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一種治療痛經的中藥組合物及其制備方法.pdf

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一種 治療 痛經 中藥 組合 及其 制備 方法
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摘要
申請專利號:

CN201310077582.9

申請日:

20130226

公開號:

CN103169831B

公開日:

20150325

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A61K36/8905,A61P15/00 主分類號: A61K36/8905,A61P15/00
申請人: 江蘇康緣藥業股份有限公司
發明人: 蕭偉,王振中,孫蘭,畢宇安,錢俊,林楠,周軍,吳云,徐豐果,章晨峰,陳鳳龍,徐海娟
地址: 222047 江蘇省連云港市經濟技術開發區江寧工業城
優先權: CN201310077582A
專利代理機構: 代理人:
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201310077582.9

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開了一種治療痛經的中藥組合物及其制備方法,該中藥組合物主要是由包含以下重量份的原料藥制成的:延胡索3~5、香附3~5、青皮2~4。本發明還公開了上述藥物的制備方法。經藥效實驗證明,本發明中藥組合物對痛經具有較好的治療作用。

權利要求書

1.一種治療痛經的中藥組合物,其特征在于,該中藥組合物是由以下重量份的原料藥制成的:延胡索3~5、香附3~5、青皮2~4。2.根據權利要求1所述的中藥組合物,其特征在于,該中藥組合物是由以下重量份的原料藥制成的:延胡索4、香附4、青皮3。3.根據權利要求1所述的中藥組合物,其特征在于,該中藥組合物是由以下重量份的原料藥制成的:延胡索5、香附5、青皮4。4.根據權利要求1所述的中藥組合物,其特征在于,該中藥組合物是由以下重量份的原料藥制成的:延胡索3、香附3、青皮2。5.一種治療痛經的中藥組合物,其特征在于,該中藥組合物是由以下重量份的原料藥制成的:延胡索3~5、香附3~5、青皮2~4、桂枝1~3、茯苓1~3、牡丹皮1~3、桃仁1~3、白芍1~3。6.根據權利要求5所述的中藥組合物,其特征在于,該中藥組合物是由以下重量份的原料藥制成的:延胡索4、香附4、青皮3、桂枝2、茯苓2、牡丹皮2、桃仁2、白芍2。7.根據權利要求5所述的中藥組合物,其特征在于,該中藥組合物是由以下重量份的原料藥制成的:延胡索5、香附5、青皮4、桂枝1、茯苓1、牡丹皮1、桃仁1、白芍1。8.根據權利要求5所述的中藥組合物,其特征在于,該中藥組合物是由以下重量份的原料藥制成的:延胡索3、香附3、青皮2、桂枝3、茯苓3、牡丹皮3、桃仁3、白芍3。9.根據權利要求1至4中任一權利要求所述的中藥組合物,其特征在于,該中藥組合物的制備方法為:取延胡索、青皮、香附,用60~80%乙醇提取1~5次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,加入中藥制劑中的常規藥用輔料,采用藥劑學中常規的制藥方法,制劑成型,即得。10.根據權利要求9所述的中藥組合物,其特征在于,該中藥組合物的制備方法為:取延胡索、青皮、香附,用70%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,加入中藥制劑中的常規藥用輔料,采用藥劑學中常規的制藥方法,制成片劑、硬膠囊劑、滴丸劑、濃縮丸劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑。11.根據權利要求1至4中任一權利要求所述的中藥組合物,其特征在于,該中藥組合物的制備方法為:取青皮,粉碎,3~11倍量50~70%乙醇回流提取1~6次,每次0.5~2h,提取液合并,回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液靜置,過濾,濾液棄去,濾渣保留,干燥,得到青皮中間體提取物;取延胡索,粉碎成粗粉,3~8倍量60~80%乙醇提取1~5次,每次0.5~2h,提取液合并,回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液干燥,得到延胡索中間體提取物;取香附,粉碎,水蒸氣蒸餾提取揮發油,得到香附揮發油,保留備用,得到香附水提取液I,保留備用,水蒸氣蒸餾提取后的所剩的香附藥渣,加5~15倍量水提取0.5~2h,得到香附水提取液II,將香附水提取液I與香附水提取液II合并,濃縮,干燥,得到香附中間體提取物;用β-環糊精將香附揮發油包合,得到香附揮發油β-環糊精包合物;將青皮中間體提取物、延胡索中間體提取物、香附中間體提取物、香附揮發油β-環糊精包合物合并,混勻,加入中藥制劑中的常規藥用輔料,采用藥劑學中常規的制藥方法,制劑成型,即得。12.根據權利要求11所述的中藥組合物,其特征在于,該中藥組合物的制備方法為:取青皮,粉碎成粗粉,7倍量60%乙醇回流提取4次,每次1h,提取液合并,回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液靜置過夜,過濾,濾液棄去,濾渣保留,干燥,得到青皮中間體提取物;取延胡索,粉碎成粗粉,5倍量70%乙醇提取3次,每次1h,提取液合并,回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液干燥,得到延胡索中間體提取物;取香附,粉碎成粗粉,水浸泡,水蒸氣蒸餾提取揮發油,得到香附揮發油,保留備用,得到香附水提取液I,保留備用,水蒸氣蒸餾提取后的所剩的香附藥渣,加10倍量水提取1h,得到香附水提取液II,將香附水提取液I與香附水提取液II合并,濃縮,干燥,得到香附中間體提取物;用β-環糊精將香附揮發油包合,得到香附揮發油β-環糊精包合物;將青皮中間體提取物、延胡索中間體提取物、香附中間體提取物、香附揮發油β-環糊精包合物合并,混勻,加入中藥制劑中的常規藥用輔料,采用藥劑學中常規的制藥方法,制成片劑、硬膠囊劑、滴丸劑、濃縮丸劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑。13.根據權利要求5至8中任一權利要求所述的中藥組合物,其特征在于,該中藥組合物的制備方法為:取桂枝,采用CO超臨界提取方法,得到肉桂油,桂枝藥渣備用;取牡丹皮,采用水蒸氣蒸餾方法提取,得到丹皮酚,牡丹皮藥渣備用;用β-環糊精分別將肉桂油和丹皮酚包合,得到肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物;取桂枝藥渣、牡丹皮藥渣與茯苓、白芍、桃仁藥材混合,用80%~95%乙醇和水分別提取1~3次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏I;取延胡索、青皮、香附,用60%~80%乙醇提取1~5次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,得到干膏II;合并干膏I、干膏II、肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物,加入中藥制劑中的常規藥用輔料,采用藥劑學中常規的制藥方法,制劑成型,即得。14.根據權利要求13所述的制備方法,其特征在于:取桂枝,采用CO超臨界提取方法,得到肉桂油,桂枝藥渣備用;取牡丹皮,采用水蒸氣蒸餾方法提取,得到丹皮酚,牡丹皮藥渣備用;用β-環糊精分別將肉桂油和丹皮酚包合,得到肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物;取桂枝藥渣、牡丹皮藥渣與茯苓、白芍、桃仁藥材混合,用90%乙醇和水分別提取2次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏I;取延胡索、青皮、香附,用70%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,得到干膏II;合并干膏I、干膏II、肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物,加入中藥制劑中的常規藥用輔料,采用藥劑學中常規的制藥方法,制成片劑、硬膠囊劑、滴丸劑、濃縮丸劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑。15.根據權利要求5至8中任一權利要求所述的中藥組合物,其特征在于,該中藥組合物的制備方法為:取桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍、延胡索、香附、青皮混合,用60%~90%乙醇和水分別回流提取1~5次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏,粉碎,加入中藥制劑中的常規藥用輔料,采用藥劑學中常規的制藥方法,制劑成型,即得。16.根據權利要求15所述的制備方法,其特征在于:取桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍、延胡索、香附、青皮混合,用70%乙醇和水分別回流提取3次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏,粉碎,加入中藥制劑中的常規藥用輔料,采用藥劑學中常規的制藥方法,制成片劑、硬膠囊劑、滴丸劑、濃縮丸劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑。

說明書

技術領域:

本發明屬于中藥領域,涉及一種中藥組合物,具體涉及一種治療痛經的中藥組合物及其制備方法。

背景技術:

痛經(Dysmenorrhea)是指月經前及行經期間,下腹及腰部痙攣性疼痛,嚴重時伴有惡心、嘔吐、肢冷,尤其多見于未婚青年婦女。痛經可分為2大類:一種是無生殖系統明顯病變的,稱為原發性痛經(Primary?Dysmenorrhea),一般在初潮開始就會發生。另一種是由明確的疾病引起的痛經,稱為繼發性痛經(Secondary?Dysmenorrhea),其與原發性痛經有明顯區別,可由生殖器炎癥、子宮肌瘤、子宮內膜異位等生殖器官疾病引起,出現痛經的時間是在正常行經一段時間(多為3年)后才開始發生。流行病學研究表明原發性痛經是目前婦科最常見疾病,運用不同的調查方法,其發病率在20%~90%之間,為影響婦女正常工作和生活質量的常見原因。近年來,國內外痛經發病率呈上升趨勢。

