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一種治療慢性肝病的中藥有效部位組合物及其制備方法和應用.pdf

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一種 治療 慢性 肝病 中藥 有效 部位 組合 及其 制備 方法 應用
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摘要
申請專利號:

CN201110423226.9

申請日:

20111216

公開號:

CN103156997B

公開日:

20141231

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A61K36/8968,A61P1/16 主分類號: A61K36/8968,A61P1/16
申請人: 上海中醫藥大學附屬曙光醫院
發明人: 劉平,付文衛,孫明瑜,張文萌,寧冰冰,慕永平,周文君,陳高峰,劉佳,劉成海,胡義揚,徐列明
地址: 200021 上海市盧灣區普安路185號
優先權: CN201110423226A
專利代理機構: 上海浦一知識產權代理有限公司 代理人: 王函
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201110423226.9

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法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開了一種治療慢性肝病的中藥有效部位組合物,該組合物包括:毛蕊花糖苷、阿魏酸、皂苷、環烯醚萜苷、香豆素、木脂素、酚酸以及有機酸;以組合物的總重量為基礎計,毛蕊花糖苷的含量為:0.157%-0.219%,阿魏酸的含量為:0.218%-0.306%;該組合物按如下方法制成:取北沙參、麥門冬、干生地、當歸、枸杞子和川楝子6味原料藥加水煎煮制得水煎液,該水煎液經大孔吸附樹脂色譜柱,經極性溶劑洗脫,經低溫濃縮,減壓干燥而制成。此外,本發明還公開了該組合物的制備方法和應用。經試驗驗證,本發明中藥有效部位組合物能顯著降低模型大鼠肝組織膠原含量,減輕肝纖維化及肝損傷程度,有效阻止肝纖維化的發展,可用于防治各種慢性肝炎、肝纖維化、肝硬化等病癥。

權利要求書

1.一種治療慢性肝病的中藥有效部位組合物,其特征在于,該組合物包括:毛蕊花糖苷、阿魏酸、皂苷、環烯醚萜苷、香豆素、木脂素、酚酸以及有機酸;以組合物的總重量為基礎計,所述毛蕊花糖苷的含量范圍為:0.157%-0.219%,所述阿魏酸的含量范圍為:0.218%-0.306%;該組合物按如下方法制成:(1)水煎液的制備:取北沙參、麥門冬、干生地、當歸、枸杞子和川楝子6味原料藥加水8-10倍量煎煮三次,每次1小時至1.5小時,煎出液經適當濃縮,過濾得水煎液;所述北沙參、麥門冬、當歸、干生地、枸杞子和川楝子的重量比例為1:1:1:(1.8-5):(1-2):(0.45-0.5);(2)有效部位的制備:取上述水煎液上大孔吸附樹脂色譜柱,裝上樣品一段時間后達吸附平衡,以水洗脫至經alfa-萘酚-濃硫酸試劑的顯色反應呈陰性;然后以極性溶劑洗脫,收集洗脫液,減壓回收溶劑,減壓干燥而制成;所述極性溶劑為20-40%的乙醇水混合液。2.如權利要求1所述的中藥有效部位組合物的制備方法,其特征在于,該方法包括以下步驟:(1)水煎液的制備:取原料藥,加水8-10倍量煎煮三次,每次1小時至1.5小時,煎出液經適當濃縮,過濾得水煎液;(2)有效部位的制備:取上述水煎液上大孔吸附樹脂色譜柱,裝上樣品一段時間后達吸附平衡,以水洗脫至經alfa-萘酚-濃硫酸試劑的顯色反應呈陰性;然后以極性溶劑洗脫,收集洗脫液,減壓回收溶劑,減壓干燥而制成,所述極性溶劑為20-40%的乙醇水混合液。3.如權利要求2所述的中藥有效部位組合物的制備方法,其特征在于,步驟(2)中,所述大孔吸附樹脂色譜柱中使用的大孔吸附樹脂為苯乙烯型大孔吸附樹脂,選自D-101,HPD-100或DA-201。4.如權利要求2所述的中藥有效部位組合物的制備方法,其特征在于,步驟(2)中,所述的水煎液加上大孔吸附樹脂色譜柱時的濃度為0.5-1.5克生藥/毫升,上樣量為1.0-3.0克生藥/克干樹脂;吸附時間為1-8小時。5.如權利要求1所述的中藥有效部位組合物在制備治療慢性肝炎藥物中的應用。6.如權利要求1所述的中藥有效部位組合物在制備防治肝損傷、肝纖維化藥物中的應用。7.如權利要求1所述的中藥有效部位組合物在制備防治肝硬化藥物中的應用。

