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用于痤瘡防治的組合物.pdf

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用于 痤瘡 防治 組合
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摘要
申請專利號:

CN201310118279.9

申請日:

20130408

公開號:

CN103142671A

公開日:

20130612

當前法律狀態:

有效性:

失效

法律詳情:
IPC分類號: A61K36/264,A61P17/10 主分類號: A61K36/264,A61P17/10
申請人: 四川省中醫藥科學院
發明人: 譚正懷,熊靜悅,唐大軒,張莉,趙軍寧
地址: 610041 四川省成都市人民南路四段51號
優先權: CN201310118279A
專利代理機構: 成都立信專利事務所有限公司 代理人: 濮家蔚
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201310118279.9

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

用于痤瘡防治的組合物,以細辛粉末或細辛的提取物為有效成分,與藥物中可以接受的輔助添加成分共同組成。試驗證明該組合物對痤瘡相關細菌均有抑制作用,并可顯著減小痤瘡引起的皮脂腺直徑及毛囊面積,對痤瘡的防治可具有顯著的療效。

權利要求書

1.用于痤瘡防治的組合物,其特征是以細辛粉末或細辛的提取物為有效成分,與藥物中可以接受的輔助添加成分共同組成。2.如權利要求1所述的組合物,其特征是所說的細辛提取物為以水和醇的至少一種為溶劑對細辛提取得到的提取成分。3.如權利要求2所述的組合物,其特征是所說的細辛提取物為細辛的水浸或煎煮得到的提取成分。4.如權利要求2所述的組合物,其特征是所說的細辛提取物為細辛的乙醇回流提取物成分。5.如權利要求2所述的組合物,其特征是所說的細辛提取物為用醇體積量10%~90%的乙醇-水混合溶劑對細辛的回流提取物成分。6.如權利要求1至5之一所述的組合物,其特征是為外用型藥物制劑。

說明書

技術領域

本發明涉及一種藥物組合物,特別是由天然藥物成分為有效成分可用于痤瘡防治的藥物組合物。

背景技術

痤瘡是一種多因素的疾病,病因主要與性激素紊亂、皮脂腺大量分泌、痤瘡丙酸桿菌增殖,毛囊皮脂腺導管的角化異常及炎癥等有關,好發于青春期年齡,80~90%的青少年患過痤瘡,青春期后往往能自然減退或痊愈,個別患者也可延長到30歲以上。雖然痤瘡可有自愈傾向,但痤瘡本身及其治療不及時引起的瘢痕可以嚴重影響患者的生活質量,造成患者的精神壓力和經濟負擔。

痤瘡多發于面頰、額部、頰部和鼻唇溝,其次是胸部、背部和肩部。影響痤瘡的因素很多,單一治療方式往往難收到良好效果,需根據病情采取綜合治療。在癥狀較輕時多以外用藥物治療,癥狀較重時可加內服藥物控制,以縮短痤瘡的自然病程,降低痘印和痘疤等后遺癥發生的可能。

目前治療痤瘡的外用藥物,有治療粉刺的維A酸類藥物(阿達帕林凝膠),需持續1-3個月見效。也可外用如林可霉素,過氧化苯甲酰等抗生素進行抗微生物治療。中重度痤瘡可以聯合口服如選擇美滿霉素,阿奇霉素等抗生素。抗生素控制炎癥迅速有效,但沒有防止復發的作用。重度痤瘡可以服用泰爾絲,可有防止復發的作用,即使復發也會減輕癥狀,其主要副作用是服藥期間的皮膚黏膜會感到十分干燥,需做好皮膚和黏膜的保濕工作;其次,還會對生育有一定的影響,停藥半年才可考慮懷孕。如果患者的皮損與月經周期關系密切,或者查激素水平有異常,還可以考慮服用避孕藥進行治療。服用避孕藥可以幫助建立穩定的激素周期,控制痤瘡的生長,還可有減少面部出油,縮小毛孔的作用。對于輕度的粉刺和丘疹膿皰,可以選擇粉刺擠挑配合中藥面膜進行治療,也能收到良好的效果。對于主要問題是毛孔不通暢的患者,可以采用果酸等化學換膚方式使其毛囊口打開,排出毛孔內的油脂栓,達到治療粉刺的目的。換膚后注意防曬,否則有膚色加深的可能。紅藍光混合光照射療法具有抗炎和抗菌的作用,對輕中度痤瘡的有效率也較高。可以使皮脂腺萎縮,殺滅痤瘡丙酸桿菌,抗炎等,副作用小,效果好,也有防止復發的作用,是治療中重度痤瘡很好的選擇。治療后也需要防曬,否則有膚色加深,色素沉著形成的可能。目前已有研究表明,痤瘡丙酸桿菌是引起痤瘡的關鍵致病因素,其它細菌的感染則屬于是繼發因素。但現有的治療藥物/方法則對痤瘡并無理想的療效。