目前,西醫對該病的治療采用的方法主要有口服非甾體類抗炎藥、避孕藥和手術治療。但是,非甾體類抗炎藥容易導致胃酸過多,胃潰瘍和胃腸道出血;口服避孕藥容易導致大出血和高血壓,且長期服用避孕藥等激素類藥物易導致癌癥、骨質疏松、肥胖等后遺癥;手術治療造成患者更大的痛苦。因此,市場上急需一種療效確切,毒副作用小的治療原發性痛經的藥物。

在現有技術中,在申請號為93118727.3的中國發明專利中,公開了一種治療婦女月經痛的溫胞鎮痛藥袋,由以下幾味中藥組成:肉桂、白芍、小茴香、白檀香、川芎、川楝子、枸蒺藜、吳茱萸、香附、郁金、杜仲、半夏、佛手、當歸、青皮、茺蔚子、延胡索、續斷、厚樸花、公丁香、草果、艾絨。論文《自擬青皮香附元胡散治療痛經47例》公開了由青皮15g,郁金10g,香附15g,延胡索10g,酒芍15g,茯苓10g,白術10g,益母草10g,甘草3g等組成的青皮香附元胡散。

桂枝茯苓方由桂枝、茯苓、白芍、桃仁、牡丹皮組成,是歷經千年通過無數次臨床驗證、療效獨特的十大經典古方之一,其在治療婦科疑難病癥——子宮肌瘤、子宮內膜異位癥、卵巢囊腫、痛經等婦科血瘀癥以及調節婦女內分泌失調方面療效獨特,且未見明顯毒副作用,至今仍是臨床治療婦女內分泌失調引起的婦科血瘀癥的首選藥物。江蘇康緣藥業股份有限公司已在繼承桂枝茯苓方醫學精髓的基礎上,采用現代制藥技術對傳統的桂枝茯苓丸的工藝進行優選,制定了科學的工藝路線,成功開發了膠囊制劑——桂枝茯苓膠囊。為進一步提高復方中藥治療痛經的臨床療效,申請人結合桂枝茯苓方的研究基礎,根據中醫理論及現代藥理研究成果,通過藥效篩選及相關實驗研究,重新組方,研制出了治療痛經療效更好的復方中藥。

發明內容:

本發明的目的是提供一種治療痛經的中藥組合物;

本發明的另一目的是提供該中藥組合物的制備方法。

本發明的目的是通過以下方式實現的:

一種治療痛經的中藥組合物,該中藥組合物主要是由包含以下重量份的原料藥制成的:延胡索3~5、香附3~5、青皮2~4。

上述該中藥組合物優選由以下重量份的原料藥制成:延胡索4、香附4、青皮3。

上述該中藥組合物優選由以下重量份的原料藥制成:延胡索5、香附5、青皮4。

上述該中藥組合物優選由以下重量份的原料藥制成:延胡索3、香附3、青皮2。

上述該中藥組合物的制備方法為:取延胡索、青皮、香附,用60~80%乙醇提取1~5次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,加入中藥制劑中的常規藥用輔料,采用藥劑學中常規的制藥方法,制劑成型,即得。

上述的制備方法,優選的技術方案為:取延胡索、青皮、香附,用70%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,加入中藥制劑中的常規藥用輔料,采用藥劑學中常規的制藥方法,制成片劑、硬膠囊劑、滴丸劑、濃縮丸劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑。

上述該中藥組合物還可以采用如下方法制備:取青皮,粉碎,3~11倍量50~70%乙醇回流提取1~6次,每次0.5~2h,提取液合并,回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液靜置,過濾,濾液棄去,濾渣保留,干燥,得到青皮中間體提取物;取延胡索,粉碎成粗粉,3~8倍量60~80%乙醇提取1~5次,每次0.5~2h,提取液合并,回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液干燥,得到延胡索中間體提取物;取香附,粉碎,水蒸氣蒸餾提取揮發油,得到香附揮發油,保留備用,得到香附水提取液I,保留備用,水蒸氣蒸餾提取后的所剩的香附藥渣,加5~15倍量水提取0.5~2h,得到香附水提取液II,將香附水提取液I與香附水提取液II合并,濃縮,干燥,得到香附中間體提取物;用β-環糊精將香附揮發油包合,得到香附揮發油β-環糊精包合物;將青皮中間體提取物、延胡索中間體提取物、香附中間體提取物、香附揮發油β-環糊精包合物合并,混勻,加入中藥制劑中的常規藥用輔料,采用藥劑學中常規的制藥方法,制劑成型,即得。

上述的制備方法,優選的技術方案為:取青皮,粉碎成粗粉,7倍量60%乙醇回流提取4次,每次1h,提取液合并,回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液靜置過夜,過濾,濾液棄去,濾渣保留,干燥,得到青皮中間體提取物;取延胡索,粉碎成粗粉,5倍量70%乙醇提取3次,每次1h,提取液合并,回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液干燥,得到延胡索中間體提取物;取香附,粉碎成粗粉,水浸泡,水蒸氣蒸餾提取揮發油,得到香附揮發油,保留備用,得到香附水提取液I,保留備用,水蒸氣蒸餾提取后的所剩的香附藥渣,加10倍量水提取1h,得到香附水提取液II,將香附水提取液I與香附水提取液II合并,濃縮,干燥,得到香附中間體提取物;用β-環糊精將香附揮發油包合,得到香附揮發油β-環糊精包合物;將青皮中間體提取物、延胡索中間體提取物、香附中間體提取物、香附揮發油β-環糊精包合物合并,混勻,加入中藥制劑中的常規藥用輔料,采用藥劑學中常規的制藥方法,制成片劑、硬膠囊劑、滴丸劑、濃縮丸劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑。

本發明所述治療痛經的中藥組合物,該中藥組合物是由以下重量份的原料藥制成的:桂枝1~3、茯苓1~3、牡丹皮1~3、桃仁1~3、白芍1~3、延胡索3~5、香附3~5、青皮2~4。

上述該中藥組合物優選由以下重量份的原料藥制成:桂枝2、茯苓2、牡丹皮2、桃仁2、白芍2、延胡索4、香附4、青皮3。

上述該中藥組合物優選由以下重量份的原料藥制成:桂枝1、茯苓1、牡丹皮1、桃仁1、白芍1、延胡索5、香附5、青皮4。

上述該中藥組合物優選由以下重量份的原料藥制成:桂枝3、茯苓3、牡丹皮3、桃仁3、白芍3、延胡索3、香附3、青皮2。

上述中藥組合物的制備方法為:取桂枝,采用CO2超臨界提取方法,得到肉桂油,桂枝藥渣備用;取牡丹皮,采用水蒸氣蒸餾方法提取,得到丹皮酚,牡丹皮藥渣備用;用β-環糊精分別將肉桂油和丹皮酚包合,得到肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物;取桂枝藥渣、牡丹皮藥渣與茯苓、白芍、桃仁藥材混合,用80%~95%乙醇和水分別提取1~3次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏I;取延胡索、青皮、香附,用60%~80%乙醇提取1~5次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,得到干膏II;合并干膏I、干膏II、肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物,加入中藥制劑中的常規藥用輔料,采用藥劑學中常規的制藥方法,制劑成型,即得。

上述的制備方法,優選的技術方案為:取桂枝,采用CO2超臨界提取方法,得到肉桂油,桂枝藥渣備用;取牡丹皮,采用水蒸氣蒸餾方法提取,得到丹皮酚,牡丹皮藥渣備用;用β-環糊精分別將肉桂油和丹皮酚包合,得到肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物;取桂枝藥渣、牡丹皮藥渣與茯苓、白芍、桃仁藥材混合,用90%乙醇和水分別提取2次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏I;取延胡索、青皮、香附,用70%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,得到干膏II;合并干膏I、干膏II、肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物,加入中藥制劑中的常規藥用輔料,采用藥劑學中常規的制藥方法,制成片劑、硬膠囊劑、滴丸劑、濃縮丸劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑。

上述中藥組合物還可以采用以下方法的制備:取桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍、延胡索、香附、青皮混合,用60%~90%乙醇和水分別回流提取1~5次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏,粉碎,加入中藥制劑中的常規藥用輔料,采用藥劑學中常規的制藥方法,制劑成型,即得。

上述制備方法的優選技術方案為:取桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍、延胡索、香附、青皮混合,用70%乙醇和水分別回流提取3次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏,粉碎,加入中藥制劑中的常規藥用輔料,采用藥劑學中常規的制藥方法,制成片劑、硬膠囊劑、滴丸劑、濃縮丸劑、顆粒劑、軟膠囊劑、口服液體制劑。

除上述制備方法外,利用本發明提供的中藥組合物,采用其他制備方法也可以具有本發明中藥組合物的作用療效。

對本發明中藥組合物藥效學的研究與說明:

發明人對本發明的提供的技術方案進行了實驗研究,用來證明本發明的技術效果,下述實驗用于進一步說明本發明的技術效果,但不限制本發明。

實驗例1:本發明中藥組合物對縮宮素致小鼠痛經影響

1.實驗目的:觀察本發明中藥組合物對腹腔注射縮宮素致小鼠痛經的影響。

2.實驗材料

2.1動物:ICR小鼠,清潔級,18~22g,雌性,購自揚州大學比較醫學中心。

2.2藥物與試劑

桂枝茯苓膠囊:江蘇康緣藥業股份有限公司,規格:3.90g生藥/浸膏;

藥物I:實施例1藥物,規格:5.55g生藥/浸膏;

藥物II:實施例17藥物,規格:10.82g生藥/浸膏;

藥物III(延胡索+香附提取物):取延胡索240g、香附240g用70%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,即得;規格:9.53g生藥/浸膏;

藥物IV(延胡索+青皮提取物):取延胡索800g、青皮800g用70%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,即得;規格:16.85g生藥/浸膏;

藥物V:按照申請號為93118727.3,公布號為CN1085455的中國發明專利公開的藥物處方制備藥物V如下:取肉桂500g、白芍200g、小茴香300g、白檀香400g、川芎300g、川楝子100g、枸蒺藜200g、吳茱萸300g、香附400g、郁金300g、杜仲200g、半夏100g、佛手100g、當歸400g、青皮300g、茺蔚子400g、延胡索500g、續斷200g、厚樸花100g、公丁香100g、草果200g;用70%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,即得;規格:20.50g生藥/浸膏;

藥物VI:按照論文《自擬青皮香附元胡散治療痛經47例》(《福建中醫藥》雜志2006年4月第37卷第2期)公開的技術制備藥物VI如下:取青皮150g,郁金100g,香附150g,延胡索100g,酒芍150g,茯苓100g,白術100g,益母草100g,甘草30g,蒲黃100g,五靈脂100g,紅花100g,半夏100g,生姜30片;用乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,即得;規格:19.50g生藥/浸膏;陽性藥物I(吲哚美辛片):臨汾奇林藥業有限公司,規格:25mg/片;

陽性藥物II(痛經寶顆粒):河南省宛西制藥股份有限公司,規格:10g/袋;

苯甲酸雌二醇注射液:上海通用藥業股份有限公司,規格:1ml:2mg;

縮宮素注射液:上海禾豐制藥有限公司,規格:1ml:10IU;

生理鹽水:山東長富潔晶藥業有限公司;

羧甲基纖維素鈉(CMC-Na),中國醫藥(集團)上海化學試劑公司。

2.3儀器:電子天平,賽多利斯科學儀器(北京)有限公司。

3.實驗方法

3.1分組及劑量設置

正常組:灌胃給予0.5%CMC-Na混懸液;

模型組:灌胃給予0.5%CMC-Na混懸液;

陽性藥物I組:灌胃給予吲哚美辛0.5%CMC-Na混懸液,劑量9.75mg/kg;

陽性藥物II組:灌胃給予痛經寶顆粒0.5%CMC-Na混懸液,劑量2.60g/kg;

桂枝茯苓膠囊組:灌胃給予桂枝茯苓膠囊0.5%CMC-Na混懸液,劑量1.40g生藥/kg;

藥物I組:灌胃給予藥物I0.5%CMC-Na混懸液,劑量2.95g生藥/kg;

藥物II組:灌胃給予藥物II0.5%CMC-Na混懸液,劑量1.55g生藥/kg;

藥物III組:灌胃給予藥物III0.5%CMC-Na混懸液,劑量0.98g生藥/kg;

藥物IV組:灌胃給予藥物IV0.5%CMC-Na混懸液,劑量1.12g生藥/kg;

藥物V組:灌胃給予藥物V0.5%CMC-Na混懸液,劑量1.36g生藥/kg;

藥物VI組:灌胃給予藥物VI0.5%CMC-Na混懸液,劑量1.30g生藥/kg。

3.2劑量設置依據

桂枝茯苓膠囊成人用量為一次3粒,一日3次,0.31g/粒,折合生藥為10.8g,則小鼠等效量為:10.8g生藥/成人/日×0.0026×50=1.40g生藥/kg;

藥物I劑量為22.7g生藥/成人/日×0.0026×50=2.95g生藥/kg;

藥物II劑量為11.9g生藥/成人/日×0.0026×50=1.55g生藥/kg;

藥物III劑量為7.56g生藥/成人/日×0.0026×50=0.98g生藥/kg;

藥物IV劑量為8.64g生藥/成人/日×0.0026×50=1.12g生藥/kg;

藥物V劑量為10.46g生藥/成人/日×0.0026×50=1.36g生藥/kg;

藥物VI劑量為10.00g生藥/成人/日×0.0026×50=1.30g生藥/kg。

3.3模型制作:160只雌性ICR小鼠按體重隨機分成11組。即正常組、模型組、陽性藥物I組、陽性藥物II組、桂枝茯苓膠囊組、藥物I組、藥物II組、藥物III組、藥物IV組、藥物V組、藥物VI組,除正常組10只外,其余10組均為15只。正常組小鼠背部皮下注射生理鹽水0.025ml/只,連續10d;其余10組各鼠背部皮下注射苯甲酸雌二醇注射液,連續10d,第1、10d注射0.05ml/0.1mg/只,其余日0.025ml/0.05mg/只。正常組和模型組于皮下注射生理鹽水第4d灌胃給予0.5%CMC-Na;陽性藥物II組、桂枝茯苓膠囊組、藥物I組、藥物II組、藥物III組、藥物IV組、藥物V組、藥物VI組于皮下注射苯甲酸雌二醇注射液第4d灌胃給予相應藥物,陽性藥物I組于皮下注射苯甲酸雌二醇注射液第8d灌胃給予相應藥物,給藥體積均為20ml/kg。末次灌胃1h后,各鼠腹部注射縮宮素注射液0.2ml/2IU/只。

3.4檢測指標:觀察注射縮宮素注射液后30min內扭體次數。

4.實驗結果:與正常組比較,模型組小鼠注射縮宮素能產生明顯的扭體反應(p<0.01);與模型組比較,陽性藥物I組、藥物I組、藥物II組、藥物III組、藥物IV組扭體反應次數均顯著減少(p<0.01或p<0.05);與模型組比較,陽性藥物II組、桂枝茯苓膠囊組、藥物V組、藥物VI組小鼠扭體反應次數無顯著差異(p>0.05)。結果見表1。

表1對縮宮素致小鼠扭體次數的影響

與正常組比較:p<0.01;與模型組比較:*p<0.05,**p<0.01;

與桂枝茯苓膠囊組比較:Δp<0.05。

采用與上述實驗相同的方法,對本發明實施例4藥物和實施例25藥物進行實驗研究,即藥物I為實施例4藥物,藥物II為實施例25藥物,實驗結果見表2。

表2對縮宮素致小鼠扭體次數的影響

與正常組比較:p<0.01;與模型組比較:*p<0.05,**p<0.01;

與桂枝茯苓膠囊組比較:Δp<0.05。

5.實驗結論:正常組小鼠腹腔注射縮宮素30min內均未出現扭體反應,其余組小鼠腹腔注射縮宮素30min內出現扭體反應;陽性藥物I(吲哚美辛)、藥物I、藥物II、藥物III、藥物IV具有顯著鎮痛作用。顯示,本發明中藥組合物對痛經具有較好的治療作用。

實驗例2:對催產素致離體子宮平滑肌收縮的影響

1.實驗目的:觀察本發明中藥組合物對催產素小鼠離體子宮收縮的影響,篩選治療痛經的藥物。

2.實驗材料

2.1動物:ICR小鼠,清潔級,18~22g,雌性,揚州大學比較醫學中心。

2.2藥物與試劑

桂枝茯苓膠囊:江蘇康緣藥業股份有限公司,規格:3.90g生藥/浸膏;

藥物I:實施例2藥物,規格:5.55g生藥/浸膏;

藥物II:實施例18藥物;規格:10.82g生藥/浸膏;

藥物III(青皮提取物):取青皮800g用70%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,即得;規格:4.30g生藥/浸膏;

藥物IV(香附提取物):取香附1000g用70%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,即得;規格:16.00g生藥/浸膏;

藥物V(延胡索提取物):取延胡索1000g用70%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,即得;規格:18.00g生藥/浸膏;

藥物VI(延胡索+青皮提取物):取延胡索1000g及青皮800g用70%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,即得;規格:0.98g生藥/浸膏;

藥物VII(延胡索+香附提取物):取延胡索1000g及香附1000g用70%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,即得;規格:1.12g生藥/浸膏;苯甲酸雌二醇注射液:上海通用藥業股份有限公司,規格:1ml:2mg;