說明書

技術領域

本發明涉及一種中藥組合物,尤其涉及一種治療慢性肝病的中藥有效部位組合物;此外,本發明還涉及該治療慢性肝病的中藥有效部位組合物的制備方法及其應用。

背景技術

肝硬化是多種慢性肝臟疾病的終末階段,以彌漫性肝纖維化伴異常結節形成為其形態學特征。肝硬化是常見疾病和主要死亡病因之一。已有明確證據表明肝纖維化甚至肝硬化是可逆的,阻斷、抑制或逆轉肝纖維化是治療慢性肝病的重要目標,但目前尚無FDA批準的抗肝纖維化化學或生物制劑進入臨床應用。

美國肝纖維化研究權威Friedman教授曾指出:“肝纖維化機理的不斷闡明使有效地抗肝纖維化治療成為可能,然而,抗肝纖維化治療仍然是一個富有挑戰的艱巨任務,迄今為止臨床上尚無有效的抗肝纖維化藥物,其有效作用于肝臟而無明顯毒副作用的治療藥物研制尚需長期努力。”

近二十多年來的中醫藥抗肝纖維化研究,已取得顯著進展。自2000年起,已先后有復方鱉甲軟肝片、扶正化瘀膠囊(片)等抗肝纖維化國家中藥新藥應用于臨床,扶正化瘀片已被美國FDA批準在美國開展抗丙型肝炎肝纖維化II期臨床試驗。中藥復方抗肝纖維化作用是通過多途徑、多層次作用實現的,呈現出綜合效應,與肝纖維化發生發展的復雜病理機制相適應,這也正是中醫藥整體觀念的優勢所在。

近二十多年來,國內外也開展了一些抗肝纖維化中藥有效組分或成分的研究,并發現了一些有抗肝纖維化效應的中藥有效組分或成分。然而,無論傳統中藥復方還是單一的有效成分,皆有其不足之處。傳統中藥復方由于成分復雜,質量控制困難,穩定性較差,這也是中藥走向國際市場的難題之一;而單一組分或成分往往難以取得良好效應。因此如何對傳統復方“去粗取精”而又保持中醫復方配伍治療復雜疾病的優勢,是一大難題,也是中醫藥抗肝纖維化藥物研究的重要發展方向之一。

“一貫煎”是清代著名中醫學家魏玉璜所創,首見于《續名醫類案·心胃痛門》。清·王孟英將其輯入《柳州醫話》中。一貫煎由北沙參、麥門冬(又名麥冬)、干生地(又名生地黃)、當歸、枸杞子和川楝子等6味中藥組成,原方未著用量用法。目前方劑學教材中所列一貫煎的組方:北沙參,麥冬,當歸(各9g),生地黃(18-30g),枸杞子(9-18g),川楝子(4.5g),水煎服。均與本發明的組成與制備方法有所不同。

以往的研究工作已經證實,對急、慢性肝損傷實驗模型,一貫煎能有效改善肝功能,減輕肝細胞壞死,抑制肝臟纖維組織增生。本發明的前期研究結果顯示,在CCl4誘導大鼠肝纖維化已形成階段給予一貫煎能顯著抑制肝硬化的形成,顯著降低肝組織羥脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量及肝臟膠原纖維的增生程度。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種能提高抗肝纖維化、抗肝損傷作用,治療慢性肝病的中藥復方的有效提取部位,并提出該復方的有效提取部位的用途、制備方法。

本發明一方面提供一種治療慢性肝病的中藥有效部位組合物,該組合物包括:毛蕊花糖苷、阿魏酸、皂苷、環烯醚萜苷、香豆素、木脂素、酚酸以及有機酸;以組合物的總重量為基礎計,所述毛蕊花糖苷的含量范圍為:0.157%-0.219%,所述阿魏酸的含量范圍為:0.218%-0.306%;該組合物按如下方法制成:取北沙參、麥門冬、干生地、當歸、枸杞子和川楝子6味原料藥材加水煎煮制得水煎液,該水煎液經大孔吸附樹脂色譜柱,經極性溶劑洗脫,經低溫濃縮,減壓干燥而制成。

所述北沙參、麥門冬、當歸、干生地、枸杞子和川楝子的重量比例為1∶1∶1∶(1.8-5)∶(1-2)∶(0.45-0.5)。

在本發明的另一方面,還提供上述中藥有效部位組合物的制備方法,該方法包括以下步驟:

(1)水煎液的制備:

取原料藥材飲片,加水8-10倍量煎煮三次,每次1小時至1.5小時,煎出液經適當濃縮,過濾得水煎液;

(2)有效部位的制備:

取上述水煎液上大孔吸附樹脂色譜柱,裝上樣品一段時間后達吸附平衡,以水洗脫至經alfa-萘酚-濃硫酸試劑的顯色反應呈陰性;然后以極性溶劑洗脫,收集洗脫液,減壓回收溶劑,減壓干燥而制成。

優選的,步驟(2)中,所述大孔吸附樹脂色譜柱中使用的大孔吸附樹脂為苯乙烯型大孔吸附樹脂,選自D-101,HPD-100或DA-201。

優選的,步驟(2)中,所述極性溶劑為20-40%的乙醇水混合液。

優選的,步驟(2)中,所述的水煎液加上大孔吸附樹脂色譜柱時的濃度為0.5-1.5克生藥/毫升,上樣量為1.0-3.0克生藥/克干樹脂;吸附時間為1-8小時。

此外,本發明還提供該中藥有效部位組合物在制備治療慢性肝炎藥物中的應用,在制備防治肝損傷、肝纖維化藥物中的應用,以及在制備防治肝硬化藥物中的應用。

本發明對中藥復方一貫煎治療慢性肝損傷、肝纖維化的有效部位進行了篩選研究,明確了一貫煎治療肝損傷、肝纖維化的有效部位,并對有效部位的制備工藝進行了研究,確立了有效部位的制備技術。經采用經典動物模型試驗并驗證,本發明的中藥有效部位組合物具有顯著改善四氯化碳所致小鼠急性肝損傷的作用,能顯著降低模型大鼠肝組織膠原含量,減輕肝纖維化以及肝損傷程度,有效阻止肝纖維化的發展,上述作用明顯優于一貫煎原復方(例如水煎劑、水提醇沉、水提+二氯甲烷萃取等)的效果,可用于治療和預防各種慢性肝炎、肝損傷、肝纖維化、肝硬化等慢性肝病病癥。本發明的中藥有效部位組合物可采用本領域常規的制劑方法制成片劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸、微丸等口服固體制劑。

附圖說明

圖1是實施例1的一貫煎及不同提取部位對小鼠急性肝損傷血清ALT活性的影響。

圖2是實施例2的一貫煎及其有效部位(YGJ_D)對CCl4肝硬化小鼠肝臟Hyp含量的影響。

圖3是實施例1的小鼠CCl4慢性模型中各組小鼠肝組織病理照片(HE染色,×200)。

圖4是實施例2的小鼠CCl4慢性模型中各組小鼠肝組織病理照片(天狼星紅膠原染色,×100)。

圖5是實施例3中一貫煎有效部位(YGJ_D)的HPLC圖譜,圖中顯示18個共有峰。

圖6是實施例3中一貫煎有效部位(YGJ_D)指紋圖譜共有模式圖。

圖7是實施例3中生地黃和當歸中兩個具有主要成分對照品的HPLC圖,S1,S2分別是毛蕊花糖苷和阿魏酸的色譜峰。

具體實施方法

下面結合附圖和具體實施例,進一步闡述本發明。這些實施例應理解為僅用于說明本發明而不用于限制本發明的保護范圍。在閱讀了本發明記載的內容之后,本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改,這些等效變化和修飾同樣落入本發明權利要求所限定的范圍。

本發明的藥物組合物的有益效果通過下述實驗證實:

實施例1中藥復方一貫煎抗肝損傷有效部位的篩選實驗

1、一貫煎水煎液不同極性部位的制備

1.1一貫煎水煎液的制備:一貫煎處方為由北沙參,麥冬,當歸(各10克),生地黃(18克),枸杞子(12克),川楝子(4.5克),加水煎三次,加水量分別為10倍、10倍、8倍;煎煮時間為1.5小時,1.5小時和1小時。

1.2不同極性部位的分離:

取一貫煎水煎液流浸膏,適當稀釋,加95%乙醇至含醇量70%,醇沉二次,得YGJ_A(70%乙醇二次沉淀部分)

取一貫煎水煎液流浸膏,加水適當稀釋至澄清溶液,等量二氯甲烷萃取,萃取液回收有機溶劑,得YGJ_B(CH2Cl2萃取物)