發明內容

????針對上述情況,本發明提供了一種經試驗證明能對痤瘡防治具有顯著療效的組合物。

????本發明用于痤瘡防治的組合物,是以細辛粉末或細辛的提取物為有效成分,與藥物中可以接受的輔助添加成分共同組成。

本發明組合物中的有效成分細辛,為馬兜鈴科植物的北細辛?Asarum?heterotropoides?Fr.?Schmidt?var.?mandshuricum?(Maxim.)?Kitag.、漢城細辛?Asarum?sieboldii?Miq.?f.seoulense?(Nak.)?C.Y.?Cheng?et?C.S.?Yang?或華細辛?Asarum?sieboldii?Miq.?的干燥全草。目前已有報道其味辛;性溫;小毒。具有解表散寒;祛風止痛;溫肺化飲;通竅的功效,臨床用于散寒祛風;止痛;溫肺化飲;通竅。風寒表證;頭痛,牙痛;風濕痹痛;痰飲咳喘;鼻塞;鼻淵;口瘡。適應癥包括風寒感冒,頭痛,牙痛,鼻塞鼻淵,風濕痹痛,痰飲喘咳等。現代研究表明細辛含揮發油1%~2.5%,揮發油中的成分有:a-蒎烯(a-pinene),樟烯(camphene),β-蒎烯(β-pinene),月桂烯(myrcene),香檜烯(Sabinene),檸檬烯(limonene),1,8-桉葉素(1,8-cineole),對-聚傘花素(p-cymene),Y-松油烯(Y-terpinene),異松油烯(terpinolene),龍腦(borneol),優葛縷酮(eucarvone),愛草腦(esTCMLIBagole),2-異丙基-5-甲基茴香醚(2-isopropyl-5-methylanisole),3,5-二甲氧基甲苯(3,5-dimetho-xytoluene),黃樟醚(safrole),甲基丁香油酚(methyl?eugenol),細辛醚(asaricin),肉豆蔻醚(myristicin),欖香脂素(elemicin),β-水芹烯(β-phellanrene),β-松油烯(β-terpinene),3,4-二甲基-2,4,6-辛三烯(3,4dimethyl-?2,4,6-octaTCMLIBiene),表樟腦(epica-mphor),異龍腦(isoborneol),a-松油醇(a-terpineol),十五烷(Pen-tadecane),β-甜沒藥烯(β-bisablene),2-甲氧基黃樟醚(croweacin),卡枯醇(kakuol),細辛腦(asarone),N-異丁基十二碳四烯酸胺腔(N-isobutyldodecate?TCMLIBaeneamide)。另含和烏胺(hi-genamine)。具有抗炎、解熱、鎮痛、降壓以及局部麻醉等作用。對含有細辛成分的復方制劑進行的抑菌試驗表明,其可對各類口腔病菌株有較好的抑菌作用。

所說的細辛提取物,優選為以最為常用的水和醇中的至少一種為溶劑對細辛提取得到的提取成分。例如,一種方式是該細辛提取物可以采用為由細辛的水浸或煎煮得到的提取成分,或是采用為由細辛的乙醇回流提取物成分,還可以采用為用醇體積量10%~90%的乙醇-水混合溶劑對細辛的回流提取物成分。