藥物VIII:按照申請號為93118727.3,公布號為CN1085455的中國發明專利公開的藥物處方制備藥物VIII如下:取肉桂500g、白芍200g、小茴香300g、白檀香400g、川芎300g、川楝子100g、枸蒺藜200g、吳茱萸300g、香附400g、郁金300g、杜仲200g、半夏100g、佛手100g、當歸400g、青皮300g、茺蔚子400g、延胡索500g、續斷200g、厚樸花100g、公丁香100g、草果200g;用70%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,即得;規格:20.50g生藥/浸膏;

藥物IX:按照論文《自擬青皮香附元胡散治療痛經47例》(《福建中醫藥》雜志2006年4月第37卷第2期)公開的技術制備藥物IX如下:取青皮150g,郁金100g,香附150g,延胡索100g,酒芍150g,茯苓100g,白術100g,益母草100g,甘草30g,蒲黃100g,五靈脂100g,紅花100g,半夏100g,生姜30片;用乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,即得;規格:19.50g生藥/浸膏;

縮宮素注射液:上海禾豐制藥有限公司,規格:1ml:10IU;

氯化鈉(NaCL):國藥集團化學試劑有限公司,分析純;

氯化鉀(KCL):南京化學試劑一廠,分析純;

氯化鈣(CaCL2):上海美興化工有限公司;

碳酸氫鈉(NaHCO3):天津市福晨化學試劑廠,分析純;

葡萄糖(Glucose):南京化學試劑有限公司,分析純;

樂氏液,臨用時自配(NaCL9.2g,KCL0.42g,CaCL20.24g,NaHCO30.15g,Glucose1.0g溶解于1000mL重蒸水中即得)。

2.3儀器

電子天平,賽多利斯科學儀器(北京)有限公司;

MedLab-U/8c生物采集系統,南京美易公司;

ZC-10智能型超級恒溫水槽,寧波天恒儀器廠;

JZ101張力換能器,北京新航興業科貿有限公司。

3.實驗方法

3.1制備小鼠離體子宮:取未孕雌性小鼠,于實驗前連續2天頸背部皮下注射苯甲酸雌二醇0.05mg/0.025mL/只,以同步化子宮并增加子宮的敏感性。于第3d脫頸椎處死小鼠,剖腹取出子宮,立即置于盛有樂氏液的玻璃平皿中,輕柔剝離附著于子宮宮壁上的結締組織和脂肪組織。取一側子宮角,兩端分別用線結扎,將一端固定于浴槽中的支架上,另一端與張力換能器相連,置于含15mL樂氏液的恒溫浴槽中,溫度為37±0.1℃,通入氧氣,60~80氣泡/min。通過調節螺母加0.5g的負荷,平衡30min,待子宮收縮穩定,自發節律恢復后,記錄10min子宮收縮曲線,加入催產素(終濃度5IU/L),待節律穩定后,記錄10min曲線,分別加入桂枝茯苓膠囊、藥物I、藥物II、藥物III、藥物IV、藥物V、藥物VI、藥物VII、藥物VIII、藥物IX,加藥體積均150μL,記錄加藥后10min、20min子宮收縮曲線。

3.2檢測指標:記錄加催產素10min、加藥后10min、20min子宮收縮曲線,并計算子宮收縮頻率(收縮次數/10min)、子宮收縮強度(g)及子宮活動力(子宮活動力=子宮收縮頻率×子宮收縮強度,g·收縮次數/10min)。

4.實驗結果:桂枝茯苓膠囊加藥后10~20min子宮收縮頻率及活動力與加催產素后子宮收縮頻率及活動力比較均顯著減少(p<0.05);藥物I、藥物II、藥物III、藥物VI、藥物VII加藥后0~10min、10~20min子宮收縮頻率、收縮幅度及活動力與加催產素后子宮收縮頻率、收縮幅度及活動力均顯著減少(p<0.05或p<0.01);藥物IV、藥物V、藥物VIII、藥物IX加藥后0~10min、10~20min子宮收縮頻率、收縮強度及活動力與加催產素后子宮收縮頻率、收縮強度及活動力均無顯著差異。結果見表3、表4、表5。

表3對催產素致離體子宮收縮頻率影響

各方加藥前后自身對比:*p<0.05,**p<0.01。

表4對催產素致離體子宮收縮幅度的影響

各方加藥前后自身對比:*p<0.05,**p<0.01。

表5對催產素致離體子宮活動力影響

各方加藥前后自身對比:*p<0.05,**p<0.01。

采用與上述實驗相同的方法,對本發明實施例5和實施例21藥物進行實驗研究,即藥物I為實施例5藥物,藥物II為實施例21藥物,實驗結果見表6、表7、表8。

表6對催產素致離體子宮收縮頻率影響

各方加藥前后自身對比:*p<0.05,**p<0.01。

表7對催產素致離體子宮收縮幅度的影響

各方加藥前后自身對比:*p<0.05,**p<0.01。

表8對催產素致離體子宮活動力影響

5.實驗結論:桂枝茯苓膠囊、藥物I、藥物II、藥物III(青皮提取物)、藥物VI、藥物VII能顯著抑制催產素引起離體子宮收縮,其中藥物I、藥物II作用最強且相當。顯示,本發明中藥組合物對痛經具有較好的治療作用。

實驗例3:本發明中藥組合物對離體子宮平滑肌自發性收縮的影響

1.實驗目的:通過藥物對小鼠離體子宮收縮的影響,篩選治療痛經的藥物。

2.實驗材料

2.1動物:ICR小鼠,清潔級,18~22g,雌性,揚州大學比較醫學中心。

2.2藥物與試劑

桂枝茯苓膠囊:江蘇康緣藥業股份有限公司,規格:3.90g生藥/浸膏;

藥物I:實施例3藥物,規格:5.55g生藥/浸膏;

藥物II:實施例19藥物,規格:10.82g生藥/浸膏;

藥物III(由桂枝、白芍、牡丹皮制成的藥物):取桂枝200g,采用CO2超臨界提取方法,得到肉桂油,桂枝藥渣備用;取牡丹皮200g,采用水蒸氣蒸餾方法提取,得到丹皮酚,牡丹皮藥渣備用;用β-環糊精分別將肉桂油和丹皮酚包合,得到肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物;取桂枝藥渣、牡丹皮藥渣與白芍藥材200g混合,用90%乙醇和水分別提取2次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏I;合并干膏I、肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物,即得;規格:5.92g生藥/浸膏;

藥物IV(由茯苓、桃仁制成的藥物):取茯苓200g、桃仁200g混合,用90%乙醇和水分別提取2次,提取液合并,濃縮、干燥,即得;規格:2.44g生藥/浸膏;

藥物V(由桂枝、茯苓、白芍、桃仁、牡丹皮、當歸、川芎、延胡索制成的藥物):取桂枝200g,采用CO2超臨界提取方法,得到肉桂油,桂枝藥渣備用;取牡丹皮200g,采用水蒸氣蒸餾方法提取,得到丹皮酚,牡丹皮藥渣備用;用β-環糊精分別將肉桂油和丹皮酚包合,得到肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物;取桂枝藥渣、牡丹皮藥渣與茯苓200g、白芍200g、桃仁200g藥材混合,用90%乙醇和水分別提取2次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏I;取當歸200g、川芎200g、延胡索100g,用70%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,得到干膏II;合并干膏I、干膏II、肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物,即得;規格:3.35g生藥/浸膏;

藥物VI(由當歸、川芎、延胡索制成的藥物):取當歸200g、川芎200g、延胡索100g,用70%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,即得。規格:2.87g生藥/浸膏;

藥物VII:按照申請號為93118727.3,公布號為CN1085455的中國發明專利公開的藥物處方制備藥物VII如下:取肉桂500g、白芍200g、小茴香300g、白檀香400g、川芎300g、川楝子100g、枸蒺藜200g、吳茱萸300g、香附400g、郁金300g、杜仲200g、半夏100g、佛手100g、當歸400g、青皮300g、茺蔚子400g、延胡索500g、續斷200g、厚樸花100g、公丁香100g、草果200g;用70%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,即得;規格:20.50g生藥/浸膏;

藥物VIII:按照論文《自擬青皮香附元胡散治療痛經47例》(《福建中醫藥》雜志2006年4月第37卷第2期)公開的技術制備藥物VIII如下:取青皮150g,郁金100g,香附150g,延胡索100g,酒芍150g,茯苓100g,白術100g,益母草100g,甘草30g,蒲黃100g,五靈脂100g,紅花100g,半夏100g,生姜30片;用乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,即得;規格:19.50g生藥/浸膏;

苯甲酸雌二醇注射液:上海通用藥業股份有限公司,規格:1ml:2mg;

氯化鈉(NaCL):國藥集團化學試劑有限公司,分析純;

氯化鉀(KCL):南京化學試劑一廠,分析純;

氯化鈣(CaCL2):上海美興化工有限公司;

碳酸氫鈉(NaHCO3):天津市福晨化學試劑廠,分析純;