取一貫煎水煎液流浸膏,加水適當稀釋至澄清溶液,加入預先處理好的大孔吸附樹脂色譜柱中,經100%水、30%乙醇、60%乙醇和95%乙醇水混合溶液充分洗脫。100%水洗脫至無甜味或以α-萘酚-濃硫酸試劑檢測至反應明顯呈陰性后,再以不同比例乙醇水溶液進行洗脫,至1000毫升流出液經蒸餾后基本無殘留物。100%水及不同比例乙醇水混合溶劑洗脫后分別得到下列部分:得水洗脫部分(YGJ_C),30%乙醇洗脫部分(YGJ_D,即本發明中藥有效部位組合物),60%乙醇洗脫部分(YGJ_E)

大孔吸附樹脂主要使用非極性大孔吸附樹脂,如D-101,HPD-100,HPD-300,DA-201,X-5或H103,并按說明書處理。

2、一貫煎不同極性部位供試液的制備

一貫煎處方藥材量按人的臨床劑量換算成小鼠的劑量為9.03g藥材量/kg動物體重。不同極性部分按成人劑量及得率計算小鼠給藥劑量。

3、四氯化碳急性肝損傷模型中一貫煎水煎液不同極性部分的篩選

3.1一貫煎(yiguanjian,YGJ)水煎液不同極性部分提取物對小鼠四氯化碳急性肝損傷模型血清丙氨酸氨基轉移酶(alanine?aminotransferase,ALT)活性的影響。

3.2方法:6-8周齡Bal?b/c小鼠,每組10只。實驗開始先灌胃2d,1次/d,對照組灌生理鹽水10ml/kg,給藥組按成人劑量換算成相應劑量灌胃給藥。實驗第3天時,實驗對照組分別腹腔注射0.5%CCl4-橄欖油10ml/kg一次造模型,灌胃改為2次/d,劑量同上。造模后48h將小鼠全部處死。處死前15h禁食,但不禁水,末次給藥后1h摘取小鼠眼球,眼眶取血,離心分離血清后,測定ALT活性。結果以均數±標準差(x±s)表示。

3.3統計學方法:組間比較采用單因素方差分析。采用SPSS軟件包進行統計分析。

4、結果:表明YGJ_D組分(即本發明中藥有效部位組合物)具有顯著改善四氯化碳所致小鼠急性肝損傷的作用(見表1、圖1和圖3)。

表1.一貫煎及不同提取部位對小鼠急性肝損傷

血清ALT活性的影響

注:與正常對照組比較,#,p<0.01;與模型對照組比較,△△,p<0.01;△,p<0.05

實施例2四氯化碳慢性肝損傷模型中一貫煎水煎液有效部分干預肝硬化形成的實驗

1、實驗材料與方法

1.1模型制備:4-6周齡Bal?b/c小鼠,每組15只。CCl4-橄欖油(1∶5)的混合液,按4μl/g的劑量皮下注射。除正常組外,每周1,3,5按給定劑量給藥造模12周。

1.2分組與藥物干預:在造模第7周首日始,繼續造模的同時藥物干預組按成人等劑量的用藥量灌胃,每日一次,共計6周。一貫煎的成人劑量64.5g生藥/65kg,按劑效劑量計算,小鼠的給藥劑量為9.03g生藥/kg;有效組分組按成人劑量和收率換算。臨用前用適量的蒸餾水稀釋,以0.2ml/10g小鼠體重的劑量給藥,共6周。正常小鼠和模型對照組以同體積蒸餾水灌胃。

1.3樣品采集和處理:用藥6周(造模12周)后,打開腹腔觀察大體情況,摘取肝、脾稱重,選取肝右側最厚一葉,切取肝組織2塊,10%中性福爾馬林固定,自動脫水機逐級酒精脫水,二甲苯透明,包埋,用于組織病理染色觀測;剩余肝組織-80℃保存,用于肝組織羥脯氨酸含量的測定。

1.4肝組織羥脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量的測定采用Jamall法(Anal.Biochem.,1981,112(1):70-75)。結果以均數±標準差(x±s)表示。

1.5統計學方法:組間比較采用單因素方差分析。采用SPSS軟件包進行統計分析。

2、實驗結果:

實驗結果如表2、圖2和圖4所示,與同期正常大鼠比較,模型對照大鼠肝組織膠原纖維組織顯著增生,肝組Hyp含量顯著增加(p<0.01),形成明顯的肝纖維化;與模型對照組比較,一貫煎及其組分YGJ_D均能顯著降低肝組織Hyp含量,顯著改善肝組織損傷及纖維增生的程度。證實YGJ_D是一貫煎中抗纖維化,干預肝硬化形成的有效部位。