本發明上述形式的組合物,可以由直接將中藥材細辛按照相應藥物劑型常規方式粉碎成的粉末,或所得到的細辛提取物等形式的有效成分,與藥物中允許使用的各種輔助添加成分,特別是外用藥物制劑中可以接受的相應輔助添加成分,按目前的常規方式和工藝,制成散劑、糊劑、乳劑、洗劑、酊劑以及貼劑等方便使用的相應外用型藥物制劑。實驗結果表明,在日劑量為0.1g~20g(原生藥量)范圍內以外用制劑方式對痤瘡進行治療,特別是對痤瘡丙酸桿菌的抑制和殺滅,都可以取得滿意的效果。

以下通過實施例的具體實施方式再對本發明的上述內容作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實例。在不脫離本發明上述技術思想情況下,根據本領域普通技術知識和慣用手段做出的各種替換或變更,均應包括在本發明的范圍內。

具體實施方式

實施例1

取細辛15kg,加水浸泡,煎煮1小時,濾過,收集濾液;藥渣再加水煎煮2次,每次2小時,濾過,合并濾液,濃縮,得到細辛水提取物。加入甘油5g?、檸檬酸3g、單硬脂酸甘油脂5g、十八醇9g、十二烷基硫酸鈉1g、磷酸氫二鈉適量、純化水適量等輔料,制成洗劑。

實施例2

取細辛15kg,分別以10倍量含醇70(v)%乙醇-水混合溶劑回流2;濾渣再用8倍量的同樣混合溶劑繼續回流提取1h,過濾。合并濾液濃縮后得細辛提取物浸膏,按浸膏重量加入白凡士林15份、十六醇9份、液狀石蠟6份、十二烷基硫酸鈉1份、丙二醇12份、氮酮1份、對羥基苯甲酸乙酯0.1份和純化水100份等輔料,制成乳劑藥物

實施例3

取細辛15kg,按實施例2的方式,分別以10倍量、8倍量無水乙醇回流2h及1h,過濾,合并濾液,濃縮后得到細辛的乙醇提取物浸膏,加入60(v)%?乙醇,制成酊劑。

實施例4

將實施例3方式得到的到細辛乙醇提取物浸膏。按照膜劑制備方式,加入浸膏重量聚乙烯醇(17~88)3.5份、羧甲基纖維素鈉1.5份、乙醇25份、丙二醇10份、聚山梨酯80??2份、氮酮1份、對羥基苯甲酸乙酯0.1份和純化水100份等輔料,制成膜劑。

實施例5

取細辛5kg常規粉碎后,消毒,包裝,制成散劑。

實施例6

取細辛5kg粉碎后,過60目篩,將細粉消毒,包裝,制成散劑。

實施例7

取細辛5kg粉碎后,過120目篩,將細粉消毒,包裝,制成散劑。

實施例8

取細辛5kg粉碎后,過200目篩,將細粉消毒,包裝,制成散劑。

實施例9

取細辛5kg超微粉處理后,將細粉消毒,包裝,制成散劑。

實施例10

取細辛5kg常規粉碎后,消毒。分別以細辛重量20~30(w)%的凡士林、羊毛脂中的至少一種,或甘油明膠、淀粉、甘油或其它水溶性凝膠等為基質作為輔料,制備成相應的糊劑。

以本發明上述不同實施例的藥物作為試驗藥物進行的下述試驗研究,可以表明本發明藥物所具有的顯著效果。試驗中細辛提取物的使用劑量均以其提取原生藥g/體重kg計算。

1、體外抑菌實驗

1.1實驗材料

1.1.1藥物

???將上述不同實施例的藥物。臨用前精密稱取10mg,加蒸餾水7.81ml,使其濃度為1280μg/ml,臨用時用無菌肉湯稀釋10倍,使其終濃度為128μg/ml,取此溶液0.5ml作對倍稀釋,使其最小濃度為0.25μg/ml。