葡萄糖(Glucose):南京化學試劑有限公司,分析純;

樂氏液,臨用時自配(NaCL9.2g,KCL0.42g,CaCL20.24g,NaHCO30.15g,Glucose1.0g溶解于1000mL重蒸水中即得)。

2.3儀器

電子天平,賽多利斯科學儀器(北京)有限公司;

MedLab-U/8c生物采集系統,南京美易公司;

ZC-10智能型超級恒溫水槽,寧波天恒儀器廠;

JZ101張力換能器,北京新航興業科貿有限公司。

3.實驗方法

3.1小鼠離體子宮標本制備:取未孕雌性小鼠,于實驗前連續2天頸背部皮下注射苯甲酸雌二醇0.05mg/0.025mL/只,以同步化子宮并增加子宮的敏感性。于第3d脫頸椎處死小鼠,剖腹取出子宮,立即置于盛有樂氏液的玻璃平皿中,輕柔剝離附著于子宮宮壁上的結締組織和脂肪組織。取一側子宮角,兩端分別用線結扎,將一端固定于浴槽中的支架上,另一端與張力換能器相連,置于含15mL樂氏液的恒溫浴槽中,溫度為37±0.1℃,通入氧氣,60~80氣泡/min。通過調節螺母加1g的負荷,平衡30min,待子宮收縮穩定,自發節律恢復后,記錄10min子宮收縮曲線,分別加入藥物I、藥物II、藥物III、藥物IV、藥物V、藥物VI、藥物VII、藥物VIII及桂枝茯苓膠囊,加藥體積均150μL,記錄加藥后10min、20min子宮收縮曲線。

3.2檢測指標:記錄加藥前10min、加藥后10min、20min子宮收縮曲線,并計算子宮收縮頻率(收縮次數/10min)、子宮收縮強度(g)及子宮活動力(子宮活動力=子宮收縮頻率×子宮收縮強度,g·收縮次數/10min)。

4.實驗結果:藥物I、藥物II加藥后0~10min、10~20min與加藥前比較,子宮收縮頻率、收縮強度及活動力均顯著減少(p<0.01);桂枝茯苓膠囊加藥后10~20min與加藥前比較,子宮收縮頻率及收縮強度顯著減少(p<0.05),加藥后0~10min、10~20min與加藥前比較,活動力均顯著減少(p<0.05或p<0.01);藥物III加藥后0~10min、10~20min與加藥前比較,子宮收縮頻率及活動力均顯著減少(p<0.05或p<0.01);藥物V加藥后10~20min與加藥前比較,子宮收縮頻率、收縮強度及活動力均顯著減少(p<0.05);藥物VI加藥后10~20min與加藥前比較,子宮收縮頻率、收縮強度及活動力均顯著減少(p<0.05),加藥后0~10min、10~20min與加藥前比較,活動力均顯著減少(p<0.05或p<0.01);藥物IV、藥物VII、藥物VIII加藥后0~10min、10~20min與加藥前比較,子宮收縮頻率、收縮強度及活動力均無顯著差異。具體結果詳見表9、表10、表11。

表9對離體子宮收縮頻率的影響

各方前后自身對比:#p<0.05,##p<0.01。

表10對離體子宮收縮強度的影響

各方前后自身對比:#p<0.05,##p<0.01。

表11對離體子宮活動力的影響

各方前后自身對比:#p<0.05,##p<0.01。

采用與上述實驗相同的方法,對本發明實施例6藥物和實施例22藥物進行實驗研究,即藥物I為實施例6藥物,藥物II為實施例22藥物,實驗結果見表12、13、14。

表12對離體子宮收縮頻率的影響

各方前后自身對比:#p<0.05,##p<0.01。

表13對離體子宮收縮強度的影響

各方前后自身對比:#p<0.05,##p<0.01。

表14對離體子宮活動力的影響

各方前后自身對比:#p<0.05,##p<0.01。

5.實驗結論:桂枝茯苓膠囊、藥物I、藥物II、藥物III、藥物V、藥物VI對離體子宮自發收縮具有顯著抑制作用,其中藥物I、藥物II抑制作用最強且作用相當。顯示,本發明中藥組合物對痛經具有較好的治療作用。

本發明的有益效果:

1.本發明中藥組合物具有顯著鎮痛作用,能夠顯著抑制催產素引起離體子宮收縮,說明本發明中藥組合物對痛經具有較好的治療作用。

2.在本發明中藥組合物中,延胡索活血,利氣、止痛;青皮與香附疏肝行氣、活血調經,組方雖然簡單,但療效顯著,在此方上加桂枝助陽解表,溫通經脈,茯苓利水滲濕而益心脾之氣,可助行瘀血;丹皮、桃仁、芍藥可化瘀血、清瘀熱;諸藥合用,共奏活血化瘀、理氣活血之功效,療效十分顯著,具廣闊的應用前景。

3.根據本發明中藥組合物處方藥味中指標性成分、有效性成分的理化性質,本發明提供了制備方法,制備方法不僅簡單易行,而且能夠充分地提取出藥材中的有效成份。

4.本發明提供了多種藥物劑型的制備方法,將本發明組合物制備成一定的藥物劑型,能夠更加方便地使用。

具體實施方式:

實施例1:硬膠囊劑

處方:

桂枝240g??茯苓240g??牡丹皮240g??桃仁240g??白芍240g??延胡索240g??香附240g??青皮160g

制備方法:取桂枝,采用CO2超臨界提取方法,得到肉桂油,桂枝藥渣備用;取牡丹皮,采用水蒸氣蒸餾方法提取,得到丹皮酚,牡丹皮藥渣備用;用β-環糊精分別將肉桂油和丹皮酚包合,得到肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物;取桂枝藥渣、牡丹皮藥渣與茯苓、白芍、桃仁藥材混合,用90%乙醇和水分別提取2次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏I;取延胡索、青皮、香附,用70%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,得到干膏II;合并干膏I、干膏II、肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物,加入適量糊精,制粒,50℃烘干,整粒,裝膠囊,制1000粒,即得成品。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次2~4粒。

實施例2:硬膠囊劑

處方:

桂枝240g??茯苓240g??牡丹皮240g??桃仁240g??白芍240g??延胡索240g??香附240g??青皮160g

制備方法:取桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍、延胡索、香附、青皮混合,用90%乙醇和水分別回流提取2次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏,加入適量糊精,制粒,50℃烘干,整粒,裝膠囊,制1000粒,即得成品。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次2~4粒。

實施例3:滴丸劑

處方:

桂枝200g??茯苓200g??牡丹皮200g??桃仁200g??白芍200g??延胡索100g??香附100g??青皮80g

制備方法:取桂枝,采用CO2超臨界提取方法,得到肉桂油,桂枝藥渣備用;取牡丹皮,采用水蒸氣蒸餾方法提取,得到丹皮酚,牡丹皮藥渣備用;用β-環糊精分別將肉桂油和丹皮酚包合,得到肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物;取桂枝藥渣、牡丹皮藥渣與茯苓、白芍、桃仁藥材混合,用80%乙醇和水分別提取3次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏I;取延胡索、青皮、香附,用60%乙醇提取5次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,得到干膏II;合并干膏I、干膏II、肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物,與聚乙二醇-4000以1∶3的比例熔融混合,甲基硅油作冷卻劑,滴制成滴丸1000丸,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次5~10丸。

實施例4:滴丸劑

處方:

桂枝200g??茯苓200g??牡丹皮200g??桃仁200g??白芍200g??延胡索100g??香附100g??青皮80g

制備方法:取桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍、延胡索、香附、青皮混合,用90%乙醇和水分別回流提取3次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏,與聚乙二醇-4000以1∶3的比例熔融混合,甲基硅油作冷卻劑,滴制成滴丸1000丸,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次5~10丸。

實施例5:顆粒劑

處方:

桂枝300g??茯苓300g??牡丹皮300g??桃仁300g??白芍300g??延胡索300g??香附300g??青皮200g;

制備方法:取桂枝,采用CO2超臨界提取方法,得到肉桂油,桂枝藥渣備用;取牡丹皮,采用水蒸氣蒸餾方法提取,得到丹皮酚,牡丹皮藥渣備用;用β-環糊精分別將肉桂油和丹皮酚包合,得到肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物;取桂枝藥渣、牡丹皮藥渣與茯苓、白芍、桃仁藥材混合,用95%乙醇和水分別提取1次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏I;取延胡索、青皮、香附,用80%乙醇提取2次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,得到干膏II;合并干膏I、干膏II、肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物,加入適量輔料(如二氧化硅、糊精、淀粉、磷酸鹽、碳酸鹽、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇等稀釋輔料中的一種或多種),干燥,粉碎,加入合適的粘合劑(固體粘合劑如PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG800、PEG1000、PEG1500、微晶纖維素等或液體粘合劑如乙醇、明膠漿、淀粉漿、糖漿等一種或多種),制粒,整粒制成顆粒劑1000g,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次2g~4g。