表2.一貫煎及其有效部位對CCl4肝硬化小鼠肝臟Hyp含量及膠原增生程度分期的影響

注:與正常對照組比較,#,p<0.01;與模型組比較,△△,p<0.01

實施例3一貫煎有效部位的化學成分及表征

1、一貫煎有效部位特征成分HPLC指紋圖譜的表征

一貫煎有效部位為一貫煎水煎液經大孔吸附樹脂吸附,經一定濃度的乙醇水混合溶劑洗脫制備而成。初步顏色反應和化學分離實驗證實,該有效部位含有皂苷、環烯醚萜苷、香豆素、木脂素、酚酸、以及有機酸等成分。化學成分多而復雜,為表征一貫煎有效部位,本發明對經大孔吸附樹脂吸附制備的10個批次的有效部位進行了HPLC的分析,建立了相應的指紋圖譜(見圖6)。

以中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統2004A版分析得出一貫煎有效部位指紋圖譜的共有模式,并以10批樣品均值生成的共有模式為對照計算各批樣品圖譜中各共有峰相對保留時間的RSD值及每個圖譜與共有模式之間共有峰的相似度,結果表明RSD值均小于3%相似度值均在0.9-1之間。經通過中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統2004A版分析計算得出10批一貫煎有效部位指紋圖譜相似度均在0.95以上。穩定性試驗計算得出共有峰的相似度0.964,表明該供試品溶液在24h內穩定性良好,重復性試驗相似度0.991,顯示該方法具有良好的重復性。

液相色譜的操作條件如下:

Waters?2695高效液相色譜儀:四元泵,在線脫氣,柱溫箱,自動進樣器,Waters?2487UV檢測器,Empower?2色譜工作站;Sartorius?BT?25S型十萬分之一分析天平(北京賽多利斯科學儀器有限公司);SB52000型超聲波清洗器(寧波新芝生物科技有限公司)。色譜柱:Waters?Sunfire?C18(4.6mm×250mm,5μm);柱溫:30℃;流動相:A(0.5%甲酸水溶液)-B(甲醇);梯度洗脫:0-10min(5%B-10%B),10-60min(10%B-20%B),60-100min(20%B-40%B),100-120min(40%B-90%B),120-130min(90%B)。流速:1mL·min-1;檢測波長:330nm。

2、一貫煎有效部位中指標成分的HPLC含量測定

一貫煎中生地的有效成分毛蕊花糖苷(Acteoside)和當歸的有效成分阿魏酸(Ferulic?Acid),是中國藥典2010版中地黃和當歸藥材的質量控制成分。為進一步控制一貫煎中有效部位的質量,申請人首次建立了一貫煎抗纖維化有效部位中兩種質量控制成分毛蕊花糖苷和阿魏酸的含量測定方法,并對其含量進行了限定。

毛蕊花糖苷和阿魏酸對照品購自中國食品藥品生物制品檢定研究院。毛蕊花糖苷在0.030mg-0.750mg呈良好的線性關系,回歸方程為Y=4065.6X+159.35,r=0.9999。毛蕊花糖苷平均加樣回收率分別為102.2%,RSD為0.99%(n=9)。阿魏酸在0.69μg-3.45μg呈良好線性關系,回歸方程為Y=203653.3X-14295.2,r=0.9998。阿魏酸平均加樣回收率為99.38%,RSD為1.11%(n=9)。典型HPLC色譜圖和對照品HPLC色譜對照圖見圖5,圖7。

對10批次的一貫煎有效部位進行含量測定,其中毛蕊花糖苷的含量范圍為:0.157%-0.219%;阿魏酸的含量范圍為;0.218%-0.306%。按最低含量的80%進行限定,一貫煎有效部位中含毛蕊花糖苷(C29H36O15)不得少于0.12%;含阿魏酸(C10H10O4)不得少于0.18%。

毛蕊花糖苷在0.0158mg-0.874mg呈良好的線性關系,回歸方程為Y=2141.5X-35.72,r=0.9999;阿魏酸在0.025mg-0.850mg呈良好的線性關系,回歸方程為Y=4065.6X+159.35,r=0.9999。毛蕊花糖苷、阿魏酸平均加樣回收率分別為102.2%、103.9%。

液相色譜的操作條件如下:

Waters?2695高效液相色譜儀:四元泵,在線脫氣,柱溫箱,自動進樣器,Waters?2487UV檢測器,Empower?2色譜工作站;Sartorius?BT?25S型十萬分之一分析天平(北京賽多利斯科學儀器有限公司);SB52000型超聲波清洗器(寧波新芝生物科技有限公司)。色譜柱:Waters?Sunfire?C18(4.6mm×250mm,5μm);柱溫:30℃;流動相:A(0.5%甲酸水溶液)-B(甲醇);梯度洗脫:0-10min(5%B-10%B),10-60min(10%B-20%B),60-100min(20%B-40%B),100-120min(40%B-90%B),120-130min(90%B)。流速:1mL·min-1;檢測波長:330nm。

以下通過制備實施例對本發明作進一步的闡述:

實施例4中藥有效部位組合物的制備

稱取如下原料藥飲片:北沙參,麥冬,當歸(各10克),生地黃(18克),枸杞子(12克),川楝子(4.5克),將上述原料藥飲片加水煎三次,加水量分別為10倍、10倍、8倍;煎煮時間為1.5小時,1.5小時和1小時,濃縮煎出液制成流浸膏。取一貫煎水煎液流浸膏,加水適當稀釋至濃度為1.0克生藥/毫升的澄清溶液,加入預先處理好的大孔吸附樹脂色譜柱中(上樣量為2.0克生藥/克干樹脂;吸附時間為5小時),經100%水洗脫至無甜味或以α-萘酚-濃硫酸試劑檢測至反應明顯呈陰性后,再以30%乙醇水溶液進行洗脫,至1000毫升流出液經蒸餾后基本無殘留物,收集洗脫液,減壓回收溶劑,減壓干燥而制成約1.37克中藥有效部位組合物。

實施例5中藥有效部位組合物的制備

稱取如下原料藥:北沙參,麥冬,當歸(各10克),生地黃(50克),枸杞子(20克),川楝子(5克),將上述原料藥加水煎三次,加水量分別為10倍、10倍、8倍;煎煮時間為1.5小時,1.5小時和1小時,濃縮煎出液制成流浸膏。取一貫煎水煎液流浸膏,加水適當稀釋至濃度為1.5克生藥/毫升的澄清溶液,加入預先處理好的大孔吸附樹脂色譜柱中(上樣量為3.0克生藥/克干樹脂;吸附時間為8小時),經100%水洗脫至無甜味或以α-萘酚-濃硫酸試劑檢測至反應明顯呈陰性后,再以20%乙醇水溶液進行洗脫,至1000毫升流出液經蒸餾后基本無殘留物,收集洗脫液,減壓回收溶劑,減壓干燥而制成約2.23克中藥有效部位組合物。

實施例6中藥有效部位組合物的制備

稱取如下原料藥:北沙參,麥冬,當歸(各10克),生地黃(30克),枸杞子(10克),川楝子(4.8克),將上述原料藥加水煎三次,加水量分別為10倍、9倍、8倍;煎煮時間為1.5小時,1.2小時和1小時,濃縮煎出液制成流浸膏。取一貫煎水煎液流浸膏,加水適當稀釋至濃度為0.5克生藥/毫升澄清溶液,加入預先處理好的大孔吸附樹脂色譜柱中(上樣量為1.0克生藥/克干樹脂;吸附時間為1小時),經100%水洗脫至無甜味或以α-萘酚-濃硫酸試劑檢測至反應明顯呈陰性后,再以40%乙醇水溶液進行洗脫,至1000毫升流出液經蒸餾后基本無殘留物,收集洗脫液,減壓回收溶劑,減壓干燥而制成約1.58克中藥有效部位組合物。

實施例7片劑

按本領域技術人員常規的制劑方法將實施例4的中藥有效部位組合物加入適量藥用輔料制成片劑約15片。片劑每片含中藥有效部位組合物90mg。用法:每次5片,每日3次,每周用藥7天,12周為一療程。

實施例8膠囊劑

按本領域技術人員常規的制劑方法將實施例5的中藥有效部位組合物加入適量藥用輔料制成膠囊劑約15粒。膠囊劑每粒含中藥有效部位組合物150mg。用法:每次5粒,每日3次,每周用藥7天,12周為一療程。

實施例9顆粒劑

按本領域技術人員常規的制劑方法將實施例6的中藥有效部位組合物加入適量藥用輔料制成顆粒劑約9袋。顆粒劑每袋含中藥有效部位組合物175mg。用法:每次3袋,每日3次,每周用藥7天,12周為一療程。

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本文標題:一種治療慢性肝病的中藥有效部位組合物及其制備方法和應用.pdf
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