攪拌1次,每次2h,使上述原料藥成分充分溶解,隨后壓榨過濾,濾渣備用,濾液減壓濃縮除去溶劑,獲得干膏,粉碎成第二粉末,將第一粉末和第二粉末混合,取1000g混合后的粉末加入1000g分散介質大豆油中,攪拌使混合物溶解分散均勻,獲得分散物,所得分散物過膠體磨,與軟膠囊殼材上軟膠囊成型機壓制成軟膠囊,在滾桶式成型機中成型3小時,成型條件是溫度30℃,相對濕度15%,然后,用醇濃度95%乙醇清洗,然后置晾盤中晾放干燥20小時,干燥條件20℃,濕度15,獲得軟膠囊劑1。

實施例6散劑1

將黃芪95g、淫羊藿45g、補骨脂55g、蛤蚧35g、人參葉65g、山麥冬45g、山藥55g、五加皮45g、沙苑子40g、靈芝45g、女貞子45g和石斛40g混合,獲得混合物,粉碎,加入4kg的蒸餾水煎煮3h,煎煮液過濾,濾渣再次加入1.5kg的蒸餾水煎煮3h,煎煮液過濾,過濾液合并,減壓濃縮除去2/3體積的水,加入醇濃度為80%的乙醇至乙醇體積所占比例為60%為止,邊加邊攪拌,加完靜置沉淀,取上清液減壓濃縮回收乙醇,濃縮除去溶劑,獲得干膏體,粉碎成第一粉末,將麻黃35g、白芥子30g、枇杷葉20g、細辛25g、陳皮25g、大皂角35g、川貝母35g、紅大戟35g、牡荊葉25g、金龍膽草35g、厚樸30g、薏苡仁25g、紫苑35g和化橘紅25g混合,獲得混合物,粉碎后置于混勻罐中,加入1.7kg醇濃度為95%的乙醇,密封,攪拌3h,浸泡30天,在浸泡期間,每隔3天攪拌1次,每次2h,使上述原料藥成分充分溶解,隨后壓榨過濾,濾渣備用,濾液減壓濃縮除去溶劑,獲得干膏,粉碎成第二粉末,將第一粉末和第二粉末混合,獲得散劑1。

實施例7動物實驗

材料與用藥

實驗動物:40只雄性SD大鼠,體質量(180±20)g,由青島市實驗動物中心提供。

卵蛋白:美國Sigma公司產品(批號:20091735)。

百日咳疫苗:青島生物制品研究所生產(批號:20090917)。

氫氧化鋁:由青島盛源稀有金屬有限公司提供。

本發明實施例1制備的顆粒劑1,按生藥5.36g/kg量給藥。

大鼠IFN-γELISA試劑盒和IL-5ELISA試劑盒,均購自深圳晶美生物工程有限公司。

Eotaxin?EL?ISA試劑盒,購自上海天呈科技有限公司。

儀器PAR-超聲霧化器為德國Kendro公司產品。

MB-Ⅲ酶標檢測儀(北京賓達英創科技有限公司)。

實驗分組

將實驗大鼠隨機分為3組,每組30只:正常對照組,哮喘模型組和中藥治療組。

造模方法

正常對照組:第1d采用生理鹽水1mL代替抗原給大鼠進行腹腔注射致敏,第15d后用生理鹽水霧化激發,在激發前2h,生理鹽水2mL灌胃,每日1次,每次30min,連續10d;哮喘模型組:第1d用1mL造模液(含OVA100mg,氫氧化鋁干粉100mg和滅活百日咳桿菌6×109個)腹腔注射致敏,15d后將大鼠置于自制霧化箱(30cm×30cm×30cm)內用10g/L?OVA溶液超聲霧化激發,在激發前2h,生理鹽水2mL灌胃,1次/d,30min/次,共10d,以大鼠出現煩躁不安、呼吸加深、加快,點頭呼吸,咳嗽,聞及哮鳴音,呈哮喘樣、口周發紺、反應遲鈍等表現為成功的動物模型;中藥治療組:在激發前2h,采用本發明實施例1制備的顆粒劑中藥,溶解在水中,配置成溶液,取用2mL溶液(5.36g生藥/kg)灌胃,其余同哮喘模型組。

指標檢測

嗜酸性粒細胞計數檢測方法:建模第25d,每只大鼠腹腔注射0.2mL肝素鈉,摘除眼球取血約3mL予抗凝管中,以2000r/min離心5min,取血漿待測細胞因子。取少量全血涂片,用吉姆莎染色,作Eos計數(嗜酸性粒細胞)。

IL-5,IFN-γ和Eotaxin的檢測:按試劑盒說明進行,在抗IL-5單克隆抗體包被的酶標板上,加入標本及不同濃度的標準品(100μL/孔),室溫(20~25℃)孵育120min,洗板4次,加入酶標記的抗IL-5單克隆抗體(100μL/孔),室溫孵育60min,洗板4次,加底物工作液,避光室溫10~30min,加終止液,混勻,5min內用酶標儀測光密度值,繪制標準曲線,查出標本濃度。IFN-γ和Eotaxin按EL?ISA試劑盒說明進行。