實施例6:顆粒劑

處方:

桂枝300g??茯苓300g??牡丹皮300g??桃仁300g??白芍300g??延胡索300g??香附300g??青皮200g

制備方法:取桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍、延胡索、香附、青皮混合,用70%乙醇和水分別回流提取3次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏,加入適量輔料(如二氧化硅、糊精、淀粉、磷酸鹽、碳酸鹽、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇等稀釋輔料中的一種或多種),干燥,粉碎,加入合適的粘合劑(固體粘合劑如PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG800、PEG1000、PEG1500、微晶纖維素等或液體粘合劑如乙醇、明膠漿、淀粉漿、糖漿等一種或多種),制粒,整粒制成顆粒劑1000g,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次2g~4g。

實施例7:片劑

處方:

桂枝240g??茯苓240g??牡丹皮240g??桃仁240g??白芍240g??延胡索480g??香附480g??青皮360g

制備方法:取桂枝,采用CO2超臨界提取方法,得到肉桂油,桂枝藥渣備用;取牡丹皮,采用水蒸氣蒸餾方法提取,得到丹皮酚,牡丹皮藥渣備用;用β-環糊精分別將肉桂油和丹皮酚包合,得到肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物;取桂枝藥渣、牡丹皮藥渣與茯苓、白芍、桃仁藥材混合,用85%乙醇和水分別提取2次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏I;取延胡索、青皮、香附,用65%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,得到干膏II;合并干膏I、干膏II、肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物,混勻,加入適量輔料(如二氧化硅、糊精、淀粉、磷酸鹽、碳酸鹽、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇及其他藥劑學常用的稀釋輔料等一種或多種),混合,干燥,粉碎,加入適量的粘合劑(固體粘合劑如PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG800、PEG1000、PEG1500、高分子材料聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉等或液體粘合劑如乙醇、明膠漿、淀粉漿等一種或多種),制顆粒,加入潤滑劑(如硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂富馬酸鈉等一種或多種),整粒,總混,壓制成1000片,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次2~4片。

實施例8:片劑

處方:

桂枝240g??茯苓240g??牡丹皮240g??桃仁240g??白芍240g??延胡索480g??香附480g??青皮360g

制備方法:取桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍、延胡索、香附、青皮混合,用75%乙醇和水分別回流提取3次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏,粉碎,加入適量的粘合劑(固體粘合劑如PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG800、PEG1000、PEG1500、高分子材料聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉等或液體粘合劑如乙醇、明膠漿、淀粉漿等一種或多種),制顆粒,加入潤滑劑(如硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂富馬酸鈉等一種或多種),整粒,總混,壓制成1000片,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次2~4片。

實施例9:軟膠囊

處方:

桂枝100g??茯苓100g??牡丹皮100g??桃仁100g??白芍100g??延胡索300g??香附300g??青皮400g

制備方法:取桂枝,采用CO2超臨界提取方法,得到肉桂油,桂枝藥渣備用;取牡丹皮,采用水蒸氣蒸餾方法提取,得到丹皮酚,牡丹皮藥渣備用;用β-環糊精分別將肉桂油和丹皮酚包合,得到肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物;取桂枝藥渣、牡丹皮藥渣與茯苓、白芍、桃仁藥材混合,用85%乙醇和水分別提取3次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏I;取延胡索、青皮、香附,用65%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,得到干膏II;合并干膏I、干膏II、肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物,混勻,加入適量輔料(如二氧化硅、糊精、淀粉、磷酸鹽、碳酸鹽、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇等稀釋輔料中的一種或多種),干燥,粉碎,與合適的輔料(如PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG800、PEG1000、PEG1500及植物油系列等,防腐劑如山梨酸或鉀鹽、苯甲酸和丙酸等;增溶劑如吐溫系列等一種或多種,抗氧化劑如亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉等一種或多種),以任何方式混勻后,裝入膠囊中,制成1000粒軟膠囊,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次2~4粒。

實施例10:軟膠囊

處方:

桂枝60g??茯苓60g??牡丹皮60g??桃仁60g??白芍60g??延胡索300g??香附300g青皮240g

制備方法:取桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍、延胡索、香附、青皮混合,用80%乙醇和水分別回流提取3次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏,粉碎,加入適量輔料(如二氧化硅、糊精、淀粉、磷酸鹽、碳酸鹽、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇等稀釋輔料中的一種或多種),干燥,粉碎,與合適的輔料(如PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG800、PEG1000、PEG1500及植物油系列等,防腐劑如山梨酸或鉀鹽、苯甲酸和丙酸等;增溶劑如吐溫系列等一種或多種,抗氧化劑如亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉等一種或多種),以任何方式混勻后,裝入膠囊中,制成1000粒軟膠囊,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次2~4粒。

實施例11:口服液

處方:

桂枝60g??茯苓60g??牡丹皮60g??桃仁60g??白芍60g??延胡索300g??香附300g青皮240g

制備方法:

取桂枝,采用CO2超臨界提取方法,得到肉桂油,桂枝藥渣備用;取牡丹皮,采用水蒸氣蒸餾方法提取,得到丹皮酚,牡丹皮藥渣備用;用β-環糊精分別將肉桂油和丹皮酚包合,得到肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物;取桂枝藥渣、牡丹皮藥渣與茯苓、白芍、桃仁藥材混合,用85%乙醇和水分別提取3次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏I;取延胡索、青皮、香附,用65%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,得到干膏II;合并干膏I、干膏II、肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物,混勻,加入到沸水里,熱處理適當時間,冷藏,濾過,加入輔料(矯味劑如蔗糖、蜂蜜、木糖醇、甜菊糖、麥芽糖醇等一種或多種;防腐劑如山梨酸或鉀鹽、苯甲酸和丙酸等一種或多種;增溶劑如吐溫系列等,抗氧化劑如亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉等等一種或多種),濾過,灌封,制成2500mL,滅菌,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次5mL~10mL。

實施例12:口服液

處方:

桂枝150g??茯苓150g??牡丹皮150g??桃仁150g??白芍150g??延胡索225g??香附225g??青皮100g

制備方法:取桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍、延胡索、香附、青皮混合,用95%乙醇和水分別回流提取2次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏,粉碎,混勻,加入到沸水里,熱處理適當時間,冷藏,濾過,加入輔料(矯味劑如蔗糖、蜂蜜、木糖醇、甜菊糖、麥芽糖醇等一種或多種;防腐劑如山梨酸或鉀鹽、苯甲酸和丙酸等一種或多種;增溶劑如吐溫系列等,抗氧化劑如亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉等等一種或多種),濾過,灌封,制成2500mL,滅菌,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次5mL~10mL。

實施例13:濃縮丸

處方:

桂枝60g??茯苓60g??牡丹皮60g??桃仁60g??白芍60g??延胡索40g??香附20g青皮40g

制備方法:取桂枝,采用CO2超臨界提取方法,得到肉桂油,桂枝藥渣備用;取牡丹皮,采用水蒸氣蒸餾方法提取,得到丹皮酚,牡丹皮藥渣備用;用β-環糊精分別將肉桂油和丹皮酚包合,得到肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物;取桂枝藥渣、牡丹皮藥渣與茯苓、白芍、桃仁藥材混合,用60%乙醇和水分別提取3次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏I;取延胡索、青皮、香附,用60%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,得到干膏II;合并干膏I、干膏II、肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物,混勻,加入適量水,泛制成丸,低溫干燥,制成濃縮丸5000粒,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次5~10丸。

實施例14:濃縮丸

處方:

桂枝60g??茯苓60g??牡丹皮60g??桃仁60g??白芍60g??延胡索40g??香附20g青皮40g

制備方法:取桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍、延胡索、香附、青皮混合,用65%乙醇和水分別回流提取2次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏,粉碎,混勻,加入適量水,泛制成丸,低溫干燥,制成濃縮丸1000粒,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次5~10丸。

實施例15:咀嚼片

處方:

桂枝200g??茯苓200g??牡丹皮200g??桃仁200g??白芍200g??延胡索200g??香附200g??青皮200g

制備方法:取桂枝,采用CO2超臨界提取方法,得到肉桂油,桂枝藥渣備用;取牡丹皮,采用水蒸氣蒸餾方法提取,得到丹皮酚,牡丹皮藥渣備用;用β-環糊精分別將肉桂油和丹皮酚包合,得到肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物;取桂枝藥渣、牡丹皮藥渣與茯苓、白芍、桃仁藥材混合,用70%乙醇和水分別提取2次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏I;取延胡索、青皮、香附,用70%乙醇提取2次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,得到干膏II;合并干膏I、干膏II、肉桂油β-環糊精包合物和丹皮酚β-環糊精包合物,混勻,加入適量輔料(如二氧化硅、糊精、淀粉、磷酸鹽、碳酸鹽、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖或甘露糖醇等稀釋輔料中的一種或多種)混合,干燥,粉碎,得到細粉與適量的粘合劑(固體粘合劑如PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG800、PEG1000、PEG1500、高分子材料聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉等等或液體粘合劑如乙醇、淀粉漿、糊精漿等一種或多種)混合制顆粒,加入適量矯味劑(如甘露醇、蔗糖、木糖醇、甜菊糖、麥芽糖醇、薄荷腦、四丁醇、橙皮油、桂皮油、各種香精等一種或多種)、潤滑劑(如硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂富馬酸鈉、月桂醇硫酸鎂等一種或多種)、崩解劑(如羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、預膠化淀粉、微晶纖維素、大豆多糖、海藻酸、瓊脂等一種或多種)整粒,總混,壓制成1000片,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次2~4片。