????青霉素鈉(注射用):80萬U/瓶,哈爾濱制藥總廠生產。臨用前加蒸餾水8ml溶解,然后用蒸餾水稀釋使其濃度為1280U/ml。然后用肉湯作對倍稀釋,?使其最小濃度為0.25μg/ml。

1.2菌株

金黃色葡萄球菌,表皮葡萄球菌,痤瘡丙酸桿菌,均為臨床分離菌株,經鑒定后用于實驗。

1.3實驗菌液的配制

????葡萄球菌種于普通瓊脂平板,37℃培養24小時,刮取少量菌苔乳化于生理鹽水中,比濁較正其濃度后,再取此濃度的菌液作1000倍稀釋,使其終濃度為106cfu/ml肉湯。

????痤瘡丙酸桿菌種于厭氧培養基中,37?℃厭氧培養48小時,以后稀釋同葡萄球菌,使其終濃度為106cfu/ml肉湯。

2實驗方法及結果

????MIC(最小抑菌濃度)測定采用試管液體二倍稀釋法;MBC(最小殺菌濃度)測定采用平皿法,均按參考文獻進行。結果見表1和表2。

表1結果顯示,本發明組合物的不同外用型制劑對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌以及痤瘡丙酸桿菌均有很好的抑制作用。

表2結果顯示,本發明組合物的不同外用型制劑對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌以及痤瘡丙酸桿菌均有很好的殺滅作用。

2.?對兔耳微痤瘡動物模型的影響

2.1實驗材料

2.1.1實驗藥物

????痤康王(復方克林霉素搽劑):40ml/瓶,中美合資昆明滇虹藥業有限公司生產。

????油酸:AR,500ml/瓶,北京益利精細化學有限公司生產,批號為2008428。?臨用前用液體石蠟配成50%的溶液備用。

????液體石蠟:CP,500ml/瓶,成都化學試劑廠生產,批號為20081218。

????表皮葡萄球菌液:表皮葡萄球菌系從臨床痤瘡病人的痤瘡中經培養、分離、?鑒定后而得。然后經培養增菌。用肉湯稀釋使其濃度達108個/ml備用。

2.1.2實驗動物

家兔:日本大耳白,壹級,體重2.0~2.5?kg,雌雄各半,由四川省實驗動物專委會養殖場提供,合格證號:SCXK(川)2008-14號。

2.2實驗方法和結果

取體重為2.3-2.8kg的家兔96只,雄性。除作為正常對照的動物外,?每天早上將其余動物均在其雙耳外耳道均勻涂布50%的油酸0.2ml/耳,一天一次,?連續二十八天;在造型的第12天,皮內注射表皮葡萄球菌30ul/耳,并在注射處作標記。造型后14天根據痤瘡的嚴重程度(肉眼觀察的結果)隨機將模型動物均分成12組,?每天下午分別在其動物的右耳按表3所示均勻涂布藥物或乳膏基質。各組動物的左耳均涂布基質0.8g/kg,每日一次,連續14天。末次給藥后18小時將動物處死,取作有標記處的耳片置于福爾馬林液中固定,然后作連續切片4-5張,在顯微鏡下觀察,檢測在4張片中位置相同而其結構最完整的毛囊面積和皮脂腺的直徑(測量兩個毛囊的面積,測量4個皮脂腺的直徑)。

實驗中,在造型后4、5天,動物的外耳道開始出現小的痤瘡,后逐漸融合成片;在造型后14-15天達高峰,后一直持續到實驗結束。對結果進行統計處理。結果見表3。

說明:表3中與模型組比較:?***?P<0.001。

表3的結果表明,模型動物的皮脂腺模型增大,毛囊面積顯著增大,囊腔直徑擴大,囊腔中充滿淡紅色的分泌物,自身左右比較有統計學差異。本發明組合物的不同外用型制劑組均可顯著減小痤瘡動物的皮脂腺直徑及毛囊面積,與模型組比較有統計學差異。?

上述的實驗結果表明,本發明的組合物對痤瘡的主要及相關細菌均有抑制和殺滅作用,并對動物模型的痤瘡病變有防治作用。

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