統計學處理

計量資料采用表示,組間比較采用χ2檢驗,所有資料均采用SPSS12.0統計軟件處理。

結果

本發明中藥組合物對支氣管哮喘的大鼠血液中Eos計數和潛伏期的影響

表1中藥組合物對支氣管哮喘的大鼠血液中Eos計數和潛伏期的影響

組別 細胞數(×109/L) 潛伏期(s) 正常對照組 0.34±0.06 -

哮喘模型組 0.74±0.05 97.3±6.3 中藥治療組 0.41±0.03 133.2±7.9

從表1可以看出,模型組的嗜酸性粒細胞相對于正常對照組顯著上升,而經過中藥治療組的治療,大鼠的嗜酸性粒細胞顯著降低,P<0.05,具有可比性。相對于模型組,中藥治療組能夠顯著延長支氣管哮喘的潛伏期,P<0.05,具有可比性。

中藥組合物對哮喘大鼠IL-5、IFN-γ和Eotaxin表達的影響(pg/mL)

表2中藥組合物對哮喘大鼠IL-5、IFN-γ和Eotaxin表達的影響

組別 IL-5 IFN-γ Eotaxin 正常對照組 70.91±9.03 23.52±4.36 103.19±12.03 哮喘模型組 35.17±6.28 47.29±6.13 568.39±27.15 中藥治療組 65.22±5.73 27.31±5.02 217.32±10.29

從表2可以看出,哮喘模型組血清中IFN-γ水平降低,IL-5和Eotaxin水平升高,經中藥組合物干預后,能有效升高哮喘大鼠血清中IFN-γ水平,降低IL-5和Eotaxin水平。

實施例8臨床資料

診斷標準:西醫診斷標準參照中華醫學會呼吸病學分會2008年制定的《支氣管哮喘防治指南》的標準,中醫辨證參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(中國醫藥科技出版社,2002)中支氣管哮喘的辨證及療效標準。

納入標準:符合支氣管哮喘的西醫診斷標準,屬于緩解期;符合中醫證候標準;年齡18~70歲。(3)排除標準:支氣管哮喘病情屬急性發作期重度、危重者;年齡在18歲以下或70歲以上,妊娠或哺乳期婦女;合并有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病,精神病患者;未按規定用藥,無法判斷療法或資料不全等影響療效判斷者。

臨床對象:符合標準本病患者160例,按隨機數字表法隨機分為治療組和對照組各80例,其中治療組男47例,女33例;年齡30~68歲,平均(44.6±11.8)歲;病程3~30年,平均(12.6±3.4)年;對照組男41例,女39例;年齡28~70歲,平均(45.2±12.4)歲;病程3~29年,平均(12.1±6.8)年。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

治療方法

治療組:服用本發明實施例1制備的顆粒劑,將其溶解在水中,配置成生藥濃度為1g/ml的溶液,每日3次,每次20ml,連服2個月。

對照組:給予酮替芬(上海醫科大學紅旗制藥廠1mg/片)1mg,每日2次口服,服用2個月。

治療2個月后觀察療效。

觀察指標

觀察兩組患者治療前后的癥狀體征改善情況,并采用肺功能檢測儀(四川思科達科技有限公司生產,型號:S-980A)檢測第1秒用力呼氣量(FEV1)和用力肺活量(FVC),并隨訪患者治療后1年中哮喘發作的情況。

統計學方法

計量資料采用表示,組間比較采用χ2檢驗,所有資料均采用SPSS12.0統計軟件處理。

療效標準

臨床控制:FEV1增加量>35%,癥狀體征明顯改善;好轉:FEV1增加量在15%~35%,癥狀體征有所改善;無效:臨床癥狀和FEV1測定值無改善或反而加重。

結果

兩組患者臨床療效比較,結果見表3。

表3兩組患者療效比較

從表3可以看出,治療組的療效優于對照組,P<0.05,且復發率小于對照組,P<0.05。

兩組患者FEV1及FVC比較,結果見表4。

兩組患者FEV1及FVC比較

組別 例數 時間 FEV1 FVC 治療組 80 治療前 1.7±0.6 2.8±0.5 ? ? 治療后 2.9±0.3 3.9±0.7 對照組 80 治療前 1.6±0.5 2.7±0.6 ? ? 治療后 2.1±0.5 3.1±0.4

從表4可以看出,治療組呼吸量FEV1和肺活量FVC增長較對照組顯著提高,P<0.05。

所有上述的首要實施這一知識產權,并沒有設定限制其他形式的實施這種新產品和/或新方法。本領域技術人員將利用這一重要信息,上述內容修改,以實現類似的執行情況。但是,所有修改或改造基于本發明新產品屬于保留的權利。

以上所述,僅是本發明的較佳實施例而已,并非是對本發明作其它形式的限制,任何熟悉本專業的技術人員可能利用上述揭示的技術內容加以變更或改型為等同變化的等效實施例。但是凡是未脫離本發明技術方案內容,依據本發明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與改型,仍屬于本發明技術方案的保護范圍。

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