實施例16:咀嚼片

處方:

桂枝200g??茯苓200g??牡丹皮200g??桃仁200g??白芍200g??延胡索200g??香附200g??青皮200g

制備方法:取桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍、延胡索、香附、青皮混合,用75%乙醇和水分別回流提取2次,提取液合并,濃縮、干燥,得到干膏,粉碎,得到細粉與適量的粘合劑(固體粘合劑如PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG800、PEG1000、PEG1500、高分子材料聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉等等或液體粘合劑如乙醇、淀粉漿、糊精漿等一種或多種)混合制顆粒,加入適量矯味劑(如甘露醇、蔗糖、木糖醇、甜菊糖、麥芽糖醇、薄荷腦、四丁醇、橙皮油、桂皮油、各種香精等一種或多種)、潤滑劑(如硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂富馬酸鈉、月桂醇硫酸鎂等一種或多種)、崩解劑(如羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、預膠化淀粉、微晶纖維素、大豆多糖、海藻酸、瓊脂等一種或多種)整粒,總混,壓制成1000片,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次2~4片。

實施例17:硬膠囊劑

處方:延胡索800g??香附800g??青皮600g

制備方法:取延胡索、青皮、香附,用70%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,加入適量糊精,用制粒,50℃烘干,整粒,裝膠囊,制1000粒,即得成品。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次2~4粒。

實施例18:滴丸劑

處方:延胡索1000g??香附1000g??青皮800g

制備方法:取延胡索、青皮、香附,用70%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,與聚乙二醇-4000以1∶3的比例熔融混合,甲基硅油作冷卻劑,滴制成滴丸1000丸,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次5~10丸。

實施例19:顆粒劑

處方:延胡索900g??香附900g??青皮600g

制備方法:取延胡索、青皮、香附,用70%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,加入合適的粘合劑(固體粘合劑如PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG800、PEG1000、PEG1500、微晶纖維素等或液體粘合劑如乙醇、明膠漿、淀粉漿、糖漿等一種或多種),制粒,整粒制成顆粒劑5000g,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次10g~20g。

實施例20:片劑

處方:延胡索800g??香附800g??青皮600g

制備方法:取延胡索、青皮、香附,用60%乙醇提取4次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,加入適量輔料(如二氧化硅、糊精、淀粉、磷酸鹽、碳酸鹽、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇及其他藥劑學常用的稀釋輔料等一種或多種),混合,干燥,粉碎,加入適量的粘合劑(固體粘合劑如PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG800、PEG1000、PEG1500、高分子材料聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉等或液體粘合劑如乙醇、明膠漿、淀粉漿等一種或多種),制顆粒,加入潤滑劑(如硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂富馬酸鈉等一種或多種),整粒,總混,壓制成1000片,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次2~4片。

實施例21:軟膠囊

處方:延胡索1000g??香附1000g??青皮800g

制備方法:取延胡索、青皮、香附,用65%乙醇提取4次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,加入適量輔料(如二氧化硅、糊精、淀粉、磷酸鹽、碳酸鹽、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇等稀釋輔料中的一種或多種),干燥,粉碎,與合適的輔料(如PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG800、PEG1000、PEG1500及植物油系列等,防腐劑如山梨酸或鉀鹽、苯甲酸和丙酸等;增溶劑如吐溫系列等一種或多種,抗氧化劑如亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉等一種或多種),以任何方式混勻后,裝入膠囊中,制成1000粒軟膠囊,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次2~4粒。

實施例22:口服液

處方:延胡索900g??香附900g??青皮600g

制備方法:取延胡索、青皮、香附,用75%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,加入到沸水里,熱處理適當時間,冷藏,濾過,加入輔料(矯味劑如蔗糖、蜂蜜、木糖醇、甜菊糖、麥芽糖醇等一種或多種;防腐劑如山梨酸或鉀鹽、苯甲酸和丙酸等一種或多種;增溶劑如吐溫系列等,抗氧化劑如亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉等等一種或多種),濾過,灌封,制成2500mL,滅菌,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次5mL~10mL。

實施例23:濃縮丸

處方:延胡索1000g??香附900g??青皮600g

制備方法:取延胡索、青皮、香附,用80%乙醇提取3次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,加入適量水,泛制成丸,低溫干燥,制成濃縮丸1000粒,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次5~10丸。

實施例24:咀嚼片

處方:延胡索1000g??香附800g??青皮500g

制備方法:取延胡索、青皮、香附,用90%乙醇提取2次,合并提取液,回收乙醇,濃縮,干燥,加入適量輔料(如二氧化硅、糊精、淀粉、磷酸鹽、碳酸鹽、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖或甘露糖醇等稀釋輔料中的一種或多種)混合,干燥,粉碎,得到細粉與適量的粘合劑(固體粘合劑如PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG800、PEG1000、PEG1500、高分子材料聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉等等或液體粘合劑如乙醇、淀粉漿、糊精漿等一種或多種)混合制顆粒,加入適量矯味劑(如甘露醇、蔗糖、木糖醇、甜菊糖、麥芽糖醇、薄荷腦、四丁醇、橙皮油、桂皮油、各種香精等一種或多種)、潤滑劑(如硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂富馬酸鈉、月桂醇硫酸鎂等一種或多種)、崩解劑(如羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、預膠化淀粉、微晶纖維素、大豆多糖、海藻酸、瓊脂等一種或多種)整粒,總混,壓制成1000片,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次2~4片。

實施例25:硬膠囊劑

處方:延胡索800g??香附800g??青皮600g

制備方法:取青皮,粉碎,3倍量70%乙醇回流提取1次,0.5h,提取液回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液靜置,過濾,濾液棄去,濾渣保留,干燥,得到青皮中間體提取物;取延胡索,粉碎成粗粉,3倍量80%乙醇提取1次,0.5h,提取液回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液干燥,得到延胡索中間體提取物;取香附,粉碎成粗粉,水浸泡,水蒸氣蒸餾提取揮發油,得到香附揮發油,保留備用,得到香附水提取液I,保留備用,水蒸氣蒸餾提取后的所剩的香附藥渣,加5倍量水提取0.5h,得到香附水提取液II,將香附水提取液I與香附水提取液II合并,濃縮,干燥,得到香附中間體提取物;用β-環糊精將香附揮發油包合,得到香附揮發油β-環糊精包合物;將青皮中間體提取物、延胡索中間體提取物、香附中間體提取物、香附揮發油β-環糊精包合物合并,混勻,加入適量糊精,用制粒,50℃烘干,整粒,裝膠囊,制1000粒,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次2~4粒。

實施例26:滴丸劑

處方:延胡索200g??香附200g??青皮160g

制備方法:取青皮,粉碎成粗粉,4倍量65%乙醇回流提取2次,每次1h,提取液合并,回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液靜置過夜,過濾,濾液棄去,濾渣保留,干燥,得到青皮中間體提取物;取延胡索,粉碎成粗粉,4倍量75%乙醇提取2次,每次1h,提取液合并,回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液干燥,得到延胡索中間體提取物;取香附,粉碎成粗粉,水浸泡,水蒸氣蒸餾提取揮發油,得到香附揮發油,保留備用,得到香附水提取液I,保留備用,水蒸氣蒸餾提取后的所剩的香附藥渣,加6倍量水提取1h,得到香附水提取液II,將香附水提取液I與香附水提取液II合并,濃縮,干燥,得到香附中間體提取物;用β-環糊精將香附揮發油包合,得到香附揮發油β-環糊精包合物;將青皮中間體提取物、延胡索中間體提取物、香附中間體提取物、香附揮發油β-環糊精包合物合并,混勻,與聚乙二醇-4000以1∶3的比例熔融混合,甲基硅油作冷卻劑,滴制成滴丸1000丸,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次2~5丸。

