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一種防治母豬產后子宮內膜炎的組合物及其應用.pdf

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一種 防治 母豬 產后 子宮 內膜 組合 及其 應用
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摘要
申請專利號:

CN201510027670.7

申請日:

20150120

公開號:

CN104605160B

公開日:

20160817

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:
IPC分類號: A23K10/40,A23K50/30,A61K31/375,A61P15/00,A61P31/04,A61K31/05 主分類號: A23K10/40,A23K50/30,A61K31/375,A61P15/00,A61P31/04,A61K31/05
申請人: 湖南農業大學
發明人: 胡博旸,許道軍,伍小松,楊青
地址: 410128 湖南省長沙市芙蓉區農大路1號
優先權: CN201510027670A
專利代理機構: 長沙市融智專利事務所 代理人: 袁靖
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法律狀態
申請(專利)號:

CN201510027670.7

授權公告號:

法律狀態公告日:

法律狀態類型:

摘要

本發明公開了一種防治母豬產后子宮內膜炎的組合物及其應用;該組合物包括以下組分:白藜蘆醇、維生素C以及飼料添加劑許可的載體和香精;將所述的組合物作為飼料添加劑應用于母豬產前和產后7天,能夠顯著抑制子宮內膜局部病原菌誘導的中性粒細胞趨化因子的合成和分泌,減低子宮內膜炎的發生率的效果。該組合物添加方便,見效快,完全避免了抗生素所造成的毒副作用和耐藥性。

權利要求書

1.一種白藜蘆醇和維生素C在制備防治母豬子宮內膜炎的組合物的用途,其特征在于,將所述的組合物用于制備添加到飼料中用于防治母豬子宮內膜炎的制劑,該組合物由白藜蘆醇和維生素C按重量比1:2組成;將所述的組合物還添加飼料添加劑許可的載體和香精,載體質量含量在10%~95%,香精質量含量在0.1%~0.5%;所述組合物在飼料中的添加量為0.05-1.0wt%。

說明書

技術領域

本發明涉及一種防治母豬產后子宮內膜炎的組合物及其應用,屬于養豬飼料添加劑技術領域。

背景技術

母豬子宮內膜炎是現代養豬生產中常見的疾病,發病率一般在15%~20%左右,少數豬場母豬子宮內膜炎的發病率可達30%以上。該病的發生多是在母豬分娩或授精過程中消毒不嚴,帶入了病原菌所致。母豬子宮內膜炎可直接導致子宮功能受損,失去生育能力,是導致生產母豬淘汰的重要病因之一。該病還可造成母豬產后長時間不食,奶水量下降,導致初生小豬死亡率上升。

現代醫學研究認為母豬子宮內膜炎的發病原因是病原微生物侵入母豬子宮,造成子宮感染,并形成炎癥反應。造成子宮內膜炎的病原微生物主要有:大腸桿菌、鏈球菌、葡萄球菌、銅綠假單胞菌、化膿棒狀桿菌、克雷伯氏菌、結核桿菌、沙門氏菌、念珠菌、放線菌、毛霉菌等多種微生物。涉及到病毒、細菌、真菌、支原體等種類。傳統醫學研究則認為母豬子宮內膜炎的發生屬濕熱淤結、氣滯血淤證,其發生的主要機理是胞脈空虛,余血濁液未凈,如產褥不潔,感染濕熱邪氣;或消毒不嚴格,致濕熱毒之邪乘虛而入,阻滯胞中,胞脈氣血運行不暢,沖任受損而發病。

現有的對于子宮內膜炎的防治措施主要是采用細菌敏感性抗生素(如土霉素、氧氟沙星、甲硝唑、阿莫西林等)來進行治療,或采用一些具有清熱解毒、化瘀生新,養血活血,祛除惡露,收縮子宮的中草藥及其制劑(如益母草、紅花、當歸、川芎、生化湯等)來進行治療。雖然這些方法在生產實踐中得到了廣泛的運用,但是存在明顯的防治效果差,副作用多等缺陷。其主要原因在于抗生素類藥物容易產生耐藥性,而且毒副作用大,在注射或子宮灌注過程中操作工作量大,母豬應激反應大等缺陷。采用單純的中草藥提取物則存在療效緩慢,效果不確實等缺點。

發明內容

本發明針對現有技術中防治母豬產后子宮內膜炎的方法存在毒副作用大、易形成耐藥菌株和療效不穩定等方面的缺陷,目的在于提供一種給藥方便,能有效防治母豬子宮內膜炎的組合物及其應用。