實施例27:顆粒劑

處方:延胡索900g??香附900g??青皮600g

制備方法:取青皮,粉碎成粗粉,5倍量60%乙醇回流提取3次,每次1.5h,提取液合并,回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液靜置過夜,過濾,濾液棄去,濾渣保留,干燥,得到青皮中間體提取物;取延胡索,粉碎成粗粉,5倍量70%乙醇提取3次,每次1.5h,提取液合并,回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液干燥,得到延胡索中間體提取物;取香附,粉碎成粗粉,水浸泡,水蒸氣蒸餾提取揮發油,得到香附揮發油,保留備用,得到香附水提取液I,保留備用,水蒸氣蒸餾提取后的所剩的香附藥渣,加7倍量水提取1.5h,得到香附水提取液II,將香附水提取液I與香附水提取液II合并,濃縮,干燥,得到香附中間體提取物;用β-環糊精將香附揮發油包合,得到香附揮發油β-環糊精包合物;將青皮中間體提取物、延胡索中間體提取物、香附中間體提取物、香附揮發油β-環糊精包合物合并,混勻,加入合適的粘合劑(固體粘合劑如PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG800、PEG1000、PEG1500、微晶纖維素等或液體粘合劑如乙醇、明膠漿、淀粉漿、糖漿等一種或多種),制粒,整粒制成顆粒劑1000g,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次2~5g。

實施例28:片劑

處方:延胡索800g??香附800g??青皮600g

制備方法:取青皮,粉碎成粗粉,6倍量55%乙醇回流提取4次,每次2h,提取液合并,回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液靜置過夜,過濾,濾液棄去,濾渣保留,干燥,得到青皮中間體提取物;取延胡索,粉碎成粗粉,6倍量65%乙醇提取4次,每次2h,提取液合并,回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液干燥,得到延胡索中間體提取物;取香附,粉碎成粗粉,水浸泡,水蒸氣蒸餾提取揮發油,得到香附揮發油,保留備用,得到香附水提取液I,保留備用,水蒸氣蒸餾提取后的所剩的香附藥渣,加8倍量水提取2h,得到香附水提取液II,將香附水提取液I與香附水提取液II合并,濃縮,干燥,得到香附中間體提取物;用β-環糊精將香附揮發油包合,得到香附揮發油β-環糊精包合物;將青皮中間體提取物、延胡索中間體提取物、香附中間體提取物、香附揮發油β-環糊精包合物合并,混勻,加入適量輔料(如二氧化硅、糊精、淀粉、磷酸鹽、碳酸鹽、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇及其他藥劑學常用的稀釋輔料等一種或多種),混合,干燥,粉碎,加入適量的粘合劑(固體粘合劑如PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG800、PEG1000、PEG1500、高分子材料聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉等或液體粘合劑如乙醇、明膠漿、淀粉漿等一種或多種),制顆粒,加入潤滑劑(如硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂富馬酸鈉等一種或多種),整粒,總混,壓制成1000片,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次2~4片。

實施例29:軟膠囊

處方:延胡索1000g??香附1000g??青皮800g

制備方法:取青皮,粉碎成粗粉,7倍量50%乙醇回流提取5次,每次1.5h,提取液合并,回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液靜置過夜,過濾,濾液棄去,濾渣保留,干燥,得到青皮中間體提取物;取延胡索,粉碎成粗粉,7倍量60%乙醇提取5次,每次1.5h,提取液合并,回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液干燥,得到延胡索中間體提取物;取香附,粉碎成粗粉,水浸泡,水蒸氣蒸餾提取揮發油,得到香附揮發油,保留備用,得到香附水提取液I,保留備用,水蒸氣蒸餾提取后的所剩的香附藥渣,加10倍量水提取1.5h,得到香附水提取液II,將香附水提取液I與香附水提取液II合并,濃縮,干燥,得到香附中間體提取物;用β-環糊精將香附揮發油包合,得到香附揮發油β-環糊精包合物;將青皮中間體提取物、延胡索中間體提取物、香附中間體提取物、香附揮發油β-環糊精包合物合并,混勻,加入適量輔料(如二氧化硅、糊精、淀粉、磷酸鹽、碳酸鹽、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇等稀釋輔料中的一種或多種),干燥,粉碎,與合適的輔料(如PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG800、PEG1000、PEG1500及植物油系列等,防腐劑如山梨酸或鉀鹽、苯甲酸和丙酸等;增溶劑如吐溫系列等一種或多種,抗氧化劑如亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉等一種或多種),以任何方式混勻后,裝入膠囊中,制成1000粒軟膠囊,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次2~4粒。

實施例30:口服液

處方:延胡索450g??香附750g??青皮600g

制備方法:取青皮,粉碎成粗粉,8倍量55%乙醇回流提取4次,每次1h,提取液合并,回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液靜置過夜,過濾,濾液棄去,濾渣保留,干燥,得到青皮中間體提取物;取延胡索,粉碎成粗粉,8倍量65%乙醇提取4次,每次1h,提取液合并,回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液干燥,得到延胡索中間體提取物;取香附,粉碎成粗粉,水浸泡,水蒸氣蒸餾提取揮發油,得到香附揮發油,保留備用,得到香附水提取液I,保留備用,水蒸氣蒸餾提取后的所剩的香附藥渣,加12倍量水提取1h,得到香附水提取液II,將香附水提取液I與香附水提取液II合并,濃縮,干燥,得到香附中間體提取物;用β-環糊精將香附揮發油包合,得到香附揮發油β-環糊精包合物;將青皮中間體提取物、延胡索中間體提取物、香附中間體提取物、香附揮發油β-環糊精包合物;合并,混勻,加入到沸水里,熱處理適當時間,冷藏,濾過,加入輔料(矯味劑如蔗糖、蜂蜜、木糖醇、甜菊糖、麥芽糖醇等一種或多種;防腐劑如山梨酸或鉀鹽、苯甲酸和丙酸等一種或多種;增溶劑如吐溫系列等,抗氧化劑如亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉等等一種或多種),濾過,灌封,制成2500mL,滅菌,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次5mL~10mL。

實施例31:濃縮丸

處方:延胡索1000g??香附900g??青皮600g

制備方法:取青皮,粉碎成粗粉,10倍量60%乙醇回流提取5次,每次0.5h,提取液合并,回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液靜置過夜,過濾,濾液棄去,濾渣保留,干燥,得到青皮中間體提取物;取延胡索,粉碎成粗粉,7倍量70%乙醇提取3次,每次0.5h,提取液合并,回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液干燥,得到延胡索中間體提取物;取香附,粉碎成粗粉,水浸泡,水蒸氣蒸餾提取揮發油,得到香附揮發油,保留備用,得到香附水提取液I,保留備用,水蒸氣蒸餾提取后的所剩的香附藥渣,加14倍量水提取0.5h,得到香附水提取液II,將香附水提取液I與香附水提取液II合并,濃縮,干燥,得到香附中間體提取物;用β-環糊精將香附揮發油包合,得到香附揮發油β-環糊精包合物;將青皮中間體提取物、延胡索中間體提取物、香附中間體提取物、香附揮發油β-環糊精包合物;合并,混勻,加入適量水,泛制成丸,低溫干燥,制成濃縮丸1000粒,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次3~6丸。

實施例32:咀嚼片

處方:延胡索1250g??香附750g??青皮500g

制備方法:取青皮,粉碎成粗粉,11倍量50%乙醇回流提取4次,每次1h,提取液合并,回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液靜置過夜,過濾,濾液棄去,濾渣保留,干燥,得到青皮中間體提取物;取延胡索,粉碎成粗粉,6倍量60%乙醇提取2次,每次1h,提取液合并,回收乙醇,濃縮,得濃縮液,濃縮液干燥,得到延胡索中間體提取物;取香附,粉碎成粗粉,水浸泡,水蒸氣蒸餾提取揮發油,得到香附揮發油,保留備用,得到香附水提取液I,保留備用,水蒸氣蒸餾提取后的所剩的香附藥渣,加15倍量水提取1h,得到香附水提取液II,將香附水提取液I與香附水提取液II合并,濃縮,干燥,得到香附中間體提取物;用β-環糊精將香附揮發油包合,得到香附揮發油β-環糊精包合物;將青皮中間體提取物、延胡索中間體提取物、香附中間體提取物、香附揮發油β-環糊精包合物合并,混勻,加入適量輔料(如二氧化硅、糊精、淀粉、磷酸鹽、碳酸鹽、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖或甘露糖醇等稀釋輔料中的一種或多種)混合,干燥,粉碎,得到細粉與適量的粘合劑(固體粘合劑如PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG800、PEG1000、PEG1500、高分子材料聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉等等或液體粘合劑如乙醇、淀粉漿、糊精漿等一種或多種)混合制顆粒,加入適量矯味劑(如甘露醇、蔗糖、木糖醇、甜菊糖、麥芽糖醇、薄荷腦、四丁醇、橙皮油、桂皮油、各種香精等一種或多種)、潤滑劑(如硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂富馬酸鈉、月桂醇硫酸鎂等一種或多種)、崩解劑(如羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、預膠化淀粉、微晶纖維素、大豆多糖、海藻酸、瓊脂等一種或多種)整粒,總混,壓制成1000片,即得。

功能主治:活血化瘀、理氣活血。用于婦女痛經癥。

用法用量:口服,每日2~3次,每次2~4片。

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