一種防治母豬子宮內膜炎的組合物,該組合物由白藜蘆醇和維生素C組成,兩者的重量比為1:10-10:1。優選為1:5-5:1。進一步優選為1:3-3:1。再進一步優選為1:3-1:1。最優選為1:2。

所述的防治母豬子宮內膜炎的組合物,還可添加飼料添加劑許可的載體和香精。優選的載體可以為玉米粉、礱糠粉、葡萄糖、輕質碳酸鈣等,載體的質量比例控制在10%-95%,香精可以優選為美濃香,大帝香等。香精的質量比例控制在0.1%-0.5%。

所述的防治母豬子宮內膜炎的組合物的應用方法,將所述的組合物添加到飼料中用于防治母豬子宮內膜炎。具體是將組合物在母豬產前和產后添加到母豬飼料中喂食母豬。更具體是將組合物在母豬預產期前7天至產后7天期間添加到母豬飼料中喂食母豬;至少連續喂食2-3天。

所述組合物在飼料中的添加量為0.05~1.0wt%。

本發明主要是基于發明人對于子宮內膜炎的發病機理的深入研究和重新認識。在生產實踐中,母豬產后病原菌進入母豬子宮是一個普遍現象,但最終大部分母豬均能夠依靠子宮自身的免疫機制及時清除掉入侵病原菌,保證子宮不被病原菌感染,但少數母豬由于子宮或機體的免疫系統功能異常,無法快速的清除掉病原體,從而導致炎癥發生。對子宮內膜炎的研究中,發現患子宮內膜炎的母豬多是由于子宮黏膜屏障破壞,子宮內細菌和毒素持續侵入,激活子宮局部白細胞系統,尤其是單核—巨噬細胞系統,白細胞在局部炎癥區域的過度聚集,形成破壞式損傷,并進而在局部持續釋放大量細胞因子和炎癥介質,子宮內膜局部的中性粒細胞趨化因子(CINC-1、CINC-2、CINC-3)和脂多糖誘導的CXC趨化因子(LIX)表達顯著升高,產生過量的活性氧,并進一步的誘導炎癥細胞釋放促炎因子。從而啟動了瀑布式級聯炎癥反應,引發了過度的炎癥反應。

基于這一認識,可知病原微生物的入侵子宮并不一定會導致子宮內膜炎的發生。機體無法有效的抑制病原體誘導的白細胞趨化因子,造成炎癥反應失控才是導致子宮內膜炎的主要原因。因此,在病原微生物早期及時、快速的抑制炎性因子導致的瀑布式級聯炎癥反應才是防治子宮內膜炎的關鍵。

在這一認識的基礎上,篩選了能夠抑制早期炎性細胞因子的組合,發現白藜蘆醇和維生素C的聯合應用對炎性細胞因子具有明顯的抑制效果。白藜蘆醇(3,5,4’-三羥基-1,2-二苯乙烯)是一種天然多酚類抗氧化劑,能夠有效的抑制白細胞從毛細血管內滲出,抑制花生四烯酸的釋放,清除氧自由基,能夠在炎癥早期有效阻止炎癥級聯反應的發生,防止過度的炎癥反應。

維生素C也叫L抗壞血酸,能夠降低毛細血管通透性和脆性,減少組織滲透,起到消腫和促進傷口愈合的作用,能夠與白藜蘆醇發揮協同作用。

本發明通過白細胞趨化因子的抑制實驗,發現白藜蘆醇和維生素C的聯合應用,能夠比使用其中一種更能有效的抑制脂多糖誘導的白細胞趨化因子的效果。其安全性實驗也表明,該組合對于母豬無任何毒副作用,且能夠有效的提高仔豬成活率。母豬斷奶后再發情效果也更為明顯。

該組合物作為添加劑添加在豬飼料中,能有效防治母豬的產后子宮內膜炎的發生,本發明產品具有綠色環保、療效確實且不易產生耐藥性和不易復發等特點。并且該發明在飼料中添加方便,不會產生對母豬注射或子宮內給藥造成的應激反應。

具體實施方式

下面結合實施例說明本發明,這里所述實施例的方案,不限制本發明,本領域的專業人員按照本發明可以對其進行相關的改進,所述的這些改進都應視為在本發明的范圍內。

實施例1

白藜蘆醇和維生素C聯合應用對脂多糖誘導的CXC趨化因子的抑制作用:

先按如下質量比例稱取,然后溶解配制白藜蘆醇和維生素C的溶液,設立空白對照組:

樣品1白藜蘆醇:維生素C為1:0

樣品2白藜蘆醇:維生素C為0:1

樣品3白藜蘆醇:維生素C為1:2

樣品4白藜蘆醇:維生素C為3:1

樣品5白藜蘆醇:維生素C為2:3

樣品6白藜蘆醇:維生素C為1:3

樣品7白藜蘆醇:維生素C為2:1

樣品8白藜蘆醇:維生素C為1:1

樣品9白藜蘆醇:維生素C為3:2

樣品10空白對照(超純水組)

上述配制的溶液溶質的總含量為0.01wt%。分別進行大鼠子宮內膜細胞的脂多糖誘導的CXC趨化因子的抑制作用的檢測。其具體方法是:采用產后1天的SD大鼠1只,刮取子宮內膜細胞,經0.25%的胰酶消化后,將細胞懸液接種于細胞瓶內,置于37℃、5%的二氧化碳培養箱中進行培養。傳代后的細胞接種于96孔培養板中,待細胞重新長滿匯合后,用于白藜蘆醇和維生素C對脂多糖誘導的CXC趨化因子的抑制實驗。

在96孔板的細胞培養液中添加LPS,使其終濃度達到100μg/mL,建立大鼠子宮內膜細胞的脂多糖誘導模型。將上述配制的樣品分別添加到細胞培養板中,每個樣品分別加入到5個孔內。繼續培養48小時后采用酶聯免疫法(ELISA)方法檢測脂多糖誘導的CXC趨化因子(LIX)的濃度。所得結果見表1.

樣品號 LIX平均濃度(pg/mL)(n=5,Mean±SD) 1 545.82±143.44 2 665.24±133.54 3 311.26±21.75 4 413.84±147.58 5 398.74±64.25 6 348.56±65.88 7 496.67±84.32 8 356.82±74.87 9 409.53±38.72 10 2155.82±142.15

由表1可知,白藜蘆醇和維生素C均對子宮內膜細胞的脂多糖誘導的CXC趨化因子(LIX)具有明顯的抑制作用,且在總溶質含量在0.01%的情況下,白藜蘆醇和維生素C的聯合應用效果要好于單體的應用。其最佳的配比為白藜蘆醇與維生素C的質量比為1:2左右。

實施例2

白藜蘆醇0.25千克、維生素C 0.5千克。以及添加劑所允許的載體9.24千克和香精0.01千克,每加入一個組分后攪拌均勻,最后得到組合物。

將該組合物再按1%的比例加入到母豬全價飼料中,在母豬產前和產后0~7天內飼喂,每頭母豬每天的采食量控制在3~8公斤。

實施例3

白藜蘆醇0.5千克、維生素C 1.0千克。以及添加劑所允許的載體8.49千克和香精0.01千克,每加入一個組分后攪拌均勻,最后得到組合物。

將該組合物再按1%的比例加入到母豬全價飼料中,在母豬產前和產后0~7天內飼喂,每頭母豬每天的采食量控制在3~8公斤。

實施例4

白藜蘆醇0.25千克、維生素C 1.0千克。以及添加劑所允許的載體8.49千克和香精0.01千克,每加入一個組分后攪拌均勻,最后得到組合物。

將該組合物再按1%的比例加入到母豬全價飼料中,在母豬產后3~5天飼喂,每頭母豬每天的采食量控制在3~8公斤。

實施例5

實驗效果:

配方1:白藜蘆醇0.25千克、維生素C 0.5千克。以及添加劑所允許的載體9.24千克和香精0.01千克,每加入一個組分后攪拌均勻,最后得到組合物。

配方2:白藜蘆醇0.25千克、以及添加劑所允許的載體9.7千克和香精0.01千克,每加入一個組分后攪拌均勻,最后得到組合物。

配方3:維生素C 0.5千克。以及添加劑所允許的載體9.54千克和香精0.01千克,每加入一個組分后攪拌均勻,最后得到組合物。實驗共選取母豬240頭,隨機分為實驗組和對照組共二組,每組60頭母豬,其中實驗組母豬每頭母豬在產前和產后3天,即圍產期共6天連續添加該發明制劑,對照組母豬不添加本發明制劑,觀察母豬產后子宮內膜炎的發病率。子宮內膜炎判定標準是母豬產后4天仍由惡露排出,且分泌物渾濁狀態。母豬子宮內膜炎的發病率見表2.

組別 發病母豬數 健康母豬數 子宮內膜炎發病率 配方1 1 59 1.67%c 配方2 3 57 5%b 配方3 3 57 5%b 對照組 7 54 11.67%a

注:字母肩標不同表示差異顯著(P≤0.05)

從表2可知,配方1、配方2和配方3均能夠顯著的降低母豬產后子宮內膜炎的發病率,并且配方1的效果要優于配方2和配方3。

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